148 Rev Chil Obstet Ginecol 2013; 78 (2): 148-153

Documentos

Preeclampsia: La Evolución diagnóstica Desde la genómica y

proteómica La
Evert Jiménez COTESA Lina Martínez Sánchez 1, Natalia Vargas Grisalesa, Camilo Agudelo
Vélez2, Isabel Ortiz Trujillo.1

1Escuela de Ciencias de la Salud, Universidad Pontificia Bolivariana; 2Clínica Universitaria Bolivariana. Medellín, Colombia.

aAlumno de Medicina, Escuela de Ciencias de la Salud, Universidad Pontificia Bolivariana, Medellín, Colombia.

RESUMEN

La preeclampsia se definir Como la Presencia de hipertensión arterial evidenciada con dos lecturas de Presión arterial ≥140 / 90 (sistólica≥
arterial pressure 140 mmHg o diastólica≥90 mmHg) Y proteinuria superior de un 0,3 g / día Despues de la vigésima Semana de embarazo
en Pacientes anteriormente normotensas. Aun Se desconoce La verdadera causa, AUNQUE EXISTEN ALGUNAS teorías Que Indican Que
La Combinación de Varios Factores Ambientales, Genéticos y inmunológicos PUEDE Aumentar la susceptibilidad. La genómica y la mica
proteó- Han Venido proporcionando Herramientas Para la Comprensión y Diagnóstico de Nuevos biomarcadores Que apunten Hacia
Novedosos Avances en el Diagnóstico, la Prevención y el Tratamiento de Dicha patología.

Palabras Clave: Preeclampsia, genómica, proteómica

RESUMEN

La preeclampsia se definió como la presencia de hipertensión se evidencia dos lecturas de presión arterial ≥140 / 90 (presión arterial sistólica
≥140 mmHg o diastólica ≥90 mmHg) y proteinuria mayor que 0,3 g / día después del embarazo semana vigésimo en pacientes previamente
normotensos. Siendo la causa real es desconocida, aunque existen algunas teorías que sugieren que una combinación de factores ambientales,
genéticos y cal immunologi- puede aumentar la susceptibilidad. Genómica y la proteómica han estado proporcionando necesario progreso en la
comprensión y el diagnóstico de nuevos biomarcadores que apuntan a nuevos avances en el diagnóstico, prevención y tratamiento de esta
enfermedad.

PALABRAS CLAVE: Preeclampsia, genómica, proteómica

INTRODUCCIÓN favorezcan EL MEJORAMIENTO En La Calidad de Vida de las

La preeclampsia (PE) Es Una patología asocia- da una
gestante con Población Una alta incidencia en el mundo. Es
Importante evaluar v La influencia de condicionantes Externos y La
Intervención Médica, párrafo PROMOVER Medidas de Acción
Saludables Que
patients. Una Intervención Temprana Que detecte la enfermedad
oportunamente, es la base de párrafo Reducir las Estadísticas de
Mortalidad.
Las muertes generadas por PE Siguen las Naciones Unidas pa-
trón Común en Cuanto a su Aparición, Desarrollo y en su gran majority
evitables, siempre y Cuando Se
Preeclampsia: La Evolución DIAGNOSTICA DESDE LA GENÓMICA ... / EVERT JIMENEZ C. y cols.
diagnostique y Trate oportunamente, Porque Casos de
Diagnóstico tardío Ponen en peligro la vida del feto y de la Madre
(1,2).
La PE se ha Definido Como la enfermedad de las Múltiples
teorías, dado Que Ninguna de ellas ha podido explicar en la
totalidad su origen y desarro- llo. This patología es considerada
La Causa Número Uno de Mortalidad Materna, Siendo el
accidente ce- rebrovascular La Complicacion Más Frecuente
(3,4). Es Necesario identificar y Definir los Factores de Riesgo
Que predisponen una Aparición Do, para com- prender Un Poco
Más de un fondo el mecanismo m y La secuencialidad
involucradas en su development. En- tre los Factores de Riesgo
Asociados a su Aparición se encuentran las Mujeres Cuyas
madres tuvieron preeclampsia, la primigravidez (con el 85% de
los Casos), sin embargo, se ha visto Que la incidencia Disminuye
considerablemente en El Segundo emba- razo ( 5).
