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Elementos de la biofísica del hueso

1.1 Introducción
El hueso es un tejido dinámico que, cuando se organiza y distribuye adecuadamente en un hueso
entero, actúa como una estructura esquelética mecánicamente competente y como una unidad
fisiológica. El hueso es un material anisotrópico muy rígido y un tejido conjuntivo especializado,
que forma la base del esqueleto y, como tal, sus funciones son múltiples y, a veces, demasiado
complejas para comprenderlas con cualquier modelo simplista. Una de sus funciones evidentes
es proporcionar soporte al cuerpo, que se lleva a cabo mediante hueso cortical en todo el esqueleto
y por hueso esponjoso periférico. Si bien está bien establecido que las características geométricas
contribuyen a la fortaleza ósea, se desconoce su dependencia de factores conductuales,
hormonales y metabólicos específicos. En combinación con la musculatura asociada, los huesos
del esqueleto también proporcionan un medio de soporte físico, locomoción y movimiento
relacionado. La evolución ha llevado a una microestructura compleja, multifásica, heterogénea y
anisotrópica. Otro papel importante es que es un depósito para una multitud de iones inorgánicos
(calcio, fósforo, etc.) que posteriormente son reclutados por diversos sistemas fisiológicos. Las
funciones subsidiarias son la participación en la homeostasis del calcio en plasma y el apoyo de
la hematopoyesis, que se lleva a cabo principalmente por hueso esponjoso central (Parfitt, 2001).
Es bien sabido que, en caso de privación de calcio, es la masa del esqueleto la que se sacrifica a
expensas de otras funciones.
El hueso nunca es estático, es una estructura viva, responde y se adapta a la carga aplicada
y tiene la capacidad de remodelar. Las células del esqueleto actúan continuamente para mantener
la remodelación (Figura 1.1). Por lo tanto, está en un constante estado de equilibrio dinámico
tanto en términos de su composición y estructura, y responde a las fuerzas mecánicas externas (o
su ausencia) adoptando cambios en su arquitectura normal. Las propiedades mecánicas del hueso
dependen de la dirección de la carga. El régimen de carga debe ser dinámico (Figura 1.2). El
hueso posee varias propiedades físicas, de estado sólido y electromecánicas. Estas propiedades
son características del hueso y se modifican bajo la acción del estímulo externo y los cambios del
metabolismo de Ca y P. Sin embargo, el mecanismo en el trabajo y su significado biológico no
se conocen por completo. Además, la importancia funcional de la renovación ósea sigue siendo
una cuestión de especulación.

Comportamiento biofísico del hueso Jitendra Behari ! 2009 John Wiley &
Sons (Asia) Pte Ltd
 Figura 1.1 Patrón de respuesta básico de las células óseas al estímulo extrínseco / intrínseco

La competencia mecánica del hueso está determinada por su densidad, la arquitectura y

sus propiedades materiales intrínsecas. La visión convencional sostiene que las
propiedades químicas, estructurales y mecánicas intrínsecas del hueso permanecen
invariables y, por lo tanto, que el hueso viejo y joven, u osteoporótico y normal, no son
sustancialmente diferentes. Se ha sugerido que una vez que se determina la arquitectura
ósea (posiblemente por procesos genéticos) su comportamiento mecánico puede

Figura 1.2 Diseño experimental de modelo básico para detectar la polarización eléctrica
del hueso vivo / no vivo sometido a carga dinámica. La magnitud y la forma de onda
resultante dependen de la duración y el tipo de carga
ser extrapolado, una visión que todavía está abierta a la pregunta. El entendimiento general es
uno de adaptación morfológica. A saber, que las tensiones mecánicas máximas en el tejido
desencadenan una respuesta biológica. Los resultados in vitro apoyan la idea de que la formación
ósea in vivo es estimulada por cargas dinámicas más que estáticas (Rubin y Lanyon, 1987) y que
los estímulos mecánicos de baja magnitud y alta frecuencia pueden actuar como estimuladores de
estímulos de alta amplitud y baja frecuencia, siempre que las células son estimuladas en un estado
preacondicionado. Bioeléctricamente, ahora se acepta que la remodelación ósea depende de los
voltajes inducidos por la carga y, por lo tanto, también que la capacidad del hueso para generar
piezoelectricidad es una de las claves para comprender la fisiología ósea: un tema tratado en el
Capítulo 2.
La dureza física, que es una característica única del hueso, plantea problemas particulares que
requieren procedimientos de laboratorio especiales para lograr un alto nivel de preparación de la
sección del tejido. Por ejemplo, antes de intentar métodos histológicos convencionales,
generalmente es necesario "suavizar". hueso (y otro tejido calcificado) eliminando el componente
mineralizado. Este procedimiento requiere un tratamiento especial, y el tiempo que se agrega al
ciclo general de procesamiento del tejido inevitablemente causará algunos retrasos en la
evaluación de las muestras de diagnóstico. Existen técnicas específicas que permiten la
preparación de secciones a partir de tejido calcificado, sin la necesidad de eliminar la fase
mineralizada. Además del hueso, se pueden encontrar muchos otros tipos de muestras
mineralizadas ya que prácticamente cualquier tejido blando normal puede calcificarse, lo que da
como resultado un proceso de enfermedad.
De hecho, el hueso humano tiene una compleja microestructura jerárquica (Yeni et al., 1997)
que puede considerarse en varias escalas dimensionales (Rho, Kuhn Spearing y Zioupos, 1998).
En la escala de longitud más corta se compone de fibras de colágeno mineralizado de tipo I (hasta
15 mm de largo, 50-70 nm de diámetro) unidas e impregnadas con nanocristales de apatito
carbonatados (decenas de nm de largo y ancho, 2-3nm de espesor) . Varios tejidos esqueléticos
participan en este objetivo mecánico de transmisión y protección: cartílago óseo, tendones,
ligamentos y músculos. El hueso determina principalmente la rigidez estructural global y la
fuerza, mientras que otros tejidos transmiten cargas entre los huesos. Las propiedades mecánicas
del hueso son el resultado de un compromiso entre la necesidad de una cierta rigidez (para reducir
la tensión y lograr una cinemática más eficiente) y la necesidad de suficiente ductilidad para
absorber impactos (para reducir el riesgo de fractura y minimizar el peso del esqueleto) .

