8/8/2011

CLASE 3- Anatomía Patológica

Inflamación

Respuesta vascular ante un elemento injuriante, esta aísla y destruye los elementos injuriantes como
bacterias o virus y repara el tejido lesionado.

En ocasiones la inflamación puede ser perjudicial:

 En hipersensibilidad tipo 1 o anafiláctica: alergia que puede ser local o sistémica.

 En casos donde las células inmunológicamente activa pierden la capacidad de reconocer lo
propio de lo impropio y el paciente desarrolla las enfermedades autoinmunes que son muy
comunes: artritis reumatoides, lupus eritematoso y esclerosis sistémica progresiva

Dependiendo de la evolución la inflamación se pueden clasificar en dos:

1) Aguda: proceso inflamatorio transitorio, histológicamente caracterizado por un infiltrado

inflamatorio por polimorfos nucleares: neutrófilos, eosinofilos y basofilos
2) Crónico: proceso uniforme de larga data. Es monomorfo nuclear: linfocitos y monocitos.

Componentes de la inflamación:

Esta tiene dos componentes:

1) Celular: los leucocitos, células propios del tejido conectivo y la matriz extracelular.
- Leucocitos: linfocitos, monocitos, basófilos, neutrófilos.
- Fijas: cebadas (mastocitos) y fibroblastos y además la interacción con los componentes de la
- Materia extracelular: GAG, proteoglicanos y glicoproteínas adhesivas.
2) Vascular: se caracteriza por modificación de las estructuras vasculares y por alteración de la
ultraestructura. Como están modificados las estructuras vasculares, esto facilita la
transmigración de la célula y la salida de líquido del espacio intravascular al intersticial.

Edema: Acumulación de líquido a nivel del intersticio o tercera cavidad (pericardio, pulmones- derrame
pleural-, abdomen- ascitis)

Existen dos tipos:

1) Exudado: inflamatorio.
2) Trasudado: alteración de un aumento de la presión hidrostática.

1) Se caracteriza porque es un edema que se localiza a nivel del intersticio o tercera cavidad.
Bioquímicamente caracterizado porque es rico en proteínas y densidad mayor de 1.020
(***PREGUNTA DE EXAMEN: ocasionado por aumento de permeabilidad vascular)

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 2) Acumulado en intersticio o tercera cavidad; bioquímicamente se caracteriza porque es pobre en
proteínas y densidad menor que 1.020 (***PREGUNTA DE EXAMEN: por aumento de presión
hidrostática o alteración entre hidrostática y coloidosmótica)

Pus: es un exudado rico en proteínas, hay presencia de desecho celular y células inflamatorias crónicas.

ACONTECIMIENTOS CELULAR:

Cuando penetra un elemento injuriante a nivel de los tejidos lo primero que ocurre una vasoconstricción
pasajera. Esta es sustituida por una vasodilatación esta produce un enlentecimiento de la circulación.
Hay una modificación de las estructuras vasculares. Esto facilita la salida de líquido del espacio
intravascular al intersticial.

Concomitantemente aparecen una serie de acontecimientos celulares de células inmunológicamente

activas:

1) Marginación: célula inmunológicamente activa (leucocitos) vigilan las estructuras vasculares

para que no entren bacterias ni Riquetsias o partículas virales- son los soldados de defensa- no
se adhieren al epitelio vascular, tienen una disposición de manera axial. En perdida de
disposición axial se acercan más a la estructura vascular.
2) Pavimentación: Se adhieren más casi en contacto. Modificación de las estructuras vasculares.
3) Adherencia: Totalmente adherido. Esta es debido a la codificación-síntesis de proteínas
adherenciales. Proteínas adherenciales:
- Integrina
- Selectina
- Familia de inmunoglobulina
- Mucinas: heparansulfato

4) Transmigración: pasan al intersticio.

5) Quimiotaxis: migración de manera unidireccional hacia un gradiente químico (puede ser
bacteria o partícula viral) que lo atrae. Clasificación de quimiotácticos:
- Exógenos: fragmentos bacterianos.
- Endógenos: fragmento del sistema de complemento -> C5A, metabolismo del ácido
araquidónico vía de la lipooxigenasa, leucotrieno B4, citocina o interleuquina 8.