Generalidades. La PE se definir Como la Presencia de
hipertensión arterial evidenciada con dos lectu- ras de Presión
arterial ≥140 / 90 (Presión arterial SIS-tólica ≥140 mmHg o
diastólica ≥90 mmHg), proteinuria Y pro- superior de un 0,3 g /
Día Despues de la vigésima semana de embarazo en Pacientes
anteriormente normotensas (6-8). Aun se desconoce La
verdadera causa de la PE, ALGUNAS teorías Indican Que la
com- binación de Varios Factores Ambientales, Genéticos e
inmunológicos PUEDE Aumentar la susceptibilidad de padecerla
(9,10). La PE Afecta de 3-5% de a- das las gestantes, con Una
incidencia de 3-7% en nulíparas y multíparas 1-3%, por Lo Que
Es Una de las Complicaciones Más Frecuentes Durante el em-
barazo y es también Una de las Principales Causas de partos
prematuros en El Mundo (10-13). Un mundial Nivel, Los
trastornos hipertensivos del embara- zo hijo de responsables up
to 50,000 muertes de mujeres Maternas y 900.000 muertes
perinatales Anuales (14). En Colombia, la PE constituye la prin-
cipal causa de Mortalidad Materna con el 38% de los
fallecimientos; : Además, se Asocia con Una mortali- dad
perinatal del cinco Veces Mayor. Alcanza Una inci- dencia
Cercana al 7% del total de de mujeres embara- zadas y ocasiona
Una tasa de Mortalidad materna de 42 / 100.000 Nacidos vivos
(15). La PE también Se Puede PRESENTAR de forma atípica,
en algunos adj Casos con hipertensión Asociada una sintomas
sisté- micos, Alteraciones de las Pruebas hematológicas o de las
Enzimas hepáticas sin proteinuria.
Diagnóstico. La detection de gestantes en Riesgo se basa en los
Antecedentes obstétricos, Médicos y Familiares. Factores de
Riesgo Como historia Me- dica de hipertensión crónica,
enfermedad renal, diabetes, Obesidad, Edad> 35 años y
característi-
149
cas del embarazo, embarazo gemelar de Como o embarazo
molar, Episodios Previos de preeclampsia o anomalía congénita
del feto, aumentan el Riesgo de Sufrir PE. Aquellas Pacientes con
Diagnóstico pre vio de PE Tienen la ONU el 60% de Riesgo de
padecerla Nuevamente. El problema es particularmente graves en
las primigestantes, En Las Cuales no siempre se detectan
Factores de Riesgo por Lo que no se BE- nefician de Programas
de Control y Prevención de accidentes vasculares
útero-placentarios (18,19). Otro factor que ha visto Que se
Asociado a la incidencia de la preeclampsia es la altura Sobre el
Nivel del mar relacionado con el Mayor grado de hipoxia placen-
taria (13,20).
Las Pruebas Clínicas y de laboratorio Son de gran utilidad f
párrafo Definir y determinar S. La severidad de la PE. La
preeclampsia leve se definir Como Presión sistólica arterial ≥140
mmHg diastólica y arterial pressure ≥90 mmHg, Medida en dos
Ocasiones por lo Menos con 6 horas de Diferencia y proteinu-
ria> 0,3 g / día. La Definición de preeclampsia severa this dada
por presión arterial sistólica ≥160 mmHg o diastólica ≥110 mmHg,
trastornos neurológicos maternos cuentos de Como dolor de
cabeza, fosfenos, tinnitus, eclampsia, edema agudo de pulmón,
pro- proteinuria> 5 g / día, oliguria <500 cc / día, creatinina
0,120 mmol / L, síndrome de HELLP (hemólisis, elevada hígado
Enzimas, plaquetas bajo recuento), trombocitopenia <100.000 /
mm3 y Criterios de retra- de modo de Crecimiento intrauterino o la
muerte del feto en el útero (21). El examen clínico Dębe Incluir la
Medición de la Presión arterial en reposo, evaluar v la Presencia
de edema, cardiomiopatía y falla aguda renal. El feto Dębe Ser
evaluado por electrocardiograma grafía ya la Madre Deben
realizarse Como Pruebas de laboratorio hemograma completo,
haptoglobina, lactato deshidrogenasa, bilirrubina, Enzimas hepáti-
cas para identificar ONU Posible síndrome de HELLP; electrolitos,
urea y creatinina permiten evaluar v la Función renal. Otros
Exámenes INCLUYEN ultrasonido fetal con Doppler del Cordón
umbilical y arterias UTE- Rinas, la estimation del peso fetal y el
examen de la placenta (13,22).
Complicaciones. A Nivel Mundial La Pe Sigue Siendo La Principal
Causa de Mortalidad materna y perinatal. Es Una enfermedad
Específica del embarazo Que PUEDE Llevar un Complicaciones en
Múltiples Órganos y Sistemas, con Una morbilidad de aproximada-
mente 15% en mujeres con preeclampsia severa (23). La
eclampsia, Uña de las Complicaciones más Reservas tumbas, ES
UN SISTEMA NERVIOSO trastorno del centro de convulsiones
tónico caracterizado POR-clónicas neralizadas ge-, afectando
approximately al 2% de los Casos de PE en los Estados Unidos.
