CAPITULO 3

DEFINICIONES.
La reparación de un tejido dañado puede separarse en dos procesos: regeneración y
curación. El objetivo de la reparación es restaurar el tejido dañado a su estado original. La
reacción inflamatoria desencadenada por la lesión contiene el daño, elimina el estimulo
nocivo, extrae el tejido dañado e inicia el deposito de componentes de la MEC en el area
traumatica.

Regeneración: consiste en una restitución de los tejidos perdidos. Se refiere al

crecimiento de células y tejidos para reemplazar estructuras perdidas. Los tejidos con
una capacidad proliferativa elevada se renuevan continuamente y pueden
regenerarse después de una lesión, siempre que las células madre de estos no se
destruyan. La regeneración requiere un andamio de tejido conectivo intacto.

Curación: puede restaurar las estructuras originales, pero implica depósito de

colágeno y formación de cicatriz. Es una respuesta tisular frente a una herida,
procesos inflamatorios en órganos internos o necrosis celular en órganos incapaces
de regeneración. Consiste en proporciones variables de dos procesos distintos:
regeneración y depósito de tejido fibroso, o formación de cicatriz. La curación con
formación de cicatriz se produce cuando la trama de MEC se encuentra dañada
provocando alteraciones en la arquitectura tisular. La MEC es escencial para la
curación de las heridas dado que aporta la trama para la migración celular y
mantenimiento de la polaridad celular correcta para el reensamblaje de las
estructuras estratificadas.

ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR.

Tejidos en división continua o tejidos lábiles. En estos las células proliferan a lo largo
de toda la vida reemplazando a las células destruidas. Las células maduras derivan
de las células madre que tienen una capacidad ilimitada de proliferación y que
pueden seguir diferentes caminos de diferenciación. Ej. Tejido hematopoyético,
epitelio gastrointestinal, piel, utero, conductos excretores de las glándulas del
cuerpo, cavidad oral, vagina.

Tejidos quiescentes o estables. Normalmente tienen un nivel bajo de replicación, sin

embargo pueden sufrir una división rápida en respuesta a estimulos y por lo tanto
son capaces de reconstruir el tejido de origen. Son células en estadio G0 pero que
pueden ser estimuladas para entrar en G1. Ej. Células parenquimatosas del hígado,
riñones y páncreas, fibroblasto, células de musculo liso.

Tejidos sin división o permanentes. Son células que han abandonado el ciclo celular y
no pueden seguir una división mitótica en la vida posnatal. Ej. Neuronas y células de
musculo esquelético y cardiacas.

CELULAS MADRE.
Son células que se caracterizan por su prolongada capacidad de autorenovación y por su
replicación asimétrica. (una de las células hijas permanece como celula madre y la otra se
diferencia).
Tipos:
Celula madre adulta: tiene una capacidad de diferenciación mas restringida que las
embrionarias y son especificas de un linaje.
Células madre embrionarias.

FACTORES DE CRECIMIENTO.
Tienen diversas funciones, entre ellas: estimulan la proliferación celular, tienen efectos
sobre la locomoción, contractilidad, diferenciación y angiogenesis celulares y están
implicados en la regeneración y reparación tisular.

FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGF) y FACTOR DE CRECIMIENTO

TRANSFORMADOR ALFA (TGF a). EGF es un mitogeno para queratinocitos y
fibroblastos.
 FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATOCITARIO (HGF). Aumenta la proliferación de células
epiteliales y endoteliales y hepatocitos.

FACTOR DE CRECIMIENTO DE L ENDOTELIO VASCULAR (VEGF). Inductor de la

formación de vasos sanguíneos (vasculogenesis), crecimiento de nuevos vasos
sanguíneos (angiogenesis). Aumento de la permeabilidad vascular.

FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDGF)se almacena en los

granulos alfa y se libera con la activacion plaquetaria. Estimula la estabilización de
los vasos. Por reclutamiento de células musculares lisas.

FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS (FGF)estimula la angiogenesis,

reparación de heridas,desarrollo y hematopoyesis.

TGF BY FACTORES DE CRECIMIENTO RELACIONADOS.

o Inhibidor del crecimiento de la mayoría de las células epiteliales y leucocitos.
o Estimula la proliferación de fibroblastos y células del musculo liso
o Potente agente fibrogenico: aumenta la producción de colágeno e inhibe su
degradación. (estabilizador de los vasos sanguíneos porque potencia l
producción de proteínas de la MEC).
o Efecto antiinflamatorio.

CITOQUINAS. Mediadores de la inflamación y respuestas inmunológicas.

MECANISMOS DE SEÑALIZACION EN EL CRECIMIENTO CELULAR:

Los factores de crecimiento al unirse a sus receptores específicos producen:

o Estimulan la transcripción de diversos genes.

o Muchos de estos genes regulan la entrada de las células en el ciclo celular y su paso
a través de los diversos estadios del ciclo.

Tipos generales de señalización:

o Autocrina
o Paracrina
o Endocrina

Receptores y vías de transducción de señal:

o Receptores con actividad tirosinkinasa intrínseca.
o Receptores que reclutan cinasas (para citoquinas).
o Receptores acoplados a proteína G (7 dominios transmembrana).
o Receptores para hormonas esteroideas.

