UNIVERSIDAD CATÓLICA Psicopatología II

DE TRUJILLO BENEDICTO XVI

ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

Y NORADRENALINA (IRSN)

Los antidepresivos son psicofármacos que no solo se utilizan en el tratamiento de la

depresión, sino que además, algunos de ellos, están también indicados en el tratamiento del
trastorno de ansiedad generalizada (TAG), trastorno de pánico, ansiedad social, trastorno
obsesivo-compulsivo (TOC), trastorno por estrés postraumático (TEP) y trastornos
alimentarios.
Mecanismos de Acción:
La serotonina y norepinefrina inhibidores de la recaptación de aliviar la depresión que
afecta a los mensajeros químicos (neurotransmisores) que se utilizan para la comunicación
entre las células cerebrales. Como la mayoría de los antidepresivos, IRSN funcionan
cambiando los niveles de uno o más de estas sustancias químicas naturales del cerebro.
Los IRSN bloquean la absorción (recaptación) de los neurotransmisores serotonina y
norepinefrina en el cerebro. También afectan a ciertos neurotransmisores. Cambiar el
equilibrio de estos productos químicos parece ayudar a las células del cerebro envían y
reciben mensajes que, a su vez aumenta el estado de ánimo. Los medicamentos en este grupo
de antidepresivos a veces se llaman antidepresivos de acción dual.
Principales Fármacos
 Venlafaxina

Es un derivado de la feniletilamina, cuya conformación estructural no está

relacionada con otros antidepresivos como los tricíclicos o IMAO, siendo su
mecanismo de acción el bloqueo de la recaptación de serotonina (5-HT) y de
noradrenalina (NA) en el SNC.
Su potencia para inhibir la recaptación de serotonina es 5.3 veces mayor que para la
noradrenalina. Su principal metabolito, la O-desmetil-venlafaxina, también actúa
inhibiendo la recaptación de ambos neurotransmisores.
No presenta afinidad sobre receptores muscarínicos, histaminérgicos,
dopaminérgicos, opioides o de canales iónicos.

Dosis:

Tiene un diferente espectro de acción dosis dependiente: a dosis bajas (75 mg)
funciona como un ISRS inhibiendo la recaptación de serotonina, en dosis mayores
(150 mg), la de NA y en mayores aún, la de dopamina (DA).

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Su presentación es en forma de comprimidos y cápsulas de liberación prologada. Para

la forma de comprimidos, la dosis de comienzo se estima en 75mg/día, en dos tomas,
pudiendo ser menor en pacientes susceptibles.
Esta dosis se puede ir aumentando progresivamente; a mayor dosis administrada se
observará menor tiempo de latencia, pero mayor incidencia de efectos secundarios.

Uso:

Normalmente se utiliza para el tratamiento de trastornos de ansiedad con resultados

observados en TOC, ansiedad generalizada, trastornos de pánico y trastorno por
déficit de atención en niños y adultos.

Efectos Secundarios:

Los más comunes son: náuseas (25%), nerviosismo (15%), somnolencia (24%) y
sequedad bucal a dosis bajas y medias. En dosis mayores puede provocar ansiedad,
insomnio e hipertensión que resulta dosis dependiente, pero es raro que ocurra en las
dosis sugeridas.
No provoca riesgos convulsivos o de lateralidad como los TCA y la disfunción sexual
que promueve suele ser menor que son los ISRS.

 Milnaciprán

Es un inhibidor dual de la recaptación de serotonina y noradrenalina.

Dosis:

Se recomienda consumir 100mg por día, dividida en dos tomas de 50 mg, 1 cápsula
por la mañana y 1 cápsula por la noche (preferentemente durante las comidas). En las
personas de edad avanzada, no es necesario el ajuste del consumo siempre que la
función renal sea normal; en caso contrario, se va a necesitar hacer un ajuste en la
dosis. La dosis recomendada se reduce a 50 o 25mg dependiendo del grado de
alteración de la función renal. El tratamiento de un episodio dura varios meses
(normalmente unos 6 meses) para prevenir recaídas. No interrumpir el tratamiento sin
orden expresa de su médico, incluso si nota mejoría.

