GREEN CHEMISTRY

ATOM ECONOMY

OLEH :

I WAYAN JANUARIAWAN (1782011010)

PROGRAM MAGISTER KIMIA TERAPAN

UNIVERSITAS UDAYANA
2018

1
1.1 PENDAHULUAN
Isu tentang polusi, limbah, pemanasan global sering diberitakan dalam media masa. Di
era modern ini, isu-isu tersebut menjadi isu yang sensitif. Peningkatan kadar polutan yang
relatif besar, membuat pembuat kebijakan, aktivis lingkungan dan juga masyarakat umum
mulai memikirkan masa depan bumi ini. Hal ini melahirkan istilah ramah lingkungan. Dewasa
ini, hampir setiap kegiatan, baik kegiatan sosial maupun industri, dituntut untuk memenuhi
kriteria ramah lingkungan.
Green chemistry adalah suatu filsafah atau konsep yang mendorong desain dari sebuah
produk ataupun proses yang mengurangi ataupun mengeliminir penggunaan dan produksi zat-
zat (substansi) toksik dan atau berbahaya. Konsep green chemistry berkaitan dengan Kimia
Organik, Kimia Anorganik, Biokimia, dan Kimia Analitik. Bagaimanapun juga, konsep ini
cenderung mengarah ke aplikasi pada sektor industri. Patut digarisbawahi di sini, bahwa green
chemistry berbeda dengan environmental chemistry (Kimia Lingkungan). Green chemistry
lebih berfokus pada usaha untuk meminimalisir penghasilan zat-zat berbahaya dan
memaksimalkan efisiensi dari penggunaan zat-zat (substansi) kimia. Sedangkan,
environmental chemistry lebih menekankan pada fenomena lingkungan yang telah tercemar
oleh substansi-substansi kimia.
Aktivitas green chemistry diformulasikan sebagai usaha pemakaian bahan dasar
(terutama yang dapat diperbaharui) secara efisien, penghilangan limbah dan penghindaran
pemakaian reagen dan pelarut yang bersifat toksik dan atau berbahaya dalam industri dan
aplikasi produk kimia. Dalam green chemistry terkandung tekad untuk mengurangi dampak
negatif sejak dari sumbernya atas semua aktivitas dan proses kimia pada kesehatan manusia
dan lingkungan. Pengurangan dampak negatif ini dapat dilakukan melalui penggunaan bahan
dasar yang dapat diperbaharukan, penggunaan proses dan bahan kima (reaktan, pelarut, katalis)
yang ramah lingkungan, penghematan penggunaan energy dan bahan dasar, peningkatan
efisiensi untuk meminimalkan pembentukan produk samping dan limbah, dan menghasilkan
produk yang aman. Prinsip – prinsip yang dapat dipakai untuk mengubah kimia menjadi kimia
berkelanjutan. Prinsip umum yang mendasari kimia hijau ini berjumlah 12. Pemahaman dan
penerapan ke-12 prinsip di atas harus dilakukan secara menyeluruh dan terintegrasi agar
dampak negatif suatu reaksi kimia pada manusia dan lingkungan dapat diminimalkan.

Secara singkat ke-12 prinsip tersebut adalah sebagai berikut:

1. Pollution Prevention (pencegahan pencemaran);
2. Atom Economy (ekonomi atom);

1
 3. Less Hazardous Chemical Synthesis (meminimalkan sintesis kimia yang toksis);
4. Designing Safer Chemicals (mendiseain produk kimia dengan toksisitas yang
sekecil mungkin);
5. Safer Solvents and Auxiliaries (penghematan pelarut dan senyawa pembantu
lainnya);
6. Design for Energy Efficiency (penghematan energi);
7. Use of Renewable Feedstocks (penggunaan bahan yang dapat diperbaharui);
8. Reduce Derivatives (menghemat derivative);
9. Catalysis (penggunaan katalis);
10. Design for Degradation (desain degradasi produk);
11. Real-time analysis for Pollution Prevention (analisis pencegahan pencemaran);
12. Inherently Safer Chemistry for Accident Prevention (meminimalkan kemungkinan
terjadinya kecelakaan kerja);