CICLO CELULAR Y REGULACION DE LA REPLICACION CELULAR:

 Protooncogen: Genes implicados en la regulación de la proliferación
celular normal.
 Oncogen: Defectos en los protooncogenes.

La progresión a través del ciclo celular y en concreto la transición G1 a S se

encuentra estrechamente regulada por proteínas denominadas ciclinas y enzimas
asociadas denominadas cinasas dependientes de ciclinas (cdk).
Puntos de control: Aseguran que las células con ADN o cromosomas dañados no
completen su replicación. El punto de control de G1 a S comprueba la integridad del
ADN, mientras que el punto de control de G2 a M comprueba el ADN después de la
replicación y vigila si la célula puede entrar a mitosis o no.

MECANISMO DE REGENERACION CELULAR:

La mayoría de los procesos denominados regeneración en los órganos de mamíferos
son procesos de crecimiento compensatorios que implican la hipertrofia y la
hiperplasia celular. Restauran la capacidad funcional de un órgano sin reconstituir
necesariamente su anatomía original.
MATRIZ EXTRACELULAR:
Constituida por:
 Proteinas estructurales fibrosas (colágeno y elastina)
 Glucoproteinas adhesivas.
 Proteoglucanos y acido hialuronico

Puede ensamblarse en dos organizaciones generales:

 Matriz intersticial: Presente en los espacio entre las células epiteliales,
endoteliales, del musculo liso y tejido conectivo. Se compone de colágeno
fibrilar y no fibrilar, elastina, fibronectina, proteoglucanos y hialuronato.
 Membrana basal: Producida por células epiteliales y mesenquimales y se
encuentran asociadas con la superficie celular. Formada por: colágeno no
fibrilar amorfo (tipo IV), laminina, heparansulfato, proteoglucanos y
glucoproteinas.

REPARACION POR CURACION, FORMACION DE CICATRICES Y FIBROSIS:

La curación es una respuesta fibroproliferativa que “parchea” mas que restaurar un

tejido, fenómeno complejo y ordenado que implica:
 Inducción de u proceso inflamatorio en respuesta al daño con eliminación del
tejido dañado o muerto.
 Proliferación y migración de células parenquimatosas y de tejido conectivo.
 Formación de vasos sanguíneos nuevos y tejido de granulación.
 Síntesis de proteínas de la MEC y deposito de colágeno.
 Remodelación tisular.
 Contracción de la herida
 Adquisición de la resistencia de la herida.

 Fibrosis: Se aplica al deposito anormal de tejido conectivo

independientemente de la causa. Si el daño persiste, la inflamación se hace
crónica, y el daño tisular y la reparación pueden ocurrir al mismo tiempo. En
esta situación, el deposito de tejido conectivo se denomina FIBROSIS.
 Tejido de granulación: tipo especializado de tejido que es característico de la
curación. Producido por la proliferación de los fibroblastos y células
endoteliales vasculares. De aspecto rosado, blando y de apariencia granular
en la superficie de las heridas. Caracteristicas histológicas:
 Formacion de vasos sanguíneos nuevos
( estos nuevos vasos son muy permeables y
por lo tanto permiten el paso de proteínas y
hematíes al espacio extravascular tejido
edematoso)
 Proliferacion de fibroblastos
 Fibras de tejido conectivo
 Celulas: Fibroblastos, macrófagos, linfocitos y
polimorfonucleares.

ANGIOGENESIS O NEOVASCULARIZACION: es el proceso de formación de vasos

sanguíneos en adultos.
Se pueden formar a partir de:
 Celulas precursoras endoteliales
 Vasos preexistentes
FORMACION DE CICATRICES:

I. Migracion y proliferación de fibroblastos:

o VEGF favorece la angiogenesis y aumenta la permeabilidad vascular lo
que provoca exudación y deposito de proteínas plasmáticas , como
fibrinogeno y fibronectina, en la MEC que aportan un estroma
provisional para el crecimiento de fibroblastos y células endoteliales.
o Migración de los fibroblastos hacia el lugar de la lesión y proliferacion
de los mismos desencadenado por: TGF B, PDGF, EGF, FGF y citoquinas
, como IL1 y TNF, producidas por plaquetas, células inflamatorias
pricipalmente macrófagos y células del endotelio activado.
o El TGF B favorece el deposito de tejido fibroso, es producido por la
mayoría de las células del tejido de granulación. Aumenta la síntesis
de colágeno y fibronectina y disminuye la degradación de la MEC por
las metaloproteinasas.
II. Deposito de MEC y formación de cicatriz:
o Aumenta la cantidad de MEC depositada.
o El colágeno fibrilar forma la principal porción de tejido conectivo en los
lugares de reparación, debido a un aumento de su síntesis y a una
disminución de su degradación.
o Finalmente el tejido de granulación se convierte en una cicatriz
compuesta por: fibroblastos fusiformes, colágeno denso y otros
componentes de la MEC.
o La maduración de la cicatriz consiste en: la regresión vascular,
disminución de fibroblastos y células endoteliales proliferantes,
aumento de elementos fibrosos, transformando el tejido de
granulación en una cicatriz palida y avascular.
III. Remodelacion tisular:
El reemplazo de tejido de granulación por una cicatriz implica transiciones en
la composición de la MEC. La remodelación es producida por un equilibrio
entre la síntesis y degradación de la MEC. La degradación del colágeno y
ptras proteínas de la MEC es producida por metaloproteinasas de matriz.

