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FEOHIFOMICOSIS SUBCUTÁNEA
SUBCUTANEOUS PHAEOHYPHOMYCOSIS
J P RUSSO *, P RAFTI ** y S MESTRONI ***

SUMMARY In this case we have examined a young male immunocompetent patient


suffering from subcutaneous phaeohyphomycosis on his right forearm. Upon
questioning, the patient did not express having noticed any previous traumatism.
Physical examination revealed suppurative nodular lesions which, in the histologic study,
showed severe granulomatous inflammation along with fibrotic tissue and necrosis.
We carried out the corresponding cultures, the results of which was Exophila dermatitidis,
and subcutaneous phaeohyphomycosis was diagnosed.
The treatment of choice consisted in itraconazole and a surgical procedure to remove
the lesion. Six months after the procedure, we have found no sings of the disease.

KEY WORDS: subcutaneous phaeohyphomycosis, Exophiala, itraconazole.

Rev Argent Dermatol 2009; 90: 64-70.

INTRODUCCIÓN Dentro de este gran grupo de más de cien


hongos oportunistas se encuentran las espe-
Los dematiáceos son hongos caracteriza- cies de Exophiala y aunque su exposición en
dos por presentar pigmento (melanina) en sus el ambiente a los humanos es muy frecuente,
paredes celulares y se reconocen actualmente provocan raramente una infección micótica.
como patógenos humanos en incremento, so- Los inmunocomprometidos presentan un
bre todo en pacientes inmunocomprometidos. riesgo incrementado en la afectación de estas
Son ampliamente distribuidos en la naturale- micosis, aunque se han reportado casos en
za y considerados agentes etiológicos de los inmunocompetentes. La vía de penetración en
eumicetomas, cromomicosis y feohifomicosis. la Feohifomicosis subcutánea es a través de la
implantación traumática (mediante espinas,
astillas, ramas, agujas, etc) de estos hongos
ambientales. Muchas veces el suceso traumá-
tico no es advertido por los mismos pacientes.
El diagnóstico y tratamiento oportuno son
de vital importancia debido al riesgo de dise-
minación fúngica, algunas veces con un final
desafortunado.

CASO CLÍNICO
* Médico Asistente. Servicio de Dermatología.
Hospital San Martín de La Plata.
Docente de la Cátedra de Dermatología. Paciente masculino de 17 años trabajador
Universidad Nacional de La Plata. rural de origen boliviano, que se establece en
** Jefe Servicio de Dermatología. Hospital San nuestra ciudad hace diez meses. Consulta por
Martín de La Plata. presentar en cara flexora de antebrazo dere-
Docente de la Cátedra de Dermatología.
Universidad Nacional de La Plata. cho, una lesión de 6 x 4 cm de diámetro con-
*** Bioquímica Sección Micología. Hospital San formada por la confluencia de varios nódulos
Martín de La Plata. fluctuantes rojo-vinosos, algunos fístulizados,
por donde drenaba supuración hemo-
Juan Pedro Russo
Calle 10 Nº 1121 (1900) La Plata. purulenta. La lesión era caliente e indolora
e-mail: juanpedrorusso@hotmail.com (Fig 1).
ISSN 0325-2787
ISSN ON-LINE 1851-300X
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Fig 1: lesión luego de la primera biopsia. Fig 2: postratamiento con cefalexina oral.

En el examen físico no presentaba adeno- A la espera de estos resultados se comien-


