FISIOPATOLOGÍA

TEMA 1. CONCEPTOS DE SALUD Y ENFERMEDAD

TERMINOLOGÍA MÉDICA

1. Conceptos de salud y enfermedad

1.1 Evolución del pensamiento acerca del enfermar y de la enfermedad
1.2 Criterios objetivos y subjetivos de salud y enfermedad.
a) Desórdenes funcionales propiamente dichos ("Síntomas objetivos")
b) Lesiones orgánicas
c) Trastornos en el rendimiento vital del enfermo
d) Anomalías de la conducta
2. Terminología médica
2.1 Concepto de Patología
2.2 Criterios de anormalidad biológica
2.3 Divisiones de la patología
3. Diagnóstico
4. Exploraciones complementarias
5. Patocronia o evolución
6. Comienzo
7. Curso evolutivo
8. Duración
9. Variantes evolutivas
10. Fin de la enfermedad
11. Pronóstico

1. Conceptos de salud y enfermedad

1.1 Evolución del pensamiento acerca del enfermar y de la enfermedad:

- En los pueblos primitivos la enfermedad era interpretada como una

"emanación" o "demonio" que penetraba en el cuerpo del paciente o como un "castigo
divino".

- A partir de Hipócrates se considera que las enfermedades son acontecimientos

naturales y, en consecuencia, deben ser observadas, seguidas y tratadas con medios
naturales.

- En la segunda mitad del siglo XVII, el clínico inglés Sydenham elabora la idea
de que existen "formas típicas y constantes de enfermar", alas que ahora llamamos
"enfermedades", a cuya noción llegamos por abstracción mental a partir de la
observación clínica de muchos casos semejantes. La Patoloqía se ocupa, entre otra as
cosas, del estudio sistemático de las enfermedades. A partir del positivismo del siglo
XIX es considerada como una ciencia natural y por tanto sus conocimientos se basan en
la observación y la experimentación.
 - Dentro del marco positivista, la enfermedad es concebida como una forma más
de vivir, que no se diferencia en lo esencial de la que se mantiene en estado de salud. La
enfermedad, como proceso dinámico, es puesta en marcha por unas CAUSAS, que a
través de unos MECANISMOS establecidos determina ALTERACIONES
FUNCIONALES y eventualmente LESIONES. Se expresa mediante manifestaciones
objetivas (SIGNOS) y subjetivas (SÍNTOMAS), que evolucionan en el tiempo de una
manera peculiar para cada una de ellas.

1.2 Criterios objetivos y subjetivos de salud y enfermedad.

Al hablar de salud y enfermedad hay que tener en cuenta dos aspectos:

1) La idea que de una y otra se tenga, que depende en gran parte del punto de
vista de cada uno y ha variado a lo largo de la historia para cada grupo social.

2) La realidad del estado de salud o enfermedad.

Desde un punto de vista subjetivo, la salud y la enfermedad consisten, respectivamente,

en un sentimiento de bienestar (es decir, un "encontrarse bien") o malestar (un
"encontrarse mal") difuso y genérico. Ahora bien, para poder afirmar objetivamente una
u otra situación, se utilizan cuatro grupos de criterios.

1) Morfológicos.- La salud queda definida por la ausencia de malformaciones, lesiones

(tanto macroscópicas, como microscópicas y bioquímicas) o de cuerpos extraños en el
organismo.

2) Funcionales.- La salud consiste en el desarrollo de las funciones vitales dentro de los

límites de normalidad estadística de la especie.

3) Rendimiento vital.- Se considera sana la persona capaz de realizar sin fatiga excesiva
ni daño aparente las funciones que la sociedad a que pertenece o ella misma esperan
desarrollar en su vida.

4) Conducta.- En la persona sana se ajustará a las "pautas normales" en la sociedad de

que se es parte.

La auténtica salud, o salud "perfecta", es la situación en que se suman la salud subjetiva

y la objetiva. Es decir, el sujeto tiene una sensación de bienestar y, al someterse aun
reconocimiento clínico y complementario (analítico e instrumental), no se encuentra
ningún tipo de alteración objetiva de las enumeradas anteriormente. Sin embargo tal
situación es casi excepcional, debiéndonos contentar habitualmente con "gozar" de una
"salud relativa".

El estado de enfermedad, lo mismo que el de la salud, es ante todo un modo de vivir del
sujeto. Por tanto, mientras una lesión orgánica o un desorden funcional no pasen a la
conciencia del individuo portador, convirtiéndose así en "modo de vivir", no se puede
hablar auténticamente de enfermedad. Ahora bien en ocasiones el criterio subjetivo no
es estrictamente válido, ya que examen sistemático y riguroso puede revelar la
existencia de una enfermedad que, en ese momento, no da síntomas ni alteración alguna
para el propio paciente: son las llamadas "enfermedades asintomáticas", en las que, más
que de salud, hay que hablar de “salud aparente".

Desde un punto de vista meramente descriptivo, una enfermedad es un conjunto de

alteraciones y trastornos definidos por síntomas y signos, que pueden presentarse en
cualquier individuo. Ahora bien, desde un punto de vista antropológico, la enfermedad
consiste esencialmente en un modo de vivir aflictivo, anómalo, que supone una reacción
del organismo del enfermo a una alteración (psíquica o somática). Hay que destacar
que, según esta concepción, la enfermedad es la exteriorización de la reacción del
organismo ante un factor nocivo que Intenta alterar el equilibrio de sus órganos y
funciones. Por esa razón un mismo agente no desarrolla siempre su enfermedad con los
mismos caracteres y propiedades.

A lo largo del proceso, el sujeto pasa por una serie de etapas en la vivencia de la
enfermedad, sintiéndola en cada uno de esos momentos de una forma diferente:

1) Como algo aflictivo, ya que de un modo u otro la enfermedad es siempre penosa.

2) Como un impedimento, ya que toda enfermedad limita en mayor o menor medida la

actividad normal.

3) Como una amenaza, por el riesgo que toda enfermedad puede entrañar para la vida
del sujeto.

4) Como algo que aísla, provocando el sentimiento de soledad.

5) Como un recurso, ya que la enfermedad, aún siendo penosa, nos libera en mayor o
menor medida de los deberes que la vida normal impone.

La enfermedad se manifiesta a través de varios desórdenes objetivos:

a) Desórdenes funcionales propiamente dichos ("Síntomas objetivos")

1.- Intensificaciones anómalas de funciones: síntomas "hiper" (Ejs.: hipertermia,

hipertensión, hipernatremia, hiperglucemia).

2.- Disminuciones cuantitativas de funciones: síntomas "hipo" (Ejs: hipotermia,

hipotensión, hipoacusia etc).

3.- Abolición más o menos total de una función: síntomas "a" (Ejs.: afonía, afasia,
anosmia, anuria, ataxia, etc).

4.- Alteraciones funcionales cualitativas: síntomas "dis' (Ejs.: disfagia, disfonía disnea,
dislalia, etc).

b) Lesiones orgánicas:

1.- "Lesión Anatómica"

2.- "Lesión celular"

3.- "Lesión bioquímica"

c) Trastornos en el rendimiento vital del enfermo

1.- "Espontáneos" (en las circunstancias de la vida ordinaria) (Ej.: fatigabilidad,

comisión frecuente de errores, incapacidad parcial y específica) 2.- "Provocados":
mediante las llamadas "pruebas funcionales"

d) Anomalías de la conducta.

2. Terminología médica

2.1 Concepto de Patología

La fisiopatología es una parte de la Patología general. El término Patología procede del

griego. "Phatos" significa enfermedad, sufrimiento, dolencia o aberración, y "Logos"
quiere decir "tratado" o "discurso". Por lo tanto, la Patología estudia no sólo la
enfermedad, sino también circunstancias tales como mutilaciones, secuelas de
enfermedades pasadas y malformaciones congénitas que en sí no son enfermedades. En
suma la Patología estudia las situaciones de anormalidad biológica.

2.2 Criterios de anormalidad biológica

Los criterios utilizados para decidir cuándo una situación es anómala son, en principio,
puramente estadísticos. Se consideran anormales o patológicas todas las
manifestaciones que muestran una intensidad desmedida (p.e.: hipertiroidismo,
hipotiroidismo), aparecen desplazadas de su localización normal (p.e., la presencia de
focos eritropoyéticos en el hígado adulto) o se producen a destiempo (p.e., pubertad
precoz).

2.3 Divisiones de la Patología

La Patología puede dividirse en ramas atendiendo a diversos criterios:

1.- La clínica (del griego "kline", que significa cama o lecho) es el conjunto de
manifestaciones recogidas en inmediato contacto con el enfermo, aunque no
necesariamente a la cabecera de su cama. Su finalidad es llegar al diagnóstico o
reconocimiento de cualquier dolencia (del griego "diagnosis"=discernimiento. Consiste
en determinar el carácter de una enfermedad mediante el examen de sus signos),
instaurar su tratamiento o terapéutica ("arte de tratar las enfermedades") y calcular su
pronóstico (esto es, predecir el probable destino que aguarda al paciente).

2.- La anatomía patológica busca y estudia las alteraciones causadas en los distintos
órganos por las diferentes enfermedades, tanto a nivel macroscópico como
microscópico. Si bien en sus inicios dicho estudio se realizaba exclusivamente sobre
cadáveres, en la actualidad, además de los valiosos conocimientos que sigue
proporcionando la autopsia clínica la anatomía patológica juega un importante papel en
el diagnóstico, el pronóstico y la prevención.
3.- La fisiopatología intenta esclarecer cómo funcionan los distintos órganos durante la
enfermedad. Su metodología es la que corresponde a la patología experimental,
utilizando el animal de laboratorio con el propósito de provocar en él perturbaciones
semejantes a las que presenta el hombre con objeto de seguirlas paso a paso. Al igual
que en el caso de la anatomía patológica, en la actualidad disponemos de técnicas
incruentas o poco agresivas que permiten llevar a cabo pruebas funcionales de los
distintos órganos, aparatos y sistemas, de modo que la fisiopatología ha pasado a ser
una rama del conocimiento de la enfermedad cuyo objeto de investigación es el propio
hombre.

4.- La semiótica o semiología (del griego "semeion", signo, señal o marca) intenta
averiguar qué manifestaciones o fenómenos delatan cada trastorno. Es decir, es la parte
de la patología que tiene por objeto el estudio de los signos y síntomas de las
enfermedades. Se denomina síntoma a todo fenómeno revelador de una enfermedad. Se
acostumbra a dividir los síntomas en dos grandes grupos:

a) subjetivos o "síntomas" propiamente dichos, que son las apreciaciones individuales

de los padecimientos y que cada enfermo expone en el interrogatorio.

b) objetivos o "signos”, que encuentra el clínico en la exploración. Los signos pueden

ser físicos (ej., una masa tumoral o un ruido cardíaco anómalo), analíticos (de sangre, de
orina, etc.) o complementarios (como por ejemplo, los suministradores por pruebas
funcionales, estudios radiológicos, etc.). Es tradicional clasificar los signos en comunes
o inespecíficos (observables en diversas enfermedades) individuales o idiosincrásicos,
propios de la persona que va a enfermar (hay personas, en efecto, que sienten "venir la
enfermedad" de manera peculiar), y específicos o diagnósticos, característicos de una
especie morbosa (enfermedad). Un signo es patognomónico cuando por sí solo es
suficiente para diagnosticar una enfermedad.

Es interesante señalar que la palabra "signo" se utiliza también para denominar, con el
nombre del autor que la descubrió o popularizó, diversas maniobras especiales
exploratorias. Así, por ejemplo, el signo de Romberg es positivo cuando se pierde el
equilibrio, estando en pie, al cerrar los ojos, y así sucesivamente.

5.- La etiología (del griego "aitía", la causa) intenta averiguar la razón o el motivo (el
por qué) del disturbio.
6.- La patogenia (del griego "phatos", enfermedad etc., y "genos", origen) intenta
averiguar cómo se origina la enfermedad. Es decir, la cadena de mecanismos o
acontecimientos que la causa pone en marcha hasta llegar al síntoma.

La etiopatogenia estudia las causas y como estas actúan hasta producir el trastorno.

7.- La patocronia ("cronos"=tiempo) estudia el curso o evolución temporal de las

distintas enfermedades.
La anamnesis consiste en el interrogatorio al paciente sobre lo que el nota: qué, dónde,
cómo, desde cuándo, etc.
El examen físico se lleva a cabo con la ayuda de la información que nos da el paciente.

Se trata de la observación del cuerpo del paciente por medio de los sentidos sólo o
auxiliados de algún instrumento.

3. Diagnóstico

-Discernimiento de la enfermedad concreta que padece un paciente.

-Identificación de una enfermedad basándose en la clínica de esta.

-El Diagnóstico se basa en la clínica, pero a veces esta no es suficiente para saber con
total seguridad de que enfermedad se trata, para esto aparecen las exploraciones
complementarias.

4. Exploraciones complementarias

Investigación o examen con instrumentos apropiados de los órganos internos.

1-Analíticas de las composiciones de sangre, orina y otros fluidos orgánicos.

2-Técnicas radiológicas: Rx, TAC, RNM.

3-Técnicas eléctricas: ECG y EEG.

4-Anatomía patológica: biopsia (estudio de las lesiones o huellas morfológicas que

imprimen muchas enfermedades en las células y tejidos de determinados órganos).

5-Técnicas de ultrasonidos: ecografía (repetición de un sonido reflejado en un cuerpo

duro).

6-Técnicas endoscópicas: inspección o examen directo de una cavidad o conducto del

cuerpo por medio de instrumentos ópticos adecuados.

5. Patocronia o evolución

- Es la evolución, el curso en el tiempo, de una enfermedad.

- Sucesión de fases por las que pasa una enfermedad desde su inicio hasta su fin.

6. Comienzo

Súbito: el agente etiológico tiene una acción rápida.

Con periodo de latencia: transcurre un tiempo desde que actúa el agente etiológico
hasta que comienza la enfermedad.

Con periodo de incubación: periodo en las enfermedades infecciosas desde que el

enfermo es infectado hasta que aparece la sintomatología típica.

7. Curso evolutivo
Curso típico: sigue las pautas típicas marcadas para una determinada enfermedad.

Curso atípico: el curso no sigue determinadas pautas, varia de un sujeto a otro.

Curso intermitente o por brotes: no hay un curso continuo, las manifestaciones

aparecen durante un tiempo y desaparecen durante otro periodo.

8. Duración

Enfermedades agudas: De curso rápido.

Enfermedades crónicas: De curso lento e instauración definitiva.

9. Variantes evolutivas

Recaída: cuando la enfermedad parece comenzar a curarse, y vuelve atrás a la etapa

media de máxima sintomatología.

Recidiva: la enfermedad se ha curado, transcurre un periodo de salud aparente y vuelve

a iniciarse la misma enfermedad desde su inicio.

Complicaciones: son enfermedades o síndromes que aparecen derivadas de otra

enfermedad precedente.

10. Fin de la enfermedad

Curación: puede ser completa o con secuelas.

Cronificación: pasar de estado agudo a crónico.

Muerte

11. Pronóstico

Juicio hipotético acerca de la finalización probable de una enfermedad en un individuo

concreto.
 TEMA 2. ADAPTACIÓN, LESIÓN Y MUERTE CELULAR

1. Generalidades
2. Lesión celular
2.1 Depleción de ATP
2.2 Exceso de radicales libres
2.3 Exceso de Ca2+ libre citosólico
3. Necrosis
4. Apoptosis

1. Generalidades

Todas las células tienen una cierta capacidad que les permite adaptarse. Tienen cierta
plasticidad. Puede llevarse a cabo de diferentes maneras. Si superamos ese punto límite
a partir del cual la célula no se puede adaptar, la célula está abocada a morir.

Las células pueden adaptarse. Las formas más comunes son:

- Hipertrofia: Sometemos a una célula a un gran esfuerzo y aumenta su tamaño

incrementando el número de orgánulos citoplasmáticos, mitocondrias y
miofibrillas. Ej: La célula muscular no puede dividirse, solo crece.
- Atrofia: La falta de uso conlleva a la desaparición de orgánulos y estructuras que
la célula no utiliza. Ello es consecuencia de la retirada parcial del aporte
sanguíneo.
- Hiperplasia: Aumento del tamaño de un tejido como consecuencia del
incremento del número de células.

Estos fenómenos no siempre son patológicos, también son fisiológicos.

Las células, bien por una agresión repentina o suave durante mucho tiempo, si alcanzan
ese punto límite, van a morir de dos formas:

- Necrosis: Es un proceso patológico. Lo primero que sucede es aumentar su

tamaño, se hincha, la membrana se hace frágil, hasta que finalmente la célula
estalla.
No solamente muere. Todo lo que contiene en su interior es expulsado al
exterior llegando a todas las células próximas restos de la célula destruida.
Entre esos restos también hay lisosomas cargados de enzimas digestivos que van
a llegar a las membranas de otras células.
Toda necrosis conlleva inflamación, produciéndose una reacción en cadena.
Normalmente, la necrosis se produce por retirada del aporte sanguíneo.

- Apóptosis: Es un proceso patológico o fisiológico. Es la muerte celular

programada. La célula se encoge y empiezan a aparecer pequeñas vesículas que
rodean porciones del citoplasma. Esas vesículas se llaman cuerpos apoptóticos.
 Es una muerte limpia porque el sistema inmune se encarga de retirar todos los
deshechos.

2. Lesión celular

Posibles causas de lesión.

- Microorganismos: infección por bacterias, virus, etc.

- Agentes tóxicos: Na+, glucosa.
- Hipoxia: no suele presentarse sola. Lo hace como hipoxia isquémica. Falta O2 y
todo lo demás que llega con la sangre (nutrientes, vitaminas, minerales).
- Factores medioambientales: Frío o calor excesivo, radiaciones ionizantes.
- Traumatismos.
- Alteraciones genéticas: Falta de una proteína porque no se expresa, problemas
congénitos, anomalías en la estructura de las proteínas, etc.
- Desequilibrios nutricionales: Falta de Fe, Zn, avitaminosis.

Cualquier lesión que se produzca en la célula va a atacar estructuras vitales y, además,

siempre se van a ver afectados los mismos sistemas.

Esos 3 sistemas que están afectados se interrelacionan y no es posible estudiarlo por

separado:

- Depleción ATP
- Exceso de radicales libres
- Exceso de Ca2+ libre citosólico

Los sistemas implicados son membrana, mitocondria y retículo endoplásmico.

2.1 La depleción de ATP en la célula puede producirse principalmente por dos

causas:

- Lesión mitocondrial.
- Fallo en el aporte de O2 en la célula. Si la mitocondria no produce ATP, la
célula tiene que seguir alimentándose, desapareciendo por tanto las reservas.
Por tanto, poco a poco el ATP se irá agotando, comenzando a fallar en
primer lugar la bomba Na+-K+ sin poder realizar su función de mantener los
equilibrios iónicos, el potencial de membrana, etc.
Fallando también en el músculo la bomba de Ca2+-ATPasa, quedando el
músculo siempre contraído y sin poder funcionar.
Si se produce un fallo en las Ca2+-ATPasa el Ca2+ se acumula en el exterior
de la célula, pasando a ser el Ca2+ libre citosólico.

2.2 Exceso de radicales libres: cualquier cosa que tiene un electrón

desapareado en su estructura, convirtiéndose en una especie reactiva. Por tanto,
 un radical libre produce una reacción en cadena, pudiendo lesionar la membrana
citoplasmática, la membrana de la mitocondria, etc.

En caso de lesionar la membrana de la mitocondria, la mitocondria no podrá

producir ATP provocando una depleción de ATP.

Un radical libre puede producir oxidación de proteínas, estructurales,

funcionales, etc. Provocan lesiones en el ADN, de ahí que se hayan relacionado
con la carcinogénesis (cáncer).

Tienen también una acción proinflamatoria. Actúan como factores de

transcripción, sobre todo los radicales libres del O2, de numerosas proteínas
proinflamatorias (citocinas). Esas citocinas que producen inflamación, a su vez,
generan radicales libres, con lo cual se tiene un círculo vicioso.

Nuestro organismo tiene una serie de sistemas que nos defienden de los radicales
libres. Son sistemas enzimáticos que se encargan de neutralizar los radicales
libres. Por ej, para eliminar el ion superóxido es neutralizado por la superóxido
dismutasa. Para eliminar el H2O2 tenemos la catalasa o peroxidasa. Para eliminar
el ión hidroxilo utilizamos la glutatión peroxidasa. Son una serie de enzimas que
nos defienden de los radicales libres.

Tenemos problemas cuando la génesis de radicales libres supera nuestra

capacidad de detoxificación.

