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capítulo 6
C. Vidal, A. González Quintela, F. Gude
Número de sujetos
Percentil-90: 390 UI/mL
len expresarse, convencionalmente, en Unidades Internaciona- 100 Media aritmética: 164 UI/mL
les (UI) por mililitro, o en su equivalente kilounidades (KU) por
litro (en lugar de miligramos por decilitro o gramos por litro como 80
0-
75
87
77
67
57
37
47
27
17
>
25
97
-1
5-
5-
5-
5-
5-
5-
5-
5-
sangre del cordón umbilical sean habitualmente muy bajos o
25
92
82
72
62
42
52
32
22
5
5
5
5
5
5
5
5
5
indetectables(5). IgE sérica total (UI/mL)
1,
1,
1,
1,
2,
2,
2,
2, ,8
3, 1
3, 3
IgE que se pueden denominar como “bajos” (menores de 100-
4-
7-
9-
2-
4-
7-
9-
2-
4-
7-
9-
2-
4-
0,
0,
1,
1,
1,
1,
2,
2,
2,
2
3,
3,
3,
6
8
1
3
6
8
1
3
6
150 UI/mL). No es infrecuente, incluso, que los sujetos norma-
les de una población presenten niveles de IgE sérica total que IgE sérica total (log10 UI/mL)
son indetectables con los métodos arriba mencionados. Ello FIGURA 1. Histograma y curva normal de la IgE sérica total
no supone, per se, una situación de anormalidad biológica, ya en una muestra de 465 sujetos de una población general
que no se conoce enfermedad que esté inducida por niveles adulta(2). A) Valores absolutos de IgE. B) Valores de IgE trans-
bajos de IgE. Por otro lado, una proporción significativa de suje- formados logarítmicamente. (IC): intervalo de confianza. La
determinación de IgE se hizo mediante EIA quimioluminis-
tos normales de una población presenta niveles de IgE muy
cente.
por encima de las cifras mencionadas (Figura 1A). La marcada
dispersión y, sobre todo, la asimetría de la distribución de los
valores hacen que los índices basados en momentos, como la media geométrica, y suele ser una mejor medida de tendencia
media aritmética y la desviación estándar, no sean unas bue- central que la media aritmética en el caso de variables, como
nas medidas de la tendencia central y de la dispersión, respec- la IgE sérica total (Figura 1B).
tivamente, de los niveles de IgE. En estas situaciones, las medi-
das basadas en ordenaciones, como la mediana y algunos Los niveles de IgE sérica total en los niños varían
percentiles (como el intervalo intercuartil, es decir, entre el per- con la edad
centil-25 y el percentil-75), son mejores medidas de tendencia El feto humano es capaz de producir IgE a partir de la 11ª
central y de dispersión, respectivamente (Figura 1A). La misma semana de gestación, pero sólo después del nacimiento el nivel
razón (la distribución asimétrica de los niveles de IgE) haría inco- se puede considerar valorable(8). Una de las principales razones
rrecta la utilización de determinadas pruebas estadísticas que por las que no se produce síntesis de grandes cantidades de
exigen como requisito la distribución normal de las variables. IgE intraútero es, posiblemente, la falta de estímulo antigénico(8).
Una práctica común para eliminar este problema consiste en la Como ya se ha comentado, la sensibilidad analítica de la mayo-
transformación logarítmica de los valores de la IgE, consiguiendo ría de los métodos se encuentra entre 1,2 y 2,4 UI/mL(5), por lo
así la normalización de la distribución de las variables sesgadas que la determinación de los niveles en la sangre del cordón (cuyos
a la derecha, como la que nos ocupa(7) (Figura 1B). La integral valores medios oscilan entre 0,3 y 0,5 UI/mL) es difícil de realizar
de la media de los logaritmos de una variable se conoce como técnicamente(9). Los niveles de IgE en la sangre de cordón umbi-
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 83
niñas(7,16,18,19).
