OOGENESIS

Hembras

DIVISIÓN MITÓTICA DE
OOGONIAS:
-Toda la vida (teleósteos, anfibios,
Proliferación reptiles)
- Fijado antes de la maduración
(elasmobranquios, aves, mamíferos)

-Duplicación ADN, crecimiento

citoplasmático y nuclear
Crecimiento - Oogonia a oocito I (diplotene)

- Reinicio de la Meiosis hasta Metafase II

Maduración
(excepción erizos que la completan)
 Mitosis hasta la semana 20 a 24: Reducción oocitaria: al nacer 2 millones
oogonias aproximadamente 7 millones de oocitos primarios y a la pubertad
400000

A partir de 8 a 9 semanas y hasta

6 meses después del nacimiento:
oogonias entran en profase de la
En humanos meiosis: oocitos primarios
 Etapa de crecimiento
Comienza muy temprano y depende del grupo animal. Anfibios: despúes de metamorfosis, aves con la eclosión, ratón en vida
fetal, conejo enseguida del nacimiento, humanos en vida fetal

Nuclear: - S! de ADN premeíotico

- R! hasta diplonema
- Transcripción de todos los ARN que se utilizarán
y almacenarán en el oocito para su crecimiento.

Citoplasmático: -Acumulación de sustancias de reserva

- Síntesis de gránulos corticales y mitocondrias.
- Formación de microvellosidades
- Síntesis de envolturas vitelinas
 Estadios de la Profase meiótica en oocitos de anfibios

Estadios de la profase meíotica en oocitos de anfibios

Vitelogénesis y S! de ac. Memb.

Dumont Duryee Tamaño (μM) aspecto Pigmento Meiosis Nucleicos G. corticales Vitelina s
Microvellocidades Ubicación núcleo

1 I 50 (-) transparente (-) cigotene (CS) (-) (-) (-) (-) central

1 II 50-200 (-) transparente (-) paquitene (CO) rADN (-) (-) (-) central
tARN (+)
(45%),5sARN (+)
(45%),hnARN
(final), 28,18,5s
2 III 200-500 (+) opaco-beige premelanosomas diplotene temp. ARN (final) (+ -) (+ -) (+) central

hnARN (++),
diplotene max. 28,18,5s ARN
3 IV 500-750 (++) gris (+) (plumulados) (+++) (++) completa (+) central

hnARN (++),
4 V 750-850 (+++) polarización diplotene tardío 28,18,5s ARN (++) (+) (+) (+) central

5y6 VI 850-1800 (+++) estratificación polarización diplotene final (+ -) (+) (+) (+++) Hemisferio animal
 60S
18S 40S 28, 5 y 5,8 S
Transcripción génica durante la oogénesis en anfibios
- S! de ARNr 5s (estadio III, antes de la incorporación del vitelo). No se
transcribe a partir del ON. Se acumula en partículas de ribonucleoproteínas
7s y 42s. Se incorpora en partículas de ribosomas de 60s, junto con los
ARNr de 28s y 5.8s.
- ARNr 28s, 18s y 5,8s los productos mas importantes y abundantes s! por
el oocito. Núcleos con gran cantidad de nucleolos, formados durante la
oogénesis (Xenopus 1200 nucleolos). S! estadio IV
- - ARNm, mayor síntesis en estadio IV (cromosomas plumulados). No
activo en S! de proteínas, 80% almacenado en citoplasma como partículas
de ribonucleoproteínas (RNP) para ser usado después de la F!
(histonas, tubulinas, actina, polimerasas, importantes para la S!)
- ARNm, mayor síntesis en estadio IV (cromosomas plumulados). No
activo en S! de proteínas, 80% almacenado en citoplasma como partículas
de ribonucleoproteínas (RNP) para ser usado después de la F!
(histonas, tubulinas, actina, polimerasas, importantes para la S!)
20% es utilizado para el mantenimiento del oocito (FPM, gránulos
corticales, s! MV).
ARNt: Se acumula en partículas 42s, la s! comienza antes de
la incorporación del vitelo
ARNhn se s! en los cromosomas plumulados. Precursor del
ARNm. Se s! al final del estadio III
 ¿Qué tipo de ARNm se almacenan?