Cuando llegan las células inmunológicamente activas estas destruyen el virus y bacterias:

6) Destrucción: del elemento injuriante (bacteria). Se realiza por tres acontecimientos o fases:
- Reconocimiento: lo hacen las células inmunológicamente activas a través de un receptor en
superficie llamado receptor de manosa (azúcar en membrana de la bacteria; este tiene más
afinidad si las bacterias están opsonizadas –opsoninas: proteína sérica que reviste lo que va
a ser englobado para que sea reconocido a través de los receptores de manosa). Dentro de
las opsoninas se tienen: Familia de inmunoglobulinas y C3B

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 - Englobamiento: emiten pseudópodos -> bracitos del citoplasma
- Luego se liberan una serie de enzimas – microbicidas- dependientes de oxígeno y destruyen
las bacterias: destrucción

DEFECTOS DE LA FUNCION LEUCOCITARIA

En algunas ocasiones puede haber un defecto múltiple: intrínsecos o genéticos, extrínsecos o

ambientales.

 Intrínsecos:
- Defectos de las proteínas adherenciales: integrina y selectina; de esa manera las
células inmunológicamente activas no pueden adherirse al endotelio vascular,
entonces no se lleva a cabo la destrucción de la bacteria y el individuo está
susceptible al desarrollo de infecciones.
- No se sintetizan fagolisosomas.
- Defecto del citoesqueleto que imposibilita movimientos ameboides, -la migración-
estos defectos reciben el nombre de la enfermedad de Chediak Higashi o leucocitos
perezoso.
- Defecto de actividad microbicida

 Extrínsecos:
- Alteraciones metabólicas: diabetes mellitus
- Px con tumor maligno y recibe radioterapia o quimioterapia, esta lleva a
leucopenia.
- Px con alteración inmune: congénitas o adquiridas.

MEDIADORES QUIMICOS DENTRO DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS:

1. Proceden de las células y pueden ser:

A. Preformados como las enzimas lisosomales.
B. Sintetizados de novo (en RER) como leucotrienos.
2. Pueden proceder del plasma, estos son sintetizados a nivel del hígado:
A. Sistema de cinina
B. Sistema de coagulación
C. Sistema de complemento

Dentro de los mediadores químicos de procesos inflamatorios que 1. Proceden de las células:

A. Preformados, dentro de estos: ***PREGUNTA DE EXAMEN: histamina, serotonina y enzimas

lisosomales.
- La histamina: se encuentran en mastocitos que son células cebadas, en basófilos y
plaquetas.
- Serotonina: en plaquetas.
- Enzimas lisosomales: neutrófilos y macrófagos.

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 B. De novo: se sintetizan en RER: prostaglandinas, leucotrienos, factor de agregación
plaquetaria, oxígenos reactivos, óxido nitroso y la citoquina.

En los que 2. proceden del plasma: sistema de complemento, sistema de cinina y sistema de
coagulación.

CLASIFICACION DE MEDIADORES QUIMICOS DENTRO DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS:

1) Amina vasoactivas: histaminas y serotonina

2) Proteasas plasmáticas: sistema de complemento, de cinina y coagulación
3) Metabolismo del ácido araquidónico: tiene dos vías:
- Ciclooxigenasa: prostaglandinas que produce dolor y fiebre.
- Leucotrienos: vía de lipooxigenasa
4) Enzimas lisosomales: proteasas, colagenasas, elastasas.
5) Citocinas: denominadas interleuquinas -moléculas viajeras- actúan de tres maneras diferente:
autocrina, paracrina y endocrina.
6) Óxido nitroso
7) Factor de activación o agregación plaquetaria

Normalmente son perjudiciales que pueden proceder de tejidos lesionados, células y plasma

