Envejecimiento normal

Autor:
George E Taffet, MD
Editor de sección:
Kenneth E Schmader, MD
Editor secundario:
Daniel J Sullivan, MD, MPH

Divulgaciones del colaborador

Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y
nuestro proceso de revisión por pares está completo.
Revisión bibliográfica actual hasta: oct. 2017. | Última actualización de este
tema: 09 de enero de 2017.

INTRODUCCIÓN - El tiempo modifica muchos procesos biológicos. El envejecimiento

se caracteriza por cambios progresivos y ampliamente predecibles que se asocian con
una mayor susceptibilidad a muchas enfermedades. El envejecimiento no es un proceso
homogéneo. Por el contrario, los órganos de la misma persona envejecen a diferentes
tasas influenciados por múltiples factores, que incluyen la composición genética, las
elecciones de estilo de vida y las exposiciones ambientales. Un estudio gemelo danés
encontró que la genética representa alrededor del 25 por ciento de la variación en la
longevidad entre los gemelos, y los factores ambientales representan alrededor del 50
por ciento [ 1 ]. Sin embargo, con una mayor longevidad (hasta los 90 o 100 años), las
influencias genéticas se volvieron más importantes.

Este tema presentará una visión general del envejecimiento normal. Los efectos del
envejecimiento en el sistema inmune y el envejecimiento anormal se discuten con más
detalle por separado. (Ver "Función inmune en adultos mayores" ).

CAMBIOS FISIOLÓGICOS ASOCIADOS A LA EDAD

Ritmos fisiológicos : la organización de los procesos fisiológicos rítmicos se ve

alterada por el envejecimiento. La edad afecta el patrón circadiano de la temperatura
corporal, el cortisol plasmático y el sueño, y puede causar desincronización o "deriva de
fase interna". Los avances de fase pueden conducir a la aparición de algunas funciones
rítmicas (p. Ej., La temperatura corporal de 24 horas y el inicio del sueño) una o dos
horas antes en adultos mayores. La secreción pulsátil de gonadotropinas, hormona de
crecimiento, tirotropina, melatonina y hormona adrenocorticotrópica (ACTH) se atenúa
con la edad [ 2 ]. Una fuente de esta disfunción parece ser la pérdida neuronal en el
núcleo supraquiasmático en el hipotálamo [ 3 ]. Además, la edad puede retrasar la
capacidad de restablecer los ritmos fisiológicos a un nuevo fotoperíodo.

Pérdida de complejidad : la pérdida de complejidad, un concepto derivado del campo

de la dinámica no lineal, puede ser un principio general de todos los sistemas de
envejecimiento [ 4 ]. Esta pérdida de complejidad puede provocar una disminución de la
variabilidad de la frecuencia cardíaca, la variabilidad de la presión sanguínea, las
frecuencias electroencefalográficas, la respuesta a las frecuencias auditivas y la
respuesta al estrés. Sin embargo, la pérdida de complejidad relacionada con la edad
puede no ser inmutable; como ejemplo, los atletas senior muestran una mayor
variabilidad de la frecuencia cardíaca que los controles sedentarios de la misma edad
[ 5 ].

Homeostenosis : la homeostenosis se refiere al concepto de que, desde la madurez

hasta la senescencia, se dispone de reservas fisiológicas decrecientes para enfrentar
los desafíos de la homeostasis. Este concepto fue reconocido por primera vez por
Walter Cannon en la década de 1940 [ 6 ]. La homeostenosis conduce a una mayor
vulnerabilidad a las enfermedades que ocurre con el envejecimiento.

Una figura muestra gráficamente el pensamiento tradicional sobre la homeostenosis

( figura 1 ). El punto final de este proceso es la fragilidad, donde incluso el desafío más
pequeño sobrepasa las reservas disponibles y resulta en desastre. El "precipicio" puede
definirse de forma variable: muerte, paro cardíaco, ingreso hospitalario o aparición de
un síntoma como confusión o incontinencia. El envejecimiento en sí mismo acerca al
individuo al precipicio por la pérdida de reservas fisiológicas. Con el envejecimiento, el
área en la cual la persona mayor puede regresar a la homeostasis al invocar sus
reservas se estrecha o se vuelve estenótica.

La evidencia de este modelo es abundante. Como ejemplo, las escalas de severidad de

la enfermedad de APACHE, utilizadas para predecir el pronóstico de pacientes en
cuidados intensivos, tienen una corrección por edad. La evaluación fisiológica aguda,
un componente del puntaje APACHE, indica una desviación de los valores
homeostáticos para 12 variables, que incluyen signos vitales, oxigenación, pH,
electrólitos, hematocrito, recuento de glóbulos blancos y creatinina. Un puntaje cero
indica homeostasis, y un mayor puntaje total indica una mayor desviación de la
homeostasis [ 7,8 ]. En una comparación de pacientes jóvenes y ancianos que tuvieron
un paro cardíaco, el grupo más joven (edad promedio 59) tuvo puntajes
significativamente más altos de Evaluación Fisiológica Aguda en las 24 horas previas al
arresto que el grupo mayor (edad promedio 75) [ 9]] Estos datos indican que la
desviación de la homeostasis necesaria para cruzar un umbral crítico (paro cardíaco) es
menor en el pasado. En términos prácticos, los creadores de las escalas APACHE
reconocen esto dando "puntos de edad" para que las puntuaciones totales se igualen
entre los grupos. (Consulte "Sistemas predictivos de puntuación en la unidad de
cuidados intensivos", sección "Evaluación aguda de la salud física y crónica
(APACHE)" ).

El mantenimiento de la homeostasis es un proceso dinámico y activo. La fragilidad es el

estado en el que las reservas fisiológicas se invocan al máximo solo para mantener la
homeostasis y cualquier desafío cruzará algún umbral. El aumento de la gravedad de la
enfermedad y la fragilidad tienen efectos independientes en los resultados del paciente
[ 10 ]. (Ver "Fragilidad" )

El concepto de "familia de precipicios" es útil para comprender las presentaciones

alteradas de la enfermedad en adultos mayores. Como ejemplo, el delirio es una
presentación común de una amplia variedad de enfermedades en el individuo mayor, un
marcador de la tregua incómoda que el viejo cerebro mantiene con el medio
ambiente. Una persona mayor puede tener la misma presentación (confusión) para una
infección del tracto urinario, hemorragia gastrointestinal o un infarto de miocardio. Las
respuestas sistémicas a estas enfermedades diferentes pueden ser similares,
involucrando catecolaminas y mediadores de la inflamación. Las "reservas anti-
confusión" se agotan por lo que la distancia de la homeostasis a este "precipicio" se
cruza fácilmente.

En resumen, una aparente pérdida de reservas fisiológicas en adultos mayores conduce

a la intolerancia a los desafíos a su homeostasis. Esta mayor vulnerabilidad se debe en
parte a que la persona mayor gasta continuamente reservas para compensar los
cambios en la edad primaria, así como otros procesos que están ausentes o son triviales
en el individuo más joven.

SISTEMA HETATOPOYÉTICO : en ausencia de desafíos adicionales, el sistema

hematopoyético mantiene una función adecuada a lo largo de la vida de un individuo
[ 11 ]. La vida útil de las células rojas, el recambio de hierro y el volumen de sangre no
se modifican con la edad. Sin embargo, la masa de la médula ósea disminuye y la grasa
en la médula ósea aumenta con el aumento de la edad [ 12,13 ]. Por lo tanto, las
reservas funcionales se reducen con la edad. Por lo tanto, la edad avanzada puede ser
una consideración importante para determinar la idoneidad como donante para el
trasplante de células hematopoyéticas [ 14 ] o la tolerancia a la quimioterapia.

La respuesta hematopoyética compensatoria a la flebotomía, la hipoxia y otros desafíos

se retrasa y es menos vigorosa en la persona mayor sana [ 15 ]. Esto se debe a cambios
en ambas poblaciones de células progenitoras y la matriz ambiental de la médula
ósea. Cuando los ratones jóvenes se transfunden con una mezcla celular de médula
ósea de ratones más viejos y más jóvenes, la médula joven asume la mayor parte de la
carga de repoblación [ 16 ]. Los estudios que compararon la médula ósea de pacientes
sanos de más edad y más jóvenes encontraron una disminución del 35 por ciento en el
tamaño de la colonia de las células progenitoras eritroides estimuladas (CFU-E) en
individuos mayores [ 17].] Otro estudio sugiere que la incapacidad de producir hormonas
estimuladoras críticas (factor de células madre, factor estimulante de colonias de
macrófagos de granulocitos [GM-CSF] e interleucina [IL] -3) es el factor principal que
explica la diferencia funcional entre médula ósea de mayores y menores personas
[ 18 ]. La presencia de anormalidades tanto intrínsecas a las células progenitoras
mayores, como al medio ambiente, es consistente con los hallazgos de un estudio que
las células progenitoras aisladas de animales jóvenes demostraron una capacidad
disminuida para repoblar médula ósea en animales viejos, mientras que las células de
animales viejos tenían una disminución de la capacidad de repoblar animales jóvenes; el
efecto de edad del donante fue aproximadamente igual en magnitud al efecto de edad
del huésped y el peor rendimiento fue cuando se administró médula anterior a un
hospedador viejo [ 19 ].

Los recuentos totales de glóbulos blancos circulantes no cambian con la edad en

personas mayores sanas, pero se reduce la función de varios tipos de células. El análisis
de los glóbulos blancos circulantes revela una mayor propensión a la expansión clonal
con el aumento de la edad y esto se correlaciona con una mayor probabilidad de
desarrollo de neoplasias malignas hematológicas [ 20 ]. Los cambios relacionados con
la edad en el sistema inmune se discuten por separado. (Ver "Sistema inmunológico"
a continuación y "Función inmune en adultos mayores" ).

La edad es un factor de riesgo significativo de mielotoxicidad debido a los regímenes de

quimioterapia para tumores malignos [ 21 ]. Sin embargo, en consonancia con muchos
otros cambios, la mayor sensibilidad a la quimioterapia y la recuperación alterada de la
médula ósea no es un hallazgo uniforme en todos los adultos mayores. Esto subraya la
importancia de la heterogeneidad entre las personas mayores en su estado funcional,
así como en sus reservas homeostáticas. (Consulte "Quimioterapia sistémica para el
cáncer en personas de edad avanzada").

Aunque el número de plaquetas no cambia con la edad, la respuesta plaquetaria a un

número de estimuladores trombóticos aumenta. La disponibilidad reducida de óxido
nítrico y el aumento del daño oxidativo han sido implicados en la hiperrespuesta de las
plaquetas asociada a la edad [ 22 ]. Esto da como resultado una disminución pequeña
pero constante del tiempo de hemorragia con la edad. La vejez debe considerarse un
estado procoagulante. El fibrinógeno, factor V, factor VII, factor VIII, factor IX,
quininógeno de alto peso molecular y precalicreína aumentan con la edad en humanos
sanos, posiblemente en relación con la inflamación de bajo grado que es parte del
envejecimiento normal [ 23].] Los fragmentos de degradación de fibrina (dímeros D)
tienen una elevación doble en sujetos sanos de mayor edad sin evidencia de trombosis
y pueden ser incluso mayores en adultos mayores hospitalizados, de modo que se ha
sugerido una fórmula que incorpore la edad para la interpretación del dímero D [ 24 ]. El
inhibidor-1 del activador del plasminógeno, el principal inhibidor de la fibrinólisis,
aumenta drásticamente con el envejecimiento [ 25-27 ]. En general, la edad es un factor
de riesgo importante para la trombosis venosa profunda.