2.3 El Ca2+ libre citosólico, es tóxico porque se encarga de activar a todas la

proteínas que encuentra, como las proteasas (rompe proteínas y enzimas).
Fosfolipasas (fosforila) degradando lípidos y las membranas. Activa también
endonucleasas, que destruyen en ADN y también destruyen las ATPasas
impidiendo que la célula realice sus procesos metabólicos normales, viéndose
p.ej. afectadas la bomba de Na-K

3. Necrosis

Siempre conlleva inflamación. El proceso es consecuencia de la liberación de los

lisosomas que afectaban a las células circundantes, pero además se debe también a
sustancias proinflamatorias liberadas por macrófagos que acuden a la zona.

4. Apoptosis

Muerte celular programada. Conlleva siempre la activación de un determinado tipo de

proteínas que se denominan caspasas. Estas actúan en cascada activando
sucesivamente unas proteínas a otras.

Como se produce la activación de las caspasas:

 - Activación directa por el Ca2+, produciendo apoptosis
- Mediante radicales libres.
- Lesión de la membrana de la mitocondria. El citocromo C puede salir de la
mitocondria. En el citoplasma el cit-C se encuentra con el factor de activación
proapoptótico (Apaf-1). Se unen formando un complejo activador de las
caspasas.
- Por medio de la citotoxidad (linfocitos o células T). Es capaz de liberar sobre la
célula unas sustancias llamadas granzimas. Directamente activan a las caspasas.
El linfocito T comunica a la célula que programe su muerte, bien porque haya
detectado una infección.
- La no existencia de una sustancia. Ej: una célula que recibe constantemente una
hormona, y de pronto deja de llegar. La ausencia de un ligando le puede decir a
la célula que debe activar su programa de autodestrucción.
- Es posible que sea la interacción entre un ligando y un receptor de membrana el
que active las caspasas. Ej. TNF-α (factor de necrosis tumoral)
- La lesión del ADN, por cualquier causa, puede provocar la transcripción de un
gen concreto, el gen p-53. La proteína resultante activa las caspasas.

Hay una serie de proteínas capaces de regular la apoptosis. Muy importante la familia
de las proteínas Bcl-2. Se sitúan en la membrana de la mitocondria, y de hecho impiden
la salida del cit-C.

Otras proteínas de la familia Bcl-1, se unen a la Apaf-1 y lo inactivan.

Otra familia diferente de proteínas (IAP) son proteínas inhibidoras de la apoptosis.

Directamente inhiben a las caspasas.
 TEMA 3. TRANSTORNOS GENETICOS Y CONSTITUCIÓN

1. Conceptos
2. Cromosomopatías
3. Mutaciones genéticas
3.1 Patrones de herencia mendeliana
4. Constitución
4.1 Introducción
4.2 Factores condicionantes
4.3 Tipos constitucionales
4.4 Relación constitución-enfermedad

1. Conceptos

Genotipo Carga genética

Fenotipo  Como se expresa

Una mutación es una alteración estable de la secuencia de bases nitrogenadas del ADN.
Esa alteración puede ocasionar una patología o no. Hay determinados genes que dan
lugar al mismo resultado al transcribirse, pero son diferentes en cada uno de nosotros.
Variaciones ligeras que dan la misma proteína. Cuando ocurre esta variación en más de
1% de la población se le llama polimorfismo del ADN, pero no deja de ser una
mutación.

Existen 3 tipos de mutaciones:

- Mutación genómica: consiste en la ganancia o pérdida de de cromosomas

completos. Da lugar a la cromosomopatía numérica.
- Mutación cromosómica: Se afecta la estructura visible del cromosoma. Da lugar
a cromosomopatía estructural.
- Mutación génica: Alteración de un gen.

Una mutación se puede dar en cualquier sitio del cuerpo, pudiendo acarrear o no
problemas para la persona que lo padece.

Si la mutación se produce en una célula germinal, entonces esa mutación aparecerá en

todos los espermatozoides u óvulos de esa persona, con lo cual, esa mutación pasa al
descendiente, en cuyo caso esta mutación aparecerá en todas y cada una de sus células,
somáticas y germinales.

2. Cromosomopatías

- Numéricas: Se deben a mutaciones genómicas. Hablamos de aneuploidía

cuando existe pérdida o ganancia de cromosomas resultando un número de
 cromosomas que no es múltiplo de 23. Generalmente se debe a un error en la
disyunción (separación) meiótica  trisomía (síndrome Down), (síndrome de
Klinefelter: fenotipo masculino, insuficiencia gonadal), monosomía (síndrome
Tarner, con talla baja, fenotipo femenino, afección al cromosoma X).
Otro tipo es la poliploidía que consiste en la presencia de una copia adicional de
todos los cromosomas, resultando un número múltiplo de 23, siendo la más
habitual la triploidía con una copia adicional de todos los cromosomas.
En el hombre existe una forma triploide con 69 cromosomas que presenta las
mandíbulas muy pequeñas, los dedos de manos y pies fusionados, y un
desarrollo anormal de cerebro. Se da como consecuencia de la fecundación de
un óvulo por 2 espermatozoides.
Muchas de estas mutaciones genómicas son incompatibles con la vida. Cuando
son compatibles con la vida suelen ser no fértiles, y por tanto, no transmisibles.
- Estructurales: Suponen la alteración de la estructura visible del cromosoma. Lo
más típico es la deleción (rotura de un fragmento del cromosoma).
También es frecuente la traslocación, que sería el intercambio de un fragmento
de cromosoma.
Adición: Es cuando un cromosoma incorpora un fragmento a su secuencia.
Ej: Leucemia mieloide crónica: consiste en una traslocación entre los
cromosomas 9 y 22 (es llamado cromosoma filadelfia).

3. Mutaciones Génicas: Provocada por múltiples causas. Radiación, agentes tóxicos,

agentes que están en el ambiente, errores en la replicación o reparación del ADN.

Una mutación génica puede aparecer en una zona no codificante del gen, no teniendo
repercusión. Si esta mutación es en una región promotora no se transcribiría. Pero lo
más normal es que la mutación caiga en una zona codificante, en cuyo caso se alterará
la proteína resultante de la transcripción con mayor o menor repercusión después.

3.1 Patrones de herencia mendeliana

Herencia autosómica dominante: Se caracteriza porque, al menos uno de los dos

progenitores, ha de estar enfermo. El 50% de la herencia también lo estará
puesto que presentará la mutación y el otro 50% estará sano.

XX x XY  XX XY XX XY

XX x XY  XX XY XX XY

En el caso de que estén enfermos los dos progenitores, el 75% de la

descendencia estarían enfermos, pero además, la enfermedad se agrava en el
caso de que los dos alelos estén mutados. Enferman independientemente del
sexo.

XX x XY  XX XY XX XY
Ej. Síndrome de Gardner (poliposis adenomatosa familiar). El paciente
desarrolla cáncer colorrectal en el 100% de los casos, y siempre antes de los 50
años. Con lo cual, la única solución es realizar una resección del colon.

Ej. Enfermedad de Von Willebrand, impide a las plaquetas pegarse unas a otras
para la coagulación. Esta mutación producirá crisis hemorrágicas.

Ej. Hipercolesterolemia familiar. Consecuencia de una mutación en el

cromosoma 19, y desde el momento en que nace la persona con esa mutación,
las LDL empiezan a aumentar progresivamente, culminando en infarto de
miocardio a una edad muy temprana. Siendo más grave en el caso del
homocigoto dominante.

Herencia autosómica recesiva. Presentar un solo alelo mutado te convierte en

portador, pero no en enfermo. Todos los descendientes son sanos pero un 50%
son portadores

En el caso de que ambos progenitores sean portadores tendríamos una

descendencia de 75% sanos y 25% enfermos, y además el 50% de la
descendencia serían sanos y portadores.

Ej. Galactosemia. Imposibilidad de degradar la galactosa. Falta el enzima

galactosa 1-fosfatouridil transferasa. Los bebés acumulan la galactosa en el
hígado, riñón, cerebro, produciendo hepatomegalia, acumulándose también en
ojos, ictericia y retraso mental. Provoca vómitos, negándose el niño a ser
alimentado (desnutrición). Incluso no dándole nada de galactosa, los pacientes
con esta mutación sufren un ligero retardo mental.

Ej. Albinismo. Es una despigmentación de la piel, cabello, ojos. Consecuencia

de falta de la enzima tirosinasa, que transforma la tirosina en melanina.

Ej. La fenilcetonuria. No podemos degradar la fenilalanina, acumulándose esta

en la orina y también en sangre y cerebro. Tienen carencia de la enzima
fenilalanina hidroxilasa.

Herencia ligada al sexo: El gen mutado está localizado en los cromosomas

sexuales, y en concreto, habitualmente en el X. Esto convierte, generalmente, a
la mujer en portadora, padeciendo el hombre la enfermedad.

Mujer portadora y hombre sano:

XX x XY  XX XY XX XY

XX x XY  XX XY XX XY

Obtenemos un 50% de los hijos varones está enfermo, mientras que un 50% de
las hijas serían portadoras.
 En el caso de fuese el padre el enfermo, todos los hijos serían sanos y las hijas
portadoras

Ej. Distrofia muscular de Duchene. Comienza con debilidad muscular,

manifestándose entre los 1-6 años de edad, culminando a los 12 años con el
individuo postrado en silla de ruedas y numerosas deformidades. También
produce cardiopatía.

Ej. Hemofilia. Falla el factor 8 de la coagulación en la hemofilia A, y el factor 9

en la hemofilia B, siendo más frecuente la primera. Ambas no se distinguen.

La herencia poligénica o multifactorial: Hace referencia a que hay enfermedades

asociadas a familias porque son varios los genes que interactúan para provocarla.

Ej. Gota

Ej. Hipertensión arterial o diabetes

Si además de hablar de muchos genes, existe una influencia del ambiente y del
estilo de vida se produce una enfermedad multifactorial.

4. Constitución

4.1 Introducción

Hay tantos tipos constitucionales como personas. No obstante, podemos clasificar las
personas, más o menos, dentro de un tipo constitucional, lo cual no quiere decir que
podamos extrapolar su forma de comportarse.

La constitución es la forma de ser, reaccionar, comportarse un individuo, incluyendo su

morfología. En el momento que se descubrió que la herencia tiene un papel fundamental
en nuestra forma de ser, estructura interna y externa, pasó a ser una de las características
fundamentales de la constitución.

4.2 Factores condicionantes

La constitución está formada por dos parámetros:

1. La herencia, en tanto en cuanto, somos lo que hemos heredado (forma de

comportarnos, forma de reaccionar, estructura interna y externa).
2. El ambiente que nos rodea. Pero solo es importante el ambiente si deja en
nosotros una huella permanente (física, psicológica, estructural interna, actividad
física, clima, etc).

En cualquier caso, es muy difícil analizar a una persona y decidir donde la ubicamos,
tipo constitucional, si intentamos determinar sus características internas, o determinando
como piensa esa persona, como es su psicología, etc. Todas las clasificaciones que se
hicieron en su momento se basaban en la morfología interna, a pesar de que, en un tipo
constitucional habría 4 parámetros fundamentales.

- Habito corporal
- Características funcionales del individuo
- Forma de reaccionar. Características reactivas.
- La psique del individuo.

4.3 Tipos constitucionales (según la escuela alemana Krestchmer)

1- Tipo leptosómico o astémico: Se caracteriza por una cabeza de contorno

ovoidal, con la mandíbula inferior pequeña. Nariz grande y alargada,
prominente. Predomina la longitud frente al diámetro transversal o
anteroposterior, son personas altas. Presentan un cuello largo y el ángulo
epigástrico es muy agudo (se mete muy hacia adentro). Desarrollo muscular
escaso, sobre todo el abdominal. Brazos y piernas largos y en general, tienen
cierta gracilidad (movimientos armoniosos de brazos). Su forma de pensar: son
personas idealistas, introvertidas, sensibles, ordenadas y rígidas. Se dice que
tienen un carácter esquizotímico.

Ej. Don Quijote, Burns Simpson

2- Tipo pícnico: Predomina el diámetro antero-posterior y transverso frente a la

longitud. La cabeza presenta un contorno de tipo pentagonal. Cuello corto y
ancho. Abdomen prominente (cuerpo que se asemeja a un tonel). Ángulo
epigástrico muy abierto. Brazos y piernas relativamente cortos y delgados.
Manos y pies grandes. Desde el punto de vista psicológico: sería ciclotímico
(carácter exageradamente alegre o triste),son personas comunicativas, con
sentido del humor, realistas, intuitivas, bastante activas y, en general, flexibles.

Ej. Diango, Dani Devito, Berni Simpson.

3. Tipo atlético: Caracterizado por desarrollo por desarrollo osteo-muscular

importante. Cabeza ovoidal, destacando un maxilar inferior muy desarrollado. El
diámetro transverso es predominante, muy ancho, y musculatura abdominal muy
desarrollada. Tórax ancho y plano. Nariz grande y ancha. Carácter y rasgos
psicológicos: son personas viscosas, perseveran en los temas (testarudos). Son
flemáticas (lento). Son de escasa afectividad distribuida de forma regular, sin
alti-bajos. Son poco imaginativos.

Ej. Superman y superhéroes, Arnold Schwarzenegger.

4.4 Relación constitución-enfermedad

Leptosómico. Característica la hipotensión arterial, con cierta tendencia a la

desviación de columna, escoliosis. Puede tener problemas psicológicos
(esquizofrenia: exageración hasta lo patológico del carácter esquizotímico)
Pícnico. Característica la hipertensión arterial, diabetes, gota. En cuanto a
patologías psíquicas, psicosis maniaco-depresiva, trastornos bipolares,
exageración de carácter alegre a triste rápidamente.

Atlético: se sitúa entre los dos anteriores.

 TEMA 4. FISIOPATOLOGÍA DE LAS NEOPLASIAS

1. Introducción
2. Etiología: Carcinógenos
2.1 Químicos
2.2 Microbiológicos
2.3 Otros factores
3. Herencia y cáncer
4. Bases genéticas de la carcinogénesis
4.1 Genes implicados
4.2 Alteraciones genéticas
5. Crecimiento e invasión tumoral
5.1 Cinética
5.2 Angiogénesis
5.3 Invasión local y metástasis
6. Comportamiento del huésped
6.1 Defensa inespecífica
6.2 Defensa específica
7. Fisiopatología y manifestaciones
7.1 Generales
7.2 Locales

1. Introducción

Los términos tumor o neoplasia se utilizan de forma indistinta. Con ellos se denomina a
un conjunto de células cuyo crecimiento es excesivo y sin control a partir de una única
célula que es la que ha sufrido la transformación neoplásica.

Todos los tumores no son cáncer, aunque sí que todos los bultos son tumores.

Los tumores se clasifican en benignos o malignos, siendo los malignos a los que
denominamos cáncer. Son malignos o benignos en función de determinadas
características:

- Grado de diferenciación celular. Es característico de un tumor maligno el hecho

de que sus células estén muy indiferenciadas. Una célula nerviosa difícilmente
puede ser tumoral. Los tumores cerebrales no son células nerviosas, sino más
bien células glías.
- Velocidad de crecimiento: Los tumores malignos crecen más rápidamente que
los benignos, y tanto más rápido cuanto mayor sea su grado de indiferenciación.
- Capacidad de invasión local y metástasis.
Un tumor benigno está siempre encapsulado, lo rodea y le impide poder moverse y salir
de ahí. El tumor maligno, en mayor o menor grado, invade tejidos cercanos o muy
alejados del lugar del organismo en el que está (tumor primario o secundario).

Todos los tumores se designan con el sufijo –OMA, existiendo dos tipos de tumores:

- Aquellos que derivan de células mesenquimales (forman en mesenquima del

embrión y dan lugar al tejido conjuntivo) se denominan sarcoma.
- Si deriva de células epiteliales se denomina carcinoma.
2. Etiología

Un carcinógeno es una agente que puede promover la aparición de cáncer provocando

mutaciones en las células.

El azar sería un primer agente.

2.1 Químicos
Son los más abundantes. Actúan siempre en dos etapas: iniciación y promoción.
Siendo diferentes cada uno de los agentes que lo llevan a cabo.
- Agentes iniciadores. En la iniciación se va a producir la exposición a un agente
químico en una dosis que sea suficiente como para provocar una lesión en el
ADN que es necesaria pero no suficiente para la carcinogénesis.
Ej. Hidrocarburos aromáticos policíclicos (en las carnes a la brasa).
Ej. El asbesto (en el amianto).
Ej. Los fármacos antineoplásicos. Se utilizan contra en cáncer fármacos que
pueden iniciar otro cáncer.
- Agentes promotores. Los agentes químicos no son cancerígenos, son sustancias
normales que no afectan al ADN. Lo que hacen es estimular de forma reversible
la proliferación celular.
Ej. Cáncer de próstata. Puede tener un factor de iniciación cualquiera, pero el
factor promotor es la testosterona.
2.2 Microbiológicos
El virus de papiloma humano puede desencadenar cáncer.
Virus de hepatitis C y B son potenciadores del cáncer de hígado.
2.3 Otros factores
- Radiación
- Wi-fi
- Torres de electricidad
- Humo, tabaco
- Agresión mecánica de los tejidos. Las heces sobre las paredes del colon.
- Edad. Conforme avanzamos la edad se van destruyendo los telómeros.

Un buen sistema de prevención es la dieta. La ingestión de retinoides antioxidantes (vit.

A) que se encuentra en los alimentos de origen animal, como la yema del huevo,
hígado, y también en la zanahoria.
 3. Herencia y cáncer

El cáncer no se hereda. Solamente se ha descrito su relación en algunos cánceres muy

concretos. Lo que sí que se hereda es la predisposición a padecerlo.

Es posible que se hereden mutaciones en genes supresores de tumores o reparadores del

ADN.

Si el embrión heredara de un progenitor una mutación en un protooncogén, ese embrión

no podría desarrollarse, no sería viable, por tanto, no podría desarrollar un tumor.

LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES NO SUPRIMEN NADA

4. Bases genéticas de la carcinogénesis

El cáncer se considera que es una enfermedad genética. Lo primero que debe ocurrir
para su desarrollo es una mutación de una célula que provoca su transformación
neoplásica, es decir, una proliferación clonal. A partir de una sola célula surge un clón
de células dando lugar al tumor.

Cuando esto ocurre y se produce esta agrupación de células implica que aparezcan
rápidamente subclones. En el centro de todas esas divisiones es donde aparecen las
nuevas mutaciones dando subclones, adquiriendo las células nuevas capacidades.

Es frecuente que esos subclones sean capaces de hacerse resistentes a la apoptosis o

bien sea capaz de provocar la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos nuevos), o
incluso que sean capaces de invadir los tejidos localmente o a distancia.

4.1 Genes implicados

Son, sobre todo, aquellos que intervienen en el crecimiento y la diferenciación celular.

Son los llamados protooncogenes, promoviendo el crecimiento celular.

Otros genes implicados son los genes supresores de carcinogénesis, que tienen como
función frenar su crecimiento.

Cuando un protooncogén muta se convierte en una oncoproteína que promueven el

crecimiento y proliferación de las células sin control alguno.

La función de un oncogén: Se encarga de provocar la división celular excesiva y

autónoma, haciéndolo a través del aumento de la síntesis de (factores de transcripción,
factores de crecimiento celular) o de la actividad de determinados factores.

Otra forma sería aumentar la cantidad de ligandos para esos receptores (de factores de
crecimientos, factores de transcripción)

Ej. El oncogén ret, se pone en marcha sin necesidad de ligando.

Los genes supresores de tumores se encargan de regular la proliferación de las células.
La mutación de esos genes implica una pérdida del control sobre la proliferación de las
células

aa bb  ab ab ab ab

Tenemos un 50% de heredar el gen mutado. Ese gen no es capaz de codificar la

proliferación de las células. Sin embargo, sigue existiendo otro cromosoma que está
sano, sí pudiendo controlar la proliferación de las células. Por tanto, solo haría falta una
mutación más sobre el cromosoma bueno para que se pudiera desarrollar un tumor. Es
por lo que la herencia de un gen mutado, ya sea supresor de tumores u otro
protooncogén cualquiera, se comporta de forma recesiva en cuanto a la carcinogénesis.
De esta manera no se hereda el cáncer, aunque si la predisposición a padecerlo.

Tenemos genes reparadores del ADN, son muy importantes en la carcinogénesis. La

mutación de un gen reparador del ADN también va a provocar la aparición de cáncer,
puesto que habrá lesiones que no podremos reparar. Los genes reparadores del ADN
actúan de forma recesiva igual que en el ej. anterior.

