BIOLOGÍA MENCIÓN

BM-45

INMUNOLOGÍA I
Cada célula B fabrica un Esta célula fabrica un
RECONOCIMIENTO

anticuerpo específico anticuerpo que se une a

diferente y lo despliega este antígeno específico
FASE DE

sobre su superficie
Antígeno no proteico

Población de células
B específicas

…que estimula a la
célula a dividirse…
FASE DE

…dando como
producto un clon
de células Proliferación
nnnn

Diferenciación
FASE EFECTORA

Células plasmáticas Células de memoria

Anticuerpos

Algunas evolucionan a células Unas pocas células se

plasmáticas (efectoras) que dividen a una velocidad
secretan anticuerpos que se baja, perpetuando el clon.
unen al antígeno Éstas se denominan
células de memoria

Selección Clonal de los Linfocitos B

INTRODUCCIÓN

El mantenimiento de la homeostasis corporal implica un continuo enfrentamiento con agentes

nocivos presentes en nuestro medio interno y externo. A pesar de la constante exposición a una
amplia variedad de patógenos, microorganismos causantes de enfermedades como las bacterias
y los virus, la mayoría de las personas se mantienen saludables. Asimismo, la superficie corporal
soporta cortaduras y golpes, exposición a rayos ultravioleta presentes en la luz solar, sustancias
químicas tóxicas y quemaduras menores mediante un conjunto de estrategias defensivas. La
inmunidad es la capacidad de resguardarnos de las lesiones y de las enfermedades por medio de
nuestras defensas, mientras que la vulnerabilidad o la falta de inmunidad se denominan
susceptibilidad.

Los dos tipos de inmunidad son: 1) inmunidad inespecífica o defensa innata y 2) inmunidad
específica o adquirida. La inmunidad inespecífica (defensa innata) se encuentra presente
desde el momento del nacimiento y comprende los mecanismo que confieren protección inmediata
aunque general o inespecífica contra la invasión por una amplia variedad de patógenos. Las
barreras mecánicas y químicas de la piel y mucosas constituyen la primera línea defensiva en la
respuesta inespecífica. La acidez del jugo gástrico del estómago, por ejemplo, elimina muchas de
las bacterias presentes en los alimentos. La segunda línea defensiva de la respuesta inespecífica
está conformada por las proteínas antimicrobianas (interferones, complemento y transferrinas),
los fagocitos (principalmente neutrófilos y macrófagos), las células citolíticas naturales (natural
killers, NK), la inflamación y la fiebre. La respuesta específica (inmunitaria) se pone en
marcha ante el contacto con un invasor en particular. Se desarrolla más lentamente que la
respuesta inespecífica e incluye la activación de linfocitos específicos que puedan combatir un
determinado invasor.

1. INMUNIDAD INNATA: INESPECÍFICA

Todos los mecanismos de defensa que incluye la inmunidad innata están presentes antes de la
exposición a microorganismos infecciosos y otras moléculas extrañas, no aumentan por tales
exposiciones y no discriminan entre las sustancias extrañas.

• Barreras fisicoquímicas y biológicas

La piel corresponde a una barrera defensiva, normalmente impermeable a la totalidad de los

agentes patógenos. Al sufrir lesiones o quemaduras se rompe y se produce la infección. El ácido
láctico, los ácidos grasos de las secreciones sebáceas y sudoríparas y el pH ácido no permiten
que las bacterias sobrevivan mucho tiempo sobre la piel.

Las membranas mucosas que revisten las cavidades internas del organismo secretan mucus
que impiden la fijación de las bacterias a las células epiteliales. Los microorganismos y partículas
extrañas atrapadas en la mucosa que reviste el sistema respiratorio son expulsadas al exterior
mediante mecanismos como: el arrastre de los cilios, el estornudo y la tos.

Fluidos como saliva, lágrimas y, secreciones nasales contienen lisozima, eficaz bactericida.
Otras sustancias que actúan como bactericidas son: el ácido clorhídrico del jugo gástrico, la
lactoperoxidasa de la leche materna, la espermina y el zinc del semen, el pH ácido de la orina
(unido a su capacidad de arrastre), y la acidez de la vagina.

Finalmente la flora microbiana del organismo inhibe la proliferación de las especies bacterianas
patógenas y de hongos, por liberación de sustancias bactericidas o a través de la competencia por
nutrientes esenciales.
2
1.1. FAGOCITOS

En la inmunidad innata participan células fagocitarias que mediante la emisión de

pseudópodos envuelven y endocitan partículas formadas por agentes patógenos como virus y
bacterias quienes serán digeridos por enzimas lisosómicas.