TRACTO GASTROINTESTINAL : los efectos generales del envejecimiento en el

sistema gastrointestinal son modestos; el envejecimiento en sí no causa
desnutrición. No obstante, los cambios relacionados con la edad en los sistemas
gastrointestinales afectan la incidencia y presentación de problemas gastrointestinales
múltiples en adultos mayores.

Oropharynx : el revestimiento epitelial de la mucosa oral se adelgaza con la edad. Las

encías retroceden, exponiendo el cemento dental, que es más propenso a la caries, y
predisponiendo a las personas mayores a la caries radicular y la masticación incompleta
[ 28 ]. Los pacientes endeudados tienen un mayor riesgo de ingesta nutricional
inadecuada en comparación con aquellos con retención parcial o total de sus dientes
[ 29 ].

Los cambios modestos asociados con la edad ocurren en las glándulas salivales,
incluyendo una pequeña disminución en el número de células acinares y hasta un 50
por ciento de disminución en la producción máxima de saliva de las glándulas salivales
parótidas [ 30 ], aunque la producción accesoria de glándulas salivales no se
modifica. Hasta el 50 por ciento de los pacientes mayores tienen quejas subjetivas de
boca seca, lo que puede afectar la masticación y la deglución. Sin embargo, algunas de
estas quejas pueden atribuirse a los efectos secundarios de los medicamentos en lugar
del envejecimiento en sí [ 31 ].

La transferencia del bolo alimenticio a la faringe se altera en la mayoría de los pacientes

mayores. La pérdida de la conformidad del músculo esofágico da como resultado una
mayor resistencia al flujo a través del esfínter esofágico superior [ 32 ]. Hasta el 60 por
ciento de los pacientes mayores sin disfagia tienen una transferencia anormal a la
faringe en videofluoroscopia [ 33 ]. Una masticación menos efectiva y una menor
eliminación de alimentos de la faringe conducen a un mayor riesgo de aspiración en los
adultos mayores.

Esófago : los cambios anatómicos en el esófago incluyen hipertrofia del músculo

esquelético en el tercio superior, disminución de las células ganglionares mientéricas
que coordinan el peristaltismo y, tal vez, aumento del grosor del músculo liso [ 28 ]. La
amplitud de las contracciones esofágicas durante el peristaltismo disminuye, pero el
movimiento de los alimentos no se ve afectado. Se cree que el peristaltismo anormal
luego de la deglución y las contracciones repetitivas no peristálticas, que en un momento
se atribuyeron a la vejez y se llamaban "presbiesophagus", se deben a procesos de
enfermedad.

Las contracciones esofágicas secundarias (inducidas por distensión esofágica) parecen

reducirse en gran medida [ 28 ]. Las contracciones secundarias contribuyen al
aclaramiento del ácido refluido. La disminución de estas contracciones, combinada con
una disminución del tono del esfínter esofágico inferior, da como resultado un aumento
de la exposición al ácido gástrico [ 28 ]. La sensación de distensión, y posiblemente
daño tisular, en el esófago distal también se ve afectada con la edad [ 34 ]. Por lo tanto,
muchos pacientes mayores con esofagitis por reflujo grave observados en la endoscopia
tienen sorprendentemente poca sintomatología. Sin embargo, los síntomas indigestivos
pueden afectar el estado nutricional [ 29 ].

Estómago - Los primeros estudios sugirieron que la producción de ácido gástrico

disminuyó drásticamente con la edad, con una disminución en las células parietales y
un aumento en los leucocitos intersticiales [ 35 ]. Los estudios posteriores cuestionan
esos hallazgos y sugieren que el 90 por ciento de las personas de 65 años o más son
capaces de acidificar los contenidos gástricos en el estado basal no estimulado
[ 36,37]. La infección por Helicobacter pylori puede explicar las discrepancias entre el
trabajo temprano y el más reciente [ 38 ]. Más del 50 por ciento de las personas mayores
están infectadas con H. pylori , y la prevalencia aumenta con el avance de la edad
[ 39 ]. (Ver"Bacteriología y epidemiología de la infección por Helicobacter pylori",
sección sobre "Epidemiología" ).

El aumento de las tasas de gastritis y el aumento de la sensibilidad a los irritantes

gástricos, como los antiinflamatorios no esteroideos o los bisfosfonatos, en adultos
mayores puede estar relacionado con varios cambios fisiológicos relacionados con la
edad: disminución de la síntesis de prostaglandinas, disminución de la secreción de
líquidos bicarbonatados y no parietales, retraso del vaciamiento gástrico y deterioro
microcirculación [ 40 ]. Además de una mayor sensibilidad a los insultos gástricos, las
tasas de curación se ven afectadas por una serie de mecanismos en las personas
mayores [ 41 ]. La motilidad gástrica está determinada por los efectos combinados de
los nervios entéricos, el músculo liso y las células intersticiales de Cajal. El número y el
volumen de las células intersticiales de los cuerpos de Cajal disminuye en más del 10
por ciento por década en personas normales sin quejas de motilidad [42 ]. En los
modelos de envejecimiento de la rata, la función neuronal sensorial disminuye,
retrasando el reconocimiento de la lesión de la mucosa inducida experimentalmente
[ 28 ].

Intestino delgado : el intestino delgado sufre cambios anatómicos moderados, que

incluyen atrofia moderada de las vellosidades y engrosamiento de las mucosas. La
absorción de varios micronutrientes (p. Ej., Xilosa, ácido fólico , B12, cobre) puede
disminuir con la edad pero seguir siendo adecuada para la homeostasis [ 43 ]. La
eficiencia de la absorción de calcio desde la luz intestinal disminuye debido a la
disminución de los receptores de vitamina D en el intestino y la disminución de la
vitamina D circulante 25 (OH). Típicamente, las mujeres mayores de 75 absorben un
25% menos de una dosis de calcio dada que las mujeres más jóvenes , especialmente
si hay una secreción ácida reducida [ 44 ]. El hierro también puede ser menos bien
absorbido, pero el envejecimiento general afecta la absorción de macronutrientes de
forma mínima [ 43 ].

Los hidratos de carbono consumidos producen significativamente más excreción de

hidrógeno en los adultos mayores, lo que sugiere malabsorción y posterior metabolismo
bacteriano de los carbohidratos en el intestino del envejecimiento [ 45 ]. Hasta el 15 por
ciento de los residentes en viviendas de la congregación de ancianos tienen evidencia
de sobrecrecimiento bacteriano según lo evaluado por la prueba de hidrógeno en la
respiración [ 46 ]. El sobrecrecimiento bacteriano y la malabsorción asociada pueden
afectar el estado nutricional y la absorción de micronutrientes. Además, la función de
barrera del intestino delgado puede verse comprometida y la inflamación local se activa
en respuesta [ 47 ].

Las disminuciones en las neuronas sensoriales y mientéricas contribuyen a la mayor

frecuencia de úlceras indoloras con mayor edad [ 28,48 ]. Curiosamente, en varios
estudios en animales, se ha demostrado que la restricción calórica disminuye la pérdida
neuronal mientérica con la edad [ 49 ].

Intestino grueso : los cambios anatómicos con el envejecimiento en el intestino

grueso incluyen atrofia de la mucosa, anomalías celulares y estructurales en las
glándulas de la mucosa, hipertrofia de la mucosa muscular y atrofia de la muscular
externa. Los cambios funcionales incluyen una coordinación alterada de la contracción
y una mayor sensibilidad a los opioides que pueden predisponer a la persona mayor a
un estreñimiento inducido por fármacos.

Los estudios no han sido consistentes con respecto a las alteraciones en la motilidad
colónica, pero el consenso general es que la motilidad propulsora colónica se reduce
con la edad y aproximadamente una cuarta parte de los mayores de 65 años padecen
estreñimiento crónico [ 29]. Un factor que contribuye a la motilidad reducida es una
reducción relacionada con la edad en las neuronas del plexo mientérico y una
disminución en las células intersticiales de Cajal similar a la observada en el estómago.
Las neuronas sensoriales intrínsecas que responden a cambios fisicoquímicos pueden
degenerar desproporcionadamente en comparación con las neuronas entéricas
motoras. La pérdida de la entrada sensorial en las vías reflejas locales podría contribuir
a la reducción de la motilidad propulsiva [ 50 ]. (Ver "Etiología y evaluación del
estreñimiento crónico en adultos" ).

La pérdida de neuronas sensoriales intrínsecas también puede contribuir a la

disminución de la respuesta visceral a la perforación intestinal o isquemia que se
observa clásicamente en el paciente anciano. Como ejemplo, el abdomen quirúrgico
rígido después de la perforación apendicular es un hallazgo menos frecuente en los
mayores de 75 años, lo que lleva a un diagnóstico tardío [ 51 ].

Las mujeres mayores pueden estar más predispuestas a la incontinencia fecal que los
hombres mayores ya que la presión en reposo y la presión de compresión disminuyen
con la edad, lo que resulta en una disminución del tono del esfínter anal [ 52 ]. En un
estudio, tanto los pacientes varones como las mujeres mayores de 70 años tuvieron
disminuciones de 30 a 40 por ciento en las presiones del esfínter en comparación con
los controles menores de 30 años de edad [ 53 ]. El esfínter anal interno de personas
mayores continente está engrosado, tal vez para compensar la disminución de las
presiones de reposo y máximas en el canal anal con la edad. Sin embargo, el
adelgazamiento del esfínter externo se correlacionó con la incontinencia fecal más de la
edad [ 54 ].

Los divertículos son comunes en las poblaciones occidentales mayores de 65 años, con
prevalencia ≥65 por ciento [ 55 ]. La prevalencia de divertículos es menor en otras
poblaciones, presumiblemente con otras dietas, pero aún así existe una fuerte
dependencia de la edad [ 56 ]. La formación de divertículos colónicos se atribuye a la
disminución de la fuerza de la pared muscular, disminución de la distensibilidad de la
pared intestinal y aumento de la presión intraabdominal necesaria para la excreción de
heces [ 55 ]. El tránsito más lento del intestino grueso y el aumento de las contracciones
segmentarias (a diferencia de las contracciones propulsivas) resultan en una mayor
reabsorción de agua, lo que deja las heces más duras y aumenta la probabilidad de falla
de la pared [ 28 ]. (Ver"Diverticulosis colónica y enfermedad diverticular: Epidemiología,
factores de riesgo y patogénesis" .)

El riesgo de cáncer de colon aumenta con la edad. Además de la exposición prolongada

a carcinógenos potenciales, el envejecimiento se asocia con una mayor proliferación y
disminución de la apoptosis en la mucosa colónica [ 57 ]. La biología de estos cambios
es un área rica para la exploración. (Consulte "Cáncer colorrectal: epidemiología,
factores de riesgo y factores de protección" ).

La función de barrera del epitelio colónico también parece estar comprometida y se ha

visto implicada en la promoción del estado proinflamatorio, "inflamación". Las muestras
aisladas del colon de babuino normal mostraron una mayor permeabilidad a toxinas
potenciales, disminuciones en los componentes estructurales clave de las uniones
estrechas y mejores respuestas inflamatorias aguas abajo [ 58 ].

Sistema hepatobiliar : la masa hepática disminuye entre un 20 y un 40 por ciento con

la edad, y la perfusión y el flujo sanguíneo disminuyen hasta un 50 por ciento entre la
tercera y la décima década de vida [ 59 ]. La lipofucsina se acumula en los hepatocitos
con la edad y también se observa en pacientes jóvenes con desnutrición severa, lo que
representa una apariencia que se ha descrito como "atrofia marrón". Los hígados más
viejos tienen más macrohepatocitos (células grandes) y un aumento de la poliploidía
[ 60 ].