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Efectos Adversos:

Los efectos adversos son: náuseas, vómitos, agitación, sequedad bucal, constipación
y palpitaciones.

Uso:

El milnaciprán se usa para tratar la fibromialgia (una afección de larga duración que
puede provocar dolor, rigidez muscular y sensibilidad, cansancio y dificultad para
dormir o para permanecer dormido). El milnaciprán pertenece a una clase de
medicamentos llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y
norepinefrina (SNRI, por sus siglas en inglés). Actúa aumentando la cantidad de
serotonina y norepinefrina, dos sustancias naturales que ayudan a impedir el
desplazamiento de los signos de dolor en el cerebro.

Precauciones:

Los pacientes con insomnio o nerviosismo al inicio del tratamiento pueden requerir
un tratamiento sintomático transitorio. Si un paciente experimenta un cambio a crisis
maníaca, el tratamiento con Milnacipran se debe interrumpir y en la mayoría de los
casos prescribir un antipsicótico sedante. Aunque no se han observado interacciones
con el alcohol, se recomienda evitar su ingesta al igual que con cualquier otra
medicación psicotrópica. Milnacipran debe administrarse con precaución en los casos
siguientes: pacientes con insuficiencia renal: la dosis puede tener que reducirse
debido a una prolongación de la vida media de eliminación (ver dosificación); en
pacientes con un obstáculo a la evacuación vesical (principalmente hipertrofia
prostática): debido al componente noradrenérgico de su mecanismo de acción, se
debe controlar la aparición de alteraciones de la micción y tener especial vigilancia
sobre los pacientes con hipertensión arterial o enfermedades cardíacas. Se
recomienda aumentar el monitoreo clínico, ya que Milnacipran puede aumentar
ligeramente la frecuencia cardíaca en algunos pacientes.

Uso durante el embarazo:

Se excretan a través de la leche materna, es por ello que no recomienda su uso durante
el embarazo. Diversos estudios han demostrado que no producen malformaciones en
los bebés.

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 Desvenlafaxina

Desvenlafaxina está indicada para el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor

(TDM) en adultos.

Mecanismo de Acción

Los estudios no clínicos han demostrado que desvenlafaxina es un inhibidor selectivo

de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Se cree que la eficacia clínica
de desvenlafaxina está relacionada con la potenciación de estos neurotransmisores en
el sistema nervioso central. Desvenlafaxina careció de afinidad significativa para
receptores diversos, incluidos los receptores muscarínicos-colinérgicos,
histaminérgicos H1 o a1-adrenérgicos in vitro. Se cree que la actividad farmacológica
en estos receptores está asociada con los diversos efectos anticolinérgicos, sedantes
y cardiovasculares observados con otros fármacos psicotrópicos. En el mismo ensayo
integral del perfil de unión, desvenlafaxina también careció de afinidad significativa
para varios canales de iones, incluidos los de calcio, cloruro, potasio y sodio y
también careció de actividad inhibitoria de la monoamina oxidasa (MAO).
Desvenlafaxina careció de actividad significativa en el ensayo in vitro del canal
cardiaco de potasio (hERG). En modelos preclínicos con roedores, desvenlafaxina
demostró actividad predictiva de acciones antidepresivas, ansiolíticas y
termorreguladoras y propiedades analgésicas.

FARMACOCINÉTICA:

La farmacocinética de la dosis única de desvenlafaxina es lineal y proporcional a la dosis

en un rango de dosis de 100 a 600 mg/día. La vida media promedio terminal, t½ es de
aproximadamente 11 horas. Con la dosis de una vez al día, se logran concentraciones
plasmáticas estables a los cuatro o cinco días. En estado estable, la acumulación de dosis
múltiples de desvenlafaxina es lineal y predecible a partir del perfil farmacocinético de
la dosis única.