CURACION DE HERIDAS CUTANEAS:

Se divide en tres fases:
 Inflamación precoz y tardia
 Formación de tejido de granulación y reepitelizacion.
 Contracción de la herida

Curacion por primera intención o heridas con bordes opuestos:

Es el ejemplo de la reparación de una herida producida por una incisión quirúrgica
limpia , no infectada, de estrecho espacio de incisión. Se rellena el espacio de
incisión por un coagulo de sangre que contiene fibrina y células sanguíneas. La
deshidratación de la superficie del coagulo forma la costra que cubre la herida.
 En 24 horas aparecen neutrofilos en los márgenes de la incisión, luego
grupos de células epiteliales se desplazan a los bordes de la herida
depositando componentes de la membrana basal al desplazarse. Producen
una capa epitelial fina, pero continua que cierra la herrida.
 Alrededor del dia 3, Los neutrofilos son reemplazados por macrófagos. El
tejido de granulación invade el espacio de incisión. La proliferación de células
epiteliales ensancha la capa epidérmica.
 Alrededor del dia 5: la neovascularizacion en el tejido de granulación es
máxima. La epidermis recupera su espesor normal.
 Segunda semana: Acumulacion continuada de colágeno y proliferación d e
fibroblastos. Disminuye el infiltrado leucocitario, edema y vascularización.
HAY EMPALIDECIMIENTO PORQUE REGRESIONAN LOS CANALES VASCULARES
Y AUMENTA LA ACUMULACION DE COLAGENO.
  Final del primer mes: La cicatriz esta formada por un tejido conectivo celular
carente de infiltrado inflamatorio cubierto por una epidermis intacta.
 La fuerza de tensión de la herida aumenta posteriormente pero tarda varios
meses en obtener su resistencia máxima.

Curacion por segunda intención o heridas con bordes separados:

Se produce cuando existe una perdida de células y tejidos mas extensa y cuando la
regeneración de células parenquimatosas no puede restaurar de forma completa la
arquitectura original y por lo tanto se forma abundante tejido de granulación para
completar la reparación.

Diferencias entre curación por primera y por segunda intención:

En la de segunda intención:
 Se produce una reacción inflamatoria mas intensa
 Se forman mayores cantidades de tejido de granulación
 Se produce el fenómeno de contraccion de la herida: Formacion de
miofibroblastos: Fibroblastos alterados que poseen características
ultraestructurales de células musculares lisas.
 Importante formación de cicatriz y adelgazamiento de la epidermis.

FACTORES LOCALES Y SISTEMICOS QUE INFLUYEN EN LA CURACION DE HERIDAS

Factores Sistémicos:
 Nutrición
 Situación circulatoria
 Hormonas
Factores Locales:
 Infección
 Cuerpos extraños
 Factores mecánicos
 Tamaño, localización y tipo de herida.

RESUMEN DE CURACION DE LA HERIDA CUTANEA

La fase inicial es inflamatoria, seguida de formación de un tejido de granulación
con el subsiguiente remodelado tisular y cicatrización. Las heridas cutáneas simples
curan por primera intención. Las heridas cutáneas grandes curan por segunda
intención, generando una cantidad considerable de tejido cicatricial.

COMPLICACIONES EN LA CURACION DE LA HERIDA CUTANEA

Pueden surgir complicaciones por anomalías en cualquiera de los componentes
básicos del proceso de reparación.
 Formación deficiente de la cicatriz
 Formación excesiva de los componentes de reparación
 Formación de contracturas
La formación inadecuada del tejido de granulación o el ensamblaje de una cicatriz
puede provocar:
 Dehiscencia o rotura de la herida
 Ulceración: las heridas pueden ulcerarse por una vascularización
inadecuada durante el proceso de curación. También se pueden
producir ulceras neuropaticas en zonas de ausencia de sensibilidad
por falta de curación.
Formación excesiva de componentes del proceso de reparación produce:
 Cicatrices hipertróficas: cicatrices sobreelevadas por la acumulación
excesiva de colágeno.
  Queloide: cicatrices sobreelevadas por la acumulación excesiva de
colágeno, el tejido cicatricial crece mas allá de los bordes de la herida
original y no regresa.
 Granulación excesiva: formación de cantidades excesivas de tejido de
granulación que sobresale por encima del nivel de la piel y bloquea la
reepitelizacion.
 Desmoides o fibromatosis agresivas: proliferación exuberante de
fibroblastos y otros elementos del tejido conectivo.
Formacion de contracturas:
 Contracturas: exageración en el proceso normal de contracción de la
herida. Provoca deformidades de la herida y del tejido circundante.