CAPÍTULO III

NEUROTRANSMISORES y RECEPTORES

Las neuronas se comunican entre si o con otras células usando dos formas
esenciales de transmisión: eléctrica y química. En el primer caso, algunas neuronas
se comunican por canales ultramicroscópicos formados por proteínas especiales que
establecen uniones estrechas a través de las cuales se produce el flujo electrónico, y
se conocen como efapsis. Todavía se consideran atípicas en el sistema Nervioso de
los vertebrados, aunque son muy numerosas en el cerebro en desarrollo.
La célula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, la propagación
del potencial de acción (impulso o señal nerviosa) a través del axón y su transmisión
a otras neuronas o a células efectoras para inducir una respuesta. Las células
efectoras incluyen el músculo esquelético y cardíaco y las glándulas exocrinas y
endocrinas reguladas por el sistema nervioso. La conducción de un impulso a través
del axón es un fenómeno eléctrico causado por el intercambio de iones Na+ y K+ a
lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisión del impulso de una neurona a otra
o a una célula efectora no neuronal depende de la acción de neurotransmisores (NT)
específicos sobre receptores también específicos.

Cada neurona individual genera un PA idéntico después de cada estímulo y lo

conduce a una velocidad fija a lo largo del axón. La velocidad depende del diámetro
axonal y del grado de mielinización. En las fibras mielínicas la velocidad en
metros/segundo (m/s) es aproximadamente 3,7veces su diámetro (m); por ejemplo,
para una fibra mielinizada grande (20 m) la velocidad es de unos 75m/s. En las
fibras amielínicas, con diámetro entre 1 y 4 m, la velocidad es de 1 a 4 m/s.

Una neurona determinada recibe gran cantidad de estímulos de forma

simultánea, positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en varios patrones
de impulsos diferentes. Éstos viajan a través del axón hasta la siguiente sinapsis.
Una vez iniciada la propagación axonal del impulso nervioso, ciertas drogas o
toxinas pueden modificar la cantidad de NT liberada por el axón terminal. Por
ejemplo, la toxina botulínica bloquea la liberación de acetilcolina. Otras sustancias
químicas influyen en la neurotransmisión modificando el receptor; en la miastenia
grave los anticuerpos bloquean los receptores nicotínicos de acetilcolina.

A )NEUROTRANSMISORES

Moléculas que median la comunicación química neuronal, liberadas por la

despolarización de la membrana pre-sináptica y que afectan a la post-sinapsis.

27
Criterios
 debe ser sintetizada por la neurona pre-sináptica y almacenarse en las
vesículas sinápticas
 debe ser liberada por el estímulo neural fisiológico
 debe actuar sobre la post-sinapsis en forma similar al estímulo normal
de la vía en cuestión (criterio de identidad de acción)
 debe existir mecanismos efectivos para la terminación de su acción
(recaptación en el terminal neural, difusión al espacio extra-sináptico,
metabolismo), que garanticen la rapidez y fugacidad de la acción del
trasmisor.

Los neurotransmisores identificados comprenden 3 grandes familias:

a) las aminas biógenas (noradrenalina, acetilcolina, adrenalina, serotonina,
histamina, dopamina, etc.)
b) los aminoácidos (glutamato, aspartato, ácido gamma-aminobutírico (GABA),
glicina, taurina, etc.)
c) los neuropéptidos (entre 50 y 55 estructuras distintas identificadas hasta la
fecha). Se denominan así a los péptidos que desempeñan un papel en la
neurotransmisión, por ejemplo las endorfinas (que son opeáceos endógenos).
d) gases solubles: óxido nítrico y el monóxido de carbono. Atraviesan fácilmente la
membrana plasmática porque son liposolubles estimulan la producción de un
segundo mensajero e inmediatamente se descomponen.

NEUROTRANSMISION QUIMICA

 A las especies moleculares liberadas por despolarización de la

pre-sinapsis y que afectan la post-sinapsis mediando la comunicación
química neural se las llama neurotransmisores.

Los neurotransmisores identificados comprenden 3 grandes familias:

a) las aminas biógenas (noradrenalina, acetilcolina, adrenalina, serotonina,

histamina, dopamina, etc.)
b) los aminoácidos (glutamato, aspartato, ácido gamma-aminobutírico (GABA),
glicina, taurina, etc.)

