DEGRABA DEL 18 DE AGOSTO DEL 2014 CBYC

¿PORQUE SE GENERA UNA RESPUESTA INMUNE?

El doctor comenzó hablando del Grupo Sanguíneo:

ANTIGENOS ANTICUERPOS
ANTIA A ANTI B
O  
Ag A A  
Ag A y Ag B AB  
Ag B B  

Los antígenos están localizados sobre la superficie de los glóbulos rojos

¿Porque se generaron los anticuerpos (ac)?
¿Los ac son respuesta inmunitaria’ SI

La definición clásica de la respuesta inmunitaria es que ha sido después del contacto con
un Antígeno (Ag). Por ejemplo una persona del Grupo O que recibió Transfusión de sangre del
Grupo A.

Hay 2 tipos de linfocitos B: los LB1 (anticuerpos de naturales) y LB2 (anticuerpos de la vía clásica)

Naturalmente el sistema inmunitario en algunos casos ha generado respuesta inmune sin

estimulo antigénico, pero no es la respuesta más importante pero existe; algunos dicen que
nosotros no nacemos con los anticuerpos: Anti A y Anti B, lo vamos adquiriendo, y ¿Cómo
tenemos contacto con el Ag?, Porque los Ag bacterianos son similares al A y al B.

Cuando sea del Grupo O, al Ag A y B son reconocidos como NO PROPIOS porque este señor
no tiene A ni B, entonces NO va a generar Anticuerpos Anti A y Anti B.

Cuando sea AB, los dos reconocen como PROPIO, y NO genera anticuerpos.
Cuando sea B, reconoce al Ag B como PROPIO y genera Anti A

¿Por quienes está compuesto el sistema inmunitario

1. Respuesta Innata
2. Respuesta Adaptativa

El sistema inmune innato tiene componentes y son:

 BARRERAS FISICAS:
La piel, ¿cuántos metros de piel tenemos?: 1.7 m2
Mucosas, ¿cuántos metros de mucosas tenemos?: 400 m2
¿Qué antibiótico produce la piel?
Rpta . La DEFENSINA, son antibióticos naturales, ósea no solo tiene la función de
barrera, sino que también produce algo que nos defiende, porque las DEFENSINAS
son ANTIBIOTICOS NATURALES.
 BARRERAS QUIMICAS:
Tenemos al HCl, que este se encuentra en el estómago, pero que pasa cuando
comemos, el HCl ayuda a la digestión y cuando ingresan bacterias, el HCl también
las disuelve.
La lagrima que contiene lisozimas, que tienen una doble función, una de defensa
química y otra de defensa emocional.

 BARRERAS BIOLOGICAS NO PROPIAS

La flora microbiana normal ocupa un espacio e impide que prolifere la flora
patógena.
La mujer en edad reproductiva, tienen un pH ácidos vaginal debido a los
Lactobacillus, que producen Acido Láctico y es una defensa
El doctor recalco: “Criterio de flujo Vaginal patológico”, criterio de Amsell y
Nugent, que es la ausencia de Lactobacillus. Y que pasa cuando no tienen
Lactobacillus, comienzan a secretar secreciones, flujo vaginal maloliente,
proliferan los anaerobios, la gardenerella vaginalis, el Mobiluncus, etc, etc.
Entonces una bacteria nos defiende? Rpta. Claro que SI nos defiende. Los
Lactobacillus al producir el Ácido Láctico impiden que proliferen las otras
bacterias, las que son patógenas. ¿Y cómo es ese producto de defensa por estos
microbios? Rpta la flora bacteriana ocupa un nicho ecológico y defienden, por lo
que tienen una función de defensa.
Hay alguna bacteria que produce Vitamina.
Pregunta de Examen ¿Qué bacteria produce vitaminas’ ¿ y que vitaminas?
La presencia de bacterias no es necesariamente algo patológico, también cumplen
una función y también son consideradas académicamente como BARRERAS
BIOLOGICAS NO PROPIAS DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO.

El doctor esquematizo en la pizarra: FISICAS

BARRERAS QUIMICA NO PROPIA

SISTEMA INMUNE INNATO BIOLOGICAS

PROPIA

 BARRERAS BIOLOGICAS PROPIAS:

Son los macrófagos, neutrófilos, eosinófilos, células dendríticas, natural killer
¿Qué célula NO pertenece al Sistema Inmunitario Innato?. Los linfocitos B y T

Algunas moléculas como las del complemento que tiene 3 vías: la vía Clásica, las
Vía Alterna y la vía de las Lectinas; otras coomo las citoquinas, enzimas,
lizoenzimas, etc.