1.2 Aspecto Estructural del hueso

Ahora se acepta comúnmente que el tejido óseo cambia su morfología en respuesta a las
fuerzas mecánicas. Un papel importante del sistema musculoesquelético es transmitir fuerzas de
una parte del cuerpo a otra bajo condiciones controladas de tensión y tensión. Esto también ofrece
protección para órganos vitales (por ejemplo, pulmones, cerebro, etc.) además de sus otras
funciones más específicas. Varios tejidos esqueléticos participan en este objetivo mecánico de
transmisión y protección: hueso, cartílago, tendones, ligamentos y músculos. El hueso existe en
dos formas principales: hueso cortical y trabecular. El hueso trabecular tiene una superficie mayor
que la del hueso cortical; el mineral se extrae de la primera durante deficiencias de calcio y fósforo
a corto plazo para mantener el equilibrio dentro del cuerpo. El hueso trabecular se localiza en el
extremo de los huesos largos, en las vértebras y envuelve la médula (Figura 1.3a yb) (Jee, 1988,
Wasserman, 1984, Hays y Swemson, 1984). El hueso contiene una cubierta externa de hueso
cortical que rodea la cavidad medular. Este último contiene una red de fibras óseas, el hueso
trabecular. Los espacios dentro de la estructura trabecular están llenos de médula hematopoyética
o amarilla (grasa) roja. El relativola composición de estos cuatro componentes depende de la
ubicación del hueso y también de la edad del esqueleto.
Los huesos largos están formados por la diáfisis o el eje y la epífisis, o el extremo del hueso
(figura 1.3b). La diáfisis y la epífisis están conectadas por la metáfisis. En animales jóvenes, la
epífisis y la metáfisis están separadas por un tejido cartilaginoso grueso conocido como placa de
crecimiento. La placa larga alarga la placa de crecimiento, a medida que se forma hueso nuevo
en la base de la placa donde los vasos sanguíneos se infiltran en la matriz del cartílago. En
animales maduros, la placa de crecimiento se reemplaza por hueso trabecular y el hueso deja de
crecer en longitud. Tanto el hueso cortical como el trabecular están formados por laminillas, que
consisten en fibras de colágeno circulares y componentes mineralizados.
En contraste con el hueso trabecular, que es más como una red tejida, el hueso cortical tiene una
masa sólida, tiene una porosidad muy baja y su anisotropía se controla principalmente por
orientación laminar y osteonal (Figura 1.4a yb). La anisotropía ósea se define por medio de un
tensor de segundo orden (tensor de tejido) que define los valores principales y las direcciones de
la distribución de la masa ósea (Odgaard, Jensen y Gundersen, 1990; Whitehouse, 1974;
Whitehouse y Dyson, 1974; Odgaard, 2001). ) De hecho, la anisotropía estructural tiene una
influencia directa en las propiedades de rigidez así como en la resistencia. La fuerza promedio de
un hueso humano compacto en las pruebas de compresión longitudinal es de 105 MPa, y en la
prueba de compresión transversal es de 131 MPa (Reilly y Burnstein, 1975). Existe evidencia de
que las células en reposo en la capa de cambium del periostio están acopladas a través de
complejos de unión a los osteocitos dentro de la sustancia ósea subyacente (Weinger y Holtrop,
1974). Estas uniones son muy sensibles a pequeños cambios en su entorno eléctrico o de iones de
calcio (Cooper y Keller, 1984; Flagg-Newton y Lowenstein, 1980; Lowenstein y otros, 1978;
Ravel y otros, 1980; Sheridan et al., 1978). ) Además, pueden actuar como un conducto tanto para
la transferencia macromolecular como, probablemente, para la señalización eléctrica. Cuando un
cambio local en el patrón de deformación alcanza un nivel umbral, que depende de la velocidad
de deformación, el ciclo y la duración, estas células se activan. Una transición, activamente de un
estado subdividido a uno activo (o viceversa), estimulará una respuesta adaptativa de
remodelación apropiada (Woo et al., 1981), mientras que la adaptación localizada se puede ver
dentro de un único individuo sometido a ejercicio diferencial ( Jones et al., 1997). El mecanismo
de este fenómeno adaptativo sigue siendo desconocido, aunque se ha sugerido que el microdaño
dentro de la matriz extracelular, que podría acumularse después de largos períodos de ejercicio,
podría estimular un proceso de reparación (Burr et al., 1993). Se puede visualizar una cascada de
eventos a partir de un estímulo de umbral único para producir un hueso nuevo (forma de modelado
de la osteogénesis) (Tornberg y Bassett, 1977).
hueso largo humano está compuesto de hueso tejido antes de un individuo alcanza la edad de 4.
Durante este tiempo, como más tarde, el diámetro del hueso en mediados de diáfisis aumenta
principalmente por la nueva deposición de hueso en las superficies perióstica y la resorción ósea
de edad en superficies endoóseos. Así, la información microestructural para el crecimiento de
tejido óseo puede ser estudiada de forma discreta mediante el examen de mediados de los diáfisis
en diferentes ubicaciones en todo el espesor de hueso de periostio al endostio y que representan
diferentes etapas de la edad y la maduración mineral y el tejido. El colágeno proporciona el marco
de matriz orgánica fundamental para la deposición de apatita en todo el tejido mineralizado de
vertebrados, con excepción del esmalte dental y la cáscara de huevo (Lowenstam y Weiner, 1989).
La organización general de las fibrillas de colágeno en el hueso tejido difiere considerablemente
de las del hueso laminar. En el último, cada laminilla consiste en fibrillas de colágeno densamente
orientadas y muy orientadas. Las fibrillas de colágeno adyacentes a las lamelas difieren en 90.
Figura 1.3 (a) Representación esquemática de las partes de un hueso largo. (b) Características en el desarrollo de huesos largos. Adoptado de
Little, 1973 (Reproducido con permiso de K. Little, Bone Behavior, Academic Press, Nueva York, 1973, Elsevier B.V.)
En el hueso tejido recién depositado, las fibrillas de colágeno se entrelazan y se dispersan (Su et
al., 1997). El estudio de cortes de huesos tejidos longitudinales y transversales mediante
microscopía electrónica de transmisión ha confirmado la existencia de cristales de apatita en los
espacios extrafibrilares del colágeno (Figura 1.4c). Dentro de la capa de colágeno, las lagunas,
los canalículos, las cavidades y los canales forman el sistema de comunicación del hueso. Una
unidad concéntrica de lamelas y sus lagunas asociadas y canalículos se conoce como osteon o
sistema de Havers (Jee, 1988; Lawrence y Fowler, 1997).
Las propiedades de las células en el hueso están controladas principalmente por agentes que
afectan las membranas celulares. Estas membranas son de dos tipos principales: (i) Las
membranas rugosas, que se conocen como retículo endoplásmico; estos son llamados debido a
una matriz de partículas de ribosoma en las superficies de las membranas. (ii) Las membranas
lisas, que comprenden la superficie de la célula, la envoltura nuclear y sus membranas de
conexión. El retículo endoplásmico es responsable de la producción de matrices intercelulares.
Las membranas de la superficie son para la movilidad celular y las membranas lisas para la
división celular. Las etapas de división son pre-división (interfases), seguidas de profase,
metafase, anafase y telofase. El resto del proceso de división depende de la etapa previa a la
división, que es la única que requiere una fuente de energía.
La integridad estructural del hueso, como cualquier otra forma de materia, viva o muerta, se
mantiene gracias a las fuerzas atómicas, que son de naturaleza eléctrica. Las diversas propiedades
físicas del hueso muestran que puede existir una estrecha relación entre las propiedades biofísicas
y los procesos fisiológicos implicados en el crecimiento y la remodelación ósea (Cochran, 1966;
Frost, 1980; Glimcher, 1976; Bassett, 1971). Se espera que el concepto actual de hueso
consistente en fibras de colágeno, cristal de hidroxiapatita, una pequeña cantidad de
proteoglicanos, proteínas no colagenosas y agua (Weiner y Wagner, 1998; Robinson y Elliot,
1957; Martin, 1984; Lucchinetti, 2001) explicar la mineralización, junto con sugerencias de
nuevos materiales compuestos. La intervención de agentes externos para controlar artificialmente
el patrón de crecimiento óseo mediante la aplicación de estrés mecánico o electroestimulación o
tratamiento de minerales de Ca y P en forma aislada o en combinación proporciona otra razón
para estudios básicos sobre su estructura y propiedades.