400
1.000 1.000
900
Mujeres 250
800
600
150
500
400 100
300
200 50
100
0
0
Es posible que la exposición ambiental a otros tóxicos por catis) es la helmintiasis, más frecuente en países desarrollados(52).
vía respiratoria incremente los niveles de IgE sérica, aunque exis- En nuestro medio, la prevalencia de exposición (seroprevalencia)
ten menos pruebas al respecto(1,41). También se ha sugerido que al Toxocara puede afectar al 15-25% de la población adulta,
la exposición pasiva al humo del tabaco aumenta los niveles aunque la mayoría de los casos suelen ser paucisintomáticos o
de IgE(29,42), asociación que no se ha confirmado en otros estu- asintomáticos(24). El Toxocara establece, como otros helmintos,
dios(43). una cierta inmunomodulación en el huésped, lo que facilita su
persistencia tisular durante meses o años(53). De hecho, los pacien-
Las infestaciones por helmintos son, probablemente, tes con exposición al Toxocara (es decir, seropositivos para Toxo-
el principal determinante de los niveles de IgE sérica cara) presentan niveles de IgE sérica total mayores que los suje-
total en los países en vías de desarrollo tos seronegativos(24,54).
Las infestaciones por helmintos se encuentran entre las infec- Es importante hacer notar que la elevación de la IgE sérica
ciones más frecuentes en el humano, especialmente en los paí- no suele observarse en las infecciones por otro tipo de parásitos
ses en vías de desarrollo(44). La IgE forma parte de la respuesta no helmínticos, sean unicelulares (protozoos) o multicelulares
inmunitaria fisiológica frente a los parásitos del tipo de los hel- (metazoos).
mintos(45-48). No es de extrañar, por tanto, que las infecciones por
helmintos, tanto nematodos como cestodos, sean parásitos intes- La atopia es, probablemente, el principal determinante
tinales o con fase tisular, se acompañen de elevación de los nive- de los niveles de IgE sérica total en las poblaciones
les de IgE sérica total(45-48). La infestación por helmintos se carac- de los países desarrollados
teriza por la hiperactividad de las respuestas Th2 frente a La atopia es la enfermedad de base inmunológica más fre-
determinados antígenos, que promueve la síntesis de IgE(45-48). cuente en los humanos, especialmente en los países desarro-
Curiosamente, existen dos tipos de respuesta mediada por la IgE llados(44). La atopia, definida como la predisposición de base
en las infecciones por helmintos: una, es específica frente a los genética para la formación de IgE específica frente a aeroalér-
antígenos del helminto en cuestión y forma parte de los meca- genos comunes(55), afecta a una elevada proporción de los suje-
nismos de defensa frente al parásito; la otra es de tipo policlo- tos de países desarrollados, donde la infestación por helmintos
nal, y probablemente forma parte de los mecanismos de eva- es menos común. De modo similar a la infestación por helmin-
sión inmune que induce el parásito(45,49). Esta IgE policlonal podría tos, la atopia se caracteriza por la hiperactividad de las respues-
saturar los receptores de los mastocitos, dificultando así la res- tas Th2 frente a determinados antígenos y por el aumento de
puesta inmunitaria inducida por la IgE específica frente al pará- los niveles de IgE sérica total(7,20). En la población, los niveles
sito aunque, probablemente, esta explicación resulta poco satis- de IgE sérica total son sensiblemente mayores en los sujetos con
factoria(49). En cualquier caso, esta respuesta de IgE policlonal es sensibilización alérgica que sin ella (Figura 5). Dentro de los
la principal responsable del incremento de los niveles de IgE sérica pacientes con sensibilización alérgica, los niveles de IgE sérica
total en los pacientes infestados por helmintos(45,49). total son mayores en los pacientes con síntomas nasales o bron-
La elevación de la IgE sérica se produce en las infecciones por quiales asociados que en los pacientes asintomáticos (Figura 5).