Existen tres tipos de fagocitos; los neutrófilos son los más abundantes y de vida corta,
reconocen patógenos en los tejidos infectados y los atacan. Los monocitos que viven más
tiempo que los neutrófilos y pueden consumir un gran número de patógenos. También pueden
viajar por el cuerpo y transformarse en macrófagos, quedándose en los ganglios linfáticos,
bazo y otros tejidos linfoides buscando agentes patógenos y finalmente, están los eosinófilos,
con menos capacidad fagocítica ya que su función principal es eliminar parásitos, previamente
revestidos por anticuerpos (Figura 1).

Figura 1. Fagocitosis. Este esquema muestra los episodios que siguen a la unión de un tipo de fagocito,
un macrófago, a los microorganismos, a través de sus receptores de superficie (no se muestran). El proceso
es semejante en otros tipos de células fagocíticas.

3
1.2. SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Está formado por complejos macromoleculares de proteínas que se sintetizan en el hígado y circulan
por la sangre. Cuando se activa alguno de ellos por diversas sustancias, como polisacáridos o
anticuerpos, se originan una serie de reacciones en cadena que, además, pueden ejercer diferentes
acciones defensivas. Por ejemplo, algunas de estas sustancias pueden producir la lisis de las células
al adosarse a sus membranas y originar orificios vaciando la célula y matándola. Otras proteínas del
complemento pueden unirse a proteínas de la superficie bacteriana e inducir con ello, la unión de
otras moléculas del complemento que atraerán a los fagocitos que digerirán los microorganismos
recubiertos por el complemento (Figura 2).

Figura 2. El sistema del Complemento en acción.

1.3. INTERFERÓN O PROTEÍNAS ANTIMICROBIANAS

Los interferones son proteínas producidas principalmente por los linfocitos, macrófagos y
fibroblastos. Inhiben la replicación viral haciendo que las células sinteticen varias enzimas que
interfieren la replicación del RNA o DNA viral. La acción antiviral del interferón es básicamente
paracrina, ya que las células infectadas con virus secretan el interferón para proteger a
las células vecinas que aún no han sido infectadas (Figura 3).

Figura 3. Esquema que muestra el funcionamiento de los interferones.

4
1.4. RESPUESTA INFLAMATORIA

Al romperse la piel se presenta una invasión de gérmenes, provocándose la respuesta

inflamatoria, la que es inducida por la liberación de mediadores de la inflamación secretadas por
los mastocitos, entre los cuales destaca la histamina (Figura 4).

En el lugar de la lesión se produce un aumento del flujo sanguíneo por la dilatación de las
arteriolas, generando un enrojecimiento local y fiebre. Los capilares se relajan y se hacen
permeables a la salida de fagocitos tales como: monocitos y neutrófilos. Estos fagocitos
abandonan el capilar por diapédesis y se acumulan en la zona de la lesión. Estas células son
atraídas por quimiotaxia en respuesta a fragmentos de las proteínas del complemento.

La activación del sistema del complemento facilita la acción de los fagocitadores al opsonizar
a los patógenos. Es común observar pus la que corresponde a los macrófagos muertos llenos de
bacterias fagocitadas junto a partículas de grasa y suero.
Otra misión de los macrófagos es la de activar a los linfocitos para producir una respuesta
específica (inmune) frente a los agentes patógenos.

El dolor es el resultado del edema que excita a las terminaciones nerviosas de la zona por la
acción de otro mediador como es la prostaglandina.

Figura 4. Interacciones de células y señales químicas en la inflamación. La tumefacción inducida por la

histamina de la reacción inflamatoria se acompaña de enrojecimiento, calor y dolor. Las señales químicas
asociadas con la reacción atraen a los fagocitos que son principalmente responsables de la cicatrización de la
herida.

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1.5. CÉLULAS ASESINAS: NK
Las células asesinas naturales (NK) del inglés, Natural Killer, son un subgrupo de linfocitos que se
encuentran en la sangre y en los tejidos linfoides, especialmente el bazo.
Las células NK carecen de los receptores que poseen las células T, específicos para el
reconocimiento de antígenos.
Las células NK poseen la capacidad de matar ciertas células tumorales y células normales
infectadas por virus. Esta lisis se considera natural en el sentido de que no es inducida por
antígenos específicos, por lo que es parte de la inmunidad natural y no de la inmunidad
específica.
Las células asesinas derivan del mismo precursor de los linfocitos, pero son parte de la inmunidad
innata.
CUADRO RESUMEN DE DEFENSAS INNATAS
Componente Funciones
Primera línea de defensa: piel y membranas mucosas

Factores físicos
Epidermis Forma una barrera física contra la entrada de los microorganismos.