1.2.1. Los constituyentes elementales del hueso

El hueso es una forma altamente especializada de tejido conectivo. Se puede considerar que los
elementos principales del tejido óseo consisten, además de los osteocitos, en una fase mineral
cristalina (hidroxiapatita), una fase mineral amorfa, una fase orgánica cristalina (colágeno), una
fase orgánica amorfa y líquidos. El comportamiento bifásico de los materiales compuestos óseos
surge de los cristales inorgánicos de fosfato de calcio dispuestos dentro de la fibrilla de colágeno
de una matriz orgánica (Glimcher y Krane, 1968). Los componentes inorgánicos (principalmente
hidroxiapatita) son los principales responsables de la resistencia a la compresión y la rigidez,
mientras que los componentes orgánicos proporcionan las propiedades de tensión
correspondientes. Esta composición varía según la especie, la edad, el sexo, el hueso específico y
su estado patogénico. Un aspecto importante que también caracteriza este peculiar
comportamiento mecánico del hueso es su organización jerárquica. Weiner y Wagner (1998) han
descrito esto, estableciendo desde el nivel nanométrico y terminando en el nivel macroscópico,
relacionando el último con las propiedades mecánicas.
Figura 1.4 (a) Representación esquemática de las partes de un hueso largo. (b) Características en el desarrollo de huesos largos. Adoptado de
Little, 525 (Reproducido con permiso de K. Little, comportamiento del hueso Nueva York, 1979, Elsevier B.V.)
1.2.1. Las fibras
La matriz orgánica tiene dos componentes principales: las fibras de colágeno y las sustancias
molidas. La proporción de sustancia orgánica a inorgánica en el hueso es 35-65% (Glimcher,
1959). El componente orgánico a menudo se llama osteoide. La parte orgánica del hueso es
aproximadamente 95% de colágeno por volumen. El colágeno es un término genérico para una
clase de proteína que compone gran parte del tejido corporal y se encuentra en el hueso y el
cartílago. Osteoide consiste en proteínas y carbohidratos que se secretan fuera de las células. Estas
proteínas e hidratos de carbono incluyen fibras de colágeno tipo I, proteoglicanos y
glicoproteínas. Estos componentes se encuentran a través de los tejidos conectivos del cuerpo y
proporcionan a los tejidos con fuerza y también flexibilidad. El mineral ocupa el 35% del
volumen. Como el colágeno es un componente corporal tan importante, su química se ha
estudiado ampliamente. Debido a la necesidad de determinar la presencia de colágeno en los
tejidos e identificar su extensión, las propiedades sónicas y elásticas de algunos tipos de colágeno
han seguido siendo un tema atractivo de investigación.
El colágeno proporciona tejido conectivo con fuerza y constituye una porción importante de
hueso. Una porción del agregado supramolecular del cartílago se asocia con la matriz extracelular
y se estabiliza mediante la característica de triple hélice del colágeno (Wasserman, 1984;
Lawrence y Fowler, 1997; Marks y Popoff, 1988; Van der Rest y Garrone, 1991). Las moléculas
de colágeno tienen un patrón repetitivo de aminoácidos de glicina-prolina-hidroxiprolina-glicina-
x-y, donde xey indican cualquier otro aminoácido. La hidroxiprolina y la hidroxilisina son dos
aminoácidos que se encuentran predominantemente en el tejido conectivo y son frecuentes en el
colágeno. Por razones estáticas, la glicina es el único aminoácido que puede estar en el centro de
la superhélice de una molécula de colágeno.
Todos los colágenos son materiales altamente estructurados en un orden jerárquico multinivel. El
peso molecular de la molécula de colágeno básica, definida como tropocolágeno, es de
aproximadamente 300 000 daltons, que es una molécula muy grande incluso en química orgánica.
La molécula es muy parecida a un espagueti, mide aproximadamente 300 nm de largo y tiene un
diámetro húmedo de 1,5 mm. El colágeno óseo se diferencia de otros colágenos del tejido corporal
por una extensa red de enlaces cruzados intermoleculares que lo vuelven insoluble incluso en los
solventes más potentes. Por el contrario, se informa que el colágeno del tendón carece en su
mayoría de enlaces intermoleculares, pero tiene muchos enlaces intramoleculares unidos por
hidrógeno, y por lo tanto puede disolverse y reconstituirse fácilmente. La Figura 1.4b muestra un
diagrama esquemático. Mientras que otros tejidos como las arterias y las articulaciones se
calcifican, las características estructurales especiales del colágeno óseo hacen que se calcifique
de una manera única (Lees y Davidson, 1977).
La molécula de colágeno tiene una estructura de triple hélice. La triple hélice se muestra en un
derecho espiral en espiral alrededor de un eje central común (Ramachandran, 1963) que da lugar
a una radiografía diagrama de difracción que indica la similitud estructural del colágeno en hueso,
tendón y piel (Figura 1.5a-c). Las macromoléculas de colágeno están organizadas para formar
fibrillas, que a su vez son organizado en fibras. Las fibras se tejen en lamelas, que en los huesos
humanos compactos tienden a formar sistemas Haversianos cilíndricos. Los otros componentes
en la matriz orgánica incluyen algunas otras proteínas, junto con los mucopolisacáridos ácidos, y
estos constituyen una parte de sustancia del suelo. Algunos de los mucopolisacáridos están
presentes en forma de mucoproteínas (no colágeno). La ubicación anatómica exacta de estos
componentes en un macromolecular el nivel no es seguro y su estado de agregación y
polimerización no es bien conocido (Glimcher, 1959).
Figura 1.5 ( a) La alfa- hélice es zurda. Cada punto es un residuo, y la longitud de repetición es
3.1 A. (b) La alfa- hélice se tuerce a la derecha y la longitud entre los residuos se reduce a 2.8 A;
la repetición de la supercoil es de 10 veces la longitud del residuo (28A 1) (c) Tres a-hélices
rehechos para formar un solo unidad tropocollagen (TC).
(Adaptado de Lees y Davidson, 1977/79)

(Figura 1.6). Las moléculas de colágeno forman las macromoléculas de tropocolágeno, que
constan de tres cadenas de polipéptidos, cada uno siendo retorcidos en una hélice con la mano
izquierda, y las tres cadenas están enrolladas alrededor de un eje común en la forma de una
superhélice diestro. Se forma una varilla larga y delgada sobre 2800A de largo y 14A en diámetro.
Tropocollagenmoleculas se organizan en fibrillas extracelularmente. Las laminillas son
construidos por fibras de colágeno y las sales inorgánicas se depositan en esta orgánicos cristales
de proteínas polimerizadas. Una comprensión de la naturaleza de hueso a nivel molecular es
importante no sólo para una comprensión básica sino también para el tratamiento de
enfermedades óseas degenerativas.
Aproximadamente el 2% del hueso compacto maduro volumen se compone de células, siendo el
resto de la matriz extracelular. De esta matriz 70% está ocupado por mineral, aproximadamente
un 2% es orgánico y
Figura 1.6 Representación esquemática de la ultraestructura de reticulaciones intermoleculares
colágeno que muestra (Lees y Davidson, 1979)

el resto es agua. De la materia orgánica 90% es colágeno, aproximadamente 1% es de

proteoglicanos y el resto es una serie de proteínas de la matriz. El colágeno de hueso es casi todo
tipo I. Los proteoglicanos de hueso son todos del tipo pequeño no agregante (decorina y biglicano)
y sólo contienen sulfato de condroitina. Las proteínas de la matriz se caracterizan por su
naturaleza aniónica, que es rico en fosfato (fosfoproteína, por ejemplo, osteonectina) ácido siálico
(sialophoproteins, por ejemplo, osteonectina) o gramo- ácido carboxiglutámico (proteínas Gla,
por ejemplo, osteocalcina). Los factores de crecimiento tales como TGF segundo y BMP (proteína
morfogénica ósea) también se almacenan dentro de la matriz ósea.

Como el colágeno es un polímero, bonemay ser considerado como un polímero LLED mineral-
fi-dos fases. El colágeno se establece primero y entonces se convierte en mineralizada cuando los
cristalitos de HAP se depositan (Figura 1.4c). Cuando se desmineraliza hueso la collagenmatrix
se puede recuperar como un sólido gomoso, que tiene la forma y la forma del hueso original. Sin
embargo, cuando el colágeno se elimina la estructura mineral dejado atrás es un sólido débil que
fácilmente se desmorona en un polvo. Se puede concluir que el colágeno forma un medio continuo
pero el mineral no lo hace. anula la fi mineral LLS en las estructuras de colágeno bien trazados.
El colágeno se ha estudiado mucho y mucho ahora se entiende acerca de su química y
ultraestructura. Colágeno de tipo I es la forma más abundante de la molécula; se encuentra en el
hueso, el tendón y la piel y muchos otros tejidos. Esta molécula tiene un [a-1 (I) 2a-2 (I)]]
conformación. El colágeno de tipo II se encuentra en gran parte en el cartílago y entre vertebral y
tiene un [a-1 (II)] 3 estructura. Tipo I y II colágenos son ejemplos de fi colágenos formadores de
brial. Otros tipos de colágeno, tales como la membrana basal micro fi brillar, Fibra de anclaje,
formación de red hexagonal fibrilla fi asociado con interrumpida triples hélices transmembrana y
colágenos multiplexin, tienen diferentes tipos de estructuras. Estos colágenos tienen varias
subunidades que ayudan a diferenciar cada tipo de colágeno (Lawrence y Fowler, 1997; Van der
Rest y Garrone, 1991; Van der Mark, 1999). El colágeno tipo I es el tipo más frecuente (90%) en
el hueso. Además, el colágeno representa aproximadamente un tercio del peso seco de hueso
matriz orgánica (Pritchard, 1972; Wasserman, 1984; Lawrence y Fowler, 1997). Las moléculas
de colágeno tienen muchas características complejas: como el orden tridimensional, el carácter
químico de las reticulaciones intermoleculares y la ubicación (Ramachandran, 1967; Gallop y
Paz, 1975; Veiss, 1974).

