MATRIZ DE CONSISTENCIA – PROYECTO DE INVESTIGACIÓN

“Proyecto Experimental Propiamente Dicho”

Tabla 1: Efecto anticonvulsivante del diazepam sobre las convulsiones inducidas por pentilenotetrazol en ratones

Problema General Objetivos Marco Teórico Hipótesis. Variables e Metodología

Conceptual. Indicadores
Principal Objetivo General Tipo de
El Diazepan es un Para demostrar y Invest
Convulsiones
¿Cuál es el efecto Determinar el efecto Son las descargas fármaco comprobar la hipótesis igació
anticonvulsivante del anticonvulsivante del sincrónicas excesivas anticonvulsivante en anteriormente n
diazepam sobre las diazepam sobre las de un grupo neuronal las convulsiones formulada, la
convulsiones inducidas convulsiones inducidas inducidas por operacionalizamos, Cuantitativa
que dependiendo de su
por pentilenotetrazol en por pentilenotetrazol en localización se pentilenotetrazol en determinando las
ratones en el laboratorio ratones en el laboratorio ratones en el variables e indicadores Nivel de la
manifiesta con síntomas
de Farmacología, de Farmacología, laboratorio de que a continuación se Invest
motores, sensitivos,
Facultad de Medicina, Facultad de Medicina, Farmacología, mencionan: igació
autonómicos o de
USNMSM, Enero y USNMSM, Enero y Facultad de Medicina, n
carácter psíquico con o
Febrero 2017? Febrero 2017 USNMSM, Enero y Variable X = Variable
sin pérdida de la Explicativa
Febrero 2017 Independiente:
conciencia.
Efecto Método de la
Problemas Objetivos Específicos Anticonvulsivante Invest
anticonvulsivante del
Secundarios Es una sustancia que
diazepam igació
previene, interrumpe,
n
a. Identificar el controla o combate Indicadores:
a. ¿Cuál es el efecto manifestaciones -Ataxia De Deyn P, D´Hooge
efecto del convulsivante del convulsivas o la -Sedación R, Marescau B, Pei Y.
pentilenotetrazol pentilenotetrazol convulsión. -Relajación Chemical models of
en los ratones en en ratones en el Neuromuscular epilepsy with some
el laboratorio de laboratorio de Diazepam -Dormido reference to their
Farmacología, Farmacología, Es un fármaco derivado applicability in the
Facultad de Facultad de del benzodiacepina, con development of
Medicina, Medicina, anticonvulsants.
propiedades
USNMSM, Enero USNMSM, Enero Epilepsy Research,
y Febrero 2017? y Febrero 2017 anticonvulsivantes,
Variable Y = Variable 1992:12:87-110.
ansiolíticas,
b. Identificar el Dependiente:
b. ¿Cuál es el miorrelajantes y Diseño de la
efecto
efecto sedantes.
anticonvulsivante anticonvulsivante Convulsiones inducidas Investigación:
del diazepam en del diazepam en Pentilenotetrazol por pentilenotetrazol Experimental
los ratones en el ratones en el Es una sustancia G1 SSF 2 mL/kg
laboratorio de laboratorio de química que bloquea el Indicadores: G2 PTZ 100 mg/kg
Farmacología, Farmacología, receptor GABA para -Hiperexitación G3 PTZ + DZP 5
Facultad de Facultad de -Hipertension mg/kg
inducir convulsiones.
Medicina, Medicina, -Cola de Straus G4 PTZ + DZP 10
USNMSM, Enero USNMSM, Enero -Tetanizacion mg/kg
y Febrero 2017? y Febrero 2017 -Salivación G5 PTZ + DZP 20
.
-Piloerección mg/kg
-Pánico
-Despierto Muestreo
Por conveniencia
Treinta ratones Balb
C-53
Seis por grupo

Técnicas.-
Inducción de
convulsiones por
pentilenotetrazol (De
Deyn, et al., 1992)

Instrumentos.-

Formato coleta de
datos
Tabla 2. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES Efecto anticonvulsivante del diazepam sobre las convulsiones inducidas por
pentilenotetrazol en ratones

