Caso práctico: El diablo de una enfermedad

Declaración de coparticipación: hemos participado en la resolución del caso práctico todos

los miembros del grupo por igual.
Betsaida Ojeda Pérez
Sergio Rodríguez Molina
Daniel Enrique Di Zeo Sánchez

1. What are some known causes of cancers in humans?

- Edad​: los procesos que dan lugar al desarrollo de un tumor como la acumulación de
mutaciones en las células por fallos en la maquinaria de reparación del ADN o
agentes carcinógenos, el acortamiento de los telómeros etc...necesitan un tiempo
prolongado y, por ello, se vuelven más comunes a medida que envejecemos.

- Predisposición Genética​: Heredar determinados genes mutados como por ejemplo

los bien estudiados BRCA 1 y 2, aumentan la probabilidad de desarrollar un tumor.

- Radiaciones: ​Las radiaciones ionizantes pueden generar alteraciones en el ADN

celular. Las radiación es un conocido iniciador de la carcinogénesis. Cabe destacar los
rayos X y rayos ultravioletas procedentes de las radiaciones solares. Los rayos
ultravioletas del sol y los rayos X, además de causar envejecimiento prematuro y daño
a la piel, aumentan la probabilidad de adquirir melanoma maligno y leucemia.

- Sustancias Químicas: existen gran cantidad de agentes carcinogénicos químicos

relacionados con el cáncer. De los 7 millones de compuestos químicos conocidos, en
unos 2 mil se ha descrito algún tipo de actividad carcinogénica. Existen pues,
múltiples ejemplos, como la aflatoxina sintetizada por el hongo Aspergillus flavus
relacionada con el cáncer de hígado, las sustancias carcinogénicas presentes en los
cigarrillos o el alcohol.

- Sistema Inmune: este sistema es de gran importancia para la eliminación de las

células defectuosas o que no ejercen bien su función, entre ellas aquellas que puedan
5dar lugar a un tumor. Por ello, en las personas que padecen una disminución en la
función del sistema inmune, por distintas causas, hay una mayor probabilidad de
padecer algunos tipos de cánceres como el cáncer de hígado, de estómago, los
causados por infecciones crónicas u órganos transplantados etc.

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 - Infecciones por virus : ​La infección por ​ciertos virus puede ayudar a causar algunos
tipos de cáncer. Esto no significa que estos cánceres pueden ser contraídos como una
infección, sino que en algunas situaciones, el virus puede provocar alteraciones
genéticas en las células, lo que las hacen más propensas a convertirse en cancerosas.
Este es el caso de virus transformantes como por ejemplo papilomavirus, adenovirus y
poliomavirus.

2. Propose a hypothesis to test one or more of the potential known causes of human cancer in
the development of Tasmanian devil facial tumor disease.
3. Describe an experiment to test your hypothesis​.
Ambas preguntas se responderán conjuntamente.
Radiación: ​irradiar con determinados tipos de longitud de onda células de la epidermis de la
cara en cultivo y comprobar mediante secuenciación la presencia de mutaciones. Identificar
además dónde se han producido dichas mutaciones, por ejemplo, en un oncogen.

Predisposición genética: ​a través de la secuenciación y análisis genético del animal, buscar

homología entre los genes que conocemos que predisponen a desarrollar distintos tipos de
tumores en humanos (mediante el uso de herramientas bioinformáticas como la iniciativa
“Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology”)​, y genes similares en
animales que padezcan los tumores . Mediante un microarray o ARNseq, se pueden medir
niveles de expresión de los oncogenes que sean homólogos en el animal y así comprobar su
implicación.

Virus: ​se pueden realizar pruebas serológicas en el diablo de Tasmania, con anticuerpos para
detectar antígenos de ciertos virus que conocemos que causan cáncer en otras especies
animales.

Sustancias químicas: suministrar a un cultivo de células del animal diversas sustancias

cancerígenas y comprobar mediante secuenciación la presencia de mutaciones. Para buscar
compuestos cancerígenos podemos recurrir a la base de datos proporcionada por
International Agency for Cancer Research ​en donde se detallan los compuestos y su riesgo
carcinogénico.

4. What feature(s) of a chromosome is a cytogeneticist looking for in a karyotype?

Aberraciones cromosómicas tanto en el número como en la estructura: fusiones, deleciones,

inserciones, translocaciones, aneuploidías, poliploidías.

5. In the case of Errol’s karyotype of normal cells, explain why one chromosome showed a
different structure than the homologous chromosome?

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El cromosoma muestra una inversión con respecto a su cromosoma homólogo. Esta inversión
puede ser debida a un fallo en el proceso de recombinación en la meiosis.

6. What about the cancerous cell karyotype appears different from the normal karyotype
based on Figure 3?

Las células cancerosas no provienen del propio individuo, por ello no comparten el mismo
cariotipo, ni la inversión en el cromosoma de Errol. El cariotipo de las células cancerosas
presenta una delección del cromosoma dos. El cariotipo de las células cancerosas presentan
además los cromosomas Markers (M1, M2, M3 y M4), ausentes en el cariotipo de células
sanas.