Selain prinsip green chemistry tersebut, fokus utama green chemistry yang juga
menjadi fokus utama penelitian dewasa ini adalah: (1) Rute alternatif proses sintesis yang
didasarkan pada efisiensi atom, dapat dicapai dengan pemakaian katalis dan biokatalis, proses
sintetis alami (misalnya fotokimia dan eletrokimia); (2) Kondisi reaksi alternatif yang
didasarkan pada pemakaian pelarut yang mempunyai dampak kecil terhadap lingkungan
menaikkan selektifitas dan menurunkan jumlah limbah dan emisi yang dihasilkan; (3) Desain,
penggunaan dan produksi bahan kimia yang relatif tidak toksik yang bisa menurunkan potensi
kecelakaan; (4) Pemakaian bahan dasar atau reagen yang bisa meningggalkan ketergantungan
pada bahan bakar minyak; (5) Evaluasi bahaya yang ditimbulkan oleh proses kimia dan reagen
serta produk samping.

1.2 ATOM ECONOMY

Konsep Atom Economy (AE) diperkenalkan pada tahun 1991 oleh Barry M . Trost di
Stanford University (Trost, 1991). Di masa lalu, efisiensi bahan reaksi kimia secara rutin
dihitung dengan pengukuran hasil produk, dengan nilai yang ideal 100%. Sejak atom economy
terjadi pergeseran paradigma “green”, sebagai ahli kimia mulai melihat reaksi dalam hal berapa
banyak reaktan diubah menjadi produk yang diinginkan. Dengan tujuan mencapai “efisiensi
sintetis dalam mengubah bahan yang tersedia untuk target akhir” (Trost, 1991), motivasi utama
adalah untuk memaksimalkan penggabungan atom reaktan menjadi produk akhir. Tujuan ini
telah menyebabkan banyak ahli kimia untuk memusatkan perhatian mereka pada mengadopsi

2
dan mengembangkan proses yang berdasar pada efisiensi atom.
Asumsi atom economy yang ideal untuk transformasi kimia diambil sebagai proses di
mana semua atom reaktan ditemukan dalam produk yang diinginkan (Trost, 1991). Dengan
kata lain, atom economy adalah perhitungan yang mengukur “seberapa banyak reaktan tetap
dalam produk akhir” (Constable, et al., 2002). Persen atom economy dari reaksi kimia
stoikiometri untuk mensintesis senyawa C ditunjukkan pada Gambar 1.1 Perhitungan dengan
dasar rasio berat molekul dari produk akhir dibagi dengan jumlah semua reaktan merupakan
hal yang mungkin untuk menentukan atom economy untuk reaksi sebelum melakukan
pekerjaan eksperimental.
Perhitungan ini meluas ke proses multi-step di mana intermediet yang terbentuk dalam
satu langkah dan digunakan selama langkah selanjutnya diabaikan (Gambar. 2.2). Asumsi
utama tertentu tentang reaktan, katalis dan stoikiometri reaksi yang diperlukan ketika
menghitung atom economy (Constable, et al., 2002). Pertama, reaktan dipahami sebagai materi
yang dimasukkan ke dalam menengah atau produk selama sintesis. Ini termasuk melindungi
gugus, katalis yang digunakan dalam jumlah stoikiometri dan asam atau basa yang digunakan
untuk hidrolisis. Pelarut, pereaksi atau bahan yang digunakan dalam jumlah katalitik
dihilangkan dari analisis, karena mereka tidak memberikan kontribusi atom ke menengah dan
atau produk.

Gambar 1.1 Perhitungan Atom Economy dalam sintesis senyawa C.

3
 Gambar 1.2 Perhitungan atom economy untuk produk G dan N

Asumsi kedua menyatakan bahwa persamaan kimia (yang mencakup semua bahan awal
dan produk) telah sepenuhnya benar dan setara. Misalnya selama proses transformasi seperti
pada reaksi Suzuki (Gambar 1.3) (Mayo, et al., 2013). Hal ini berguna untuk memikirkan atom
economy dalam hal memperthitungkan bahan reaktan yang dikonsumsi.