Inhibe el ingreso de varios microorganismos, pero no son tan efectivas como la piel indemne.
Mucosas
Moco Atrapa los microorganismos en los tractos respiratorio y gastrointestinal.

Pelos Filtran los microorganismos y el polvo presentes en la nariz.

Junto con el moco, atrapan y eliminan los microbios y el polvo que se encuentra en el tracto respiratorio
Cilios
superior.

Aparato Lagrimal Las lágrimas diluyen y lavan las sustancias irritantes y los microorganismos que puedan presentarse.

Saliva Elimina los microorganismos presentes en la superficie de las piezas dentales y mucosas de la boca.
Lava los microorganismos presentes en la uretra.
Orina, vómito y defecación
Elimina los microorganismos del cuerpo.
Factores químicos
Forma una barrera ácida protectora sobre la superficie de la piel, la cual inhibe el crecimiento de
Sebo
microorganismos.

Lisozima Sustancia antimicrobiana presente en el sudor, lágrimas saliva, secreciones nasales y líquidos tisulares.

Jugo gástrico Destruye bacterias y la mayor parte de las toxinas presentes en el organismo.

La leve acidez que presenta dificulta el crecimiento bacteriano; permite la eliminación de los
Secreciones vaginales
microorganismos hacia fuera de la vagina.
Segunda línea de defensa: defensas internas

Proteínas antimicrobianas
Interferones Protege a las células huésped no infectadas de la infección por virus.
Provoca la Citólisis de los microorganismos, promueve la fagocitosis y contribuye a los procesos
Sistema del complemento
inflamatorios.

Transferrina Inhibe el crecimiento de ciertas bacterias mediante la reducción de la disponibilidad del hierro.

Células natural Elimina las células diana infectadas mediante la liberación de gránulos de secreción que contienen granzimas
Killer (NK) y perforina. Luego los fagocitos se encargan de la destrucción de los microorganismos liberados.

Fagocitos Ingieren partículas de material extraño.

Inflamación Limita y destruye a los microorganismos e inicia la reparación tisular.
Intensifica los efectos de los interferones, inhibe el crecimiento de algunos microorganismos y acelera la velocidad
Fiebre
de algunas reacciones que contribuyen a la reparación.

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2. INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA

Las sustancias extrañas producidas por bacterias o virus que inducen una inmunidad adquirida,
adaptativa o específica se llaman antígenos. Se recuerda que, por convenio, la inmunología
es el estudio de la inmunidad específica, y por lo tanto, las respuestas inmunitarias se
refieren a las respuestas que son específicas para diferentes antígenos inductores.

El sistema inmunitario específico ha retenido buena parte de los mecanismos de la inmunidad

natural para eliminar invasores extraños y ha agregado dos propiedades importantes:

! Memoria: el sistema inmunitario específico recuerda cada encuentro con un

microorganismo o antígeno extraño, de forma que encuentros posteriores estimulan
mecanismos de defensa cada vez más eficaces.

! Amplificación: el sistema inmunitario específico amplifica los mecanismos

protectores de la inmunidad natural, dirige o centra estos mecanismos a los lugares
de entrada del antígeno, y de esta forma los capacita mejor para eliminar antígenos
extraños.

La respuesta inmunitaria específica es el conjunto de procesos mediante los cuales un

antígeno condiciona la formación de células (respuesta celular) o anticuerpos
(respuesta humoral) capaces de unirse específicamente a él para su neutralización.
" La inmunidad celular o inmunidad mediada por células es responsabilidad de los
linfocitos T que pueden transferirse de un individuo inmunizado a otro no inmunizado.

" La inmunidad humoral está mediada por moléculas de la sangre: los anticuerpos
responsables del reconocimiento específico y la eliminación de los antígenos, sintetizados y
secretados por los linfocitos B. A través del plasma o suero estos anticuerpos pueden ser
transferidos a un individuo no inmunizado.

La respuesta inmune satisfactoria debe cumplir tres requisitos: reconocer, superar y recordar
al agente invasor. Para revisar cómo la respuesta inmune lo hace, es necesario estudiar
previamente las moléculas que provocan las respuestas inmunológicas: los antígenos, el rol que
desempeña el Complejo Mayor de Histocompatibilidad en el reconocimiento de los antígenos
y además revisar la estructura y las funciones que cumple el sistema inmune.

2.1. ANTÍGENOS: MOLÉCULAS QUE PROVOCAN RESPUESTAS

INMUNITARIAS

Un antígeno es una molécula exógena (extraña al organismo):

" Son inmunogénicas, es decir, capaces de inducir en el individuo huésped la formación de

anticuerpos.

