Antimicrobianos

Inhibidores de la síntesis de la pared

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamas

Carbapenemes

Peptídicos

Otros

Alteración de la permeabilidad de la membrana celular

Polienos

Polimixinas

Imidazoles

Inhibidores de la síntesis de Ac. nucleicos

Quinolonas

Ansamicinas

Sulfonamidas

Diaminopirimidinas

Otros

Inhibidores de la síntesis de proteínas

Tetraciclinas

Aminoglucósidos

Anfenicoles

Lincosamidas

Macrólidos

Otros

Los antimicrobianos se definen, como medicamentos que destruyen los microorganismos o

impiden su multiplicación o desarrollo (1). Estos fármacos, se dividen en antibacterianos,
antivirales, antimicóticos, antimicobacterianos, antiparasitarios y antirretrovirales.

La primera familia de medicamentos antibacterianos que aparecieron en la terapéutica son

las penicilinas.
 El descubrimiento de la penicilina en 19291 y su posterior introducción en clínica supuso una
verdadera revolución en el tratamiento de la patología infecciosa. Desde entonces, se han
incorporado a la práctica clínica decenas de familias de antimicrobianos, con actividad frente
a bacterias, hongos, parásitos y virus.

Inhibidores de la síntesis de la pared > Penicilinas

Son antimicrobianos generalmente bactericidas que interfieren en la síntesis de la pared

celular, debido a que se unen a receptores enzimáticos situados en la cara externa de la
membrana bacteriana que llevan a cabo la transpeptidación de los polímeros de mureína. El
resultado bactericida se debe a la inactivación de un inhibidor de enzimas autolíticas de la
pared bacteriana (autolisinas) que lleva a la lisis celular. Las autolisinas son enzimas
finamente reguladas que en condiciones normales de crecimiento participan en el
renovación de la pared celular.

Los receptores enzimáticos reciben el nombre Proteínas Fijadoras de Penicilinas (y son

carboxipeptidasas, transpetidasas y endopeptidasas, implicadas en la fase final de la
formación de la pared celular: la transpeptidación entre las cadenas de glucopéptidos que
produce la formación de puentes peptídicos entre cadenas de mureína adyacentes. Las
proteínas PBP también tienen la función de reorganizar la pared durante el crecimiento y la
división celular.

Las penicilinas se pueden unir a una o varias de estas PBP porque actúan como análogos del
sustrato de la transpeptidación normal. Esto produce la inactivación en forma irreversible de
la PBP debido a que las penicilinas se comportan como agentes acilantes que actúan sobre el
sitio activo de las enzimas.

Este tipo de agente antimicrobiano sólo actúa sobre microorganismos en crecimiento. Si se

impide el crecimiento de los microorganismos por agregado de un bacteriostático o por
omisión de algún nutriente los penicilinas no ejercen efecto alguno.

Todas las penicilinas tienen básicamente la estructura del ácido 6-aminopenicilánico que
tiene un anillo de tiazolina, con un grupo amino libre, unido a un anillo ß-lactámico.

1. Grupo amino libre

2. 2. Anillo ß-lactámico

3. 3. Anillo de tiazolina

4. R. Radical que determina las propiedades

farmacológicas

Clasificación de penicilinas

Las penicilinas pueden clasificarse en relación a su espectro de actividad antimicrobiana en:

1. Penicilinas: En este grupo se encuentran la Penicilina G sódica y la Penicilina V. La
Penicilina G es mal absorbida cuando se administra por vía oral y es destruida por el pH
ácido del estómago. En cambio la Penicilina V es más estable a pH ácido y puede
administrarse por vía oral. Las concentraciones plasmáticas de Penicilina G son de 0.9 µg/ml
luego de la administración intramuscular de 300000 U, mientras que la administración oral
de 500 mg de Penicilina V produce una concentración plasmática de 3 µg/ml. La Penicilina G
se distribuye muy bien por todo el organismo, pero sus concentraciones varían ampliamente
entre los diferentes tejidos y líquidos.

Familia de Contraindicaci Efectos Adversos Mecanismo

ones
Medicamentos de resistencia bacteriana
Penicilinas Hipersensibilidad Anafilaxia, nauseas, vómito, - Inactivación del fármaco
conocida
diarrea, nefritis, hepatitis, leucopenia, - Producción de β-lactamasas
erupciones, síndrome de Steven-
Johnson - Falta de sensibilidad del objetivo

Cefalosporinas Hipersensibilidad Urticaria, exantema, prurito, diarrea, Igual que Penicilinas

- Reducción de permeabilidad
conocida aumento de transaminasas
- Emisión activa
Carbapenémicos Hipersensibilidad Nauseas, vómitos, flebitis en sitio Igual que Penicilinas
conocida de infusión, convulsiones*,
erupciones, exantema, prurito.
Epilepsia*