Gambar 1.3 Perhitungan atom economy pada reaksi Suzuki

4
 Contoh perhitungan atom economy yang lain bisa dilihat pada reaksi sintesis asam
asetilasilat berikut ini.

Gambar 1.4 Perhitungan atom economy pada reaksi sintesis asam asetilasilat

Perhitungan atom ekonominya adalah sebagai berikut:

180,2
𝑨𝒕𝒐𝒎 𝑬𝒄𝒐𝒏𝒐𝒎𝒚 = 𝑥100% = 75,0%
138,1 + 102,1

Perhitungan atom economy secara umum menunjukkan bahwa reaksi adisi dan
penataan ulang lebih dipilih dari substitusi dan eliminasi.
1. Reaksi Penataan Ulang (Rearrangement)
Reaksi penataan ulang merupakan penataan kembali dari atom-atom atau gugus-gugus
fungsional dalam menyusun arsitektur molekul. Oleh karenanya, reaksi penataan ulang
merupakan reaksi yang 100% ekonomi atom.
2. Reaksi Adisi (Addition)
Dalam reaksi Adisi menambahkan elemen reaktan pada substrat secara inklusif total (
misalnya reaksi sikloadisi, brominasi pada olefin) maka reaksi adisi merupakan reaksi
yang 100% ekonomi atom. Berikut contoh pembentukan Mandelonitril melalui reaksi
adisi asetofenon.

5
 3. Reaksi Substitusi (Substitution)
Pada reaksi substitusi, gugus substitusi menggantikan gugus-tinggal (leaving group).
Gugus-tinggal ini tidak merupakan bagian dari produk-target, dan oleh karena itu akan
menurunkan nilai ekonomi atom dari proses transformasi pada sintesis. Derajat tidak
ekonomisnya atom tergantung dari peraksi dan substrat yang digunakan

4. Reaksi eliminasi (Elimination)

Reaksi eliminasi mengubah substrat dengan cara mengurangi atom-atom penyususnnya
untuk menghasilkan produk target. Dengan demikian, setiap reaktan yang digunakan
bukanlah merupakan bagian dari produk target sedangkan atom-atom yang tereliminasi
akan lepas sebagai “waste”. Oleh karena itu, reaksi eliminasi ini merupakan jenis reaksi
yang paling kecil nilai ekonomi atomnya.

Merkuri (II)-katalis hidrasi dari alkuna dan penataan ulang asam benzilat adalah contoh
dari 100% reaksi efisiensi atom (Gambar 1.5) (McMurry, 2012). Meskipun penataan ulang
sering memperoleh hasil dengan atom economy yang sempurna, namun hal yang berbeda
ditunjukkan oleh reaksi adisi. Contoh osmium ferri-dimediasi dihydroxylation dan reaksi
Simmons-Smith cyclopropanation (Gambar 1.6) (McMurry, 2012b). Secara khusus,
mekanisme reaksi Simmons-Smith menunjukkan bahwa sebagian besar bahan awal berakhir
sebagai limbah molekul (Wang, 2009). Kurangnya efisiensi ini memberikan kesempatan untuk
merancang reaksi baru dengan tujuan meningkatkan atom economy. Sebagai contoh, Upjhon
dihydroxylation menggunakan N-metilmorfolina N-oksida (NMO) sebagai co-oksidan yang
murah (Gambar 1.7) (VanRheenen, et al., 1976).