AUNQUE es dificil predecir, en el 79% de los signos y sintomas de
Como dolor de cabeza (56%), trastornos visuales (23%),
epigástrico dolor (17%), hipertensión (48%), proteinuria (46%),
hipertensión concurrente y pro- proteinuria (38%) ESTÁN
Presentes Durante la semana
150
Antes de la primera crisis eclámptica (24,25). Hasta ONU tercio de
los Casos de la eclampsia se ProduCen DESPUÉS del parto,
INCLUSO Días o Semanas (6,12). La insuficiencia renal aguda,
insuficiencia hepática, edema pulmonar y el síndrome de HELLP
hijo plicaciones com- ADICIONALES. Este síndrome Se presenta
en el 10-20% de las mujeres con preeclampsia gra- ve, Donde una
causa De Una microangiopatía trombó- tica se producir ONU Daño
endotelial y desarrollan el síndrome de HELLP, considerándose
Una variante severa de la PE, Lo Que se Asocia un alcalde ONU
ries- go de Mortalidad materna y neonatal (6,7,23,26). A plazo
largo el Riesgo de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular se
Duplica en mujeres con pree- clampsia (26-28). Los Descendientes
de embarazos complicados por PE Presentan mayores Niveles de
Presión arterial en la infancia y adolescencia (29). : Además, el
alcalde de la ONU Riesgo de Hospitalización por diseases
Metabólicas, epilepsia y Otras com- plicaciones neurológicas (30).
Pero hijo: Aún más tumbas de las Complicaciones fetales Donde sí
inclusión prematuridad yenes, desprendimiento de la placenta, el
alcalde Riesgo de muerte perinatal y restriccion del Crecimiento
intrauterino con probability Una de Ser 10-25% mas pequeños
párrafo La Edad gestacio- final de una causa La isquemia y la baja
perfusión útero- placentaria (6,7,12,17,31).
ENFOQUE PROTEÓMICO
La proteómica Es El ESTUDIO Y Caracterización De Todo El
Conjunto de Proteínas expresadas de genoma de la ONU. Dado
Que la proteinuria Es Una de las ca- racterísticas Más notables de
la preeclampsia, ya su vez Refleja la severidad de la enfermedad,
la pro teómica ha Venido estudiando Múltiples Cambios proteicos
Durante el embarazo Que puedan pro- porcionar Avances
Necesarios En La Comprensión y Diagnóstico de Nuevos
biomarcadores Que apunten Hacia Novedosos Avances en la
Prevención y el tra- tamiento de la PE.
Un estudio Realizado en el 2009, reporto 11 pro- teínas
Como Posibles biomarcadores involucrados en la patogénesis
de la EP; Canal intracelular de clorhidrato 3 (CLIC3),
apolipoproteína A1 (Apo AI), transtiretina (TTR), PROTEÍNA
disulfuroisomerasa (PDI), peroxirredoxina 2 (PRDX2),
peroxirredoxina 3 (PRDX3), PROTEÍNA de choque térmico 70
(HSP
70), Cu dismutasa / Zn-superóxido (SOD-1), actina gamma 1
propeptido (ACTG1), cadena A de enoil coenzima A hidratasa y la
PROTEÍNA de choque terminología co 96 (HSP 96). Cuatro de las
11 Proteínas (CLIC3, Apo AI, TTR, PDI) Presentan Niveles
aumentados, MIENTRAS Restantes Siete LAS (PRDX2, PRDX3,
Hsp
70, SOD-1, ACTG1, cadena A de enoil coenzima A hidratasa, Hsp
96) se encuentran disminuidas. Adi cionalmente, Presentan Una
Actividad antioxidante Lo Que favorece la ONU microambiente
ADECUADO para el Desarrollo de PE en comparacion estafadores
placentas
Rev Chil Obstet Ginecol 2013; 78 (2)
normales (4).
Otro estudio describió la ONU grupo de Moléculas de-
nominadas ficolinas (FCN2 y FCN3), correspondien- tes una
Factores circulantes Derivados de la placenta, Como
Responsables de la Respuesta inflamatoria SIS-témica y el
Reconocimiento inmune local, asociados al Desarrollo de las
Manifestaciones Clínicas de la preeclampsia (32). Posteriormente,
en otra investi- gación encontraron Que la forma monomérica de la
protein transtiretina SE Encuentra elevada en el Li- quido amniótico
de mujeres con PE (33).