Familia de Contraindicaciones Efectos Adversos Mecanism

Medicamentos
Macrólidos Hipersensibilidad conocida
Enfermedad Hepática Grave
Embarazo o lactancia Arritmias
Cardíacas
Tetraciclinas Hipersensibilidad conocida
Embarazo o lactancia Niños
menores de 8 años
Insuficiencia Renal
Cloranfenicol Hipersensibilidad conocida
Embarazo o lactancia
Insuficiencia hepática
Insuficiencia renal Depresión de
médula ósea
o
de resistencia
Ardor, nauseas, vómitos, y en raras bacteriana
- Mutación ribosomal en el 23S rRNA
ocasiones hepatotoxicosis y la
ototoxicosis. - Descenso de permeabilidad de la
pared celular
Pigmentación dental y detención del -- Emisión
Acumulación reducida del fármaco
activa
crecimiento por cierre de los discos intracelular
epifisiarios en los niños; ulceras
esofágicas, fototoxicidad, vértigo en - Falta de sensibilidad del objetivo
mujeres. ǂ
- Inactivación enzimática
Supresión de médula ósea, anemia - Inactivación del fármaco a través
aplásica, nauseas, vómitos, de la enzima acetiltransferasa y
neurotoxicidad, síndrome del niño glucoronil transferasa
gris (cianosis, distensión abdominal,
hipotensión, palidez, colapso vasomotor,
muerte)
Aminoglucósidos Hipersensibilidad conocida
Embarazo o lactancia
Insuficiencia Renal Miastenia
gravis
Lesión del nervio auditivo
Nefrotoxicidad, ototoxicidad (vestibular o
auditiva), neurotoxicidad por bloqueo
neuromuscular (relacionado con la
administración rápido por vía intravenosa),
hipertermia, exantema
- Inactivación del fármaco a través de
adenilasas, fosforilasas y acetilasas.
- Transferencia de ADN en forma de
plásmidos
- Permeabilidad reducida a través de
la membrana externa

Fluoroquinolonas Hipersensibilidad conocida Nauseas, diarrea, insomnio, mareos, - Carencia

Mutacióndedesistema
los genes
dede girasa
transporte
Menores de 12 años Embarazo artropatías en niños, convulsiones, aumento necesario en bacterias anaerobias
y lactancia Insuficiencia Renal del intervalo QTc - Acumulación reducida del fármaco
Grave Insuficiencia Hepática intracelular

Sulfonamidas Hipersensibilidad conocida Erupciones, eritema multiforme, síndrome

Anemia megaloblástica
Embarazo y lactancia Recién
nacidos
Insuficiencia Renal Grave
Insuficiencia Hepática
Obstrucción Intestinal
Glucopéptidos Hipersensibilidad conocida
Gastroenteritis
Sordera
- Producción de objetivos insensibles a
de Steven-Johnson, fotosensibilidad, través de la dihidropteroato sintasa
anemia hemolítica, agranulocitosis,
granulocitopenia, hipercalemia
Leucopenia, reacciones cutáneas, - Alteración del objetivo a través de la
disfunción auditiva, nefrotoxicidad, sustitución de los aminoácidos
síndrome del hombre rojo (prurito, rubor terminales del peptidoglicano
y eritema de la cabeza y parte superior del
tronco)

Lincosamidas Hipersensibilidad conocida Diarrea, colitis, y más raramente, Metilación ribosómica

Embarazo y lactancia Recién erupciones cutáneas, hepatotoxicosis,
nacidos** Insuficiencia Hepática neutropenia, trombocitopenia.
Diarrea aguda

Colitis ulcerosa

Oxazolidinonas Hipersensibilidad conocida Nauseas, vómito, diarrea, cefalea, Mutación ribosómica en el 23S rRNA
Precaución en supresión de mielosupresión reversible, pancitopenia
médula ósea

Estreptograminas Hipersensibilidad conocida Irritación venosa en venas periféricas, -Metilación ribosómica