Los siguientes hallazgos son relevantes para la función hepática en adultos mayores:

●Aunque muchas funciones hepáticas disminuyen (disminución de

la desmetilación de la eritromicina , eliminación de galactosa y reducción del
aclaramiento de cafeína), las "pruebas de función hepática" estándar
(transaminasas, fosfatasa alcalina) se ven mínimamente afectadas por la edad
[ 28,61 ].
●Los hallazgos son contradictorios con respecto a la síntesis de albúmina en los
hígados más viejos; los estudios en animales encontraron reducciones
consistentes con una pérdida de masa hepática [ 62 ], aunque esto no se confirmó
en un estudio en personas mayores sanas [ 63 ]. La albúmina sérica disminuye
ligeramente con el envejecimiento humano normal [ 64 ]. Curiosamente, los
estudios han demostrado que la mortalidad de los residentes de hogares de
ancianos se correlaciona con los niveles de albúmina, incluso dentro del rango
normal [ 65 ].
●El metabolismo del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) disminuye
con una reducción en los receptores de LDL en pacientes de mayor edad [ 66 ], lo
que podría contribuir a niveles de LDL séricos más altos en adultos mayores [ 62 ].
●El contenido de citocromo P450 disminuye con la edad, y un estudio encontró una
disminución del 32 por ciento al comparar individuos mayores de 70 años con un
grupo de 20 a 29 años de edad [ 67 ]. Esto puede explicar el hallazgo de que el
aclaramiento metabólico de muchos fármacos es de un 20 a un 40 por ciento más
lento en personas mayores [ 68 ]. (Consulte "Receta de medicamentos para
adultos mayores" ).
●Las menores cantidades de antagonistas de la vitamina K necesarias para
anticoagular a las personas mayores son consistentes con la disminución de la
síntesis de factores de coagulación dependientes de la vitamina relacionada con la
edad [ 69 ].
●Aunque la función y la anatomía de la vesícula biliar están bien conservadas en
la vejez, la composición biliar tiene un índice litogénico más alto, lo que predispone
a la persona mayor a la formación de cálculos biliares de colesterol [ 70 ].

Los hígados más jóvenes muestran una respuesta regenerativa robusta a la lesión
hepática caracterizada por la actividad de proteína cinasa activada por mitógeno. Esto
disminuye con la edad en animales y personas [ 66 ].
Exocrinas del páncreas - El páncreas exocrino se somete a sólo alteraciones
modestas con la edad. Los cambios menores atróficos y fibróticos no tienen ningún
impacto en la función exocrina pancreática [ 45 ]. La pancreatografía no invasiva indica
una mayor incidencia de quistes y ramas laterales de los conductos pancreáticos, y una
disminución en el flujo pancreático estimulado con el avance de la edad [ 71 ]. Los
animales de edad mostraron una disminución de la producción de lipasa y amilasa en
respuesta a las comidas con alto contenido de grasas o carbohidratos [ 28 ].

EL SISTEMA RENAL - Existen múltiples efectos del envejecimiento en el sistema

renal ( tabla 1 ). La masa renal disminuye en un 25 a 30 por ciento entre las edades de
30 y 80 años, con la disminución más pronunciada después de los 50 años. Además, la
grasa y la fibrosis reemplazan parte del parénquima funcional restante. La pérdida
ocurre principalmente en la corteza renal y afecta preferentemente a las nefronas más
importantes para la concentración máxima de orina.

El envejecimiento normal se asocia con la esclerosis difusa de los glomérulos de tal

manera que el 30% de los glomérulos se destruyen a los 75 años [ 72 ]. Los glomérulos
restantes tienen una capacidad de filtrado alterada. Los cambios vasculares
intrarrenales incluyen la espiral de las arteriolas aferentes, el estrechamiento de las
arterias más grandes, la fibrosis de la íntima [ 73 ] y las derivaciones entre arteriolas
aferentes y eferentes que permiten que el flujo sanguíneo evite los glomérulos [ 74 ]. La
nefroesclerosis (glomeruloesclerosis global, fibrosis intersticial y arteriosclerosis) se
identificó en los riñones de los donantes para su uso en el trasplante en el 3 por ciento
de los donantes de 18 a 29 años y en el 73 por ciento de los donantes de 70 a 77 años
[ 75 ].

Al inicio del estudio, el flujo sanguíneo plasmático renal es 40 por ciento más bajo en
hombres mayores normotensos sanos que en hombres jóvenes y esta diferencia se
magnifica en condiciones que estimulan la vasodilatación renal [ 76 ]. Los estudios
sugieren que los riñones más viejos se pueden mantener en un estado de vasodilatación
para compensar la pérdida de la vasculatura [ 76,77 ]. Las prostaglandinas
vasodilatadoras aumentan al inicio del estudio en adultos mayores normales [ 78 ], y
esto contribuye al aumento (aproximadamente el doble) del riesgo de lesión renal con
el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en personas mayores
[ 79,80 ].

El aclaramiento de creatinina disminuye con la edad (7,5 a 10 ml por minuto por década),
aunque existe una gran variabilidad en la disminución observada en estudios
longitudinales de adultos mayores sanos [ 81 ]. Hasta un tercio no tiene ningún cambio
en la tasa de filtración glomerular (TFG), un tercio tiene una ligera disminución, y un
tercio tiene una disminución más marcada. La producción de creatinina también
disminuye con la edad y aumenta la secreción tubular de creatinina, de modo que la
creatinina sérica puede permanecer estable a pesar de la disminución de la tasa de
filtración glomerular [ 82 ]. Todas las ecuaciones comúnmente utilizadas para estimar la
edad del factor de aclaramiento de creatinina en las fórmulas; sin embargo, el FG
estimado (FGe) proporcionado por algunos registros de salud electrónicos debe ser
utilizado con cautela, especialmente con aquellos mayores de 90 [ 83,84] Las
estimaciones de la función renal basadas en cistatina C pueden ser útiles cuando es
necesaria una evaluación precisa en una persona mayor [ 85 ]. En las personas
mayores sanas, se observa un aumento de aproximadamente 50 por ciento en los
niveles de cistatina C desde los 40 hasta los 80 años [ 86 ]. (Ver "Cálculo del
aclaramiento de creatinina" ).

La homeostasis de fluidos y electrolitos se mantiene relativamente bien con el

envejecimiento, en ausencia de desafíos. Sin embargo, la capacidad de diluir al máximo
la orina y excretar una carga de agua se ve afectada y compromete la regulación del
volumen en condiciones de estrés. En el contexto de la deshidratación, el índice mínimo
de flujo de orina es dos veces mayor en los mayores de 70 en comparación con los
menores de 40 años, y la máxima osmolalidad urinaria también se reduce con la edad
[ 87 ]. Además de esta capacidad deteriorada para retener agua y soluto, el riñón más
viejo también se ve afectado por su capacidad de retener aminoácidos y glucosa.

Otros cambios funcionales en el sistema renal son la reducción de la acidificación y el

deterioro de la orina al excretar una carga ácida. El riñón más viejo es más propenso a
la nefrotoxicidad relacionada con los medicamentos o el contraste intravenoso
[ 88,89 ]. Además, es menos probable que el riñón mayor lesionado se recupere de un
insulto agudo [ 90 ]. El riñón más viejo también es más vulnerable a la lesión isquémica,
con un mayor número de células que experimentan apoptosis después de la isquemia
que en el riñón joven. Las células tubulares parecen tener una capacidad disminuida
para repoblar por completo los túbulos después de una lesión isquémica aguda.

En estudios con animales, las funciones hormonales del riñón se ven afectadas por el
envejecimiento, como la disminución de la hidroxilación de la vitamina D [ 91 ] y la
disminución del sistema renina-angiotensina [ 92 ]. Sin embargo, la producción de
eritropoyetina en respuesta a la hemoglobina parece no haber cambiado con la edad
[ 93 ].

SISTEMA CARDIOVASCULAR : la edad avanzada aumenta el riesgo de hipertensión

y enfermedad arterial coronaria. La prevalencia de la enfermedad de la arteria coronaria
en la autopsia puede alcanzar el 75 por ciento después de la sexta década en los
hombres y dos décadas más tarde en las mujeres [ 94 ]. Por lo tanto, para aislar el
cambio cardiovascular relacionado con la edad del cambio relacionado con la
enfermedad, los estudios deben seleccionar cuidadosamente a las personas mayores
sin afección cardiovascular subyacente. El estudio Longitudinal de Baltimore estudió a
individuos mayores altamente seleccionados y encontró solo un impacto mínimo del
envejecimiento en la función cardiovascular en reposo, como la fracción de eyección del
ventrículo izquierdo (FEVI) [ 95].] Esto refleja la adecuación de las estrategias
compensatorias usadas por el corazón viejo (y el sistema vascular) para contrarrestar
cambios fisiológicos, moleculares y bioquímicos sutiles y graduales asociados con la
edad. Sin embargo, al invocar los mecanismos compensatorios disponibles para
mantener la función de reposo, la persona mayor es menos capaz de compensar los
desafíos posteriores [ 96 ]. (Ver 'Homeostenosis' arriba).
Muchas personas mayores realizan poca actividad física. Por lo tanto, los cambios de
edad típicos también pueden reflejar el impacto de los factores relacionados con el estilo
de vida y la comorbilidad, y la contribución de la edad por sí sola puede ser difícil de
determinar.

Cambios anatómicos mínimos ocurren en el lado derecho del corazón. Por el contrario,
la aurícula izquierda se agranda y el ventrículo izquierdo se endurece con el
envejecimiento. Volumen auricular izquierdo, corregido para el tamaño corporal,
aumenta aproximadamente un 50 por ciento desde la tercera década hasta la octava
[ 97 ]. El ventrículo izquierdo también se hipertrofia con la edad, con un aumento
promedio en el grosor de la pared del ventrículo izquierdo del 10 por ciento [ 98 ].

Tanto la válvula aórtica como el anillo mitral engrosan y desarrollan depósitos

calcificados [ 99 ]. La calcificación anular mitral puede predisponer a la persona mayor
a problemas de conducción cardíaca. (Ver "Enfermedad cardíaca valvular en adultos
mayores" ).

Hipertrofia de cardiomiocitos ventriculares, en parte como respuesta al aumento de la

poscarga producida por la rigidez de la arteria grande [ 100,101 ]. Los miocitos más
grandes también son los más vulnerables a los desafíos [ 101 ]. Se ha informado que la
pérdida de miocitos con la edad ocurre tanto por apoptosis como por necrosis; el número
total de cardiomiocitos puede reducirse significativamente en corazones humanos sanos
[ 100,102,103 ]. Además, se produce un importante abandono celular en el nódulo
sinoauricular (SA) y una pérdida celular más modesta en el nódulo
auriculoventricular. Esto puede ser la base de una mayor sensibilidad del nodo SA más
antiguo a los bloqueadores de los canales de calcio [ 104 ].

Hay una disminución insignificante relacionada con la edad en la frecuencia cardíaca en

reposo, pero una marcada disminución en la frecuencia cardíaca máxima en respuesta
al ejercicio u otros factores estresantes. La frecuencia cardíaca intrínseca (la frecuencia
sin entrada simpática o parasimpática en el corazón) disminuye de cinco a seis latidos
por minuto cada década. La respuesta tanto a los antagonistas parasimpáticos
( atropina ) como a los agonistas beta-adrenérgicos ( isoproterenol ) disminuye en las
personas mayores sanas [ 105 ].