Diferentes Tejidos Y Fluidos de han Sido Sujeto de análisis
proteómico, Entre Ellos trofoblastos pri- marios ES cultivo,
membranas placentarias, orina, Líquido amniótico y sangre
materna en Los que se han Encontrado algunos adj Cambios
Relacionados con la patogénesis de la PE (32,34) .
Recientemente, se identificó la ONU fragmento de 21
Aminoácidos del Extremo C-terminal de la SERPINA1 (serina
Pro- burlan Inhibidor A1) y la albúmina de Como biomarca- dores
para el Diagnóstico y differentiation de PE con Otros trastornos
hipertensivos del embarazo. El Aumento en la excreción urinaria
de albúmina y el Aumento de Hasta 10 Veces Sobre el valor
normal, de la SERPINA 1, parecen Ser Una Característica de la
PE, Lo Que sugiere Nuevos Mecanismos fisiopato- Lógicos en
Relación con la SERPINA1 y offers Nuevos biomarcadores
proteómicos urinarios para la detection Temprana de PE (35,36).
Otros estudios han demostrado Que pequeños aumentos en Los
veles ni- de la SERPINA1 en suero ESTÁN Asociados con el
Desarrollo de la hipertensión arterial y de la ONU ma- yor Riesgo
de enfermedad cardiovascular (37,38). Una Explicación un ESTO
Puede Ser La inhibición del Sistema kalicreín-quinasa, y Un
Aumento En La re-gulación de la SERPINA 1 en plasma
favoreciendo la Activación del Sistema renina-angiotensina ge-
nerando una vez su, cuadros de hipertensión y va- soconstricción
sistémica sostenida. DICHO estudio sugiere: Además, Que la
placenta no es la causante de la Elevación de los Niveles de
SERPINA 1, Sino Que Actúa Como sitio de depósito Y Que, en
con- diciones inflamatorias agudas, también se encuen- tran
Niveles Elevados. Por lo Tanto, La Elevación de SERPINA 1 en la
PE no Es Un hallazgo caracterís- tico, sino su patrón de
fragmentación de presente en la orina (39).
Por Otro Lado, ALGUNAS Proteínas involucradas en el
metabolismo de los lípidos, en la Activación del Complemento y
en la coagulación, tambien de han Sido Objeto de Múltiples
Estudios en los ultimos años. Uno de Ellos PROPONE Que
Alteraciones es- pecíficas en la Circulación de las isoformas de la
apolipoproteína E (ApoE) estarían Asociadas con la patogénesis
de la PE. AUNQUE DICHO estudio no en- contro: cambios en las
concentrations plasmáticas de ApoE, el análisis proteómico
Revelo ONU Aumento de la ONU patrón diferente de glicosilación
de la ApoE en las mujeres con PE en comparacion con gru- ONU
Preeclampsia: La Evolución DIAGNOSTICA DESDE LA GENÓMICA ... / EVERT JIMENEZ C. y cols.
control de po (40,41).
Evidentemente Faltan estudios Que permitan determinar S.
Si Proteínas Estas pueden Ser utilizadas Como Marcadores
Diagnósticos y en el tratamien- al de la PE. Sin embargo, la
proteómica Se acerca Cada Vez Más a la detection Temprana de
la en- fermedad y una ONU: Por consiguiente Manejo Médico
Oportuno y Una disminución en la morbimortalidad materno-fetal.
ENFOQUE Genómico
La genómica Es El conjunto de Ciencias y tec- nicas
Dedicadas al estudio integral del funciona- miento, el contenido, La
Evolución y El Origen de los genomas. Estudios de han
demostrado la predispo- Sición familiarizado párrafo Sufrir
preeclampsia Con Un in- cremento del Riesgo de 2 a 5 Veces en
Mujeres en imprimación grado de consanguinidad. Algunos adj
análisis de segregación de han Permitido establecer Modelos de
herencia mendeliana incluyendo madres con genotipo autosómico
recesivo o Dominante y pene- trancia incompleta (42).
La constitución materna y Los Factores de ries- ir Ambientales
para la preeclampsia pueden ESTAR Implicados Con La
programación epigenética de los gametos, la placenta y feto. Los
reordenamientos en El genoma del tejido placentario, resultan De
Una Alteración de la Expresión genética paterna frente Materna
Que pueden Contribuir con la preeclampsia (43). Por Ejemplo, el
gen de la COMT (catecol-O-me- thyltransferase) this localizado en
el cromosoma 22q11.2, codifica Una enzima clave en la
degradación ción de catecolaminas involucrada en la homeos-
tasis metabólica y vascular, incluyendo dopamina, epinefrina,
estrógenos Y norepinefrina; Consiste en dos promotores y Seis
exones. Un polimorfismo ge- Netico funcional Causado por el
Cambio de G por A; Resultados de la Búsqueda en la replacement
del aminoácido valina por metionina en el codón 158, Lo Que
Disminuye la Actividad del COMT y relacio- nado this directly con
preeclampsia (37,38,44). Las Variaciones en el gen de la
metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) ESTÁN Asociadas a la
Elevación de la ho- mocisteína, Lo que sé Convierte en el factor de
ries- ONU vaya Para La disfunción endotelial, enfermedad
vasculopatía cular y preeclampsia; Estudios Recientes mostraron
Que la Relación Entre el COMT y preeclampsia this influenciada
por el MTHFR (44).