" Reaccionan específicamente con los anticuerpos elaborados contra ellos.

Las moléculas que pueden actuar como antígenos son diversas, como por ejemplo, las de la
superficie de agentes patógenos o de células tumorales, que provocan en el organismo una
respuesta inmunitaria específica dirigida a su destrucción. Casi todas las proteínas y muchos
polisacáridos pueden actuar como antígenos.

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2.2. ANTÍGENOS Y COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)

Los linfocitos T y B reconocen y se unen con antígenos específicos. Los linfocitos B poseen
receptores que reconocen antígenos intactos, en cambio los linfocitos T reconocen pequeños
fragmentos de antígenos que están unidos a proteínas de superficie de las células normales
llamadas moléculas del MHC, así denominadas porque están codificadas por una familia de genes
conocidos como el Complejo Mayor de Histocompatibilidad, (MHC). Sobre el MHC se debe saber:

• La presentación de antígenos por moléculas MHC: La molécula de MHC recién sintetizada

se une con un fragmento proteico (péptido) dentro de la célula y lo lleva a la superficie
celular para ser detectado por un linfocito T.

Dependiendo de sus fuentes, estos antígenos peptídicos se manejan por un tipo diferente
de molécula MHC.
• MHC de clase I: Se encuentran en la mayoría de las células nucleadas del organismo.
Sirven para la presentación de moléculas antigénicas de origen viral, canceroso o de algún
injerto (las que se asocian a moléculas de MHC de clase I en las membranas de las células
infectadas, cancerosas o injertadas). Los antígenos así presentados son reconocidos por
linfocitos T citotóxicos (Figura 5a).
• MHC de clase II: Se sintetizan solo por células presentadoras de antígenos peptídicos que han
sido internalizadas, fragmentados por fagocitosis o endocitosis. Estos antígenos son
presentados, en asociación con moléculas MHC clase II, a células T helper o colaboradoras
(Figura 5b).

Figura 5. Interacción de células T con moléculas de MHC. En a) el receptor de la célula T citotóxica se une
con un complejo antígeno peptídico – molécula MCH clase I, presentado por una célula infectada. En (b) el
receptor de la célula T helper se une al complejo antígeno peptídico-molécula MCH clase II. Las moléculas
MCH clase II se sintetizan en las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas y
linfocitos B, en cambio las moléculas MCH clase I se sintetizan en la mayor parte de las células nucleadas.

8
3. SISTEMA INMUNE

Es el sistema de órganos más complejo del individuo y se encuentra distribuido por todos sus
órganos y fluidos vasculares e intersticiales. Es parte de los sistemas que mantienen la
homeostasis, ya que preserva la integridad del individuo al defenderlo de los invasores patógenos.

Los órganos que estructuran al sistema inmune se clasifican en dos conjuntos: órganos linfoides
primarios o centrales y los órganos linfoides secundarios.

• Órganos linfoides primarios o centrales: corresponden a la médula ósea y el timo (Figura 5).
Hay que recordar que las células precursoras de linfocitos se desarrollan a partir de células
madres pluripotenciales en la médula ósea. Las células precursoras de linfocitos pueden tomar dos
caminos para diferenciarse: migran al timo o se diferencian en la propia médula ósea.

# Médula ósea. En ella, células precursoras se diferencian en linfocitos B.

# Timo. En él, células precursoras que provienen de la médula ósea se diferencian en

linfocitos T colaboradores (LT CD4) y en linfocitos T citotóxicos o citolíticos (LT
CD8).
Órganos linfoides secundarios: en este grupo se encuentran los adenoides de los huesos del
cráneo, las amígdalas, los ganglios linfáticos, el bazo, las placas de Peyer, ciertos grupos celulares
dispersos en la piel y los pulmones (Figura 6). En ellos los linfocitos B y T inactivos, en
presencia del antígeno adecuado, completan su proceso de diferenciación transformándose,
respectivamente, en células plasmáticas y en linfocitos T citotóxicos activos. Sin embargo,
una pequeña proporción de linfocitos B y T sensibilizados por el antígeno permanecen como
células de memoria, sin completar, aún, su proceso de diferenciación.

Figura 6. Ubicación de los órganos linfoides secundarios.

9
En la figura 7, se presenta esquemáticamente el desarrollo de los linfocitos B y T, desde su
origen, en los órganos linfoides primarios, hasta su migración a los órganos linfoides secundarios,
que es el lugar en donde se produce la “presentación del antígeno” que desencadena la respuesta
inmunitaria.