1) Aminas vasoactivas: mediador químico de proceso inflamatorio. Dentro de esta se tiene

histamina y serotonina, son mediadores inmediatos.
- Histamina: en maneras preformado en forma de gránulos – a nivel de plaquetas en
células cebadas y basófilos-. Su liberación es facilitada por:
a) Mecanismos físicos: calor, traumatismos.
b) Mecanismos inmunes: unión de anticuerpos con Inmunoglobulina E –en
procesos alérgicos cuando se une al receptor, localizado en la superficie de la
célula cebada (mastocito) que facilita liberación de histamina.
c) Liberación de fragmentos anafilactoides: fragmentos de C5A y C3A
d) Liberación de citocinas: que son las interleuquinas 1 y 8

Al ser liberada la histamina produce aumento de permeabilidad vascular: edema

- Serotonina: gránulos preformados en plaquetas. Liberada cuando las plaquetas se

ponen en contacto con las fibras colágenas. La serotonina aumenta la contracción
de estructuras vasculares de menor calibre como bronquios.

2) Proteasas plasmáticas:
a) Sistema de Complementos: constituido por 20 proteínas y funcionan en
inmunidad innata y adaptativa. Los fragmentos del sistema de complementos
tienen diferentes efectos en la inflamación:

- Aumenta permeabilidad vascular

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 - Actúan como Quimiotácticos: C5a o como opsonina C3B ->proteína sérica que
produce opsonización a la bacteria para que se acople al receptor de manosa.

Este sistema está inactivo en el plasma y va de C1 a C9; el paso crítico de su activación es a través del
fragmento C3, por convertasa y su activación es por tres vías:

Vía clásica: se activa por fijación de C1 a un anticuerpo (unión de antígeno-

anticuerpo)
Vía alternas: proveniente de bacterias o veneno de cualquier reptil
Vía de la lectina: se fija manosa al microbio

De esta manera estas tres vías convergen en C3 –punto crítico- por convertasa. Entonces se forman los
siguientes fragmentos del sistema de complemento:

- C3A
- C5A: actúa como quimiotácticos (gradiente químico que atrae de manera
unidireccional a la célula inmunológicamente activa). Se produce edema porque
aumenta permeabilidad vascular.

Estos son los fragmentos anafilactoides-> facilitan liberación de histamina

- Se libera también el C3B: es una opsonina que es una proteína sérica que reviste la
bacteria y así es más sensible, se une al receptor de manosa y se desprende el C5b-
9: producto lítico final: produce destrucción de célula y bacteria.

b) Sistema de Cinina: generan péptidos que actúan en la proteólisis a través del

cininógeno por acción de la calicreina que da lugar a la bradicinina y activan el
factor 12. Esto produce: aumento de la permeabilidad vascular, dilatación
periférica y contracción de la musculatura lisa vascular.

c) Sistema de Coagulación: 12 fragmentos. Y se activan por vías intrínsecas y

extrínsecas. Estas convergen formando una malla de fibrina y evitando la salida
de elementos propios de la sangre y actúan como quimiotácticos.

3) Metabolismo del ácido araquidónico: ácido graso de 20 carbonos, este se localiza a nivel de la
superficie de la célula. (La membrana celular tiene fosfolípidos). Cuando la célula se activa el
ácido graso es desdoblado mediante la fosfolipasa. La activación puede ser intrínseca y
extrínseca. Ejerce mecanismo de acción y posteriormente desaparece. Célula se libera y
desaparece. Este es un efecto eicosanoide – inmediatamente se libera, desaparece-.

Este metabolismo se realiza por la activación de la enzima fosfolipasa A2: esta activación puede ser por
diferentes estímulos; liberación del fragmento del sistema de complemento C5A. Cuando se activa
fosfolipasa su metabolito es por dos vías:

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 - Ciclooxigenasa: se obtiene (***PREGUNTA DE EXAMEN: el tromboxano A2 (TXA2) y
prostaglandinas-
- A través de la vía de lipooxigenasa se obtienen los denominados leucotrienos.

Dentro de prostaglandinas se tienen el tromboxano A2, la prostacilina (prostaglandina I2) y las

prostaglandinas D2, E2 y la F2.