4.2 Alteraciones genéticas

Una alteración genética, para tener efecto sobre la carcinogénesis, no ha de ser capaz de
producir la muerte celular, ni ser contrarrestada por mecanismos de reparación del
ADN, ni ser controlada por factores que intervengan en el ciclo celular, puesto que en
todos esos casos no se produciría cáncer.

5. Crecimiento e invasión tumoral

5.1 Cinética.
Para que un tumor crezca es necesario que las células nuevas que surgen superen
en número a las que se mueren. Se denomina tiempo de duplicación al tiempo
que tarda la masa tumoral en duplicar su tamaño. Cuanto menor sea el tiempo de
duplicación, más peligroso será el tumor
- Fracción de crecimiento: Es el % de células tumorales que se está dividiendo en
un momento concreto. Cuanto mayor sea la fracción de crecimiento, más
peligroso será el tumor. Por el contrario, estas células son muy sensibles a los
agentes quimioterápicos, ya que actúan sobre las células que se están dividiendo
(caída de pelo ya que sus células están en continua división).
5.2 Angiogénesis.
Es la formación de nuevos vasos. Las células tumorales pueden tener capacidad
de angiogénesis:
- Degradan la membrana basal de un vaso preexistente, y una vez se llega al
epitelio se forman una especie de yemas que son atraídas por las células
cancerosas, formándose así nuevos brotes vasculares. A continuación se añade el
tejido conjuntivo a su alrededor formándose un nuevo vaso.
 Más allá de que con esto el tumor se está procurando alimento para su
crecimiento, también se está procurando la forma de extenderse, creando un
cauce para diseminarse (actúa como un parásito dentro del organismo).
5.3 Invasión local y metástasis

Lo primero que una célula tiene que hacer para librarse de las células adyacentes
es soltar las uniones que las mantiene a otras células.
La mutación de genes que transcriben proteínas de esas uniones tendrá como
consecuencia una pérdida de la adherencia celular.
Posteriormente, la célula, necesita pasar la matriz intercelular. Lo que hacen las
células tumorales es unirse a componentes de la matriz intercelular, además
fabrican y liberan sustancias que degradan la matriz. Al degradar la matriz se
crea un hueco por el que moverse, después de eso fabrican y liberan factores de
motilidad que les permiten avanzar por la matriz hasta que llegan a una cavidad
serosa, vaso sanguíneo, linfático, cavidad peritoneal, etc.
Después se produce una diseminación de las células tumorales.
*No está muy claro por qué las células tumorales se extienden a unas zonas
preferiblemente que a otras, pero sí está aceptado que los tumores de estirpe
epitelial se diseminan sobre todo por vía linfática, mientras que los de estirpe
mesenquimal lo hacen por vía sanguínea preferiblemente.*

La metástasis, en cualquier caso, una vez que el tumor ha atravesado la pared de

un órgano y se asienta en éste, crece con independencia del tumor que lo originó.

6. Comportamiento del huésped

La principal es la defensa inmune que puede ser específica o inespecífica.
*En individuos inmunodeprimidos puede ocurrir que haya una mayor prevalencia de
leucemia.*
La defensa inespecífica está llevada a cabo por las células NK (natural killer). Estas
células actúan mejor frente a células tumorales que expresan pocas moléculas del
complejo mayor de histocompatiblidad de clase 1.
Intervienen también macrófagos previamente activados por linfocitos T (interleucinas),
produciendo una reacción inflamatoria que conlleva lisis tumoral (si detectan el tumor).
Un factor liberado por linfocitos T es el factor α (TNFα).
La defensa específica corre a cargo de los linfocitos T de tipo citotóxico que actúan
sobre todo contra células tumorales, en cuya membrana se expresan antígenos extraños
unidos a moléculas del complejo de histocompatiblidad de clase 1.
También participan los linfocitos B presentando antígenos.
Las células tumorales para defenderse fabrican sustancias inmunosupresoras y factores
que promueven la apoptosis de las células T citotóxicas.
Para trasladarse a otros órganos se puede soltar un conjunto de células tumorales de un
lugar y éstas van a ser atacadas perdiéndose las células de la periferia del conjunto
disminuyendo su tamaño hasta llegar a su destino unas pocas células.
 7. Fisiopatología y manifestaciones del cáncer
Las manifestaciones van a depender del tipo de tumor, de donde se asienta, etc.

- Manifestaciones inespecíficas: Son manifestaciones generales, como la anorexia,

la cual puede llegar a caquexia (manifestación de la expolación del tumor en el
organismo).
Los requerimientos nutricionales del tumor no son muy elevados, sin embargo
los tumores fabrican una serie de sustancias que afectan al centro del hambre
(como la bombesina, se trata de una proteína fabricada por los tumores y
estimula el centro de la saciedad).
También se puede dar fiebre, debida a la inflamación que produce el tumor, y
astenia, falta de energía asociada al esfuerzo.

- Manifestaciones específicas: En cuanto a manifestaciones locales está

obviamente la tumoración (aparece un bulto palpable), el dolor (los nociceptores
son estimulados por el tumor), también pueden dañarse estructuras o aparecer
trastornos en los órganos. P.e. Un tumor hipofisiario puede producir una
hemianopsia bitemporal, es decir, el tumor comprime el quiasma óptico
provocando pérdida del campo de visión a ambos lados de la cabeza.
Otra manifestación es la estenosis de víscera hueca (la luz, p. e. del intestino, se
va cerrando), y por supuesto la lesión de las mucosas con el correspondiente
sangrado y ulceración.
P.e. Los síntomas del cáncer de vejiga producen hematuria.

Los tumores benignos únicamente producen manifestaciones debidas al

crecimiento y la compresión local, lo cual no quiere decir que un tumor benigno
no pueda ser mortal.
 TEMA 5. FISIOPATOLOGÍA DE LA RESPUESTA INMUNE

1. Introducción
2. Exceso de respuesta inmune
2.1 Anafiláctica
2.2 Citolítica o citotóxica
2.3 Por inmunocomplejos
2.4 Celular o tardía
3. Inmunodeficiencia
3.1 Mecanismos y causas
3.2 Consecuencias

1. Introducción
Una respuesta inmune puede ser patológica, tanto por exceso como por defecto.
Cuando la respuesta inmune es excesiva hablamos de hipersensibilidad, cuando
va dirigida contra antígenos extraños, y autoinmunidad cuando va dirigida
contra antígenos propios.
Un defecto de la respuesta inmune es lo que conocemos como
inmunodeficiencia.
Hipersensibilidad: no está claro porque ocurre, aunque existen muchas teorías.
- Un factor hereditario unido a un factor ambiental que lo desencadena.
Entre los factores que intervienen en una respuesta excesiva están los
medicamentos, agentes tóxicos, hormonas, y todos ellos ponen en marcha una
respuesta inflamatoria inapropiada. Actualmente se ha tomado para clasificarlas
una clasificación de Gell y Coombs que las clasifica en cuatro modalidades:
Anafiláctica, citolítica
2. Exceso de respuesta inmune
2.1 Anafiláctica: hay hipersensibilidad. Las inmunoglobulinas que se fabrican
en exceso son las IgE y los antígenos son muy variados: sueros, polen,
antibióticos, venenos de insectos o saliva de los mismos.
Cuando se produce el primer contacto con ese antígeno no sucede nada, pero
nuestro organismo se sensibiliza, y es la segunda vez y sucesivas cuando se
produce contacto con ese antígeno cuando se desarrolla la hipersensibilidad.
El proceso consiste en que, cuando entramos en contacto con el antígeno,
fabricamos la IgE (anticuerpos) y colocamos esos anticuerpos en la
membrana plasmática de dos tipos celulares, los mastocitos y macrófagos.
Cuando ingresa de nuevo ese antígeno a nuestro organismo, se une a las IgE
que hemos creado para él, se produce una desgranulación de estas células. El
contenido de mastocitos y macrófagos sale al exterior.
El contenido de estos gránulos es:
o Histamina: vasodilatador muy potente y aumenta la permeabilidad de los
vasos y provoca que el plasma de la sangre se desplace al espacio
intersticial provocando edema.
 o Proteasas: digieren proteínas del espacio intersticial causando
inflamación del tejido.
o Factores quimiotácticos: atraen al foco neutrófilos y eosinófilos.
o Heparina: para que la sangre fluya bien por la zona. Es un
anticoagulante.
Todo este conjunto de sustancias se denominan mediadores primarios de la
anafilaxia.
Los mediadores secundarios fundamentalmente son derivados del ácido
araquidónico (leucotrienos, prostaglandinas, tromboxanos). Se diferencian de los
primarios en que los primarios ya están formados en la célula, mientras que los
secundarios son inducidos.
En toda respuesta inmune nos encontramos con dos fases:
- Inmediata: tiene lugar en pocos minutos. Se produce vasodilatación, aumento de
la permeabilidad vascular, secreción de mucosidad contracción de músculos
lisos y atracción de neutrófilos y eosinófilos.
- Tardía: tiene lugar a las 3-4 horas y hasta las 24 horas después. Es una reacción
inflamatoria característica, provocada por los mismos mediadores primarios y
secundarios, y también por neutrófilos y eosinófilos atraídos a la zona.
Hay dos tipos fundamentales de anafilaxia:
- Local: Es menos peligrosa. En cambio, si el alérgeno penetra en la vía
respiratoria y penetra en los bronquios, provoca un broncoespasmo, crisis
asmática.
- General: (picadura de un insecto) el alérgeno tiene acceso a todo el sistema
circulatorio. La respuesta inflamatoria se generaliza provocando un
encharcamiento por extravasación de líquidos. En los vasos sanguíneos bajará la
presión arterial con resultados graves para la salud.
Si la picadura es cerca de la tráquea producirá broncoespasmo, extravasación de
líquidos, inflamación de la zona y broncoobstrucción, provocando asfixia por
impedir el paso del aire.
En este caso se puede:
o Suministrar corticoides.
o Si el cuadro clínico es aparatoso es conveniente inyectar adrenalina
directamente en el corazón. La adrenalina es vasoconstrictor muy
potente, con efecto doble. La vasoconstricción incrementa la presión
arterial, y también la adrenalina en el aparato respiratorio actúa de forma
totalmente contraria al sistema circulatorio provocando una
broncodilatación.

2.2 Citolítica o citotóxica

En este caso los anticuerpos suelen ser estructuras de membranas o componentes de los
tejidos.
En todos los casos se activa siempre el complemento (conjunto de proteínas inactivas en
el plasma que se activan en cascada), y se produce la destrucción de la célula invasora
por fagocitosis o lisis directa.
En las reacciones de tipo 2 van a ser siempre agentes vivos los que la causen, así es
como se producen ciertas citopenias hemáticas (trombopenias, leucopenias).

2.3 Por inmunocomplejos

Los inmunocomplejos son los responsables de la lesión inflamatoria y hay que

distinguir dónde se forman y cómo actúan.
La forma más típica es la de formación de inmunocomplejos “in situ” en los tejidos. Por
ejemplo cuando se inyecta un suero a un animal o persona.
Es un caso típico de lo que se llama “pulmón del granjero” en los silos habían hongos
que causaban problemas en los pulmones (alergia).
El segundo tipo es cuando el antígeno se fija al tejido y luego el anticuerpo se une a
este. Así se producen muchas glomerulonefritis.
El tercer tipo es la formación de inmunocomplejos circulantes. Estos se forman en la
sangre y van circulando por ahí. No se sabe qué hace que se asienten en un sitio u otro,
pero normalmente van al glomérulo, a las articulaciones, aunque sobretodo los
problemas más graves se producen en los vasos sanguíneos pequeños donde van a
causar lesiones hemorrágicas.

2.4 Celular o tardía

La reacción tardía es una reacción celular tal y como la conocemos, es decir, se necesita
contacto entre las células para que se dé la reacción antígeno-anticuerpo.

Los antígenos pueden ser agentes vivos o componentes exógenos de lo más diversos, y
las lesiones son consecuencia de la acción de linfocitos T citotóxicos.
Son ejemplos de enfermedades ciertas enfermedades infecciosas y también las
dermatitis de contacto. Por ejemplo, una enfermedad infecciosa es la tuberculosis (por
inflamación del parénquima pulmonar debido a una reacción excesiva).
Las dermatitis son causadas por muchas sustancias como el níquel o el cromo, o muchos
colorantes alimentarios.
Todas estas sustancias no son alérgenos realmente, pero cuando contactamos con esas
sustancias se unen a proteínas de membrana de la piel y se convierten en alérgenos
completos.

3. INMUNODEFICIENCIA

3.1 Mecanismo y causas

Las causas de inmunodeficiencia se deben a un fallo en cualquier punto de la
diferenciación de las células B o T, o de ambas, siendo el Síndrome de
inmunodeficiencia más grave cuanto antes se produzca ese fallo.
Otra forma de inmunodeficiencia es la agresión directa al sistema inmune. Por ejemplo,
el SIDA taca a los linfocitos TH y utiliza la proteína CD4 para unirse e introducir su
ADN en la célula).

Otra forma es la causada por el exceso de linfocitos T supresores que modulan el paso
de células B a células plasmáticas evitando la formación de anticuerpos.

3.2 Consecuencias

Mayor propensión a infecciones y mayor incidencia de tumores.

 TEMA 6. FISIOPATOLOGÍA DEL BALANCE HIDROSALINO

1. Recuerdo de fisiología

Existen el compartimento líquido extracelular e intracelular, pero el extracelular se

divide en tres: intersticial, intravascular y transcelular (líquido sinovial,
encefalorraquídeo, etc.).

2. Control de balance de H2O y Na+

Lo más importante es que allá donde va el Na+ le acompaña el H2O, por tanto es
importante que entendamos donde están las mayores concentraciones y mantengamos
su homeostasis.
Los que se encargan de ello son el sistema renino-angiotensina-aldosterona, el sistema
simpático, etc. y todos son regulados por el hipotálamo.

3. Deshidratación
Isotónica

No hay diferencias de concentración salina. Se produce una pérdida de H2O y el

organismo mantiene la misma concentración salina.
Se puede producir debido al sudor (mucho), diarrea, vómito, hemorragia.
Se pierde proporcionalmente Na+ y H2O.
Otra forma es la hipofunción corticosuprarrenal primaria, también conocida como
Enfermedad de Addison, la cual se trata de un fracaso secretor de todas las
hormonas de la corteza suprarrenal (glucocorticoides, andrógenos suprarrenales y
mineralcorticoides como la aldosterona).
En esa hipofunción no se produce aldosterona, por tanto no reabsorbe Na+ y H2O
produciendo deshidratación isotónica.

Para evitar la caída de la presión arterial se pone en marcha una respuesta

reguladora sistémica, la activación del sistema nervioso simpático.
Como cae la presión en los arcos carotídeos y el cayado de la aorta, los
barorreceptores enviarán unos impulsos inhibitorios al sistema simpático. Este
aumenta la frecuencia cardiaca, la contractibilidad del miocardio y la
vasoconstricción.
Además de esto se pone en marcha el sistema renino-angiotensina-aldosterona (Una
persona con enfermedad de Addison no puede poner en marcha ese sistema porque
no hay aldosterona).
También se pone en marcha la secreción de vasopresina o ADH. Aumenta la
reabsorción de agua y aumenta la presión. Se produce también por acción del
simpático que produce vasoconstricción a nivel renal, por lo tanto habrá menos
filtrado.
Por culpa de la angiotensina se incrementa la sensación de sed.
Estos efectos, sobretodo la vasoconstricción, no afectan ni al corazón ni al encéfalo.
Por tanto ninguno tiene receptores α-adrenérgicos (de adrenalina o noradrenalina,
es decir, de catecolaminas).

Manifestaciones de la deshidratación isotónica

Al caer la presión se pone en marcha la respuesta reguladora sistémica provocando
taquicardia y oliguria.

La pérdida de agua provoca sequedad de mucosas, ausencia de sudor axilar, menor

turgencia cutánea, pérdida de turgencia del globo ocular.

*La aldosterona reabsorbe Na+ y H2O en el riñón aumentando la tensión, en cambio

la ADH (Hormona antidiurética) solo reabsorbe H2O.*

Manifestaciones derivadas por la hipovolemia (pérdida de agua)

La hipotensión arterial ortostática: hace referencia a cuando nos levantamos
después de estar tumbados y sufrimos y pequeño mareo debido al desajuste en la
llegada de O2 al cerebro.
A los enfermos que han sufrido una deshidratación les puede ocurrir en cualquier
postura. Si sigue avanzando la deshidratación se produciría una insuficiencia
circulatoria aguda (choque hipovolémico).

Deshidratación hipotónica: Como es imposible perder Na2+ sin perder H2O, una
deshidratación de tipo hipotónico se produce cuando proporcionamos H2O a una
persona que pierde H2O y Na2+. H2O al paciente su sangre se diluye, el espacio
extracelular queda hipotónico.
Si la sangre es hipotónica se va a producir un movimiento de H2O de unos espacios
a otros. El H2O pasa del espacio extracelular al espacio intracelular consiguiendo
aumentar la salinidad de la sangre, que era hipotónica, a costa de reducir el
volumen de la sangre y provocando un edema en las células.
Siempre que haya deshidratación, va a haber respuesta reguladora sistémica.
El volumen intracelular va a aumentar, y aumentará en función de lo bien o mal que
lo haga esa respuesta sistémica.
La manifestación más característica de una deshidratación hipotónica es la
neurológica. El edema en el resto del cuerpo se tolera bastante bien, pero las
neuronas no toleran bien el edema. Se produce el edema citotóxico con hipertensión
intracraneal provocando vómitos, dolor de cabeza, cambios de comportamiento,
letargo, etc.

Deshidratación hipertónica
Cualquier persona que pierde H2O y no se hidrata nuevamente, la sangre se
concentra. Por tanto el H2O saldrá de las células y se incorporará a la sangre,
 consiguiendo disminuir la salinidad de la sangre, a costa de que las células se
encojan.
Las células que peor toleran esos cambios son las células nerviosas. Aparece
irritabilidad, estado confusional agudo, impidiendo la ingesta de líquidos,
provocando finalmente el coma.
Es típica también entre los ancianos que pierden la percepción de la sed.
Entre los diabéticos se produce la diabetes insípida central y diabetes insípida
nefrogénica.
- Central: Es un trastorno de la ADH. Es un problema de producción o liberación
de la ADH (se encarga de la reabsorción de H2O), eliminando gran cantidad de
orina.
- Nefrogénica: pérdida de sensibilidad renal a la ADH con idéntico efecto que la
anterior

4. HIPERHIDRATACIÓN
Isotónica
Las causas posibles son la insuficiencia renal (aguda o crónica) y la
glomerulonefritis (imposibilidad de filtrar).
Otras causas. Cualquier tipo de dolencia o trastorno que disminuya la repleción
(llenado) arterial. Es un reflejo de la presión arterial.
Ej. Insuficiencia cardíaca, causa hiperhidratación isotónica, el corazón tiene un
defecto en el bombeo de sangre (por cualquier razón), bajando la tensión arterial, se
activa la respuesta reguladora sistémica para aumentar la presión, provocando una
entrada de H2O y Na2+ a la sangre sin haberla perdido previamente. Si los vasos
sanguíneos se continúan llenando se producirán las fuerzas de Starling (por las zonas de
capilares se extravasará líquido, pasando a formar un edema intersticial) comenzando en
primer lugar por las piernas y extendiéndose por todo el cuerpo. Si la sangre se
extravasa, alivia la presión en los vasos. Cuando la cantidad del H2O es elevada y no
cabe en el sistema circulatorio pasa a llenar cavidades y órganos encharcándolos y
llegando a provocar la muerte.

Hipotónica
La causa fundamental es la secreción de una hormona ADH, que provoca la
reabsorción de H2O en el riñón. Provocará una retención masiva de H2O pero no de
Na2+. Incrementará volemia y diluirá el espacio extracelular, produciendo movimiento
de H2O del espacio extracelular al intracelular. Esto, en parte, paliará la hipotonicidad
presente en los vasos, a costa de que las células se hinchen (edematizan) lo cual no es
grave, tan solo en el encéfalo.

Hipertónica
Es una ganancia predominantemente salina (beber agua del mar).
 Otra forma es el hiperaldosteronismo primario donde tenemos una liberación
excesiva de aldosterona.
**************
Si una persona tiene hiperaldosteronismo primario ¿Cuál será su balance
hidrosalino?
La aldosterona retiene H2O y Na2+, pero a la vez se está perdiendo H2O por medio
de la respiración, transpiración, heces, orina. A la larga provoca una hiperhidratación
hipertónica, perdemos H2O y ganamos H2O y Na2+.

***************
La pérdida de H2O que ocasiona esta forma fisiológica de comportarse nuestro
organismo es pequeña, pero en un trastorno crónico, a lo largo del tiempo sí se nota.
Finalmente se notará movimiento de H2O entre las células y los vasos, movimiento que
irá del espacio intracelular hacia el espacio extracelular para poder diluir la salinidad de
los vasos. Por tanto, las células se encogen.