1.2.3 Síntesis de colágeno

El colágeno se sintetiza intracelularmente como preprocolageno, seguido por hidroxilación de la

prolina y la glicosilación de hidroxilisina para producir procolágeno. Los extremos se escinden y
procolágeno es expulsado de la celda (Wasserman, 1984). Extracelularmente, las moléculas de
procolágeno someterse a hidrolizados para formar tropocollagen, que es la base de las fibrillas de
colágeno de la matriz. Los cadenas polipeptídicas de tropocolágeno se enrollan con la mano
izquierda, formadas cuando cada el tercer residuo de aminoácido se convierte en el centro (Van
der Rest y Garrone, 1991).
Formador de fibrillas tipos de moléculas de colágeno como las de hueso están dispuestos paralelos
entre sí, con espacios estratégicamente colocados entre las fibras una vez que las moléculas se
han escindido en el entonces ANDC-telopéptidos a formar colageno fibrillas extracelularmente.
Los extremos de las fibras pueden entonces convertirse en reticulado. Reticulación entre las
moléculas de colágeno en los sitios de hidroxilisina y lisina proporciona colágeno con su
estabilización y forma la estriación en las fibrillas de colágeno fi. El colágeno, en conjunción con
su reticulación, se obtiene un andamio para minerales para unen en la matriz (Wasserman, 1984;
Van der Rest y Garrone, 1991; Lawrence y Fowler, 1997; Marks and Popoff, 1988). Piridinolina
(PYD) es un derivado de 3-hydroxypyridinum que consiste en tres aminoácidos y residuos
carboxylysine; lisil oxidasa convierte estos residuos de aminoácidos en un aldehído, (Última et
al., 1990). Una reticulación analógica, desoxipiridinolina (DPD), se forma de una manera similar
como PYD, pero la hélice en lugar de hidroxilisina (Ogawa et al., mil novecientos ochenta y dos).
Águila et al. ( 1988) han encontrado que los residuos hidroxipiridinio persisten en el hueso
humano a través de la edad adulta, estableciendo de ese modo ellos como fi reticulacionales.
El colágeno exhibe muchos niveles de orden, que termina en una estructura fibrosa. Los niveles
sucesivos de organización se han explicado por Lees andDavidson (1977). El elemento más
pequeño es el un- hélice, que combina de forma espontánea en tripletes para formar una molécula
de superhélice, la (TC) unidad de tropocolágeno. A su vez, TC forma cuerdas fi Bril micro, que
en su forma a su vez fibrillas tridimensionales. Algunas características de estos elementos se
enumeran a continuación:
• El elemento básico, la un- cadena de hélice, tiene un peso molecular de aproximadamente
100 000 daltons. Varios tipos de cadena los un 1 cadena tiene 1052 residuos de aminoácidos, de
los cuales 1.011 son en conjuntos de tripletes donde el primer término es la glicina. El N-terminal
tiene 16 residuos no helicoidales que comienzan con un grupo amino (NH 2) grupo mientras que
el extremo C tiene 25 residuos no helicoidales terminan en un grupo COOH. Gallop y Paz (1975),
así como Hulmes et al. ( 1973) han preparado el mapa residuo.
• El estado de enlaces de hidrógeno entre el un- hélices, de los cuales TC es la molécula
básica, es estable.
• Una unidad de TC es unidades 4.4d largo y paquetes en una estructura que presenta una
brecha unidad 0.6D repetida entre TC termina. Según Hodge (1967) no hay dos huecos trimestre
stagger pueden ser adyacentes, lo que pone una restricción a la disposición tridimensional (Segrest
y Cunningham, 1973).
• Las cadenas no helicoidales en cada extremo de la unidad de TC y algunas de la glicina
adyacente trillizos codificados son probablemente los vínculos entre la molécula termina pero
también pueden servir para enlazar hélices dentro de extremos - que también pueden servir para
enlazar hélices dentro de una sola molécula, lo que indica que la , enlaces inter e intramoleculares
son similares. Sin embargo, muchos de los enlaces intramoleculares son enlaces de hidrógeno,
mientras que muchos de los enlaces intermoleculares entre moléculas paralelas son cadenas
unidas covalentemente como cadenas laterales a residuos en la cadena principal de la molécula.
• Se han propuesto varias estructuras tridimensionales para las microfibrillas, fibrillas y
fibras. Figura 1.5c muestra aTCunit (Smith, 1968) Asmodi fi ed byMiller andParry (1973). El
modelo muestra un escalonamiento axial 67 nm, 72 desplazamiento azimutal entre los ejes de los
vecinos más cercanos y un agujero de 43 nm entre las unidades colineales TC. Incorpora un patrón
de repetición después de 5 67 nmand un helixwith un fi vefold screwaxis (cinco subunidades por
vuelta de tornillo que se caracterizan por los agujeros). La unidad pentagonal es 4 nm de diámetro
mientras que los diámetros de Thewet TCunit y el lumen son 1,5 y 1,1 nm, respectivamente.
• Miller y Parry (1973) han indicado que los cinco-strand cuerda debe estar retorcido para
producir un superenrollamiento simétrica cuádruple, donde los agujeros son 90 aparte. Sin
embargo, todavía hay una empaquetadura pentagonal de las hebras. Las unidades de TC
colineales están inclinadas aproximadamente 2,5 al eje de la cuerda para acomodar el giro.
• El patrón de estructuras helicoidales sucesivos sugiere que las microfibrillas se enrollan
uno sobre el otro mientras se mantiene la celda de cuatro unidades.

Una forma de caracterizar una molécula es la búsqueda de su frecuencia de resonancia. Enemeto

y Krimm (1962) calculan un valor para themacromolecular de resonancia de una molécula muy
similar, poliglicina II, que se encuentran para ser 41GHz - un valor muy por encima de cualquier
reportado para el colágeno o incluso para el hueso (26GHz). Poliglicina II tiene una triple hélice,
molécula con enlaces de hidrógeno y se asemeja estrechamente colágeno en su estructura
(Ramachandran, 1967).