28
 c) los neuropéptidos (entre 50 y 55 estructuras distintas identificadas hasta la
fecha).

La mayoría de las sinapsis cerebrales utilizan aminoácidos como

neurotransmisores, siendo el ácido glutámico el trasmisor más abundante del SNC.
Aproximadamente el 50% de las neuronas existentes (99% de las cuales están
localizadas en la corteza cerebral y cerebelosa) utilizan este aminoácido como
trasmisor. El ácido glutámico es el neurotransmisor de las neuronas de proyección
(tipo Golgi I) de la corteza cerebral.
El neurotransmisor inhibitorio más abundante en el SNC es el GABA, en
particular en las regiones del encéfalo por arriba de la médula espinal. El GABA es el
neurotransmisor de interneuronas que median la integración y procesado de la
información en las distintas estructuras corticales y subcorticales.

LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR

La llegada del potencial de acción al terminal sináptico provoca su

despolarización. En la membrana del terminal se localizan canales de Ca2+
regulados por voltaje que se abren por la despolarización, permitiendo así la entrada
del ion.
El aumento brusco de la concentración citoplasmática de Ca2+ produce la
fusión de las membranas de las vesículas sinápticas con la membrana celular,
apertura de las vesículas y vaciamiento exocitótico de su contenido en la hendidura
sináptica.
La cantidad de vesículas que se fusionan con la membrana, y por lo tanto la
cantidad de trasmisor liberado, es función del número de canales de Ca2+ activados
y del tiempo en que éstos permanecen abiertos.

Clasificación de neurotransmisores:

Neurotransmisor Localización Función

Transmisores pequeños
Acetilcolina Sinapsis con Excitatorio o inhibitorio
músculos y Envuelto en la memoria
glándulas;
muchas partes
del sistema
nervioso central
(SNC)

29
Aminas Varias regiones Mayormente inhibitorio;
Serotonina del SNC sueño, envuelto en estados
de ánimo y emociones
Histamina Encéfalo Mayormente excitatorio;
envuelto en emociones,
regulación de la temperatura
y balance de agua
Dopamina Encéfalo; sistema Mayormente inhibitorio;
nervioso envuelto en
autónomo (SNA) emociones/ánimo; regulación
del control motor
Epinefrina - Adrenalina Areas del SNC y Excitatorio o inhibitorio;
división simpática hormona cuando es
del SNA producido por la glándula
adrenal
Norepinefrina - Areas del SNC y Excitatorio o inhibitorio;
Noradrenalina división simpática regula efectores simpáticos;
del SNA en el encéfalo envuelve
respuestas emocionales
Aminoácidos
Glutamato SNC El neurotransmisor excitatorio
más abundante (75%) del
SNC
GABA Encéfalo El neurotransmisor inhibitorio
más abundante del encéfalo
GABA Encéfalo El neurotransmisor inhibitorio
más abundante del encéfalo
Glicina Médula espinal El neurotransmisor inhibitorio
más común de la médula
espinal
Incierto Pudiera ser una señal de la
pequeñas membrana postsináptica para
Óxido nítrico la presináptica
Incierto

Transmisores grandes
Neuropéptidos
Péptido vaso-activo intestinal Encéfalo; Función en el
algunas fibras SN incierta
del SNA y
sensoriales,
retina, tracto
gastrointestinal
Colecistoquinina Encéfalo; retinaFunción en el
SN incierta
Sustancia P Encéfalo;médula Mayormente
30
 espinal, rutas excitatorio;
sensoriales de sensaciones
dolor, tracto de dolor
gastrointestinal
Encefalinas Varias regiones Mayormente
del SNC; retina; inhibitorias;
tracto intestinal actuan como
opiatos para
bloquear el
dolor
Endorfinas Varias regiones Mayormente
del SNC; retina; inhibitorias;
tracto intestinal actuan como
opiatos para
bloquear el
dolor

Las sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en la periferia, entre

una neurona y un efector (p. ej., el músculo); en el SNC existe una disposición más
compleja. La conexión funcional entre dos neuronas puede establecerse entre el
axón y el cuerpo celular, entre el axón y la dendrita (la zona receptiva de la neurona),
entre un cuerpo celular y otro o entre una dendrita y otra.
La neurotransmisión puede aumentar o disminuir para generar una función o
para responder a los cambios fisiológicos. Muchos trastornos neurológicos y
psiquiátricos son debidos a un aumento o disminución de la actividad de
determinados NT y muchas drogas pueden modificarla; algunas (p.ej., alucinógenos)

31
producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicóticos) pueden corregir algunas
disfunciones patológicas.

