PRACTICA 3 – FARMACOLOGIA DE LOS ANSIOLÍTICOS Y ANTIDEPRESIVOS

PROBLEMA 1: El alprazolam una benzodiacepina de acción intermedia (vida media de 12-15hrs).

Se administra por vía oral. Alcanza concentración máxima en 2 hrs. Actua sobre los receptores
GABA tipo A y B de las regiones talamicas, límbica e hipotalámica produciendo depresión del SNC y
provocando sedación. Su unión a proteínas es hasta 80%. Se metaboliza principalmente por
oxidación microsomal y libera metabolitos como alfa-hidroxialprazolam (50% actividad del
alprazolam) y una benzofenona (inactiva). Su mayor parte se elimina por orina y un 7% por heces.
En ancianos, su vida media plasmática aumenta debido a menor capacidad oxidativa.
Sus efectos adversos son somnolencia (por extensión del efecto terapéutico), confusión, nauseas,
diarrea, visión borrosa, cefalea. Se debe evitar su suspensión rápida del tratamiento ya que se
asocia con abstinencia.
Interactúa con fármacos como la cimetidina que inhiben la isoenzima CYP3A4 que reduce el
tiempo de aclaramiento plasmático hasta un 50%.
Cimetidina es un antagonista de los receptores H2 de histamina que se encuentran en las células
parietales del estómago, haciendo que disminuye la secreción gástrica de HCl. La cimetidina se
absorbe por el tracto digestivo, hace metabolismo de primer paso que reduce su biodisponibilidad
al 60%. Se distribuye por todo el cuerpo y es detectable en leche materna y placenta. Se elimina
por orina y por heces.
PROBLEMA 2: El diazepam se administra por vía oral, rectal y parenteral. Se absorbe rápidamente
por el tubo digestivo, la concentración plasmática llega al máximo en 30 a 90 minutos después de
la toma oral. Diazepam se une a las proteínas del plasma en 98%. El diazepam es eliminado
principalmente por la orina (70%). La biodisponibilidad de diazepam es bastante elevada,
acercándose al 100%. El tratamiento no debe suspenderse bruscamente sino ir reduciéndolo
progresivamente.
Actúa en las sinapsis GABAérgicas, actúa ligándose a la molécula de ácido gamma-aminobutírico
(GABA), en la membrana postsináptica, ocasionando una mayor apertura de los canales clónicos y
una hiperpolarización de la misma, impidiendo así una estimulación relativa del Sistema Activador
Ascendente Reticular (está relacionado con los órganos de los sentidos y nos permite estar
activos). Por una ausencia de excitación neuronal ocurren problemas al caminar. A dosis elevadas
ocasiona somnolencia, embotamiento afectivo, confusión, fatiga, cefalea, mareo, debilidad
muscular, ataxia o diplopía, amnesia, depresión, reacciones psiquiátricas y paradójicas; depresión
respiratoria.
Sus efectos colaterales son: somnolencia, cansancio, debilidad muscular, pérdida de la
coordinación.
El diazepam es metabolizado por las isoenzimas hepáticas CYP2C19 y CYP3A4, por lo tanto, es
susceptible a las interacciones con fármacos que inhiben estas enzimas hepáticas.
El antagonista flumazenil revierte los efectos de las BZD (diazepam) y acelera la recuperación
después de una sobredosis, pero se requiere su administración repetida.

PROBLEMA 3: El midazolam se puede administrar por vía oral y parenteral. Después de una
inyección intramuscular, la absorción es muy rápida, con una biodisponibilidad de más del 90%.
Mientras que después de su administración oral, el midazolam experimenta un importante
metabolismo de primer paso, siendo biodisponible en un 36%. Se une en un 94-97% a las
proteínas del plasma y muestra una semi-vida de 1 a 5 horas. A su paso por el hígado, el
midazolam se hidroxila a a-hidroximidizolam que es equipotente al midazolam. Se distribuye
ampliamente, cruzando tanto la barrera hematoencefálica como la placentaria. Se excreta por
riñones.
Actúa estimulando el complejo receptor para ácido gamma-aminobutírico (GABA)-benzodiazepina
que estan sobre el sistema límbico, talámico e hipotalámico del sistema nervioso central
produciendo sedación, hipnosis, relajación muscular al mismo tiempo que ejercen una actividad
anticonvulsiva.
Presenta estos efectos a causa de la sobredosis que le dieron al paciente y al ser este
medicamento un anticonvulsivante produce los siguientes efectos. Cardiovascular: Hipotensión,
vasodilatación, taquicardia sinusal, bradicardia sinusal. Pulmonar: Hipoventilación, apnea,
broncospasmo, laringospasmo, disnea.
PROBLEMA 4: La amitriptilina se absorbe bien por el tracto digestivo. Los efectos se consiguen
después de varias semanas de tratamiento. Se une fuertemente a las proteínas de las plasma y de
los tejidos. Posee metabolitos activos. Se distribuye en el hígado, pulmones y cerebro, con
importante circulación enterohepática. Se excreta un 50% por la orina.
Bloquean la re captación de serotonina y noradrenalina potenciando sus efectos. Bloquea también
las vías de acetilcolina. Sus efectos colaterales son temblor, visión borrosa, y en gran medida
somnolencia y modorra. A nivel cardiovascular se deben a sus propiedades anticolinérgicas y a su
capacidad para potenciar los efectos de la norepinefrina. Los más frecuentes son taquicardia
ventricular, palpitaciones, hipertensión e hipotensión ortóstica. Por sus efectos adrenérgicos
aumenta el riesgo de arritmias, bloqueo cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de
miocardio o accidente cerebrovascular estando contraindicada en pacientes con problemas
cardíacos como en el caso clínico que presenta un bloqueo de rama derecha. Interactúa con
alcohol y anticolinérgicos puede producir toxicidad por disminución marcada de actividad
colinérgica. Con inhibidores de la MAO se produce un exceso de NA y serotonina siendo dañino de
igual forma. Es potenciado por antifúngicos azólicos y baclofeno con riesgo de atonía muscular.
Disminuyen el efecto antihipertensivo por su interacción adrenérgica.
Se vuelve tóxica cuando se combina con otros fármacos que aumenten la actividad adrenérgica o
serotoninérgica provocando hipertensión transitoria. Asimismo, produce toxicidad por depresión
de la actividad colinérgica si es combinado con otros medicamentos anticolinérgicos causando
alucinaciones, convulsiones, coma.
PROBLEMA 5: La fluoxetina ((Inhibidor Selectivo de la Recaptación de Serotonina (ISRS)). Sus
acciones están supuestamente relacionadas con su inhibición de la recaptación de serotonina por
parte de las neuronas del SNC. Hipótesis que el antagonismo de los receptores muscarínicos,
histaminérgicos y adrenérgicos alfa 1 están asociados con efectos anticolinérgicos, sedantes y
cardiovasculares de los antidepresivos tricíclicos clásicos.
Se administra por vía oral. Tiene un volumen de distribución y una unión a proteínas plasmáticas
elevados. La vida media de eliminación es de 4-6 días y la de su metabolito activo de 4-16 días Las
concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan después de la administración
durante varias semanas. Se metaboliza extensamente en el hígado en norfluoxetina (por
desmetilación) y en varios otros metabolitos no identificados. Se elimina por metabolismo
hepático y por el riñón (metabolitos inactivos).