todo tipo de helmintos, sean nematelmintos (nematodos, gusa- Dentro del grupo de pacientes atópicos, los pacientes con
nos redondos) o platelmintos (gusanos aplanados), tanto trema- asma alérgica tienen mayores niveles de IgE que los pacientes
todos (no segmentados, con aparato digestivo) como cestodos con rinoconjuntivitis alérgica (Figura 6). Dentro de los pacientes
(tenias, segmentados sin aparato digestivo). La elevación de la con asma, los niveles de IgE sérica total son mayores en los pacien-
IgE se observa en todas las formas clínicas de infección, aunque tes con asma grave que en los pacientes con asma leve(56). De
suele ser mayor en aquellas parasitosis con fase tisular que en las hecho, los niveles de IgE sérica total se correlacionan con el grado
parasitosis meramente intestinales(1). La elevación de la IgE en las de hiperrectividad bronquial en la población(57,58). Dentro del
parasitosis por helmintos puede ser muy acentuada, siendo ésta grupo de pacientes atópicos, los mayores niveles de IgE total se
de las pocas causas frecuentes de elevación de la IgE por encima observan en los pacientes con dermatitis atópica(59) (Figura 6).
de 1.000 UI/mL(1). El tratamiento de la infección se acompaña de De los factores comunes mencionados hasta aquí, la ato-
disminución de los niveles de IgE(50,51). Sin tratamiento, las infec- pia es el principal determinante de los niveles de IgE sérica total
ciones por helmintos, sean intestinales o tisulares, pueden tener en la población adulta de nuestro medio(7,20) (Tabla I). De todos
una duración muy prolongada, con frecuentes autoinfecciones modos, la atopia (estimada por la presencia de positividad frente
o reinfecciones, por lo que la elevación consiguiente de IgE sérica a aeroalérgenos comunes), la edad, el sexo, la exposición a tóxi-
se mantiene en el tiempo. En los países en vías de desarrollo, cos comunes (como tabaco y alcohol) e incluso la exposición a
las infecciones por helmintos pueden ser el principal determi- helmintos comunes (como Toxocara) explicaría sólo, aproxima-
nante de los niveles de IgE sérica total, ya que estas infecciones damente, un 30% de la variabilidad de los niveles de IgE sérica
pueden afectar de forma casi universal a la población. Incluso, total en la población adulta (Tabla I). Sin que puedan descartarse
los recién nacidos de madres que padecen filariasis crónica tie- otros factores ambientales no controlados, es probable que la
nen títulos elevados de IgE en la sangre de cordón(13). variabilidad no explicada por este modelo tenga una base gené-
En los países desarrollados, la infección por helmintos es más tica. Los niveles de IgE sérica están genéticamente condiciona-
rara. Probablemente, la infestación por Toxocara sp (T. canis y T. dos(60,61). La mayoría de los genes implicados en los niveles de
86 Evaluación de la elevación de la IgE
1.000 2.000
900 1.800
800 1.600
700 1.400
600 1.200
500 1.000
400 800
300 600
200 400
100 200
0 0
TABLA II. Factores asociados con aumento de la IgE sérica total Th1/Th2 no se debe sobresimplificar, ya que las citocinas Th2
que favorecen el cambio de clase hacia IgE (fundamentalmente,
1. Determinantes fundamentales (frecuentes y con efecto IL-4 e IL-13)(112) son distintas de las que favorecen la eosinofilo-
marcado) poyesis (fundamentalmente, IL-5)(111).