El desarrollo y la supervivencia de las células del sistema nervioso dependen

de proteínas específicas, como el factor de crecimiento nervioso, el factor
neurotrófico cerebral y la neurotrofina 3.

Principios básicos de la neurotransmisión

El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadas en la

síntesis de la mayoría de los NT. Estas enzimas actúan sobre determinadas
moléculas precursoras captadas por la neurona para formar el correspondiente NT.
Éste se almacena en la terminación nerviosa dentro de vesículas (v.fig. 166-1). El
contenido de NT en cada vesícula (generalmente varios millares de moléculas) es
cuántico. Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la
terminación, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiológica
significativa. Un PA que alcanza la terminación puede activar una corriente de calcio
y precipitar simultáneamente la liberación del NT desde las vesículas mediante la
fusión de la membrana de las mismas a la de la terminación neuronal. Así, las
moléculas del NT son expulsadas a la hendidura sináptica mediante exocitosis.

La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante

e independiente de la actividad nerviosa mediante una regulación estrecha de su
síntesis. Este control varía de unas neuronas a otras y depende de la modificación
en la captación de sus precursores y de la actividad enzimática encargada de su
formación y catabolismo. La estimulación o el bloqueo de los receptores
postsinápticos pueden aumentar o disminuir la síntesis presináptica del NT.

Los NT difunden a través de la hendidura sináptica, se unen inmediatamente

a sus receptores y los activan induciendo una respuesta fisiológica. Dependiendo del
receptor, la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA) o
inhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo PA).
La interacción NT-receptor debe concluir también de forma inmediata para
que el mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es
captado rápidamente por la terminación postsináptica mediante un proceso activo
(recaptación) y es destruido por enzimas próximas a los receptores, o bien difunde
en la zona adyacente.

32
 Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o la
degradación de los NT, o el cambio en el número o actividad de los receptores,
pueden afectar a la neurotransmisión y producir ciertos trastornos clínicos .
En los vertebrados superiores predomina la neurotransmisión química.
La transmisión en la mayor parte de las uniones sinápticas, por o tanto, es
química; el impulso causa en el axón presináptico la secreción de un
neurotransmisor.
Dicho mediador químico ( NT ) se une a receptores ubicados en la superficie
de la célula postsináptica, lo cual a su vez desencadena fenómenos que abren o
cierran conductos presentes la misma membrana postsináptica.
Los efectos de cada una de las terminaciones sinápticas individuales pueden
ser excitadores o inhibidores y, cuando la célula postsináptica es una neurona, la
suma de todos los efectos excitadores e inhibidores determina si se genera o no un
potencial de acción. Por esa razón, la transmisión sináptica es un proceso complejo
que permite la graduación y el ajuste (modulación) de las actividades neurales,
necesario para la función normal.
Las terminaciones sinápticas han sido llamadas transductores biológicos, ya
que convierten la energía eléctrica en energía química.
Este proceso de conversión involucra la síntesis de agentes transmisores, su
almacenamiento en vesículas sinápticas y su liberación, causada por impulsos
nerviosos en la hendidura sináptica.
Los transmisores secretados actúan luego sobre receptores apropiados
presentes en la membrana de la célula postsináptica y son retirados con rapidez de
dicha hendidura sináptica por difusión, metabolismo y recaptación hacia el interior de
la neurona pre sináptica.

33
Neurotransmisores en la Sinapsis
Todos estos procesos pueden alterarse por la acción de los psicofármacos,
por lo tanto se pueden desarrollar fármacos que regulan, no solo la actividad motora
somática y visceral, sino también las emociones, el comportamiento y la restante
funciones complejas del cerebro.
Se considera Neurotransmisor a aquella sustancia que se encuentra
distribuida de manera desigual en el sistema nervioso, y si esa distribución va en
paralelo con la de sus receptores y la de las enzimas que la sintetizan y catabolizan.
De acuerdo a la definición clásica los Neurotransmisores (NT) son sustancias
que, tras ser liberadas sinápticamente por las neuronas en respuesta a estímulos
apropiados, alteran la actividad de otras neuronas o células efectoras mediante la
interacción con macromoléculas protéicas, los receptores.
Entonces para comprobar que una sustancia es un neurotransmisor debemos
demostrar los siguientes hechos o criterios:

Anatómico:
La sustancia existe en los terminales sinápticos.
Las enzimas para su síntesis se hallan en los terminales presinápticos.