1.2.4 Matriz ósea (componente inorgánico )

Cristales de apatita son uno de los constituyentes principales en el hueso y otros tejidos de
vertebrados mineralizadas (Lowenstam andWeiner, 1989). Su presencia, que representa alrededor
del 65% en peso de hueso, proporciona la mayor parte de la rigidez y resistencia del hueso
(Glimcher, 1992). Con el aumento normal de la deposición de apatita durante el envejecimiento
del tejido y la maduración, las propiedades mecánicas de hueso aumentan en gran medida, un fi
observación con confirmado por medición del módulo elástico y microdureza de crecer hueso
largo humano (Su et al., 1997). Correlativa al aumento en el diámetro de los middiaphyses de
hueso largo, que se producen principalmente por hueso perióstico deposición y la posterior
reabsorción (Enlow, 1991), hueso endosteal convierte moremineralized que el primero. El
módulo de elasticidad y microdureza del hueso endosteal pueden ser hasta tres veces mayor que
la de hueso perióstico (Su et al., 1997). Lees y Davidson (1977,1979) sugirieron que la
mineralización causa reticulaciones adicionales a ser establecido, algunos entre las unidades de
TC, pero más entre el mineral, ya sean cristalinos o amorfos, y el TC unidades. El colágeno se
rigidiza por la disminución de la longitud de reticulación y los lls mineral fi. Los enlaces TC
mineral puede ser reversible de manera que en caso de desmineralización el colágeno se vuelve
menos rígido.nEl papel primer del componente mineral en el tejido fi ed calci en esta hipótesis es
para rigidizar el colágeno por la disminución de la longitud de las reticulaciones y el aumento de
la densidad de reticulación de forma proporcional a la cantidad de mineral presente. Al volumen
de 34%, todos la reticulación se acorta a la longitud mínima y se alcanza la máxima densidad de
reticulación. La fuerza adicional que se obtiene por el contenido mineral adicional es de
conformidad con el modelo de Reuss (Capítulo 2).
La estructura general del componente inorgánico de la matriz ósea es principalmente
hidroxiapatita; una pequeña cantidad de fosfato de calcio no cristalino también existe en el
mineral fase. Los cristales de hidroxiapatita en forma de placa, aproximadamente 400A de largo,
con un ancho comparable (200-350A) y 25-50A de espesor (Robinson y Watson, 1955, 1952;
Johansen y Stone, 1997), están incrustados en las fibras de colágeno con orientaciones
aproximadamente paralelas a la fibras. Esta molécula generalmente se puede encontrar alrededor
de las fibras de colágeno en un cristalino estructura. La matriz orgánica del hueso y los cristales
de apatita forman una unidad coherente que es vital para la función del tejido óseo. Las moléculas
de tropocolágeno crean centros heterogéneos para cristalización de los minerales óseos. Estos
centros generalmente se ubican en los puntos donde se encuentran más cabezas polares de fibrillas
de colágeno.
La estructura de la hidroxiapatita se puede derivar de la organización espacial de un pequeño
número de los iones constituyentes (Posner, Perloff y Diorio, 1958). La celda unitaria de esto es
un prisma rómbico derecha, cuando se apilan en la forma de una simple red hexagonal. La
longitud a lo largo de un borde del plano basal de las células ( un) es 9.432A y la altura de la celda
( DO) es 6.881A . La simetría espacial se simboliza como P6 3 / metro. Existe evidencia
considerable que indica que factores biológicos son importantes en el establecimiento del tamaño,
forma y orientación de los cristales óseos. los DO- eje de los cristalitos de apatita es paralelo a las
fibras de colágeno fi (Engstrom y Zetterstrom, 1951).
La base estructural para la estequiometría química observada de mineral óseo implica los dos
constituyentes principales, Ca y fosfato. El modelo de hidroxiapatita podría predecir que la
composición ideal de la apatita ósea debe ser Ca 5 , 3 OH, con Ca y fosfato en relación molar Ca
/ P de 1,67, 1,74 y 1,57 (Woodard, 1962; Eastoe, 1961). En estudios sobre la dinámica de la
mineralización, la relación calcio / fósforo es adoptada como mejor re fl eja la formación de
cristales de hidroxiapatita. La relación de calcio a fósforo en un cristal de hidroxiapatita ideal es
1,67: 1 y es ligeramente más baja en vivo condiciones (McLean andBudy, 1964). La dieta tiene
un efecto significativo sobre la mineralización del tejido óseo. El carbono / calcio más proporción
de fósforo refleja el grado towhich la matriz ósea está saturado con cristales de hidroxiapatita
(Krawczyk et al., 2007). Un valor de esta relación superior a 10 es típico y es indicativo de la
condición de mal o no mineralizado. Cuando el tejido fibroso hueso predomina el valor es por lo
general inferior a 5 y para la mayoría proceso de remodelación avanzada la proporción es de cerca
de 9.
El carácter físico de los huesos, incluyendo la morfología (Fratzl et al., 1993; Heywood et al.,
1990), las dimensiones y sus propiedades mecánicas. Estos parámetros de diferentes tejidos
mineralizados se han investigado durante muchos años. cristales de apatita fractura aislada estudió
con microscopía electrónica de transmisión se han demostrado para ser similar a plaquetas y, en
promedio, 50-100 nm o más larga y 25-50 nm de ancho. cristales relativamente recién deposición
son 4-6 nm de espesor. Los cristales están asociados con el colágeno en el hueso y la mayoría
de otros tejidos calcificante vertebrados, pero la relación espacial precisa entre estos dos
componentes es difícil de determinar. Un problema importante en este sentido es que la
microscopía electrónica, se utiliza para la imagen de los constituyentes, proporciona información
en dos dimensiones. aspectos tridimensionales se pueden incorporar mediante la aplicación de
electrones de baja tensión tomografía microscópica y las inserciones gráficas. Estos métodos han
demostrado una plaquetas apatita están orientadas aproximadamente en paralelo al otro extremo
a las fibrillas de colágeno fi. Los cristales se separaron por un mínimo de 4,2 nm.
Mientras que la información relativa a la morfología y dimensiones de cristales de apatita y su
localización y distribución, en relación con el colágeno, puede ser utilizado, tales datos se han
obtenido principalmente tendón fromavian y hueso lamelar.
Comparativamente están disponibles menos datos en relación con estos puntos en tejido óseo y
en particular en tejido óseo humano. El hueso reticular se diferencia de hueso laminar en la
organización de sus fibrillas de colágeno, su población de células y sus propiedades mecánicas.
El hueso reticular se define como que tiene fibrillas de colágeno distribuidas al azar y se deposita
solamente durante la formación inicial en la reparación de fracturas. La naturaleza biológica de
tejido óseo, incluyendo la morfología y organización detallada de sus cristales compuestos física
tejido, químicas y, necesita ser considerado para dilucidar los posibles mecanismos de
mineralización. Esto tiene aplicaciones en la biomecánica y la biomedicina. Se ha informado de
que bonemodulus y microdureza aumento de hueso perióstico a endoóseos hueso tejido en el
tejido fetal humano.
Los resultados experimentales (TEM y rayos X) parecen estar en buen acuerdo en que la
dimensión más pequeña de los cristales de apatita ósea es de aproximadamente 50A . una
considerable variación en la longitud parece existir; los valores reportados de TEM son
consistentemente más altos que los obtenidos a partir de estudios de hueso de rayos X ampliando.
Una posible explicación para esta observación es que los cristales de hueso aparecen subdividirse
en la dirección de alargamiento. Hay periodicidad de 50-60A (Fernández-Moran y Engstrom,
1957) a lo largo de la longitud de cristal como una varilla exhibieron subunidad de
aproximadamente 50A (Molnar, 1960). Estas observaciones (Ascenzi y Bonucci, 1966; Molnar,
1960) sugieren que los cristales de hueso se componen de cadenas de microcristales fusionados
en una relación extremo a extremo. un proceso de fusión tal sería en cuenta la variabilidad en
longitudes reportados y también puede dar cuenta de la vista divergente en forma. El estudio de
difracción de rayos X (Posner et al., 1963) reportaron que la dimensión más grande es
probablemente menor que 100A , Que es coherente con esta apatita ósea viewof como amosaic
de microcristales en lugar de un solo cristal de forma continua uniforme.
Los cambios en el tamaño de los cristales de hueso con la edad se han observado en los rayos X
huesos de rata en polvo (Menezel, Posner y Harper, 1965). El tamaño medio aumenta con la edad
del animal hasta la madurez. El crecimiento inicial de los cristales de apatita es bastante rápido,
que se produce en cuestión de minutos o menos (Eanes y Posner, 1965), con el tamaño medio de
los cristales al final de la precipitación siendo generalmente menor que la de los cristales en el
hueso maduro. Los cristales sintéticos, sin embargo, aumentan gradualmente de tamaño con el
envejecimiento posterior, hasta que exceden el tamaño medio de los cristales de hueso (Eanes,
1965). El crecimiento de los cristales con la edad en los sistemas sintéticos continúa
indefinidamente, aunque a reducidos progresivamente. El agua es necesaria para la maduración
de proceder en estos sistemas sintéticos.
Reduciendo la relación retarda agua / minerales crecimiento secundario y, en una fi cientemente
baja relación, maduración ya no puede ser detectado. Robinson (1966) ha hecho hincapié en el
hecho de que con la maduración el contenido mineral por unidad de volumen de los aumentos de
hueso enteras a expensas de agua en tejido desplazado. La relación agua / mineral, por lo tanto,
decreaseswith un aumento en el grado ofmineralization. Esta caída inwater withmaturation
contenido podría detener la maduración de los cristales de hueso y causar la constancia de tamaño
de cristal en el hueso maduro.
Macroscópicamente, el hueso consiste en tejido y mineral no cristalino amorfo anisotrópico fase
(Hancox y Boothroyd, 1965; Molnar, 1959; Fitton-Jackson y Randall, 1956; Robinson y Watson,
1955). La porosidad varía entre 5 y 95%, con la mayoría de los tejidos óseos que tiene una
porosidad muy baja o muy alta. Por consiguiente, hay dos tipos de tejido óseo. Uno es trabecular
o esponjoso con 50-95% de porosidad, que generalmente se encuentra en forma cuboidal huesos,
huesos planos y al final de los huesos largos. Los poros están interconectados y llenos de tejido
compuesto de vasos sanguíneos, nervios y diversos tipos de células. Si bien la función principal
es producir las células sanguíneas básicas, la matriz ósea tiene la forma de placas y puntales
llamados trabecular con un espesor de aproximadamente 200 my una disposición variable
(Martin, Burr y Sharkey, 1998). El segundo tipo es hueso cortical, con 5-10% de porosidad y un
tipo diferente de poros (Cowin, 1999). La primera evidencia para indicar que esta fase amorfa es
un componente principal del hueso el mineral proviene de la difracción de rayos X (Termine y
Posner, 1967; Harper y Posner, 1966) por analizando el patrón de intensidad de las porciones
cristalinas. También ha sido respaldado por varios otros autores (Robinson, Doty y Copper, 1973;
White et al., 1977). Se estima que el 40% (Harper y Posner, 1966) del mineral en el fémur de
humanos adultos, vacas y ratas no es cristalino. El contenido amorfo del hueso, sin embargo, varía
con la edad. Esta dependencia de edad en la fracción de mineral amorfo también se ha demostrado
mediante técnicas IR (Termine y Posner, 1966). La fase amorfa del hueso, como la apatita, se
supone que está compuesta de Ca fosfato y carbonato. Ciertos estudios de difracción de rayos X
indican que los cristalitos son como aguja, otros que son plaquetas. Hay evidencia que indica que
ambas formas son presente, dependiendo del sitio de formación. Hay tres niveles de porosidad,
todos contienen fluido óseo Estos incluyen la porosidad vascular asociada con los canales de
Volkmann y la Lúmenes de Havers (10 mm) y la porosidad canalicular lacunar asociada con el
líquido espacio que rodea los osteocitos (0.1 mm) y la porosidad de colágeno-hidroxiapatita
asociada con los espacios entre los cristalitos del mineral hidroxiapatita (20-60 nm). El
movimiento del fluido óseo en la porosidad de colágeno-hidroxiapatita es insignificante porque
la mayoría del hueso de agua en esa porosidad está ligada por la interacción con cristales iónicos
(Neuman y Neuman, 1958).
Uno no puede entender la estructura de una partícula amorfa a partir del conocimiento de la
organización espacial de un pequeño grupo de sus átomos constituyentes. Esto es porque los
átomos no son arreglado en una matriz regular y periódica que permitiría definir el espacio
completo ocupado por la partícula mediante simples repeticiones traslacionales de una estructura
básica de átomos y, por lo tanto, definer el tipo de celosía. Esto no significa que el ordenamiento
local de iones no existe en amorfo Fosfato de calcio. Sin embargo, hay suficientes variaciones
aleatorias en este orden, al pasar de un conjunto de coordinación local al siguiente, ese orden
periódico de largo alcance está ausente. No obstante, la organización espacial de los iones que
comprenden el material amorfo en el hueso el mineral es desconocido.
El mineral óseo no solo tiene una gran área superficial por unidad de peso, sino que su superficie
es químicamente reactivo con su entorno. Métodos de adsorción de gas a baja temperatura y rayos
X de ángulo pequeño la dispersión ha demostrado que la superficie del mineral óseo
desproteinizado humano y bovino Elementos de la biofísica ósea 15 oscila entre 100 y 200m2 g-
1. La gran magnitud de la superficie del mineral óseo proporciona una interfaz grande para
reacciones minerales.
Al medir los calores de adsorción de moléculas pequeñas en la superficie del hueso, se muestra
que el hueso tiende a unirse fuertemente con ciertas moléculas. De hecho, sintético pobremente
cristalizado la hidroxiapatita se ha utilizado durante mucho tiempo en columnas de adsorción
cromatográfica debido a la alta capacidad de unión de sus superficies para proteínas y
polinucleótidos específicos. Estudios en superficie la vinculación (Posner, Betts y Blumenthal,
1979) sugieren que probablemente exista un vínculo químico entre el mineral en el hueso y ciertos
grupos polares libres de colágeno. La mineralización ósea es una proceso mediado por células en
el cual los eventos complejos tienen lugar secuencialmente (Wuthier, 1982). Se ha informado
(Lawrence et al., 1994) que el proceso de mineralización del hueso equino es casi completo (76%)
a los doce meses de edad y que el contenido mineral óseo del equino tercer metacarpiano no
difiere según el sexo.Las amplitudes y frecuencias del esfuerzo de cizalladura del fluido en el
hueso se pueden determinar teóricamente a partir de parámetros de carga fisiológicos conocidos.
Aplicando la teoría de la poroelasticidad de Biot a hueso, el rango predicho de tensión de
cizalladura de fluido in vivo varía de 0,8 a 3 Pa debido a la carga, con cepas inducidas que varían
entre 1000 y 3000 m (Cowin, 1999; Weinbaum et al., 1994). Varios estudios in vitro (Bacabac et
al., 2004; Bakker et al., 2001; Chen et al., 2000; Frangos y Johnson, 1995; Jacobs y otros, 1998;
Johnson, McAllister y Frangos, 1996; Klein-Nulend et al., 1995a, 1995b, 1995c) han confirmado
que este rango de magnitudes de esfuerzo cortante fluido es capaz de estimular las células óseas.
Se ha sugerido que la tasa (determinado por la frecuencia y amplitud) en lugar de la magnitud
solo del estímulo carga aplicada se correlaciona con la formación de hueso (Bacabac et al., 2004;
Mosley y Lanyon, 1998; Turner, 1998). Esto implica que la formación de hueso se ve reforzada
por dinámico en lugar de carga puramente estático. Por lo tanto, tanto la amplitud como la
frecuencia de la carga parecen ser parámetros importantes para la formación de hueso. De hecho,
se ha demostrado que la baja magnitud (<10 metro mi), de alta frecuencia (10-1000Hz) de carga
puede estimular el crecimiento óseo e inhibir la osteoporosis por desuso (Rubin et al., 2001). De
alta amplitud, los estímulos de baja frecuencia son raros en las actividades de la vida diaria,
mientras que de alta frecuencia, los estímulos de baja amplitud son más comunes (Fritton et al.,
2000). Weinbaum et al. ( 1994) sugirieron que las cepas de baja amplitud posturales debido a la
contracción muscular podrían ser más eficaces que las cepas de baja frecuencia de gran amplitud
debido a la locomoción, en el mantenimiento de la masa ósea. Esto sugiere que las células óseas
sonsusceptibles de ser excitado por cepas posturales de baja amplitud debido a las contracciones
musculares, y también de gran amplitud, las cepas de baja frecuencia debido a la locomoción. Tal
comportamiento podría explicar por qué los astronautas en un ambiente de microgravedad pierden
masa ósea a pesar de ejercicio. La velocidad de carga parece ser un factor decisivo en la formación
de hueso y mantenimiento. Sin embargo, la naturaleza de hueso células respuesta a la velocidad
de carga que queda por entendido completamente. Alto impacto de la actividad física, incluyendo
saltos en direcciones inusuales, tiene un gran potencial osteogénico en los seres humanos
(Nordstrom, Pettersson y Lorentzon, 1998) y en ratas ovariectomizadas osteopenci (Tanaka,
Alam y Turner, 2002). Alta caída de impacto salta signi fi cativamente aumentar las tasas de
formación ósea en comparación con la de caminar la línea de base (Judex y Zernicke, 2000).
Además, una tasa inicial alto estrés, como en el paso aumenta prudentes fl UID tensión de
cizallamiento, se ha demostrado que estimula las células óseas de calota de rata neonatal. Por lo
tanto, la respuesta osteogénica a la actividad de alto impacto podría estar relacionado con la
respuesta de las células óseas a un aumento repentino (es decir, stresskick) en la tensión de
cizallamiento de fluido. Los bene fi osteogénico cios de actividad de alto impacto implican que
la respuesta de las células de médula a la tensión de cizallamiento de fluido es no lineal.
1.3 Clasificación de los tejidos del hueso
Se observan dos tipos de hueso en el esqueleto humano normal, maduro: hueso compacto y el
hueso esponjoso. Aunque macroscópicamente y microscópicamente diferentes, las dos formas
son idénticas en su composición química.

