INTRODUCCIÓN

El estearato de magnesio (MgSt) juega un papel crítico en formulaciones farmacéuticas destinadas

a un proceso de formación de comprimidos. Imparte lubricación a una mezcla farmacéutica,
facilitando de este modo la eyección de las tabletas desde la matriz de la prensa de tabletas. Los
métodos farmacopeicos actuales no promueven pruebas para evaluar la funcionalidad del MgSt;
en cambio, caracterizan los atributos químicos y físicos del polvo MgSt. Por lo tanto, el impacto de
los cambios en MgSt sobre la calidad farmacéutica de los productos terminados es difícil de
predecir. Estudios previos han indicado que la calidad del producto farmacéutico es sensible a los
cambios en la concentración de MgSt, 2,3 área de superficie, 4 humedad, 5 grados, lote y
fabricante. Se ha demostrado que la calidad del producto farmacéutico puede verse
comprometida si MgSt no funciona como se espera, lo que lleva a pruebas de liberación fallidas,
como la disolución.

MgSt se sintetiza a partir de ácidos grasos orgánicos (principalmente ácidos esteárico y palmítico)
derivados de fuentes vegetales o bovinas. Debido al reciente aumento de las enfermedades
bovinas graves y potencialmente mortales, por ejemplo, la enfermedad de madcow, la fiebre
aftosa, etc., los fabricantes de MgSt están pasando de un MgSt derivado de bovinos (MgSt-B) a un
MgSt derivado de vegetales ( MgSt-V). En tales casos, la determinación de la equivalencia del MgSt
derivado de las dos fuentes se vuelve crucial. Desafortunadamente, es difícil calcular la
equivalencia de dos productos MgSt utilizando los métodos farmacopeicos de análisis actuales. Los
requisitos actuales de la Farmacopea Estadounidense - Formulario Nacional (USP 30-NF 25) 10
incluyen el análisis químico del contenido de ácido esteárico y ácido palmítico y las pruebas físicas
para el área de superficie específica (SSA) y la pérdida en el secado. El certificado de análisis del
fabricante a menudo complementa los métodos de la farmacopea con pruebas físicas adicionales,
como el tamaño de partícula y la densidad aparente (a granel) y la densidad derivada. Sin
embargo, estas pruebas no son medidas directas de la eficacia de lubricación del polvo de
estearato de magnesio. La fuerza de eyección de la tableta actualmente se considera un estimador
de la capacidad de lubricación. Además, la variación en MgSt puede ser más evidente en el
rendimiento de la forma de dosificación final, ya que se ha informado que MgSt puede afectar la
unión durante la compresión de la tableta12 y puede prolongar el tiempo de disolución.13 Por lo
tanto, en cualquier evaluación de MgSt, es importante caracterizar los atributos químicos y físicos
y las propiedades funcionales del polvo de MgSt y el rendimiento del producto de la unidad de
dosificación final que contiene MgSt.

Este estudio fue diseñado para evaluar de forma independiente la equivalencia de los polvos
MgSt-B y MgSt-V y para evaluar el impacto de los cambios en el MgSt en la calidad del producto
terminado. Las diferencias entre los dos grados indicarían problemas potenciales de fabricación y
de calidad del producto cuando se pasa del MgSt-B al MgSt-V. Un objetivo adicional fue identificar
las características del material que pueden ser las causas principales de las diferencias en la
funcionalidad de los polvos MgSt-B y MgSt-V, lo que da como resultado la diferencia en el
rendimiento del producto final. Se utilizó una metodología analítica que prueba la funcionalidad
de MgSt, junto con las propiedades químicas y físicas de los polvos MgSt.

Se realizó una evaluación comparativa de las propiedades físicas de MgSt-B y MgSt-V midiendo el
SSA, la densidad real, la tensión superficial, el potencial zeta, el contenido de humedad, el ángulo
de reposo y las densidades a granel y roscado. Las propiedades químicas se determinaron por
análisis de la composición de ácidos grasos. Se usó una formulación modelo para probar la eficacia
de lubricación de los dos grados de los polvos MgSt. Las tabletas se comprimieron a partir de la
mezcla física y los gránulos secos que resultaron de la slugging y la molienda. La mezcla física y los
gránulos secos se lubricaron con el MgSt-B o el polvo de MgSt-V a concentraciones de 0,25%,
0,5%, 1,0% y 1,5%. Las mezclas lubricadas resultantes se comprimieron en una prensa de tabletas
instrumentada y se evaluó la eficacia de la lubricación midiendo las fuerzas de compresión y
expulsión que se producen durante el proceso de formación de tabletas. La caracterización del
producto final se realizó midiendo el peso, la dureza, la friabilidad, la desintegración y los perfiles
de disolución de las tabletas resultantes.

