Fuchs distrofi kornea endotel: saat ini

perspektif
Abstrak: Fuchs endothelial corneal dystrophy (FECD) merupakan distrofi kornea yang
paling umum.
dan sering menyebabkan kehilangan penglihatan. Tanda-tanda penyakit termasuk
hilangnya sel-sel endotel kornea dan pembentukan bari pada membran Descemet.
Tahap selanjutnya melibatkan semua
lapisan kornea. Gangguan penghalang endotel dan fungsi pompa dan kematian sel dari
stres protein oksidatif dan tidak terbuka berkontribusi terhadap perkembangan
penyakit. Basis genetik dari
FECD mencakup banyak gen dan lokus kromosom, meskipun perubahan dalam
transkripsi
Gen faktor 4 dikaitkan dengan sebagian besar kasus. Perawatan definitif FECD adalah
kornea
transplantasi. Dalam makalah ini, kami menyoroti kemajuan yang telah dibuat dalam
pemahaman
Fitur klinis, patofisiologi, dan genetika FECD. Kami juga membahas kemajuan terbaru di
keratoplasty endotel dan perawatan masa depan potensial.
Kata kunci: Fuchs distrofi kornea endotel, sel endotel kornea, transplantasi kornea,
pengupasan keratoplasti endotelium Descemet, keratoplasty endotel Descemet
membran, keratoplasti endothelial
pengantar
Fuchs distrofi kornea endotelial (FECD) pertama kali dijelaskan oleh Profesor Ernst
Fuchs sebagai "Dystrophia epithelialis" lebih dari 100 tahun yang lalu, ketika dia melihat
sebuah pola
kornea lambat progresif berkabut dengan keterlibatan yang lebih besar dari kornea
inferior,
mengurangi sensasi kornea, dan variasi diurnal dalam gejala yang mempengaruhi
terutama
epitel pada pasien usia lanjut.
1
Enam tahun kemudian dengan pengembangan lampu celah
Biomikroskop, Koeppe mengamati temuan klasik gutta pada endotelium kornea pasien
dengan edema kornea yang dijelaskan oleh Fuchs.
2
Penulis selanjutnya
menemukan tanda-tanda klinis yang berbeda terkait dengan dystrophy termasuk
perkembangan
perubahan endotel pada edema kornea,
2
mengurangi kepadatan kornea endotel (CEC) kornea
dengan ukuran dan bentuk yang tidak normal, pembentukan membran Descemet yang
kental menebal (DM) yang mengandung ekskresi gutta, bundel berbentuk spindle
dengan jarak yang lebar
kolagen, dan sifat turunan dari penyakit.
2,3
Selama 100 tahun terakhir, studi tentang patofisiologi telah meningkatkan pemahaman
kita tentang penyakit ini, dan perbaikan perawatan telah dikembangkan. Tujuan
Tulisan ini adalah untuk meninjau informasi yang relevan tentang FECD dan
menyediakan arus
perspektif tentang gangguan ini.
Perubahan anatomi
Membran dan endotel Descemet
Membran Descemet
Deposit kolagen tipe VIII (COL8) tegak lurus terhadap bidang DM ditemukan di
4 bulan kehamilan dan pada 8 bulan membentuk lapisan anterior banded (ABL) DM.
4,5 Setelah lahir, komponen DM berkumpul dalam nonlamar
fashion yang memunculkan lapisan nonbanded posterior (PNBL),
yang meluas sepanjang masa pascanatal.6–8
Di DM normal,
subunit alpha 1 dan alpha 2 dari COL8 (COL8A1 dan
COL8A2) diatur secara sama dan teratur dalam
ABL. Sebaliknya, kornea dengan mutasi COL8A2 dari
pasien dengan FECD onset dini memiliki ini secara teratur spasi
distribusi terganggu, PNBL dengan kolagen lebar-spasi,
dan deposisi mosaik tidak teratur dengan jumlah yang berbeda
COL8A1 dan COL8A2 dalam mode yang tidak terkoordinasi.7,9
Di
Selain itu, kornea FECD onset awal menebalkan ABL
yang menunjukkan onset pranatal dari proses patologisnya. Di atas
Sebaliknya, pada kornea FECD onset lambat, ABL adalah normal
dan lapisan postnatal abnormal terbentuk di posterior
PNBL, menghasilkan penebalan DM dan guttae.