6
Gambar 1.5 Perhitungan atom economy untuk hidrasi katalis-Hg2+ dari alkuna dan penataan
ulang asam benzilat.

Gambar 1.6 Perhitungan atom economy untuk osmium tetroxide-mediated dihydroxylation

dan Simmons-Smith cyclopropanation

7
 Gambar 1.7 Pengembangan atom economy dari OsO4-mediated dihydroxylation
menggunakan N-methylmorpholine sebagai co-oksidan

Meskipun substitusi dan eliminasi reaksi secara intrinsik boros, terdapat peluang untuk
merancang sebuah jalur sintesis reaksi guna menghasilkan atom economy yang lebih baik.
Untuk contohnya pembuatan alkil halida dari alkohol secara rutin dilakukan dengan fosfor
tribromide (PBr3, Gambar 1.8) atau tionil klorida (SOCl2, Gambar 1.9) (McMurry, 2012c).
Memilih substitusi yang tepat melibatkan keputusan antara lebih baik meninggalkan gugus
fungsi Br untuk reaksi lebih lanjut, atau melakukan langkah lain dengan memperhitungkan
atom economy yang lebih tinggi.

Gambar 1.8 Perhitungan atom economy untuk reaksi eliminasi Hofmann dan brominasi

8
 alkohol sekunder dengan PBr3

Gambar 1.9 Perhitungan atom economy untuk reaksi klorinasi alkohol sekunder dengan
SOCl2

Gambar 1.10 menunjukkan contoh alternatif jalur sintesis ibuprofen untuk memperoleh
hasil atom economy yang lebih tinggi. nilai atom economy pada sintesis ibuprofen oleh The
Boots Company Synthesis memiliki nilai atom economy yang lebih rendah dari The BHC
Synthesis. Disamping itu juga mekanisme yang ditawarkan oleh The BHC Synthsesis lebih
efisien dan efektif.

𝟐𝟎𝟔
Atom Economy = 𝟓𝟏𝟒.𝟓 𝒙𝟏𝟎𝟎% = 𝟒𝟎%

9
 (a)

𝟐𝟎𝟔
Atom Economy = 𝟐𝟔𝟔 𝒙𝟏𝟎𝟎% = 𝟕𝟕%

(b)
Gambar 1.10 Perhitungan atom economy dari sintesis ibuprofen oleh (a) Boots Company
Synthesis dan (b) The BHC Synthesis.

1.3 KATALIS TERHADAP ATOM ECONOMY

Katalis bekerja dengan menyediakan jalur reaksi alternatif yang melibatkan energi
transisi yang lebih rendah dan energi aktivasi yang lebih rendah untuk reaksi laju reaksi
(Rothenberg, 2008). Reaksi dengan katalis dapat memberikan peluang reaksi yang
mengutamakan efisiensi atom. Dengan menggunakan strategi katalis heterogen, homogen dan
biokatalis, hal tersebut dapat mengurangi kendala eksperimental seperti jalur sintetis
tambahan, komponen stoikiometri dan input energi. Sehingga dapat mencapai target green
chemistry dan menghasilkan atom ekonomi yang lebih tinggi.

Katalis Heterogen
Sebuah proses di mana katalis dalam satu fase (biasanya padat) berinteraksi dengan
reaktan dalam fase berbeda (biasanya gas atau cairan) disebut katalis heterogen. Interaksi ini
terjadi melalui adsorpsi reaktan ke permukaan katalis. Contoh katalis heterogen diterapkan
pada skala industri dalam pembuatan anilina dari nitrobenzene melalui proses hidrogenasi
dengan nickel-catalyzed (Gambar 1.11). Sebuah pendekatan yang menjanjikan muncul pada
tahun 2009 (Comeford, et al., 2009) menunjukkan bahwa penggunaan silika K60 pada sintesis
4,N-diphenylacetamide sangat efisien apabila dilihat dari atom economynya (Gambar 1.12).

10
Penggunaan suhu tinggi pada reaksi kondendasi benzoin menggunakan katalis garam
ammonium kuartener (Q+X-) mampu menghasilkan atom economy sampai 100% (Gambar
1.13). Tidak hanya penggunaan satu katalis saja, tetapi pada reaksi katalisis dimungkinkan
menggunakan dua buah katalis atau yang dikenal dengan sistem dual-catalyst pada reaksi
metatesis butana seperti Gambar 1.14

Proses Bechamp konvensional

Proses Hidrogenasi dengan Nickel-Catalyzed

Gambar 1.11 Perhitungan atom economy untuk proses Bechamp konvensional dan
hidrogenasi nickel-catalyzed dari benzene.