Fisiológico:
El transmisor se libera cuando el impulso nervioso llega a la terminal.
El transmisor se libera en cantidades suficientes para producir cambios en los
potenciales postsinápticos.
La administración experimental del NT produce cambios en los potenciales
postsinápticos.
El bloqueo de dicha sustancia impiden que el impulso presináptico modifique
la actividad postsináptica.
Las moléculas receptoras son específicas para cada neurona y forman un
complejo funcional con los elementos de traducción y amplificación de la célula pos-
sináptica, capacitando a ésta para responder adecuadamente a los diferentes
ligandos extracelulares.
Los receptores se encuentran en la membrana de la célula postsináptica,y
cuando es activada por el neurotransmisor produce una cadena de reacciones quí-
micas , que ejercen una función. Ejemplo: abrir los canales de Na+.
También existen receptores presinápticos que se ubican en la membrana
presináptica. Estos receptores presinápticos o autoreceptores muchas veces inhiben
una secreción adicional del ligando (NT) y suministran control de retroalimentación.

Clasificación de los Neurotransmisores:

34
 Podemos agrupar a los neurotransmisores por familias o categorías
basándonos en su química; algunos son aminas, otros aminoácidos y muchos son
polipéptidos.

Tipos de neurotransmisores
Hay varias clases de neurotransmisores y la mayoría de ellos generan un PEP
o un PIP, aunque, en algunos casos, un determinado neurotransmisor puede
producir excitación o inhibición dependiendo del receptor al que se una.
a) Algunos son aminoácidos (los componentes de las proteínas).
Son los casos del aminoácido glutamato (el neurotransmisor excitatorio más
abundante en nuestra especie), el aspartato, la glicina y el ácidogamma-
aminobutírico (GABA); este último es el neurotransmisor inhibidor más abundante.
b) Otros son monoaminas.
En este caso hay dos grupos de neurotransmisores: las catecolaminas y
las indolaminas.
De entre las primeras destacamos la dopamina,adrenalina (o epinefrina) y
la noradrenalina (o norepinefrina). Estos tres neurotransmisores se sintetizan a partir
del aminoácido tirosina (no confundir con la hormona tiroxina). Indolamina es
la serotonina, un neurotransmisor que se sintetiza a partir de otro aminoácido, el
triptófano.
c) La acetilcolina es una molécula que actúa como neurotransmisor en muchas
sinapsis y en las uniones neuromusculares.
d) Neuropéptidos. Numerosos péptidos (son moléculas formadas por la unión de
aminoácidos. Muchos aminoácidos unidos forman una proteína.)sintetizados en las
neuronas actúan como neurotransmisores. Es el caso, por ejemplo, de
las endorfinas.
e) Desde hace poco sabemos que ciertos gases como el óxido nítrico y el monóxido
de carbono son capaces de atravesar fácilmente las membranas y estimular la
formación de un segundo mensajero.

En términos generales el sistema nervioso (SN) utiliza dos tipos principales de

sustancias químicas para llevar a cabo la comunicación interneuronal:
A. Transmisores de bajo peso molecular, fundamentalmente aminas y aminoácidos.
B. Péptidos neuroactivos o neuropéptidos (NP)

- Peptídcos Acetil Colina

Histamina

35
 Dopamina

Noradrenalina

Catecolaminas Adrenalina

Monoaiminas Indolaminas Serotonina

Glutamato

Excitadores Aspartato

GABA

Aminoácidos Inhibidores Glicina

Sustancia P
Peptídicos
(Neuropéptidos) Opioides endógenos

Principales neurotransmisores

Un neurotransmisor (NT) es una sustancia química liberada selectivamente de

una terminación nerviosa por la acción de un PA, que interacciona con un receptor
específico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente,
produce una determinada respuesta fisiológica. Para constituir un NT, una sustancia
química debe estar presente en la terminación nerviosa, ser liberada por un PA y,
cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas
moléculas que actúan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de
los cuales actúan de formas ligeramente distintas.

