UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

Matéria da prova de Genética 24/10/12

Slide 1

Herança poligênica
- Características de variação contínua
- Características quantitativas, que envolvem gradações (cor dos olhos, altura,
textura dos cabelos, QI)
-Inteligência: resulta da soma da herança poligênica , associada à fatores
ambientais (herança social, como a linguagem, os números e conceitos científicos
e morais)

Herança monogênica
• Causados por erro em um único gene
• Podem resultar em vários padrões de herança,dependendo do cromosso
afetado e do gene mutado estar em cópia única ou dupla

Variações na expressão dos genes

• Penetrância e expressividade variável
podem dificultar a interpretação dos heredogramas
• Gene de penetrância incompleta: não se manifesta em todas as pessoas que
o possuem
• Expressividade: gradação com que o gene se manifesta em diferentes
pessoas

Análises de Heredogramas
• Transmissão dos genes situados nos cromossomos
• Representação gráfica de uma história familial
• Ideal informações dos membros das famílias, mas também de clínicos e de
informações cuidadosas dos componentes das famílias

Herança autossômica dominante

• Se for gene nos autossomos, não há diferença entre os sexos (~ no. em
ambos os sexos)
• Devemos encontrar indivíduos afetados em todas as gerações, exceto em
caso de penetrância incompleta,-a transmissão é vertical
• Familiares fenotipicamente normais não transmitem o fenótipo para seus
filhos
• Afetados têm pelo menos um dos genitores afetados
• Em média, 50% da prole de um genitor afetado devem ser afetadas.
• Pessoas não afetadas não transmitem a característica

Exemplos de doenças de herança autossômica dominante

Progeria, Osteogênese imperfect, Hipercolesterolemia familial

Herança autossômica recessiva

 • Se gene autossômico, espera-se no. semelhante de ambos os sexos como
afetados
• Afetados em geral tem pais normais , mas heterozigotos
• Pula gerações- herança horizontal
• Probabilidade de 25% da prole de pais heterozigotos ser afetada (aa)
• Pais podem ser consanguíneos
Exemplos de doenças de herança autossômica recessiva
• Muito comuns em casos de consangüinidade
• Erros inatos do metabolismo são bons exemplos de doenças de herança
autossômica recessica: defeito em enzimas
• Albinismo

Herança ligada ao sexo: X e Y

• Recessiva ligada ao X
• Mutação no X será mais provavelmente expressa nos homens, apenas um X
• Mulheres só expressarão esta característica se herdarem de ambos os
genitores (+ raro)
• Mulheres que herdam a característica são portadoras e homens serão
afetados
• Homens nunca transmitem para seus filhos e sim para todas as suas filhas
• Por causa da inativação de um dos X, heterorigotas poderão apresentar
gradações de uma característica
• Doenças de retardo mental

Doenças de Herança mitocondrial

Danos no mtDNA estão relacionados com doenças crônicas e envelhecimento
prematuro.
- Depressão
- Esquizofrenia

Slide 2

Genética do câncer e Diagnóstico Molecular

O câncer resulta de mutações somáticas.
Muitos dos agentes que causam câncer são mutagênicos
• A carcinogênese está ligada à mutagênese
• carcinógenos químicos (mudanças locais nas sequências de DNA)
• Radiações ionizantes (causam quebras cromossômicas e translocações)
• Vírus (introduzem DNA estranho na célula)

Estudos genômicos em oncologia

• Entendimento dos mecanismos moleculares do surgimento de tumores
• Descrição de alterações genéticas típicas
• Investigação de biomarcadores
• Propostas de estratégias de predição e acompanhamento dos pacientes
• Desenho e investigação de novos alvos terapêuticos

Genes associados ao câncer

Mutações afetam genes envolvidos:
• Crescimento e proliferação celular
• Diferenciação celular
• “Turnover” celular

Tipos de genes associados ao câncer

• Proto-oncogenes
• Genes supressores de tumores
• Genes de apoptose
• Genes de reparo de DNA

Diagnóstico de câncer
Os métodos de diagnóstico mais comuns incluem:
• Biópsia
• Endoscopia: ver e biopsiar a área suspeita
• Imagem: imagem interna do corpo;
-radiografias com ou sem constraste;
-tomografia computadorizada axial:imagens detalhadas, mais precisas que a
radiografia
-ressonância nuclear magnética: imagens de computador detalhada dos tecidos
macios do corpo, vasos sanguíneos e órgãos
-cintilografia
-PET-CT: permite localizar tumores não detectados por outros exames, mas com
indicações precisas. Utiliza um contraste (glicose marcada)
-ultra som:avalia estruturas do corpo
Exame de sangue

Tratamento do câncer
-diversos métodos, mas algumas vezes necessário combinar mais de uma
modalidade.
Radioterapia
- se utilizam radiações para destruir um tumor ou impedir que suas células
aumentem; pode ser usada em combinação com a quimioterapia ou outros
recursos no tratamento dos tumores.
Quimioterapia
-utiliza medicamentos para combater o câncer. Aplicados em geral via endovenosa,
oral, intramuscular, subcutânea, tópica ou intratecal (injeção de substâncias no
canal raquideano, diretamente no espaço subaracnoide) .
Transplante de medula óssea
-Utilizado para algumas doenças malignas que afetam as células do sangue. Ele
consiste na substituição de uma medula óssea doente, ou deficitária, por células
normais de medula óssea

Resumo
- Cancer são mais de 100 tipos de doenças distintas
- Benignos e malignos e também classificados de acordo com a origem
epitelial
- É uma doença genética, podendo ou não ser hereditária
 - Resulta da quebra da homestase celular e tecidual
- Fatores de risco : ambientais e endógenos
- Índices no Brasil
- Diagnóstico e Tratamento por diversos métodos

Slide 3

Genética na Prática Médica: Genes, Farmacogenética e Tratamento

Princípios da Farmacogenética
• Absorção, metabolismo, distribuição e reação a agentes farmacológicos
estão todos sob algum grau de controle genético
• Variações individuais em como as pessoas respondem a drogas
• À medida que os genes envolvidos vão sendo conhecidos: possível prever
reações adversas, adequação da dosagem e ajuste da escolha das drogas

Farmacogenética
É o estudo da base genética da variação na resposta à droga, que emprega
ferramentas para o levantamento de todo o genoma para avaliar determinantes
multigênica de resposta

Farmacogenética/Farmacogênomica é a Ciência que estuda a influência das

variações genéticas em respostas a medicamentos
A Farmacogenética é focada em efeitos de genes específicos, enquanto a
Farmacogênomica atua simultaneamente no estudo de vários genes e suas
interações

Polimorfismos genéticos
Variações nas seqüências de nucleotídeos que compõe o DNA
-podem ou não causar alterações no código genético;
-modificam estrutura das proteínas; podem modificar metabolismo do fármaco;
podem modificar o alvo do fármaco, resultando em respostas diferenciadas a
medicamentos