Médula ósea
Timo
Célula
madre
linfoide

Célula B Célula T

Transporte por sangre y linfa

tejidos linfoides secundarios (ganglios

linfáticos, bazo y otros)

Figura 7. Panorama general del desarrollo de los linfocitos.

3.1. INMUNIDAD CELULAR: MEDIADA POR LINFOCITOS T

Para que el linfocito T cumpla su función efectora, primero deberá reconocer a su antígeno y
activarse, es decir, proliferar y completar su diferenciación. Los linfocitos T provenientes del timo
son linfocitos T vírgenes que incluyen a los linfocitos T colaboradores inactivos y también a los
linfocitos T citotóxicos inactivos.

♦ ¿Cómo un linfocito T reconoce a su antígeno?

En el caso de los linfocitos colaboradores (LTCD4), el reconocimiento incluye a células
presentadoras de antígenos (CPA), un buen ejemplo lo constituyen los macrófagos y las células
dendríticas, ambas muy abundantes en los ganglios linfáticos y el bazo.
Una CPA, en este caso un macrófago, fagocita un antígeno que invade al organismo, luego lo
digiere en pequeños péptidos y los une a proteínas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad,
éstas se encargan de llevarlo a la superficie del macrófago. El complejo CMH-péptido queda así
expuesto extracelularmente.

10
♦ ¿Qué posee el linfocito T colaborador que reconoce estos péptidos antigénicos unidos
a proteínas del CMH en la superficie de una CPA?
Los linfocitos T colaboradores poseen receptores específicos para reconocer estos fragmentos
peptídicos antigénicos unidos a proteínas del CMH. Estos receptores son producto de la expresión
de genes (o más bien una suma combinatoria de fragmentos de ellos), que hace a estos
receptores ESPECÍFICOS para estos péptidos antigénicos.

♦ ¿Qué ocurre una vez que se ha reconocido el antígeno?

Los linfocitos T colaboradores comienzan una proliferación y como todos reconocen el mismo
antígeno forman un clon. Por ello se dice que el antígeno seleccionó a “su” linfocito T colaborador y
lo induce a una proliferación llamada selección clonal.

Los linfocitos T colaboradores completan su diferenciación y se convierten en linfocitos T

colaboradores efectores (es decir con capacidad de secretar citocinas). Los linfocitos T
colaboradores, también se denominan: cooperadores o simplemente T helper.

♦ ¿Qué papel cumple un linfocito o célula T colaboradora activada, es decir, como

célula efectora?

Como se observa en la Figura 8, libera citocinas que cumplen con las siguientes funciones
efectoras:
" Activación (proliferación y diferenciación) de linfocitos T citotóxicos (responsables de la
inmunidad mediada por células).

" Activación (proliferación y diferenciación) de linfocitos B (responsables de la inmunidad

humoral)

" Además de activar macrófagos y en la inflamación para focalizar la infección.

Después de que una célula dendrítica endocita y degrada a una bacteria, exhibe fragmentos antigénicos bacterianos
1 (péptidos) formando complejos con una molécula MHC de clase II presente en la superficie de la célula. Una célula T
helper específica se une al complejo exhibido por medio de su TCR con la ayuda de CD4. Esta interacción promueve la
secreción de citocinas por la célula dendrítica.
Célula T citotóxica
Célula Antígeno peptídico Célula T helper Inmunidad
dendrítica mediada por
Molécula MHC
De clase II células
Bacteria
(ataque a las
TCR células infectadas)

Inmunidad
CD4 humoral (secreción
de anticuerpos
Citocinas
Célula B por las células
plasmáticas)

2 La proliferación de la célula T, estimulada por las
citocinas, tanto de la célula dendrítica como de la propia
célula T, da origen a un clon de células T helper activadas
(que no se muestra), todas ellas con receptores para el
mismo complejo antígeno-MHC.
3 Las células T helper de este clon, interactúan con
linfocitos B y T citotóxicos inactivos activándolos
mediante citocinas específicas.

Figura 8. El papel fundamental de las células T helper en la respuesta inmunitaria humoral y la respuesta
inmunitaria mediada por células (TCR=receptor de célula T, indica estimulación).

11
¿Qué papel cumple un linfocito T citotóxico en contra de las células cancerosas,
infectadas por virus o injertadas que son extrañas al cuerpo?

Tal como lo muestra la figura 9, los linfocitos T citotóxicos activados destruyen a estos tipos de
células al secretarles una serie de moléculas tóxicas.
Célula T
citotóxica Célula
Célula tóxica liberada cancerosa
Figura 8. La acción supresora de las células T citóxicas.
Perforina

Granzima

TCR Célula diana

CD8
apoptósica
Molécula
Poro
MHC de
clase I

Antígeno Célula T
Célula peptídico citotóxica
diana

Figura 9. La acción supresora de las células T citotóxicas. Después de interactuar con su célula blanco
(injertada, cancerosa o infectada por virus), la célula T citotóxica activa, libera perforinas y enzimas
proteolíticas (granzimas) que promueven la muerte de la célula cancerosa. La MEB (microfotografía con
microscopio electrónico de barrido) presenta una célula cancerosa con un poro inducido por la perforina.

