Abstrak

hipertiroidisme neonatal adalah gangguan yang biasanya disebabkan oleh antibodi

reseptor thyrotropin ibu. Antibodi reseptor tirotropin dapat terstimulasi, netral,

atau mengalami penghambatan. Kami menyajikan sebuah kasus hipertiroidisme

neonatal pada bayi prematur yang lahir dari ibu dengan penyakit Graves yang

reseptor thyrotropin merangsang antibodi negatif. Reseptor thyrotropin memblokir

tingkat antibodi yang tinggi. Obat anti-tiroid hanya bisa diberikan sekali dan

thyrotropin memblokir tingkat antibodi sehingga menurun secara signifikan. Kami

menganggap gejala klinis hipertiroidisme pada bayi adalah sekunderdari interaksi

thyrotropin yang memblokir antibodi dengan reseptor TSH.

Kata kunci: Graves, hipertiroidisme, neonatal, tiroid memblokir antibodi,

thyroid stimulating antibodi

Penyebab hipertiroidisme neonatal hampir selalu sementara dan terkait dengan

thyrotropin merangsang antibodi ibu (TSAbs).

Tingkat positif dari TSAbs pada neonatus hampir selalu diagnostik penyakit

neonatal Graves'.

LAPORAN KASUS

Seorang ibu berusia 31 tahun G8P5 melahirkan bayi perempuan pada 27 minggu

usia kehamilan dengan berat 827 gram. Sang ibu didiagnosis 2 minggu sebelum

persalinan dengan penyakit Graves', tetapi obat tidak diberikan . Karena riwayat

ibu dengan penyakit Graves, tes fungsi tiroid bayi (TFTs) diperoleh pada hari

kelahiran (DOL) . Pemeriksaan laboratorium menunjukkan thyroid-stimulating

hormone (TSH) dari 0,009 UIU / mL dan T4 bebas (FT4 ) dari 1,4 ng / dL. TSAbs
negatif. Bayi itu maju seperti yang diharapkan sampai DOL 7 ketika ia mengalami

takikardia dengan detak jantung di 220 s. Evaluasi laboratorium diulangi

menunjukkan TSH dari 0,005 UIU / mL, FT4 dari 4,3 ng / dL, dan jumlah

triiodothyronine (T3) dari 4,0 ng / dL (0,6-1,6). Methimazole (MMI) (0,4 mg / kg

/ hari) dan propranolol (0,5 mg / kg / hari) dimulai. Empat hari setelah memulai

pengobatan anti-tiroid, TSH masih rendah tetapi FT4 dinormalisasi menjadi 1,3

ng / dL dan takikardia telah diselesaikan. Dengan DOL 14, naik enzim hati

menyebabkan penghentian MMI. Pada DOL 18 (4 hari off MMI), takikardia

terulang dan FT4 sekali lagi diangkat ke 4,7 ng / dL. Tingkat pengulangan TSAb

negatif dengan transaminase hati turun-tren. MMI dan propranolol yang restart

pada dosis sedikit lebih rendah dari sebelumnya (0,25 mg / kg / hari dan 0,4 mg /

kg / hari, masing-masing). Dalam waktu 3 hari, FT4 dinormalisasi ke 1,3 ng / dL.

Penelitian laboratorium lainnya mengungkapkan tingkat yang lebih tinggi

tiroglobulin dari 131,9 ng / mL (2,8-40,9), tingkat anti-tiroglobulin negatif, dan

antibodi peroksidase anti-tiroid positif pada 37,4 IU / mL (0,0-5,6). Thyrotropin

memblokir antibodi (TBAb) tingkat positif pada 40% (normal <17%). Beta-

blocker dihentikan, dan pasien tetap di MMI selama kurang lebih 3 minggu.

Tingkat FT4 tetap normal, dan bayi mulai berkembang. Kadar tiroid diperiksa

mingguan, dan dia diizinkan untuk lepas dosis MMI nya. Dengan DOL 45, MMI

dihentikan. Dia memiliki TFTs yang tinggi dan diulangi seminggu kemudian dan

ditemukan memiliki TSH dari 0.013 UIU / mL dan FT4 normal 1,3 ng / dL.

Tingkat pengulangan TBAb mengalami penurunan hingga 20%. Dia restart pada

MMI pada dosis rendah 0,1 mg / kg 3 kali / minggu. Bayi itu kemudian dibuang

rumah dan melihat di klinik rawat jalan 1 minggu kemudian. Ulangi TFTs
menunjukkan TSH ditingkatkan dari 0,022 UIU / mL dan FT4 normal 1,1 ng / dL.

MMI dosis kemudian menurun menjadi 0,1 mg / kg dua kali seminggu selama 2

minggu. TSH nya 0,225 UIU / mL, FT4 adalah

0,7 ng / dL, jumlah T3 adalah 1,1 ng / dL, dan TBAb tetap di 20%. MMI

kemudian dihentikan, dan dia mangkir.

Diskusi

janin dan / atau hipertiroidisme neonatal adalah kondisi langka, dan insiden telah

diperkirakan sekitar 1: 4.000-40.000.[1]

Penyebab paling umum adalah tiroid dari ibu dengan gangguan autoimun aktif,

seperti penyakit Graves' dan sering hipotiroidisme karena tiroiditis Hashimoto, di

mana ada bagian transplasenta dari TSAbs dan / atau TBAbs.[2,3]

Antibodi ini dapat terus diproduksi setelah tiroidektomi, ablasi tiroid dengan

radioiod atau dengan mekanisme kekebalan tiroiditis Hashimoto. Oleh karena itu,

bahkan jika ibu telah sembuh dari penyakit Graves, mereka mungkin masih

mentransfer antibodi ini melalui plasenta ke bayi mereka.