5,7,10,11
Pembentukan Guttae dikaitkan dengan peningkatan ekspresi dua
protein: clusterin (CLU) dan mengubah protein growth factorbeta-induced (TGFBIp).
12–14
CLU adalah protein itu
mempromosikan agregasi dan dikaitkan dengan stres oksidatif.
Bentuk sekresi protein memainkan fungsi prosurvival
dan bentuk nuklir menginduksi apoptosis seluler. Kedua bentuk
diregulasi pada kornea FECD, terutama sekresi
bentuk yang lebih jelas di sekitar guttae, menunjukkan perannya
dalam kelangsungan hidup sel.
15-17
TGFBIp adalah molekul adhesi matriks ekstraseluler yang berinteraksi dengan collagens,
integrin, dan
fibronektin
18
dan tampaknya memiliki peran protektif melawan
rangsangan pro-apoptosis. Baik TGFBIp dan CLU bekerja sama dalam
tengah-tengah guttae.
13
Son et al
19
menyarankan agar guttae bisa
berasal dari retikulum endoplasma kasar yang diperluas (RER)
yang menjadi sangat dekat dan mungkin menyatu dengan
membran sel basal, memungkinkan keterikatan antara DM dan
Isi RER dengan ekstrusi atau kematian seluler, bukan
sekresi seluler terlokalisasi materi DM.

endotelium
Endotelium kornea manusia berada dalam keadaan postmitotik dan
kehilangan sel postnatal adalah permanen. Dalam FECD, sel-sel yang mati akan mati
ruang yang diisi melalui perluasan yang berdekatan
sel-sel yang mengakibatkan hilangnya morfologi heksagonal seluler
(pleomorfisma) dan variasi dalam ukuran sel (polymegathism).
Exrescences matriks ekstraseluler (gutta) muncul sebagai bulat
area gelap dalam monolayer seluler pada specular
mikroskopi.8,11,20
Pada awal-awal FECD, sel-sel endotel adalah
sangat aktif dalam memproduksi lebih banyak protein COL8 dari biasanya
dan menampilkan RER yang berlimpah dan tidak biasa. Pada awitan lambat
FECD, melanin ditemukan secara intraseluler dan ekstrasel,
bersama dengan RER yang diperluas, mitokondria melebar, dan penanda epitel. Temuan
ini menunjukkan bahwa sel-sel endotel
menjalani metaplasia menjadi lebih mirip dengan fibroblast dan
sel epitel di FECD.
9,11,21-24

epitel, saraf, dan stroma

Timbunan cairan jaringan (edema) mengarah ke patologis
perubahan termasuk fibrosis subepitel, kabut, dan
penurunan jumlah keratosit.
25–28
Perubahan ini
membuat permukaan kornea anterior tidak teratur dan menyebabkan
distorsi visual, yang dapat bertahan bahkan setelah endotel
keratoplasti.
29
Dalam kasus lanjutan FECD, kurang dari 48%
keratosit tetap oleh mikroskopi confocal in vivo
(IVCM), meninggalkan wilayah hyposeluler di anterior
kornea.
25
Pada histologi, fibrosis subepitel terjadi
melalui sel-sel fibroblastik yang mungkin dimodifikasi
keratosit, terpisah dari lapisan Bowman (BL) oleh
akumulasi kolagen "jaringan parut" septae. Pada elektron
mikroskopi, BL menebal dan tidak beraturan, mengandung
lapisan jaringan parut yang berorientasi horizontal.
25,30
Sel-sel subepitel ini mudah dibedakan dari sel-sel stroma
di IVCM oleh morfologi mereka dan lokasi mereka antara
BL dan epitel basal, yang berhubungan dengan
lokasi fibroblas subepithelial. Sel stroma anterior
bisa jarang, terang reflektif, dan terfragmentasi, mungkin
mewakili sel-sel yang berdegenerasi atau sisa-sisa sel dengan
matriks ekstraseluler sekitarnya juga terang reflektif oleh
IVCM. Perubahan ini tetap 3 tahun setelah endotel
keratoplasty bersama dengan kepadatan sel stroma yang sama
yang 20% lebih rendah pada 10% anterior stroma
dibandingkan dengan normals.