Variable Definición Definición Escala Indicador Unidad de

conceptual operacional medida
Independiente Diazepam El diazepam fue Nominal -Ataxia Presente/Ausente
Es un fármaco
Efecto anticonvulsivante administrada vía
derivado del Nominal -Sedación Presente/Ausente
del diazepam intraperitoneal a los
benzodiacepina,
-Relajación
con propiedades ratones en tres niveles Nominal Presente/Ausente
anticonvulsivantes, de dosis. Neuromuscular
ansiolíticas, Nominal Presente/Ausente
miorrelajantes y -Dormido
sedantes. Nominal Presente/Ausente

Dependiente Pentilenotetrazol El pentinlenotetrazol fue Nominal -Hiperexitación Presente/Ausente

Es una sustancia -Hipertension
Convulsiones inducidas administrada vía Nominal Presente/Ausente
química que Nominal -Cola de Straus Presente/Ausente
por pentilenotetrazol intraperitoneal a los -Tetanizacion
bloquea el receptor Nominal Presente/Ausente
-Salivación
GABA para inducir ratones en un solo nivel Nominal Presente/Ausente
-Piloerección
convulsiones. de dosis. Nominal -Pánico Presente/Ausente
Nominal -Despierto Presente/Ausente
Nominal Presente/Ausente
 TABLA 3 Efecto anticonvulsivante del diazepan sobre las convulsiones inducidas por pentilenotetrazol en ratones

Tto Estado conciencia Respuestas neuromuculares Tiempo-Efecto

Despierto Somnoliento Excitado Catalepsia Sobresaltos Convulsiones Opistotonos Cola Straus Grito Micción PL (segundos) IE DE (minutos)
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Control 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Normal 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
(SSF 2 mL/kg) 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 0 1 1 1 1 1 1 1 1 30 3 1
PTZ 1 0 1 1 1 1 1 1 1 1 28 3 2
(100 mg/kg) 1 0 1 1 1 1 1 1 1 1 15 3 1.5
1 0 1 1 1 1 1 1 1 1 20 3 1
1 0 1 1 1 1 1 1 1 1 17 3 2
1 0 1 1 1 1 1 1 1 1 25 3 1.5
0 1 0 0 1 1 0 0 0 0 65 2 0
PTZ + Diazepam 1 0 0 0 1 1 0 0 0 0 78 1 0
(5 mg/kg) 1 0 0 0 1 1 0 0 0 0 68 2 0
0 1 0 0 1 0 0 0 0 0 70 2 0
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 67 1 0
1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 90 1 0
0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 69 1 0
PTZ + Diazepam 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
(10 mg/kg) 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
PTZ + Diazepam (20 mg/kg) 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Donde 1 = presente; 2 = ausente. En el nivel Tiempo- efecto: 0 = Ausente; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = severo
MEJORAR ESTE TIPO DE LETRA

Tratamiento estadístico de datos

Los datos obtenidos recibieron tratamiento estadístico descriptivo como lo son los indicadores
de conciencia (Despierto, somnoliento, excitado), y de respuesta neuromuscular (catalepsia,
sobresaltos, convusiones, cola de straus, grito, micción) e intensidad de efecto sólo fueron
evaluados de manera porcentual; en tanto que el periodo de latencia y la duración de efecto,
han sido sometidos al análisis estadístico inferencial, haciendo uso de la t de Student para
datos no pareados, considerando un valor p<0.05; se utilizó el Programa SPSS versión 13 del
año 2006.