¿Y las células con memoria?

Cuando los linfocitos T son activados, no todas las células que se producen salen de los órganos
linfoides secundarios sino que algunas permanecerán como células con memoria que se continúan
dividiendo durante años. Si el microorganismo patógeno vuelve a invadir al organismo, estas
células proliferarán rápidamente y los destruirán antes de que se manifieste la enfermedad.

12
 3.2. INMUNIDAD HUMORAL: MEDIADA POR ANTICUERPOS

Los linfocitos B poseen en la superficie de su membrana anticuerpos que reconocen a los

antígenos solubles.

Se revisará primero qué es un anticuerpo.

" Los anticuerpos son proteínas producidas por las células plasmáticas, que circulan por los
líquidos del cuerpo (γγ-globulinas, inmunoglobulinas o Ig) y se unen a antígenos. De esta
manera se pueden inactivar virus y toxinas bacterianas, bloqueando su capacidad para unirse a
las células. Pero, sobre todo, los anticuerpos forman complejos con los antígenos, llamados
complejos inmunes, que serán posteriormente fagocitados. Los complejos inmunes, por otra
parte, pueden activar el Sistema del Complemento, lo que a su vez también ayuda a la fagocitosis
de antígeno.

Sitio de unión
al antígeno
La región variable N
de cadena pesada
participa en el sitio N
de unión antígeno

Determinante
La región variable de la antigénico
cadena liviana participa
en el sitio de unión
Los enlaces disulfuro
mantienen unidas las Existen regiones constantes Sitio de unión Cadena
tanto en la cadena pesada al antígeno liviana
cadenas
como en la liviana Cadena
pesada

Figura 10. Estructura de un anticuerpo.

13
 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
NOMBRE CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES
Es la más abundante y forma alrededor del 75% de todos los anticuerpos del
organismo; se encuentra en la sangre, la linfa y en el intestino. Protege frente a
IgG bacterias y virus estimulando la fagocitosis, neutralizando toxinas y desencadenando el
sistema del complemento. Es el único tipo de anticuerpo que atraviesa la barrera
placentaria desde la madre al feto, confiriendo cierta protección.
Alrededor del 15% de todos los anticuerpos del organismo. Existe en la saliva, las
lágrimas, el moco, la leche, las secreciones gastrointestinales, la sangre y la linfa. Sus
IgA
niveles disminuyen en situaciones de estrés, lo que reduce la resistencia a la infección.
Proporciona protección localizada en las membranas mucosas.
Alrededor del 5% al 10% de todos los anticuerpos, son los primeros anticuerpos
secretados por las células plasmáticas después de la exposición inicial a cualquier
antígeno; se encuentra en la sangre y en la linfa. Produce aglutinación y lisis de los
IgM
microbios. También se encuentran en la superficie de las células B, donde actúa como
receptor de antígenos. Las aglutininas anti a y anti b que se unen a los aglutinógenos
A y B sobre la superficie de los hematíes son anticuerpos IgM.
Menos el 1% de todos los anticuerpos, se encuentran en la sangre, en la linfa y sobre
IgD la superficie de las células B como receptor de antígenos. Interviene en la activación
de las células B.
Menos del 0,1% de todos los anticuerpos, localizada sobre los mastocitos y los
IgE
basófilos, interviene en las reacciones alérgicas.
La unión de anticuerpos a los
antígenos inactiva a los antígenos

Neutralización viral
Aglutinación de las partículas
(bloquea la unión Precipitación Activación del sistema del
portadoras de antígenos,
al huésped) y opsonización de antígenos solubles Complemento y formación de poros
como los microorganismos
(incrementa la fagocitosis)

Proteínas del
Bacteria
complemento
Virus MA
C

Antígenos Por
solubles o
Bacterias Célula extrañar

Increment Lleva a
a

Fagocitos Lisis celular

Macrófago

Figura 11. Mecanismos mediados por los anticuerpos en la eliminación de los antígenos.