31,32
Mendukung temuan Fuchs dari tahun 1910,
1
pasien dengan
FECD mengalami penurunan sensitivitas kornea sebelum kornea
transplantasi dibandingkan dengan kontrol. Kepekaan pra operasi mereka kembali 6
bulan setelah lamellar yang dalam
keratoplasti endotelial dan 2 tahun setelah pengupasan keratoplasti endotelial
Descemet otomatis (DSAEK), tetapi tidak pernah
mencapai tingkat kornea normal.
33
Apalagi, cabang dari
saraf trigeminal pada ICVM menunjukkan kepadatan yang berkurang dan
peningkatan tortuositas.
33
Perubahan ini cenderung menurun
stimulus neurotropik penting untuk mempertahankan epitel
fungsi sel.
34,35
Ini telah diamati dalam peta Orbscan tiga dimensi
bahwa kornea anterior menjadi kurang membesar karena edema
dan bahwa perubahan ini diimbangi oleh posterior
kornea yang menjadi lebih datar dan lebih menonjol dengan penyakit
perkembangan. Perubahan ini terjadi karena sifat biomekanik kornea posterior dari
ekspansi preferensial dengan
edema kornea.
36
Pola edema ini menyebabkan pergeseran rabun
sebelum transplantasi dengan pembalikan edema stroma dapat menginduksi
pergeseran hyperopic yang terlihat setelah membran Descemet
keratoplasti endotelial (DMEK).
3

Patofisiologi
fungsi endotel
Sel-sel endotel mengandung berbagai kompleks junctional,
termasuk persimpangan ketat, macula occludens, macula adherens, dan gap junction.
Pemeliharaan yang transparan
kornea tergantung pada endotel yang menghasilkan keadaan
dehidrasi stroma relatif. Persimpangan ketat antara
sel epitel membentuk penghalang untuk mengurangi aliran air dari
film air mata ke dalam stroma, tetapi tidak adanya kontinyu
penghalang sambungan yang ketat antara sel-sel endotel memberikan suatu
penghalang bocor untuk aqueous humor dari bilik anterior.
Sel endotel aktif mengangkut ion oleh Na
+ / K
+
-ATPase
pompa dalam arah yang berlawanan dari gerakan air ke dalam mempertahankan
keseimbangan dinamis antara deturgescence dan kecenderungan stroma membengkak.
38
Nomor
situs pompa ionik per sel endotel dapat ditingkatkan
tahap awal FECD, tetapi dengan perkembangan penyakit mereka
sangat berkurang dan bertepatan dengan onset kornea
busung.
14,39
Burns et al40
menunjukkan bahwa meskipun KTK
membentuk penghalang bocor, ketidakhadiran mereka menyebabkan peningkatan
permeabilitas kornea dan bisa menjadi fisiologi paling awal
cacat dalam FECD. Bukti menunjukkan bahwa hilangnya progresif
pompa ion lebih penting daripada kehilangan fungsi penghalang CEC dalam
perkembangan FECD.
40–43
Stres seluler
Stres oksidatif memainkan peran penting dalam patogenesis
FECD. Jalur umum dengan produksi tidak seimbang /
kliring laju spesies oksigen reaktif dan spesies nitrogen reaktif dan efek berbahaya
mereka ke sel telah
diusulkan.
44–46
Terlebih lagi, rantai proteomik dan polymerase
reaksi array analisis terdeteksi generalisasi downregulation dari antioksidan dan gen-gen
terkait stres oksidatif.
44,47,48
Lingkungan pro-oksidatif ini dapat menyebabkan mitokondria
dan kerusakan DNA nuklir, perubahan morfologi sel, dan
apoptosis. Mendukung hipotesis ini adalah penemuan a
jumlah mitokondria yang lebih rendah
44,49,50
dan kematian sel apoptosis
dengan terminal deoxynucleotidyl transferase-dUTP nick-end
pelabelan dan tes fragmentasi DNA.