-Los que codifican proteínas necesarias para la segmentación

(embrión requiere mucha cromatina, hacer membranas celulares,
componentes de citoesqueleto), ciclinas que regulan el ciclo
celular.
-Codifican proteínas que determinan el destino de las células
(por ejemplo ARNm bicoide y nanos, dan información de
posición en Drosophila)
TAA
- Importante
para la unión al
ribosoma. -Estabilidad del
ARNm
-Le permite salir del
núcleo
-Le permite la
traducción de
proteínas
El transcripto tendrá una región 5’ no traducible (5’UTR),
exones, intrones y una 3’UTR.

Modificados antes de salir del núcleo. En el 5’ guanosinas

metiladas necesarias para la unión al ribosoma y posterior
traducciones. En el 3’ agregado de poliA, adeninas reunidas
enzimáticas. AMBAS PROTECCION A EXONUCLEASAS
 ARN polimerasa se una a la región
TATA. Requiere de factores de
transcripción.
Factores de transcripción basales:
Necesarios para el comienzo de la
transcripción por la polimerasa.

Familia de factores de transcripción:

- Proteínas homeodominio (Hoxa1, Oct-2,

Pax1, Lim1, etc)
- Proteínas con dedos de Zn (Wt1, engrailed,
etc)
- Receptores nucleares de hnas. (receptor de
estrógenos, de glucocorticoides, de ácido
retinoico, etc.), Sry-Sox
- HLH (MyoD, MITF, etc.)
- Proteínas con bZip (cremallera de leucina
básica) C/EBP, AP1
 ¿Cómo se almacenan los ARNm?

- Hipótesis del ARNm disfrazado

- Hipótesis de la cola de poli A
 Por proteínas de modo que los
- Hipótesis del ARNm disfrazado
ribosomas no pueden unirse al
ARNm F! Cambios
iónicos que
desestabilizan la
unión

Proteína de unión al
progesterona
PoliA
anfibios

Elemento de unión para la Factor específico de

poliadenilación citoplasmática poliadenilación y segmentación
 En oocitos maduros
una banda de mayor
PM aparece como
consecuencia de la P

Mendez, Hake, Andresson, Litepage, Ruderman,

Richter (2000). Nature 404: 302-307
Hipótesis de la cola de poli A

Secuencia AATAAA necesaria para la poliadenilación.

Esta región ( UTR 3’) sería la responsable del tamaño de
la cola de poliA. Depende de la presencia de CPEB. Esta
región es también responsable de la localización del
mensajero.
Cola larga, vida corta. Cola corta, vida larga.
 Oocitos de Xenopus

- Cuando se rompe la VG y se
reinicia la R! el núcleo libera factores
de desadenilación.
- Los ARNm sin CPEB son
desadenilados, los que la tienen se
poliadenilan.
Otras estrategias:

-En algunos los RNA mensajeros son estabilizados en momentos específicos

en células específicas (Ej. Caseína en glándula mamaria de 1 hora a 28,5 por
prolactina).

- Oocito de un gusano X mRNA sin casquete 5’ metilado , en la F! una

metiltransferasa completa la formación del casquete y entonces se puede
traducir.

- En Drosophila la proteína Smaug (proteína inhibitoria) se une al 3’ UTR de

ARNm de nanos e impide su traducción hasta la fecundación. También en
Drosophila bicoide se une a una región del 3’ UTR y como masquina bloquea el
inicio de la traducción.

- En C. elegans transcripción de ARNm antisentido para uno de sus propios

mensajeros. Hoy se ve que sería un mecanismo conservado.
¿En que momento se traducen los ARNm almacenados por el
oocito?