Los aminoácidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios

del SNC. Están presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la Médula Espinal.

El ácido g-aminobutírico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral.

Deriva del ácido glutámico, mediante la decarboxilación realizada por la glutamato-
descarboxilasa. Tras la interacción con los receptores específicos, el GABA es
recaptado activamente por la terminación y metabolizado.

La glicina tiene una acción similar al GABA pero en las interneuronas de la

ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina.

36
 La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el núcleo del rafe y
las neuronas de la línea media de la protuberancia y el mesencéfalo. Deriva de la
hidroxilación del triptófano mediante la acción de la triptófano-hidroxilasa que
produce 5-hidroxitriptófano; éste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los
niveles de 5-HT están regulados por la captación de triptófano y por la acción de la
monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.

La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-

espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas
posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej.,
ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-
coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la
acetilcolina estimula receptores colinérgicos específicos y su interacción finaliza
rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato mediante la acción de la
acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina están regulados por la
colinacetiltransferasa y el grado de captación de colina.

La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y periféricas y de muchas

neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencéfalo, el área tegmental
ventral y el hipotálamo). El aminoácido tirosina es captado por las neuronas
dopaminérgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la
tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la acción de la
descarboxilasa de l-aminoácidos aromáticos. Tras ser liberada, la dopamina
interactúa con los receptores dopaminérgicos y el complejo NT-receptor es captado
de forma activa por las neuronas presinápticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO
regulan las tasas de dopamina en la terminación nerviosa.

La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpáticas

posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el
hipotálamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, ésta es
hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, ésta
interactúa con los receptores adrenérgicos, proceso que finaliza con su recaptación
por las neuronas presinápticas, y su degradación por la MAO y por la catecol-O-
metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel extraneuronal. La
tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles intraneuronales de noradrenalina.

La b-endorfina es un polipéptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el

hipotálamo, amígdala, tálamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran
polipéptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropéptidos
(p. ej., a, b y g-endorfinas). Este polipéptido es transportado a lo largo del axón y se

37
divide en fragmentos específicos, uno de los cuales es la b-endorfina, que contiene
31 aminoácidos. Tras su liberación e interacción con los receptores opiáceos, se
hidroliza por acción de peptidasas en varios péptidos menores y aminoácidos.

La metencefalina y leuencefalina son pequeños péptidos presentes en

muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo pálido, tálamo, caudado y sustancia
gris central). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal
y después se divide en péptidos menores por la acción de peptidasas específicas.
Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminoácidos
cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberación
e interacción con receptores peptidérgicos, son hidrolizadas hasta formar péptidos
inactivos y aminoácidos, como son las dinorfinas y la sustancia P.

Las dinorfinas son un grupo de 7 péptidos con una secuencia de

aminoácidos similar, que coexisten geográficamente con las encefalinas.
La sustancia P es otro péptido presente en las neuronas centrales (habénula,
sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotálamo) y en alta concentración en
los ganglios de las raíces dorsales. Se libera por la acción de estímulos dolorosos
aferentes.

Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina,

la vasopresina,la somatostatina, el péptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la
bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina, la
neurotensina y, posiblemente, la adenosina.

Un NEUROTRANSMISOR es una sustancia producida por una célula

nerviosa capaz de alterar el funcionamiento de otra célula de manera breve o
durable, por medio de la ocupación de receptores específicos y por la
activación de mecanismos iónicos y/o metabólicos.
Aquí tenemos que imaginar las posibilidades de un neurotransmisor. La
sustancia es capaz de estimular o inhibir rápida o lentamente (desde milésimas de
segundo hasta horas o días), puede liberarse hacia la sangre (en lugar de hacia otra
neurona, glándula o músculo) para actuar sobre varias células y a distancia del sitio
de liberación (como una hormona), puede permitir, facilitar o antagonizar los efectos
de otros neurotransmisores. O también puede activar otras sustancias del interior de
la célula (los llamados segundos mensajeros) para producir efectos biológicos (p. ej.,
activar enzimas como las fosforilasas o las cinasas). Y además, una misma neurona
puede tener efectos diferentes sobre las estructuras postsinápticas, dependiendo del
tipo de receptor postsináptico presente (p. ej., excitar en un sitio, inhibir en otro e
inducir la secreción de una neurona en un tercero).