1.3.1 El hueso compacto

Compacto ósea (cortical) es una masa sólida que se encuentra a lo largo de los ejes de los huesos
largos (fémur, tibia, radio, cúbito) y es el componente principal de la FL en huesos (cráneo y
costillas). Tiene una estructura física extremadamente densa dispuestos sistemas como Haversian
y Volkmanns canales, que son responsables de proporcionar la nutrición celular. Debido a su
fuerza, hueso cortical juega un papel significativo en el apoyo del peso corporal y en la protección
de los órganos internos. Aproximadamente el 80% de la masa esquelética es hueso cortical. En
general, el hueso compacto es las capas superficiales ivorylike del hueso maduro.

El hueso compacto o cortical se puede dividir en tres categorías principales: huesos de osteones
primaria, huesos de osteones secundarios y los huesos de la superficie. Huesos de osteones
primarios se forman en los túneles vasculares del hueso esponjoso como cilindros y que están
estructurados debido a la fusión del cartílago fi ne esponjoso y huesos de membrana de sujetos
jóvenes. Huesos de osteones secundarios se establecen durante el proceso de remodelación en los
túneles que se abren por las actividades degradantes del hueso. Estos aumentan gradualmente
durante la vida adulta como resultado de la remodelación. La remodelación interna es muy activo
en la infancia, pero ralentiza durante las edades más avanzadas, siendo más bajo en alrededor de
los 30 años (Pauwels, 1948). Huesos de superficie son la formación primaria de hueso sólido en
las superficies medulares y del periostio de cualquier eje de hueso existente.

La sección transversal del eje de un hueso largo puede dividirse en las siguientes áreas. Una
décima parte de la más externa del grosor del eje se compone de láminas de aproximadamente
circunferencial, el interior, al lado de la médula ósea tienden, para ser esponjoso. El espesor entre
el exterior y la parte interior consta de los osteones secundarios, canales de Havers, laminillas
intersticial, vasos sanguíneos, y así sucesivamente. Los osteones secundarios también se llaman
theHaversian System- su mayoría se ven como cilindros huecos en sección transversal. El tubo
interior de la osteon se llama el canal de Havers y la estructura de laminillas concéntricas. Por lo
general, los osteones están hechos de 5-30 laminillas concéntricas. En los procesos de
regeneración o remodelación, el hueso existente es primer eliminado por los osteoclastos en una
manera circular y luego linedwith laminillas concéntricas partlymineralized. El contenido mineral
de estos aumentos laminillas al aumentar el tiempo y la mineralización completa puede tardar un
tiempo muy largo. Por lo tanto, la sección transversal de un hueso compacto contiene osteones de
diferentes edades. Durante la formación de newosteon, algunos de los viejos osteones con formas
irregulares se encuentran en las secciones de laminillas intersticiales. Algunos de los osteones de
mayor edad pueden haber sido parcialmente excavado y se reemplazan durante la nueva
formación de osteones.