Toda hiperhidratación conlleva un incremento de la presión arterial. El único

sistema que tenemos y es eficaz para disminuir la presión arterial es la liberación del
péptido natiurético auricular que provoca eliminación de Na2+ a través de las células del
riñón. Ocurre cuando el corazón se sobrecarga

5. HIPOPOTASEMIA
Concentración excesivamente baja de K + en sangre.
Se puede producir:
- Por un aporte insuficiente de K+ y en el síndrome de malabsorción donde el
aporte es adecuado pero no se absorbe.
- Eliminación excesiva. Típico en problemas de vía digestiva. Vómitos y diarrea.
- Por eliminación del K+ al espacio intracelular. Esto ocurre en la alcalosis, puesto
que se intercambia el K+ por hidrogeniones.
Consecuencia:
- Neuromusculares: La hipopotasemia disminuye el potencial de reposo de la
membrana de las células, por tanto costará más que las células respondan,
produciéndose una hiporeflexia, puesto que aumenta la diferencia entre el
potencial de reposo y potencial umbral.
La musculatura estriada responde con dificultad y con poca intensidad.
Solamente estímulos muy grandes conseguirán reclutar a las fibras que
respondan mejor, con estímulos pequeños, respondiendo los músculos con poca
intensidad, porque falla el reclutamiento de fibras también. Habrá fibras
musculares que aunque el estímulo sea muy grande no responderán, por tanto el
músculo no responderá.
En el músculo liso la afectación es muy característica, denominándose íleo
paralítico. Se afectan los músculos lisos de la pared intestinal.
El tejido muscular cardíaco sufre alteraciones electrocardiográficas y arritmias.
 - El pH de la sangre. Intercambiamos el K+ de la sangre, entra en las células, por
tanto ésta soltará K+ y cogerá H+ para poder paliar en parte la hipopotasemia,
alcalinizando la sangre (alcalosis). Esto sucedería en cualquier célula del cuerpo,
pero en las células renales, estas actúan igual, cogiendo H+ y soltando K+. La
célula renal se acidifica, pero ésta es un sistema compensador, capaz de
compensar el pH, por tanto, si el medio es ácido tratará de eliminar ese medio
ácido, proporcionando al H+ al N y formando NH3, y como el medio en la célula
es ácido se quedará con el NH3 para equilibrarlo, produciendo alcalosis agravada
por el riñón.

6. HIPERPOTASEMIA

Hace referencia a un incremento por encima de lo normal de la cantidad de K+ en

sangre.
¿Qué puede llevar a una hiperpotasemia?
- Insuficiencia renal que impida la eliminación de K+ o déficit de
mineralcorticoides.
- Liberación de K+ intracelular al espacio extracelular. Esto es lo que ocurre en la
acidosis. El K+ abandona la célula puesto que se intercambia por H+. Por tanto,
la acidosis causa hiperpotasemia.
- La más frecuente es las quemaduras extensas. La lesión de muchas células
provoca que se envíe el K+ de esas células a la sangre.
Consecuencias:
- Neuromusculares. Lo que le ocurre a la célula es que el potencial de membrana
en reposo se aproxima al potencial umbral, habiendo una respuesta mucho más
rápida. Pero cuando la célula se quiera repolarizar no podrá. El efecto es el
mismo que el de la hipopotasemia, produciéndose hiporeflexia.
- Cardiovascular. Se producen alteraciones electrocardiográficas graves. La
cantidad elevada de K+ llega al corazón provoca estas alteraciones
- pH. La hiperpotasemia causa acidosis: hay mucho K+ que es cogido por la célula
y elimina H+.
Todas las células del cuerpo pueden realizar este proceso, incluyendo las células
renales, a costa de hacerse alcalina, aumentando su pH. Si su interior es alcalino
reaccionará como si hubiera una alcalosis, puesto que se trata de un sistema
compensador. Tendrá que eliminar el HCO3- a través de la orina y quedarse con
los ácidos. Por tanto, la célula renal agrava la acidosis.
 TEMA 7. FISIOPATOLOGÍA DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE

Hay dos sistemas para mantener el pH.

- Sistemas tampón o amortiguadores: ácido débil y su base. Funcionan siempre
que estemos dentro del margen de normalidad 7,35-7,45.
- Sistemas compensadores. Cuando nos salimos de esos márgenes se ponen en
marcha los sistemas compensadores.
El sistema amortiguador recoge H+ en función del pH de forma continua y lo mantiene
en esos márgenes. Lo hace el HCO3- y el fosfato disódico-fosfato monosódico.
Las proteínas también son sistemas amortiguadores, pueden reducirse y oxidarse. En la
sangre lo sería la albúmina. La hemoglobina dentro de las células también puede actuar
como sistema amortiguador.
En caso de desequilibrio del pH (>7.45) significará que los sistemas amortiguadores se
han descompensado. Se tendrían que poner en marcha los sistemas compensadores,
pulmón y riñón, y devolverlo a su sitio.
Un desequilibrio del pH puede ser de dos tipos:
- Ácida: acidosis.
- Básica: alcalosis.
Una alcalosis y acidosis pueden ser metabólica o respiratoria.

VALORES NORMALES
CO2 = 40 mmHg
[HCO3-] = 24 mM/L
[H+] = 40 mM/L

***********
Un paciente se presenta en urgencias tras haber vomitado varios días de forma
persistente, su pH en sangre arterial el 7.6, la presión de CO2 es de 45 mmHg, y la
concentración de ión bicarbonato de 43 mM/L
¿Qué desequilibrio acido-básico presenta? ¿A qué se debe? ¿Mecanismos de
amortiguación y compensación? Los que se han puesto en marcha y efecto que
producen.
- Presenta una alcalosis metabólica (vómitos). El sistema respiratorio en principio
funcionaria bien.
- Se debe a la pérdida de ácidos (HCl). Mientras que el ácido (H+) pasa a la célula,
deja fuera el ion bicarbonato, cuando el H+ llega hasta el duodeno estimula la
secreción pancreática de HCO3- . Si eliminamos del estómago a los H+ no
podrán ser neutralizados por el HCO3-
- Estoy eliminando con el vómito ácido fijo. El CO2 se denomina ácido volátil
H2O + CO2 ↔ H2CO3 ↔ H+ + HCO3-
Si tenemos una gran cantidad de HCO3- se desplazará hacia la izquierda,
llegando finalmente al pulmón que está preparado para eliminar CO2. Cada vez
que eliminamos CO2 eliminamos un H+, por ello se le denomina ácido volátil.
- Los sistemas tampón funcionan, no lo suficiente para revertir la situación.
 - Si que habrá compensación. El respiratorio se pondrá en marcha en 2-3 min, y el
renal lo hará en 2-3 días, por tanto será la compensación respiratoria la que
actúe. Necesitaremos hipoventilar para no eliminar el CO2, y así que este pase a
H2CO3 y este a H+ + HCO3-.
En un trastorno agudo el sistema renal no tiene tiempo suficiente para ponerse
en marcha y compensar.
En este caso, lleva varios días con vómitos, por tanto, están funcionando ambos
sistemas compensadores. El renal eliminará el HCO3- por la orina y al mismo
tiempo se quedaría con todos los H+ que pueda.

***************

Ante la proximidad de un examen, un alumno sufre una crisis de ansiedad. ¿Cómo se

alterará el equilibrio acido-base? ¿Causa de la alteración? Amortiguación y
compensación. Tratamiento a seguir.
Alcalosis respiratoria. La hiperventilación provoca una expulsión de CO2. Se trata de
inspiraciones y espiraciones rápidas y profundas. Estamos expulsando mucho CO2
desplazando la reacción hacia la izquierda y produciendo una alcalosis respiratoria.
Habrá sistemas amortiguadores en marcha, menos el que está afectado (el del HCO3- y
H2CO3).
Sistemas compensadores: no puede haber compensación respiratoria porque es el
pulmón el que está afectado. No habrá compensación renal porque no durará hasta
tantos días y se trata de un problema agudo.
Tratamiento: hiperventilar en una bolsa de forma que respire su propio CO 2, con lo cual
estamos desplazando la reacción hacia la producción de ácidos.
Tranquilizantes.

*****************

Un paciente ha ingerido grandes cantidades de ácido acetil salicílico y llega al hospital

con los siguientes valores en sangre:
pH 7.21
CO2 15 mmHg
HCO3- 5.8 mM/L
Desequilibrio ácido-básico que presenta. ¿A qué se debe? Tamponamiento y
compensación.
Acidosis metabólica debido a la ingestión de ácido fijo.
Sistemas amortiguadores. Los que estén presentes en la sangre como la albúmina, el par
HCO3- - H2CO3, el par fosfato monosodico – fosfato disodico, etc.
Siempre que el trastorno es metabólico, la compensación es respiratoria.
Cuando el trastorno es respiratorio, la compensación será renal o metabólica.
Sistemas compensadores: habrá compensación respiratoria, puesto que el respiratorio no
está afectado. El pulmón compensa pero no logrará paliar la acidosis, por tanto, la
compensación respiratoria no será suficiente. No habrá compensación renal porque no
hay tiempo suficiente. En cambio, si la acidosis no fuese tan severa, si que podría haber
una compensación renal. En ese caso el pulmón iría compensando inicialmente,
manteniendo el pH normal, y a los pocos días se pondría en marcha el sistema
compensador renal.
De ahí que los trastornos moderados son peligrosos, porque los sistemas compensadores
estarán camuflando un problema manteniendo el pH dentro de los límites normales.
El pulmón actuaría hiperventilando, eliminaremos mayor cantidad de ácido volátil,
desplazando la reacción hacia la izquierda. De ahí que la cantidad de CO2 que aparezca
en sangre sea baja y además como hay muchos ácidos se estará combinando con el
HCO3- para formar H2CO3, por tanto, la concentración de HCO3- también será baja.

Un paciente fumador, que fuma 3 cajetillas diarias, lo cual hace durante 30 años, se
presenta en el hospital con tos y disnea (dificultad para respirar)
pH 7,24
presión CO2 70 mm Hg
HCO3- 29 mM/L
Desequilibrio ácido-básico que presenta. ¿A qué se debe? Tamponamiento y
compensación.
Acidosis respiratoria debido a la concentración excesiva del ácido volátil. Si que habrá
amortiguación, las bases y su ácido actúan.
No habrá compensación respiratoria porque no respira bien. Si en cambio habrá
compensación renal, que se habrá puesto en marcha hace mucho tiempo, puesto que es
un problema crónico, para mantener su pH, eliminando H+ + NH3  NH4+ y estará
reteniendo todos los HCO3- para compensar la acidosis.
La presión de CO2 estará alta porque está hipoventilando y no elimina suficiente CO2.
Durante mucho tiempo ha respirado humo, por tanto durante mucho tiempo habrá
estado hipoventilando.
 TEMA 8. MANIFESTACIONES DE LA PATOLOGÍA DIGESTIVA

1. Dolor
1.1 Esofágico
1.2 Gástrico
1.3 Intestinal
2. Pirosis
3. Tenesmo
4. Disfagia
4.1 Mecanismos
4.2 Causas
5. Vómito
5.1 Anatomofisiología
5.2 Mecanismos y causas
5.3 Significado y consecuencias
6. Regurgitación
7. Diarrea
7.1 Mecanismos y causas
7.2 Consecuencias
8. Estreñimiento
8.1 Mecanismos y causas
8.2 Consecuencias
9. Hematemesis y melena
9.1 Mecanismos y causas
9.2 Aspecto de la sangre
9.3 Consecuencias

1. Dolor.
Es la manifestación más corriente. El dolor en el digestivo puede ser de dos
tipos:
- Visceral: es un dolor por aumento de presión intramural (interior de la pared), es
decir, dolor por la contracción violenta de la musculatura del digestivo,
generalmente para vencer un obstáculo situado por delante. Es el dolor cólico,
que cursa con exacerbaciones y remisiones (duele intensamente y de pronto para
el dolor, sucesivamente).
También causan un dolor de tipo visceral las úlceras, inflamaciones.
Suelen ser dolores “sordos” (lo contrario a un dolor agudo). Son dolores
continuos y progresivos y menos fuertes.
Es un dolor mal localizado, sin que sepamos decir concretamente donde nos
duele.
Suele situarse en la línea media del abdomen y a la altura de la víscera que lo
produce.
 - Somático: es un dolor más agudo y que aparece, sobre todo, en el peritoneo. Es
un dolor continuo, generalmente bien localizado y que puede sufrir
exacerbaciones con el movimiento.
P.ej. con la tos o al respirar.

Características de los dolores que se producen en función del tramo del aparato
digestivo.
1.1 Dolor esofágico: produce odinofagia (dolor al deglutir). Implica cualquier
tipo de infección de garganta, p. ej. faringitis, laceración de la mucosa. El dolor
esofágico se localiza a la altura de la lesión, puede irradiarse, normalmente a la
espalda y en ocasiones al cuello. Se puede desencadenar por ingestión de
alimentos, muy fríos, muy calientes, ácidos, alcohol, etc, que irritan la mucosa.
1.2 Dolor gástrico: hay un dolor con entidad propia como lo es el dolor de la
úlcera. No se irradia, suele ser agudo puesto que se produce cuando el estómago
está más o menos vacío, después de la ingesta, y entonces el ácido lesiona las
terminaciones nerviosas de la úlcera y provoca el dolor. La ingesta alivia el
dolor de la úlcera, ya que cuando ingerimos alimentos aumenta el pH y remite el
dolor, así como cuando tomamos sales de frutas, bicarbonato, almax, etc.
El omeprazol no forma ninguna película en el estómago. Es un inhibidor de la
bomba de protones consiguiendo que el medio no sea tan ácido.
Las úlceras se han relacionado con infecciones bacterianas y tienen un
componente estacional. Parece que las molestias se agravan en primavera y
otoño produciéndose brotes ulcerosos.
El dolor de estómago puede venir también por muchos otros factores que en
realidad son problemas digestivos, sensaciones patológicas, que el paciente
atribuye a que la digestión no ha sido normal (“me ha sentado mal”). Si estas
patologías son relacionadas por el paciente con la ingesta es porque se producen
en el momento en el que el paciente tiene el estómago lleno, pero realmente
pueden ser inflamaciones, neoplasias, trastornos funcionales varios, gastropatías,
anormalidades de la motilidad estomacal, anormalidades del vaciamiento
gástrico, etc, que el paciente atribuye simplemente a una mala digestión cuando
realmente hay una razón subyacente.
La localización de estos dolores (dispepsia) es imprecisa. Generalmente están
localizados en el epigastrio. En este caso el paciente es incapaz de definir una
posición o forma cualquiera de aliviarlo.
1.3 Dolor intestinal: dolor sordo, mal localizado. Si procede del intestino
delgado es en la zona periumbilical, y si es del intestino grueso en la mitad
inferior del abdomen. El más característico es el dolor cólico con exacerbaciones
y distensiones de la pared.
Es una expresión del hiperperistaltismo intentado vencer algún obstáculo que
pueda haber por delante, aliviándose el dolor cuando vence ese obstáculo.
2. Pirosis: Es el reflujo de ácido desde el estómago al esófago, y por tanto, lesión
de la mucosa esofágica por no estar preparada para soportar ácidos. Es un dolor
 similar a quemazón, ardor. Provoca hipersecreción salival para neutralizar el
ácido.
La pirosis se desencadena tras una comida copiosa con muchas grasas, la
posición del cuerpo, favoreciéndose al inclinarnos o tumbarnos, y el embarazo,
puesto que el feto comprime el estómago provocando reflujos hacia el esófago.
3. Tenesmo: Es una sensación de ocupación y de ardor en el recto, acompañada de
la impresión de que la evacuación no ha sido completa. Es consecuencia de la
irritación de la mucosa rectal cuando está inflamada y/o ulcerada, o cuando se ha
desarrollado en ella un tumor.
4. Disfagia: Es una sensación de detenimiento de la ingesta en su camino desde la
boca al estómago, y expresa un trastorno en la deglución (no te pasa la comida
de la garganta).
Es producida como consecuencia de una obstrucción mecánica de la luz del
esófago (p. ej. la presencia de un tumor), o también por la pérdida de la
capacidad contráctil del músculo esofágico.
En el caso de una escenosis u obstrucción hay que distinguir 3 tipos:
o Intraluminal: generalmente son objetos deglutidos que están en la luz del
esófago.
o Intraparietales: se da en el caso de tumor de la pared esofágica que
protruye hacia la luz.
o Extraparietales: se da en el caso de tumor en el mediastino, o neurisma
de la aorta. En la zona más débil se produce una protrusión que oprime el
esófago.
También se puede producir disfagia cuando hay una disfunción motora. Típico
de la esclerodermia que consiste en una función anómala de la musculatura, las
fibras musculares se atrofian, son sustituidas por tejido conjuntivo y ese tramo
del esófago pierde su capacidad peristáltica.
5. Vómito: Es la expulsión del contenido intestinal y gástrico, sobre todo gástrico,
aunque la que actúa no sea la musculatura del estómago, si haciéndolo la
abdominal.
5.1 Anatomofisiología: Es una respuesta compleja y estereotipada, y
responde a estímulos muy diversos. Dirigida por un centro nervioso
encefálico situado en el bulbo raquídeo. Este centro nervioso es una
entidad funcional, es decir, no es una zona concreta.
Los neurotransmisores que intervienen en el vomito son la serotonina y
dopamina y se desarrolla en tres fases:
1ª Fase: Pródromos. Es la fase más conocida del vómito. Es una
respuesta estereotipada con taquipnea, taquicardia, salivación,
sudoración y palidez. Es el momento en el que se apercibe que vas a
vomitar.
2ª Fase: Respuesta motora-digestiva. Son contracciones retrogradas de la
región media del intestino delgado que impulsan en contenido del
intestino alto y del estómago hacia la porción superior del estómago, se
 produce relajación de la musculatura estomacal y relajación del esófago
y sus esfínteres.
La contracción violenta de la musculatura abdominal y respiratoria ayuda
a la expulsión.
Además se produce apertura de la boca y protrusión de la lengua.
3ª Fase: Expulsión del vómito. El contenido que va a ser vomitado puede
ascender y descender varias veces. En el momento de la expulsión la
glotis se cierra, evitando su paso a las vías respiratorias.
Dos fenómenos que se producen en la fase previa como es la salivación y
el reflujo al estómago del contenido alcalino del duodeno tienen la
función de neutralizar el ácido, por tanto es una finalidad defensiva.
El vómito tendría una finalidad defensiva expulsando aquello que nos
está provocando algún daño en el digestivo.
Antes del vómito se suele experimentar náuseas y arcadas. Las náuseas
son sensaciones desagradables referidas al abdomen y cuello. Las
arcadas son vómitos frustrados puesto que no ha habido coordinación de
las diferentes contracciones musculares.
5.2 Mecanismos y causas: Mecanismos y causas. Clasificación en función
de cómo actúan sobre el centro del vómito: Tenemos dos tipos de
vómitos:
- Vómitos centrales: Son aquellos que surgen y/o actúan dentro de los centros
nerviosos. P. ej. Vómitos psicógenos: se produce como consecuencia de la
estimulación de nuestra psique (imaginación, pensamiento), por simplemente un
olor muy fuerte, o visión de la sangre, o la visión de un cadáver.
También puede ser una estimulación directa del centro del vómito. P. ej. la
hipertensión intracraneal.
Otra forma es la que desencadenan los agentes quimioterápicos, como es el
tratamiento del cáncer. Son agentes tóxicos los que lo provocan estimulando el
centro del vómito.
- Vómitos periféricos: Son los vómitos desencadenados por receptores situados en
la pared del digestivo, pero también en otras vísceras como las vías biliares y
urinarias. Aquí estarían los vómitos producidos por las gastroenteritis. La vía
nerviosa que sigue el estímulo hacia el centro del vómito es el nervio vago, por
tanto se trata de un acto reflejo.
5.3 Significado y consecuencias: Tiene un significado defensivo para
defendernos de algo que nos provoca daño en el digestivo. No es tan
defensivo cuando es consecuencia de lesiones en la pared o de una
detención del contenido gastrointestinal.
Incluso siendo defensivo tiene una consecuencias si es persistente.
1. Esofagitis y erosión dental eliminando el esmalte dental con
los ácidos del contenido estomacal.
2. Neumonía por aspiración.
3. Causa desnutrición, deshidratación y alteraciones ácido-
básicas.
 4. Causa lesiones esofágicas de carácter mecánico. Laceraciones
e incluso, la rotura del esófago.

