Mutaciones

Tipos de mutaciones moleculares

Tres niveles de mutaciones
Moleculares Cromosómico Genómico
Son mutaciones a nivel molecular El cambio afecta a un segmento Afecta al conjunto del
y afectan la constitución química de cromosoma (de mayor tamaño genoma, aumentando el
de los genes, es decir a la bases o que un gen), por tanto a su número de juegos
“letras” del DNA estructura. Estas mutaciones cromosómicos
pueden ocurrir porque grandes (poliploidía) o
fragmentos se pierden (deleción), reduciéndolo a una sola
se duplican, cambian de lugar serie (haploidía o
dentro del cromosoma. monoploidía) o bien
afecta al número de
cromosomas
individualmente (por
defecto o por exceso),
como la trisomía 21
o Síndrome de Down.
Mutaciones moleculares
Sustitución de cambio de base Inserción de bases Delección de bases
Hay un cambio en una de las Se añade una o más bases en un Se pierden una o más
bases del DNA de forma que el nuevo lugar en el DNA original. bases, es decir, se pierde
triplete de nucleótidos se modifica, un trozo de DNA
pero sigue codificando para el Ejemplo de enfermedad: alterando la cadena
mismo aminoácido. fenilcetonuria, alcaptonuria, proteica que debería
tirosinosis, cretinismo y albinismo. formarse y su función. En
No suelen ser perjudiciales a no ocasiones las deleciones
ser que se forme un codón sin son tan largas que
sentido o afecte a un al del centro pueden comprometer un
activo de la proteína. gen entero o varios genes
contiguos
Ejemplo de enfermedad: la anemia
falciforme.
Transición Transverción
Se da cuando se Se da
cambia una base cuando se
púrica por otra sustituye una
base púrica o una púrica por
pirimidínica por una
otra pirimidínica pirimidínica o
viceversa.
Mecanismos de reparación directa
Fotorreactivación Alquiltransferencia Desmetilación oxidativa
catalizado por una fotoliasa, que Este mecanismo es reconocido Este tipo de reparación
posee dos cromóforos que captan por la remoción de aductos alquilo remueve daños por
un fotón, cuya energía es utilizada en las bases del ADN. Mediante metilaciones en el ADN
para revertir el dímero, es decir enzimas “suicidas” llamadas que pueden ser
quiebra el enlace covalente entre alquitransferasas, que desplazan citotóxicas o mutagénicas
las pirimidinas reparando el daño el grupo metilo desde la guanina al causada por compuestos
en el ADN. centro activo de la cisteína, nocivos que se producen
 llevando a la inactivación de forma endógena como
irreversible de la proteína O6 - estrés oxidativo,
metilguanina-ADN inflamación, peroxidación
metiltransferasa. de lípidos, infecciones y
otros procesos
metabólicos naturales
Mecanismo de reparación indirecta
Reparación por escisión de Reparación por escisión de Reparación por
bases - BER (Base Excision nucleótidos - NER (Nucleotide apareamiento erróneo -
Repair) Excision Repair) MMR (Mitsmach Repair)
Es una vía de reparación del ADN Repara daños en el ADN El mecanismo de
que corrige daños oxidativos, causados por la radiación UV, reparación de errores de
derivados de la alquilación celular agentes mutagénicos, apareamiento (MMR), es
y despurinizaciones espontáneas. quimioterapia, entre otros. responsable de remover
las bases desapareadas,
Remueve las bases dañadas o En este mecanismo de reparación causadas por daños
modificadas mediante la participan diferentes proteínas, 4 espontáneos,
glicosilasa y origina un sitio AP en procariotas (UvrA, UvrB, UvrC desaminación de bases,
(apurínico/apirimidínico), el cual es y UvrD) y más de 30 en oxidación, metilación y
reconocido por la AP- mamíferos. daños en los procesos de
endonucleasa. Finalmente, una replicación o
exonucleasa degrada el sitio AP en recombinación.
la cadena que es sintetizado por la
ADN polimerasa y sellado por la La importancia del MMR
ligasa. radica en mantener la
estabilidad genómica y
reducir las mutaciones
durante la replicación,
puesto que individuos con
mutaciones relacionadas
al MMR, presentan una
alta predisposición de
tumores, síndromes y
cáncer
Tipos de mutaciones por defectos de reparación
Mutaciones dinámicas