51,52
Matthaei et al53
menunjukkan bahwa spesies oksigen reaktif yang menghasilkan enzim NOX4
54
dan penuaan sel
penanda CDKN2A55
diekspresikan dalam FECD CEC yang dikumpulkan dari pasien yang ditransplantasi. Juga,
mereka menemukan bahwa
Jalur CDKN2A dapat berkontribusi lebih lanjut untuk penuaan
KTK dalam FECD, sejak aktivtas transkripsinya ETS1 dan
ARHGAP18 (SENEX) meningkat dan transkripsional
represor CDKN2A, ID1, menurun.
Lipat protein sangat penting untuk sel fungsional.
56
Misfolded
akumulasi protein dapat menyebabkan retikulum endoplasma
(ER) stres, yang menginduksi toksisitas sel dan apoptosis.
57
Mekanisme yang disebut respon protein terbentang (UPR)
mengurangi akumulasi protein yang gagal melipat untuk meringankan stres sel,
tetapi untuk tingkat ER yang parah dan berkepanjangan, dapat menekan UPR
juga menghasilkan apoptosis. Kornea FECD menunjukkan bukti
peningkatan UPR dengan mikroskopi elektron transmisi dan
imunohistokimia.
58

Genetika
Dua subtipe klinis FECD telah diidentifikasi. Itu
onset dini, yang langka dan muncul dalam dekade pertama
berkembang melalui dekade kedua hingga ketiga, dan onset akhir yang khas yang
dimulai pada dekade kedua hingga ketiga dan
berevolusi dengan gejala pada dekade kelima hingga keenam.
2,8,59–62
Kedua subtipe nampaknya memiliki waktu perkembangan yang sama
dari awal penyakit sampai dekompensasi kornea.
63
Transmisi dominan autosomal dari FECD terjadi,
meskipun kasus sporadis paling umum.
64
Genetik
dasar FECD adalah kompleks dan heterogen, berdemonstrasi
ekspresivitas variabel dan penetrasi tidak lengkap.
64,65
Mutasi pada berbagai gen telah terbukti atau disarankan
memainkan peran patogen di FECD. Komite Internasional
untuk Klasifikasi Dystrophies Kornea (IC3D)
64
mengklasifikasikan
FECD dalam tiga kategori:
• Kategori 1: Distrofi kornea yang jelas di mana
gen telah dipetakan dan diidentifikasi dan spesifik
mutasi diketahui.
• Kategori 2: Distrofi kornea yang jelas
telah dipetakan ke satu atau lebih lokus kromosom spesifik,
tetapi gen (s) tetap (s) untuk diidentifikasi.
• Kategori 3: Distrofi kornea yang jelas di mana
gangguan belum dipetakan ke kromosom
tempat.
Pada saat IC3D, Edisi 2, diterbitkan pada tahun 2015,64
hanya
FECD onset dini terdaftar sebagai kategori 1. Semua genetik lainnya
asosiasi dengan FECD terdaftar sebagai kategori 2 dan 3.
Karena bukti yang muncul, beberapa asosiasi genetik
tercantum di bawah ini tidak diragukan lagi akan diubah ke kategori 1 di
edisi berikutnya dari IC3D.
Kategori 1
Alpha 2 kolagen viii
Endotelium mengeluarkan kolagen tipe VIII, yang
komponen utama ABL. Kolagen ini memiliki dua isoform, alfa 1 (COL8A1) dan alfa 2
(COL8A2),
yang diasosiasikan untuk membentuk molekul trimerik
struktur tiga dimensi yang sangat teratur.
66
Dua sebab
mutasi (Gln455Lys dan Leu450Trp) 63,67
di COL8A2
menghasilkan akumulasi intraseluler mutan yang abnormal
peptida kolagen VIII dan mempengaruhi stabilitas heliks triple.68,69
Mutasi ini juga terlihat pada pasien dengan posterior
distrofi polimorfisme, fenotip berbeda dengan yang berbeda
presentasi klinis. Meng et al
70
dan Jun et al
71
menunjukkan
patologi konsisten dengan pasien FECD onset dini manusia
dalam model mouse knock-in dari kedua Gln455Lys dan
Mutasi Leu450Trp di COL8A2. Mereka menemukan keduanya
model menunjukkan upregulation dari UPR bersama
gen dan protein yang terkait. Selanjutnya, mereka mencatat
upregulation penanda autophagy DRAM1, menunjukkan
peran untuk autophagy diubah dalam penyakit.