38
 Para todas estas posibilidades se han usado términos como el de
neuromodulador, neurorregulador, neurohormona o neuromediador. Aunque el uso
de términos diferentes puede ayudar a definir acciones y contextos de comunicación
intercelular, aquí utilizaremos el de neurotransmisor, pues hablamos simplemente de
intercambio de información, de transmisión de señales, de uniones funcionales entre
células.

Los NT siempre estimulan a los receptores. Se les llama agonistas los fármacos
que tienen un abanico de acción mucho mayor:

- Agonistas: cuando, al igual que el NT, estimulan al receptor. Por ejemplo, la

Heroína es un agonista de los receptores opiáceos. Esto quiere decir que se acopla
en estos receptores y simula los efectos de los opiáceos endógenos
produciendo determinado tipo de efectos subjetivos. Es decir, estimula los
receptores de la neurona postsináptica.

- Antagonista: bloquean las acciones de cualquier agonista, sea fármaco o NT. Es

decir, es necesario que el agonista esté presente para que el antagonista haga su
trabajo. Es importante tener claro que el antagonista NO es lo contrario del
agonista en cuanto a efectos se refiere. Lo que hace el antagonista es impedir
que el agonista se acople en el receptor. Un ejemplo: como decíamos la Heroína
es un fármaco agonista de los receptores opiáceos. Cuando hay una sobredosis es
porque se ha consumido tanta cantidad que los receptores están tan saturados que
los efectos obtenidos son muy intensos. En estos casos, lo que se suele hacer es
administrar Naloxona, un antagonista de los receptores opiáceos que, como tal,
revierte los efectos de la sustancia quitando/retirando al agonista del receptor.

- Agonista inverso: Hacen lo contrario de los agonistas. Pensemos en el

receptor del GABA (un receptor, por cierto, especial). Tanto el GABA como algún
fármaco agonista, funcionarían de manera que al acoplarse en el receptor abriría el
canal del Cloro, produciendo a su vez que la persona obtenga determinados
efectos.

- Agonista parcial: el efecto es similar a los agonistas con la diferencia de que

ese agonismo no es tan potente como si fuera Agonista completo ó Agonista
inverso completo. Siguiendo el ejemplo anterior del GABA y su canal del Cloro, lo
que haría el agonista parcial es abrir ó cerrar el canal en menor medida que si lo
hiciera el agonista completo y el agonista inverso, respectivamente. De esta manera,
un agonista parcial producirá siempre menores efectos subjetivos que un agonista
completo.

39
B) RECEPTORES

En términos técnicos, los receptores neuronales son cadenas de aminoácidos

-por tanto proteínas - que se encuentran en las membranas de las neuronas, ya
sean presinápticas y postsinápticas. Deberíamos imaginar el receptor de una
neurona como una cerradura que tiene una forma determinada.
Y si el receptor es la cerradura, la llave que abre esta cerradura es el
neurotransmisor. Por tanto, cada cerradura es abierta por una llave en concreto y
solo por esa llave. O lo que es lo mismo: en cada receptor solo puede acoplarse
un determinado neurotransmisor, de ahí que existan receptores
serotoninérgicos (para la serotonina), dopaminérgicos (para la dopamina),
colinérgicos (para la acetilcolina)....etc.

Los receptores están formados por tres porciones: la porción extracelular de unión
-que es la parte más exterior del receptor-, las regiones transmembranarias y la
porción intracelular.

La neurotransmisión química consistiría en el acople del NT sobre su receptor

de manera que permite que la neurona presináptica mande el mensaje a la neurona
o grupo de neuronas siguientes. Los fármacos o drogas actúan de manera muy
similar a los neurotransmisores. De hecho, los fármacos pueden desplegar sus
efectos porque se parecen mucho a los neurotransmisores naturales.

Las drogas o fármacos son llaves lo suficientemente parecidas a las llaves originales
como para abrir la cerradura. En términos más técnicos diríamos que la estructura
molecular del fármaco es similar a la estructura molecular del NT, de manera
que puede imitar sus efectos.

40
Este es el motivo por el cual los fármacos psicoactivos pueden desplegar sus
efectos: porque se parecen a los NT del cerebro, porque son capaces de imitarles.

