 Introducción

Las benzodiacepinas (1,4-benzodiazepinas) son un grupo de principios activos

psicotrópicos sintéticos con una estructura química similar, compuesta de un anillo
de benceno unido a otro anillo heterocíclico de siete miembros llamado diazepina
por la presencia de dos nitrógenos en este añillo, debido a esto las
benzodiacepinas presentan un mismo perfil farmacológico solo se diferencian es
su actividad farmacocinética.3 Leo H. Sternbach químico holandés que descubrió
en 1970 la actividad ansiolítica de las 1,4- benzodiacepinas.1 Estas han sido
empleadas en el tratamiento contra la ansiedad y los trastornos del sueño
desplazando a los barbitúricos. Suelen caracterizase con la terminación -lam o –
lan, y por terminación –pam o –pon

Las benzodiacepinas se pueden diferenciar de acuerdo a las variaciones en su

estructura química en varios subgrupos, uno de estos es el triazolo-
benzodiacepinas, que se forma al fusionarse en heterociclo como el triazolo sobre
la función lactama de la benzodiazepinona, obteniéndose derivados muy activos
inductores de anestesia como el triazolam1, este principio fue descubierto en 1997
en Bélgica y Holanda con dosis de 1mg por comprimido, este fármaco se extendió
hasta Reino Unido. En 1979 Van der Kroef un psiquiatra holandés comunico la
aparición de reacciones adversas psiquiátricas causadas por el triazolam, estas
fueron cuadros de despersonalización, depresión, ansiedad, tendencia suicida,
paranoia, alucinaciones, confusión y amnesia, en poco tiempo se registraron
alrededor de 1000 casos lo que ocasiono que las autoridades sanitarias retiraran
el triazolam en 1980, solo durante 10 años pues en 1990 se volvió a introducir el
triazolam en Holanda pero ahora en presentaciones de 0.5 y 0.25 mg. En 1982 se
introduce a los Estados Unidos y en España, entre los años de 1987 y 1989 las
autoridades sanitarias de Estados Unidos, y de otros países forzar la retirada de la
presentación de 0.5 mg debido a que se seguían presentando reacciones
adversas psiquiátricas, (2*). Fue asta 1991 cuando la CPMP concluyo que las
dosis de 0.25 y 0.125 mg era favorable para el uso a corto plazo del insomnio y
recomendó restringir a 10 comprimidos por envase. Se tiene el datos en el año
2002, en el que triazolam seguía comercializado en 101 países y se estimaba un
consumo equivalente de 560 millones de dosis de 0.25 mg en todo el mundo.2

El triazolam es un inductor de sueño, disminuye el tiempo de latencia para el

comienzo del sueño no-REM, el tiempo de vigilia y el número de despertares
nocturnos por lo cual aumenta el tiempo total de sueño, debido a que este
interactúa con los receptores de GABA que se encuentran en el sistema nervioso
central (el GABA es un neurotransmisor que inhibe la comunicación entre
neuronas), este efecto es ocasionado ya que la presencia de el triazolam causa
una modificación alosterica de el receptor que esta situado en la membrana
neuronal, este cambio ocasiona que canales de cloruro se habrán lo que provoca
la disminución de la excitabilidad generando efectos sedativos y ansiolíticos.

El triazolam se obtiene como cristales pardos, tiene un peso molecular de 343.2

g/mol, con un punto de fusión de 233-235°C, es un compuesto liposoluble (**), por
lo que su principal administración es vía oral, por lo que se clasifica al triazolam
como una benzodiacepina de absorción rápida, esto genera que sus efectos sean
mas rápidos que otros hipnóticos como los barbitúricos, además de que el
triazolam presenta menor toxicidad que estos. El triazolam es clasificado como
una benzodiacepina de acción corta o ultracorta por el efecto de que alcanza el
nivel del cerebro rápidamente, su vida media es muy corta y no genera efectos
residuales al día siguiente, pero al eliminar el fármaco este puede provocar un
efecto de rebote o una dependencia, por eso es recomendado en tratamientos
cortos (no mas de 6 semanas)

 Farmacocinética

Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan dentro de las 2 horas después de la

administración oral. Siguiendo las dosis recomendadas de triazolam se observan
niveles plasmáticos máximos del fármaco en el intervalo de 1 a 6 ng/ml. Los
niveles en plasma obtenidos son proporcionales a la dosis administrada.

El triazolam y sus metabolitos, principalmente como conjugados glucurónidos, que

son inactivos, se excretan principalmente en la orina. Sólo pequeñas cantidades
de triazolam sin metabolizar aparecen en la orina. Los dos metabolitos primarios
representaron el 79,9% de la excreción urinaria. La excreción urinaria parecía ser
bifásica