Kategori 2 dan 3
Faktor transkripsi 4
Transkripsi faktor 4 (TCF4) adalah faktor transkripsi
dikodekan oleh TCF4gene dilokalisasi pada kromosom 18.
Wieben et al72
menunjukkan hubungan antara
intronisme timin-guanin-sitosin trinukleotida berulang
gen TCF4 pasien FECD. Mereka menemukan bahwa 79% dari
Pasien FECD memiliki lebih dari 50 pengulangan pada intron ketiga
gen TCF4 dibandingkan dengan 3% dari individu kontrol.
Mereka berhipotesis bahwa ekspansi berulang bisa berubah
awal transkripsi atau tingkat ekspresi isoform TCF4 spesifik, atau agregasi RNA dan
toksisitas gain-of-fungsi sebagai
dasar untuk kematian sel endotel. Peran toksisitas RNA
dalam patogenesis FECD dikonfirmasi oleh karya
Du et al
73
dan Mootha dkk.
74
Faktor transkripsi 8
Lima mutasi terkait dengan FECD onset lambat diidentifikasi dalam gen transkripsi faktor
8 (TCF8) yang terletak di
kromosom 9.
75
TCF8 mengkodekan protein ZEB1 dan
diregulasi oleh protein E2-2 yang dikodekan oleh TCF4. Meskipun
Mutasi TCF8 cukup untuk pengembangan FECD lateonset, mereka tidak diperlukan.
76–78
Peran yang tepat dari
gen TCF8 tidak sepenuhnya jelas, tetapi TCF4 dan TCF8
gen memiliki fungsi biologis yang serupa dan mutasinya
mungkin terkait dengan jalur yang sama dalam pengembangan
FECD onset lambat.
77,78
Gen 1 gen yang mengandung domain homolog lipoksigenase
Gen 1 gen yang mengandung domain homolog lipoksigenase
(LOXHD1) adalah protein yang ditemukan di membran plasma. Dua
mutasi kausal pada gen LOXHD1 telah dikaitkan
dengan pendengaran nonsyndromic progresif, autosomal, resesif
kerugian. Riazuddin dkk
79
menemukan setidaknya 15 mutasi missense heterozigot pada gen LOXHD1 di .200
sporadis
pasien FECD yang terkena yang absen dari .800 kontrol
kromosom. Mereka berhipotesis bahwa mutasi ini terjadi
LOXHD1 dikaitkan dengan protein yang diekspresikan berlebihan,
yang membentuk agregat yang dapat menjadi sitotoksik dan mengarah ke
Kematian CEC

Keluarga pembawa zat terlarut 4 sodium borate transporter

anggota 11
Keluarga pembawa zat terlarut 4 anggota pengangkut natrium borat 11
(SLC4A11) mengkodekan protein NaBC1, cotransporter biasanya terletak di permukaan
sel.80
Mutasi heterozigot
ditemukan tidak hanya pada pasien dengan FECD onset lambat, tetapi
juga pada dystrophy endotelial turunan herediter tipe 2
dan mengakibatkan NaBC1 gagal bermigrasi ke permukaan sel.
Protein yang bermutasi ini disimpan di UGD dan ditargetkan
untuk degradasi intraseluler.
81–84
Meskipun dilaporkan sebagai HCO3
- natrium independen
borasikan cotransporter,
80
peran yang tepat dari SLC4A11 / NaBC1
di endotelium kornea belum jelas, seperti juga biologis
relevansi borat dengan kornea. Sebuah knockout SLC4A11
mouse dikembangkan untuk menyelidiki tidak adanya
Protein NaBC1, tetapi perubahan fenotipik primer diamati
di kornea adalah peningkatan tinggi mutlak kornea
sel epitel basal tanpa fenotip distrofik FECD
atau distrofi endotel kongedital bawaan tipe 2.
85
Lokasi Chromosomal
Beberapa lokus kromosom telah dikaitkan dengan FECD.
Yang pertama ditemukan adalah Fuchs dystrophy kornea (FCD)
locus 1 terlokalisasi pada kromosom 13 dengan autosomal khas
pola pewarisan yang dominan, mengandung 44 protein-encoding
gen.