6. Regurgitación
Es la expulsión del contenido esofágico por la boca, contenido que está retenido por
encima de un obstáculo mecánico. La fuerza expulsiva la provocan las contracciones de
la musculatura del esófago y también puede actuar la gravedad si nos colocamos en una
posición que se vea favorecida.
El material expulsado son alimentos, sólidos o líquidos, mezclados con abundante
mucosidad procedente del esófago, e incluso a veces son reconocibles alimentos
ingeridos días antes, que están en vías de descomposición, con un olor característico.
Se diferencia del vómito en que el material no es ácido ni hay jugos biliares, presenta
mucha mucosidad, no interviene en la expulsión la pared abdominal, el material está sin
digerir, nunca se producen náuseas.

7. Diarrea
Es la expulsión de heces poco consistentes, y en general con deposiciones frecuentes.
Mecanismos y causas. Las heces expulsadas tienen más agua de la normal por:
- Déficit en la absorción de agua
- Secreción de agua excesiva al digestivo
- Tránsito muy rápido como para que no podamos extraer el agua de las heces.
Mientras que el intestino delgado es capaz de absorber toda el agua que le llega. En
cambio en intestino grueso es capaz de absorber unos 5 litros/día.
- Diarrea osmótica por defecto de absorción. Si no conseguimos absorber los
alimentos, se quedarán en el digestivo reteniendo el agua.
- Diarrea secretora: Tiene lugar cuando la secreción de electrolitos y agua supera
la capacidad de absorción.
o Si la secreción de agua y electrolitos se produce en el intestino delgado,
el colon será el que no puede absorber todo.
o Si el problema es una hipersecreción en el colon tendremos el mismo
problema.
Cómo se puede producir el exceso de secreción: Una de las causas típicas es un fallo de
la absorción en el íleon. Ej. Resección del íleon (cortar y unir el íleon) implica una
alteración en la capacidad de absorción.
- Lesión selectiva de las vellosidades intestinales. El virus no puede atacar las
criptas del epitelio intestinal, pero si lo hace a las células de la vellosidad. Por
tanto, no altera la capacidad de secreción, pero si lo hace la capacidad de
absorción.
Consecuencias: la diarrea supone una pérdida de H2O y Na2+, por tanto será una
deshidratación isotónica. Si es muy persistente se pude producir hipovolemia.
Puede producirse hipopotasemia por pérdida de K+ acompañada de acidosis
metabólica.
 8. El estreñimiento
Se considera un trastorno. Es un retraso de la evacuación intestinal, con heces escasas y
duras puesto que se ha prolongado mucho tiempo su contacto con la mucosa, reteniendo
más agua de la que debería retirar.
Mecanismos y causas: Es posible que intervengan trastornos de la absorción y
secreción, sin embargo, solo se puede explicar el estreñimiento como un retraso de la
evacuación intestinal por un enlentecimiento del tránsito en el colon o por un trastorno
de la evacuación rectal.
Causas:
- La presencia de un obstáculo mecánico. Ej. Un tumor que bloquea el paso.
Puede ser intestinal o extraintestinal que comprima el colon.
- Hipomotilidad por defecto de las contracciones propulsivas del colon. En este
caso la causa típica es la esclerodermia, donde están lesionadas las fibras
musculares y que han sido recuparadas con tejido conjuntivo.
- La dieta pobre en fibra.
- Por hipermotilidad del colon. El movimiento de las haustras permite pasar las
heces al haustra siguiente. Pero un movimiento excesivo de éstas provocará que
el haustra siguiente se cierre antes de que pasen las heces. Ej. El opio y sus
derivados producen hipermotilidad.
Trastornos de la evacuación rectal. Son consecuencia de una disfunción recto-anal,
aunque puede contribuir a ello una debilidad muscular abdominal o diafragmática,
puesto que estos músculos apoyan la defecación.
- Disfunción recto-anal: hay diferentes formas en las que se puede alterar el
reflejo de la defecación:
o Embotamiento o pérdida de sensibilidad rectal. Se produce por haber
reprimido insistentemente el reflejo de defecación, por pereza, por no
encontrar facilidades, por falta de tiempo o por el dolor que se produce
cuando existen lesiones anales o perianales.
o Por debilidad del diafragma y músculos abdominales. Ocurre
frecuentemente en ancianos y multíparas (mujeres con muchos partos).
En cualquier caso, hay que advertir, el estreñimientos es idiopático (no
tiene una causa aparente).
Consecuencias:
- La más frecuente es la aparición de hernias por incremento de la presión
intraabdominal debida a los esfuerzos para defecar.
- Lesiones en el conducto anal debidas al paso de las heces endurecidas (incluso
muy endurecidas).
- Se ha comprobado que el estreñimiento está relacionado con el desarrollo del
cáncer de colon, debido a que se prolonga mucho tiempo el contacto las toxinas
de las heces con las paredes del intestino.
- Hematemesis y melena:
La hematemesis es la expulsión de sangre procedente del aparato digestivo por
la boca y la melena por el ano.
Mecanismos y causas:
 - Una de las causas es la hemorragia de estómago, esófago o intestino.
Ej. La úlcera gástrica puede producir ambas.
- También es posible que se produzcan por algún tipo de alteración en los vasos
del digestivo, como las hemorroides o las hemorragias intestinales.
- Diátesis hemorrágica. Comprende toda una serie de hemorragias intestinales no
controladas. Sucede en la mucosa del intestino.
- La sangre de la hematemesis procede del esófago, estómago o parte alta del
intestino, por tanto, se expulsa con el vómito.
- La de la melena puede proceder también de la porción baja del intestino.
- La sangre expulsada tendrá una consistencia y color en función de la rapidez con
que sea liberada.
Ej. La hematemesis, sangre ácida, mezclada con alimento, y suele ser de color
negro porque está semidigerida.
La sangre de la melena suele ser también negra. Si la procedencia de la sangre es
de la porción baja y se libera con rapidez, puede llegar a ser roja.
La hematemesis se debe diferenciar de la hemoptisis. Esta es sangre expulsada
por la boca pero que se elimina con la tos, procediendo la sangre del aparato
respiratorio. Es sangre sin digerir, de un color rojo brillante (al estar muy bien
aireada).
Consecuencias: Pérdida de sangre produciendo:
- Anemia posthemorrágica.
- Si la anemia es de una perdida abundante de sangre puede producir un shock
hipovolémico.
 TEMA 9. FISIOPATOLOGIA DEL HÍGADO Y VÍAS BILIARES

1. Introducción
2. Ictericia
2.1 Mecanismos y causas
2.2 Tipos clínicos
3. Insuficiencia hepática
3.1 Mecanismos y causas
3.2 Encefalopatía hepática
3.3 Manifestaciones
4. Colestasis

1. Introducción
Los glóbulos rojos, que viven unos 120 días, cuando atraviesa el bazo es destruido
debido a la presión a la que está sometido. Tenemos un sistema de reciclado de las
proteínas de la sangre. La hemoglobina se separa en el grupo hemo y la globina.
La globina se utiliza como aminoácido para la fabricación de proteínas.
El grupo hemo se divide en Fe3+ y hem. El Fe3+, que es tóxico, es transportado por la
sangre por una proteína, la transferrina, llegará a los tejidos y se depositará como
ferritina.
El grupo hemo es transportado hasta el hígado y se transforma en un pigmento llamado
bilirrubina (en un golpe la bilirrubina se transforma posteriormente en biliverdina).
La bilirrubina es un pigmento tóxico, por tanto debe ser eliminado. El hígado se encarga
de captarla de la sangre y conjugarla, la une al ácido glucurónico obteniéndose
bilirrubina conjugada, que ahora ya es soluble, pudiendo pasar desde el hígado hasta la
bilis.
Una vez la bilirrubina conjugada llega al intestino, las bacterias la transforman en una
serie de pigmentos, que en conjunto se denominan urobilinógeno (como la
estercobilina). Este puede reabsorberse en el intestino y pasar a la sangre, y como es
soluble circula y vuelve al hígado, volviendo a pasar por todo el digestivo. Pero también
llega hasta el riñón, se filtra y proporciona coloración a la orina.

2. Ictericia
Para conocer qué es ictericia debemos saber primeramente que es la hiperbilirrubinemia.
Se habla de hiperbilirrubinemia cuando aparece en sangre más de 1mg/dL de
bilirrubina. Si aparecen más de 2mg/dL se habla de ictericia.
Clínicamente la ictericia es la coloración amarillenta de la piel. La bilirrubina no
conjugada tiende a depositarse por todas partes, puesto que tiene afinidad por las fibras
elásticas de conjuntivo. Pero si hay un tejido que tiene muchas fibras elásticas es la
esclerótica, por tanto, antes de aparecer la coloración amarillenta de la piel, los ojos
aparecerán amarillentos.
En todas las personas se está produciendo continuamente bilirrubina. Su procedencia es
doble: la de los glóbulos rojos que se rompen y de la eritropoyesis ineficaz, es decir, es
un porcentaje de glóbulos rojos que se van a formar (10%) que sucumben en la médula
antes de formarse.
2.1 Mecanismos y causas
Un exceso de bilirrubina es debido o por un aumento de la producción o por un defecto
de la eliminación.

Podeos diferencias 5 tipos de ictericia:

- Ictericia por una aumento de la producción de la bilirrubina. Se observa en las

anemias hemolíticas. Hay un exceso de bilirrubina, esta va al hígado pero no va
a poder conjugarla toda, el resto se quedará en la sangre como bilirrubina no
conjugada (que es tóxica y no es soluble, depositándose en los tejidos).
- Ictericia por trastorno de la captación. El hepatocito captaba la bilirrubina del
canalículo de sangre, lo conjugaba y lo vertía al canalículo biliar. El fallo estaría
en esa captación. La bilirrubina no captada será bilirrubina no conjugada. Esto
provocaría la típica hiperbilirrubinemia del recién nacido, ya que tienen un
hígado inmaduro. En el recién nacido se puede solucionar exponiéndolos al sol,
transformando la bilirrubina en un fotoisómero, que sí que es soluble y se
elimina con la orina. El recién nacido produce mucha bilirrubina porque, aun
teniendo una elevada creación de glóbulos rojos, muchos sucumben en la
médula, otros se han roto durante el parto, teniendo en ese momento una
destrucción elevada de glóbulos rojos que es lo que producirá la bilirrubina.
- Ictericia porque los hepatocitos puedan captar la bilirrubina pero no la pueden
conjugar, regurgitándola a la sangre. Esta afección es típica en las llamadas
hepatopatías difusas (se desconoce cuál es la razón por la que ha sucedido).
- Ictericia por fallo en la eliminación de la bilirrubina al canalículo biliar. En este
caso la bilirrubina se vuelve a acumular en el interior del hepatocito, pero en este
caso es bilirrubina conjugada, por tanto lo que ahora regurgite a la sangre será
bilirrubina conjugada. La bilirrubina conjugada se ha comprobado que pasa a la
sangre por el polo vascular.
- Ictericia por trastorno en la conducción de la vía biliar, es decir, en este caso la
bilirrubina se capta bien, se conjuga bien, pasa al canalículo biliar y aquí se
produce un problema que impide que llegue hacia el duodeno, la bilis no llega al
duodeno.

Tipos clínicos de ictericia:

- Ictericia hemolítica o prehepática. Es la típica ictericia del recién nacido. En

clínica hace referencia a que está por delante del hígado, teniendo este un
funcionamiento correcto. Se correspondería con el primer tipo de ictericia visto.
En la sangre se acumulará bilirrubina no conjugada, que al ser insoluble no
puede pasar a la orina. El hígado conjuga toda la que puede, por tanto la
coloración de la orina es normal.
En las heces se presentará una coloración más intensa de lo normal. Se llaman
heces pleiocrómicas. Al haber conjugado el hígado todo la bilirrubina posible,
 producirá más urobilinógeno, de todo ese pigmento el intestino recogerá una
parte, dándole color intenso a las heces.
- Ictericia hepática o hepatocelular. Hace referencia a un problema del hepatocito.
Se trata de un trastorno en la captación, conjugación o eliminación de la
bilirrubina, correspondiéndose con los tipos 2, 3 y 4 vistos anteriormente. Al
abarcar tantas causas posibles, se convierten en las diferentes ictericias por
hepatopatías difusas.
Suponiendo que el problema sea en la captación, la coloración de la orina será
normal, no habrá coluria. Las heces serán acólicas (no incrementan su color). Si
se produjera una ligera coloración sería hipocólicas.
Si el problema está en la captación y/o conjugación, en sangre tendríamos
bilirrubina no conjugada. No habría coluria y las heces tendrían poco color.
Si el problema es de la eliminación, la bilirrubina ya estará conjugada pudiendo
ser regurgitada a la sangre, sí dándole coloración a la orina (hipercoluria) y las
heces tendrán poco color.
- Ictericia posthepática y obstructiva. Este término no es del todo correcto, ya que
el detenimiento del flujo biliar puede ser dentro o fuera del canalículo biliar,
p.ej. una piedra en el colédoco. Si que se producirá coluria, ya que la bilis
regurgitará a la sangre. Las heces pueden ser hasta normales, dependiendo de la
obstrucción. Si la obstrucción es total, no habrá coloración.

3. Insuficiencia hepática

Cualquier trastorno hepático que impida la función normal del hígado de forma que sea
insuficiente, lo cual no significa que no funcione. Supone el fracaso de todas las
funciones que puedan hacer los hepatocitos.

3.1 Mecanismos y causas

La forma de producirse es que los hepatocitos no funcionen correctamente, o que el

número de hepatocitos no sea suficiente.

Se pueden producir por:

- Lesiones focales: cualquier tipo de patología a nivel local hepática. Pueden ser
únicas o múltiples. Ej. cáncer de hígado (múltiple), los abscesos hepáticos o
infección del hígado por bacterias (única).
- Agresión difusa: Agentes tóxicos que lesionan los hepatocitos, virus citopáticos,
el alcohol, diferentes fármacos. Aquellos que causan una lesión autoinmune,
generalmente de tipo IV (citotóxica).
- Desestructuración *** hepática. Se habla de hepatitis cuando la fibrogénesis que
se produce en el hígado no es muy importante, y se habla de cirrosis cuando sí es
una fibrogénesis importante.
En una cirrosis es frecuente que se formen nódulos de regeneración. Muchas
células desaparecen, afectadas por el virus, y algunas son sustituidas por tejido
 conjuntivo. Los fibroblastos del conjuntivo aíslan las células hepáticas, no
estando en contacto con las demás. El hígado que tiene capacidad de
regeneración permite que el hepatocito se divida, formando un nódulo de
regeneración en el que se pierde la relación entre vasos y células hepáticas, es
decir, no todas las células hepáticas regeneradas estarán en contacto con el
canalículo biliar y sanguíneo.

3.2 Encefalopatía hepática

Es un cuadro clínico formado por un conjunto de manifestaciones neurológicas,

mentales y electroencefálicas que aparece en los pacientes con insuficiencia hepática
grave.

Una forma característica consiste en que la sangre eluda el tránsito a través del hígado.
La sangre llega hasta el intestino, se produce la absorción intestinal, recogemos muchos
nutrientes y también bacterias. La sangre en lugar de volver a la vena que la devuelva a
la vena cava, la envía por la vena porta al hígado para detoxificarla.

Un hígado insuficiente es incapaz de eliminar todas esas bacterias, y por tanto, esas
bacterias terminarán en la circulación general.

Otra forma de que se produzca la encefalopatía hepática es que ni tan siquiera la sangre
pase por el hígado. En ese caso, se producirá como consecuencia de una circulación
colateral porto-cava. Es típico de las cirrosis, donde la hipertensión que se produce en el
hígado provoca el desarrollo de colaterales porto-cavas, llegando las sustancias tóxicas a
la circulación general sin llegar a pasar por el hígado.

En este caso el encéfalo funciona bien, no hay lesiones, por tanto, el cuadro es
reversible. Es una alteración funcional y se han agrupado dos formas de afectación
neuronal:

- Por tóxicos de origen intestinal: en general proceden de la acción de las bacterias

sobre el contenido intestinal, o bien estos tóxicos pasan por el hígado y no los
eliminan, o bien eluden la circulación por el hígado. Parece ser que el tóxico que
juega un papel principal es el amoníaco. En pacientes con encefalopatía hepática
aparece un nivel elevado de glutamina, que es el producto de la detoxificación
de amoníaco y queda en el líquido cefalorraquídeo. También los niveles de urea
son elevados.
- Por anormalidades de los neurotransmisores: se agrupan nuevamente en dos:
o Falsos neurotransmisores. Ejercen la misma función que a los que
sustituyen. Son la octopamina y la feniletanolamina. Estos dos
compuestos son mímeticos de la dopamina y noradrenalina. Se fijan a
sus receptores y causan el mismo efecto, son neurotransmisores
excitadores.
o Las sustancias concretas. Lo forman el ácido gammaaminobutílico
(GABA) y también benzodiacepinas endógenas. El GABA se produce en
 el colon, es un neurotransmisor inhibidor. Las benzodiacepinas parece
que también se producen en el colon. Todas estas sustancias se unen a
receptores del GABA e impide la función de inhibición que debería
realizar.
Ej. el GABA realizaría una función de desconexión cuando dormimos.
Las benzodiacepinas inhibirían esta función.

Manifestaciones de insuficiencia hepática

- Temblor aleteante o asterixis, es un signo patognomónico (si aparece, define a

una enfermedad). Además produce en el paciente sueño y manifestaciones
mentales. Se invierte el sueño, aparece somnolencia diurna e insomnio nocturno.
El paciente presente una conducta irregular, apático, indiferente, agitado,
confuso, se desorienta (temporal y espacialmente) con facilidad. Finalmente
entra en un aletargamiento progresivo que finaliza con el coma.
Aparecen alteración de ondas electroencefalográficas.

4. Colestasis

Es una situación que se caracteriza por una menor llegada de bilis al duodeno. Esto
puede ocurrir por presencia de un impedimento mecánico o por una menor formación
del líquido biliar.

Como consecuencia la bilis se acumula y regurgita a la sangre.

- Colestasis extrahepática: Es la más común. Es un detenimiento de la bilis como

consecuencia de la implantación de un cálculo en el conducto colédoco o más
frecuentemente justo en el punto en el que desemboca el colédoco
conjuntamente con el conducto de Wirsong (conjunto pancreático).
Otra forma de que se produzca una colestasis es por la presencia de un tumor en
el colédoco o incluso por la presencia de un cáncer en la cabeza del páncreas.
Este comprime el colédoco impidiendo que pase la bilis.
- Colestasis intrahepática: Se bloquean las vías biliares intrahepáticas. El
resultado es el mismo.
Hay veces que aparece presencia de bilis en la sangre o síntomas de colestasis
pero no aparece ninguna obstrucción.

Manifestaciones

La más característica es la tétrada por ictericia, coluria, acolia y prurito.

- Ictericia: bilirrubina en la sangre.

- Coluria: bilirrubina conjugada pasa a la orina.
- Acolia: la bilirrubina no llega al intestino (falta de color en las heces).
- Prúrito: por los ácidos biliares (aparecen lesiones por rascado).
Además se produce un síndrome de mal digestión/malabsorción. Se produce una
hipercolesterolemia (en la bilis se elimina el colesterol también, regurgita a la sangre).

Estas manifestaciones aparecen en la colestasis intrahepática y extrahepática, además en

esta última aparece:

- Hepatomegalia: Inflamación del hígado. La acumulación de los ácidos biliares

puede producir lesión en los hepatocitos.
- Infección: Toda la bilis retenida por encima del obstáculo va a producir una
infección con alteración de las paredes del conducto, inflamación y aparición de
la Triada de Charcot (consiste en dolor en el cuadrante abdominal superior
derecho, fiebre e ictericia).
 TEMA 10. FISIOPATOLOGÍA DEL PÁNCREAS EXOCRINO

El conducto de Wirsong recibe los enzimas digestivos y los lleva hasta el duodeno. La
lipasa y amilasa se vierten de forma activa, todas las demás de forma inactiva.

El tripsinógeno, elastasa, carboxipeptidasa, fosfolipasa y quimiotripsina, cuando llegan

al duodeno, la enteroquinasa abdominal transforma el tripsinógeno a tripsina, y esta
activa a todas las demás.

Pancreatitis

Inflamación del páncreas por autodigestión por los propios fermentos pancreáticos que
están activos en el páncreas. La actuación de los fermentos no está clara por qué se
produce, excepto: (hipótesis)  Cuando hay una piedra de la vesícula se puede instalar
en la ampolladle Váter o el esfínter de Oddi. Se produce un reflujo de bilis y jugos
pancreáticos que vuelven a la glándula. En cualquier caso, se produce pancreatitis.

- Pancreatitis aguda: Inflamación del páncreas.

