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Clase fisiopatología: “inflamación”

La inflamación es consecuencia de una respuesta del sistema inmune, dentro de sus


categorías puede estar:

 El proceso aguda que es una inflamación positiva


 El proceso crónica el cual rompe el parénquima del tejido

Todos los tejidos están constituidos por 2 componentes fundamentales:


Parénquima (hace que el tejido funcione)
estroma (le da sostén al tejido), fibroblastos que proporcionan la MEC

Por lo tanto si el proceso crónico hace que se rompa el parénquima del tejido, genera que
el tejido no funcione adecuadamente

El objetivo de la inflamación aguda es: diluir, destruir y eliminar al agente que está
causando una lesión del tejido para finalmente reparar y en este proceso se encuentra la
fase vascular y la fase celular

Fase vascular

Todo lo que es vascularizado es susceptible a la inflamación. En el sistema sanguíneo el


corazón es fundamental para darle flujo a la circulación, este corazón tiene ionotropismo
que es lo que tiene que ver con la fuerza de contracción del corazón que moviliza la sangre
de craneal a caudal

Puede existir resistencia dentro de los vasos sanguíneos [R = LxN/radio]


por lo tanto el radio y la resistencia son inversamente proporcionales, si el radio es menor
la resistencia es mayor, si el radio es mayor la resistencia es menor.

Por ejemplo: si en la bifurcación de la aorta abdominal la arteria de la pierna derecha tiene


menor área, es decir mayor resistencia, la sangre o flujo sanguíneo que viene bajando se
irá hacia la pierna izquierda ya que tiene mayor área y menor resistencia. Entonces en la
pierna derecha habrá menos irrigación sanguínea

Otro concepto que hay que saber es que la velocidad más rápida de la sangre será en el
radio más pequeño.

En los vasos sanguíneos la presión la da el corazón, si los vasos sanguíneos se contraen


tiene mayor resistencia y si se contrae mucho el flujo tiende a cero, por lo que generara
hipoxia y el tejido se va necrosar.
Ej: si uno se amarra el dedo fuerte y se lo deja así, está colocando resistencia, al colocar
resistencia el flujo sanguíneo disminuye, al disminuir genera hipoxia lo que provoca
necrosis

En el consumo de cocaína aumenta la vibración de neurotransmisores a nivel del SNC y


SNP, donde en este último aumenta la noradrenalina activando a los receptores alfa 1
adrenérgicos que están en los vasos sanguíneos, si hay una estimulación adrenérgica
extrema los vasos se contraen, disminuye el radio y hay una mayor resistencia.
En una sobre dosis, se vuelve el riñón y el corazón necróticos (ya que en las coronarias
también hay receptores de alfa 1 adrenérgicos entonces se contraen y no llega sangre al
corazón)
Si es mujer embarazada de consumo de cocaína, la arteria placentaria se contrae,
disminuye el radio, aumenta la resistencia, no hay sangre hacia la placenta y provoca
hipoxia.

[presión arterial=Gasto cardiaco x resistencia] entonces si aumenta la resistencia, aumenta


la presión arterial.

La resistencia entonces está dada por :


 El radio
 El largo de vasos sanguíneo (más largo mayor presión arterial)
 La deshidratación (aumenta la viscosidad de la sangre aumentando la resistencia)

El vaso sanguíneo está constituido por revestimiento de endotelio y células cebadas o


mastocitos que presentan histaminas, y también hay células lisa vascular.
Si la célula muscular lisa se contrae el vaso sanguíneo disminuye su radio, pero si se relaja
aumenta su radio, disminuyendo la resistencia y facilita el flujo.

El flujo laminar hace que la sangre viaje por capas, la capa central es más rápida que la
periférica y la capa central viajan los leucocitos

Flujo sanguíneo Endotelio


central

Célula cebada o mastocito


La fase vascular comienza con la activación de la células mastocitos o células cebada, que
puede ser provocado por calor, frio, químicos o igE. Una vez que la célula cebada se
perturba o es alterada libera gránulos de histamina, donde esta última activa los
receptores de H1 del endotelio, que provoca aumento del NO el cual se difunde desde el
endotelio hacia la musculatura lisa, entra a la musculatura donde toma una enzima
llamada guanilatocliclasa que trasforma GTP a GMPc, este activa PKG el cual promueve la
salida de potasio e inhibe la entrada de calcio, si se inhibe la entrada de calcio a una célula
muscular disminuye la contracción y si se promueve la salida de potasio, el potencial se
vuelve más negativo entonces la célula se relaja.

Entonces: NO  relaja la célula muscular

La nitroglicerina libera óxido nítrico, entonces si hay una enfermedad cardiaca que afecta a
las coronarias de disminución del radio (por ende bajo flujo cardiaco), el efecto del
fármaco provoca la dilatación de la célula muscular lisa del corazón, permitiendo pasar
más flujo.

La sildenafil o viagra inhibe a la enzima fosfodiesterasa del GMPc, este impide la entrada
del calcio, y favorece la salida del potasio, por lo tanto relaja la musculatura lisa disminuye
la resistencia y aumenta más el flujo.