Penyakit neonatal Graves' cenderung diterapi secara spontan dalam 3-12 minggu

sebagai thyrotropin receptor ibu (TSHR) untuk merangsang atau memblokir

antibodi dari sirkulasi.

Penyebab nonautoimmune jarang termasuk aktifasi mutasi dari reseptor TSH dan

mengaktifkan mutasi[4] dari protein G stimulasi pada sindrom McCune-Albright.

Antibodi TSHR dapat merangsang hipertiroidisme reseptor tiroid dan

menyebabkan (TSAb) atau memblokir tindakan thyrotropin dan kadang-kadang

bertanggung jawab untuk hipotiroidisme (TBAb); antibodi ini juga bisa netral
(TNAb) dan tidak blok atau merangsang reseptor.

Pasien yang tidak biasa dapat beralih dari TSAb ke TBAb (atau sebaliknya)

dengan perubahan fungsi tiroid bersamaan.[5]

Sebagian besar laboratorium yang digunakan untuk mengukur antibodi TSHR

menggunakan tes yang tidak bisa membedakan antara TBAb, TSAb, atau TNAb.

Bioassay yang mengukur TSAb aktivitas berdasarkan siklik adenosin monofosfat

pada sel-sel berbudaya dapat berguna untuk membedakan antara antibodi ini.

Pasien kami memiliki tingkat TSAb yang normal diukur dengan in vitro bioassay.

Bioassay ini telah disesuaikan untuk mendeteksi imunoglobulin antagonis dengan

memblokir aktivitas / penghambatan dan untuk membedakan antara TBAb dan

TNAb.[6] Dia juga memiliki TBAb positif diukur dengan alat tes radioreceptor.

Hal ini penting bagi dokter untuk menyadari tes yang berbeda yang tersedia untuk

mengukur antibodi reseptor thyrotropin, dan nomenklatur yang digunakan untuk

menggambarkan mereka, karena hal ini sering mencerminkan yang assay sedang

dilakukan oleh laboratorium.

TBAb untuk TSAb atau TSAb untuk TBAb beralih dapat terjadi pada pasien yang

diobati dengan levothyroxine (LT4), setelah terapi obat anti-tiroid atau selama

kehamilan, dan diakui baik di disfungsi tiroid neonatal sementara.

Terjadinya “switching” menekankan perlunya pemantauan pasien dan hati-hati

dalam manajemen.[5]

Kursus waktu tirotoksikosis tergantung pada etiologi. Remisi oleh 20 minggu

adalah yang paling umum pada penyakit Graves' neonatal; remisi oleh 48 minggu
hampir selalu terlihat.[5] Sebuah subset dari pasien ini mungkin memiliki penyakit

persisten bila ada riwayat keluarga yang kuat dari penyakit Graves.

Neonatus hipertiroid dapat diobati dengan obat anti-tiroid, agen memblokir

reseptor beta-adrenergik, yodium atau agen kontras iodinasi, dan pada kali

glukokortikoid dan digoxin. Nonremitting penyebab hipertiroidisme neonatal

membutuhkan perawatan ablatif seperti tiroidektomi.[2]

Sebuah artikel baru-baru merekomendasikan skrining dasar untuk antibodi

reseptor TSH ibu.

Jika tingkat negatif, tidak ada yang spesifik neonatal tindak lanjut yang

diperlukan; jika tidak tersedia atau positif, bayi baru lahir dianggap sebagai

“berisiko” untuk pengembangan hipertiroidisme.[7]

Kesimpulan

ini merupakan hal yang menarik dari penyakit Graves' neonatal-negatif TSAb

yang sangat sensitif terhadap MMI. Segera setelah memulai pengobatan, FT4 nya

dinormalisasi segera, dan sekali MMI diadakan di awal saja dia, FT4 nya

meningkat tiga kali lipat dalam <72 jam. Kami menganggap bahwa hal ini

penyakit neonatal Graves' disebabkan oleh interaksi TBAb dengan reseptor TSH.

Tidak sampai tingkat TBAb nya menurun secara signifikan yang MMI dapat

dengan aman terbebas dari.

 References

1. Radetti G, Zavallone A, Gentili L, Beck‑Peccoz P, Bona G.

Foetal and neonatal thyroid disorders. Minerva Pediatr
2002;54:383‑400.
2. Zimmerman D. Fetal and neonatal hyperthyroidism. Thyroid
1999;9:727‑33.
3. Kohn LD, Suzuki K, Hoffman WH, Tombaccini D,
Marcocci C, Shimojo N, et al. Characterization of monoclonal
thyroid‑stimulating and thyrotropin binding‑inhibiting
autoantibodies from a Hashimoto’s patient whose children
had intrauterine and neonatal thyroid disease. J Clin Endocrinol
Metab 1997;82:3998‑4009.
4. Scaglia PA, Chiesa A, Bastida G, Pacin M, Domené HM,
Gruñeiro‑Papendieck L. Severe congenital non‑autoimmune
hyperthyroidism associated to a mutation in the extracellular
domain of thyrotropin receptor gene. Arq Bras Endocrinol
Metabol 2012;56:513‑8.
5. McLachlan SM, Rapoport B. Thyrotropin‑blocking
autoantibodies and thyroid‑stimulating autoantibodies: Potential
mechanisms involved in the pendulum swinging from
hypothyroidism to hyperthyroidism or vice versa. Thyroid
2013;23:14‑24.
6. Lytton SD, Kahaly GJ. Bioassays for TSH‑receptor
autoantibodies: An update. Autoimmun Rev 2010;10:116‑22.
7. van der Kaay DC, Wasserman JD, Palmert MR. Management
of neonates born to mothers with graves’ disease. Pediatrics
2016;137. pii: E20151878.