- Pancreatitis crónica: El tejido pancreático es sustituido por tejido fibroso.

Manifestaciones

Dolor abdominal de tipo visceral. Está localizado en el epigastrio y en la región

periumbilical, y a veces el enfermo lo recibe en la espalda.

En todos los casos, es un dolor que se acentúa bocarriba y disminuye al flexionar el

cuerpo sobre las piernas.

La pancreatitis finalmente cursa con una insuficiencia pancreática, de nuevo se

producirá un síndrome de mal digestión/malabsorción.

También puede ocasionar colestasis porque si se inflama el páncreas puede comprimir

el colédoco.
 TEMA 11. FISIOPATOLOGÍA DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS
DE CARBONO

1. Hiperglucemia. Síndrome diabético

1.1 Alteraciones metabólicas
1.2 Alteraciones estructurales
2. Hipoglucemia
2.1 Del ayuno
2.2 Postprandial

Glucosa

NADP  NADPH

Glucosa -6-P  Pentosasfosfato

Acetil-CoA

Fosfoenolpiruvato

Piruvato

Ciclo de Krebs

Oxalacetato

Insulina Gluceg

Hay dos tipos de diabetes:

- Tipo 1. Se produce una destrucción de las células β del páncreas. Parece ser que
es debido a un componente genético. En esas células habría unos antígenos que
parece que podrían posteriormente ser utilizados por determinados agentes
tóxicos o por algún tipo de virus, y que al ser utilizados por estos, transformarían
la célula β del páncreas en una célula extraña, desarrollando una autoinmunidad.
Los linfocitos C citotóxicos atacarían esas células, actuarían contra nosotros y
las destruirían.
Es una herencia poligénica, puesto que serían varios genes los que predisponen a
la diabetes.
Es insulinodependiente porque no se produce insulina.
 - Tipo 2. No insulinodependiente, es la más frecuente y cada vez tiene una mayor
prevalencia. Se debe a que se produce menos insulina de la que se debe producir,
o bien las células son menos sensibles a la insulina (resistencia periférica) o
ambas cosas.
Esta claramente asociada a la obesidad y a factores genéticos, también de
herencia poligénica.
Una de las causas de menor secreción es el depósito de sustancia amiloide, que
es un polímero insoluble que se deposita en determinados órganos causando
amiloidosis.

El síndrome diabético presenta dos tipos de alteraciones:

- Básicamente la insulina tiene tres acciones (que nos interesan estudiar)

o Inhibe la glucogenolisis y gluconeogénesis
o Promueve la glucolisis.
- Si quitamos loa insulina:
o Se activa la glucogenolisis y gluconeogénesis
o Se inhibe la glucolisis.

La falta de insulina va a provocar una alteración metabólica. Si quitamos la insulina se

trastocará todo el proceso de producción de glucosa incrementándose la glucemia.
Además se activará la glucogenolisis y gluconeogénesis, aumentando más aún la
glucemia.

Básicamente, el organismo no puede coger la glucosa de la sangre, por tanto, se produce

un déficit energético por hipoglucemia para las células del cuerpo, aunque la sangre
tenga mucha glucosa.

Cuando se inhibe la glucolisis se bloquea el siguiente proceso, y al mismo tiempo, en el

hígado se habrá activado la glucogenolisis y la gluconeogénesis.

Si se activa la glucogenolisis toda la glucosa 6-P se transformará a glucosa, por tanto las
células hepáticas se van a quedar sin glucosa 6-P para la vía de las pentosas fosfato, por
tanto, no podremos fabricar NADPH.

Si la glucolisis está bloqueada el resto de las fases no se produce. Todo el oxalacetato se

convertirá en glucosa-6-P, y de ahí a glucosa, y no estará pasando al ciclo de Krebs,
acumulándose el Acetil-CoA.

El Acetil-CoA puede seguir dos vías: una sería pasar a la de los ácidos grasos, para lo
que necesitaría NADPH que no se está produciendo. La otra vía es la de cetogénesis,
produciéndose cuerpos cetónicos.

La alteración metabólica es global produciendo los síntomas característicos de la

diabetes que se conocen.
Se considera que una persona tiene diabetes cuando presente ≥126mg/dL en ayunas, o
bien cuando la glucemia sea ≥ 200mg/dL en una muestra de sangre obtenida a las 2
horas de ingerir 75 g de glucosa por vía oral.

También se considera diabetes una glucemia de >200mg/dL en cualquier momento del

día, pero acompañado de alguno de los síntomas típicos de la diabetes. P. ej. la
glucosuria que provoca una depleción acuosa, y por tanto una deshidratación
hipertónica (perdemos glucosa, pero las sales se quedan, produciéndose una salida del
agua del interior de las células al exterior). La manifestación clara de la glucosuria es
una poliuria (gran cantidad de orina).

Otra consecuencia de la diabetes es el adelgazamiento. No solamente perdemos glucosa

a través de la orina, sino que además, el catabolismo de las proteínas en el músculo y en
del tejido adiposo acentúa cada vez más el adelgazamiento.

La polifagia, como consecuencia del intenso catabolismo producido se tiene mucha

hambre.

Las tres P de la diabetes: poliuria, polidipsia y polifagia.

La consecuencia más grave de este cuadro de polifagia, poliuria y polidipsia es el

llamado shock diabético hiperosmolar que acaba en coma. Es consecuencia de la
enorme depleción acuosa y del paso del agua desde las células nerviosas a la sangre, de
todas las células en general y de las nerviosas en particular. Al mismo tiempo la
glucemia se eleva a valores muy altos.

Otros síntomas característicos son el incremento de la presencia de los cuerpos

cetónicos. Aparecen en sangre y en orina. Se va a producir una acidosis metabólica.
Olor característico a acetona en el aliento (olor a manzanas). Se produce una depleción
hidroelectrolítica, porque los cetoácidos para ser eliminados en la orina tienen que
formar sales con el Na2+ y K+.

Alteraciones estructurales de la diabetes.

- La nefropatía diabética
- La neuropatía diabética
- Alteraciones de los vasos
o Macroangiopatías diabéticas
o Microangiopatías diabéticas

Todas ellas se deben al contacto prolongado de altos niveles de glucosa sobre las
paredes de los vasos, riñón, etc.

Estos problemas no se instauran inmediatamente, sino que es necesario una persistencia

de una elevada glucemia, incluso aparecen transcurridos varios años.

La neuropatía diabética se observa en el intestino, con un defecto de la movilidad

gastrointestinal.
La nefropatía diabética es consecuencia de la lesión de la membrana basal glomerular
que acaba en insuficiencia renal crónica (se conoce como síndrome nefrótico) que hace
que muchos enfermos de diabetes terminen enfermando también del riñón.

En cuanto a las alteraciones vasculares según el tamaño de los vasos:

- Microangiopatía. Una de las primeras de la diabetes tipo 1 es la retinopatía

diabética. Afectación de los vasos de la retina que llega a ocasionar ceguera. En
el caso de las microangiopatías la distribución es sistémica (por todas partes),
por tanto la expresión clínica puede ser muy diversa.
- Macroangiopatía. Se refiere a lesiones de tipo ateroesclerosis. Se manifiesta en
las coronarias con mucha frecuencia. También en las extremidades, e incluso en
vasos del sistema nervioso central. Una de las mayores prevalencias de infarto
de miocardio está en los diabéticos.

2. Hipoglucemia

Descenso de la glucemia por debajo de su límite normal. < 50 mg/dL se considera muy
baja y empieza a tener manifestaciones.

Tipos:

- Hipoglucemia del ayuno. Está causada por una hipofunción corticosuprarenal, es

decir, una insuficiencia secretora de hormonas contrainsulares. Hormonas
antagonistas de la insulina, que son aquellas que son hiperglucemiantes
(adrenalina, glucocorticoides y catecolaminas). Las catecolaminas porque
activan la glucogenolisis, y los glucocorticoides porque activan la
gluconeogénesis.
También se puede producir por una insuficiencia hepática, que provocaría un
defecto en la gluconeogénesis y glucogenolisis.
Otra forma es por consumo excesivo de alcohol, genera un exceso de NADH y
este exceso bloquea la gluconeogénesis.
- Hipoglucemia postprandial. Se instaura después de comer.
Una forma típica es por hiperinsulinismo, es decir, una secreción excesiva e
inadecuada de insulina.
Sin embargo, lo más común es la hipoglucemia postprandial ideopática, el
individuo tiene signos claros de hipoglucemia. Si tomamos una muestra de
sangre la glucemia es normal, por tanto habría una seudohipoglucemia. Esto se
debe a que como respuesta a la ingesta se producen catecolaminas en exceso, o
bien, la sensibilidad de los receptores de las catecolaminas está aumentada. Si es
así, se pondrán en marcha todos los sistemas relacionados con ellas, como el
nerviosismo, taquicardia, sudoración.

Manifestaciones

No hay una correlación entre su descenso y las manifestaciones que se producen, pero
cuando bajamos de 50 mg/mL se hacen evidentes las manifestaciones:
- Respuesta adrenérgica: Con sudor, temblor, taquicardia, palidez, ansiedad y una
característica sensación de hambre. Los síntomas son tanto más intensos cuanto
más rápido se instaura la glucemia.
El síntoma más importante el al neuroglucopenia que sería un descenso de
glucosa en el cerebro, por tanto se va a alterar el equilibrio hidroelectrolítico de
las neuronas, lo cual ocurre cuando no se produce ATP, y las bombas de Na-K+
no funcionarán, no pudiendo reequilibrar los iones.
La consecuencia es un estado confusional agudo que aboca en un coma
metabólico, y a veces se puede producir un cuadro de convulsiones. Todas estas
manifestacines son posteriores a la respuesta adrenérgica.
 TEMA 12. FISIOPATOLOGÍA DE LOS LÍPIDOS

1. Trastornos de los lípidos circulantes

1.1 Hipertrigliceridemia
1.2 Hipercolesterolemia
1.3 Aumento de HDL
1.4 Hipolipemias
1.5 Dislipoproteinemias

1.1 Hipertrigliceridemia El principal trastorno de los lípidos circulantes, dentro de la

cual encontramos la hipertrigliceridemia, como todas las hiperlipemias, es importante
por su relación con la arterioesclerosis. Las principales causas son, o bien un exceso de
producción de TG o una disminución en la degradación.

En general se atribuye a dietas inadecuadas y también a trastornos hereditarios. Los TG

se sintetizan en exceso cuando existen dietas hipercalóricas, o cualquier dieta excesiva
en hidratos de carbono que terminan transformándose en lípidos.

Otra forma de hipertrigliceridemia es el consumo excesivo de alcohol, puesto que eleva

en NADH y estimula la síntesis hepática de ácidos grasos.

En cuanto al defecto de la degradación ocurre en la diabetes porque la actividad de la

lipoproteinlipasa disminuye.

Consecuencias:

- Turbidez del plasma

- Hepatoesplenomegalia, aumenta el volumen del hígado y bazo porque los
macrófagos se cargan de TG, lo cual hace crecer estos órganos.
- Aparecen xantomas eruptivos, son nódulos en la piel, de un color amarillento-
rojizo. A veces aparecen rodeados de un halo de color rojo, y su aparición es de
forma brusca. Son consecuencia de que los macrófagos de la piel también se
cargan de TG.
- Lipemia retinalis, es un aspecto blanquecino de la retina debido a que en el
plasma hay grasa, mucho TG.

1.2 Hipercolesterolemia. Se debe a un exceso de producción o defecto de degradación

de las lipoproteínas que transportan el colesterol (LDL). Provoca una
hipercolesterolemia.

Un exceso de síntesis de LDL provoca enfermedades de tipo hereditario cuyo

mecanismo no es del todo correcto.

Defectos de la degradación:
 - Por un exceso en la dieta de ácidos grasos saturados y colesterol. Inhiben la
síntesis de receptores de LDL o bien, disminuyen la afinidad de esos receptores.
- Hipotiroidismo. Afecta a la expresión de receptores de las LDL, se expresan
menos y por tanto, se catabolizan menos también.
- Por diferentes trastornos hereditarios. La hipercolesterolemia familiar, defectos
congénitos en el catabolismo o degradación de las LDL.
En la hipercolesterolemia familiar hay una síntesis insuficiente para la recepción
de las LDL o estos son ineficaces.

Consecuencias:

- Formación del anillo corneal (en la periferia de la cornea) de color amarillento.

Se considera normal en la segunda etapa de la vida. Por tanto, solamente tendría
efecto patológico en gente joven.
- Aparición de xantomas y xantelasmas. Los xantelasmas aparecen en los
párpados. Son nódulos de color amarillento. Ambos son cúmulos de macrófagos.
La patología mas asociada a la aterocolesterolemia es la aterosclerosis.
Una placa de ateroma está formada por monocitos y fibras musculares lisas
cargadas de colesterol (lípidos) y se les llama células espumosas. También se
incluye en las placas tejido conjuntivo. Se cree que se forman de la siguiente
manera:
Las LDL se pegan al endotelio vascular por medio de las plaquetas, estas
liberarían sustancias quimiotácticas y agentes mitógenos para atraer y provocar
la proliferación de las células musculares lisas que acabarían emigrando a la
túnica íntima del vaso. Posteriormente se produce una agresión a las células
endoteliales, que en respuesta fabricarían sustancias quimiotácticas y mitógenas
(provocan la mitosis, proliferación) para las células musculares. Se produce una
captación de las LDL por parte de monocitos y macrófagos que se van cargando
y se convierten en células espumosas.
- Aumento de las HDL. Se observa en la hiperalfalipoproteinemia familar, o
también en individuos que hacen ejercicio de manera regular, o beben alcohol
moderadamente, o son tratados con estrógenos. Por acción de los estrógenos, las
HDL están más elevadas en las mujeres que en los hombres. Cualquier aumento
de las HDL es beneficioso

Hipolipemias. Son mucho menos frecuentes que las hiperlipemias. Sus mecanismos
son dos. Disminución del aporte o absorción de nutrientes.

Otra forma es la incapacidad para sintetizar la apo-B, que forma parte de los
quilomicrones, VLDL y LDL. La enfermedad se llama abetalipoproteinemia y es
hereditaria.

Consecuencias:

- Parece que hay una asociación entre cáncer e hipocolesterolemia.

 - En la abetalipoproteinemia es la esteatorrea (consecuencia de no poder formar
quilomicrones y no poder absorber grasas de las heces), acantocitosis (formación
de glóbulos rojos con espículas o espinas), trastorno en la coordinación de los
movimientos (ataxia) y una afectación de la retina (retinitis pigmentaria). Todas
ellas se deben a un defecto en la fabricación de la forma característica de la
membrana de las células.
- A veces, lo que falla es que hay un déficit de vitamina A y E que también
provocan esos síntomas, puesto que estas vitaminas son liposolubles y tampoco
se pueden absorber.

Dislipoproteinemia. Presencia en sangre de un lípido anormal. P.ej. la colestasis  la

lipoproteína X (contiene colesterol) regurgita la sangre.
 TEMA 13. FISIOPATOLOGÍA DE LAS PROTEÍNAS

1. Disproteinemias

Hay dos tipos hipoproteinemia e hiperproteinemia.

La hipoproteinemias son disminuciones de la concentración de las proteínas

plasmáticas, sobre todo la albúmina (hipoalbuminemia). En ocasiones se debe a un
descenso de las inmunoglobulinas.

Las hiperproteinemias siempre corresponden a un aumento de las inmunoglobulinas.

Hipoalbuminemia se produce en la insuficiencia hepática, puesto que es el hígado quien

fabrica la albúmina. También es frecuente en malnutridos, puesto que nos e toman los
aminoácidos necesarios.

En ambos casos la síntesis de la albúmina es insuficiente. Puede producirse por

degradación excesiva o eliminación al exterior. P. ej. el síndrome nefrótico la albúmina
se elimina por orina, o en la gastropatía protinorreica se elimina albúmina en las heces.

Si se elimina una proteína del plasma, por cualquier vía, la presión oncótica (presión
debida a proteínas) va a disminuir, y por tanto el agua pasará desde los vasos que se han
quedado sin la proteína hacia los tejidos, formándose edema en los tejidos.

Hay varios tipos de hiperproteinemias:

- α-globulinas
- α y β-globulinas
- α y γ-globulinas

Las más interesantes son las gammaglobulinas (anticuerpos). Se observa un aumento en

las hepatopatías crónicas, inflamaciones. En el caso de las inflamaciones se incrementan
como reacción a los antígenos presentes en la zona inflamada.

En el caso de las hepatopatías el hígado es insuficiente, y por tanto, las bacterias,

antígenos y todo aquello que atraviese el hígado insuficiente y llegaría a la sangre,
produciendo la reacción inmunológica fabricando un anticuerpo para cada uno de ellos
que atraviesen. A esto se le llama gammapatía policlonal.

2. Paraproteinemias: se consideran proteínas anormales, aunque en realidad son

normales cuando están completas, pero fabricadas cuando no tocaba. A veces, son
inmunoglobulinas normales o fragmentos de proteínas normales. Son siempre el
producto de la actividad espontánea de un clon proliferante de linfocitos-B (que son las
que se transforman en plasmáticas e inmunoglobulinas). Si es solo un clon el que
prolifera, tendremos las gammapatías monoclonales. Ej. plasmotizoma (tumor de
células plasmáticas).
Consecuencias:

- Aumento de la presión oncótica

- Fallo renal
- La sangre se hará más viscosa por acumulación de proteínas. Hiperviscosidad de
la sangre, y este síndrome puede aumentar la presión arterial por dificultar el
movimiento de la sangre. Puede esto producir:
o Ceguera. Los vasos del ojo se dilatan
o Hemorragias
o En el sistema nervioso se produce dolor de cabeza, obnubilación e
incluso se puede llegar al coma
o Insuficiencia cardiaca en el corazón

3. Amiloidosis: Conjunto de cuadros clínicos heterogéneos que se derivan del depósito

y de la acumulación en diferentes órganos y tejidos de una sustancia proteica llamada
amiloide (polímero insoluble). Resiste a la digestión proteolítica y fagocitosis. Está
formado por una proteína fibrilar que puede ser de diferente variedad y por componente
P, que deriva de una glucoproteína del plasma que fabrica el hígado.

Esos polímeros se constituyen y son estabilizados por ese componente P y en ese

momento se depositan en los tejidos.

Según la distribución de los depósitos de amiloide, hay dos tipos de amiloidosis:

- Sistémica: distribución general. Es la peor porque no se sabe concretamente que

es lo que puede estar fallando
- Localizada: en un órgano concreto. Ej. amiloidosis pancreática, típico en la
diabetes tipo II. Amiloidosis cerebral, que se relaciona con la enfermedad de
Alzehimer

La proteína fibrilar de amiloide, para que se produzca tiene que haber proteínas
precursoras en grandes cantidades. Ej. prealbúmina, gammaglobulinas. Como hay un
exceso de estas proteínas, son fagocitadas por los macrófagos. Las digieren
parcialmente y luego las eliminan, quedándonos péptidos que formarán la sustancia
amiloide.

Condición para que se produzca amiloidosis:

- Síntesis durante mucho tiempo de las proteínas precursoras.

Es frecuente una amiloidosis asociada a una gammapatía monoclonal, porque
están fabricando durante mucho tiempo gammaglobulinas en exceso, de forma
inadecuada, que van a crear un acúmulo de inmunoglobulinas que serán
fagocitadas y digeridas.
- Hidrólisis de esas proteínas y macrófagos, polimerización y porteriormente,
parece ser que, esa sustancia P terminaría de configurar todo el sistema
proporcionando solidez a esa red proteica formada, provocando que fuera
insoluble y precipitará.
Manifestaciones: son muy diversas, pero se deposita con mucha claridad en el riñón,
con síndrome nefrótico en el síndrome renal, en el corazón produciendo insuficiencia
cardiaca.
 TEMA 14. FISIOPATOLOGÍA DE LOS OLIGOELEMENTOS

1. Patología del metabolismo del hierro.

1.1 Introducción
1.2 Exploración
1.3 Ferropenia
1.4 Sobrecarga del hierro
2. Patología del metabolismo del cobre
3. Patología del metabolismo del cinc

1. Patología del metabolismo del hierro

1.1 Introducción

Es el oligoelemento que mas patologías presente. El metabolismo del hierro es

muy conservador. El hierro se encuentra en tres compartimentos
fundamentalmente:

o Hierro funcional. Es el que está en continuo funcionamiento, como la

hemoglobina, mioglobina.
o Hierro circulante. Circulaba siempre unido a una proteína, la transferrina
o a la siderofilina.
o Depósitos. Siempre está en equilibrio con el circulante. Cuando falta de
uno pasa al otro. Hígado, bazo, tejidos. Siempre está unido a la proteína
ferritina y en poca cantidad a la hemosiderina.