patías regionales ni otros datos de interés. za con cefalexina 2,5 g / día vía oral y al cabo
Dado el origen del paciente y las caracte- de una semana, la lesión deja de supurar y
rísticas de la lesión, se decide solicitar los si- disminuye de tamaño (Fig 2).
guientes estudios:
Resultados obtenidos:
Ecografía de partes blandas: formación de Baciloscopía y cultivo para micobacterias:
aspecto sólido, con áreas líquidas laminares, negativo.
en topografía del tejido celular subcutáneo. Informe de micología: se procesó una mues-
Dicha imagen presenta trayecto de aspecto tra de biopsia de piel por técnicas de examen
fistuloso, que se conecta con planos superfi- directo, donde se observaron elementos
ciales. Se evidencian signos de edema perifé- levaduriformes y en el cultivo en medio de
rico a la misma. Sabouroad dextrosado a 28ºC, se identifica:
Análisis bacteriológico por punción-aspi- Macromorfología: colonia inicialmente
ración: Staphylococcus aeurus meticilino sensi- negro cremosa y luego borde aterciopelado
ble. (Fig 3).
Análisis micológico por punción-aspira- Micromorfología: microcultivo en Agar
ción: negativo sabouroad destrozado a 28ºC, montado con
Laboratorio: eosinofilia. VDRL: no reactivo. azul de lactofenol. En un comienzo se obser-
HIV: no reactivo. van blastoconidias oscuras, luego fialides ci-
Examen histopatológico: reacción inflama- líndricas con conidias elípticas (Figs 4 y 5).
toria granulomatosa necrotizante. Técnicas Pruebas complementarias: crecimiento a
para hongos (PAS, Grocott): negativas. Técni- 42ºC: positivo. Asimilación de NO3Na: nega-
cas para BAAR (Kinyouin, Z. Neelsen): nega- tivo
tivas. Examen a la luz polarizada para cuer- Diagnóstico: Exophiala dermatitidis.
po extraño: negativo. Se hace el diagnóstico de Feohifomicosis
por Exophiala dermatitidis, por lo que comien-
Sin obtener los resultados necesarios para za con un esquema antimicótico de Itracona-
establecer un diagnóstico preciso, se decide zol 400 mg por día y se deriva a Cirugía Plás-
realizar nuevamente análisis micológico y tica para la realización de exéresis quirúrgica
bacteriológico incluyendo búsqueda de (Figs 6,7 y 8). Se realiza la práctica con evolu-
micobacterias, con material obtenido por biop- ción favorable y concluye con cuatro meses
sia de la lesión cutánea. de tratamiento con Itraconazol, en dosis de-

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Fig 3: macrocultivo. Fig 4: cultivo donde se observan las blastoconidias oscuras,


fialides cilíndricas con conidias elípticas.

Fig 5: ampliación del microcultivo.

crecientes sin recidiva posterior al sexto mes COMENTARIO


postramiento (Figs 9y 10). Se planifican con-
troles clínicos y ecográficos cada dos meses La Feohifomicosis es una infección poco
durante el primer año. común causada por hongos negros llamados
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Fig 6: marcación previa a la cirugía.

Fig 7: exéresis quirúrgica.

demateáceos; se presenta principalmente en lación de material extraño (aunque muchas


zonas templadas y afecta con más frecuencia veces no es advertido por los mismos), dando
a hombres adultos del área rural. Esta puede nódulos o quistes subcutáneos sin síntomas
manifestarse de forma superficial, cutánea, sistémicos y/o inflamación de tejidos blan-
subcutánea y sistémica, con lesiones que apa- dos; las lesiones crecen lentamente y con fre-
recen principalmente en áreas expuestas cuencia son confundidas con granulomas
como los brazos y las piernas y menos fre- producidos por cuerpos extraños, quistes de
cuente en nalgas, cuello y cara. Los pacientes inclusión epidérmicos o quistes gangliona-
con Feohifomicosis subcutánea suelen referir res 1.
un antecedente de traumatismo local o inocu- Puede llegar a afectar huesos y articula-

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Fig 8: pieza quirúrgica donde se pueden observar la confluencia de nódulos;


cada uno de estos son abscesos o piogranulomas rodeados de una cápsula fibrosa.