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La farmacocinética de desvenlafaxina se ha evaluado exhaustivamente en mujeres y

varones. Existen diferencias mínimas con base en el sexo; a continuación, se presentan
los datos de todos los pacientes.
Absorción y distribución: Succinato de desvenlafaxina se absorbe bien, con una
biodisponibilidad oral absoluta del 80%. El tiempo promedio hasta las concentraciones
plasmáticas máximas (Tmáx.) es de alrededor de 7.5 horas tras la administración oral.
El ABC y la Cmáx., de 6,747 ng·hora/ml y 376 ng/ml, respectivamente, se predijeron
tras una dosis única de 100 mg.

Efectos de los alimentos:

Un estudio del efecto de los alimentos en relación con desvenlafaxina administrada a

personas sanas bajo condiciones de ayuno y condiciones de alimentación (comida alta
en grasas) indicó que la Cmáx., aumentaba alrededor de 16% en el estado alimentado,
en tanto que las ABC eran similares. Esta diferencia no es clínicamente significativa, en
consecuencia, desvenlafaxina puede tomarse sin tener en cuenta los alimentos.
La unión a las proteínas plasmáticas de desvenlafaxina es baja (30%) y es independiente
de la concentración del fármaco. El volumen de distribución de desvenlafaxina en un
estado estable tras la administración intravenosa es de 3.4 lt./kg, lo que indica
distribución en compartimientos no vasculares.

Metabolismo y eliminación:

Alrededor de 45% de desvenlafaxina se excreta sin cambio por la orina. Desvenlafaxina

se excreta primordialmente metabolizada por conjugación (mediada por isoformas UGT,
incluidas UGT1A1, UGT1A3, UGT2B4, UGT2B15 y UGT2B17) y en menor grado a
través del metabolismo oxidativo. Alrededor de 19% de la dosis administrada se excreta
como el metabolito glucurónido y <5% como el metabolito oxidativo (NO-
didesmetilvenlafaxina) en la orina. CYP3A4 es la isoenzima predominante del
citrocromo P450 que media el metabolismo oxidativo (N-demetilación) de
desvenlafaxina.

Pacientes de edad avanzada:

En un estudio en personas sanas a las que se les administró dosis de hasta 300 mg, se
observó una disminución dependiente de la edad en la depuración de desvenlafaxina,
que resultó en un incremento de 32% en Cmáx., y un aumento de 55% en los valores del
ABC en personas mayores a 75 años de edad, en comparación con personas de 18 a 45
años de edad. No se requiere ajustar la dosis sólo con base en la edad; no obstante, se
debe considerar una posible reducción de la depuración renal de desvenlafaxina cuando
se determine la dosis (ver Posología y Precauciones generales).

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Pediatría:

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes menores de 18 años de edad.

No está indicada para utilizarse en la población pediátrica.

Pacientes con insuficiencia renal:

La farmacocinética de la desvenlafaxina 100 mg se estudió en personas con enfermedad

renal leve (n=9), moderada (n=8), severa (n=7) y enfermedad renal terminal (ERT) que
requerían diálisis (n=9) y en personas de control sanas (n=8), correspondientes a la edad.
La eliminación se correlacionó significativamente con la depuración de creatinina. La
depuración total del organismo se redujo en 29% en la insuficiencia renal leve, 39% en
la moderada, 51% en la severa y 58% en ERT, en comparación con las personas sanas.
Esta reducción en la depuración resultó en aumentos en ABCs de 42% en la leve (24 hr
CrCl = 50 a 80 ml/min), 46% en la moderada (24 hr CrCl =30 a 50 ml/min), 108% en la
severa (CrCl de 24 horas <30 ml/m) y 116% en personas con ERT. La vida media
terminal (t½) se prolongó de 11.1 horas en las personas sanas a 13.5, 15.5, 17.6 y 22.8
horas en las personas con insuficiencia renal leve, moderada, severa y ERT,
respectivamente. Se depuró menos de 5% del fármaco en el organismo durante un
procedimiento de hemodiálisis estándar de cuatro horas. Por ello, no se deben
administrar dosis complementarias a pacientes después de la diálisis. El ajuste de la dosis
se recomienda en pacientes con insuficiencia renal significativa (ver Posología y
Precauciones).