1.2 Exploración
Para determinar los contenidos de hierro en el organismo, una de las formas es
medir la hemoglobina en sangre, el hematocrito, los índices de tamaño y color
de los hematíes. Todo ello nos da una idea de cómo está el hierro funcional.
Si queremos ver el hierro circulante deberemos medir la sideremia
(concentración de hierro en sangre). Su valor normal es 40-160 mg/dL. Otra
forma es medir la transferrina sérica, que debe estar entre 170-290 mg/dL.
El hierro contenido en los depósitos se mide mediante la determinación de la
ferritina sérica, que se mide en sangre, no en los depósitos. Es una medida
indirecta de cómo estarán los depósitos.
La ferritina sérica es una medida engañosa. Es un reactante de fase aguda, es
decir, cuando hay un proceso inflamatorio, una de las proteínas que se fabrica de
forma reactiva es la ferritina. Podríamos encontrar en sangre una gran cantidad
de ferritina debido a un proceso inflamatorio, no encontrándose los depósitos a
buen nivel.

1.3 Ferropenia Déficit de hierro.

Causas:
 o Falta de hierro en la dieta, lo cual suele ocurrir en el vegetarianismo
estricto.
o Síndrome de malabsorción (no se absorbe el hierro)
o Pérdida excesiva de hierro. Pérdidas fisiológicas como las hemorragias
menstruales abundantes.
o Sería una causa patológica las pérdidas de hierro por hemorragias ocultas
(sobre todo hemorragias digestivas). El individuo está perdiendo
continuamente sangre en pequeña cantidad instalándose una ferropenia
sin darse cuenta.
o Aumento del consumo de hierro. Durante el embarazo, durante el
crecimiento. Son causas que agravan la ferropenia, más que provocarla.

Manifestaciones. Se establecen de forma gradual. Si por cualquier causa se empieza

a perder sangre, saldrá hierro de los depósitos para llevarlo al hierro circulante. Es
importante mantener el hierro circulante porque es el hierro que se coge desde la
médula para fabricar hemoglobina y poder seguir respirando con normalidad.

Si seguimos perdiendo hierro, llegará un momento en que todo el hierro que pasa de
los depósitos a la sangre acabará utilizándose en eritropoyesis. Se establecerá una
ferropenia pero sin anemia. Finalmente, ni tan siquiera podremos abastecer a la
médula, con lo cual se establecerá una anemia ferropénica.

La anemia ferropénica es una enfermedad sistémica. Las personas que la padecen se

ahogan (falta de O2) con facilidad al realizar alguna actividad física.

La ferropenia (sin anemia) tiene las siguientes manifestaciones:

- La escasez de mioglobina (proteína fijadora en el músculo), lo cual causa

debilidad muscular.
- Van a fallar todos los enzimas que necesiten hierro, puesto que todo el hierro se
destina para la fabricación de sangre. Como son muchos los enzimas que
necesitan hierro, las manifestaciones son muy variadas:
o Sistema nervioso necesita enzimas que requieren hierro. Se produce
irritabilidad, pérdida de concentración, disminución de la memoria,
retraso psicomotor en niños, extraño trastorno de la alimentación (PICA).
o La ferropenia se acompaña de picor.
- Trastornos tróficos. Las uñas se hacen frágiles. Pueden perder su convexidad o
hacerse cóncavas.

1.3 Sobrecarga de hierro

Dos formas de presentación.

o Hemocromatosis. Depósito excesivo en los parénquimas

o Hemosiderosis. Depósito excesivo en el sistema mononuclear fagocítico
(fagocitos).
 El metabolismo del hierro es muy conservador, si se acumula es por alguna
razón:
- Aporte excesivo. Dieta muy rica en hierro asociada a una predisposición
genética de naturaleza desconocida de su absorción.
- Hemocromatosis hereditaria. Se duplica o triplica la cantidad de hierro
absorbido. Con una dieta completamente normal extraen 2 ó 3 veces más que
cualquier otra persona.
El hierro que se absorbe en exceso pasa a ser hierro circulante y, como está en
equilibrio con los depósitos, pasará a estos hasta que pase a depositarse en
exceso y se desborde la capacidad de almacenaje.
En el momento en el que hierro empieza a estar libre es una amenaza y los
fagocitos comienzan a fagocitarlo, tolerándolo bien. Llega un momento en que
ya no pueden captar todo el hierro que se está produciendo y se comienzan a ver
las manifestaciones típicas de sobrecarga. La más típica es la afectación
hepática, se acumula en el hígado produciéndose cirrosis y alto riesgo de
carcinoma hepatocelular. Otro órgano que sufre es el páncreas, la atrofia de los
islotes de Langerhans provoca la aparición de diabetes. También se deposita en
la hipófisis produciendo hipogonadismo. Y también en el corazón, donde
provoca arritmias e insuficiencia cardiaca.
Los pacientes con sobrecarga de hierro son más tendentes a las infecciones, ya
que el exceso de hierro promueve la proliferación de determinados
microorganismos (Yershinia Enterocolítica).

2. Patología del metabolismo del cobre

El cobre se absorbe en el intestino y es transportado hasta el hígado. En el hígado se

une a una proteína transportadora, la ceruloplasmina, porque el cobre es lesivo en
estado libre. Esta combinación pasa a la sangre, el cobre que no pasa se pierde con
las heces.

Los trastornos son mucho menos frecuentes que los del hierro. Solamente tiene
interés la sobrecarga de cobre, como consecuencia de un defecto en la excreción
biliar de cobre. Normalmente se debe a la enfermedad de Wilson. Es una
enfermedad hereditaria en la que falla el transporte activo del cobre desde el
hepatocito al canalículo biliar, por tanto el cobre se acumulará en los hepatocitos.
Además de ese fallo, se le suma un defecto de unión del cobre a la ceruloplasmina,
acumulándose en el hígado y en estado libre, generando la aparición de radicales
libres y produciendo hepatopatía que evoluciona hacia cirrosis. El cobre que se está
acumulando en el hepatocito pasará también a la sangre en estado libre produciendo
diferentes problemas en diferentes sitios. Ej. el cobre se deposita en la membrana de
los glóbulos rojos y provoca una crisis hemolítica. Se deposita también en la
periferia de la córnea produciendo un anillo amarillento grisáceo llamado Kayser-
Fleischer. También se deposita en el encéfalo, sobre todo en los ganglios basales,
provocando parkinsonismo e hipercinesia.
3. Patología del metabolismo del cinc

El cinc también ingresa por vía digestiva y, a pesar que se necesita muy poco, es un
oligoelemento fundamental para el desarrollo de muchas proteínas. Interviene en el
desarrollo del sistema nervioso, el crecimiento y desarrollo en general, síntesis de
proteínas, regeneración de los tejidos.

Se observa déficit de cinc en personas con dietas pobres en alimentos de origen

animal, o en el síndrome de malabsorción, también en personas con cirrosis hepática
porque eliminan más cinc de lo normal.

Las manifestaciones en el déficit del cinc:

- Retraso en el crecimiento y desarrollo sexual.

- Lesiones cutáneas alrededor de los orificios naturales.
- Cicatrización lenta.
- Disminución del sentido del gusto.
- PICA
 TEMA 15. FISIOPATOLOGÍA DEL SISTEMA HIPOTALAMO-HIPÓFISIS-
GLÁNDULAS PERIFÉRICAS

1. Recuerdo de fisiología
2. Patología de la adenohipófisis
2.1 Hipertiroidismo
2.2 Hipersecreción de ACTH
2.3 Hipersecreción de la hormona somatotropa
2.4 Hipersecreción de prolactina
2.5 Hiposecreción de hormona tiroidea
2.6 Hiposecreción corticosuprarrenal secundaria
2.7 Hipogonadismo hipogonadotropo
2.8 Hipofunción de hormona somatotropa
3. Patología de la neurohipófisis
3.1 Exceso de la ADH
3.2 Defecto de la ADH

1. Recuerdo de fisiología (mirar apuntes)

La hipófisis está situada en la base del encéfalo.

2. Patología de la adenohipófisis
2.1 Hipertiroidismo. Es la situación clínica que se caracteriza por el exceso de
hormona tiroidea en sangre, y por tanto, sobre sus órganos diana. Suele ser
por un exceso de producción de hormona. Puede ser:
- Primario: cuando se origina en la propia glándula (tiroides). La propia glándula
tiroides produciría demasiada tiroxina y triyodotirolina.
- Secundario: la causa está en la hipófisis y no en el tiroides.

Puede haber excepciones. Puede haber hipotiroidismo sin que la causa esté en la
hipófisis y sí que lo esté en el tiroides.

El hipertiroidismo más común es por fabricación de autoanticuerpos (anticuerpos

TSI). Lo que hacen es acudir al tiroides y estimular la producción de la hormona
tiroidea (T3 y T4). A esto se le llama la enfermedad de Graves-Basedow.

Mucho menos frecuente es un hipertiroidismo secundario por presencia de un tumor

hipofisario que produce la TSH o tirotropina. Si produce en exceso TSH, producirá
en exceso T3 y T4.

Manifestaciones del hipertiroidismo. Hay dos tipos:

- Una se deben al propio efecto de las hormonas tiroideas en exceso. Empieza por
incrementarse el metabolismo energético.
 Síntomas:

o El metabolismo energético se acelera

o Se consume más O2.
o Se produce más calor corporal. Se produce la intolerancia al calor o
también llamada piel caliente.
o Piel húmeda por sudoración.
o Se produce adelgazamiento con apetito normal o incrementado.
o Se incrementa el número de deposiciones.
o Se incrementa la actividad peristáltica.
o El recambio del hueso se incrementa produciéndose osteoporosis.
o Debilidad muscular, sobretodo en extremidades, por consumo de
proteínas fibrilares del músculo.
- Otros efectos se deben a una hiperrespuesta a catecolaminas. La hormona
tiroidea cuando está en exceso provoca un incremento en el número y
sensibilidad de receptores de catecolamina, que son las hormonas adrenalina y
noradrenalina, que son hormonas activadoras. Si se incrementa la actividad y el
número de estos receptores para las hormonas, se incrementará la actividad
simpática.
Como consecuencia de esto se produce la llamada mirada brillante y fija,
consecuencia de la activación simpática de la musculatura del párpado superior
que causa una retracción del párpado. También es llamada cara de pánico o
asombro. La inflamación del tejido conjuntivo periorbitario por anticuerpos T6
es consecuencia de la enfermedad de Graves-Basedow. Esta inflamación puede
causar los llamados exoftalmos, que es una protrusión de los globos oculares
hacia el exterior.
También se produce repercusiones cardiovasculares como consecuencia de la
actividad cardiovascular aumentada: Taquicardia, trastornos del ritmo cardiaco,
aumento del gasto cardiaco. A pesar de ello, no se produce hipertensión. Esto
ocurre porque la hormona tiroidea en exceso estimula la producción de
metabolitos vasodilatadores, lo cual compensa los efectos del simpático.
El incremento del gasto cardiaco, junto con la vasodilatación implica que la alta
demanda energética de los tejidos se vea satisfecha.
En cualquier caso, siempre hay una sobrecarga cardiaca, produciendo a la larga
una insuficiencia cardiaca.
También se produce temblor postural, nerviosismo, labilidad emocional
(incapacidad para soportar cualquier problema).

Es evidente que en todos los hipertiroidismos están aumentadas las T3 y T4 (hormonas

tiroideas). En el hipertiroidismo primario la enorme cantidad de hormona tiroidea
retroinhibe la producción de TSH en la hipófisis, pero la glándula tiroidea sigue
fabricando hormona tiroidea por sí misma.

En el secundario causado por la enfermedad de Graves-Basedow tenemos unos

anticuerpos TSI que estimulan al tiroides la producción de T3 y T4, y la excesiva
producción de estos inhibe la producción de TSH. En este caso el problema está fuera
de la glándula tiroidea, son los anticuerpos los que provocan la secreción.

También secundario puede ser un exceso de producción de TSH (tumor hipofisario). El

tiroides hiperestimulado produce T3 y T4 en exceso, inhibiendo estas a la TSH, pero al
tratarse de un tumor, seguirá produciendo TSH de forma autónoma.

**2 PREGUNTAS CORTAS SOBRE ESTOS RAZONAMIENTOS**

Si en sangre aparece poca cantidad de TSH. Se tratará de un hipertiroidismo primario

y el secundario de Graves-Basedow.

2.2 Hipersecreción de ACTH (hipercorticismo o síndrome de Cushing)

Hormona adrenocorticotropa. Su excesiva secreción producir hipercorticismo.

La forma más frecuente es por administración de glucocorticoides exógenos.

La forma endógena sería la situación clínica que se origina como consecuencia

de un exceso de glucocorticoides sobre sus tejidos diana, en este caso fabricados
por nosotros mismos. Puede presentarse de dos formas:

o Independiente de la adrenocorticotropina (ACTH) causada por un tumor

suprarrenal (en la corteza adrenal) y como el tumor asienta sobre el
órgano que produce el glucocorticoide, se hablaría de un hipercorticismo
primario.
o Dependiente de ACTH, donde el hipercorticismo sería secundario,
habiendo dos modalidades:
 El paciente presenta un tumor lipofisario secretor de ACTH.
 Presenta un tumor ectópico, en algún otro sitio, que generalmente
suele ser un tumor bronquial.

Si es un síndrome de Cushing exógeno, la administración de glucocorticoides

suprime la producción de ACTH. Por tanto, no se estimula la producción en la
glándula adrenal de glucocorticoides. Por tanto, el problema vendrá dado cuando
suprimamos el tratamiento. La inhibición todavía permanece algún tiempo, por
lo que crearemos un efecto rebote.

Manifestaciones del hipercorticismo

- Redistribución centrípeta de la grasa. Las extremidades se adelgazan y el tronco

y cara engordan. Ocurre por un trastorno del metabolismo lipídico,
produciéndose lo que se llama “cara de luna llena”. La nuca también acumula
grasa produciéndose el llamado “cuello de búfalo”.
- Se produce debilidad muscular en las extremidades. Es una miopatía por
catabolismo de las proteínas.
- También sufren las proteínas de la piel. Apareciendo diácesis (pequeñas
hemorragias).
- Fragilidad en la piel, atrofiándose la epidermis y produciendo las llamadas
“estrías rojo-vinosas”.
- Hiperglucemia. Los glucocorticoides activan la gluconeogenesis.
- Hipertensión arterial. Los glucocorticoides tienen actividad mineralocorticoidea,
por tanto la presión arterial sube.
- Trastornos psíquicos. Depresión, debilidad emocional, irritabilidad, insomnio.
- Hiperpigmentación. La ACTH tiene una estructura similar a la melanina
provocando hiperpigmentación, apreciándose por ejemplo en las articulaciones y
heridas.

Todo ello por efecto de los glucocorticoides en el SNC.

En todos los hipercorticoicismos, el incremento de los glucocorticoides es evidente,

salvo en el exógeno que lo suministramos nosotros.

Además en el exógeno se frena la producción de ACTH y CRH hipotalámica

(hormona liberadora de adrenocorticotropina). Si al paciente le damos
glucocorticoides, estos suprimirán la ACTH y CRH.

En la endógena, hay un tumor suprarrenal, como es independiente de ACTH, se

inhibirá. Si es dependiente de ACTH, el tumor hipofisario estimula la glándula
adrenal fabricando glucocorticoides en exceso, que intenta inhibir la hipófisis, pero
como es un tumor, no pueden. Tendremos en sangre mucho ACTH y mucho
glucocorticoides

**Un paciente se presenta en el hospital con un tumor bronquial secretor de ACTH,

¿Cuáles serán sus niveles de glucocorticoides, hormona adrenocorticotropa y se
producirá retroalimentación de la hipófisis?

Glucocorticoides  Elevados

ACTH  elevada por que la fabrica el tumor.

Retroalimentación de la hipófisis  Si que se producirá por estar elevado el ACTH

y dejará de producir, pero será el tumor el que siga fabricando ACTH.**

En el caso del ACTH dependiente, en las mujeres se produce virilización (presencia

de pelo corporal semejante a la del hombre). La ACTH no solamente estimula la
producción de glucocorticoides, sino también de andrógenos suprarrenales,
precursores de testosterona, produciendo un androgenismo en la mujer.

2.3 Hipersecreción de la hormona somatotropa

La causa más frecuente es la presencia de un tumor hipofisario de células somatotropas.
Son tumores generalmente benignos que fabrican hormona de crecimiento, y como
consecuencia provoca dos cuadros característicos diferentes en función del momento en
el que aparece la patología. Puede aparecer antes de la pubertad o después.

- Cuando aparece antes, aparece un cuadro denominado gigantismo hipofisario.

Consiste en un crecimiento desmesurado y armónico del cuerpo.
- Cuando se instaura después de la pubertad, se produce acromegalia, es un
crecimiento desmesurado de las zonas acras (zonas que sobresales del cuerpo).
Los huesos ya han dejado de crecer a lo largo y continúan creciendo en anchura,
produciéndose la característica acromegalia. (crecen las orejas, nariz, mandíbula
inferior, frente, arcos ciliares, lengua, manos y pies, hígado, cardiomegalia).
Se produce hiperglucemia como consecuencia del efecto hiperglucemiante de la
hormona de crecimiento, también crecen los labios, la lengua, los dientes se
separan. Cambia el tono de la voz, se hace mas ronca, más grave.
La cantidad e hormona de crecimiento en sangre va a ser elevada, así como las
somatomedinas (factores de crecimiento insulinoide).

2.4 Hipersecreción de prolactina

Es el trastorno hipotálamo-hipofisiario más frecuente. Las causas más comunes

son:

- Presencia de un adenoma secretor de prolactina, tumor benigno que fabrica la

prolactina.
- Que falle la secreción de la hormona hipotalámica que se encarga de inhibir la
producción de prolactina en la hipófisis. Es la dopamina.
- Síndrome de la hipófisis desconectada. Consiste en un trauma que desconecta a
nivel del tallo hipofisario, entre la hipófisis y el hipotálamo.
- La administración de fármacos antidopaminérgicos en un paciente.

Manifestaciones

Galactorrea. Secreción injustificada de leche. La prolactina es la que se encarga de

estimular el tejido mamario para la producción de leche.

Hipogonadismo. Involución de los caracteres sexuales a un estado infantil. La

prolactina se produce al final del embarazo y durante el amamantado. Cuando se está
amamantando cuesta quedarse embarazada debido a que la prolactina inhibe las
gonadotropinas GRH y GnRH, son hipotalámicas.

Las hormonas gonadotropinas FSH y la LH,

La LH (luteinizante) es la homóloga a la hormona gonadotropina coriónica humana

Las gonadotropinas FSH y LH son hormonas tróficas, no solamente estimulan a su
tejido diana para que produzca una hormona, sino que lo mantienen. Por tanto, una
hiperprolactinemia causa hipogonadismo.

2.5 Hiposecreción de hormona tiroidea

Defecto de hormona tiroidea sobre los tejidos. Lo más frecuente es que haya una
insuficiencia secreción de hormona tiroidea por:

- Efecto primario: Fallaría el tiroides, no sería capaz de liberar hormona tiroidea.

Puede ser por una aplasia de tiroides (no se desarrolla durante el desarrollo
embrionario). O bien, destrucción glandular posterior por autoanticuerpos. O por
un fallo en la síntesis de la hormona tiroidea.
- Efecto secundario: Falla la producción del TSH que es quien estimula el tiroides
para que produzca T3 y T4.
- Efecto terciario: Fallo en la producción de la TRH que se encarga de estimular la
producción de TSH.

Manifestaciones

- Inolerancia al frío o piel fría. Cualquiera que sea la temperatura ambiental.