ciones que requieren cirugías más amplias y tes con afectación crónica pulmonar 4. Ade-
terapias antifúngicas prolongadas. más puede causar una Feohifomicosis dise-
El diagnóstico de Feohifomicosis subcutá- minada y fungemia. Hay casos de abscesos
nea se hace mediante la presencia del hongo cerebrales por Exophiala dermatitidis registra-
causal en el examen histopatológico y su con- dos en países de Asia oriental 5.
firmación e identificación mediante cultivos El examen directo posibilita la detección
micológicos repetidos, del material cutáneo de elementos fúngicos bajo la forma de hifas
obtenido por biopsia 2. con característico color oscuro, tabicadas, ra-
La presencia de células levaduriformes mificadas, infladas o en cadenas monilifor-
dematiáceas, junto con pseudohifas o elemen- mes, de longitud variable y también de célu-
tos hifales, es de vital importancia. las levaduriformes.
En las lesiones del tejido subcutáneo se Para el diagnóstico definitivo es impres-
informan granulomas, limitados por una pa- cindible realizar cultivos de la muestra en agar
red gruesa de tejido conectivo hialino, en la de Sabouraud, incubando a temperatura am-
que se encuentran histiocitos. Una vez cum- biente o a 30°C y obtener repetidos aislamien-
plido este requisito, el cultivo del hongo y su tos de la misma especie fúngica. Los cultivos
identificación permiten determinar al agente deben observarse durante tres a cuatro sema-
etiológico. nas, ya que en ocasiones el crecimiento es len-
Uno de los agentes etiológicos más frecuen- to. Las colonias de Exophiala son pequeñas al
tes de la Feohifomicosis subcutánea es la principio (1-2 mm de diámetro); con el tiem-
Exophiala dermatitidis, antes llamada Wangie- po, alrededor de 7-14 días, aumentan de ta-
lla dermatitidis, que es un hongo dematiáceo maño y adquieren el color negro oliváceo in-
ampliamente distribuido en el ambiente, so- tenso o marrón oscuro característico. Además
bre todo en el suelo y también hallado en ani- de los caracteres morfológicos -macro y mi-
males salvajes, madera y vegetales en descom- croscópicos-, para la identificación de espe-
posición 3. Su principal vía de inoculación es cies del género Exophiala, es de gran utilidad
la traumática percutánea y otra menos frecuen- la evaluación de algunas diferencias como la
te sería por inhalación, por lo que habitual- temperatura máxima de crecimiento, la capa-
mente es colonizador del esputo de pacientes cidad de desarrollo en presencia de
con fibrosis quística o agente causal de neu- cicloheximida y la asimilación de algunos
monía (Feohifomicosis pulmonar), en pacien- compuestos de carbono y de nitrógeno. La
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Exophiala dermatitidis es la única especie que importancia el funcionamiento correcto del


se desarrolla a más de 40°C con asimilación sistema inmune, sobre todo la inmunidad
al nitrato negativa 6. mediada por células, para la buena evolu-
Al igual que los otros más de cien dematiá- ción de esta enfermedad. 8
ceos patógenos para el hombre, presenta me- Como en otros síndromes infecciosos aso-
lanina en sus paredes celulares, lo que le con- ciado a hongos dematiáceos, la terapia correc-
fiere un color característico entre el marrón y ta aún no ha sido estandarizada. A pesar que
negro a sus conidias e hifas, evidenciándose existen casos de Feohifomicosis subcutánea
por la tinción positiva con técnica de Fonta- con diagnóstico temprano, donde la escisión
na-Masson. Este pigmento sería protector con- quirúrgica aislada de la lesión ha sido exitosa,
tra los radicales libres e hipocloritos, produ- en la mayoría de los casos publicados se com-
cidos por células fagocíticas que habitualmen- binó cirugía junto a un agente antifúngico
te destruyen a este organismo siendo parte de azólico. Actualmente se recomienda la ciru-
sus mecanismos patogénicos. Otra función de gía de los nódulos subcutáneos, en combi-
ésta sería inhibir a enzimas hidrolíticas, que nación de terapia sistémica con Itracona-
actúan sobre las membranas plasmáticas del zol oral. 9
hongo. Algunos trabajos como Caligiome y col
En un estudio hecho con animales de ex- intentaron determinar la susceptibilidad in
perimentación, los que se exponían a levadu- vitro de varios hongos dematiáceos, encon-
ras de Cryptococcus neoformans y Wangiella trando resistencia de la Exophiala dermatitidis
dermatitidis modificadas genéticamente, se lo- a la Anfotericina B y buena respuesta a 5
gró la reducción de la síntesis de melanina fluorocitocina, itraconazol y fluconazol. 10
con la resultante disminución de la virulen- Respecto de los azoles en la mayoría de los
cia de dichos hongos. Además la melanina estudios in vitro, concluyen que el itracona-
reduciría la susceptibilidad a anfotericina B zol es el mejor antimicótico debido a su baja
al unirse a la misma, no siendo observado este CIM en dematáceos; el ketoconazol no se re-
fenómeno con los azoles 7. comienda debido a su alta tasa de efectos ad-
Romano y col evaluaron cinco casos de versos, a pesar de tener una buena actividad
Feohifomicosis subcutánea, luego del trata- antimicótica contra estos mohos y el
miento apropiado y con buena evolución clí- fluconazol no debería utilizarse como opción
nica, evidenciando por estudio inmunohisto- terapéutica debido a su escasa respuesta.
químico de la zona tratada, una importante La terbinafina a pesar de tener una exce-
infiltración de células inflamatorias, sobre lente actividad in vitro en todas las especies
todo células T CD4+ y CD8+, células de de Exophiala, en roedores es metabolizada rá-
Langerhans y de algunos elementos fúngicos pidamente y por lo tanto los niveles en sangre
remanentes. Esto hace suponer que es de vital de la droga no serían suficientes. Solo sería

Fig 9: primera semana postcirugía. Fig 10: cuarto mes postratamiento.