• Infección por helmintos (especialmente en países en vías de
desarrollo)(45-48) [F,M,S]
• Atopia (especialmente, en países desarrollados)(7,20,44) [F,M,S] DEFINICIÓN DE LOS NIVELES NORMALES DE LA IgE
2. Exposiciones ambientales (frecuentes, pero con efecto SÉRICA TOTAL
moderado, en general)
• Alcohol(2,33-39) [F,M] Probablemente, no existen niveles anormalmente bajos
• Tabaco(18,21,22,27-31) [F]
de IgE sérica total
3. Enfermedades sistémicas (salvo excepciones, son raras, Una buena parte de la población aparentemente sana tiene
con efecto escaso y transitorio) valores de IgE por debajo de 10 UI/mL, o incluso indetectables,
3.1. Enfermedades infecciosas, diferentes de helmintiasis
como ya se ha comentado. Es muy dudoso que tales niveles
• Virus respiratorios (infecciones de vías altas)(64,65) [F]
• Virus Epstein-Barr (mononucleosis infecciosa)(66) [F] “bajos” de IgE condicionen, per se, ninguna forma de enferme-
• Virus del sarampión (sarampión)(67,68) dad (concretamente, de inmunodeficiencia). Se han descrito
• Virus hepatitis A (hepatitis aguda)(69) [F] raros casos familiares de deficiencia de IgE asociada a infeccio-
• Virus hepatitis B (hepatitis aguda y crónica)(69,70) [F,S] nes pulmonares y sinusales de repetición(113); sin embargo, muchos
• Virus de la inmunodeficiencia humana (SIDA)(71-75) [F,S] de esos casos tenían otras alteraciones inmunitarias asociadas,
• Virus Puumala (fiebre hemorrágica)(76) y es posible que los valores bajos de IgE fueran un epifenómeno
• Mycobacterium leprae (lepra)(77,78) [S] sin valor patogénico(113). De hecho, son los pacientes con defecto
• Mycobacterium tuberculosis (tuberculosis)(77,79) [F] asociado de otras inmunoglobulinas los que presentan una mayor
• Bordetella pertussis (tos ferina)(80) frecuencia de infecciones respiratorias(114). Se ha descrito que los
• Candida sp (candidiasis sistémica)(81) pacientes con algunas inmunodeficiencias primarias, como el
• Aspergillus sp (aspergilosis broncopulmonar
defecto selectivo de IgA(115-117) y la ataxia-telangiectasia(118), pue-
alérgica)(82,83) [S,M]
• Coccidioides sp (coccidioidomicosis)(84) den presentar niveles bajos de IgE. También se ha descrito que
3.2. Enfermedades inflamatorias los pacientes con algunas enfermedades granulomatosas con
• Glomerulonefritis, especialmente de cambios predominio Th1, como la sarcoidosis(119) o la cirrosis biliar prima-
mínimos(85-87) [S] ria(120), presentan niveles más bajos de IgE sérica que los contro-
• Lupus eritematoso sistémico(88) les sanos. La infección por el virus linfotrópico-T humano del tipo
• Penfigoide ampolloso(89,90) [S] 1 (HTLV-I), rara en nuestro medio y endémica en el Lejano Oriente,
• Enfermedad de Kimura(91,92) [S,M] tiene un interés particular. La infección cursa con un marcado
• Síndrome de Guillain-Barré(93) predominio Th1 debido a una acentuada producción de inter-
3.3. Enfermedades con inmunodeficiencia ferón-gamma que inhibe las respuestas Th2, incluida la produc-
• Malnutrición(94,95) [S] ción de IgE, de forma que los niveles séricos de esta inmunoglo-
• Enfermedad de Hodgkin(96,97) [S]
bulina son más bajos que en los individuos sanos(121-123). Los
• Trasplante de médula ósea(98-101)
• Síndrome hiper-IgE(102,103) [S,M] pacientes con infección por HTLV-I tienen una especial predis-
• Síndrome de Wiskott-Aldrich(103,104) [S] posición a la infección sistémica por el helminto Strongyloides
• Síndrome de Di George(103) [S] stercolaris, que podría deberse al defecto de IgE o al defecto de
• Síndrome de Nezelof(104) [S] otros fenómenos Th2 que se observa durante la infección(121-123).
• Síndrome de Ommen(105) [S] Con estas dudosas salvedades, no sería correcto hablar de “defi-
• Anemia de Fanconi(106) [S] ciencia de IgE” en los sujetos sanos de la población con niveles
3.4. Enfermedad con producción primaria de IgE séricos bajos o indetectables. Desde el punto de vista diagnós-
• Mieloma IgE(107,108) [S,M] tico, por último, los valores bajos de IgE no son indicativos de
F: enfermedad o situación frecuente; M: efecto marcado en la IgE (los ninguna enfermedad, si bien pueden contribuir a descartar la
valores pueden superar las 1.000 UI/mL); S: efecto sostenido en la IgE. existencia de atopia(31,124,125).