El gen CYP17A1 this localizado en el soma cromo- 10q24.3,
this constituído por ocho exones Y Cuando Ocurre ONU Cambio
En Una base (/ C -34T) géneros ONU Incremento en la
transcripción del gen (38). El alelo A2 del CYP17A1 PUEDE dar
Como re sultado el Incremento de Niveles de andrógenos en la
preeclampsia y PUEDE Contribuir indirectamente un desequilibrio
de la ONU en los Niveles de Hormonas esteroi- deas, Que Lo
Convierte En un Posible biomarcador para identificar la
susceptibilidad geneticamente
151
para preeclampsia (38).
La enzima convertidora de angiotensina (ECA), se ha
Asociado a la homeostasis del equilibrio del flu- jo y La Presión
sanguínea DEBIDO a la Acción indirec- ta Sobre la secreción de
aldosterona por la corteza suprarrenal y directly Sobre la
vasoconstricción. DEBIDO A lo anterior, se han ESTUDIADO
Inserciones y deleciones en el gen Que codifica this enzima. Se
Trata de la Presencia o ausencia de 287 pb en el in- trón 16 del
gen localizado en el cromosoma 17q23. La deleción se ha
relacionado con el Aumento de la Actividad de la ECA, al Igual
Que la incidencia de Enfermedades Cardiovasculares y La
Resistencia al Tratamiento Con Inhibidores de la ECA (IECAs),
pecado Aumentar la Síntesis de angiotensina II. En un estu- dio
de 700 Embarazadas en Italia se demostro Que de 204 sufrieron
Que la preeclampsia,
Otros estudios han del Generado hipótesis alterna- TIVAS
about La Posible Asociación de alelos o la interaction de genes
fetales y maternos Que pue- dan influir en el Aumento de la
Presión en la Madre. Se ha Encontrado Que un Través De Una
cascada an- giotensinógeno (AGT) materno, se da la Activación
de la angiotensina II por medio del Sistema renina angiotensina
(SRA). Se ha demostrado Que El AGT materno Interacciona con
la renina fetal. Vefring cols Y (46), encontraron Una Asociación
Significativa Entre Madres Que portaban haplotipos AGT homo
cigotos TCG (timina, citosina, guanina) y CCG (citosina, citosina,
guanina), CON UN Alto Riesgo de desarrollar preeclampsia, sin
embargo, ningún SE Encontró Evidencia Alguna de la Influencia
de los haplotipos de la renina fetal con el Aumento de la Presión
en la Madre (46).
Adicionalmente, VARIOS polimorfismos ES genes codifican
Que Componentes del SRA se han de invo- lucrado en la
patogénesis de la preeclampsia. El cebador de polimorfismo es
el A / G (AF295536) PAR- lizado en el intrón 8 del gen de la
renina, el Cual se ha Asociado al Incremento del Nivel de la
renina plasmática, Lo Que géneros el Aumento de la pre- sión.
Dos polimorfismos del gen Importantes Que codifica la
angiotensina, asociados al Desarrollo de la preeclampsia es
Met235Thr y Thr174Met, Ambos localizados en el exón 2 del
cromosoma 1; el alelo Thr235 un su vez this Asociado a la
remodelación anormal de las arterias en espiral del útero.
El Segundo polimorfismo es la deleción / inser- ción (I / D),
localizado en el intrón 16 del gen Que codifica la ECA en el
cromosoma 17. Also sí Encontró ONU dismorfismo en el gen de
la ECA localizado en el exón 17 (A2350G), El Cual Tiene Un
efec- al significativo en el Aumento de la Concentración
plasmática de la ECA, Lo que géneros el Aumento de la
Actividad of this enzima y por ende Aumenta el Riesgo de
hipertensión y enfermedad cardiovas- cular.