14
¿Cómo el linfocito B reconoce a “su” antígeno? o ¿Cómo el antígeno selecciona a su
linfocito B?
Los antígenos no proteicos como lípidos, polisacáridos y ácido nucleicos son reconocidos por las
inmunoglobulinas (Ig) que están en la superficie del linfocito B virgen. Una vez unidos se provoca
la activación del linfocito B seleccionado por el antígeno, lo que consiste tanto en su proliferación
clonal, amplificando con ello la acción protectora, como en el término de su diferenciación en
células plasmáticas. Sin embargo, algunos de los linfocitos B permanecen sin terminar su
diferenciación, guardándose como linfocitos B de memoria (Figura 12).
" Células plasmáticas: son de tamaño mayor que los linfocitos B vírgenes porque desarrollan
un gran RER donde se sintetizan y exportan por exocitosis grandes cantidades de anticuerpos
(más de 106 moléculas por hora).
" Células con memoria: permanecen en la circulación y su función es reaccionar con el mismo
antígeno, si vuelve a entrar al organismo, con mayor rapidez y efectividad.
Cada célula B fabrica un Esta célula fabrica un
RECONOCIMIENTO

anticuerpo específico anticuerpo que se une a

diferente y lo despliega este antígeno específico
FASE DE

sobre su superficie
Antígeno no proteico

Población de células
B específicas

…que estimula a la
célula a dividirse…
FASE DE

…dando como
producto un clon
de células Proliferación
nnnn

Diferenciación
FASE EFECTORA

Células plasmáticas Células de memoria

Anticuerpos

Algunas evolucionan a células Unas pocas células se

plasmáticas (efectoras) que dividen a una velocidad
secretan anticuerpos que se baja, perpetuando el clon.
unen al antígeno Éstas se denominan células
de memoria

Figura 12. Selección clonal de las células B, independiente de linfocitos T helper, mediante antígenos del
tipo no proteicos.

15
 ¿Qué ocurre cuando el antígeno es proteico?
El antígeno proteico para inducir una respuesta humoral debe ser auxiliado por las células T
helper. Las células B son activadas tanto por el antígeno como por las citocinas secretadas por las
células T helper (activadas por el mismo antígeno). Así activada, la célula B prolifera y la mayoría
se diferencia para originar un clon de células plasmáticas, el resto permanece como un clon de
células B de memoria sin terminar su diferenciación a célula plasmática, como se presenta en la
figura 13.

Los antígenos, como los proteicos, que solamente inducen la producción de anticuerpos con la
ayuda de células T helper se conocen como antígenos dependientes de células T helper. A los
antígenos que pueden provocar una respuesta en las células B sin el compromiso de las células T
helper se les denomina: antígeno independientes de células T helper.
Después que un macrófago Una célula B que ha incorporado y La célula B activada prolifera se
1 2 3
engloba y degrada a una bacteria, degradado a la misma bacteria diferencia en células B de
exhibe el antígeno peptídico que exhibe complejos antígeno memoria y células plasmáticas
se une a una molécula MHC de clase peptídico-MHC de clase II. Una secretoras de anticuerpos. Los
II, formando un complejo Ag-MHC. célula T helper activada que lleva anticuerpos secretados son
Una célula T helper que reconoce receptores específicos para el específicos para el mismo
el complejo exhibido se activa con antígeno exhibido se une a la antígeno bacteriano que inició la
ayuda de citocinas secretadas por célula B. Esta interacción, con respuesta.
el macrófago, formando un clon ayuda de las citocinas
de células T helper activadas (no provenientes de la célula T, activa
se muestran). a la célula B.

Macrófago Bacteria
Antígeno peptídico

Célula B
Molécula del
MHC de clase II
Clon de células plasmáticas
TCR CD4 Retículo
+ endoplasmático
de una célula
Citocinas plasmática

Célula T helper
Célula T helper
activada Clon de células B
de memoria

Figura 13. Respuesta inmunitaria humoral a antígenos proteicos. Los antígenos proteicos necesitan
las células T helper activadas para que se produzca una respuesta humoral. La MEB de una célula plasmática
revela la presencia de abundante retículo endoplásmico, característica común de las células dedicadas
a fabricar proteínas para la secreción. TCR= receptor de célula T. indica estimulación.

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4. MEMORIA INMUNOLÓGICA

La formación de células de memoria de todos los tipos de linfocitos que intervienen en la

respuesta inmunitaria, tras un primer contacto con el antígeno (reacción inmune primaria),
permite que la reacción inmunológica sea mucho más rápida en un segundo contacto, incluso,
varios años después del primero (reacción secundaria). Esto se puede comprobar midiendo los
niveles de anticuerpos presentes en un organismo en ambas situaciones (Figura 14).