El sistema inmune innato es PODEROSO: NO tiene sus limitaciones, que son la

capacidad de reconocer antígenos
¿Cómo reconoce el Sistema Innato? Rpta. Por moléculas que son reconocidas como patogénicas.
El macrófago reconoce una gran cantidad de Antígenos?

Una forma de clasificar al sistema inmune es de 2 tipós:

1. Respuesta inmunitaria ACTIVA: cuando la genera el propio organismo
2. Respuesta inmunitaria PASIVA: cuando no la genera el propio organismo, es decir
cuando ha sido producida por otro organismo. La pasiva a su vez se divide en:
a) NATURAL: a través de la Leche, se pasan las Inmunoglobulinas de la madre
al niño y a través de la barrera transplacentaria.
b) ARTIFICIAL: cuando es producido por fines terapéuticas. Si inyectamos a
un animal y lo hacemos que produzca anticuerpos y después esos
anticuerpos lo utilizamos con fines terapéuticos, es una PASIVA, que no es
natural, sino es inducida.

¿ la pregunta es cómo se genera la respuesta inmune?

Frank Macfarlane Burnet es el Padre de la Inmunologia Moderna, en 1959 dice que el Sistema
Inmune reconoce bacterias o microbios a través de una Señal 1, que está conformada por estos
receptores (BCR), que reconocen a la bacteria.

Bacteria

Y Y
SEÑAL 1

LB

El modelo inicial propuesto: «Discriminación propio/no propio».

En 1969, 10 años después, otro hecho histórico Peter Bretscher y Melvin Cohn , proponen que el
LTh provee una segunda señal (señal 2 de ayuda) que evitaba la muerte de los LB, que habían
recibido la señal proveniente del Ag (señal 1).

Y que hacia el linfocito Th en términos sencillos.

Si solamente se generaba esta señal que había descrito Frank Macfarlane, el linfocito B
rápidamente llegaba a la muerte, a laa apoptosis, para que no se muera, una celula adicional, el
LTh, enviaba una señal para que ataque a la bacteria, por lo que el LT helper enviaba la segunda
señal, que fue descrita por primera vez en 1969
 Bacteria

Y Y
SEÑAL
LTh
1

LB

SEÑAL 2

Lafferty y Cunningham, agregan otra célula, la celula presentadora de antigenos (CPA), en 1974,
el modelo fue modificado nuevamente incluyendose a la célula presentadora de antígeno (APC)
que proveía otra señal 2, que llamaron señal 2 coestimuladora del LTh.

En 1986, Mosman y Coffman decriben la existencia dos subpoblaciones de células T-CD4+ , (Th1
y Th2), ahora saben que existe otras Th, el Th3, Th 9, Th 17 y mas.
Th1 Th2

IL-2 IL- 4
IFN- IL-5
TNF- IL-10
 Charles Janeway, era un profesor de Inmunología y seguidor de Frank Macfarlane, 1989
propone su Teoría de «la discriminación entre lo no propio infeccioso y lo propio no infeccioso».
Lo PROPIO Y LO NO PROPIO, pero agrega: LO PROPIO NO ES INFECCIOSO Y LO NO PROPIO ES
INFECCIOSO, LO QUE ES DE NOSOTROS NO ES IFECCIOSO Y LO QUE ES EXTRAÑO ES INFECCIOSO.
Que más aporta Charles Janeway, Acuñó el término «Receptores de reconocimiento de Patrones
moleculares» (PRR) para los receptores no clonales, codificados en la línea germinal y expresados
en las APC. El no lo había descubierto, lo hipotetizo, los imagino, eran receptores expresados en
las APC.Los PRR reconocen PAMs.

Los PRR permiten reconocer productos microbianos, ausentes en las células del hospedero, tales
como el lipopolisacárido (LPS);
Los PRR le permitirían a las APC discriminar entre lo no propio infeccioso y lo propio no infeccioso.

Ósea nada del hospededero lo reconoce, reconoce lo extraño, de la materia GRAM -, el

componente más importante son los lipopolisacáridos, entonces los lipopolisacáridos son
reconocidos por estos PRR.

¿Cuál es la que permitía reconocer entro los PROPIO Y LO EXTRAÑO?, según Charles
Janeway, los receptores PRR. Lo que se unía a un PRR era extraño, lo propio no se unía al PRR

Donde se inicia la respuesta inmune en los CPA según Charles Janeway, y Frank
Macfarlane decía que la respuesta inmunitaria empezaba en el Linfocito B, pero Charles Janeway
dice que la respuesta inmune se inicia en el CPA al reconocer a través de sus receptores PRR, los
PAMs (PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS) de los microbios

La CPA tiene un PRR que reconoce a los PAMs

Los PRR explican la respuesta inmune a las bacterias y otros patógenos, No explican la
respuesta inmune a trasplantes y tumores, ni la disfunción observada en las enfermedades
autoinmunes

Los PRR por definición reconocen microbios, ósea loa PAMs de los microbios, entonces
como se explica la Rpta inmune a los transplante, tumores y autoinmunidad?
 En 1994, Polly Matzinger, Para resolver este vacío, propuso la «Teoría del peligro» según
la cual, las APC son estimuladas no por los PAMP sino por señales de alarma/peligro liberadas
por los tejidos lesionados.