La frecuencia cardíaca refleja los efectos combinados de los tonos simpáticos y

parasimpáticos. La frecuencia cardíaca máxima objetivo se calcula como "220 -
edad". Las mujeres pueden tener un declive más gradual y un factor de corrección de
0.90-0.85 puede ajustar la frecuencia cardíaca objetivo para las mujeres, aunque esto
no siempre se aplica. El entrenamiento físico no modifica la disminución asociada a la
edad en la frecuencia cardíaca máxima. La variabilidad de la frecuencia cardíaca, tal
vez debido a la disminución del tono parasimpático y la disminución de la respuesta
simpática, también disminuye con la edad [ 106 ].

La prevalencia de latidos prematuros auriculares aumenta con la edad, pero no se

asocia con un aumento del riesgo cardíaco [ 107 ]. También se observa un aumento en
los latidos ectópicos ventriculares aislados en individuos sanos de mayor edad y es parte
del proceso de envejecimiento normal [ 108 ].
La culminación de los cambios cardiovasculares asociados a la edad es una disminución
en el trabajo máximo, medido como la utilización máxima de oxígeno (VO2max) en las
pruebas de ejercicio. El entrenamiento físico en personas mayores sedentarias puede
mejorar este parámetro, pero se observa un declive con la edad incluso en individuos
altamente entrenados.

La FEVI en reposo no se modifica en las personas mayores sanas, pero se producen

aumentos menores en la FEVI en respuesta al ejercicio [ 109 ]. Con el esfuerzo máximo,
la FEVI en los jóvenes es superior al 80 por ciento, mientras que a los 80 años es del
70 por ciento [ 95 ]. Los corazones más viejos también han alterado el llenado ventricular
izquierdo temprano con una mayor contribución compensatoria de la sístole auricular
que los corazones más jóvenes [ 110 ]. Esto puede explicar en parte por qué la
fibrilación auricular es más probable que precipite la insuficiencia cardíaca en adultos
mayores. Un galope auricular (S4) es un hallazgo normal en el examen físico en
individuos con ritmo sinusal superior a 75, una manifestación de la mayor contribución
de la sístole de la aurícula izquierda al llenado ventricular.

El viejo corazón es un corazón vulnerable. Por ejemplo, la mortalidad y la probabilidad

de desarrollar insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio aumentan
dramáticamente con la edad. Si bien el infarto de miocardio no es parte del
envejecimiento normal, la respuesta a este desafío sistémico se ve afectada debido al
proceso de envejecimiento.

SISTEMA RESPIRATORIO : el envejecimiento, en ausencia de desafíos adicionales,

no produce hipoxia o neumonía. Sin embargo, los cambios anatómicos y funcionales
relacionados con la edad en el sistema respiratorio contribuyen al aumento de la
frecuencia de la neumonía, la mayor probabilidad de hipoxia y la disminución del
consumo máximo de oxígeno en la persona mayor.

El pulmón sufre una serie de cambios anatómicos [ 111 ]. Los conductos alveolares se
agrandan debido a la pérdida de tejido elástico, lo que resulta en una superficie
disminuida para el intercambio de gases. En general, alrededor de un tercio del área de
superficie por volumen de tejido pulmonar se pierde a lo largo de la vida y aumenta el
espacio muerto anatómico [ 112 ]. La pérdida de tejido elástico pulmonar disminuye el
retroceso y produce una reducción modesta en el límite espiratorio de la envolvente de
flujo-volumen máximo. Durante el ejercicio máximo, esto puede limitar el flujo de aire
espiratorio y producir hiperinflación pulmonar dinámica [ 113 ]. La composición del
surfactante también se ve alterada por la edad [ 114 ], y el fluido alveolar tiene un mayor
contenido de proteínas proinflamatorias y un perfil antiinflamatorio reducido [ 115].] Los
estudios de difusión de monóxido de carbono encuentran que la capacidad de difusión
disminuye aproximadamente un 5 por ciento por década [ 116 ].

La edad aumenta la discrepancia entre la ventilación y la perfusión porque las vías

respiratorias en las porciones dependientes del pulmón más antiguo, las áreas que
están mejor perfundidas que en cualquier otra parte, permanecen cerradas durante todo
o parte del ciclo respiratorio. Este es un factor crítico en la disminución de la PO2 arterial
con la edad. La PO2 alveolar no cambia con la edad, pero la edad aumenta el gradiente
de oxígeno alveolar-arterial (Aa). El efecto de la falta de coincidencia entre la ventilación
y la perfusión es más marcado en la posición supina que en la sedestación debido a los
cambios posicionales en la mecánica torácica [ 117 ]. La disminución de la PO2 arterial
(PaO2) puede no ser lineal, pero parece disminuir desde los 30 hasta los 70 o 75 años
y, a partir de entonces, permanece casi constante. Si bien los cambios relacionados con
la edad no producen hipoxia a nivel del mar, los adultos mayores pueden acercarse a la
hipoxia en altitud [ 118].] La caída de la PaO2 es ligeramente mayor en las mujeres que
en los hombres [ 117,119 ]. Las personas mayores pueden tener poca reserva para
mayores disminuciones en la función pulmonar antes de que ocurra una desaturación
de hemoglobina importante.

En contraste con la disminución de la PaO2 y el aumento en el gradiente de oxígeno de

Aa, la excreción de dióxido de carbono no se altera con la edad; los cambios en la
PaCO2 se deben a una enfermedad y no deben atribuirse únicamente a la edad [ 120 ].

La pared torácica también cambia con la edad; la rigidez aumentada de la pared del
tórax predomina sobre un aumento en el cumplimiento del parénquima pulmonar. El
cumplimiento general de la pared torácica disminuye en un tercio desde los 30 hasta los
75 [ 121 ]. La contracción muscular intercostal representa una menor expansión del
tórax en individuos mayores, con una contribución relativamente mayor de los músculos
abdominales. Los músculos abdominales son solo parcialmente efectivos para ventilar
en la posición sentada (o supina). Por lo tanto, la expansión completa de la vía aérea
ocurre solo en posición de pie en adultos mayores. La atelectasia puede dar como
resultado un gradiente de Aa incrementado.

A medida que el cofre se remodela con la edad, el diafragma se aplana y se vuelve

menos eficiente. Los cambios diafragmáticos probablemente contribuyen al aumento en
el trabajo de respiración durante el ejercicio, que puede aumentar un 30 por ciento
[ 122 ].

El efecto de la edad en las pruebas de función pulmonar tradicionales se muestra en el

gráfico ( figura 2 ). Con el avance de la edad, las reservas funcionales disminuyen. En
hombres no fumadores, la capacidad vital forzada (CVF) disminuye entre 0,15 y 0,3 litros
por década, y el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) disminuye entre 0,2
y 0,3 litros por década, con un descenso más pronunciado en la séptima y la octava
década [ 123,124].] Los cambios relacionados con la edad en las mujeres disminuyen
menos abruptamente. La capacidad pulmonar total (proporcional a la altura) no cambia
significativamente con la edad; sin embargo, el volumen residual (aire que queda en el
pulmón al final de la espiración completa) aumenta hasta 10 por ciento por década
debido a un mayor volumen de cierre. Cabe señalar, sin embargo, que la capacidad de
realizar pruebas de función pulmonar (y uso de inhaladores) disminuye en pacientes
adultos mayores [ 125 ].

La población del Estudio de Salud Cardiovascular experimentó disminuciones

relacionadas con la edad en la fuerza inspiratoria máxima y una disminución menor en
los parámetros de fuerza espiratoria máxima [ 126 ]. Tanto la fuerza inspiratoria como la
fuerza espiratoria son significativamente mayores en personas mayores físicamente
activas. El grosor del diafragma también fue mayor en el grupo activo anterior
[ 127 ]. Por lo tanto, algunos de los decrementos descritos anteriormente se deben al
estilo de vida sedentario.

Las personas mayores tienen respuestas reducidas a la hipoxemia, hipercapnia y carga

mecánica, como la respiración a través de un tubo endotraqueal de pequeño diámetro
[ 128 ]. El impulso central hacia los músculos respiratorios disminuye [ 129 ]. Muchos de
estos cambios se minimizan con el ejercicio; la implicación es que la hiporreactividad
del receptor central o periférico puede deberse en parte al desacondicionamiento, y que
el entrenamiento físico puede inducir una compensación por los cambios relacionados
con la edad.

La tos es menos vigorosa en las personas mayores debido a los efectos de la edad en
la fuerza de los músculos respiratorios y al mayor volumen de cierre que impide que se
despejen las proporciones crecientes de los pulmones [ 126 ]. El aclaramiento
mucociliar es más lento y menos eficaz, y la recuperación de la depuración mucociliar
después del insulto (típicamente infección viral) se ralentiza con la edad. Además de la
eliminación del espacio libre de las vías respiratorias grandes, la eliminación de las
partículas inhaladas de las vías respiratorias pequeñas también se ve afectada con la
edad [ 130 ].

La tasa de disminución de la capacidad aeróbica máxima en personas mayores sanas

con la edad, especialmente los hombres, no es constante. El Baltimore Longitudinal
Study of Aging encontró una disminución de 3 a 6 por ciento en la capacidad aeróbica
máxima por década en los 30 y más de 20 por ciento de disminución en la capacidad
aeróbica máxima por década en los 70 y más allá [ 131 ]. La disminución del FEV 1 con
la edad se correlaciona fuertemente con el empeoramiento del rendimiento aeróbico
máximo [ 132 ].

SISTEMA GENITOURINARIO : los cambios en el envejecimiento del sistema

genitourinario aumentan el riesgo de incontinencia urinaria, infección del tracto urinario,
disfunción eréctil y dispareunia en la persona mayor.

Vejiga : la prevalencia de la incontinencia urinaria aumenta con la edad. Hasta los 80

años, la incontinencia es más común en las mujeres que en los hombres, pero las
diferencias de prevalencia por género disminuyen después de los 80 [ 133 ]. La
incontinencia urinaria está relacionada con la disminución de la contractilidad del
músculo detrusor, la capacidad máxima de la vejiga, la velocidad máxima de flujo y la
capacidad de retener la micción, con un aumento en el residuo posmiccional (PVR)
[ 134 ]. Estos cambios funcionales se deben en parte a la inervación disminuida del
músculo detrusor [ 135 ] y en parte a los cambios en el cerebro
[ 136 ]. (Consulte "Incontinencia urinaria en hombres"y "Evaluación de mujeres con
incontinencia urinaria" ).

La abstinencia de estrógenos en las mujeres da como resultado un descenso en la

longitud de la uretra y una disminución de la presión máxima de cierre uretral. La uretra
se convierte en una barrera menos efectiva contra la contaminación bacteriana con la
edad, especialmente en mujeres [ 137 ]. Los estrógenos tópicos, especialmente además
de los ejercicios del piso pélvico, pueden llevar a la restauración de la función uretral
[ 138 ].

Sistema reproductivo masculino : las encuestas de actividad sexual entre hombres

mayores han encontrado tasas variables de actividad. En una encuesta multinacional,
más del 80 por ciento de los hombres de entre 60 y 69 años y el 70 por ciento de los
que tenían entre 70 y 79 años informaron que eran sexualmente activos [ 139 ]. Por el
contrario, dos muestras representativas de los Estados Unidos encontraron que el 39
por ciento de los hombres de entre 75 y 85 años informaron actividad sexual [ 140 ]. El
pene más viejo necesita una mayor estimulación para lograr una erección, las
erecciones espontáneas son menos frecuentes, las erecciones son menos firmes, los
tiempos refractarios entre erecciones (o eyaculaciones) se prolongan y la eyaculación
es menos contundente con volúmenes de eyaculación más pequeños. Estos cambios
son la suma de los cambios neurológicos, vasculares y endocrinológicos relacionados
con la edad [141 ]. (Consulte "Descripción general de la disfunción sexual masculina" ).