Tabla 4. Efecto anticonvulsivante del diazepam

EFECTO CONTROL PTZ PTZ + 5 PTZ + 10 PTZ + 20
DIAZEPAM DIAZEPAM DIAZEPAM
Estado de conciencia
Despierto si 6(100,0 %) 6 (100,0 %) 4(66,7%) 2(33,3%) 0
no 0 0 2(33,3%) 4 (66,7%) 6(100,0 %)
Somnoliento si 0 0 2(33,3%) 4 (66,7%) 6(100,0 %)
no 6(100,0 %) 6 (100,0 %) 4(66,7%) 2(33,3%) 0
Excitado si 0 6(100,0 %) 0 0 0
no 6(100,0 %) 0 6(100,0 %) 6 (100,0 %) 6 (100,0 %)
Respuesta neuromuscular
Catalepsia si 0 6(100,0 %) 0 0 0
no 6(100,0 %) 0 6(100,0 %) 6 (100,0 %) 6 (100,0 %)
Sobresaltos si 0 5(83,3 %) 0 0 0
no 6(100,0 %) 1(16,7%) 6(100,0 %) 6 (100,0 %) 6 (100,0 %)
Convulsiones si 0 6(100,0 %) 0 0 0
no 6(100,0 %) 0 6(100,0 %) 6 (100,0 %) 6 (100,0 %)
Opistotonos si 0 6(100,0 %) 0 0 0
no 6(100,0 %) 0 6(100,0 %) 6 (100,0 %) 6 (100,0 %)
Cola Straus si 0 6(100,0 %) 0 0 0
no 6(100,0 %) 0 6(100,0 %) 6 (100,0 %) 6 (100,0 %)
Grito si 0 6(100,0 %) 0 0 0
no 6(100,0 %) 0 6(100,0 %) 6 (100,0 %) 6 (100,0 %)
Micción si 0 6(100,0 %) 0 0 0
no 6(100,0 %) 0 6(100,0 %) 6 (100,0 %) 6 (100,0 %)

X2 no es aplicable. Se considerara la variación de los porcentajes como diferencias entre los grupos
 Tabla 5. Efecto anticonvulsivante del diazepam
Convulsiones CONTROL PTZ PTZ + 5 PTZ + 10 PTZ + 20
DIAZEPAM DIAZEPAM DIAZEPAM
Periodo de latencia (Seg)
Promedio ± DS 0 22,5± 6,9 73,0± 9,4 a 11,5± 2,8 a 0a
Intensidad
Ausente 6(100,0 %) 0 1(16,7%) 6(100,0 %) 6(100,0 %)
Moderado-Severo 0 6(100,0 %) 5(83,3 %) 0 0
Duración de efecto(Min)
Promedio ± DS 0 1,5± 0,4 0a 0a 0a
:
a Vs PTZ PRUEBA ESTADISTICA T student no pareado (p< 0,05)

a Vs PTZ : PRUEBA ESTADISTICA T student no pareado (p< 0,05)

DISCUSION
Falta ver lo del PL y DE
El pentilenotetrazol (PTZ) es una sustancia química inductora de convulsiones, útil para
identificar fármacos anticonvulsivos eficaces contra las crisis de ausencia; el mecanismo de
acción convulsivo se debe al inhibir los receptores gabaérgicos (De Sarro, et al., 2003).
Medicamentos antiepilépticos estándar, Diazepam y Se cree que el fenobarbitón produce sus
efectos mejorando GABA mediada por la inhibición en el cerebro (Rang et al., 2007). Por ello,
como se observa en la tablas 3 y 4, al administrar PTZ a los ratones evidenciaron catalepsia,
sobresaltos, convusiones, cola de straus, grito, micción esto último por excitación y cuyo factor
estresante posiblemente aumento la función del sistema adrenérgico (Rang et al., 2007).

El diazepam actúa uniéndose al receptor GABAA; potencia la inhibición mediada por GABA,
aumento en la afinidad de este neurotransmisor inhibitorio a sus sitios de reconocimiento
dentro del complejo receptor GABAA, por aumento de la frecuencia de apertura del canal de
iones cloruro que conducen a la mejora de la afluencia de aniones cloruro en la neurona y
posterior hiperpolarización significativa expresado como relajación neuromuscular, con
abolición de la catalepsia, cola de straus, y otros fenómenos excitarios inducidos por PTZ
(Czapinski).

La potenciación del tiempo de sueño, se sugiere por las propiedades sedantes podrían estar
relacionadas con la presencia de Algunos componentes en la fracción que activa la
benzodiazepina, Barbiturato y / o receptores GABA en el receptor GABAA Complejo (Rang et
al., 2007).

De Sarro G, Ferreri G, Gareri P, Russo E, De Sarro A. Comparative anticonvulsant activity of

some 2,3-benzodiazepine derivatives in rodents. Pharmacol Biochem Behav. 2003,74: 595-602.
Czapinski P, Blaszczyk B, Czuczwar SJ (2005) Mechanisms of Action of Antiepileptic Drugs.
Current Topics in Medicinal Chemistry. 2005,5:3-143.

Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Rang and Dales Pharmacology. Churchill and
Livingstone Elsevier. 2007 pp 235-245