Los fármacos, no obstante, tienen alguna ventaja respecto a los NTs. Mientras que
los últimos siempre estimulan a la neurona, los fármacos pueden estimular
mucho, poco o, todo lo contrario, impedir que un NT haga su trabajo.

Los receptores celulares son componentes de la célula que son capaces de

identificar sustancias, sean neurotransmisores u hormonas.
a.-Hay receptores extracelulares que se encuentran en la superficie celular ya que
su ligando no es capaz de traspasar la bicapa lipídica y
b.-Otros denominados receptores intracelulares ya que se encuentran en el citosol
y sus ligandos son capaces de traspasar la bicapa lipídica.
El receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la
transducción (recibe una señal y transmite otra). El ATP necesario para la síntesis
de neurotransmisor es proporcionado por las mitocondrias de la terminal
presináptica. Esta síntesis debe ser muy rápida, debido a que la cantidad del mismo
almacenada en las vesículas se halla limitada para unos segundos o minutos de
actividad plena. Los receptores son proteínas bajo control genético.

Los receptores tienen dos componentes importantes:

1. Componente de fijación, que protruye al exterior de la membrana en el surco

sináptico, y fija el neurotransmisor liberado de la terminal presináptica.
2. Componente ionóforo, que penetra de la membrana al interior de la neurona

1) Cada receptor es una proteína que contiene solo lugares de unión para
determinados NT. Un NT solo puede ejercer su acción o influencia en
aquellas células que contengan receptores para ese NT.
2) Cualquier molécula que se una a otra  ligando (NT)
3) Hay diferentes subtipos de receptores para un NT (serotonina 30) que
se localizan en diferentes áreas del encéfalo y responden de manera
diferente.

41
Mecanismos de acción:
a) Receptores inotrópicos: son los receptores asociados a canales
iónicos activados por ligandos, el canal se abre o se cierra de
inmediato, lo que provoca un potencial post-sináptico.

Receptores ionotróficos
Determinan la apertura o cierre de canales y producen despolarizaciones
(génesis de potenciales de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (génesis de
potenciales de respuesta inhibitorios). Es una respuesta rápida. El mecanismo de
acción de estos receptores puede ser de dos formas, via señalización extracelular a
través de la acción de un neurotrasmisor que induce, al unirse al receptor la apertura
del canal, algunos canales pueden necesitar la unión de dos neurotransmisores
como es el caso del receptor de Acetilcolina o el receptor NMDA que necesita
glutamato y glicina. La señalización tambien puede ser intracelular, generalmente
fosforilando en la cara citoplasmica del canal el receptor, induciendo la apertura del
canal.
b) Receptores metabotrópicos: son los que están asociados a proteínas señal y
proteínas G. Son los que predominan y sus efectos se inician más lentamente,
duran más tiempo y son más variados. Liberan mensajeros intracelulares
(AMPcíclico, CA y fosfolípidos). Cuando el receptor recibe el neurotransmisor, pone
en funcionamiento la adenilatociclasa y el ATP se transforma en AMPcíclico. Una vez
ha actuado, es destruido por la fosfodiesterasa. EL AMPcíclico activa una
proteinquinasa, que fosforila 1 proteína.

Los receptores de Ca+2, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de Ca +2,

entra Ca+2extracelular y se junta a la proteína calmodulina, formando la calmodulina-
Ca, que activa una proteinquinasa que fosforila una proteína.

42
 1. Si el receptor es inotrópico sólo abre o cierra canales.
2. 2. El neurotransmisor y el receptor provocan que la proteína G
que libera el Ca+2 y la proteinquinasa fosforila la proteína del
canal y se abre.
3. 3. El neurotransmisor estimula el receptor, que provoca que la
proteína G abra el canal.

Unirse a un canal iónico cercano  potencial postsináptico.

Puede
Desencadenan la síntesis de un segundo mensajero que
puede hacer 3 cosas

 Unirse a los iones calcio  potencial post-sináptico.

 Influir en las actividades metabólicas de la célula.
 Entrar al núcleo, unirse al ADN e influir en la expresión genética.

Los autorreceptores son receptores metabotrópicos que se unen al NT de su

propia neurona y están localizados en la membrana pre-sináptica. Su función
es regular el número de moléculas de NT que hay en la sinapsis.