Pacientes con insuficiencia hepática:

La farmacocinética de la desvenlafaxina 100 mg se estudió en personas con insuficiencia

hepática leve (Child Pugh A, n=8), moderada (Child Pugh B, n=8) y severa (Child Pugh
C, n= 8) y en personas sanas (n=12). El ABC promedio se incrementó en alrededor de
31 y 35% en pacientes con insuficiencia hepática moderada y severa, respectivamente,
comparado con las personas sanas. Los valores promedio del ABC fueron comparables
entre las personas con insuficiencia hepática leve y las personas sanas (<5% de
diferencia).
La depuración sistémica (CL/F) disminuyó en alrededor de 20 y 36% en pacientes con
insuficiencia hepática moderada y severa, respectivamente, comparado con las personas
sanas. Los valores promedio de CL/F fueron comparables entre las personas con
insuficiencia hepática leve y las personas sanas (<5% de diferencia).
La t½ promedio cambió de alrededor de 10 horas en personas sanas y en personas con
insuficiencia hepática leve a 13 y 14 horas en insuficiencia hepática moderada y severa,
respectivamente (ver Posología).

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Dosis y modo de administración:

Trastorno Depresivo Mayor: La dosis recomendada para desvenlafaxina es de 50 mg

una vez al día, con o sin alimentos. En estudios clínicos, las dosis de 50 a 200 mg/día
demostraron ser eficaces, si bien no se demostró ningún beneficio adicional con dosis
mayores a 50 mg/día.
Con base en el criterio clínico, si se indican incrementos individuales en la dosis en los
pacientes, éstos deben ocurrir en forma gradual y a intervalos no menores a siete días.
La dosis máxima no debe exceder los 200 mg/día.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

La dosis inicial recomendada en pacientes con disfunción renal severa (CrCl de 24 horas
<30 ml/min) o enfermedad renal terminal (ERT) es de 50 mg cada tercer día. Debido a
la variabilidad individual de la depuración en estos pacientes, la individualización de la
dosis es deseable. No deben darse dosis complementarias a estos pacientes después de
la diálisis (ver Farmacocinética y Farmacodinamia).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver

Farmacocinética y Farmacodinamia).

Uso pediátrico:

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes menores de 18 años. No está

indicada para utilizarse en la población pediátrica.

Uso en pacientes de edad avanzada:

No es necesario ajustar la dosis sólo con base en la edad; no obstante, se debe considerar
la posible reducción de la depuración renal de desvenlafaxina cuando se determina la
dosis (ver Precauciones, Farmacocinética y Farmacodinamia).

Suspensión de desvenlafaxina:

Se han reportado síntomas asociados con la suspensión de desvenlafaxina, otros IRSN e

ISRS. Se deben monitorear estos síntomas en los pacientes cuando se suspende el
tratamiento. Se recomienda, una reducción gradual de la dosis en lugar de una
interrupción abrupta siempre que sea posible. Si se presentan síntomas intolerables tras
la reducción de la dosis o al suspenderse el tratamiento, se debe considerar restablecer
la dosis prescrita con anterioridad. En lo sucesivo, el médico podrá continuar reduciendo
la dosis, pero de modo más gradual.