Estafar RESPECTO un codifican los genes Que los re-
152
ceptores de la angiotensina II (Tipo 1 y Tipo 2), se han
Encontrado polimorfismo Que los afectan y au- menta el Riesgo
de preeclampsia. Este es el Caso de la Transición de CA en el
Extremo 3'del nucleótido
1166, del gen del receptor de tipo 1 UBICADO EN EL Cro-mosoma 3,
y La Transición 3123, el intrón 17 del gen Que codifica el receptor
tipo 2 (47).
Una de las Enzimas Que se de han considerado protectoras
Dentro de la patogénesis de la pree- clampsia Es La enzima
epóxido hidrolasa (EPHX), ya Que Actúa Sobre Partículas
oxidativas from unidades de Como microsomas, retículo
endoplasmá- tico y membrana plasmática del pulmón, hígado,
riñón, gónadas y epitelio (48). El gen de la EPHX this localizado
en el cromosoma 1q (1q42.1), En El Cual sí de han detectado
polimorfismos DOS. En el exón 3, heno Una Transición de C una
resultando T en Tyr113His, Llevando a la disminución del 40 al
50% de su Actividad in vitro (49). La Segunda variante es
caracterizada por la replacement de C por A en el exón 4
causando His139Arg, relacionado con el in- cremento del 25%
de la Actividad de la enzima. Por lo anterior SE Puede Clasificar
la activity of this enzima es baja, intermedia y alta,
CONCLUSIONES
A Nivel Mundial La Pe Sigue Siendo La Principal Causa de
Mortalidad materna y perinatal. Es Una enfermedad
multisistémica Que Si No Es interveni- da oportunamente deriva
en Múltiples complicacio- nes Que Ponen en Riesgo La Vida
materno-fetal. Las Pruebas Clínicas y de laboratorio hijo de gran
utili- dad para determinar S. Definir y la severidad de la PE, la
proteómica y la genómica Han Venido estudian- hacer Múltiples
Cambios proteicos y biomoleculares Durante el embarazo Que
proporcionan Una mejor Comprensión de la fisiopatología, factors
de Riesgo y Nuevos Avances en biomarcadores Diagnósticos
Que permitan Una detection Temprana de la enfer- Medad Y por
lo Tanto la ONU Manejo Médico Oportuno, disminuyendo Así, los
índices de morbimortalidad materna y perinatal.
REFERENCIAS
1. Londoño Cardona JG. Síndrome de preeclampsia-eclampsia. Es:
Botero UJ, Henao G, Londoño JG. Obstetricia y ginecología. ed 8a.
Bogotá: Tinta Fresca; 2008; 224-31.
2. Coolman M, de Groot CJ, Jaddoe VW, Hofman A, Raat H, Steegers EA.
validación de registro de la historia médica materna informado de la
preeclampsia. J ClinEpidemiol 2010; 63: 932-7.
3. Chaudhary J, Compton T, lípidos loro J. bioactivos en enfermedades
reproductivas. En: Harrigan GG, Goodacre R (eds). perfiles
metabólicos, su papel en biomarcador dis-
Rev Chil Obstet Ginecol 2013; 78 (2)
covery y análisis de la función génica. Norwell: Kluwer; 2003; 217-38.
4. Raynolds C, William CM, Baha MS. Estados hipertensivos del
embarazo. Es: Alan HD, Lauren N. Diagnóstico y Tratamiento
ginecobstétricos. 8a. ed. México DF: Manual Moderno, 2003:
375-85.
5. Petit P, Top M, Chantraine F, Brichant JF, Dewandre PY, Foidart JM. El
tratamiento de la preeclampsia severa: hasta cuándo y por qué riesgos
/ beneficios? Rev Med Liege 2009; 64: 620-5.
6. Silasi M, Cohen B, Karumanchi SA, Rana S. placentación anormal,
factores angiogénicos, y la patogénesis de la preeclampsia.
Gynecol Clin North Am 2010; 37: 239-53.
7. Un Hawfield, Freedman BI. Preeclampsia: el papel fundamental de la
placenta en su fisiopatología y marcadores para la detección temprana.
Ther Adv Cardiovascular Dis 2009; 3: 65-73.
8. Côté AM, Brown MA, Lam E, P vonDadelszen, Firoz
T, Liston RM, et al. La precisión diagnóstica de la proteína punto
urinaria: creatinina de proteinuria en mujeres embarazadas
hipertensas: revisión sistemática. BMJ 2008; 336: 1003-6.
9. Roberts JM, Taylor RN, Musci TJ, Rodgers GM, Hubel CA, McLaughlin
MK. Preeclampsia: un trastorno de células endoteliales. Am J Obstet
Gynecol 1989; 161: 1200-4.
10. Lie RT, Rasmussen S, Brunborg H, Gjessing HK, LieNielsen E, Irgens
LM. contribuciones fetal y materna a riesgo de preeclampsia: estudio
basado en la población. BMJ1998; 316: 1343-7.