-Durante la maduración
-Después de la Fecundación
-En el desarrollo temprano

Ej. Huevos de erizo de mar con

actinomicina D se desarrollan hasta
blástula
 Cambios citoplasmáticos

-Almacenamiento de ARNs
-Aumento de mitocondrias, pueden reunirse alrededor del
núcleo (anillos de Balbiani)
-Formación de gránulos corticales
-Acumulación de sustancias de reserva (lípidos, proteínas,
glucógeno)
-Formación de microvellosidades en la membrana
citoplasmática
Formación de gránulos corticales: S! a partir del Golgi.
- En erizos de mar, peces, anuros, moluscos bivalvos, algunos
anélidos, mamíferos (hamster, conejo, hombre).
-Ausente en urodelos, aves, moluscos, gasterópodos, rata, cobayo.
-Membrana limitante y un gránulo central, denso, homogeneo,
constituido por mucopolisacáridos sulfatados y enzimas
proteolíticas o proteasas.

Almacenamiento de sustancias de reserva: Gránulos de vitelo o

plaquetas vitelinas.
-Componente principal: lipofosfoproteínas o vitelogeninas y en
menor grado grasas neutras.
- vitelo graso o proteico.
 Fosvitina + lipovitelina Lipofosfoproteína o
vitelogeninas
(principal componente del
Viaja parcialmente vitelo)
fosforilada

Soluble en agua En sangre

En mitocondrias de oocito de rana:

proteinquinasa Fosvitina totalmente
Fosvitina parc. Fosforilada + ATP fosforilada + ADP
Mg++

Fosvitina
plaqueta
lipovitelina
Vitelo (plaqueta vitelinas, gránulos de vitelo, esferas o glóbulos de vitelo)

Red hexagonal
central

Material amorfo

Lipovitelina (PM 400000,

17,5% de lípidos)

Glucógeno: en gránulos pequeños

Lípidos: en lipocondrios
Fosvitina (PM 40000, 8,4% de P)
Al final de la vitelogénesis…..

Ribosomas,
glucógeno,
vesículas
lipídicas, Ret.
endoplasmático

Gránulos
corticales,
pigmento, corteza
mitocondrias

Plaquetas vitelinas
Anfibios Rana pipiens y Rhinella arenarum, 3
años

previtelogénesis vitelogénesis

Acumulación
de vitelo
 -Desde el reinicio de la Meiosis (diplonema de la primera %)
hasta el oocito en Metafase II.
-Dentro del ovario (mamíferos, erizos de mar)
Maduración -Fuera del ovario (anfibios). Liberación del corpúsculo polar en
oviducto o antes de entrar.
-Comienza con la ruptura de la vesícula germinal (RVG),
seguida por la condensación de los cromosomas, formación del
huso, y continuación de la R! hasta Metafase II.
 Maduración del oocito en Xenopus
Gonadotrofinas

(cél. Foliculares)

(activa cascada de P)

6 hs. Post Progesterona: Ruptura de la VG, retracción de microvellosidades,

desintegración de nucleolos, cromosomas se contraen y migran al PA.
Completa I % y ovulación.
 P34 fosforila: -H1 (condensación de cromosomas)
-lamininas (proteínas sobre la cara interna de la MN)
-Proteína nucleolar (desensamble de nucleolo)
-ARN pol (evitaría la transcripción durante la % celular)

Estadio VI: -p34 sin P y no unida a ciclina.

-p34P + ciclina: Pre FPM -Treonina 161 P por una protein quinasa
serina treonina: CAK. Fosforilación activante.
-Treonina 14, tirosina 15 por medio de la
proteinquinasa dependiente de AMPc (PKA). Fosforilaciones inhibitorias.