Una disminución gradual en la capacidad reproductiva masculina ocurre con la

edad. Las células germinales se forman continuamente, pero la producción de esperma
disminuye. Los espermatozoides de los testículos más viejos tienen una mayor
frecuencia de anormalidades cromosómicas y alteración de la motilidad y una menor
capacidad para fertilizar incluso cuando se administran por inseminación artificial
intrauterina [ 142 ]. Los túbulos seminíferos también se degeneran y el número de
células de Leydig disminuye. Los cambios en el epidídimo y vesículas seminales se
caracterizan por la deposición de gránulos pigmentados en las paredes epiteliales y
amiloide en la pared de la vesícula seminal, que puede estar asociada con la deposición
de amiloide en otras partes del cuerpo [ 143 ].

La agrandamiento de la próstata ocurre con la edad. La hiperplasia de la glándula

prostática se analiza en detalle por separado. (Ver "Epidemiología y patogenia de la
hiperplasia prostática benigna" y "Manifestaciones clínicas y evaluación diagnóstica de
la hiperplasia prostática benigna" ).

Sistema reproductivo femenino : el ovario envejece con un descenso en el número

de ovocitos a medida que las mujeres ingresan a fines de su cuarta década, y la
menopausia (amenorrea durante 12 meses después del último período menstrual) se
produce a una edad promedio de 51 años. En mujeres de edad avanzada sometidas a
tratamiento de fertilización in vitro (FIV) (definido aquí como después de 45), la
implantación, el embarazo clínico y las tasas de nacidos vivos ocurren con una
frecuencia reducida [ 144 ]. Los cambios relacionados con la menopausia y la depleción
de estrógenos se tratan por separado. (Consulte "Manifestaciones clínicas y diagnóstico
de la menopausia" ).

Una vez que se ha producido la menopausia, se observan procesos postmenopáusicos

relacionados con la edad más graduales. La vagina pierde elasticidad. El clítoris, como
el pene más viejo, necesita una mayor estimulación y se torna menos hinchado
[ 145 ]. La grasa subcutánea en la pelvis se pierde. La sequedad y la atrofia vaginales
son principalmente dependientes de los estrógenos, pero pueden verse agravadas por
el flujo sanguíneo disminuido relacionado con la edad a la vagina. Las secreciones
cervicovaginales, especialmente durante la excitación, se vuelven más dispersas. El pH
vaginal aumenta, lo que permite la colonización por microflora
entérica. (Consulte "Disfunción sexual en mujeres: epidemiología, factores de riesgo y
evaluación" ).

SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO

Músculo : aunque hay una gran variabilidad, la masa muscular disminuye en relación
con el peso corporal entre un 30 y un 50 por ciento tanto en hombres como en
mujeres. La pérdida no es lineal, pero se acelera con el aumento de la edad. La
sarcopenia, la pérdida de masa y fuerza muscular relacionada con la edad, se define
como una disminución en la masa muscular apendicular dos desviaciones estándar por
debajo de la media para adultos sanos jóvenes [ 146 ]. La sarcopenia es un factor de
riesgo independiente para la mortalidad en estudios longitudinales [ 147 ].

En muchos sitios, la calidad muscular disminuye con la infiltración de grasa y tejido

conectivo en el músculo viejo [ 148 ]. La presencia de grasa intramuscular e
intermuscular se ha denominado "miosteatosis". La miosteatosis en el muslo se ha
asociado con una disminución de la fuerza, una velocidad de la marcha más lenta y una
disminución de la supervivencia en el estudio AGES-Reykjavik [ 149,150 ]; no se
observó una relación de mortalidad con la miosteatosis de la pantorrilla
[ 151 ]. Fundamentalmente, la miosteatosis debe tomarse en contexto, ya que los
individuos entrenados adquieren grasa muscular como un suministro de energía listo
[ 152 ], y en ese contexto, el aumento de la grasa muscular se asocia con un mejor
rendimiento y entrenamiento físico en personas mayores [ 153 ].

La pérdida de masa muscular no es uniforme; en general, la pérdida de las piernas es

mayor que la de los brazos. Las fibras de contracción lenta tipo I se ven menos afectadas
por la edad que las fibras de contracción rápida. En cualquier paquete muscular, el
tamaño de las miofibrillas disminuye, seguido por el número de miofibrillas. La
inervación del músculo esquelético disminuye en hombres mayores de 50 años; el
número de unidades motoras en cualquier músculo disminuye con un aumento
compensatorio en el tamaño de la unidad motora. Si bien esta remodelación sináptica
ocurre en todas las edades, las "nuevas" inervaciones neuromusculares son inestables
[ 154 ]. Algunos han implicado cambios en las neuronas motoras como la principal causa
de sarcopenia [ 155 ]. La pérdida de músculo contribuye a la resistencia a la insulina
relacionada con la edad, los cambios relacionados con la edad en la composición
corporal y los volúmenes de distribución de los medicamentos solubles en agua.

La presencia de fibras musculares atrofiadas o parcial o completamente denervadas se

puede ver en la sección transversal del músculo de una persona mayor. El tiempo para
alcanzar la tensión máxima con la dorsiflexión del tobillo se reduce, así como el tiempo
de relajación muscular [ 156 ]. La fuerza también disminuye drásticamente con la edad,
parcialmente explicada por la pérdida de masa muscular. Desde los 30 hasta los 80
años, la fuerza de prensión de una persona típica disminuye un 60 por ciento; sin
embargo, la actividad juega un papel mitigante importante. En general, la fuerza de la
extremidad inferior se pierde a un ritmo relativamente más rápido que la fuerza de la
extremidad superior; la actividad puede disminuir la tasa de disminución pero no la
evitará por completo [ 148 ]. El músculo más viejo también se fatiga más fácilmente
[ 157 ].

La recuperación del músculo más viejo después de la lesión se ralentiza y

frecuentemente es incompleta. Al menos parte de este trastorno está mediado
localmente, tal vez por la regeneración nerviosa, ya que los músculos viejos
trasplantados en animales jóvenes se regeneran bastante bien, mientras que los
músculos tomados de animales jóvenes y transplantados a los viejos no recuperan masa
y generan fuerza con la misma efectividad [ 158 ].

El músculo esquelético de adultos mayores muestra energía alterada. La disminución

de la actividad enzimática de las enzimas glicolíticas es mayor que la de las enzimas
oxidativas. La actividad física juega un papel importante en la disminución de estas
actividades enzimáticas. En los animales más viejos, un episodio agudo de ejercicio se
asocia con una hipoperfusión relativa de los músculos que ejercen la actividad más
oxidativa [ 159 ].

Los cambios hormonales relacionados con la edad en la hormona del crecimiento, los
andrógenos y posiblemente otros pueden contribuir a las alteraciones asociadas con la
edad de la masa y la función muscular. Los estudios de parabiosis (donde se conectan
ratones singénicos viejos y jóvenes para que compartan circulaciones) sugieren que los
factores circulantes pueden restaurar muchos de estos decrementos asociados con la
edad en el músculo [ 160,161 ]. Además, las citocinas proinflamatorias aumentan con la
edad y estimulan la tasa de degradación de la proteína del músculo esquelético
[ 148 ]. Los efectos de muchos de estos agentes, especialmente el factor de crecimiento
similar a la insulina (IGF) -1, pueden estar mediados por efectos neuromusculares, lo
que sugiere que tanto los enfoques hormonales como neuronales para prevenir la
sarcopenia pueden ser eficaces [ 155 ].

Hueso : el envejecimiento tanto en hombres como en mujeres aumenta la probabilidad

de fractura y la velocidad de reparación disminuye, una vez que ocurre la fractura. El
mayor ambiente proinflamatorio en adultos sanos promueve la pérdida
ósea. Anatómicamente, los huesos corticales que soportan peso pierden sustancia de
la superficie endosteal. La tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética
(RM) indican que la luz de la médula ósea del fémur es más grande, la corteza se
adelgaza y la grasa llena gran parte de las cavidades de la médula. La pérdida de
mineral en el envejecimiento ocurre tanto en el hueso cortical (esqueleto periférico)
como en el trabecular (esqueleto axial). Hay una disminución progresiva en el número y
la actividad de los osteoblastos, pero los osteoclastos no cambian con la edad. En
general, la disminución en la masa ósea es de aproximadamente 0,5 por ciento por año
en personas mayores sanas [ 162] Los cambios relacionados con la edad en las mujeres
se ven agravados por los cambios menopáusicos en la masa y la función ósea. La
deficiencia de vitamina D, común en las personas mayores, acelera aún más la pérdida
ósea. (Ver "Patogénesis de la osteoporosis" ).
El ejercicio de cargar peso con frecuencia se reduce en los adultos mayores, lo que
contribuye a un balance de calcio negativo y a la pérdida de mineral óseo
[ 163 ]. Aumentar el tiempo de carga o aumentar las fuerzas de carga puede aumentar
el mineral óseo y prevenir la pérdida ósea relacionada con la edad [ 164 ].

Una vez que los huesos se fracturan, los mecanismos de reparación se deterioran al
envejecer. En los animales más viejos, las fracturas producen menos formación de
vasos sanguíneos locales y una menor diferenciación osteogénica de las células
progenitoras y requieren al menos el doble de tiempo para recuperar las propiedades
biomecánicas de la fractura previa, incluida la fuerza, que en los animales adultos más
jóvenes [ 165] Las células aisladas de huesos viejos son menos sensibles a la vitamina
D que las jóvenes. La matriz en personas mayores puede estimular menos formación
de hueso que la matriz de personas más jóvenes. Esto sugiere que los factores de
crecimiento (p. Ej., IGF-1) pueden ser deficientes o que pueden existir factores
inhibidores en la matriz anterior. La suplementación con factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF), hormona paratiroidea, vitamina D y calcio, estatinas y algunas de las
proteínas morfogénicas óseas han demostrado ser prometedoras para facilitar la
curación ósea en varios paradigmas experimentales [ 166 ].

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Cambios anatómicos y fisiológicos : el volumen del cerebro disminuye

aproximadamente 7 cm 3 por año después de los 65 años, con la mayor pérdida en los
lóbulos frontales y temporales [ 167 ] y mayor pérdida de materia blanca que la materia
gris en adultos mayores cognitivamente normales [ 168 ] . El flujo sanguíneo cerebral
disminuye heterogéneamente en un 5 a 20 por ciento, con deterioro de los mecanismos
que mantienen el flujo sanguíneo cerebral con la fluctuación de la presión sanguínea
[ 169 ].

La pérdida neuronal relacionada con la edad es más prominente en las neuronas más
grandes en el cerebelo y la corteza cerebral. El hipotálamo, la protuberancia [ 170 ] y la
médula [ 171 , 172 ] tienen pérdidas neuronales o de volumen modestas si tienen un
envejecimiento normal. El abandono neuronal relacionado con la edad es probable
debido a la apoptosis (es decir, muerte celular programada) en lugar de inflamación,
isquemia u otro mecanismo [ 173 ]. La edad también afecta a las neuronas que
persisten, con la pérdida del árbol dendrítico, la contracción de los procesos y la
disminución de las sinapsis [ 174].] Tales cambios pueden contribuir más a la pérdida
de volumen cerebral relacionada con la edad que a la pérdida de neuronas. En algunas
áreas, sin embargo, las conexiones dendríticas pueden aumentar, tal vez como
resultado de la reorganización del cerebro invocada para compensar la deserción
celular. Las neuronas continúan formando nuevas sinapsis, y se forman nuevas
neuronas a lo largo de la vida, pero las tasas de pérdida son mayores que las ganancias
[ 175 ].

