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MÚLTIPLE
Tema 12
Índice de contenidos
2
Introducción
Administración endovenosa
Perfusión intermitente
Administración extravasal
Tiempo para alcanzar el estado estacionario
Concentración media en el estado estacionario
Dosis de choque
Factores que modifican la concentración en el estado
estacionario
Regímenes de dosificación
Regímenes de dosis múltiples irregulares
Introducción
3
• Dosis
• Intervalo de dosificación: τ
Acumulación de fármaco
Conc. máxima tolerada
estado estacionario
o de equilibrio Conc. mínima eficaz
40
20
10
0
0 48 96 144 192 tiempo (h)
Estado estacionario
Cuando se administra la ss
Cmax
siguiente dosis, queda
fármaco remanente de la
dosis anterior
ss
Cmin
Administración endovenosa
7
En el estado estacionario
Velocidad de =
Velocidad de
administración eliminación
D/τ Ke ·Q
Administración endovenosa
8
D − K e ⋅t D
C = ⋅e Cmax,1 = = C0
Vd
Vd
D − K e ⋅τ
Cmin,1 = ⋅e
Vd
Cmax, 2 =
D
Vd
+ Cmin,1 =
D D − K e ⋅τ D
+ ⋅e
Vd Vd
=
Vd
1 + e − K e ⋅τ ( )
Cmin, 2 = Cmax, 2 ⋅ e − K e⋅t
=
Vd
e (
D − K e ⋅2τ
+ e − K e ⋅τ )
Cmax,3 =
D
Vd
D
(
+ Cmin, 2 = ⋅ 1 + e − K e ⋅2τ + e − K e ⋅τ
Vd
)
D − K e ⋅3τ
Cmin,3 = Cmax,3 ⋅ e − K e⋅t = (e + e − K e ⋅2τ + e − K e ⋅τ )
Vd
Administración endovenosa
11
En el estado estacionario:
D 1
C ss
= ⋅
Vd 1 − e − K e ⋅τ
max
D e − K e ⋅τ
ss
Cmin = ⋅
Vd 1 − e − K e ⋅τ
ss ss
Cmin Cmax
R= 1 = 1 R = Factor de acumulación
Cmin Cmax
1
R=
1 − e − K e ⋅τ
Perfusión endovenosa
intermitente
12
ss
45 C max
40
35
30
25
ss
20 Cmin
15
10
5
Perfusión de 4 h cada 24 h
0
0 50 100 150 200 250
tiempo (h)
Perfusión endovenosa
intermitente
13
Durante la perfusión C=
K0
(1 − e − ke ⋅t )
ke Vd
K0
Una vez finalizada la perfusión C= (1 − e − ke ⋅T ) ⋅ e − K e ⋅(t −T )
ke Vd
Cuando t = τ C=
K0
(1 − e − ke ⋅T ) ⋅ e − K e ⋅(τ −T )
ke Vd
En el estado estacionario
ss
Cmax =
K0
Vd ⋅ K e
(
1 − e − K e ⋅T ⋅
1
)
1 − e − K e ⋅τ
ss
Cmin =
K0
Vd ⋅ K e
(
1 − e − K e ⋅T ⋅
1
)
1 − e − K e ⋅τ
⋅ e − K e ⋅(τ −T )
T: duración de la perfusión
Administración extravascular
con absorción de primer orden
14
F ⋅ D ⋅ K a 1 − K t 1 − K t
En el estado estacionario ss
Cmin = ⋅ ⋅e − − Kaτ
⋅e
Vd ⋅ (K a − K e ) 1 − e − K τ
e a
e
1 − e
(n→∞)
F ⋅ D ⋅ Ka 1
Si cuando se administra la ss
Cmin = ⋅ ⋅ e − K ⋅τ e
la absorción
Vd ⋅ 1 − e − K τ
max e
en un régimen de dosis múltiple
Administración extravascular
con absorción de primer orden
16
=
1
⋅ ln
(
K a 1 − e − K e ⋅τ ) = 2,303 ⋅ log K (1 − e − K e ⋅τ
)
( ) (K − K ) K (1 − e )
a
t max ., ss
(K a − K e ) K e 1 − e − Ka⋅τ a e e
− Ka ⋅τ
=
2,303
⋅ log
Ka
t max − t max,ss =
2,303
⋅ log
(
1 − e − K a ⋅τ )
( )
tmax
Ka − Ke Ke (K a − K e ) 1 − e − Ke⋅τ
Tiempo necesario para alcanzar
el estado estacionario
17
Dependiente de t1/2
t1/2
Dosis
Independiente de la dosis
Concentración media en el
estado estacionario
19
En el estado estacionario
Velocidad de incorporación = Velocidad de eliminación
ss
Cmin
Conc. mínima eficaz
tiempo
Dosis de choque
22
Dosis de choque
Dosis de choque
23
D
C0 =
Vd
D* = Cmax,deseada ⋅ Vd D*: dosis de choque
Dosis, τ
Biodisponibilidad
Ke
Volumen de distribución
Ka
Factores que modifican la concentración
en el estado estacionario: Dosis
25
60
50
40
30
20
10
0
0 16 32 48 64 80 96
Tiempo (h)
Ke
Vd
Ka
Paciente
Situación clínica
Régimen de dosificación
30
cmt
cme
cme
cmt
Dosis de choque
cme
cmt
Las formulaciones de liberación
inmediata dan lugar a mayores
fluctuaciones en las
concentraciones plasmáticas cme
que las formulaciones de
liberación sostenida (para el
mismo intervalo de dosificación)
F ⋅D
Css ,media =
Cl ⋅τ
D⋅F
= K e ⋅ Vd ⋅ Css ,media = Cl ⋅ Css ,media
τ
Régimen de dosificación
36
Ejemplo
Ejemplo
Seleccionamos τ=t1/2: 12 h
Seleccionamos Cmin,ss =cme = 2 µg/mL
Calculamos la dosis necesaria para alcanzar Cminss= 2 µg/mL
D=50 mg
Calculamos Cmaxss y comprobamos que es menor de la cmt (6
µg/mL)
Cmaxss = 4 µg/mL
Calculamos la dosis de choque:
D*= Cmaxss x Vd = 4 x 25 = 100 mg
50 mg/12 h
D*: 100 mg
Regímenes de dosis múltiples
irregulares
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Es habitual ajustar las tomas a los hábitos de vida. Lo que implica es que se dan
diferentes Cmax y Cmin durante el día. Hay que controlar los valores extremos.