86
FCD2 pada kromosom 18 juga terkait dengan
pewarisan dominan autosomal dan 28 protein-encoding
gen.
87
FCD3 ditemukan pada kromosom 5, memiliki gen proteinencoding 95, dan fenotip lebih
halus daripada FCD1
dan 2.
88
FCD4 pada kromosom 9, berinteraksi dengan TCF8
mutasi, dan memiliki fenotipe berat.75
Studi keterkaitan
termasuk banyak keluarga kecil FECD mengungkapkan kromosom
1, 7, 15, 17, dan X sebagai berpotensi terlibat dalam FECD.
89
Afshari et al89
menyimpulkan bahwa FECD dapat diwariskan
baik autosomal dominan dan mode rumit.
Faktor risiko dan terkait
kondisi
Zhang et al
90
belajar merokok, seks, diabetes, dan usia di
2.044 pasien FECD dan hubungan dengan kornea sentral ketebalan (CCT). Mereka
menemukan bahwa pasien yang merokok
lebih banyak guttae dan merokok pada pasien FECD perempuan
meningkatkan risiko mengembangkan penyakit lanjut, mungkin
karena meningkatnya stres oksidatif. Mereka juga menunjukkan itu
diabetes dikaitkan dengan peningkatan independen
CCT tidak terkait dengan tingkat keparahan penyakit. Orlin et al91
dijelaskan lima pasien yang mengalami FECD dan keratoconus dan
Lipman dkk
92
menunjukkan bahwa dua kornea familial berbeda
penyakit (keratoconus dan FECD) bisa terjadi di tempat yang sama
sabar. Degenerasi makula terkait usia secara signifikan
lebih banyak terjadi pada sekelompok 50 pasien dengan gutta pusat
dibandingkan dengan kontrol.
93
Olsen94
dianalisis secara retrospektif 27
Pasien FECD mengenai adanya penyakit kardiovaskular. Ia menemukan bahwa riwayat
infark miokard, angina
pectoris, atau insufisiensi jantung yang diobati dengan obat-obatan
ditemukan di 44% dibandingkan dengan 11% dari kelompok kontrol. Dia
berhipotesis keberadaan faktor endotel umum
untuk pengembangan distrofi endotel kornea dan
lesi aterosklerotik.
Pementasan klinis
Skala penilaian Krachmer
95
digunakan untuk mengevaluasi secara subjektif
perkembangan penyakit sebagai berikut: grade 0 (G0) negatif; 0–12
gutta pusat (G1); lebih dari 12 pusat gutta nonconfluent (G2); 1–2 mm dari pusaran
pusat konfluen (G3); 2-5 mm dari
gutta sentral konfluen (G4); lebih dari 5 mm konfluen
sentral guttae atau G4 dengan edema stroma atau epitel (G5).
Meskipun digunakan sejak tahun 1978, metode ini memiliki beberapa batasan mengenai
reprodusibilitasnya, varians antara pengamat, dan grading edema kornea ringan.
Pengukuran secara obyektif
CCT kadang-kadang digunakan sebagai parameter kegagalan endotel
dan perkembangan penyakit.
96
Namun, pasien tanpa FECD
dapat memiliki CCT 640 µm atau lebih bebas dari edema. Itu
inverse juga terjadi, dan pasien dengan FECD lanjutan bisa
memiliki CCT dengan kurang dari 600 µm dengan atau tanpa edema. Itu
kesulitan menggunakan CCT untuk menilai tingkat keparahan FECD adalah bahwa CCT
awal pada pasien dengan FECD biasanya tidak tersedia.
96–99
Repp et al
100
mengusulkan bahwa ketebalan kornea perifer
bisa berfungsi sebagai referensi internal saat mengukur pusat
ketebalan pada kornea yang sama pada pasien dengan FECD awal.
Mereka menemukan bahwa ketebalan pusat-ke-perifer kornea
rasio adalah ukuran objektif yang lebih sensitif dalam mendiagnosis
tahap awal dan moderat FECD dibandingkan dengan klasifikasi subyektif. Mereka juga
menggambarkan hubungan linear
antara rasio ketebalan sentral-ke-perifer dan penyakit
perkembangan di mana rasio meningkat di awal dan
kasus sedang dibandingkan dengan kontrol.