La lipofuscina se acumula en ciertas áreas del cerebro, particularmente en el hipocampo

y la corteza frontal, pero se desconoce el impacto de la lipofuscina en la función
[ 176 ]. Los nudos neurofibrilares y las placas seniles ocurren en ciertas áreas del
cerebro en el envejecimiento normal, pero en menor medida que en la enfermedad de
Alzheimer. Por lo tanto, la interpretación del beta amiloide visto en la obtención de
imágenes de amiloide en individuos de edad avanzada plantea un desafío [ 177 ]. Se
pueden plantear problemas similares para las imágenes tau [ 178 ].

Múltiples cambios no homogéneos en enzimas cerebrales, receptores y

neurotransmisores ocurren con la edad. La disponibilidad de acetilcolina disminuye
debido a la disminución de las neuronas colinérgicas y muscarínicas, y la reducción de
la liberación y la síntesis de acetilcolina [ 174,179 ]. Además, la dopamina y los
receptores correspondientes en el cuerpo estriado y la sustancia negra pueden disminuir
en el envejecimiento normal [ 180 ]. Curiosamente, la dopamina puede facilitar la
persistencia de la memoria episódica [ 181 ], y proporcionar dopamina como L-DOPA a
cerebros viejos normales puede mejorar el rendimiento en algunas tareas cognitivas
[ 182 ].

Los cambios relacionados con la edad que se observan en la exploración cerebral

funcional con tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET)
son heterogéneos [ 183 ]. Para muchas tareas, el cerebro viejo parece trabajar más duro
que el joven, reclutando más neuronas y con un mayor gasto energético como lo
demuestra el escaneo PET [ 184 ]. Para una prueba simple de recuperación de letras,
se observó un mayor volumen de activación en cerebros viejos. La cantidad de cerebro
activado para una tarea dada puede ser una idea de la reserva cognitiva, la
vulnerabilidad del cerebro y las compensaciones hechas para mantener la función
cognitiva con la edad.

Cambios cognitivos y conductuales asociados con el envejecimiento

normal : ciertos desempeños de memoria en las pruebas cognitivas, como la memoria
procedimental, primaria y semántica, están bien preservados con la edad [ 185 ]. Las
habilidades, habilidades y conocimientos sobreaprendidos, bien practicados y
familiares, como el vocabulario o el conocimiento general, permanecen estables o
mejoran hasta 0.2 desviaciones estándar por década durante la séptima década, pero
incluso estos procesos pueden comenzar a disminuir con el envejecimiento posterior
[ 186 ]. La capacidad de reconocer objetos y caras familiares, así como para mantener
una percepción visual adecuada de los objetos, permanece estable a lo largo de la vida.

La memoria operativa y la memoria episódica son los dominios específicos de la

cognición más afectados por el envejecimiento "normal" [ 187]. Estos son cambios de la
última etapa de la vida, que ocurren después de la sexta década y tienen un declive
lineal o acelerado con el envejecimiento posterior [ 188 ]. La velocidad de
procesamiento disminuye con la edad y puede tener un efecto global en el rendimiento
de la prueba de otros dominios neurocognitivos en cualquier prueba programada [ 189 ].

La función ejecutiva es fundamental para la participación en un comportamiento

resuelto, independiente y de autoconservación, y es necesaria para que una persona
mayor administre con éxito sus propias enfermedades médicas. La función ejecutiva
disminuye con la edad, y más dramáticamente después de los 70 [ 190 ].
El lapso de atención disminuye incluso con simples tareas atentos [ 191 ]. En particular,
hay una disminución en la capacidad de concentrarse en una tarea en un entorno
ocupado y la capacidad de realizar múltiples tareas a la vez [ 190 ]. Estas deficiencias,
similares a la velocidad de procesamiento, pueden conducir a un rendimiento de prueba
disminuido en otros dominios neurocognitivos.

La resolución de problemas, el razonamiento sobre cosas desconocidas, el

procesamiento y el aprendizaje de nueva información, y la atención y manipulación del
entorno muestran una disminución constante (alrededor de -0.02 desviaciones estándar
por año) después de alcanzar los 30 años. Habilidades lingüísticas (fluidez verbal y
habilidad para nombrar objetos) demuestran algún declive tardío, particularmente
después de los 70 años.

A pesar de los cambios mensurables observados en las pruebas cognitivas con

envejecimiento cognitivo normal, la persona de 95 años que envejece con éxito sigue
siendo capaz de funcionar en la sociedad, el lugar de trabajo y / o en el hogar. Pocas
situaciones de la vida real requieren un rendimiento a niveles máximos, especialmente
con la presión del tiempo o el conocimiento adquirido. El impacto de la pérdida cognitiva
a menudo puede ser compensado por factores no cognitivos que no disminuyen con la
edad [ 186 ].

Reentrenamiento cognitivo : nuevos desafíos neuronales aumentan el reclutamiento

de regiones cerebrales adicionales en sujetos jóvenes sanos; con la repetición del
desafío, el reclutamiento de estas regiones del cerebro disminuye y la actividad se ve
en regiones específicas de habilidades [ 192-194 ]. El reclutamiento neuronal en el
cerebro envejecido se usa para realizar tareas menos novedosas. Este proceso,
denominado "andamiaje compensatorio", puede ser una estrategia que el cerebro usa
para mantener la función y la cognición [ 195 ].

El uso repetido de "andamiaje compensatorio" al participar en actividades sociales,

recreativas y cognitivas (aprender un nuevo idioma, seguir estudios superiores) puede
disminuir el riesgo de enfermedad de Alzheimer o retrasar su aparición [ 196 ] y retrasar
el progreso de los cambios normales de envejecimiento [ 197 ]. También se ha
demostrado que las actividades de capacitación cognitiva específicamente diseñadas
para adultos mayores disminuyen la disminución de la capacidad de realizar actividades
instrumentales de la vida diaria, por autoinformes de sujetos en comparación con los
controles [ 198 ]. En voluntarios sanos, el entrenamiento cognitivo puede conducir a
aumentos del volumen de materia gris en las áreas "ejercitadas" [ 199 ]. No está claro
si estos esfuerzos mejoran la compensación o evitan la disminución relacionada con la
edad en los procesos neurológicos.

PIEL : el envejecimiento normal de la piel produce atrofia, elasticidad disminuida y

respuestas metabólicas y reparadoras dañadas. Estos cambios son independientes de
los debidos a la exposición al sol, el llamado "fotoenvejecimiento".

La epidermis se adelgaza y la unión dermoepidérmica se aplana, lo que aumenta la

fragilidad de la piel ante el estrés cortante [ 200 ]. Quitar un apósito adhesivo de una
persona mayor puede desalojar la epidermis porque la unión dermoepidérmica es más
débil que la unión entre la piel y el apósito. El sangrado en el espacio entre la dermis y
la epidermis ocurre con mayor frecuencia.

La pérdida de ondulaciones en la unión dermoepidérmica disminuye el área disponible

para la transferencia de nutrientes, incluidos los lípidos protectores en el estrato
córneo. Esto resulta en piel seca (xerosis) y un compromiso en la función de barrera de
la piel [ 201 ]. El recambio epidérmico se desacelera debido a la disminución de la
división de los queratinocitos y a una mayor migración desde la capa basal a la superficie
de la piel [ 202 ]. La composición celular epidérmica cambia, con disminuciones en los
melanocitos, células de Langerhans inmunológicamente activas, y una reducción
general del 50 por ciento en el crecimiento de las uñas y reducciones en la actividad de
las glándulas sebáceas y sudoríparas [ 203 ].

Los cambios adicionales asociados con la edad en lugar del daño solar incluyen los
siguientes:

●La dermis se adelgaza con disminución de la vascularización y en la capacidad

biosintética de los fibroblastos residentes [ 204 ]. Estos cambios contribuyen a
retrasar la cicatrización de heridas.
●La red de fibra elástica se degenera cuando la biosíntesis de elastina disminuye
significativamente después de la cuarta década. Los cambios en las
macromoléculas de glicosaminoglicanos en la dermis conducen a la pérdida de
hidratación y la disminución de la elasticidad de la piel [ 205 ].
●La capacidad de administrar calor a la piel para su excreción se ve afectada. Con
la pérdida de las clavijas rete en la unión dermoepidérmica y la pérdida de
capilaridad dérmica, se reduce el área para la transferencia de calor a la
epidermis. La pérdida de grasa subdérmica disminuye el aislamiento y la capacidad
de las personas mayores para conservar el calor. La vasoconstricción tónica en
muchos adultos mayores, así como las disminuciones tanto en el número como en
la producción de glándulas sudoríparas, también contribuyen a la alteración de la
termorregulación con la edad [ 206,207 ].
●La percepción sensorial de la piel disminuye, particularmente en las extremidades
inferiores [ 208 ]. La disminución de la sensibilidad implica tanto el tacto, debido a
la disminución de los corpúsculos de Meissner [ 209 ], como la vibración de baja
frecuencia, mediada por los corpúsculos de Pacini [ 210 ].
●La piel juega un papel crítico en la síntesis de vitamina D. Los rayos ultravioleta
convierten 7-dehidrocolesterol a pre-vitamina D3 en la epidermis. Los niveles de 7-
dehidrocolesterol disminuyeron con la edad, disminuyendo así la capacidad de la
persona mayor para la síntesis de vitamina D [ 211 ].
●Hay una disminución en la grasa subdérmica. Esta pérdida de soporte contribuye
a las arrugas y flacidez de la piel, así como a una mayor susceptibilidad al trauma
[ 212 ].

La administración tópica de ácido todo-trans-retinoico (tretinoína) parece revertir

muchos de los cambios relacionados con la edad en la piel protegida del sol (cara interna
del muslo). Después de nueve meses de tratamiento diario con crema tópica de
tretinoína al 0.025 por ciento, la epidermis se engrosa, las crestas de las retenes se
vuelven más profundas, los capilares reaparecen, las proteínas de la matriz se vuelven
a depositar y aumenta el colágeno y la elastina [ 213 ]. Por lo tanto, estos cambios
relacionados con la edad parecen ser mutables.

El fotoenvejecimiento es el resultado de la exposición crónica al sol y el daño recurrente

causado por la luz ultravioleta del sol. El fotoenvejecimiento, no el envejecimiento
fisiológico, produce la mayoría de los cambios cosméticamente indeseables en la
piel. La displasia celular, las células atípicas, la pérdida de polaridad de los
queratinocitos y una desorganización significativa en la epidermis son el resultado del
fotoenvejecimiento. En la dermis, el fotoenvejecimiento conduce a elastosis, agregados
de fibras elásticas amorfas, una disminución en el contenido de colágeno, un aumento
de glicosaminoglicanos y un modesto infiltrado inflamatorio localizado en las áreas
perivasculares. La piel fotoenvejecida se ve arrugada, laxa, amarillenta, áspera y, a
veces, correosa. La piel fotoenvejecida tiene una mayor tendencia hacia telangiectasias,
y es hiperpigmentada e hipopigmentada.

SISTEMA SENSORIAL

Ojo : la estructura del ojo cambia con la edad. Atrofia de los tejidos periorbitales; los
párpados se vuelven más relajados. La flacidez del párpado inferior puede conducir al
ectropión (el párpado gira hacia afuera) o al entropión (el párpado gira hacia adentro). La
función de la glándula lagrimal, la producción de lágrimas y la función de las células
caliciformes disminuyen [ 214 ]. A pesar de que la producción de lágrimas disminuye, la
irrigación de los ojos se vuelve más común debido a que la atrofia del tejido provoca el
desplazamiento del punto lagrimal y un drenaje menos efectivo.