P-90: 146 UI/mL del siglo pasado, dentro del apogeo de estudios encaminados a
125
conocer el significado de la elevación de IgE pocos años después
100 P-85: 100 UI/mL de su descubrimiento(124). Estos estudios han perdido interés en
75 P-75: 75 UI/mL una consulta de la especialidad ya que, hoy en día, el diagnós-
tico de sensibilización alérgica se hace de modo rutinario por
50
métodos más sensibles y específicos, como la realización de prue-
P-50: 35 UI/mL
25 bas intraepidérmicas (prick) o la determinación de IgE específica
P-25: 15 UI/mL
0 P-10: 8,6 UI/mL en suero. Cuanto mayor es la IgE sérica total de un sujeto, mayor
es la probabilidad de que el sujeto sea atópico, pero sin que exis-
N= 228
tan concentraciones de IgE que permitan discriminar claramente
atópicos de no atópicos a nivel individual(124). Una limitación diag-
FIGURA 7. Diagrama de cajas de los niveles de IgE sérica total
en 228 sujetos normales de una muestra representativa de nóstica adicional de los niveles de IgE sérica total es su variabili-
la población general adulta(2). Todos los sujetos son no ató- dad, típicamente estacional, en un mismo individuo atópico en
picos (pruebas cutáneas negativas frente a una batería de función es la exposición al antígeno(127,128).
aeroalérgenos comunes), no fumadores, no consumidores La IgE sérica total podría tener cierta utilidad a la hora de
habituales de alcohol y sin causa conocida de elevación de valorar la relevancia de determinadas positividades de IgE espe-
IgE sérica. (P): percentil. La determinación de IgE se hizo cífica encontradas en una consulta de la especialidad. La inter-
mediante EIA quimioluminiscente. pretación de los niveles de IgE específica puede ser diferente en
los pacientes con niveles de IgE sérica total altos o bajos. Hipo-
terios matemáticos pueden estar basados en momentos o en téticamente, las elevaciones marcadas de IgE sérica total podrían
ordenaciones. Los criterios basados en momentos, similares a explicar la positividad débil de algunas IgE específicas, debido a
los que se pueden emplear para otras variables biológicas (por fijación inespecífica. Esta situación es especialmente frecuente
ejemplo, la media más un múltiplo de la desviación estándar, en los pacientes con dermatitis atópica que son, como ya se
típicamente el doble) son problemáticos en el caso de la IgE sérica ha comentado, los que suelen presentar unos valores de IgE
total por lo asimétrico de su distribución. Puede establecerse un sérica más elevada dentro de los sujetos atópicos. En estos casos,
criterio basado en ordenaciones, definiendo como anormal el podría ser útil evaluar la IgE específica en relación a la IgE total(129).
percentil-75, el percentil-90, el percentil-95 o cualquier otro. Harían falta más estudios, sin embargo, que validasen esta acti-
Dicho criterio es, por definición, arbitrario. No es inhabitual en tud diagnóstica.
la literatura la elección de una cifra arbitraria “redonda”, típica- La utilidad diagnóstica de la IgE sérica total puede ser mayor
mente, 100 UI/mL. Si se hace de este modo, debería expresarse en consultas no especializadas (por ejemplo, en atención prima-
a qué percentil de la población corresponde tal cifra en esa pobla- ria) ante un paciente con rinitis o asma potencialmente alérgi-
ción. En la Figura 7 se representan algunos percentiles de la cas y, a la hora de decidir, por ejemplo, la remisión del paciente
IgE sérica total en una población general adulta, sin atopia ni a una consulta especializada o no. El valor diagnóstico de la IgE
otros factores conocidos que se asocien a aumento de la IgE. sérica total con este fin se representa en la Figura 8. La utilidad,
Los niveles son similares a los descritos en otras poblaciones adul- con este fin, de los niveles de IgE sérica total es sólo ligeramente
tas con las mismas restricciones(20,21,30). En esta población, una inferior a la de pruebas comerciales que analizan de modo simul-
IgE de 100 UI/mL se corresponde con el percentil 85. Si bien la táneo la presencia de IgE específica frente a múltiples aeroalér-
determinación de IgE sérica total con los métodos comerciales genos, estudiadas en la misma población(130). La valoración de
tiene una marcada fiabilidad, sería conveniente conocer la dis- los valores predictivos de la IgE sérica debe tener en cuenta la
tribución poblacional de la IgE sérica en cada área en la que se prevalencia de atopia en la población que se considere, ya que
quiera utilizar con fines diagnósticos(31,126). esta prevalencia hace variar dramáticamente los valores pre-
dictivos de la prueba (Figura 8).
