UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN
TÍTULO:

- Prevalencia de los niveles elevados lipoproteína de baja densidad

como factor de riesgo de Cáncer de Vejiga en instituto nacional de
enfermedades neoplásicas de la región la libertad periodo 2017.
B. Plan de Investigación:

1. Planteamiento del problema:

1.1 Marco Teórico:

En el Perú en lo que respecta a la obesidad y en el género masculino, el

departamento de Ica presenta la mayor prevalencia (24.8%) seguido de
Tacna (23.2%), Moquegua (21.8%), Madre de Dios (19.1%) y Tumbes
(19%). En contraposición los de menores prevalencias son Huánuco (0.8),
Apurímac (2.4%), Huancavelica (4%), Ayacucho (4.5%) y Cajamarca
(4.5%). En el género femenino la mayor prevalencia está en el
departamento de Tacna (37.2%), y le siguen Ica (34.9%), Moquegua
(33.9), Madre de Dios (30.1%) y Tumbes (27.9%). Los de menor
prevalencia son Huánuco (8%), Cajamarca (12.1%), Cusco (13.6%),
Apurímac (15.1%) y Huancavelica (15.9%). En cuanto al género, el
femenino es el más afectado por el sobrepeso (34.4%) y la obesidad
(18.1%) que el masculino 30.8 y 10.3%, respectivamente (1).

El cáncer de vejiga es el segundo cáncer del tracto urogenital más

frecuente y es más común en varones (2-3: 1), en población blanca con
incidencia máxima entre los 60 y 70 años (2), y el tabaquismo, es un factor
de riesgo establecido para el cáncer de vejiga (3).

La mayoría de los pacientes presentan hematuria bruta sin dolor,

usualmente como el único síntoma de presentación. Carcinoma de vejiga
es única entre las neoplasias humanas en que muchos de sus factores
etiológicos son conocidos; El urólogo debe ser consciente de las posibles
exposiciones ocupacionales a carcinógenos uroteliales (4). Los síntomas
iniciales del carcinoma urotelial de la vejiga (UCB) incluyen
microhematuria, macrohematuria indolora y / o síntomas irritantes de
micción y requieren investigación adicional. El carcinoma in situ de la
vejiga causa síntomas irritativos del tracto urinario inferior (STUI) con
mayor frecuencia que el UCB papilar. La evaluación histopatológica es
necesaria para evaluar la etapa y el grado con suficiente certeza después
de la aparición de tumores vesicales (5). Tumores vesicales diseminados
por implante en heridas abdominales, epitelio desnudado, fosa prostática
resecada o uretra traumatizada (6); La implantación ocurre más a
menudo con tumores de alto grado. (4)
En los pacientes obesos sabemos que está muy relacionado con niveles
de LDL elevados, esto es importante ya que se ha investigado que la
activación mediada por LDL de la señalización por las AKT interfiere con
la actividad antitumoral de los Inhibidores de tirosina kinasa (TKIs). (7) Se
ha evidenciado que el H-ras participa en el carcinoma de vejiga. (8)

Revelan un papel crítico para la Protein kinasa C (PKC) clásica en la

activación de AKT por LDL modificada con fosfolipasa. Demuestran que el
propio AKT es sensible al colesterol como resultado de la localización de
una subpoblación AKT dentro de una balsa lipídica Microdominios. Las
células cancerosas se adaptan para mantener un alto poder intracelular
niveles de colesterol a través de diversos mecanismos, incluyendo La
producción endógena de colesterol regulada por las proteínas de unión
al elemento de respuesta a los esteroles (SREBP) y la mayor captación
celular de LDL (7)

El carcinoma urotelial está fuertemente asociado con mutaciones de las

diversas vías moleculares implicadas en la proliferación celular como las
mediadas por tirosin kinasa. (9) Las tirosina quinasas se pueden subdividir
en dos grupos principales: el primero consiste en tirosina quinasas
receptoras (es decir, receptor de factor de crecimiento epitelial: EGFR,
miembros de la familia ErbB / HER, receptor de factor de crecimiento
endotelial vascular: VEGFR y receptor de factor de crecimiento derivado
de plaquetas: PDGFR) Y la segunda incluye tirosina quinasas citoplásmicas
no receptoras (es decir, SRC y FAK) [10]. Las tirosina quinasas receptoras
desempeñan un papel crucial en la transducción de señales extracelulares
en la célula, mientras que las tirosina quinasas no receptoras intervienen
principalmente en la comunicación intracelular [11].