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recomendable en combinación con itracona- REFERENCIAS


zol en casos de cepas resistentes, actuando
ambos en forma sinérgica, pero no debería 1) García-Martos1 P, Márquez1 A y Gené J.
utilizarse en las formas sistémicas de la enfer- Infecciones humanas por levaduras ne-
medad. gras del género Exophiala. Rev Iberoam
La anfotericina B, aunque tiene una buena Micol 2002; 19: 72-79.
respuesta in vitro, podría presentar cierta re- 2) Vidal Crosetti GC, Rodríguez de Kopp N
sistencia en algunas cepas de Exophiala sp, y Boccardo N. Feohifomicosis subcutánea.
además de ser nefrotóxica en su forma Med Cutan ILA 2001; 29 (6): 360- 363.
estandarizada. En su formulación lipídica a 3) Sudduth EJ, Crumbley AJIII y Farrar WE.
altas dosis podría ser de gran utilidad, sin Phaeohyphomycosis due to Exophiala
presentar alto riesgo de afectación renal en species: clinical spectrum of disease in
las Feohifomicosis sistémicas. 11 humans. Clin Infect Dis 1992; 15: 639–
A pesar que la mayoría de los autores coin- 644.
ciden que la cirugía más el tratamiento por 4) Tal Aldeen SJ, El Shafie S, Alsoub H y col.
vía oral con itraconazol es lo mejor estableci- Isolation of Exophiala dermatitidis from
do, aún no está claro la dosis y duración exac- endotraqueal aspirate of a cancer patient.
ta del tratamiento antimicótico. En nuestro Mycoses 2006; 49: 504-509.
caso se decidió suspender la medicación lue- 5) Kantarc1og AS y de Hoog GS. Infections
go de seis meses de tratamiento, con resulta- of the central nervous system by melani-
dos favorables hasta la fecha. zed fungi: a review of cases presented
between 1999 and 2004. Mycoses 2004;
47: 4–13.
RESUMEN 6) Dixson DM y Polak-Wyss A. The
medically important dematiaceous fungi
Se presenta un caso de Feohifomicosis sub- and their identification. Mycoses 1991; 34:
cutánea en un paciente joven inmunocompe- 1-18.
tente, localizada en cara flexora de antebrazo 7) Revankar SG. Dematiaceous fungi.
derecho, sin antecedente previo de traumatis- Mycoses 2007; 50: 91-101.
mo evidenciado por él mismo. 8) Romano C, Miracco C y col. Inmunohisto-
Al examen físico presentaba lesiones chemical study of subcutaneous
nodulares y supurativas que al biopsiarlas phaeohyphomycosis. Mycoses 2002; 45:
evidenciaron intensa inflamación granuloma- 368-372.
tosa, con sectores de fibrosis y extensas áreas 9) Meletiadis J, Meis JF, Hoog GS y Verweij
de necrosis. Luego se realizaron cultivos y PE. In vitro susceptibilities of 11 clinical
estudios micológicos específicos, dando como isolates of Exophiala species to six
diagnóstico una Feohifomicosis subcutánea antifungical drugs. Mycoses 2000; 43: 309-
por Exophiala dermatitidis. 312.
El tratamiento consistió en administración 10) Caligiorne RB, Resende MA, Melillo HC y
de itraconazol más resección quirúrgica com- col. In vitro susceptibility of chromoblas-
pleta, sin evidenciar recidivas a los seis me- tomycosis and phaeohyphomycosis
ses del control posterior al tratamiento. agents to antifungal drugs. Med Mycol
1999; 37: 405–409.
11) Woollons A, Darley CR, Pandian S y col.
PALABRAS CLAVE Phaeohyphomycosis caused by Exophiala
dermatitidis following intra-articular
Feohifomicosis subcutánea, Exofiala, itra- steroid injection. Br J Dermatol 135: 475-
conazol. 477.

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