UTILIDAD DE LA IgE SÉRICA TOTAL La elevación de la IgE sérica total forma parte de los
criterios diagnósticos de algunas enfermedades raras
La utilidad clínica de la IgE sérica total en el diagnóstico En algunas enfermedades raras diferentes de la atopia, la
de atopia es limitada elevación de IgE sérica total tiene valor diagnóstico. Estas enfer-
Los criterios para definir una IgE sérica como anormalmente medades incluyen el síndrome hiper-IgE, la aspergilosis bron-
alta pueden ser clínicos. Es preciso partir, de nuevo, de la idea de copulmonar alérgica, la enfermedad de Kimura y el mieloma IgE.
que los niveles altos de IgE no condicionan, per se, ninguna enfer- La elevación de la IgE en estas enfermedades, además de carac-
medad, aunque pueden ser indicativos de ella. La indicación más terística, suele ser muy marcada, de modo que son, junto a la
típica es el diagnóstico de atopia en un paciente con una enfer- atopia (especialmente, la dermatitis atópica), las parasitosis
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 89
50
únicas o múltiples, indoloras, en el área cérvico-facial, acom-
> 100 UI/mL pañadas de adenopatías regionales(91,92). Morfológicamente, las
VP (diagnóstico): 70% lesiones son benignas y se caracterizan por proliferación vas-
cular e infiltración eosinofílica(91,92). Si bien el diagnóstico funda-
25 mental es histológico, la eosinofilia y la elevación de IgE sérica
> 1.000 UI/mL total son dos marcadores de interés diagnóstico en esta enti-
VP (diagnóstico): 78% dad(91,92).
La IgE sérica total se encuentra marcadamente elevada en
0 los raros casos de mieloma IgE, de los que existen sólo unas dece-
100 75 50 25 0
nas descritos en la literatura(107,108). Curiosamente, fue uno de
Especificidad (%) estos raros mielomas lo que facilitó el descubrimiento de la IgE
hace relativamente poco tiempo(133). El criterio diagnóstico de
FIGURA 8. Curva ROC (Receiver Operating Characteristics)
del valor de la IgE sérica total para diagnosticar sensibiliza-
mieloma en estos casos no es tanto la elevación de la IgE total
ción alérgica en 221 pacientes adultos de la población gene- como la demostración de su monoclonalidad(107,108).
ral con síntomas sugestivos de rinitis o de asma evaluados
mediante cuestionario(2). El diagnóstico de sensibilización alér- Los niveles de IgE sérica total pueden tener un cierto
gica se estableció por la positividad frente al menos uno de valor diagnóstico o pronóstico en algunas
los 13 aeroalérgenos comunes probados en prueba intraepi- enfermedades sistémicas
dérmica (prick). La prevalencia de sensibilización en este sub- La IgE sérica se eleva en los pacientes con infección por el
grupo de sujetos es del 35%. El estudio intenta reproducir
la situación de posibilidad de remisión a una consulta espe-
virus de la inmunodeficiencia humana(71-75). Algunos estudios
cializada de alergia de un paciente de atención primaria con han sugerido que la elevación de la IgE en estos pacientes guarda
síntomas respiratorios. Se especifican los valores diagnósti- relación con el grado de inmunodeficiencia y que, por tanto,
cos de algunas cifras concretas de IgE sérica total. (VP): valor podría tener en ellos valor pronóstico(72,75). Esta afirmación ha
predictivo. La determinación de IgE se hizo mediante EIA qui- sido, sin embargo, cuestionada(74) y, obviamente, existen mejo-
mioluminiscente. res indicadores, bien validados, del estado inmunológico en
pacientes con esta infección.