Fujimoto dkk
101
memetakan karakteristik endotel
melalui 15 titik berbeda pada kornea FECD yang dicari
daerah abnormal (gutta). Mereka secara kuantitatif menegaskan hal itu
bagian tengah paling awal dan lebih rusak parah
diikuti oleh daerah inferotemporal ketika penyakit
mencapai pinggiran. Mereka juga menemukan bahwa tingkat
Pembentukan gutta di endotelium pusat tidak berbeda nyata pada kasus sedang hingga
berat, sedangkan pada
pinggiran tingkat kelainan secara statistik berbeda
antara kasus ringan, sedang, dan berat. Mereka mengusulkan itu
perkembangan penyakit bisa dijelaskan secara obyektif oleh
tingkat pembentukan gutta perifer.

Pengobatan
Perawatan paliatif untuk FECD melibatkan peningkatan kualitas
hidup ketika ketajaman visual bukanlah prioritas. Teknik termasuk
flap konjungtiva, tusukan stroma anterior, keratektomi phototherapeutic, transplantasi
membran amnion, perban
lensa kontak, collagen cross-linking, dan hyperosmotic
solusi.
102
Perawatan definitif melibatkan transplantasi kornea dengan tujuan utama
mengembalikan penglihatan oleh dua orang yang berbeda
pendekatan: ketebalan penuh dan transplantasi lamelar.
Transplantasi ketebalan penuh
Penetrating keratoplasty (PK) secara tradisional telah digunakan
untuk mengobati FECD.
103
Dalam kebanyakan kasus, transplantasi tertunda
sampai edema kornea pun terjadi. Tidak ada jaringan dari kornea pasien
tetap dalam batas-batas korupsi.
104
Transplantasi Lamellar
Pendekatan ini telah mendapatkan popularitas selama dekade terakhir,
105
dan ini melibatkan pelestarian jaringan sehat dari kornea penerima dengan penggantian
bagian patologisnya. Ini
metode memiliki hasil terbaik, jika dilakukan sebelum ireversibel
perubahan terjadi pada kornea anterior host. Dua teknik utama meliputi:
• DSAEK: Endotelium penerima dan DM diganti
oleh cangkok donor yang terdiri dari lapisan stroma mendalam
ketebalan variabel, DM, dan KTK yang sehat.
106–112
Penyumbang
stroma ditambahkan ke kornea host. Ultrathin DSAEK adalah
suatu varian di mana ketebalan maksimum cangkokan adalah
100 µm.113
• DMEK: CECs patologis dan DM diganti oleh
jaringan donor sehat yang setara tanpa tambahan
stroma.
114
Perbandingan antara teknik untuk
transplantasi kornea
Keratoplasti tembus
Teknik ini memiliki tingkat penolakan tertinggi, intraoperatif
dan komplikasi pasca operasi, dan pasca operasi astigmatisme dibandingkan dengan
yang lain. Butuh waktu hingga 2 tahun
untuk pemulihan penglihatan, tetapi setelah 18 bulan masa tindak lanjut lebih lanjut
pasien akan memiliki 20/20 ketajaman penglihatan yang lebih baik daripada
Pasien DSAEK.115,116
PK mungkin lebih baik bila ada
patologi segmen anterior yang kompleks.
117
CEC bertahan hidup di
periode pasca operasi awal tampaknya lebih tinggi dibandingkan
dengan transplantasi pipih, 118.119
tetapi perbedaan itu hilang
2 tahun ketika persentase sel-sel endotel kalah menyamakan dengan teknik-teknik lain.
120.121
Descemet menanggalkan endotel otomatis
keratoplasti
Metode ini telah menjadi pilihan perawatan dalam dekade terakhir
untuk pasien dengan kegagalan endotel. Ini memiliki penolakan menurun
tingkat, komplikasi intraoperatif dan pasca operasi, astigmatisme, dan pemulihan visual
yang lebih cepat dengan hasil yang lebih konsisten
dibandingkan dengan PK.
122–125
Namun, sejumlah besar
pasien tidak mencapai 20/20 visi pasca operasi, mungkin
karena antarmuka antara donor dan stroma penerima dan
penyimpangan tingkat tinggi yang terkait dengan transplantasi
tisu.