7. Explain the phenomenon of identical cancers among devils in terms of transmission.

El cariotipo de estas células tumorales coinciden en todos los individuos ya que todas ellas
proceden de una célula tumoral original que ha proliferado en un individuo y se han ido
transmitiendo a los demás animales, a través de la sangre mediante una herida abierta, por
ejemplo. Debido a que los individuos de la población de animales que presentan esta
enfermedad son casi idénticos genéticamente su sistema inmune también lo es, recordando lo
comentado en el texto sobre la molécula MHC. Por ello, al transmitirse las células cancerosas
extrañas, el sistema inmune de los animales no es capaz de reconocerlas para eliminarlas.
Además, siendo individuos tan parecidos poseerán una fisiología también bastante similar,
por tanto, el ambiente en el que se encuentran estas células no varía en gran medida entre los
animales. Por consiguiente, las células cancerosas mantienen constante el cariotipo de la
Figura 3 ya que están adaptadas y las nuevas células tumorales que surjan con otros tipos de
aberraciones cromosómicas no son seleccionadas en la población tumoral.

8. Propose some possible methods of containing or eliminating Devil Facial Tumor Disease
(DFTD) from the Tasmanian devil population.

El método más eficaz sería sacrificar a todos los individuos que padezcan estos tumores en la
cara, y realizar un seguimiento exhaustivo para evitar que bajo ningún concepto, un individuo
que posea células de dicho tumor siga viviendo en la población sana.

9. Discuss the consequences of allowing the disease to spread unchecked. For example,
Tasmanian devils and kangaroos are both marsupials. Could the disease spread to
kangaroos? To humans? (Diseases capable of spreading from animals to humans are called
zoonoses.)

Permitir la extensión descontrolada de la enfermedad supondría a largo plazo la posible

extinción del demonio de Tasmania dado que este tipo de cáncer no es reconocido por el
sistema inmune del hospedador y permite su proliferación descontrolada. La enfermedad

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sería incapaz de extenderse a humanos dada la alta incompatibilidad entre las moléculas
MHC de las células del demonio frente a las humanas. El sistema inmune humano
reconocería dichas células como extrañas y las destruiría. Los seres humanos solo pueden ser
contagiados por un cáncer en caso de trasplantes de órganos o integración directa a nivel
celular. Del mismo modo. a pesar de que los canguros pertenecen al grupo de los
marsupiales, las diferencias entre especies son suficientes para que el sistema inmune sea
capaz de detectar y destruir las células cancerosas procedentes del demonio de Tasmania.

10. What are possible dangers associated with relocating Tasmanian devils in order to
protect a select group from the epidemic?

El mayor riesgo es que se acentúe la endogamia que estaban ya padeciendo, con lo cual, las
consecuencias llevarían otra vez a una posible extinción de la especie por cualquier otro
agente perjudicial frente al que no presenten protección, debido a la homogeneidad de la
población. La consanguinidad además llevaría a mayor probabilidad de padecer
enfermedades hereditarias.

11. If scientists can determine that a particular group of devils is genetically dissimilar
enough from other devils to produce an immune response to the tumors, then these may be
the only devils that survive the current epidemic. Suggest possible problems these select
devils may face in the future. How will fitness ultimately be affected?

Ocurriría un proceso análogo al descrito en la pregunta 10, se acrecentaría la endogamia

12. What would happen in another organism, perhaps humans, if a naturally transmissible
cancer were to develop similar to the cancer described here in the Tasmanian devil? What
could happen to the human population?

En caso de desarrollarse un cáncer transmisible en humanos, las vías de transmisión de dicho

cáncer serían menos permisivas en comparación con los demonios. La transmisión de células
entre humanos sería posible en escenarios muy concretos como las relaciones sexuales, en
cuyo caso se tomarían medidas para prevenir dicha transmisión. Además, un cáncer
transmisible entre humanos deberá superar la gran variabilidad genética presente en la
especie, de modo que pueda transmitirse sin ser detectado por el sistema inmune,
independientemente del individuo.En caso de que el cáncer transmisible sea independiente de
la variabilidad genética de la población (como se ha demostrado en el demonio de Tasmania,
Parte IV del documento), el tumor debería ser capaz de suprimir la respuesta inmune en el
hospedador. Es posible que en este caso se produzcan mayores cambios en el cariotipo de las
células cancerosas con el fin de adaptarse y sobrevivir en los distintos individuos en los que
se transmiten y proliferan.
La población humana se vería bastante afectada en los momentos iniciales de propagación de
la enfermedad, sobre todo en los países subdesarrollados donde la educación sanitaria es

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menor. Sin embargo, una vez conocida la causa del cáncer se tomarían medidas como las
llevadas a cabo en la enfermedad del SIDA y la población afectada quedaría bastante
reducida.