43
Principales receptores

Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana

celular. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser monoméricos
y tienen tres partes: una extracelular donde se produce la glucosilación, una
intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone que actúa el
NT y una parte intracitoplasmática donde se produce la unión de la proteína G o la
regulación mediante fosforilación del receptor. Los receptores con canales iónicos
son poliméricos. En algunos casos, la activación del receptor induce una
modificación de la permeabilidad del canal. En otros, la activación de un segundo
mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal iónico.

Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por fármacos

(agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son
estimulados por su NT o son bloqueados crónicamente (antagonistas) se hacen
hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulación o infrarregulación de los
receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y
dependencia física. La retirada es un fenómeno de rebote debido a una alteración de
la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente importantes
en el trasplante de órganos o tejidos, en los que los receptores están deprivados del
NT fisiológico por denervación.

La mayoría de NT interactúan principalmente con receptores postsinápticos,

pero algunos receptores están localizados a nivel presináptico, lo que permite un
control estricto de la liberación del NT.

Los receptores colinérgicos se clasifican en nicotínicos N1 (en la médula

adrenal y los ganglios autónomos) o N2 (en el músculo esquelético) y muscarínicos
m1 (en el sistema nervioso autónomo, estriado, corteza e hipocampo) o m 2 (en el
sistema nervioso autónomo, corazón, músculo liso, cerebro posterior y cerebelo).

Los receptores adrenérgicos se clasifican en a1 (postsinápticos en el

sistema simpático), A2(presinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el
cerebro), b1(en el corazón) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simpático).
Los receptores dopaminérgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y
D4 desempeñan un papel importante en el control mental (limitan los síntomas
negativos en los procesos psicóticos) mientras que la activación de los receptores
D2controla el sistema extrapiramidal.

44
 Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del
cloro) y GABAB (activan la formación del AMP cíclico). El receptor GABAA consta de
varios polipéptidos distintos y es el lugar de acción de varios fármacos neuroactivos,
incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilépticos (p. ej., lamotrigina), los
barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.

Los receptores serotoninérgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos,

clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A,
localizados presinápticamente en el núcleo del rafe (inhibiendo la recaptación
presináptica de 5-HT) y postsinápticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-
ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral,
intervienen en la hidrólisis del fosfoinosítido (v. tabla 166-2). Los receptores 5-HT 3 se
localizan presinápticamente en el núcleo del tracto solitario.

Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-

d-aspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg ++ y fenciclidina (PCP,
también conocido comopolvo de ángel) y producen la entrada de Na +, K+ y Ca++; y
receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales no-NMDA
son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos receptores excitadores median en
la producción de importantes efectos tóxicos por el incremento de calcio, radicales
libres y proteinasas. En las neuronas, la síntesis del óxido nítrico (NO), que regula la
NO-sintetasa, aumenta en respuesta al glutamato.

Los receptores opiáceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y

m2 (que intervienen en la integración sensitivo-motora y la analgesia), D 1 y D2 (que
afectan a la integración motora, la función cognitiva y la analgesia) y k 1, k2 y k3 (que
influyen en la regulación del balance hídrico, la analgesia y la alimentación). Los
receptores s, actualmente clasificados como no-opiáceos se unen a la PCP y se
localizan fundamentalmente en el hipotálamo.

Transporte de los neurotransmisores

Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para la

neurotransmisión. El transportador de recaptación, localizado en las neuronas
presinápticas y en las células plasmáticas, bombea los NT desde el espacio
extracelular hacia elinterior de la célula. Repone el abastecimiento de NT, ayuda a
concluir su acción y, en el caso del glutamato, mantiene sus niveles por debajo del
umbral tóxico. La energía necesaria para este bombeo del NT proviene del ATP. El
otro tipo de transportador localizado en la membrana de las vesículas concentra el
NT en las mismas para su posterior exocitosis. Estos transportadores son activados

45
por el pH citoplasmático y el gradiente de voltaje a través de la membrana vesicular.
Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente iónico transmembrana, y el
glutamato se transporta desde las vesículas hasta el citoplasma, aumentando su
concentración hasta niveles potencialmente tóxicos.

Los sistemas de segundo mensajero consisten en proteínas G reguladoras

y proteínas catalíticas (p. ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a los
receptores y a los efectores. El segundo mensajero puede ser el desencadenante de
una reacción en cadena o el blanco de una vía reguladora (p. ej., el calcio; v. tabla
166-2).

46