Los APC son estimulados No por los PAMPs

Cuando ingresan los “bichos” van a dañar las células de los tejidos y esos tejidos van a
liberar moléculas que van a activar a loos CPA y estas moléculas liberadas por las células
lesionadas se llaman SEÑALES DE PELIGRO, o SEÑALES DE ALAMA (DAMPs)

Estas señales que nunca son emitidas por células saludables o que sufren muerte
fisiológica. En ese momento se desconocía cuáles podían ser esas señales de peligro; sin embargo,
sin importar su naturaleza, lo que proponía esta teoría era que estas señales endógenas liberadas
en respuesta al peligro eran las que iniciaban la respuesta inmune.

La teoría del peligro sugiere que el estado de activación de una APC depende de su
entorno; Las células saludables envían «señales de normalidad»

Las células estresadas, dañadas, destruidas ó muertas por necrosis envían «señales de
peligro» que alertan a las APC.

El modelo del peligro planteó dos aspectos novedosos en la inmunología;

1º No es la naturaleza extraña del patógeno el rasgo importante que desencadena la respuesta
inmune sino las señales que libera la célula lesionada;
2º El reconocimiento de lo propio no es garantía de tolerancia porque si lo propio está alterado
también puede inducir una respuesta.
 El modelo de lo no propio infeccioso ha sido respaldado
por el descubrimiento de los TLR y de los receptores NOD.
Estas moléculas actúan como PRR de PAMP derivados de
patógenos como bacterias y otros

La Teoría del peligro ha sido respaldada por el hallazgo

de señales de alarma endógenas: DNA, RNA, proteínas de
choque térmico (HSP), interferón alfa (IFN-α), interleucina 1 beta
(IL-1β), el ligando de CD40 (CD40L) y los productos del
hialuronano

Aunque no se conocen completamente los receptores de

estas señales de peligro, las investigaciones recientes muestran
que muchas de ellas son reconocidas por los mismos TLR y NOD.

Las señales exógenas son reconocidas por los PRR, las

señales endógenas por las señales de alarma que también son
reconocidas por los PRR.

Se podría sugerir entonces que estos receptores reconocen señales exógenas o endógenas
de peligro y que hacen parte de un sistema que alerta al organismo para defenderse tanto de las
agresiones del medio externo como del interno.

Podría explicarse la autoinmunidad? SI, porque es endógena, podría explicarse la

inmunidad a TRANSPLANTE? SI, podría explicarse la inmunidad a TUMORES? SI, de los micr5obios
también Bajo este concepto nosotros debemos desarrollar la parte inmunológica.

Los PRR reconocen PAMs y DAMPs, donde se inicia la respuesta inmunológica?Rpta en la