- Reacción inmune primaria. Tras la exposición al antígeno hay un breve periodo de latencia
durante el cual éste es identificado y los linfocitos comienzan a multiplicarse, momento en el
que la producción de anticuerpos sigue una fase logarítmica, durante varios días, hasta llegar a
un nivel máximo. A partir de este momento, se inicia una fase de declinación durante la cual la
concentración de anticuerpos va disminuyendo hasta alcanzar un nivel muy bajo. Los
anticuerpos formados en esta primera reacción son principalmente de tipo IgM.

- Reacción inmune secundaria. En un posterior contacto, el período de latencia es más corto

y la producción de anticuerpos es más rápida y mayor, y la fase de declinación, más lenta. En
esta reacción secundaria, los anticuerpos que se sintetizan son en mayor proporción de tipo
IgG. Igualmente, se ha comprobado que en una segunda exposición, la afinidad de los
anticuerpos por el antígeno es mucho mayor y la cantidad de antígeno necesaria para provocar
la respuesta es mucho menor.

A esta capacidad de respuesta inmunológica a un antígeno, más rápida y eficaz, tras un primer
contacto con él, se la conoce como memoria inmunológica.

Figura 14. Comparación de reacción inmune primaria y secundaria.

Preguntas de selección múltiple

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1. Los anticuerpos o inmunoglobulinas están conformados por:

A) Lípidos
B) Hidratos de carbono.
C) Glucoproteínas.
D) Glucolípidos.
E) Colesterol.

2. Una barrera física del mecanismo innato externo es (son):

A) La mucosidad
B) Las lágrimas
C) La saliva
D) Los interferones
E) La piel

3. Las células y las sustancias que se comportan como extrañas para el organismo y contra las
cuales éste desarrolla una respuesta inmune específica se denominan:

A) Leucocitos.
B) Antígenos.
C) Anticuerpos.
D) Inmunoglobulinas.
E) Células resistentes.

4. La respuesta inflamatoria de nuestro cuerpo al romperse la piel, produce:

I) Disminución del flujo sanguíneo en la zona afectada.

II) Diapédesis de glóbulos blancos.
III) Liberación de histaminas.

A) Solo I.
B) Solo II.
C) Solo III.
D) Solo II y III.
E) I, II y III.

5. Si un alumno del preuniversitario es alérgico al polen, está generando altos niveles del
anticuerpo:

A) Ig G.
B) Ig A.
C) Ig E.
D) Ig D.
E) Ig M.

6. Un linfocito que genera perforinas y granzimas, presenta un mayor número de organelos

denominados:

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 A) R.E.L..
B) R.E.R.
C) Lisosomas.
D) Núcleos.
E) Nucleolos.

7. La respuesta inmunitaria secundaria es más eficaz que la respuesta inmunitaria primaria

gracias a la acción de las células de memoria. Esta respuesta secundaria eficaz se esperaría
en una persona que vuelve a ser invadida por el agente patógeno y que primeramente

I) sufre la enfermedad y la supera.

II) se le aplica una inyección con anticuerpos purificados.
III) se le administra una preparación que contiene un agente patógeno atenuado o
muerto.

Es (son) correcta(s)

A) solo I.
B) solo III.
C) solo I y III.
D) solo II y III.
E) I, II y III.

8. La imagen que observas a continuación (fagocitosis) presenta como característica(s):

I) Ser una respuesta humoral.

II) Ser una respuesta inmunitaria adaptativa.
III) Ser un macrófago.

A) Solo I.
B) Solo II.
C) Solo III.
D) I y II.
E) II y III.

9. Los glóbulos blancos que se transforman macrófagos son los:

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 A) Linfocitos B.
B) Linfocitos T.
C) Neutrófilos.
D) Monocitos.
E) Eosinófilos.

10. Un experimento clásico en los comienzos de la inmunología consistió en inyectar un antígeno

Z a ratones de la misma especie, previamente sometidos a diferentes tratamientos.
Posteriormente, se midió la producción de anticuerpos anti-Z.

En la tabla se muestran los tratamientos y sus resultados

Tratamiento del ratón Respuesta inmune

Sin tratamiento Normal
Irradiado No hay
Irradiado seguido por transfusión de linfocitos B No hay
Irradiado seguido por transfusión de linfocitos T No hay
Irradiado seguido por transfusión de linfocitos B y T Normal

De este experimento, se pudo concluir correctamente que

A) los animales irradiados no son recuperables.

B) la síntesis de anticuerpos requiere de linfocitos B y T.
C) la irradiación destruyó los anticuerpos de los ratones.
D) la síntesis de anticuerpos solo depende de los linfocitos B.
E) la respuesta inmune depende exclusivamente de los linfocitos T.

RESPUESTAS

Preguntas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Claves C E B D C B C C D B

DMQ-BM45

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