1.3.2 hueso fino esponjoso

En comparación con el hueso cortical, hueso esponjoso (trabecular / esponjoso) es similar a una
malla, FI considerablemente hueso se encuentra principalmente en la vertebral de la columna
vertebral y en las epífisis de los huesos largos. Huesos esponjosos finos se encuentran en el
segundo centros de osificación del esqueleto fetal e inducen nuevos huesos de naturaleza
patológica. En general, consisten en haces de hueso con una estructura de nido de abeja que
abarcan los espacios intertrabeculares que contienen ambos vasos sanguíneos y células. Las
pequeñas espículas de matriz sólida en el hueso esponjoso se denominan trabéculas; Por lo tanto,
el hueso esponjoso es a menudo llamado hueso trabecular.
En general, hay dos tipos de los huesos de esponjosa. La diferencia en su estructura depende del
lugar donde se forma el hueso. Si se forma en el cartílago, se llama definir el hueso esponjoso del
cartílago, mientras que si se encuentra cerca de la membrana se llama membrana definir hueso
esponjoso. La estructura esponjosa interna de muchos huesos, especialmente los huesos largos de
la pierna, contribuye a su fuerza con una pequeña cantidad de material.

1.3.3 Hueso Grueso esponjoso

Hueso esponjoso gruesa tiene una estructura similar a la del hueso compacto, con algunas
excepciones. Contiene menos células óseas y menos osteones. Las células se nutren de los vasos
en los espacios medulares intertrabeculares, porque el sistema de canales de Havers no es capaz
de suministrar sangre a las células.
La figura 1.3a muestra la disposición de hueso cortical y trabecular en el fémur proximal, donde
el hueso cortical denso exterior del eje femoral encierra la estructura trabecular fi ner del hueso
esponjoso. Las trabéculas han adoptado una alineación preferencial a lo largo de la dirección de
respuesta osteogénica a una carga mecánica. Esto es debido a la electronegatividad es una
indicación de la región de crecimiento. Se ha documentado en el hueso compacto en secciones
transversales de diáfisis (Pauwels, 1976; Radin et al., mil novecientos ochenta y dos; Currey,
1964; Lanyon y Rubin, 1985; Martin y Burr, 1989; Hou et al., 1990; Bruto et al., 1997; Lieberman
y Crompton, 1998; Martin, Burr y Sharkey, 1998).

1.4 Laminación
Dentro de cada laminilla de los osteones, las fibras de colágeno tienen una dirección dominante;
esta dirección varía de una lamela a la siguiente, dando el efecto de una familia de hélices
coaxiales de diferentes ángulos de hélice. En general, se supone que hay tres tipos de disposición
de fibras en los osteones. El primero tiene las fibras en todas las laminillas aproximadamente
paralelas al eje del osteón (Ángulo de 90 hélices). El segundo tiene las fibras en laminillas alternas
longitudinales y circunferenciales (ángulo de hélice alterna entre 90 y 0). El tercero tiene las fibras
inclinadas en cada laminillas pero en direcciones opuestas en lamelas sucesivas (el ángulo de
hélice alterna entre más y menos aproximadamente 45).
Los huesos son heterogéneos en su organización y se pueden dividir en dos estructuras
estructurales distintas regiones. En la superficie externa está el periostio, que es la fuente de las
células responsables de crecimiento en el ancho del hueso Adyacente a esto está el hueso cortical
y en la superficie interna del hueso, adyacente a la cavidad medular, es hueso trabecular. Las
superficies internas del hueso están cubiertas por células que forman el endostio. Tanto el hueso
trabecular como el cortical están hechos de laminillas calcificadas en el que están incrustados los
osteocitos. Los osteocitos están unidos por una red de no clasificados canales denominados
canalículos (Figura 1.7a y b).
Figura 1.7 (a) Esquema de osteocitos; (b) modelo del sistema Haversian canal-laguna-
canalículos.

En el hueso cortical, los canalículos están vinculados a los canales de Havers en los que el hueso
la vasculatura reside (Figura 1.8a). Alrededor de los vasos sanguíneos hay anillos concéntricos
de hueso laminar, que forma una unidad denominada osteon o sistema de Havers. El Haversian
los canales corren paralelos al eje del hueso y surgen a través de la remodelación ósea. Los
recipientes penetrar el hueso desde el periostio a la cavidad de la médula a través de Volkmann s
transversal canales Las superficies óseas están cubiertas con células, que incluyen células de
revestimiento de hueso latentes, osteoblastos y osteoclastos. Al igual que las células del
revestimiento óseo, los osteocitos son osteoblastos inactivos que son no enterrado en hueso nuevo
Permanecen en la superficie durante los pasos de formación de hueso y pueden ser reactivado en
respuesta a estímulos químicos o mecánicos (Miller y Jee, 1992). Ellos se encuentran en lagunas
(Cowin, 1999) y se comunican con el resto de las células a través de canalículos (Figuras 1.7b y
1.8b). Muchos autores (Cowin, Moss-Salentijn y Moss, 1991; Lanyon, 1993; Burger, 2000;
Skerry et al., 1989) sugieren que los osteocitos son células mecano receptoras que controlar la
remodelación ósea, pero esto necesita confirmación adicional. Además, se supone que los
osteocitos, las únicas células incrustadas en la matriz ósea, se ven afectadas por procesos que
dañan la matriz ósea, interrumpiendo su comunicación a través de canalículos y por lo tanto
afectando su intercambio metabólico. Por lo tanto, el micro daño de fatiga puede crear una
situación que se asemeja desuso a nivel del cuerpo de la célula osteocítica y conduce a la
remodelación ósea comenzando con reclutamiento de osteoclastos. Se forma un modelo de
cartílago del hueso conocido como el cartílago análogo, que es aproximadamente la misma forma
que el hueso final. El cartílago análogo está hecho de cartílago células con una matriz intercelular
inmadura circundante. En los huesos largos, durante las primeras etapas de la conversión en
huesos, las células de cartílago en la parte central del eje aumentan su tasa de proliferación,
agrandamiento y se vuelven hipertróficos. Los vasos sanguíneos penetran en este alterado
cartílago y promover la actividad osteogénica. Las células osteogénicas tienen la capacidad de
cambiar
d

Figura 1.8 (a) y (b) representación esquemática de la anatomía del hueso a nivel microscópico;
(c) hueso bajo flexión, mostrando una carga negativa en la superficie cóncava y una carga positiva
en el convexo superficie: las polaridades se revertirán si se invierte la dirección de flexión su
función, y el nombre dado a una celda depende de su actividad en ese momento.
Células en el proceso de establecer una matriz osteoide, que se calcifica rápidamente, son los
osteoblastos. Cuando las células se unen para formar células multinucleadas, que eliminan el
hueso, se las conoce como osteoclastos (Figura 1.9 a y b). Sus células precursoras han recibido
varios nombres, uno es macrófago.

El proceso de reemplazar el cartílago por hueso después de la penetración vascular se conoce

como encondral osificación. Esto procede de las regiones centrales del eje hacia los extremos, las
epífisis.
Cuando el frente de osificación que avanza alcanza la región epifisaria, entonces la osificación
comienza por separado dentro de las epífisis, para formar el núcleo óseo secundario. Durante
infancia una región del cartílago permanece en cualquier extremo de los huesos largos, entre la
epífisis y la metáfisis Se encuentra en un estado altamente organizado, contiene células que
proliferan vigorosamente y se conoce como el cartílago de crecimiento epifisario, o a veces la
placa de crecimiento epifisario..

La regulación de este proceso es la aplicación de fuerzas físicas, que pueden actuar directamente
o indirectamente. La zona del cartílago de crecimiento más cercana a la epífisis es la zona
germinal o de reposo. Es similar al cartílago análogo. Luego viene la zona proliferativa con
columnas de activos células que se dividen rápidamente Estos se agrandan y forman una matriz
calcificable que se establece sobre el parte estructural principal de la matriz intercelular. En las
etapas de crecimiento más rápido, se agrandan más para formar la zona hipertrófica. A medida
que se produce la osificación encondral, cada hipertrófico el espacio es invadido por un vaso
sinusoidal que avanza. Cuando la tasa de crecimiento lo permite, el cartílago puede eliminarse sin
ampliación de las células al estado hipertrófico. Los el modo de eliminación tiene lugar por células
multinucleadas conocidas como condroclastos. Estos se unen de células similares a las que
formaron los osteoclastos. Los diferentes nombres denotan la función diferente. En otros casos,
la osificación encondral tiene lugar con la formación de trabéculas óseas Pueden organizarse muy
regularmente durante el período de rápido crecimiento que se acompaña de actividad de
condroclastos. Estas trabéculas ocupan el metafisario región del hueso.