Gambar 1.12 Perhitungan atom economy untuk katalis silika K60 dalam proses sintesis 4, N-
diphenylacetamide

11
Gambar 1.13 Perhitungan atom economy reaksi kondensasi benzoin dengan garam ammonium
kuartener (Q+X-)

Gambar 1.14 Perhitungan atom economy reaksi metatesis butana menggunakan sistem dual-
catalyts

Katalis Homogen
Katalis homogen berlangsung dalam sistem dimana reaktan dan katalis ditemukan
dalam fase yang sama (biasanya kedua cairan). Contoh penggunaan katalis homogen adalah
pada reaksi pembentukan adiponitril dengan katalis nikel-tetrakis (fosfit) kompleks mampu
menghasilkan atom economy sebesar 100% (Gambar 1.15). Disamping itu, katalis homogen
juga digunakan dalam proses β-alkilasi katalisis basa dari alkohol sekunder (Gambar 1.16)

12
Gambar 1.15 Perhitungan atom economy sintesis adiponitril menggunakan nickel-catalyzed

Gambar 1.16 Perhitungan atom economy dalam proses β-alkilasi katalisis basa dari alkohol
sekunder

Biokatalisis
Biokatalisis membutuhkan enzim untuk berlangsungnya reaksi kimia. Meskipun enzim
memiliki banyak keuntungan green chemistry termasuk biodegradabilitas, keamanan dan
selektivitas yang tinggi, diperkirakan hanya sekitar 130 mekanisme yang dipilih dan
dikomersialkan pada 2002 (Straathof, et al., 2002). Angka ini telah terus meningkat karena
kemajuan dalam teknologi DNA rekombinan, rekayasa protein dan metode imobilisasi yang
membuat produksi, manipulasi dan optimasi enzim ekonomis (Parmar, et al., 2002; Powel, et
al., 2001). Dalam hal atom economy, pembuatan 6-aminopenisilanat asam (6-APA) dari

13
penisilin G telah menunjukkan kemampuan dari biokatalis. 6-APA merupakan prekursor
penting terhadap antibiotik penisilin dan sefalosporin dan telah secara tradisional telah dibuat
dengan proses deacylation (Gambar 1.17). Jalur yang melibatkan perlindungan silil dari gugus
karboksil penisilin G gugus karboksil, bentuk trans dari bagian amida sekunder menjadi klorida
imin dengan fosfor pentaklorida, pembentukan eter enol, dan akhirnya hidrolisis yang
mengarah ke atom economy keseluruhan 28%. Dalam 2001, Sheldon et al. menjelaskan
perkembangan proses biokatalis yang menggunakan enzim asilase penisilin G stabil memiliki
atom economy dari 58% (Gambar 1.18) (Wegman, et al., 2001).

Gambar 1.17 Perhitungan atom economy secara tradisional melalui 4 langkah deasilasi dari
penisilin G ke asam 6-aminopenilat (6-APA)

Gambar 1.18 Perhitungan atom economy dengan katalis asilase dalam produksi asam 6-
aminopenilat (6-APA)

14
 Disamping 6-APA, terdapat prekursor yang penting dalam antibiotik semi sintesis yang
termasuk cephalosporins adalah asam 7-aminocephalosporanat (7-ACA). Jalur reaksi sintesis
7-ACA secara tradisional memiliki nilai atom economy sebanyak 36% (Gambar 1.19 (a)), akan
tetapi apabila melibatkan biokatalis berupa enzim menghasilkan nilai atom economy sebesar
61% (Gambar 1.19 (b))

(a)

15
 (b)
Gambar 1.19 (a) Jalur tradisional untuk sintesis asam 7-aminocephalosporanat (7-ACA); (b)
Jalur sintesis asam 7-aminocephalosporanat (7-ACA) yang melibatkan
biokatalis.