La conjuntiva se atrofia y amarillea. La sensibilidad de la córnea al tacto disminuye en

un 50 por ciento. La deposición de ésteres de colesterol, colesterol y grasa neutra en la
córnea causa arcus senilis, un depósito amarillo-blanco anular en la córnea
periférica. La presencia de arcus senilis se correlacionó con vidas más cortas en las
mujeres en el estudio Copenhagen City Heart Study [ 215 ]. El iris se vuelve más rígido,
produciendo una pupila más pequeña, más lenta y receptiva. La lente se amarillea, en
parte debido a la fotooxidación en la proteína de la lente y una acumulación de proteína
insoluble. El color amarillento de la lente causa una disminución en la transmisión de la
luz azul [ 216 ].

La producción de humor acuoso disminuye y el humor vítreo y el cuerpo también se

reducen. La separación entre los componentes líquidos y sólidos del vítreo puede
deberse a cambios de colágeno y manifestarse como destellos de luz [ 217 ]. La retina
se vuelve más delgada debido a la pérdida de neuronas.

Los cambios en la lente y el iris conducen a la "presbicia". La distancia necesaria para

enfocar cerca de los objetos aumenta debido a la disminución de la elasticidad de la
lente y, en menor medida, al debilitamiento y la pérdida de un ángulo efectivo del
músculo ciliar [ 218 ]. La presbicia tiene un inicio gradual en la cuarta década con un
deterioro constante de la agudeza estática (objeto en reposo) y una pérdida más
pronunciada de agudeza visual dinámica (es decir, objetos en
movimiento). (Consulte "Discapacidad visual en adultos: trastornos refractivos y
presbicia" ).

El ojo más viejo se adapta más lentamente a los cambios en las condiciones de
iluminación; la pupila se vuelve rígida y la lente más opaca. La velocidad de síntesis del
fotopigmento disminuye con la edad, lo que se suma a la adaptación más lenta a
condiciones de luz más bajas [ 219]. Las alteraciones de la lente aumentan la dispersión
de la luz, haciendo que la persona mayor sea más sensible al
deslumbramiento. Después de quitar la lente, el umbral de deslumbramiento se vuelve
normal.

Finalmente, la sensibilidad al contraste disminuye, por lo que las personas mayores

necesitan un mayor contraste de color para discriminar entre el objetivo y el fondo. Este
factor debe tenerse en cuenta en el diseño de los entornos de vida.

Audición : los cambios relacionados con la edad en el sistema auditivo producen

disminuciones en la agudeza auditiva de alta frecuencia y el reconocimiento de voz
alterado en entornos ruidosos. La pérdida de la agudeza auditiva puede provocar el
aislamiento social y aumenta el riesgo de delirio durante la hospitalización. Los efectos
acumulativos del ruido ambiental u ocupacional confunden la interpretación de los
efectos de la edad. (Consulte "Etiología de la pérdida de audición en adultos" ).

Con la edad, las paredes del conducto auditivo externo son delgadas. El cerumen se
vuelve más seco y tenaz, lo que aumenta el riesgo de impacto de cerumen en las
personas mayores. Aunque las articulaciones osiculares se degeneran con la edad, la
transmisión del sonido por los huesecillos está bien conservada.

El oído interno experimenta al menos cinco cambios distintos que ocurren en diversos
grados:

● Lascélulas ciliadas en el órgano de Corti se pierden, afectando inicialmente a

aquellas en el extremo basal de la cóclea que responden a las frecuencias más
altas.
●Se pierden las neuronas que inervan la cóclea y en los centros auditivos del
cerebro
●La membrana basilar subyacente al aparato sensorial se endurece y puede
calcificar
●Los capilares de la estría vascular (la fuente de la endolinfa) se engrosan
●El ligamento espiral se degenera

Cuál de estos cinco cambios es dominante definirá los subgrupos de audición

relacionada con la edad. Los resultados netos son la pérdida de agudeza auditiva,
especialmente a frecuencias más altas (presbiacusia), dificultad para discriminar el
habla y problemas para localizar las fuentes del sonido [ 220,221 ].

Algunas personas mayores que dicen que no pueden escuchar de hecho tienen
dificultades para entender lo que se dice. Muchos de los sonidos de consonantes están
en las frecuencias más altas (t, k, ch), y los pacientes pueden no comprender el habla
si no pueden apreciar esos sonidos. Estratégica y prácticamente, puede ser mejor
reformular una pregunta que no sea entendida por una persona mayor en lugar de
repetirla en voz más alta, especialmente porque el tono (frecuencia) a menudo se eleva
cuando se aumenta el volumen. Además, las personas mayores pueden tener
dificultades para discriminar el sonido objetivo del ruido de fondo, lo que aumenta los
desafíos de la comunicación en situaciones sociales o los departamentos de emergencia
ruidosos. En estos pacientes, la amplificación del sonido por sí sola no es efectiva
porque se amplifican el objetivo y el fondo.

Sabor y olor : con la edad, hay cambios visibles en las papilas gustativas, aunque
tienen un impacto moderado en el sentido. Aunque el número de papilas en la lengua
disminuye con el envejecimiento, las respuestas neurofisiológicas de las papilas
individuales se modifican mínimamente, y no hay relación entre la agudeza gustativa y
el número de papilas gustativas.

La pérdida de sabor en pacientes mayores se debe en gran parte a una disminución del
olfato más que al gusto en sí mismo [ 28 ]. Sin embargo, la sensibilidad del sabor
también disminuye con la edad, como lo demuestra un estudio en el que los pacientes
mayores requirieron concentraciones un 30 por ciento más altas de aspartamo para
detectar este edulcorante artificial [ 222,223 ].

De manera similar, se necesita agregar más sal (de dos a tres veces) a la sopa de
tomate antes de que pueda ser apreciada por una persona mayor [ 224 ]. Los efectos
de la edad en la lengua no necesitan ser uniformes, y las regiones con un sentido
gustativo deficiente son cada vez más comunes con la edad.

La agudeza del olfato disminuye significativamente con la edad. Los umbrales de

detección se incrementan en más del 50 por ciento en personas sanas a la edad de 80
años; el reconocimiento de olores familiares disminuye de manera similar, incluido el
reconocimiento de alimentos en mal estado y de una estufa de gas que queda. La causa
de la disminución del sentido olfatorio no está clara, pero el área de sensibilidad
disminuye, el número de neuronas sensoras disminuye, y la capacidad de la persona
mayor para reponer neuronas olfatorias moribundas se ve comprometida [ 224 ].

La disminución de la sensación de sabor y olor puede provocar una disminución en el

disfrute de los alimentos y una dificultad relacionada con la edad para clasificar los
sabores de los alimentos combinados o combinados. El papel de la olfacción en el
mantenimiento del apetito es crítico; por ejemplo, algunas personas con anosmia
olvidan comer.

SISTEMA INMUNE - De todos los cambios que ocurren con la edad, los decrementos
en las funciones inmunes se encuentran entre los más críticos, lo que contribuye a la
mayor frecuencia de infecciones, tumores malignos y trastornos autoinmunes. Estos
cambios se mencionan brevemente aquí y se revisan con más detalle por
separado. (Ver "Función inmune en adultos mayores" ).

La inmunosenescencia, o el envejecimiento del sistema inmune, no afecta a todos los

procesos inmunes por igual. Algunas de las respuestas más afectadas por la edad
incluyen la capacidad de los linfocitos (tanto células B como T) de trabajar en concierto
para generar respuestas inmunes efectivas ante la exposición a nuevos antígenos, en
forma de infecciones o vacunas.

Un concepto importante en la inmunosenescencia es la pérdida de la regulación precisa

de los procesos inflamatorios. Los adultos mayores muestran perfiles de citocinas que
son consistentes con un estado inflamatorio crónico de bajo nivel, que a veces se
denomina "inflamación" [ 225 ]. (Ver "Función inmune en adultos mayores" ).

BASE MOLECULAR DEL ENVEJECIMIENTO

La base molecular para los cambios fisiológicos relacionados con la edad es un tema
de intensa investigación activa. El proceso de selección natural (en el cual se
seleccionan los genes que promueven condiciones beneficiosas en los años tempranos
o reproductivos, y se seleccionan los genes asociados con las condiciones
perjudiciales), no desempeña un papel significativo en la vida posterior. A pesar de la
falta de selección de genes de vida tardía, algunos procesos que pueden proporcionar
beneficios temprano en la vida podrían ser perjudiciales más adelante en la vida, lo que
se conoce como pleiotropía antagonista.

Durante más de 50 años, el medio más robusto para aumentar la supervivencia y

modificar muchos cambios relacionados con la edad fue el uso de restricción
calórica. Reduciendo la ingesta calórica en un 20 a 40 por ciento en laboratorio, algunas
de las razas más comunes de ratones y ratas aumentaron la vida media y máxima en
un 20 a 50 por ciento pero no aumentaron la supervivencia en aproximadamente el 50
por ciento de las cepas de ratón probadas [ 226 ]. Los estudios con primates no
humanos han sido menos prometedores, y a pesar de tener un colesterol más bajo, una
mejor sensibilidad a la insulina, etc., la supervivencia no se ha incrementado [ 227,228 ].

Varios hallazgos sugieren que el acortamiento de los telómeros (tapas terminales de

nucleoproteína en los cromosomas) está involucrado en una mayor vulnerabilidad de
las células del envejecimiento al daño y la desregulación del ADN [ 229-231 ]. Los
telómeros acortados, así como otra desregulación replicativa, pueden conducir a un
reemplazo inadecuado de células dañadas o muertas de sus respectivas poblaciones
de células precursoras. Curiosamente, muchas de estas células precursoras en reposo
comienzan a diferenciarse a lo largo de las vías similares a los adipocitos, en lugar de a
otros tipos de tejidos [ 12 ].

Las subpoblaciones de adipocitos, hepatocitos, fibroblastos y otras células pueden

entrar en senescencia con el envejecimiento y desarrollar el fenotipo de secreción
asociado a la senescencia (SASP) [ 232 ]. Las células SASP tienen el potencial de
liberar citocinas proinflamatorias y otros factores potencialmente dañinos, así como
modificar la actividad de las células normales locales [ 233 ]. Otras hipótesis implican al
gen p53 que se activa cuando el ADN está dañado. Esta activación génica puede mediar
varios procesos moleculares que afectan la función y la viabilidad de las células: se
detiene el crecimiento y la división celular normal, con la apoptosis para las células que
se mueven rápidamente; coactivadores de gamma del receptor activado por proliferador
de peroxisoma PGC 1-alfa y PGC 1-betason reprimidos y conducen a la pérdida de las
mitocondrias musculares y la acumulación de radicales libres con la pérdida de las
defensas antioxidantes [ 234 ].

La ruta del objetivo mamífero de la rapamicina (mTOR) regula la distribución de

nutrientes y se cree que juega un papel importante en la capacidad de la restricción
calórica para prolongar la vida útil. Se ha demostrado que la rapamicina produce
longevidad en ratones [ 235 ].

LONGEVIDAD : las predicciones de longevidad son importantes en muchos aspectos

de la atención médica. La supervivencia limitada afectará los beneficios de iniciar
medicamentos o realizar procedimientos o pruebas de detección. La toma de decisiones
con respecto a la idoneidad de una intervención específica (p. Ej., "¿Debería
administrarse bisfosfonato a esta persona mayor para prevenir la osteoporosis?")
Requiere el reconocimiento tanto del tiempo de supervivencia probable para un individuo
como del tiempo que puede tomar la intervención. efecto.