126–128
Selanjutnya, pergeseran hyperopic ~ 1,5 D adalah
diharapkan karena operasi.
107,129–131
Bukti juga mendukung
bahwa pasien yang lebih muda dengan FECD memiliki pemulihan visual yang lebih baik
bila dibandingkan dengan pasien yang lebih tua.113.132
Ultrathin DSAEK
memiliki keuntungan dari pemulihan visual yang lebih cepat yang pada 1 tahun
mencapai kesetaraan dengan DMEK.
133.134
Keratoplasty endotel Descemet membran
Teknik ini telah meningkatkan hasil lebih dari DSAEK di
tingkat penolakan dan pemulihan visual.
135–137
Namun, itu tidak benar
saat ini teknik pilihan karena kurva belajarnya. Saya t
tidak dianjurkan pada mata dengan anatomi rumit, dan
proses pembelajaran dapat menyebabkan tingkat intraoperatif lebih tinggi
dan komplikasi pasca operasi seperti dislokasi graft yang membutuhkan rebubbling dan
kegagalan graft primer bila dibandingkan
dengan DSAEK.104,138,139
Ini lebih murah karena tidak
membutuhkan microkeratome, tetapi lebih bergantung pada dokter bedah
dari DSAEK. Penelitian menunjukkan tingkat tertinggi pasien
kepuasan.
140.141
Kelangsungan hidup jangka panjang
Studi lanjutan jangka panjang untuk teknik transplantasi lamelar terbatas. Menurut
Nanavaty dan Shortt,
103
uji coba terkontrol secara acak diperlukan untuk memutuskan yang mana
Operasi terbaik untuk setiap pasien dalam jangka panjang
istilah. Selanjutnya, Hjortdal et al
142
menunjukkan itu
memiliki tingkat penolakan yang rendah, cangkok lamelar gagal lebih banyak
seringkali dibandingkan dengan PK. Temuan ini bisa dikaitkan dengan
kurva belajar dan manipulasi traumatis jaringan donor
intraoperatif, yang diperkirakan akan menurun dengan
pengalaman ahli bedah.

Perawatan masa depan

Modalitas baru untuk mengobati disfungsi CEC telah terjadi
dilaporkan. Ini termasuk penggunaan tetes mata Y-27632, yang selektif
Inhibitor Rho-associated kinase (ROCK), setelah transcorneal
pembekuan.
143
Y-27632 mendorong proliferasi sel dan luka
penyembuhan baik secara in vitro maupun in vivo.
144
Itu telah ditunjukkan
keampuhan dalam mengobati sekelompok kecil pasien dengan pusat
edema kornea yang disebabkan oleh FECD.
143
Pendekatan kedua adalah
transplantasi CEC kultur sebagai lembaran atau dengan injeksi
suspensi sel ke dalam bilik anterior. Kedua teknik
telah efektif dalam model binatang.
145–148
Injeksi
CEC yang berbudaya dengan inhibitor ROCK yang beregenerasi sehat
endotelium kornea dan memulihkan transparansi kornea di
model monyet dan kelinci dan bisa menjadi sel baru
terapi regeneratif.
149
Pendekatan minimal invasif di masa depan seperti itu menjanjikan
memiliki kelebihan dibandingkan prosedur bedah saat ini secara potensial
termasuk pemulihan penglihatan sebelumnya, penurunan penolakan, berkurang
biaya dan kebutuhan kornea donor, dan ketersediaan yang lebih luas.
Kesimpulan
Terlepas dari kerumitan FECD, langkah berkelanjutan untuk memperjelas
penyebab dan perawatannya telah dilakukan pada abad yang lalu.
Keingintahuan intelektual untuk sepenuhnya memahami yang mendasarinya
proses penyakit, motivasi untuk meningkatkan perawatan, dan
kemajuan teknologi telah memungkinkan kami untuk berevolusi
pengamat penyakit untuk penyedia perawatan. Dengan demikian, kami telah berkurang
beban kehilangan penglihatan pada pasien FECD dengan efektif
pilihan terapeutik, dan kebohongan masa depan yang lebih menjanjikan
depan untuk pemahaman dan pengobatan kami terhadap penyakit ini.
Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.