11. Wang A, Rana S, Karumanchi SA. Preeclampsia: el papel de los
factores angiogénicos INITs patogénesis. Fisiología (Bethesda) 2009;
24: 147-58.
12. Un Gruslin, Lemyre B. Preeclampsia: evaluación fetal y los resultados
neonatales. Mejor Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2011; 25: 491-507.
13. Uzan J, Carbonnel M, Piconne O, Asmar R, Ayoubi JM. La
preeclampsia: fisiopatología, diagnóstico y manejo. Vasc Salud
Riesgo Manag 2011; 7: 467-74.
14. Chappell S, Morgan L. Busca pistas genéticas a las causas de la
pre-eclampsia. Clin Sci (Lond) 2006; 110: 443-58.
15. Ministerio de Salud y Protección Social (Colombia). Guía de Atención
de las Complicaciones Asociadas hipertensivas con el embarazo.
Bogotá: Ministerio de Salud y Protección Social; 2007.
16. Myatt L, Miodovnik M. Predicción de la preeclampsia. Semin Perinatol
199923: 45-57.
17. Hutcheon JA, Lisonkova S, Joseph KS. Epidemiología de la
pre-eclampsia y los otros trastornos hipertensivos del embarazo.
Mejor Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2011; 25: 391-403.
18. Acho S, Díaz JA, el riesgo Navarro R. La preeclampsia en 24 a 26 semanas de
gestación las mujeres embarazadas nulíparas con la muesca diastólica precoz o
el índice de resistencia> 0,58 inuterine arterias. Rev Obstet Ginecol Per 2009;
55: 260-5.
19. Sibai BM, Gordon T, Thom E, Caritis SN, Klebanoff
M, McNellis D, et al. Factores de riesgo de preeclampsia en mujeres
nulíparas sanas: un estudio multicéntrico prospectivo
Preeclampsia: La Evolución DIAGNOSTICA DESDE LA GENÓMICA ... / EVERT JIMENEZ C. y cols.
estudiar. El Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano
de la red materno-fetal Unidades de Medicina. Am J Obstet Gynecol
1995; 172 (2 Pt 1): 642-8.
20. Karumanchi SA, Maynard SE, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP.
Preeclampsia: una perspectiva renal. Kidney Int 2005; 67: 2101-13.
21. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. The Lancet 2005;
365: 785-99.
22. Informe de la presión arterial alta Nacional Grupo de Trabajo del Programa de
Educación sobre la presión arterial alta durante el embarazo. Am J Obstet
Gynecol. 2000; 183: S1-S22.
23. Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R.
Pre-eclampsia. Lancet2010; 376: 631-44.
24. DuleyL. Lo global impacto de la preeclampsia y
eclampsia. Semin Perinatol 2009; 33: 130-7.
25. Knight M; UKOSS. Eclampsia en el Reino Unido
2005.BJOG2007; 114: 1072-8.
26. Sibai BM. Diagnóstico, prevención y tratamiento de la eclampsia.
Obstet Gynecol2005; 105: 402-10.
27. Ray JG, Vermeulen MJ, Schull MJ, Redelmeier DA. La salud
cardiovascular de los síndromes placentarios maternos (campos):
cohortstudy retrospectivo basado en la población. The Lancet 2005;
366: 1797-803.
28. Irgens HU, Reisaeter L, Irgens LM, Lie RT. La mortalidad a largo plazo de las
madres y los padres después de la preeclampsia: población de estudio de
cohorte de base. BMJ 2001; 323: 1213-7.
29. Ferreira I, Peeters LL, Stehouwer CD. La preeclampsia y el aumento
de la presión arterial en la descendencia: meta-análisis y revisión
crítica de la evidencia. J Hypertens 2009; 27: 1955-9.
30. Wu CS, Sun Y, Vestergaard M, Christensen J, Ness RB, Haggerty CL, et
al. Preeclampsia y riesgo de epilepsia en la descendencia. Pediatrics
2008; 122: 1072-8.
31. Backes CH, Markham K, Moorehead P, Cordero L, Nankervis CA,
Giannone PJ. preeclampsia materna y los resultados neonatales. J
Embarazo 2011; 2011: 214.365.
32. Un Aguirre, Gallo D, avances Cifuentes R. ¿Cuáles han sido realizados en
los ámbitos ofgenomics y la proteómica en la detección y / o predicción
de la preeclampsia? Rev Colomb Obstet Ginecol 2011; 62: 64-70.
33. Sun LZ, Yang NN, De W, Xiao YS. El análisis proteómico de las proteínas
expresadas diferencialmente en los trofoblastos con preeclampsia. Gynecol
Obstet Invest 2007; 64: 17-23.