Función:

 Tromboxano a2: prostaglandinas se obtiene por vía de la ciclooxigenasa, cuando se

libera produce vasoconstricción y agregación plaquetaria.
 A través de la ciclooxigenasa se obtiene también la prostaciclina –prostaglandina I2-:
sintetizada por células endoteliales y tiene efecto opuesto al tromboxano A2, entonces
produce vasodilatación e inhibición de la agregación plaquetaria.
 Otras prostaglandinas son: E2, F2 y D2 producen vasodilatación y edema.

El metabolismo del ácido araquidónico de la vía de la ciclooxigenasa se puede inhibir en práctica clínica
utilizando los fármacos antiinflamatorios no esteroideos denominados:

 Aine o faine – fármacos antiinflamatorios- se inhibe la síntesis de prostaglandinas. Estos

son: indometacina, fenilbutazona, paracetamol, tylenol y la aspirina; con estos se
elimina el edema y se inhibe la agregación plaquetaria.

A través de vía de lipooxigenasa se obtienen los leucotrienos: B4 es un quimiotácticos –es un gradiente

químico que atrae de manera unidireccional- ; otros son C4, D4 y L4 y producen vasoconstricción,
broncoespasmo y aumenta permeabilidad vascular.

Para inhibir vía de la lipooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico solamente se utilizan los
glucocorticoides.

Se bloquea la vía mediante el uso de ácidos grasos esenciales como el ácido linoleico, este se encuentra
en mariscos y pescados y es resistente al metabolismo a través de la vía de la lipooxigenasa, es un mal
conductor.

En resumen: Dentro de los metabolitos del ácido araquidónico:

Los que producen vasoconstricción:

- Tromboxano A2
- Leucotrieno C4, D4 y L4

Vasodilatación:

- Prostaciclina (Prostaglandina I2)

- Prostaglandina (E2 y D2)

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Incremente permeabilidad vascular:

- Leucotrieno: C2, D4 y L4

Como quimiotácticos:

- Leucotrieno B4

4) Citocinas: mediador químico de procesos inflamatorios. Son las moléculas viajeras e interactúan
en el sistema inmune. Y su función la realiza por tres vías:

- Autocrina: cuando son liberadas estimula la propia célula para seguir liberando
citocinas.
- Paracrina: al ser depositadas en intersticio estimula las células vecinas.
- Endocrina: puede activar células a distancias.

Dependiendo de la función se ha clasificado la citocina en 4 tipos:

 Regulan función de linfocitos: entre estas tenemos interleuquina 2 y 4

 Participan en la inmunidad natural, factores de necrosis tumoral alfa: interferón alfa y
beta, interleuquina 1 y 6
 Activan células inflamatorias: Interleuquina 1, 2 y 5, interferón alfa y factor de necrosis
tumoral alfa.
 Estimula células madres hematopoyéticas

5) Enzimas lisosomales: proteínas enzimáticas, sintetizas en RER y almacenadas en lisosomas –

aparato digestivo intracelular-. Estas se almacenan como gránulos específicos o secundarios,
azurófilos o primarios.
 Azurófilos o Primarios: Mieloperoxidasa, proteasa, hidrolasa, elastasa.
 Específicos o secundarios: Lactoferrina, lisosima, fosfatasa alcalina y colagenasa.

Si estos gránulos secundarios y primarios no son controlados en procesos inflamatorios estos dañan el
tejido tisular y aumentan permeabilidad vascular.

6) Óxido nitroso: tiene un efecto pleiotrópico -efecto homogéneo o variable- sintetizado por
células endoteliales y macrófagos. El óxido nitroso es un gas soluble, sintetizado a partir de la L-
arginina. Al ser liberado produce vasodilatación y produce relajación del musculo liso vascular.

7) Factor de agregación plaquetaria: derivado fosfolipidico, producido por mastocitos y se

almacenan en las plaquetas cuando se liberan producen broncoconstricción, vasoconstricion y
en dosis bajas aumentan permeabilidad vascular.

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