La unión de VEGF-A a VEGFR-1 es responsable de la migración de células

endoteliales. VEGFR-2 induce la proliferación de células endoteliales, la
permeabilidad y la supervivencia y VEGFR-3 está relacionado con la
linfangiogénesis [12], sin embrago los Inhibidores de tirosina kinasa TKIs
todavía no han alcanzado en tumores vesicales o prostáticos una eficacia
similar a lo que se ha obtenido en el carcinoma renal metastásico[9].

Se han realizado investigaciones en otros tipo de cáncer como el cáncer

de mama el cual es expuesto a un entorno macro de acogida rico en LDL
resultará en un fenotipo de cáncer de mama más agresivo, se conoce que
el cáncer vesical puede aprovechar de la inflamación adiposa y la
transición epitelio-mesenquimal lo que significa que estos proceso están
involucrados en la inflamación inducida por el inicio del tumor y la
progresión (13). Los tumores también pueden aprovechar las respuestas
inflamatorias a través de diversos mediadores inflamatorios para
sobrevivir y proliferar, e incluso fomentar un medio tumoral maduro para
la progresión y metástasis (14, 15).

En estudios en lo que se indujo hipercolesterolemia en ratones, para

control de la obesidad, en ratones de diferentes antecedentes
(incluyendo ratones NOD SCID, que son ratones no obesos) con
diferentes líneas celulares (para imitar diferentes subtipos de tumores) y
los datos consistentemente mostraron mayor crecimiento tumoral en los
grupos altos de LDL. (16)

Estudios recientes han evidenciado disminución de la mortalidad

directamente con la disminución de colesterol (17), porque las estatinas
inhiben la síntesis de colesterol dentro de las células a través de la
inhibición de 3 - hidroxi - 3 - metilglutaril coenzima A (HMGCoA)
Reductasa, la enzima limitante de la velocidad mevalonato y vía de
síntesis de colesterol. (18)

Muchos de estos productos son necesarios para la proliferación celular y

funciones celulares críticas como el mantenimiento e integridad de la
membrana, señalización, síntesis de proteínas, además de la progresión
del ciclo celular. (19) Las interrupciones de estos en las células malignas
resultan en la inhibición del crecimiento del cáncer y la metástasis (20)

En un metanálisis se evidencio que el sobrepeso tiene un riesgo

estadísticamente significativo 7% mayor de cáncer de vejiga, mientras
que la obesidad aumenta el riesgo de cáncer de vejiga en
aproximadamente el 10% y se determinó que el índice de masa corporal
(IMC) se asoció de forma lineal con el riesgo de cáncer de vejiga (Pnon-
linealidad = 0,467) y el riesgo aumentó en un 4,2% para cada aumento de
5 kg / m2. (20)
1.2 Justificación

- El Cáncer es una enfermedad en nuestro país que generalmente se

detectan en estadios tardíos, por ello conociendo la prevalencia de los

más frecuentes realizamos pruebas screening para su detección

temprana y campañas de educación a personas en poblaciones de riesgo,

y en este caso revisando la epidemiología de cáncer según el INEN en un

estudio del 2000 al 2014 existe un aumento de un 90 a 100% (18)

aproximadamente de casos de cáncer de Vejiga en Lima Metropolitana.

Sabemos que nuestros malos hábitos de alimentación nos abren paso a

una gran variedad de enfermedades, es importante conocer si existe una

relación entre los altos niveles de LDL con la aparición de nuevos casos de

cáncer de vejiga, pues el 63% de la población entre los 30 y 59 años sufre

de sobrepeso u obesidad, lo que condiciona a una gran parte de nuestra

población a este posible factor de riesgo, es importante valorar la

asociación entre estos pues el poder de determinar esto nos puede dar

pie a tomar medidas de prevención o campañas educacionales y así lograr

evitar el gran daño social, económico y psicológico que acompañan a esta

enfermedad.
 2. PREGUNTA:

- ¿Los niveles de LDL altos son un factor de riesgo de Cáncer de Vejiga en

pacientes del IREN en La Libertad - Trujillo 2007 – 2016?

3. OBJETIVOS.

3.1. OBJETIVO GENERAL:

Determinar si los niveles altos de LDL son un factor de riesgo de Cáncer de
Vejiga en pacientes del IREN en La Libertad - Trujillo 2007 – 2016.
3.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS:
- Determinar la presencia de valores elevados en pacientes con Cáncer vesical del
IREN en La Libertad - Trujillo 2007 – 2016.