CPA ¿Cuál es la célula de mayor jerarquía en el sistema inmunitario, dentro de este rompecabezas:
Es el LINFOCITO T HELPER. Mencionan al linfocito B?, SI lo mencionan, tiene que modular las
determinadas señales, entonces es la escala de la respuesta inmunitaria, cuál va a ser las más
evolucionada: EL LINFOCITO T HELPER, ¿Con que se inicia la respuesta inmunitaria? Con la CPA.
 Ya hemos visto que tanto los microbios como las señales de peligro endógenas son
reconocidos por los CPA. ¿Cómo reconocen los CPA a los microbios o lo extraño o a la propio
alterado. Lo fagocita pero antes que lo fagocite lo reconoce a través que receptores? Rpta: PAMs o
receptores DAMs también.
¿A cuántos Ag nos podemos enfrentar en la vida? Rpta: 109 es decir a mil millones. Y los
CPA tienen mil millones de receptores diferentes para reconocer estos microbios? ¿Quién es
altamente específico la respuesta inmunitaria innata o la adaptativa? Rpta. Adaptativa.
Cuál es la mejor CPA: La célula dendrítica, macrófago y linfocito B, de todas estas la más
importantes es la célula dendrítica. Y tiene la especificidad que tiene el sistema inmune adaptativo
y como reconoce a estos mil millones.
¿Cuántos genes tenemos? Rpta: tenemos de 20 a 30000 genes, y nos enfrentamos a mil
millones y como lo hace? Rpta. A través de patrón molecular asociados a patógenos.
Si bien cada uno le manda un marcador, estos son diferentes y como se llama este
marcador. RpTA. Patrón molecular
Y que reconoce la CPA, el patrón molecular lo que es común de los microbios; no se va el
detalle se va lo que es común.
¿Qué es patrón molecular? Algo común que tiene los MICROBIOS entonces el patrón
molecular es algo común que tienen MICROBIOS, hay diferencias y hay sus variancias entonces
que reconoce el CPA? El patrón molecular. En otras palabras el CPA “chapa” con cualquier
microbio a través que se le presente este patrón.
La respuesta inmune adaptativa reconoce Ag?
El linfocito T reconoce cualquier antígeno; tiene la capacidad de reconocer mil millones de
antígenos. ¿Cómo hacen los linfocitos para tener una amplia capacidad de reconocer mil millones
de antígenos diferentes, una diversidad tan amplia? Si solamente tenemos de 20 a 30000 Ag.
Como hace para que el receptor reconozca tanta variedad, que puede decir: “Que solo reconosco
este Ag, si se ofertan otro Ag ni caso les hace” y por más que le intente no va poder engarzar,
porque es una unión física como la llave de la cerradura, por lo tanto no ENGARZA.
Entonces la pregunta es ¿Como hace el linfocito si el profesor acaba de decir que el
sistema inmune innato utiliza patrones moleculares, pero el sistema inmune adaptativo no
reconoce patrones moleculares, no reconoce un elemento común como habíamos dicho. El
sistema inmune adaptativo no se basa en patrones moleculares, entonces como lo hace?
Recuerden esto ya no le corresponde al CPA le corresponde al linfocito B, crea un receptor
específico para este antígeno y como lo hace? RPTA: tiene genes que lo ubica y lo reordena.

La especificidad es característica del linfocito B, T O de ambos?. Cuando hablamos del

sistema inmune adaptativo hablamos del linfocito B, T o ambos. La especificidad del sistema
inmune adaptativo es de AMBOS, pero existen particularidades. Teóricamente solo reconocen a
un solo antígeno.
¿Qué reconoce el sistema inmune innato Ag o patrón molecular? RPTA: patrón molecular
¿Qué reconoce el Linfocito B Ag o patrón molecular? Rpta: Ag.
De 20 a 30000 genes que son parte del todo el organismo o que un segmento y los
recombina para tener esa especificidad que tiene los linfocitos de reconocer a mil millones Ag.
Entonces las recombinaciones entre segmentos nos puede dar un número absolutamente alto de
diferentes especificidades para el reconocimiento de los Ag por parte de los linfocitos.
La CPA reconoce patrones moleculares los procesa y los presenta al linfocito a través del
receptor MHC. La célula presentadora de Ag tiene dos funciones:
1. RECONOCE a través de PRR
2. PRESENTA a través MHC (clase I o clase II)
 I
RECONOCE PROCESA PRESENTA MCH
PRR CPA LINFOCITO II

Señal 1 MHC Péptido antigénico Receptor T

Señal 2 molécula coextimuladora: CD28 B7
Linfocito CPA
Que le va pasar a este linfocito se va activar. Que pasa si solo hay señal 1? Hay anergia
entonces para que se active necesita de dos señales
Como se clasifican los Ag? El antígeno puede estar unido a la membrana celular a esto se
le llama Ag particulado, o puede estar libre a este se le llama Ag soluble o libre.
El linfocito reconoce Ag solubles o particulados? RPTA: PARTICULADOS, siempre depende
de quién? De un célula que le presente el Ag, a través de que le presenta? Del MHC. Este
fenómeno se denomina RESPUESTA INMUNE RESTRINGIDA POR EL MHC.
El linfocito T solo reconoce péptidos antigénicos que son presentados a través del MHC de
una CPA. El linfocito T a través de sus receptores T solo reconocen péptidos antigénicos que son
presentados a través del MCH DEL CPA esto de llama RESPUESTA INMUNE RESTRINGIDA POR EL
MHC.
El linfocito no busca al Ag, se lo llevan porque es jerárquicamente superior, la CPA
solamente va encontrar un linfocito que lo engarce porque la respuesta inmune es específica y a
través de que se le lleva la célula dendrítica, a través de sus receptores MHC, se va y lo presenta. A
través que presenta la CPA, de MCH 1 O 2? Depende si es de CD8 reconoce al MCH 1 y si es CD4
reconoce al MCH 2. La nemotecnia es 18 24

Por último, viene el microbio y por quien es reconocido? Por el PRR después lo procesa, lo
presenta a través del MHC y de ahí va al linfocito y es ahí que se genera la respuesta inmunitaria.