artralgias, mialgias, molestias digestivas
-Emisión activa

-Inactivación del fármaco

Antimicrobianos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana

La pared celular protege la integridad anatomofisiológica de la bacteria y soporta
su gran presión osmótica interna (mayor en las bacterias grampositivas). La
ausencia de esta estructura condicionaría la destrucción del microorganismo,
inducida por el elevado gradiente de osmolaridad que suele existir entre el medio
y el citoplasma bacteriano7. Los antibióticos que inhiben la síntesis de la pared
necesitan para ejercer su acción que la bacteria se halle en crecimiento activo, y
para su acción bactericida requieren que el medio en que se encuentre la
bacteria sea isotónico o hipotónico, lo que favorece el estallido celular cuando la
pared celular se pierde o se desestructura. Suelen ser más activos sobre las
bacterias grampositivas por su mayor riqueza en peptidoglucano. En general,
son poco tóxicos por actuar selectivamente en una estructura que no está
presente en las células humanas.
La síntesis de la pared celular se desarrolla en 3 etapas, sobre cada una de las
cuales pueden actuar diferentes compuestos: la etapa citoplásmica, donde se
sintetizan los precursores del peptidoglucano; el transporte a través de la
membrana citoplásmica, y la organización final de la estructura del
peptidoglucano, que se desarrolla en la parte más externa de la pared.
Antimicrobianos que bloquean mecanismos de resistencia
Los más importantes son los inhibidores de β-lactamasas de serina, que incluyen
ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam14. Carecen (habitualmente) de acción
antibacteriana intrínseca de verdadera importancia clínica, pero se unen
irreversiblemente a algunas β-lactamasas, protegiendo de su acción a los
antibióticos β-lactámicos. El sulbactam, además, es activo frente a A. baumannii.
Aunque se conocen sustancias que bloquean in vitro las bombas de expulsión
activa o las enzimas modificadoras de aminoglucósidos, ninguna de ellas ha
podido introducirse en terapéutica.

Antibióticos activos en la membrana citoplásmica

La membrana citoplásmica es vital para todas las células, ya que interviene
activamente en los procesos de difusión y transporte activo, y de esta forma
controla la composición del medio interno celular. Las sustancias que alteran
esta estructura modifican la permeabilidad, y provocan la salida de iones potasio,
elementos esenciales para la vida bacteriana, o la entrada de otros que a altas
concentraciones alteran el metabolismo bacteriano normal.
Los antimicrobianos que actúan en esta estructura se comportan como
bactericidas, incluso en bacterias en reposo, y pueden tener alta toxicidad sobre
las células humanas, al compartir algunos componentes de la membrana
citoplásmica.
A este grupo pertenecen las polimixinas, los lipopétidos, los antibióticos
poliénicos (activos frente a hongos) y 2 grupos de escaso interés clínico
(ionóforos y formadores de poros).
Antibióticos que actúan en el metabolismo o la estructura de los ácidos
nucleicos
El genoma bacteriano contiene información para la síntesis de proteínas que se
transmite a través del ARN mensajero producido a partir del molde de ADN
(transcripción), y para la síntesis de ARN ribosómico que formará parte de los
ribosomas bacterianos. La información del ADN debe duplicarse (replicación)
cuando la bacteria se divide, para transmitir esta información a la descendencia.
La replicación y la transcripción del ADN se realizan en varias fases con la
participación de diferentes enzimas y sustratos, además del ADN molde, que
constituyen dianas para la acción de diversos antibióticos.
Dentro de este grupo incluimos las rifamicinas y las quinolonas que actúan en
enzimas que participan en los procesos de transcripción y replicación, y los
nitroimidazoles y nitrofuranos que actúan directamente sobre el ADN, dañándolo.
Por lo general, los antibióticos de este grupo no son particularmente selectivos
en su acción y comportan cierta toxicidad para las células eucarióticas. La
mayoría de los antibióticos que actúan sobre el ADN son bactericidas rápidos y
normalmente independientes del inóculo y de la fase de crecimiento bacteriano.
Dentro de este grupo incluimos las rifamicinas y las quinolonas que actúan en
enzimas que participan en los procesos de transcripción y replicación, y los
nitroimidazoles y nitrofuranos que actúan directamente sobre el ADN, dañándolo.
Por lo general, los antibióticos de este grupo no son particularmente selectivos
en su acción y comportan cierta toxicidad para las células eucarióticas. La
mayoría de los antibióticos que actúan sobre el ADN son bactericidas rápidos y
normalmente independientes del inóculo y de la fase de crecimiento bacteriano.
Rifamicinas
Quinolonas
Nitroimidazoles
Nitrofuranos

Bloqueo de la síntesis de factores metabólicos

Para obtener determinados elementos esenciales como los aminoácidos o las
bases púricas y pirimidínicas de los nucleótidos, se requiere la síntesis de folatos,
que algunas bacterias son incapaces de obtener del medio, a diferencia de las
células eucariotas. La síntesis de ácido tetrahidrofólico se obtiene a partir de una
molécula de pteridina y de ácido paraaminobenzoico (PABA), y mediante la
enzima dihidropteroatosintetasa se forma el ácido dihidropteroico.
Posteriormente, por adición de ácido glutámico se forma el ácido dihidrofólico
(ácido fólico), que reducido por la dihidrofolato reductasa forma el ácido
tetrahidrofólico (ácido folínico).
Sulfamidas, diaminopirimidinas
Las sulfamidas son análogos del ácido paraaminobenzoico, y por tanto, compiten
por la enzima dihidropteroatosintetasa, impidiendo así la formación de