Análisis de ácidos grasos

La composición de ácidos grasos se determinó utilizando el Método Oficial AOAC modificado

991.39: Ácidos Grasos en Aceites de Pescado Encapsulado y Ésteres Metílicos de Aceite de
Pescado. Aproximadamente 25 mg de muestra se colocaron en un tubo de ensayo con tapón de
rosca. A continuación, se añadieron al tubo 2 ml de trifluoruro de boro (BF3) en metanol al 10%. El
tubo se cubrió con nitrógeno, se tapó, se mezcló y se calentó en un baño de aceite de silicona a
100ºC durante 10 minutos. Mientras el contenido aún estaba caliente, se añadieron 2 ml de
isooctano y se mezcló

seguido de la adición de 5 ml de solución saturada de cloruro de sodio. El contenido se mezcló

completamente y luego se le permitió separarse. La capa superior (isooctano) se filtró sobre
sulfato de sodio anhidro. Se analizó una alícuota de 1 ml del filtrado por cromatografía de gases
(GC). El análisis GC se realizó en un cromatógrafo de gases Agilent 6890 (Agilent Technologies, Inc.,
Santa Clara, CA) equipado con un detector de ionización de llama (FID). La separación de la
muestra se realizó en una columna capilar Supleco 2560 (100 m, 0,25 mm DI, 0,20 mm). La
columna se hizo funcionar isotérmicamente a 1808ºC con hidrógeno como gas portador a un
caudal constante de 1 ml / min. La temperatura del inyector estaba a 250 ° C y la muestra se
inyectó en una relación de división de 1: 100. La temperatura del FID fue de 3008ºC con aire
ajustado a 400 ml / min, helio (como gas de reposición) a 30 ml / min e hidrógeno a 30 ml / min.

Análisis de ácidos grasos

Los resultados del análisis interno de la composición de ácidos grasos se comparan con los
resultados del análisis de ácidos grasos del CoA del fabricante en la Tabla 2. Los resultados de
ambos análisis muestran la equivalencia de los dos grados de polvo MgSt basado en el USP 30-NF
25 monografía en MgSt. El CoA del fabricante da valores para el ácido esteárico y la suma de ácido
esteárico y ácido palmítico, pero no da el perfil completo de ácidos grasos. El método utilizado
internamente (método modificado AOAC 991.39) permitió la identificación de 22 tipos diferentes
de cadenas de ácidos grasos, que varían de 8 carbonos (C8) a 22 carbonos (C22) de longitud. El
fabricante CoA y los resultados internos mostraron algunas diferencias entre los polvos MgSt-B y
MgSt-V en términos de sus composiciones de ácido esteárico (C18) y ácido palmítico (C16). La
suma de C16 y C18 fue alta (99%) en el polvo de MgSt-V, y por lo tanto, tuvo poca contribución de
otros componentes de ácidos grasos y solo C14, C17 y C20 estuvieron presentes en
concentraciones mayores que 0.1%. El MgSt-B tenía una composición porcentual inferior de C16 y
C18 pero tenía C14, C15, C17, C19 y C20 en concentraciones superiores al 0,1%. Las
concentraciones de C14, C17 y C20 también fueron más altas en el MgSt-B en comparación con el
polvo MgSt-V. Es posible que las diferencias en la composición de ácidos grasos entre MgSt-B y
MgSt-V puedan tener un impacto en la eficiencia de lubricación del MgSt.

Tabla 2. Composición de ácidos grasos de los polvos MgSt-B y MgSt-V

Los resultados del certificado de análisis del fabricante (CoA) también se proporcionan para
comparar.

CONCLUSIONES

Se compararon los polvos MgSt-B y MgSt-V en términos de sus características de materia prima, su
eficiencia de lubricación y su efecto sobre la calidad de la tableta. Se descubrió que los dos grados
son similares en el análisis de tamaño de partícula, SSA, ángulo de reposo, densidad verdadera,
densidad aparente, densidad intervenida, índice de compresibilidad de Carr, índice de Hausner y
contenido de humedad. Sin embargo, se observaron diferencias en la composición de ácidos
grasos, la tensión superficial y el potencial zeta. También se observaron diferencias mensurables
en la eficiencia de lubricación para las tabletas comprimidas con los dos grados de MgSt en polvo.
Los resultados fueron más notables para las tabletas preparadas a partir de los gránulos slugged
(Fig. 4), que muestra menores fuerzas de eyección para las tabletas lubricadas con el polvo de
MgSt-V. Estas diferencias en las características de la materia prima y la eficacia de la lubricación no
dieron lugar a ninguna diferencia medible en la calidad de las tabletas preparadas con los dos
grados de los polvos MgSt caracterizados por los perfiles de disolución y las medidas de
desintegración, dureza y friabilidad.

MgSt se usa en formulaciones farmacéuticas debido a su función como lubricante. Este estudio
enfatiza la importancia de las pruebas de funcionalidad para los excipientes funcionales además
de las pruebas para los requisitos compendiales. El estudio también enfatiza la necesidad de
monitorear la fuerza de compresión de la tableta junto con la fuerza de expulsión de la tableta y
resalta los riesgos potenciales que pueden ocurrir al no medirla. El efecto de la variación en MgSt
sobre la lubricidad de las mezclas y sobre el rendimiento del producto depende de los métodos de
formulación y fabricación. En este estudio, se comprimió una formulación modelo de ibuprofeno
(BCS clase II-alta permeabilidad, fármaco de baja solubilidad) en tabletas usando la mezcla física y
los procesos de fabricación de slugging. Se puede observar un impacto más pronunciado en la
eficiencia de la lubricación y / o la calidad del producto en formulaciones preparadas con
diferentes ingredientes activos, excipientes o usando diferentes procesos de fabricación. Los
resultados globales indicaron que la intercambiabilidad del estearato de magnesio con respecto a
la eficiencia del lubricante depende del nivel en el que se utiliza y el método de fabricación
utilizado para preparar las tabletas.