Treonina 14
Tirosina 15

P34 ciclina

Treonina 161
 gonadotrofinas
Progesterona

CPEB Pre FPM:

ciclina +p34

ARNm c-mos
Proteina c-mos cdc25 (Desfosforila
-ción de tyr
15 y thr 14)
Ca2+ (de depósitos
internos)
Disminución de AMPc FPM
Ca2+ (vuelve a los
depósitos por
Disminución de PKA aumento de FPM)
CSF
(Anti CPEB)
C-mos y cinasa 2
dependiente de
ciclina (cdk2)

-
cdk2

-
C-mos
 Células foliculares del oocito:

-Involucradas en la síntesis de estructuras no celulares que rodean

al oocito (Membranas secundarias)
-Sintesis de hormonas esteroideas (17ßestradiol y progesterona)
-Permite el pasaje de ciertos componentes hacia el oocito
-Uniones GAP entre ellas y entre ellas y el oocito.

Membranas que envuelven al oocito:

Primarias: s! por el propio oocito

Constituída por proteínas fibrosas
Moluscos, insectos, equinodermos, algunos peces, aves, erizos de mar,
mamíferos (ZP1, ZP2, ZP3)
Secundarias: S! por las foliculares, proteicas
Corión de insectos y algunos peces
Terciarias: Secretadas por el oviducto.
Gelatina de anfibios, aves (albúmina, ms. Cáscara, cáscara), elasmobranquios
 LA ENVOLTURA VITELINA

FUNCIONES:
• ANFIBIOS (4 glicoproteínas)
38 kDa < PM < 120 kDa

• MAMIFEROS (Zp3 - Zp2 – Zp1)

* Unión a espermatozoide
* Inducción de la reacción acrosómica

* Prevención de la polispermia
INSECTOS: TIPOS DE OVARIOLA

Sin cél nutricias,

Con células nutricias con
solo foliculares.
cromosomas politénicos
Cromosomas Dípteros
plumulados Hemípteros,
coleópteros Drosophila
Blátidos
Locusta migratoria: ortóptero
cistocitos
Oogénesis en mamíferos

Desde el 2do al 7mo mes alta

proliferación: 7x106 .

La mayoría muere otras entran en la

1era % R! (oocitos primarios)
Oogénesis en mamíferos

CGP

oogonia
M!
++Oogonias
-Folículos primordiales

Oocitos primarios -Folículo primario (5/6 meses de

(Detenidos en 1era Profase R!) gestación)
-Folículos secundarios (GDF9)

TGF-ß2,
VEGF,
leptina, FGF2
Folículos antrales
Folículos primordiales

Folículos primarios
 Cél granulosa
Zona pelúcida
Memb. basal
Cél tecales

antro

Vacuola de
Call-Exner
Folículos preovulatorios o de De Graaf

- Estadios finales de
maduración.
- Las células de la granulosa
presentan receptores a LH
además de los de FSH.
 Maduración en mamíferos

Durante el crecimiento los oocitos arrestados

en diplonema de la primera % R! (gracias a
INHIBIDORES DE MEIOSIS DEL OOCITO
(OMI) secretados por cél. de la granulosa

LH

Reinicio de la R! hasta metafase II

(CSF)
 Aumento de pulsos por estradiol y
progesterona

Aumento por caída de

estradiol y progesterona
Secretado por cuerpo luteo

-
Por folículo dominante
+
-

+ 2 días 200 pg/ml

+
Provocan retroalimentación negativa sobre
FSH

Testo y Androstenodiona precursores de

Estradiol
 Col Col
LH LH
Progesterona Progesterona

CYP17

Androstenodiona Androstenodiona
FSH

Testosterona

Estradiol

Cél. folicular Cél. Teca interna

 ovulación
Neutraliza la acción Estimula la síntesis de
del péptido Inhibidor Progesterona: aumento
de la Maduración: Se
desarresta la R! LH de actividad
proteolítica, debilita la
pared

Estimula la producción
de
glucosaminoglucanos
que mucifican el
entorno, dispersando
al cumulus oosforo.
Respuesta
Pseudoinflamatoria:
síntesis local de
prostaglandinas,
FSH leucotrienos, tromboxanos

Induce a enzimas proteolíticas que catalizan

la degradación de la pared folicular.

Pérdida de integridad
Estradiol del folículo