 Farmacodinamia

En estudios de laboratorio del sueño, HALCION® disminuyó significativamente la

latencia del sueño, incrementó la duración del sueño y disminuyó el número de
despertares nocturnos. Después de dos semanas de administración nocturna
consecutiva, los efectos de la droga en el tiempo total de vigilia están disminuido y
los valores registrados en el último tercio de la noche se acercan a los niveles
basales. En la primera y/o segunda noche después de la discontinuación del
fármaco, el tiempo total del sueño, el porcentaje de tiempo empleado en dormir y
la rapidez de quedarse dormido frecuentemente, fueron significantemente
menores que en las noches previas al fármaco. Este efecto es a menudo llamado
insomnio de rebote. El tipo y duración de los efectos de hipnóticos y el perfil de
efectos indeseables durante la administración de benzodiazepinas pueden estar
influenciados por la vida media biológica del fármaco administrado y cualquier
metabolito activo formado. Cuando las vidas medias son prolongadas, el fármaco
o sus metabolitos pueden acumularse durante períodos de administración
nocturna y ser asociados con deterioro de las funciones cognoscitiva y motora
durante las horas de vigilia; la posibilidad de interacción con otros fármacos
psicoactivos o el alcohol se verán aumentados. En contraste, si las vidas medias
son cortas, los fármacos y metabolitos serán depurados antes de que la siguiente
dosis sea ingerida y los efectos relacionados a la sedación excesiva o depresión
del SNC deben ser mínimos o ausentes. Sin embargo, durante el uso nocturno
para un período largo de tolerancia farmacodinámica o la adaptación de algunos
efectos de benzodiazepinas hipnóticas puede desarrollarse. Si la droga tiene una
vida media corta de eliminación, es posible que pueda ocurrir una deficiencia
relativa del fármaco o de sus metabolitos activos (por ejemplo, en relación al sitio
receptor) en algún punto entre cada administración nocturna. Esta secuencia de
eventos pueden tomarse en cuenta para dos hallazgos clínicos reportados que
ocurrieron después de dos semanas de administración nocturna de hipnóticos
benzodiazepínicos de rápida eliminación. Aumento de la vigilia durante la última
tercera parte de la noche y la presencia de ansiedad durante el día después de 10
días de tratamiento continuo.

 Reacciones adversas:

Con HALCION* (triazolam) se han reportado ocasionalmente tres grupos de

síntomas idiosincráticos, los cuales pueden trasladarse entre sí:

1. Síntomas amnésicos (amnesia anterógrada con conducta apropiada o

inapropiada)
2. Estado de confusión (desorientación, desrealización, despersonalización
y/o perturbación de la conciencia)
3. Estado de agitación (inquietud, irritabilidad y excitación).

Frecuentemente, otros factores pueden contribuir a estas reacciones, por ejemplo,

la ingestión concomitante de alcohol u otros fármacos, deprivación del sueño, un
estado prepatológico anormal, etcétera.

En los estudios de investigación controlados con placebo, en los cuales los

pacientes recibieron triazolam en tabletas, el efecto indeseable más frecuente fue:
 1. Sedación (somnolencia, mareo, ataxia y/o incoordinación), considerada
como una extensión de la actividad farmacológica del medicamento.

Dentro de los efectos encontrados con menos frecuencia se incluyen: estado de

confusión o deterioro de la memoria, depresión del SNC y alteraciones visuales.

 Contraindicaciones
HALCION* (triazolam) está contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad comprobada a las benzodiazepinas.

HALCION* (triazolam) no deberá ser empleado durante el embarazo ni en

la lactancia.

 Presentación comercial:

HALCION* (Triazolam)
TABLETAS
Inductor del sueño
PFIZER, S.A.

FORMULAS:

HALCION* 0.125 mg: Cada tableta contiene:

Triazolam................................. 0.125 mg

HALCION* 0.25 mg: Cada tableta contiene:

Triazolam................................. 0.25 mg

 Producción

Se hace reaccionar alfa-aminoacetato y 2-amino-2,4-diclorobensofenona en

pirimida, después la eliminación de agua y etanol da lugar a la formación de 7-
cloro-5-(2-clorofenil)benzodiazepin-2-ona. Después esta ultima es tratada con
P2S5, formando el derivado 2-tiono que después con el tratamiento con acetil
hidracina forma el 2-acetamidoiminio que calentando a una temperatura de 200°C
elimina el agua y permite la formación del anillo triazol del triazolam.4

 8-Cloro-6-(2-c1orafcnil)-1-metil-4H-s- triazolo[ 4,3-a]-[1,4]benzodiazepina

 Diagrama de bloques
Bibliografía

(1) Raviña Rubira, Enrique, MEDICAMENTOS Un viaje a lo largo de la

evolución histórica del descubrimiento de fármacos, Volumen 2 Univ
Santiago de Compostela, 2008 pág. 119-123
(2) López M. Francisco, Álamo G. Cecilio, Historia de la psicofarmacoloia tomo
3, la consolidación de la psicofarmacología como disciplina científica,
aspectos éticos-legales y perspectivas de futuro. Editorial Medica
Panamericana Buenos aires Madrid 2006 pag. 1231-1234
(3) https://books.google.com.mx/books?id=LQpMVroFFBAC&pg=PA86&dq=be
nzodiacepinas&hl=es-
419&sa=X&ved=0ahUKEwigxvK1puHWAhVHl1QKHZkSC-
AQ6AEIMjAC#v=onepage&q&f=false
(4) https://books.google.com.mx/books?id=5SGJ4ezraG4C&pg=PA1677&dq=h
alcion+sintesis&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwi7j76elt_WAhUhh1QKHZDMAx
EQ6AEIMDAC#v=onepage&q=halcion%20sintesis&f=true

 Medicamentos.com.mx. (2017). HALCION. [en línea] Disponible en:

http://www.medicamentos.com.mx/dochtm/22206.htm#F
 Iqb.es. (2017). TRIAZOLAM EN VADEMECUM EN IQB. [en línea]
Disponible en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/t112.htm
 Mx.prvademecum.com. (2017). HALCION - PFIZER | PR Vademecum
M�xico. [en línea] Disponible en:
http://mx.prvademecum.com/producto.php?producto=1548