34. Buhimschi IA, Buhimschi CS. Proteómica del líquido amniótico en la
evaluación de la placenta. Relevancia para el parto prematuro.
Placenta 2008; 29 Suppl A: S95-101.
35. Carty DM, Siwy J, Brennand JE, Zürbig P, Mullen W, Franke J, et al. proteómica
urinarios para la predicción de la preeclampsia. Hipertensión 2011; 57:
561-9.
36. Gharesi-Fard B, Zolghadri J, las diferencias Kamali-Sarvestani E.
Proteoma de placenta entre la preeclampsia y embarazo normal.
Placenta 2010; 31: 121-5.
37. Lim JH, Kim SY, Kim hacen J, Parque SY, Han HW, Han JY, et
al.Genetic polimorfismo de la catecol-O-metiltransferasa y el
citocromo P450c17 α inpreeclampsia. Pharmacogenet Genómica
2010; 20: 605-10.
153
38. Roten LT, Fenstad MH, Forsmo S, Johnson MP, Moses EK, Austgulen
R, et al. Un haplotipo de baja actividad de la COMT está asociado
con preeclampsia recurrente en una cohorte población noruega
(HUNT2). Mol Reprod Hum 2011; 17: 439-46.
39. Travis J, Shieh BH, Potempa J. El papel funcional de inhibidores de
proteinasas de plasma de fase aguda. Tokai J ExpClin Med 1988; 13:
313-20.
40. Atkinson KR, Blumenstein M, Negro MA, Wu SH, Kasabov N, Taylor
RS, et al. Un patrón alterado de circulación isoformas de
apolipoproteína E3 está implicada en la preeclampsia. J Lipid Res
2009; 50: 71-80.
41. Chalas J, Audibert F, Francoual J, Le Bihan B, Frydman R,
Lindenbaum A. Las concentraciones de apolipoproteínas E, C2, y C3
y el perfil lipídico en la preeclampsia. Embarazo Hypertens 2002; 21:
199-204.
42. Arngrimsson R, S Björnsson, Geirsson RT, Björnsson
H, Walker JJ, Snaedal G. Genética y predisposición familiar a la
eclampsia y la preeclampsia en una población definida. Br J Obstet
Gynaecol 1990; 97: 762-9.
43. Steegers E, von Dadelszen P, Duvekot J, Pijnenborg
R. La preeclampsia. The Lancet 2010; 376: 631-44.
44. Colina LD, TP York, JP Kusanovic, Gómez R, Alero LJ, Romero R, et
al. Epistasis entre COMT y MTHFR en díadas materno-fetal
aumenta el riesgo de preeclampsia. PLoS One 2011; 6: e16681.
45. Gard PR. Implicaciones de la enzima convertidora de angiotensina gen de
inserción / deleción polimorfismo en la salud y la enfermedad: una
revisión instantánea. Int J Mol Genet Epidemiol 2010; 1: 145-57.
46. ​Vefring HK, Wee L, Jugessur A, Gjessing HK, Nilsen ST, RT Lie.
angiotensinógeno Maternal haplotipos (AGT), renina fetal (REN)
haplotipos y ofpreeclampsia riesgo; estimación de la interacción
gen-gen a partir de datos tríada-familiares. BMC Med Genet 2010;
11: 90.
47. Rocopciuc LM, Caracostea G, Zaharie G, Puscas
M, Iordache G, Popa M, et al. contribución genotipo materno / recién
nacido del sistema renina-angiotensina (Met235Thr, Thr174Met,
I / D-ACE, A2350G-ACE,
A1166C-AT2R1, C3123A- AT2R2, 83A / G-REN) para el riesgo de
pre-eclampsia: un estudio rumano. J renina angiotensina aldosterona
Syst 2011; 12: 539-48.
48. Gresner P, Gromadzinska J, Wasowicz W. polimorfismo de enzimas
seleccionadas involucradas en la desintoxicación y la biotransformación
inrelation al cáncer de pulmón. El cáncer de pulmón 2007; 57: 1-25.
49. Pinarbasi E, Percin FE, Yilmaz M, Akgun E, Cetin M, Cetin A.
Asociación ofmicrosomal epóxido polimorfismo gen de la hidrolasa y
pre-eclampsia en Turkishwomen. J Obstet Gynaecol Res 2007; 33:
32-7.
50. Kamal MA, Elsaadany ZA, Fouad NB, Elaal AA, Makhlouf MM,
Shabaan MM, et al. polimorfismo genético del microsomal epóxido gen
de la enzima hidrolasa en las mujeres con preeclampsia. Am J Med
Sci 2012; 343: 291-
4.