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Efectos adversos
 Estreñimiento
 Pérdida del apetito
 Sequedad en la boca
 Mareos
 Cansancio extremo
 Sueños inusuales
 Bostezos
 Sudoración
 Temblor incontrolable de alguna parte del cuerpo
 Dolor, ardor, entumecimiento u hormigueo en parte del cuerpo
 Dilatación de las pupilas (círculos negros en el centro de los ojos)
 Visión borrosa
 Cambios en el deseo o en la capacidad sexual
 Dificultad para orinar

 Duloxetina

Antidepresivo Dual (Inhibidor Selectivo de la Recaptación de Serotonina y de

Noradrenalina).
La duloxetina es un fármaco que se usa para tratar la depresión y la incontinencia
urinaria de urgencia (pérdida de orina) y también puede ser útil para ciertos tipos de
dolor. El dolor puede surgir espontáneamente cuando existe daño en los nervios que
transmiten la información de dolor al cerebro (dolor neuropático). Cuando esta lesión
ocurre en los nervios fuera de la médula espinal, se denomina neuropatía periférica.
Otro tipo de dolor, el dolor nociceptivo, ocurre cuando los nervios perciben el daño
en otro tejido (p.ej., un pinchazo en la piel). Otros tipos de dolor son de origen incierto
y ocurren sin un daño nervioso o tisular aparente. Este tipo de dolor ocurre, por
ejemplo, en la fibromialgia. El objetivo de esta revisión fue evaluar los efectos
beneficiosos y perjudiciales de la duloxetina para el tratamiento de la neuropatía
dolorosa y todos los tipos de dolor crónico.

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Farmacología Clínica:

Aunque aún se desconocen los mecanismos exactos de la acción antidepresiva e

inhibidora del dolor de la duloxetina en los seres humanos, se considera que la acción
antidepresiva e inhibidora del dolor está relacionada con la potenciación de la
actividad serotonérgica y noradrenérgica de la duloxetina en el sistema nervioso
central (SNC). Los estudios preclínicos han demostrado que la duloxetina es un
potente inhibidor de la recaptación neuronal de serotonina y norepinefrina, y un
inhibidor menos potente de la recaptación de la dopamina. La duloxetina no tiene una
afinidad significativa para los receptores dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos,
histaminérgicos, opioides, de glutamato y GABA in vitro. La duloxetina no inhibe la
monoaminooxidasa (MAO).
La duloxetina es sometida a un metabolismo extensivo, pero no se ha demostrado que
los principales metabolitos circulantes realicen una contribución importante a su
actividad farmacológica.

Dosis en Adultos

Se administra 40 mg de duloxetina por día (administrada como 20 mg dos veces al

día) a 60 mg por día (ya sea dada una vez al día o como 30 mg dos veces al día)
independientemente de las comidas.

Efectos Secundarios

Busque atención médica de emergencia si usted tiene alguno de estos síntomas de una
reacción alérgica: ronchas, dificultad para respirar, hinchazón de la cara, labios,
lengua, o garganta.
Llame a su médico de inmediato si usted tiene alguno de estos efectos secundarios de
gravedad: náusea, dolor en la parte superior del estómago, picazón, pérdida del
apetito, orina oscura, heces de color arcilla, ictericia (color amarillo de la piel u ojos);
sentir que se puede desmayar; agitación, alucinaciones, fiebre, paso cardíaco rápido,

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reflejos hiperactivos; músculos tiesos o rígidos, fiebre alta, sudor, confusión, latido
cardiaco rápido o desigual, temblores; sangrado inusual; micción dolorosa o difícil;
dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, problemas de memoria, debilidad,
sensación de pérdida inestable, de coordinación, desmayo, convulsiones, respiración
superficial o respiración que se detiene, o reacción severa de la piel – fiebre, dolor de
garganta, hinchazón en la cara o la lengua, ardor en los ojos, dolor en la piel, seguido
por un sarpullido rojo o púrpura que se extiende (especialmente en la cara o la parte
superior del cuerpo) y causa ampollas y descamación.
Efectos secundarios de menor gravedad pueden incluir: sequedad de boca;
somnolencia; sentirse cansado; náusea leve o pérdida de apetito, o estreñimiento.
Esta no es una lista completa de efectos secundarios y otros también pueden ocurrir,
llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios.

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