- Disminuye la transpiración produciendo piel seca y áspera
- El pelo se vuelve débil y quebradizo, y tiende a caerse.
- La piel se vuelve pálida y amarillenta. Ocurre porque los carotenos de la dieta no
se metabolizan bien y se acumulan.
- Bradicardia. Disminución de las pulsaciones.
- Tendencia al estreñimiento. La motilidad intestinal está disminuida, las fibras
musculares del colon actúan más lentamente, y por tanto las heces no avanzan.
- Trastorno de las funciones cognitivas. Falla la atención y concentración,
lenguaje, el paciente se vuelve lento e indiferente, se altera el nivel de
conciencia.
- Se pasa de un estado de somnolencia hasta el estado de coma (coma
mixedematoso).
- Si el hipotiroidismo se produce en la infancia se produce un cuadro muy
característico que consiste en un retraso en el crecimiento, claro retraso
psicomotor, puesto que la hormona tiroidea interviene en el desarrollo del
sistema nervioso, y todos los síntomas característicos del hipotiroidismo. A ese
cuadro se le llama cretinismo. También aumentan de peso.
- Hay unos síntomas que no siempre se produce, el hipotiroidismo lleva a veces el
depósito de una sustancia mucoide en los tejidos, formada por agua y ácido
hialurónico, consecuencia de un menor catabolismo de mucopolisacáridos.
Los signos y síntomas de ese depósito son el edema facial, preferentemente
periorbitario, macroglosia (lengua grande), y voz más ronca. Puede acumularse
la sustancia mucoide en las serosas (es el epitelio que rodea dentro del paquete
 abdominal). Provoca la aparición de ascitis (liquido en la cavidad abdominal),
derrame pleural y derrame pericárdico.
En todos los hipotiroidismos, los niveles de T3 y T4 están bajos, debido a que,
por definición, el hipotiroidismo tiene estos niveles bajos (pregunta examen).
En el primario, los niveles de TRH y TSH serán altos porque la glándula tiroides
no funciona y la hipófisis e hipotálamo se desinhiben.
En el secundario, la TSH estará baja y no producirá la T3 y T4, no inhibiendo
estas TRH.
Si al paciente le damos TSH normalizaríamos la función.
En el terciario, los niveles de TSH están bajos, y los de hormona tiroidea
también bajos.
**ALGUNA PREGUNTA DE RAZONAMIENTO EN EL EXAMEN**

2.6 Hiposecreción corticosuprarrenal secundaria

Es un déficit secretor de la ACTH (adrenocorticotropina) y en consecuencia de las

hormonas ACTH dependientes (glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos).
Aunque los mineralocorticoides no dependen de la ACTH. La ACTH no afecta a la
aldosterona, a esta le afecta la renina-angiotensina-aldosterona.

Posibles causas:

- Lesión cerebral. Pero será una lesión general de la hipófisis, y por tanto una
lesión de todas las hormonas hipofisarias en el contexto de un
panhipopituitarismo.
- La forma más común es la supresión de glucocorticoides exógenos a un paciente
en tratamiento. Cuando se lo retiramos, la hipófisis todavía no produce ACTH
porque esta inhibida y se produce una hipofunción a la corticosuprarrenal
secundaria a la ACTH.

Manifestaciones:

- Ausencia de hiperpigmentación. En este caso no hay ACTH (que tiene una

estructura similar a la melanina).
- En este caso lo que falla es la hipofisis, si proporcionamos al paciente ACTH, la
función corticosuprarrenal se normaliza porque se producirán los
glucocorticoides y andrógenos.
- Además, la hipofunción secundaria no implica hipotensión arterial, puesto que la
aldosterona funciona bien. No se detectará hipotensión. La aldosterona absorbía
agua en el riñón, si perdemos agua y Na+ tendríamos hipertensión arterial (en la
primaria). Aquí en la secundaria, la ACTH (que es la que falta) no estimula la
producción del glucocorticoides y andrógenos, que son sus dianas, pero la
aldosterona funciona en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, por tanto no
estará afectada y no habrá hipotensión.
 2.7 Hipogonadismo hipogonadotropo

Es la situación clínica derivada de la ausencia o escasez de las hormonas sexuales. Por

tanto, en el masculino se derivará de la falta de andrógenos, mientras que en el
femenino se deberá a un hipoestrogenismo. Falla la secreción testicular de la
testosterona, pero no afecta para nada a la secreción suprarrenal de la testosterona.

Hay tres formas de hipogonadismo:

- En la primaria falla la secreción testicular u ovárica de las hormonas

correspondientes. Falla la gónada por diferenciación sexual incorrecta del
embrión antes del nacimiento, o justo después del nacimiento, como una
isquemia, una intervención quirúrgica, una infección, efecto de radiaciones.
- En la secundaria se debe a un fallo hipofisario. Falla la secreción de
gonadotropinas FSH y LH.
- La terciaria sería una defectuosa secreción de la GnRH, se produce en el
hipotálamo. En el caso de la mujer puede presentarse una secreción defectuosa
de la GnRH como consecuencia de problemas emocionales, nutricionales y
ejercicio físico intenso.

Manifestaciones

- Falta de hormonas sexuales y el hecho de que la gonadotropina son hormonas

tróficas, por tanto distinguiremos dos fases: etapa propuberal y postpuberal.
o Propuberal: Persiste el tono infantil de la voz. Los caracteres sexuales
primarios permanecen en un estado propio de la infancia. Los
secundarios no llegan a desarrollarse. No hay espermatogénesis. No hay
menarquía en la mujer (amenorrea primaria), por tanto en ambos casos se
produce infertilidad. Se produce un aumento excesivo de la talla por no
calcificar el hueso de crecimiento.
o Postpuberal: Se produce una cierta involución de los caracteres sexuales
primarios y secundarios. No hay espermatogénesis y se produce
infertilidad en el varón, así como disminución de la potencia y de lívido.
Cese del ciclo menstrual y por tanto amenorrea secundaria. Infertilidad.

Comportamiento del eje funcional hipotálamo-hipófisis. En todos ellos los andrógenos

estarán disminuidos. En el primario, el descenso de testosterona en el hombre y de
estrógeno en la mujer provocará una desinhibición de la hipófisis, por tanto el nivel de
las gonadotropinas aumentará en sangre, que intentarán estimular la producción
testosterona o la producción de estrógenos, lo cual no podrá ocurrir. A esto se le llama
hipogonadismo hipergonadotropo.

En la hipofunción secundaria falla la producción hipofisaria de la gonadotropina, no

produciéndose testosterona y estrógeno.

En el terciario fallaría la producción de GnRH, que en condiciones normales estimula la

producción de las gonadotropinas.
Tanto en el secundario como en el terciario nos encontraríamos con que no tenemos
GnRH, a lo que se llama hipogonadismo hipogonadotropo.

**¿Qué pasaría en el terciario si proporcionaramos al paciente hormona liberadora de

gonadotropinas GnRH ? La función se normalizaría. ¿Y si fuera la secundaria? No
haría nada.

2.8 Hipofunción de hormona somatotropa

** manifestaciones de la hipofunción de la hormona somatotropa**

Las manifestaciones de la función de hormona de crecimiento solamente se aprecia en

niños (enanismo solo se puede ver en niños).

La falta de hormona de crecimiento provoca un trastorno denominado enanismo. Es un

enanismo hipofisario.

El enanismo se caracteriza por un crecimiento anormal desde los 2 años de edad, no

alcanzando una talla normal. Es un enanismo armónico con excepción de la cabeza que
es más grande de lo normal. Llama la atención la denominada “cara de muñeca”,
aspecto de cara juvenil, tendencia a la obesidad, dentición retrasada y retardo en el
desarrollo óseo. La inteligencia es normal, y el desarrollo sexual suele serlo, a menos
que sea un déficit aislado. Muchas veces se asocia el enanismo con un hipogonadismo
hipogonadotropo (30% de casos).

Un dato característico es la hipoglucemia. La hormona de crecimiento tiene un efecto

hiperglucemiante. Todo esto sería un enanismo hipofisario.

Tenemos un enanismo hipotalámico donde fallaría la hormona liberadora de

somatotropina. Si proporciono al paciente hormona liberadora de somatotropina,
normalizaríamos la función.

Otros enanismos son, el déficit de cariño cuando son niños (orfanatos). La hormona de
crecimiento es normal, incluso alta, y sin embargo sufren un crecimiento retardado.

3 Patología de la neurohipófisis
3.1 Exceso de la ADH

La ADH provoca una reabsorción de agua en los túbulos renales. Una excesiva
secreción de ADH se produce como consecuencia de diversas causas:

- Meningitis
- Accidente vascular (cerebral)
- Traumatismo craneal.
- Determinados fármacos (vincristina, ciclofosfamida).
Puede haber una secreción ectópica de ADH. Por parte de un tumor, como ocurre en el
cáncer de pulmón. O por una inflamación, como ocurre en la tuberculosis.

La consecuencia es secreción excesiva de ADH que no se va a modificar aunque

cambien las condiciones osmóticas de la sangre (no por beber mucha agua frena la
producción).

Consecuencias:

- Hiperhidratación hipotónica (solo coge agua de los túbulos).

- Todas las demás manifestaciones derivarán de la hiperhidratacion hipotónica.
- Se expande el volumen extracelular, aunque no suelen aparecer edemas.
- Se expande el volumen intracelular, pasa el agua a las células.
- Se produce hipernatriuria (exceso de Na+ en la orina, más de lo normal) porque
el único sistema que tenemos para hacer descender la presión arterial es el
péptido natriurético auricular. Su efecto es el de eliminar Na+ a través de la orina
y el agua le acompañará

3.2 Defecto de la ADH (diabetes insípida)

Hay dos tipos: Central y nefrogénica.

- La diabetes insípida central falla la liberación de ADH en la hipófisis, o bien, el

transporte de la ADH a través del tallo hipofisario.

En cualquier caso, la ausencia de ADH provoca una deshidratación hipertónica, ya que

solo elimino agua y me quedo con las sales.

Hay muchas causas a las que se les supone un factor genético.

- En la nefrogénica nos encontramos con una falta de respuesta a la ADH en los

tubos colectores del riñón. El efecto sería el mismo que en el anterior.

Manifestaciones de ambas

- Poliuria acuosa y nicturia (Emisión de orina durante la noche). La orina es

siempre hipoosmolar.
- Se produce polidipsia. Se estimula el centro de la sed y se bebe mucho.
 TEMA 16. FISIOPATOLOGÍA DEL TIROIDES

Bocio: Es el crecimiento desmesurado de la glándula tiroides como consecuencia de una

estimulación desproporcionada por parte de la TSH. La glándula tiroides reacciona
frente a la hormona que la estimula. Si no fabricamos hormona tiroidea, la TSH se
desinhibe en la hipófisis, y fabrica mucho TSH para que haya hormona tiroidea

La TSH es una hormona trófica. También se encarga del crecimiento del desarrollo del
tiroides. Si estimulamos el tiroides, la glándula crecerá mucho. Esto es lo que provocará
el bocio.

Generalmente, en los casos más frecuentes es un bocio endémico. Hace referencia a que
esta en un lugar determinado. Se trata por falta de Iodo en el agua.

En ocasiones el crecimiento desmesurado de la glándula compensa la falta de hormona

tiroidea, es decir, la glándula crece mucho y ese crecimiento compensa la falta de esta
hormona. Es el llamado bocio simple o eutiroideo.

Si el crecimiento de la glándula no consigue compensar la falta de hormona tiroidea se

llama bocio hipotiroideo.

Si se produce un crecimiento desmesurado de la glándula y además se fabrica mucha

hormona tiroidea, se llama bocio hipertiroideo.

Bocio hace referencia al agrandamiento de la glándula. El simple y el hipotiroideo son

los típicos de una glándula sana, si hay Iodo la glándula normaliza su función. En el
hipertiroideo lo que hay es un tumor secretor de hormona tiroidea que fabrica más de lo
normal.
 TEMA 17. FISIOPATOLOGIA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

1. Defecto de la función hormonal

1.1 Hipofunción corticosuprarrenal primaria
2. Síndromes hiperfuncionales
2.1 Hipermineralocorticismo: hiperaldosteronismo
2.2 Hiperandrogenismo suprarrenal

1. Hipofunción corticosuprarrenal primaria

Conocida como enfermedad de Addison. Es una deficiencia hormonal causada por daño
a la glándula adrenal, lo que ocasiona una hipofunción o insuficiencia corticosuprarrenal
primaria.

La causa más frecuente es una agresión autoinmune, y con menos frecuencia por una
infección, hemorragia suprarrenal.

Todas las manifestaciones están vinculadas a la falta de cualquiera de estas tres

sustancias u hormonas. Si no están estas hormonas se desinhibe la hipófisis, por tanto,
los niveles circulantes de ACTH serán muy elevados.

Si hay mucha ACTH se produce hiperpigmentación, que se ve mucho mejor en las

articulaciones y zonas de fricción (nudillos, codos) así como en cicatrices recientes y
zonas más expuestas a la luz.

También se produce una hipotensión arterial. (corticoides, andrógenos y

meneralcorticoides). El vinculado a la tensión arterial son los mineralcorticoides
(aldosterona) que reabsorbe agua y Na+, por tanto, si no hubiera aldosterona no se
reabsorberían provocando una deshidratación isotónica disminuyendo la presión
arterial.

Además, descienden las sustancias vasocontrictoras simpáticas, puesto que los

glucocorticoides potencian la expresión a catecolaminas. Si no hay glucocorticoides, la
respuesta a adrenalina y noradrenalina desciende no habiendo vasoconstricción, puesto
que esta hormona influye en el número de receptores a catecolaminas y en su actividad.

En cuanto a la deficiencia de andrógenos son se aprecia en las mujeres, ya que los

hombres tienen un elevada presencia de testosterona. Se produce un descenso
significativo en la presencia de vello axilar.

Se observa hiponatremia e hiperpotasemia puesto que los mineralcorticoide, y tendencia

a la acidosis metabólica.

Los glucocorticoides tienen acción hiperglucemiante, por tanto, si no hay se puede

producir hipoglucemia.

2. Síndromes hiperfuncionales.
 2.1 Hipermineralocorticismo: hiperaldosteronismo.

Puede ser primario o secundario.

El primario suele ser consecuencia de un tumor de las células suprarrenales secretoras

de aldosterona. Provocará una hiperhidratación isotónica, y por tanto hipertensión
arterial. Además, si la volemia es elevada, se inhibe la síntesis de renina. Se producirá
un hiperaldosteronismo hiporreninémico. A pesar de la que renina estará baja, los
niveles de aldosterona en sangre serán elevados puesto que lo está fabricando el tumor.

Cuando se incrementa mucho la volemia, lo normal es que haya trasvase de los líquidos
desde los vasos al espacio intersticial, y de ahí a las cavidades. En este caso no ocurre
porque se producen dos fenómenos de escape:

- ANP: Liberación de péptido natriurético auricular. Se libera en las aurículas en

respuesta a una sobrecarga. Ya que está la volemia muy elevada, sobrecarga el
corazón y las aurículas liberarán el péptido que actúa en el riñón, elimina Na+,
este acompaña al agua y, por tanto, en parte estaremos paliando la sobrecarga
hidrosalina.
- Tenemos un problema de volemia muy elevada y de presión arterial en todos los
vasos sanguíneos, incluidos los capilares peritubulares y los vasos rectos, puesto
que el problema del aldosteronismo es que la aldosterona extrae Na+ de los
túbulos renales, y con ese Na+ se atrae el agua. Por tanto, la misma presión
arterial va a impedir que se produzca la reabsorción de agua desde los túbulos
hacia la sangre. El Na+ sí que se reabsorbe porque no depende de un mecanismo
de transporte osmótico, sino por transportadores, la aldosterona actúa
reabsorbiendo Na+. Por eso se produce sed durante estos episodios por
alcanzarse a una sobrecarga salina.
Estos dos fenómenos impiden que haya edema.

La hipertensión en los capilares y los vasos rectos impide la reabsorción de agua desde
los túbulos renales hacia la sangre. De esta manera se intenta que no se reabsorba tanta
agua, que caso de que si que se reabsorbieses se produciría edema.

El secundario lo causa cualquier trastorno que active el sistema renina-angiotensina-

aldosterona.

Uno de los problemas es una disminución en la depleción arterial, como pasaría en la

insuficiencia cardiaca.

También lo produce una hipersecreción de renina en el aparato yuxtaglomerular.

2.2 Hiperandrogenismo suprarrenal.

El primario es consecuencia de un tumor secretor de andrógeno en la corteza adrenal.

El secundario sería consecuencia de un exceso de ACTH.

La parte de la corteza del riñón libera glucocorticoides, mineralcorticoides y
andrógenos. La ACTH es la que estimula la producción de glucocorticoides y
andrógenos, ya que los mineralcorticoides van por el sistema renina-angiotensina-
aldosterona.

Si en la glándula adrenal existe un problema genético que impide la formación de

glucocorticoides. Suele ser un problema de esteroidogenesis (esteroides). Si falla esta no
se puede fabricar glucocorticoide.

Si no hay glucocorticoides no inhibirá la producción de ACTH, acumulándose esta. Y

Por tanto, la ACTH también producirá gran cantidad de andrógenos.

En función del momento en que se produzca el hiperandrogenismo habrá unas

manifestaciones u otras. Las más evidentes se producen en la mujer:

- Si se produce en el embrión femenino se alterará la diferenciación sexual,

originando un cuadro de pesudohermafroditismo femenino.
- Si aparecen durante la pubertad, aparece cierta virilización y un crecimiento
rápido pero insuficiente.
- Si aparece en una mujer adulta, lo más característico es el hirsutismo, que es una
distribución de pelo corporal semejante a la del hombre

En el hombre se adelantan los cambios puberales y se produce enanismo y

pseudopubertad precoz.
 TEMA 18. FISIOPATOLOGIA DE LA GLÁNDULA PARATIROIDES

1. Recuerdo de fisiología

La tiroides se encuentra en el cuello y las paratiroides están muy pegadas a ellas. Las
paratiroides producen la PTH, la paratohormona. Su función es elevar la calcemia y
disminuye la fosfatemia. Lo hace actuando a dos niveles:

- Hueso: Activa a los osteoclastos provocando una resorción del hueso. Sobre el
hueso aumenta la calcemia y la fosfatemia.
- Riñón: Provoca la reabsorción de Ca2+ e inhibe la reabsorción de fosfatos,
provocando que se vayan por la orina. La reabsorción de fosfatos que es inhibida
es mucho mayor que la que cantidad de fosfatos que está saliendo del hueso. Por
tanto, aumenta la calcemia y disminuye la fosfatemia.
Además también la PTH activa la 1-α-hidroxilasa renal, que transforma el 25-
hidroxicolecalciferol en el calcitriol, que es la forma más activa de la vitamina
D, necesaria para la absorción de Ca2+ en el intestino.

La liberación de PTH se realiza siempre a través de la detección de concentraciones de

Ca2+ en sangre. Las hormonas paratiroideas presentan células a la concentración de Ca2+

Hipoparatiroidismo: Situación que se produce como consecuencia del defecto de la

función de la PTH sobre sus órganos diana. La forma más común de hipoparatiroidismo
es por extirpación quirúrgica de las paratiroides, o ausencia congénita de las glándulas
(aplasia de paratiroides), o una hipomagnesemia intensa porque bloquea la secreción de
la PTH, y también el hipoparatiroidismo de naturaleza autoinmune.

El hipoparatiroidismo provoca hipocalcemia, hipocalciuria (al haber poco Ca2+ que

filtrar no se puede eliminar por la orina).

Como no hay PTH se incrementará la reabsorción de fosfatos en el riñón, con lo cual

habrá una hipofosfaturia e hiperfosfatemia, y los niveles de PTH serán bajos.

Hiperparatiroidismo: Situación clínica condicionada por un exceso de PTH en sus

tejidos diana.

La consecuencia fundamental será la hipercalcemia.

Se distinguen 2 tipos de hiperparatiroidismo:

- Primario: Afectará a las paratiroides. Generalmente es un tumor secretor de PTH

en exceso. También puede ser una hiperplasia (crecimiento anómalo del
tiroides). Se produce también una hipercalciuria por exceso de Ca2+ en sangre.
A veces es asintomático. Se detecta en un análisis de sangre rutinario con una
elevada concentración de Ca2+. Se produce además, hipofosfatemia e
hiperfosfaturia porque se inhibe la reabsorción de fosfatos.
 La PTH aumenta mucho en sangre. A pesar de que es la concentración elevada
de Ca2+ la que inhibe la PTH, pero no le afecta suficientemente porque es un
tumor el que se encarga de producir desproporcionadamente la PTH.
Provoca una remodelación del hueso destruyendo hueso y provocando la
osteoporosis. Se puede ralentizar proporcionando Ca2+, si no fuera así se forma
cavidades en el hueso rellenas de líquido. A esto se les llama quistes. Osteitis
fibrosis quística. Es la lesión ósea más clásica de todas. Es una enfermedad que
no suele progresar, pero si lo hace, esos quistes se pueden rellenar de tejido
fibroso.
- Secundario: Es una respuesta de la glándula paratiroides frente a un descenso
continuado de la calcemia que implica que se desinhiba, es una respuesta
compensadora. Ocurre cuando hay una insuficiencia renal crónica, por pérdida
de Ca2+ en la orina, o déficit de vit. D que impide la absorción de calcio en el
intestino. Es posible que la hipersecreción de PTH sea capaz de normalizar los
niveles de calcio, pero a costa de que la actividad osteoclástica aumente.
Las manifestaciones son las mismas que en el primario, pero la calcemia no
estará elevada.