La IgE sérica se eleva en los pacientes con algunas glomeru-
por helmintos y el alcoholismo las pocas entidades que frecuen- lopatías(85) y, especialmente, en los pacientes con síndrome nefró-
temente se acompañan de niveles de IgE sérica por encima de tico debido a una glomerulopatía con cambios mínimos(85-87). Se
1.000 UI/mL (Tabla II). ha descrito que la elevación de la IgE se correlaciona con una
El síndrome hiper-IgE (conocido previamente como síndrome peor expectativa de respuesta al tratamiento con corticoides en
de Job) es una inmunodeficiencia primaria con trastorno de la esta entidad(85,86), hallazgo que no ha sido corroborado en otros
función de los neutrófilos que típicamente se presenta en niños estudios(87).
con una dermatitis crónica e infecciones cutáneas y pulmonares La IgE sérica se eleva en los pacientes que han recibido un
por gérmenes extracelulares, particularmente estafilococo(102,103). trasplante de médula ósea, especialmente durante los episodios
La enfermedad es hereditaria autonómica dominante, aunque de enfermedad aguda del injerto contra el huésped(98-101). Por
su base genética no está bien definida(131). La elevación de la IgE ello, se ha propuesto que los niveles de IgE podrían ser útiles
sérica total por encima de 2.000 UI/mL es uno de los criterios para el diagnóstico diferencial de esta enfermedad con la pre-
diagnósticos del síndrome hiper-IgE(102). Por todo ello, puede ser sencia de infección(98-101), si bien esta utilidad ha sido cuestio-
difícil diferenciar esta entidad de la dermatitis atópica y del sín- nada en otros estudios(134).
drome de Netherton(103). La patogenia del síndrome y el papel
de la IgE en el mismo son desconocidos. La evolución de los niveles de IgE sérica total puede ser
La elevación de IgE sérica total también es un criterio diag- un indicador secundario de la eficacia de algunos
nóstico de la aspergilosis broncopulmonar alérgica(82,83). Los pun- tratamientos
tos de corte empleados para ello son variables, entre 400 UI/mL Los niveles de IgE sérica total tienden a descender durante la
y 1.000 UI/mL según el contexto clínico en que se considere(83). inmunoterapia de las enfermedades alérgicas respiratorias(135-137).
Además, el incremento progresivo en los niveles de IgE sérica En esta situación, el descenso de los niveles de IgE es simplemente
total podría ser un marcador precoz del desarrollo de aspergilo- una variable secundaria de eficacia, ya que las variables prima-
90 Evaluación de la elevación de la IgE
rias son, fundamentalmente, clínicas. Algo similar ocurre en los que favorecen el cambio de clase de los linfocitos B para formar
pacientes con aspergilosis broncopulmonar alérgica, en los que IgE) y de citocinas Th1 (especialmente, interferón-gamma, que
el tratamiento disminuye los niveles de IgE sérica total(138). Sin inhibe la síntesis de IgE)(63,112). Por ello, los niveles de IgE sérica y
embargo, el uso de la IgE total como indicador de la eficacia su evolución a lo largo del tiempo se pueden interpretar como
del tratamiento tiene un valor muy limitado(138). un marcador del estado del balance de citocinas Th1/Th2 en
Los anticuerpos monoclonales anti-IgE son un tratamiento cada momento(110). El conocimiento de este balance no tiene un
prometedor de las enfermedades alérgicas(139-143). La administra- interés clínico inmediato, pero puede tener interés como herra-
ción de estos anticuerpos (el más investigado, omalizumab) por mienta de investigación en estudios sobre la inmunopatogenia
vía parenteral se sigue de una rápida disminución de la IgE sérica de determinados fenómenos(36,63,79,110,152-155).