Entre el endotelio y la musculatura lisa vascular, también sucede que el endotelio produce
endotelina (compuesto proteico) que interacciona con receptor de endotelina que está en
la musculatura lisa vascular provocando la contracción de los vasos sanguíneos
Entonces endotelio  regula la presión arterial

El SNA simpático produce noradrenalina que estimula al receptor de alfa1 adrenérgico que
hace que los vasos sanguíneos se contraigan

Entonces:
 NO  relaja
 Endotelina y noradrenalina  contraen

En el tabaquismo y la diabetes puede producir complicación en el endotelio, este deja de


producir NO, entonces la célula muscular lisa siempre tiene contracción y aumenta la
presión arterial y puede producir difusión eréctil

Si un hombre se toma 2 viagra la frecuencia cardiaca aumenta, la musculatura se relaja en


todos lados, los vasos sanguíneos aumentan el calibre periférico, los vasos sanguíneos
tienen más volumen que sangre, entonces la sangre no vuelve, y cae la precarga
Uno expulsa normalmente 70ml de sangre en cada contracción para hacer el gasto
cardiaco (volumen expulsivo x la frecuencia cardiaca), pero si hay vasos muy dilatados la
sangre no vuelve y comienza a llegar 20ml y expulsa 20ml (el corazón expulsa lo que llega)
el corazón para compensar comienza aumentar su frecuencia cardiaca ocasionando una
insuficiencia cardiaca.

La fase vascular se caracteriza por


 Edema
 Rubor
 Calor
 Dolor

Los efectos de la histamina sobre el endotelio es la producción de:


 NO
 Fenestración

La fenestración implica que entre una célula endotelial y otra se comiencen a separar,
dejando un espacio (denominada ventana tisular), el cual pueden salir albumina del vaso,
junto con la albumina sale agua disminuyendo la presión oncotica, la viscosidad de la
sangre aumenta porque pierde agua y alrededor de la musculatura se comienza a hinchar
provocando el edema localizado

El proceso el cual en la zona del impacto se da un enlentecimiento del flujo sanguíneo se


llama estasis* que explica el rubor y el calor, porque la sangre está más tiempo en esa
zona, acumulándose más (ya que la sangre a parte de distribuir nutriente distribuye
temperatura y al estar más tiempo la sangre ahí genera calor localizado)

Como pueden ser varios factores que gatillan la iniciación de la fase vascular, y el sistema
no sabe cuál puede ser la causante, siempre tiende a creer que son bacterias por lo tanto
la fenestración no solo sale la albumina, sino también Inmuno globulinas y complementos,
estos opzonizan, perforan y generan quimiotaxis.

El mastocito es una célula altamente perturbable, y tiene receptores para el fragmento


conservado de la IgE. Si la igE interacciona con un agente alergénico, se supone que entra
en contacto con un linfocito B que luego pide ayuda a los CD4, ocurre la expansión clonal y
luego se tiene igE circulando por todo el cuerpo.

Si el agente alergénico es neutralizado por la ig se activa el fragmento conservado, si el


fragmento conservado tiene receptor en el mastocito, este libera histamina

La clorfenamina actúa neutralizando los efecto de la histamina provocado por los


mastocitos
La cantidad de receptores es probabilística

Ej1: entra el polen e interactúa con los linfocitos b, generando una respuesta alérgica. El
polen entra por la vía aérea lo más probable que los mastocitos con receptores para ese
fragmento, estén en la mucosa nasal de tal manera que genera una respuesta de
secreción. Las secreciones a nivel nasal tienen polvo, polen, entre otras cosas y evitan que
pasen a la vía aérea.

Ej2: hay gente que es alérgica a la proteína de pescado o a la proteína de la leche de vaca,
una inmunoglobulina E previo a la activación del linfocito b, genera la activación del
fragmento conservado, y por otro lado se genera la activación del mastocito y lo mismo
que en el anterior.

Ej3: penicilina es común que le de alergia a las personas, una vez dado el fármaco
interacciona con un linfocito b, si esta expansión clonal es exitosa y yo tengo un nivel alto
de anticuerpos, inmunoglobulinas contra el fármaco, quiere decir que la inmunoglobulina
se repartió por todo el cuerpo, ya que está en la sangre. En cambio si yo aplico el fármaco
y lo junto con la inmunoglobulina E, es dañino, generando que la resistencia caiga y no se
devuelva al sangre provocando un shock anafiláctico en la generalidad dicen que la gente
se ahoga, por que ocurre en la parte vascular del cuerpo, el agua está saliendo y se va a la
laringe(hinchándola) se presiona y no se puede respirar.
Los VS se sobre hidratan teniendo más volumen en la periferia y no vuelve al corazón, al
no volver no hay gasto cardiaco. Acá se le da Epinefrinanacemica estimula al receptor alfa
1 adrenérgico, y este contrae los VS, provocando que la sangre vuelva.

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