1.4 PENUTUP
Pada abad ke-20, evaluasi efektivitas dan efisiensi proses sintesis, hanya didasarkan
pada “yield”. Yield sangat mengabaikan munculnya produk yang tidak diinginkan, yang
sesungguhnya merupakan bagian intrinsik dari proses sintesis itu sendiri. Kalkulasi efisiensi
yield hanya didasarkan pada konsep mol. Jika mol reaktan mengahasilkan mol produk yang
sama, maka yield adalah 100% dan proses sintesis itu dikatakan efisien. Namun, kenyataannya
dalam proses sintesisi menghasilkan waste yang jauh lebih besar dalam massa maupun volume

16
dibandingkan pruduk yang diinginkan. Ekonomi atom merupakan metoda sintesis yang
dirancang dengan memaksimalkan keterlibatan semua atom reaktan yang digunakan di dalam
proses sintesis menjadi produk akhir yang diinginkan (target product). Dimana, ekonomi atom
/efisiensi atom merupakan sarana yang sangat berguna untuk mempercepat evaluasi jumlah
limbah yang dihasilkan pada proses alternatif. Salah satu contoh penerapan ekonomi atom
pemakaian katalis dalam reaksi kimia lebih diutamakan karena bisa memperpendek rute reaksi
sehingga limbah yang dihasilkan juga menurun.

DAFTAR PUSTAKA
Comerford JW, Clark JH, Macquarrie DJ, Breeden SW (2009) Clean, reusable and low cost
heterogeneous catalyst for amide synthesis. Chem Commun 2562–2564.
doi:10.1039/b901581g
Constable D.J.C., Curzons A.D., Cunningham V.L. (2002) Metrics to “green” chemistry-which
are the best? Green Chem 4:521–527. doi:10.1039/b206169b
Mayo DW, Pike RM, Forbes DC (2013) Microscale organic laboratory with multistep and
multiscale syntheses, 6th edn. Wiley, Hoboken, pp 421–427
McMurry J (2012) Organic chemistry, 8th edn. Brooks/Cole, New York, pp 319–320
McMurry J (2012b) Organic chemistry, 8th edn. Brooks/Cole, New York, pp 283–284, 289
McMurry J (2012c) Organic chemistry, 8th edn. Brooks/Cole, New York, p 355
Parmar A, Kumar H, Marwaha SS, Kennedy JF (2000) Advances in enzymatic transformation
of penicillins to 6-aminopenicillanic acid (6-APA). Biotechnol Adv 18:289–301.
doi:10.1016/S0734-9750(00)00039-2
Rothenberg G (2008) Catalysis: concepts and green applications. Wiley-VCH Verlag, New
York, pp 4–28
Straathof AJJ, Panke S, Schmid A (2002) The production of fine chemicals by
biotransformations. Curr Opin Biotechnol 13:548–556. doi:10.1016/S0958-
1669(02)00360-9
Trost B.M. (1991) The atom economy—a search for synthetic efficiency. Science 254:1471–
1477. doi:10.1126/science.1962206
Powell KA, Ramer SW, del Cardayre SB, Stemmer WPC, Tobin MB, Longchamp PF,
Huisman GW (2001) Directed evolution and biocatalysis. Angew Chem Int Ed
40:3948-3959.doi:10.1002/15213773(20020201)41:3<382:AIDANIE2222382>3.0.
CO;2-S
VanRheenen V, Kelly RC, Cha DY (1976) An improved catalytic OsO4 oxidation of olefins
to cis-1,2-glycols using tertiary amine oxides as the oxidant. Tet Lett 17:1973–1976.
doi:10. 1016/S0040-4039(00)78093-2
Wang Z (2009) Comprehensive organic name reactions and reagents. Wiley, Hoboken, pp
2594–2599
Wegman MA, Janssen MHA, van Rantwijk F, Sheldon RA (2001) Towards biocatalytic
synthesis of β-lactam antibiotics. Adv Synth Catal 343:559–576. doi:10.1002/1615-
4169 (200108)343:6/7<559:AID-ADSC559>3.0.CO;2-Z

17