libre(139-143). La disminución relativa de los niveles de IgE sérica
libre llega al 95 ó 99%, hasta hacerse indetectable en algunos Los fenómenos de confusión e interacción son
casos(139-143). Es preciso hacer notar que la determinación de fundamentales a la hora de interpretar los niveles de IgE
IgE sérica libre se realiza por métodos de laboratorio que no son sérica en estudios epidemiológicos
los comerciales convencionales arriba mencionados para la deter- Los niveles de IgE sérica, en resumen, están determinados
minación de IgE total(140). El anticuerpo anti-IgE forma inmuno- constitucionalmente pero pueden verse influenciados por fac-
complejos circulantes con la IgE, de forma que los niveles de IgE tores ambientales (Tabla II). Muchos de esos factores que se aso-
sérica total medidos por los sistemas convencionales no se modi- cian con los niveles de IgE también se pueden asociar entre sí.
fican sustancialmente a medio plazo, e incluso pueden aumen- Este fenómeno común, conocido en investigación epidemioló-
tar en los primeros días tras la administración del anticuerpo gica como confusión, se debe tener en cuenta a la hora de rea-
monoclonal(142). En algunos estudios, se han utilizado los nive- lizar o de interpretar todo estudio sobre los niveles de IgE sérica
les basales de IgE sérica total para determinar la dosis inicial a en poblaciones. Tiene poco sentido investigar (y no es posible
emplear del anticuerpo monoclonal(139,143). entender) los posibles efectos de un factor aislado sobre la IgE
sérica (por ejemplo, el sexo) sin tener en cuenta los potenciales
Los niveles de IgE sérica pueden predecir el desarrollo factores de confusión que se pueden asociar con ese factor y
de enfermedad alérgica en sujetos expuestos con los niveles de IgE (como consumo de tabaco o de alcohol,
a determinados alérgenos o la presencia de atopia, parasitosis o malnutrición, por nom-
La atopia es la susceptibilidad de base genética para sensi- brar sólo los factores más prevalentes y con efecto sustancial en
bilizarse mediante IgE a alérgenos ambientales(55), y los niveles los niveles de IgE). El segundo fenómeno fundamental a la hora
de IgE sérica total, como ya se ha comentado, son mayores en de interpretar los niveles de IgE sérica es de la interacción, es
los individuos atópicos que en los no atópicos. Por ello, no resulta decir, la modificación del efecto de un factor en función de la
extraño que los individuos con niveles más elevados de IgE sérica presencia o ausencia (o las categorías) de otra variable. Este fenó-
sean los más propensos a sensibilizarse a estos alérgenos si se meno, bien sea positivo o negativo (sinergismo o antagonismo,
exponen a ellos. El ejemplo más estudiado han sido los niveles respectivamente) es especialmente frecuente con los factores
de IgE total en la sangre de cordón umbilical como predictor de constitucionales genéticos, que se comportan frecuentemente
alergia respiratoria en la infancia. Si bien los niveles relativamente como modificadores del efecto de agentes ambientales(156). Así,
altos de IgE en la sangre de cordón pueden tener cierto valor el efecto de un factor ambiental de los mencionados sobre los
predictivo del desarrollo de enfermedad alérgica posterior según niveles de IgE puede ser distinto en función de la presencia o
algunos estudios(12,144-147), los resultados no han sido corrobora- ausencia de un determinado polimorfismo genético(157). Los fenó-
dos por otros autores(148,149). En cualquier caso, el valor predic- menos de interacción y confusión se pueden modelar en el aná-
tivo de la IgE en la sangre de cordón tiene mayor interés fisio- lisis de los datos siempre que, por supuesto, se hayan recogido
patológico a nivel poblacional, que clínico a nivel individual. las variables pertinentes al respecto(158).
En edades adultas, los niveles de IgE sérica total pueden pre-
decir, en cierta medida, qué sujetos expuestos a alérgenos de
animales de laboratorio se sensibilizarán a los mismos en el
tiempo(150,151). El riesgo de sensibilización en los sujetos con IgE BIBLIOGRAFÍA
sérica mayor de 100 UI/mL es 3 ó 4 veces mayor que el de suje- 1. Ownby DR. Clinical significance of immunoglobulin E. En: Adkinson
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