Determinar el tiempo antes en el que presentaban valores elevados de LDL los

pacientes con Cáncer vesical del IREN en La Libertad - Trujillo 2007 – 2016.

- Determinar la edad de diagnóstico en el que se diagnosticó Cáncer vesical en los

pacientes del IREN en La Libertad - Trujillo 2007 – 2016.

- Determinar el IMC que presentaban los pacientes con Cáncer vesical en el

momento del diagnóstico y en el momento de la determinación de sus valores
de LDL del IREN en La Libertad - Trujillo 2007 – 2016.
 4. HIPÓTESIS
-Hipótesis Descriptivas: Los niveles de LDL altos son un factor de riesgo de
Cáncer de Vejiga en La Libertad - Trujillo 2007 – 2014

-Hipótesis Nula: Los niveles de LDL altos no son un factor de riesgo de Cáncer

de Vejiga en La Libertad - Trujillo 2007 – 2014

5. Material y Métodos

5.1. Poblaciones

5.1.1. Población Diana o Universo

Pacientes con cáncer de Vejiga.

5.1.2. Población de Estudio

Pacientes con cáncer de Vejiga en el IREN – Trujillo

Criterios de Inclusión y Exclusión

Inclusión:

• Pacientes con cáncer de vejiga que hayan sido admitidos en el periodo

2007 a 2016 que cuenten en su historia clínica con exámenes de colesterol
mínimo 10 años antes de su diagnóstico de cáncer.

• Pacientes con cáncer de vejiga que presenten o no Obesidad/Sobrepeso.

Exclusión:

-Historias Clínicas incompletas y/o ilegibles.

- Historias Clínicas sin los datos requeridos para el estudio.

-Pacientes que tengan historia familiar de primer grado de cáncer del tracto
urinario.

-Pacientes fumadores.
 -Pacientes extranjeros.

-Pacientes que tengan antecedente de infección con Schistosoma

haematobium o que hayan residido en zonas endémicas de este, tal y como
África, Oriente Medio, Córcega (Francia).

6. DISEÑO DEL ESTUDIO

6.1. Tipo de estudio.-

Observacional, retrospectivo, longitudinal y analítico

6.2. Diseño específico

6.3. Variables.-

 Cáncer de Vejiga (Variable dependiente): Determinación por medio de examen

clínico y exámenes de imagen cuya confirmación se realiza mediante la
anatomopatologia.
 LDL alto (Variable dependiente): Valores de LDL ≥ 160 mg/dl.
 Edad. (Variable interviniente): Años cumplidos de la persona hasta la fecha
actual.
  Obesidad/ sobrepeso. (Variable interviniente): Persona con IMC mayor o igual a
25(sobrepeso), 30 (obesidad).

6.4 Cuadro de Variables:

CUADRO DE VARIABLES
9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1) Pajuelo Ramirez J. EL SOBREPESO Y LA OBESIDAD EN EL PERU: UN

PROBLEMA A ENFRENTAR.2015. FACULTAD DE MEDICINA UNMSM. [fecha de
acceso 08/04/2017]. Link Disponible:
https://www.apoaperu.org/pdf/nacionales/1_obesidad_en_el_peru.pdf

2) Díaz Naranjo Sara. Manual CTO de Medicina y Cirugía.Urología. Madrid:

CTO editorial; 2014, pag 28

3) Cortessis V., Jian- Min Y., Den Berg D. Risk of Urinary Bladder Cancer Is
Associated with 8q24 Variant rs9642880[T] in Multiple Racial/Ethnic Groups:
Results from the Los Angeles–Shanghai Case–Control Study. 2010. [fecha de
acceso 08/04/2017]Vol. 19. Link Disponible en: https://sci-
hub.cc/10.1158/1055-9965.EPI-10-0763

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6) McDougal WS, Wein AJ, Kavoussi LR, et al. Campbell-Walsh Urology. 9th
ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2012. p. 2426.

7) Naito S., Makhov P., Astsaturov I. LDL cholesterol counteracts the

antitumour effect of tyrosine kinase inhibitors against renal cell carcinoma. 28
de marzo del 2017. [Fecha de acceso 08/04/2017] 1–5. Link disponible en:
https://sci-hub.cc/10.1038/bjc.2017.77
8) H-ras participa en el carcinoma de vejiga. Díaz-Rubio E. García- Conde J.
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18) Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. The effects of

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19) Emberson JR, Kearney PM, Blackwell L, et al. Lack of effect of lowering
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