Farmacocinética

Fármaco: sustancia química que al ingresar al organismo es capaz de alterar una función
(puede ser beneficioso o perjudicial).

Medicamento: Fármaco con función terapéutica.

“La dosis hace al veneno” 😊

Dosis -> nivel plasmático -> efecto

Farmacocinética =/= Farmacodinamia: Farmacocinética es “lo que el organismo hace a los

fármacos”, farmacodinamia es “lo que el fármaco hace al organismo”

El fármaco (que generalmente es un xenobiótico) tiene que “utilizar” al organismo para llegar a
su sitio de acción (una excepción es la administración tópica de medicamentos, ya que el tejido
de administración es donde se desean los efectos). Normalmente el fármaco debe desplazarse
en el plasma. De esta forma, un medicamento administrado vía venosa tendrá un efecto más
rápido que por otras vías. Toda vía tiene ventajas y desventajas (ver tabla)

El fármaco se distribuye, y en algunos tejidos va a ser metabolizado, absorbido o

eliminado. Así, se ven curvas de nivel plasmático vs tiempo, la cual debe estar dentro de un
margen terapéutico: si está más bajo, no hace efecto; si está más alto, puede generar un
efecto tóxico.

La concentración máxima es el punto de equilibrio entre la absorción y eliminación y la

captación del medicamento.

a) Vel. Absorción aparente = Cmáx/Tmáx

b) Otro valor importante es el área bajo la curva, la cual representa la cantidad de
fármaco que es absorbido.

Ahora, el trayecto del fármaco implica el paso a través de membranas celulares, y

depende tanto de las propiedades de la membrana como de las características físico-químicas
del fármaco.
 Existe siempre un gradiente de concentración del fármaco a través de la membrana,
además de un Coeficiente de permeabilidad, dependiente de varios factores (coeficiente de
partición lipídica -> liposolubilidad, grosor de la membrana, etc.). Todo esto es por difusión
simple. Otra opción es difusión a través de canales o transportadores, lo cual tiene el potencial
para ser saturables (esto porque hay una cantidad finita de estas moléculas, claro).

El paso por transportadores se da tanto en hígado como en riñón. Existen 1)

transportadores de solutos (pasivos), de cationes (TCO) y de aniones orgánicos (TAO); y 2)
transportadores ABC (ATP binding cassette): glucoproteína P (Pgp).

Recordar que existe cotransporte (anti o simporte) y uniporte, los cuales se combinan
de distintas maneras.

Físico.química de los fármacos

La mayoría de los fármacos son electrolitos débiles (ácidos o bases), que en solución se
encuentran ionizados de acuerdo a su pKa.

Las membranas celulares son sólo

permeables a las formas no ionizadas
(liposoluble)

La fracción no ionizada depende del pKa

del fármaco y del pH del medio donde
se encuentra disuelto. Recordar
Henderson-Hasselbach.

pH = pKa + log([A-]/[AH])
 Vías de administración

Dependiendo de la forma, un mismo compuesto vía oral puede cambiar su velocidad de

absorción (Solución oral > cápsulas > comprimidos)

Factores limitantes en la absorción: tiempo de desintegración y velocidad de disolución.

Medicamentos no fraccionados no deben partirse. Cualquier cosa que retarde el vaciamiento
gástrico va a retrasar la absorción del medicamento.

Importante: el sitio de absorción predilecto en la administración oral es el intestino.

Un medicamento, al ser absorbido por la célula, es metabolizado. Esto da lugar a una pérdida
presistémica (first-pass effect), causada por el hepatocito, pulmón y la pared intestinal.

Biodisponibilidad -> Fracción de la misma dosis de un fármaco administrado por la vía oral
que llega inalterado a la circulación general, siendo la vía intravenosa la referencia absoluta
(se comparan áreas bajo la curva). Este valor es muy variable (0% para la gencitabina, 100%
para el diazepam).

Bioequivalencia -> Resulta de comparar un fármaco con respecto a un referente, con

diferentes orígenes de fabricación, con ambos administrados en la misma dosis por vía oral,
resultando similares en cantidad y velocidad de fármaco absorbido. Límites estadísticos:
parámetros deben estar dentro del 80 a 125% del original.

Importante: para que un fármaco pueda ser utilizado, debe encontrarse en estado libre, no
unido a proteínas plasmáticas. Diversos medicamentos tendrán diferente afinidad por estas
proteínas. La grasa es además un reservorio importante (debido a su bajo flujo sanguíneo)

Excreción

Por el riñón se excreta sólo el fármaco libre

Unión a proteínas plasmáticas: F libre + PP -><- F-PP. El porcentaje de unión depende de 1) la
concentración del fármaco, 2) la concentración de las PP y 3) la afinidad del F por los sitios de
unión de las PP. La albúmina es la principal proteína de unión a fármacos (c/2 sitios de unión
por molécula), ya que puede unir muchos fármacos ácidos, y algunos básicos.

El fármaco unido a proteínas puede tener dificultad para distribuirse.

Importancia de la unión a PP: Algunos fármacos actúan a concentraciones plasmáticas

cercanas a la saturación, por lo que pequeños aumentos de dosis pueden aumentar en forma
importante el fármaco libre. Además, la albúmina se combina con muchos fármacos, por lo
que estos pueden competir por sitios de unión y uno de ellos aumentar de forma exagerada