Un estudio clásico proporciona datos de supervivencia de individuos en los Estados

Unidos, estratificados en cuartiles por supervivencia para cada período de cinco años
por encima de los 65 años [ 236 ]. La ausencia de condiciones comórbidas significativas,
o la presencia de un estado funcional superior para la edad, identifica a los adultos
mayores que es probable que vivan más de lo normal. Por el contrario, las personas con
dependencia funcional en actividades de la vida diaria y / o comorbilidad significativa (p.
Ej., Insuficiencia cardíaca, enfermedad renal terminal, enfermedad pulmonar obstructiva
crónica dependiente de oxígeno) tienen una esperanza de vida sustancialmente inferior
al promedio para su edad.

La modificación relacionada con la edad de las relaciones riesgo-beneficio tiene amplia

aplicabilidad. Además de la documentación del amplio rango de esperanza de vida para
una edad determinada, se ha desarrollado una tabla para medir el posible beneficio
contra el riesgo potencial ( tabla 2 ).

Por ejemplo, un hombre típico de 85 años que tiene una hernia inguinal sintomática es
probable que tenga el problema por otros 4.7 años y por lo tanto puede justificar una
discusión sobre la reparación quirúrgica. Tenga en cuenta que las tablas se basan en
una población de raza blanca de los EE. UU. Y es posible que no se puedan generalizar
a otros grupos. Además, las tablas no tienen en cuenta la calidad de vida durante los
años especificados. Ambos problemas pueden modificar críticamente la interpretación
de los datos tabulares.

Envejecimiento exitoso : el término "envejecimiento exitoso" se usa para identificar a

las personas mayores que están libres de enfermedades crónicas y continúan
funcionando hasta la vejez, tanto física como cognitivamente. El término "esencialmente
saludable" identifica aquellos sin enfermedad aguda, sin antecedentes recientes de
cáncer y con enfermedades crónicas bien controladas. "Excepcionalmente saludable"
identifica a los adultos mayores que no toman medicamentos, no tienen enfermedades
crónicas, son normotensos y tienen un peso corporal normal. Los factores psicosociales
y genéticos contribuyen al envejecimiento exitoso así como a la longevidad.
Los predictores del alto estado funcional tanto en el dominio físico como en el cognitivo
se evaluaron en el Estudio de Salud Cardiovascular longitudinal, siguiendo a 1677
participantes durante 14 años (mediana de edad 85, rango 77 a 102, al final del estudio)
[ 237 ]. Aunque todos los participantes mostraron una disminución funcional a lo largo
del tiempo, el 53 por ciento permaneció funcionalmente intacto, y este grupo tenía un
perfil de salud basal más alto y un menor riesgo de enfermedad vascular. Se encontró
un mayor deterioro físico en mujeres y en aquellas con mayor peso. Las enfermedades
cardiovasculares y la hipertensión fueron predictores de deterioro cognitivo y físico.

En otro estudio longitudinal de cerca de 6000 empleados del servicio civil británico
seguidos durante 17 años, se identificó el envejecimiento exitoso en 12.8 por ciento de
los hombres y 14.6 por ciento de las mujeres en el seguimiento [ 238 ]. El predictor más
fuerte de envejecimiento exitoso fue la posición socioeconómica en la mediana
edad. Después del ajuste para la socioeconomía, el no fumar, la dieta, el ejercicio, la
ingesta moderada de alcohol (en mujeres) y el apoyo laboral (en hombres) predijeron
un envejecimiento saludable.

El efecto de la genética sobre la longevidad y la esperanza de vida ha sido explorado

en estudios observacionales y en experimentos con animales. Como se señaló
anteriormente, los estudios de gemelos sugieren que el 25 por ciento de la longevidad
es genética [ 1 ]. Sin embargo, la importancia de la genética es sustancialmente mayor
en los extremos de la longevidad y puede ser mayor para los hombres que para las
mujeres. En el Estudio Centenario de Nueva Inglaterra, los hermanos varones de
centenarios tenían una probabilidad 17 veces mayor de vivir hasta los 100 años en
comparación con las cohortes de nacimiento, en comparación con ocho veces mayor
para las mujeres [ 239 ].

Se identificó un polimorfismo en el gen de proteína de transferencia de ésteres de

colesterol que se asocia con envejecimiento exitoso, longevidad aumentada, cognición
conservada, menos enfermedad cardiovascular y partículas de lipoproteína de alta
densidad (HDL) de mayor tamaño en judíos Ashkenazi [ 240 ]. Los modelos animales
sugieren el potencial de manipulación genética para prolongar la longevidad. Por
ejemplo, la supervivencia mediana y máxima del nematodo Caenorhabditis
elegans puede triplicarse al mutar el gen daf-16, un regulador clave de las vías similares
a la insulina / factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) en el gusano [ 241 ].

Es probable que los factores ambientales interactúen con la genética. En Italia, la

proporción de mujeres y hombres centenarios es bastante variable, que varía de 2: 1 en
Cerdeña a 7: 1 en el norte de Italia, lo que sugiere una interacción gen-ambiente
[ 242 ]. Okinawa, Japón, tiene la mayor concentración de centenarios en el mundo. La
longevidad se ha atribuido a una dieta de "restricción calórica con una nutrición óptima",
similar a las dietas que aumentan la longevidad en un 50 por ciento en ratones y ratas
[ 243 ]. También es posible un componente genético, basado en estudios familiares de
centenarios de Okinawa [ 244 ]. La longevidad femenina extrema puede ser menos
dependiente de la genética que la longevidad del hombre y más relacionada con un
estilo de vida más saludable y condiciones ambientales más favorables [ 242]
INFORMACIÓN PARA PACIENTES : UpToDate ofrece dos tipos de materiales
educativos para el paciente, "Lo básico" y "Más allá de lo básico". Las piezas de la
educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado
de lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente pueda
tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores para los pacientes que
desean una visión general y prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo
básico, las piezas de educación para pacientes son más largas, más sofisticadas y más
detalladas. Estos artículos están escritos en el 10 º a 12 º grado de lectura y son los
mejores para los pacientes que quieren información en profundidad y se sienten
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tema. Le recomendamos que imprima o envíe estos temas por correo electrónico a sus
pacientes. (También puede buscar artículos sobre educación del paciente en una
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●Tema básico (consulte "Educación del paciente: sexo a medida que envejece
(conceptos básicos)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Elenvejecimiento, caracterizado por cambios progresivos asociados con una

mayor susceptibilidad a muchas enfermedades, está influenciado por factores
genéticos, elecciones de estilo de vida y exposiciones ambientales. Varios
principios fisiológicos generales caracterizan el envejecimiento: la pérdida de
complejidad como se ve en la menor variabilidad en las respuestas de la frecuencia
cardíaca, los patrones circadianos alterados y la pérdida de las reservas
fisiológicas necesarias para hacer frente a los desafíos a la
homeostasis. (Ver "Cambios fisiológicos asociados a la edad" más arriba).
● Lasreservas funcionales de médula ósea se reducen, con una respuesta
retardada a la pérdida de sangre o la hipoxia. La función de los glóbulos blancos
se ve afectada y la mielotoxicidad de la quimioterapia a menudo aumenta. El
avance de la edad conduce a un estado procoagulante, con una mayor respuesta
plaquetaria y niveles de factores de coagulación. (Ver "Sistema hematopoyético"
más arriba).
●La esofagitis por reflujo, debido a contracciones y tono del esfínter alterados, es
común con la edad y puede afectar la nutrición. Lainfección por Helicobacter
pylori es común y aumenta la sensibilidad a los irritantes gástricos como los
antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los cambios en el colon incluyen cambios
de motilidad que producen estreñimiento, disminución de la respuesta visceral a la
perforación intestinal o isquemia, divertículos en el colon y aumento del riesgo de
cáncer de colon. (Ver "Tracto gastrointestinal" másarriba).
●Disminución de la masa renal y la función, con disminución del aclaramiento de
creatinina y la capacidad de diluir al máximo la orina o excretar una carga de
ácido. El riñón más viejo es más propenso a la nefrotoxicidad relacionada con
medicamentos o contraste intravenoso. (Ver 'El sistema renal' arriba).
 ●Es difícil aislar el impacto de la edad solo en el sistema cardiovascular, ya que la
edad aumenta el riesgo de hipertensión, enfermedad arterial coronaria y un estilo
de vida más sedentario. Hay una disminución relacionada con la edad en la
frecuencia cardíaca máxima, así como la respuesta compensatoria de la fracción
de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) para el ejercicio. El anillo de la válvula
aórtica y la válvula mitral se engrosan, con desarrollo de depósitos valvulares
calcificados. (Ver 'Sistema cardiovascular' arriba).
●Alrededor de un tercio del área de superficie por volumen de tejido pulmonar se
pierde a lo largo de la vida, con un aumento en el espacio muerto anatómico y una
disminución en las reservas funcionales. La edad aumenta el gradiente de oxígeno
alveolar-arterial (Aa), más marcado en la posición supina que sentada. La tos es
menos vigorosa en la persona mayor y la depuración mucociliar es más
lenta. (Ver 'Sistema respiratorio' arriba).
● Loscambios de envejecimiento en el sistema genitourinario aumentan el riesgo
de la persona mayor de tener incontinencia urinaria, infección del tracto urinario,
disfunción eréctil y dispareunia. (Ver 'Sistema Genitourinario' arriba).
●Con el envejecimiento, la masa muscular disminuye en relación con el peso
corporal, lo que provoca movilidad y equilibrio alterados, así como una mayor
resistencia a la insulina relacionada con la edad y cambios en el volumen de
distribución de las drogas solubles en agua. El envejecimiento aumenta la
probabilidad de fractura y disminuye la tasa de reparación de la fractura. Aumentar
el peso puede aumentar el mineral óseo y prevenir la pérdida ósea relacionada con
la edad. (Ver 'Sistema musculoesquelético' arriba).
●El envejecimiento normal de la piel provoca atrofia, disminución de la elasticidad
y respuestas metabólicas y reparadoras dañadas. El fotoenvejecimiento, no el
envejecimiento fisiológico, produce el 90 por ciento de los cambios cosméticamente
indeseables en la piel. (Ver 'Piel' arriba).
● Lapresbicia se debe a cambios relacionados con la edad en el cristalino y el
iris. Los cambios relacionados con la edad en el sistema auditivo producen
disminuciones en la agudeza auditiva de alta frecuencia y el reconocimiento de voz
alterado en entornos ruidosos. La pérdida de sabor en pacientes mayores se debe
en gran parte a una disminución del olfato más que al gusto mismo. La disminución
de la sensación de sabor y olor puede provocar una disminución en el disfrute de
los alimentos y producir deficiencias nutricionales. (Ver 'Sistema sensorial'
más arriba.)
● Losdecrementos en las funciones inmunes con el envejecimiento se encuentran
entre los cambios más críticos, lo que contribuye a la mayor frecuencia de
infecciones, tumores malignos y trastornos autoinmunes. La inmunosenescencia
está asociada con la pérdida de regulación de los procesos inflamatorios. Los
adultos mayores muestran perfiles de citocinas que son consistentes con un estado
inflamatorio crónico de bajo nivel, a veces denominado
"inflamación". (Ver "Función inmune en adultos mayores" ).

RECONOCIMIENTO : Deseamos agradecer el aporte de Nicolin Neal, MD en la

preparación de secciones en este tema.
 El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de Suscripción y Licencia .
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Tema 14605 Versión 23.0