Durante el crecimiento, mientras que el cartílago de crecimiento epifisario proporciona el

crecimiento en longitud, hay también es un aumento en el diámetro del eje de los huesos largos.
Newbone se establece en el exterior parte de la corteza, la superficie del periostio, mientras que
al mismo tiempo se elimina el hueso del interior superficie de la corteza, la superficie endosteal.
En el caso del cartílago de formación perióstica de hueso es no formado como una etapa
intermedia en el proceso. Cambios en la forma y distribución del el tejido óseo ocurre tanto antes
como después de que el crecimiento haya cesado, por el proceso de remodelación. Uno de los
principales factores que regulan este proceso es la aplicación de fuerzas físicas, que pueden actuar
ya sea directamente en las paredes de los vasos sinusoidales en el hueso o indirectamente al alterar
el flujo sanguíneo y presión En el primer caso, la remodelación consiste en la eliminación de
trabéculas seguidas por la formación de nuevos en posiciones bastante diferentes. Este último
frecuentemente conduce a formación de osteones en el hueso cortical en el eje. Más generalmente,
este tipo de hueso es conocido como hueso compacto Durante la formación de osteones hay una
proliferación de vasos, con acompañamiento osteoclastos. Este canal, un canal de Haversian, se
rellena en parte con hueso nuevo abajo concéntricamente alrededor de los vasos.
Cuando se deposita hueso cortical o trabecular, los osteoblastos surgen de las paredes de los vasos,
y están dispuestos en filas. El hueso cortical que se ha formado de esta manera en una matriz
regular se conoce como hueso laminar Está presente en los niños, pero cuando hacen suficiente
ejercicio todo se convierte en el hueso osteonal para cuando los cambios en el adolescente estén
completos. Pequeños animales, como conejos, tienden a retener una estructura ósea lamelar
durante toda su vida.
Figura 1.9 (a) Probables vías de transducción de señales: (i) osteoclastos resorben hueso en
trabecular ubicaciones de superficie; (ii) los osteocitos detectan una señal mecánica debido a la
transferencia de carga externa a través de la arquitectura; la señal se transfiere a la superficie
trabecular, donde (iii) los osteoblastos son iniciado desde el hueso. (b) Respuesta celular al
estímulo óseo
Hueso, tanto la médula, entre las trabéculas y los canales de Havers en hueso compacto son vasos
sinusoides, que son de diámetro variable. En el mundo normal, aproximadamente 1 de cada 10 de
estos es abierto en cualquier momento dado. Estos vasos sanguíneos tienen una cubierta de
membrana basal o retículo y celdas de enthotheliad aplanadas se ven a intervalos en sus paredes.
Dondequiera que estas sinusoides los vasos se forman en el cuerpo, ya sea en el hueso o en el
bazo y el hígado, su hematopoyético la actividad es posible Sus células solo actúan como
precursores óseos en presencia de una sustancia conocida como el factor osteogénico. Otros vasos
sanguíneos, ya sean arterias o venas, tienen movimientos sustanciales paredes. Incluso los
capilares pequeños tienden a tener una capa continua de células sobre su sótano membrana.
Durante la proliferación, los vasos sinusoides y los capilares muestran características similares.
Los nervios se encuentran acompañando a las arterias.
El final de los huesos largos está cubierto por el cartílago articular, mientras que entre los dos
superficies articulares, en una articulación, es el líquido sinovial, las superficies restantes del
fluido que contiene la cavidad está ocupada por la membrana sinovial. Células en la superficie de
la la membrana sinovial secreta el líquido sinovial. El eje del hueso está cubierto por una funda
de tejido conectivo llamado periostio y fuera de esto nuevamente generalmente hay músculos.
Los puntos de unión del músculo al hueso se conocen como inserciones musculares. El tejido que
rodea el cartílago de crecimiento se conoce como el anillo pericondrial y el tejido fibroso
rodeando aquellas partes del cartílago articular que no están en contacto con el líquido sinovial
se llama el pericondrio.
Los arreglos alrededor de otros huesos son de un tipo relacionado. Entre los cuerpos vertebrales
en el columna vertebral son los platos intervertebrales. Cada lado de una placa de extremo de
cartílago, en el niño en crecimiento, actúa como un cartílago de crecimiento, mientras que en el
adulto tiene muchas de las características de articular o hialino cartílago. La parte central del disco
es un tipo de fibrocartílago conocido como el núcleo pulposo y que lo rodea es un tejido fibroso
orientado conocido como el anillo fibroso del hueso en los cuerpos vertebrales. Una parte de esto
está formada por la osificación encondral, mientras que el resto es formado por osificación
perióstica. Toda el área de un cuerpo vertebral normal está ocupada por hueso trabecular
rodeado de tejido hematopoyético.

1.4.1 El cemento
El cemento puede considerarse como la fase continua amorfa en la que el discreto las fibras y los
cristales inorgánicos están incrustados. En esencia, lo que queda después de eliminar las fibras y
la fase inorgánica constituye el cemento. Este cemento se compone principalmente de
mucopolisacáridos, glicoproteínas, lípidos, carbonato y citrato. Los otros constituyentes incluye
sodio, magnesio y flúor. La sustancia base y las líneas de cemento son hechos de cemento y
muestran un comportamiento viscoso y plástico.

1.5 Papel del agua en el hueso

Al lado del mineral, el agua ocupa la mayor fracción de volumen en el hueso. Es probable
debido a esto que la naturaleza y el papel del agua en los tejidos calcificados ha sido un tema de
investigaciones serias (Neuman y Neuman, 1958; Robinson y Elliot, 1957; Timmins y Wall,
1977).
El agua no solo reside dentro de los canales vasculares, lagunas y canalículos, sino que también
existe dentro de la matriz de colágeno y la apatita mineral (es decir, matriz extracelular). El
estimado el contenido máximo de agua en el espacio canalicular vascular-lacunar es del 12% del
volumen total de hueso, un valor superior al 8% calculado por otros (Zhang, Weinbaum y Cowin,
1998). Robinson (1960) informó que el agua podría existir en dos fracciones, una expulsada a 50
C, asociado con el osteoide vascular de la médula, y el otro expulsado a 100 C, asociado con la
matriz calcificada. La distribución del agua en el hueso no solo existe como agua móvil en los
poros, sino también tiene otras formas, que interactúan con el tejido óseo a diferentes niveles de
energía.
El agua interactúa con el colágeno y las fases minerales del hueso de varias maneras. Primero, el
la polaridad del agua facilita su unión con los grupos hidrófilos de la proteína de colágeno
(Glicina, hidroxiprolina, carboxilo e hidroxilisina) y los grupos cargados, PO4- o CA2 de mineral
óseo En segundo lugar, los estudios sobre la hidratación del tejido colagenoso (duramadre
humana) y tendones de cola de rata) con espectroscopia mecánica dinámica indican que el agua
se une con colágeno en dos niveles (Nomura et al., 1977; Pineri, Escoubes y Roche, 1978). Así,
el colágeno tiene agua estructural y agua flojamente ligada. Los primeros resultados de hidrógeno
unión dentro de la triple hélice de moléculas de colágeno (debido al grupo hidroxilo de
hidroxiprolina) y requiere más energía para eliminar que la última, que surge de enlaces de
hidrógeno con las cadenas laterales polares de fibrillas de colágeno. En tercer lugar, hay dos tipos
de interacción del agua en la fase mineral, agua de la red y agua en la superficie. Ambos rayos X
espectroscopia de difracción e infrarrojo (IR) de apatitas precipitadas sintéticas tratadas
térmicamente descubrió que el agua ligada a los cristales de la superficie se pierde a una
temperatura más baja (<200 C) que el agua insertado en la estructura reticular (entre 200 y 400
C) (Le Geros, Bonel y Legros, 1978). No obstante, las intensidades de los espectros de la
resonancia magnética nuclear de ambas superficies el agua y el agua de la red disminuyen cuando
el hueso se seca hasta 120 C, con más agua reticulada permaneciendo a temperaturas más altas
(Casciani, 1971). En función de las características energéticas de agua con colágeno y minerales,
se sugiere que la eliminación de agua del hueso está relacionada con nivel de energía de la
siguiente manera: (i) las moléculas de agua móviles requieren menos energía para evaporarse que
agua sobre las superficies óseas, (ii) la eliminación del agua flojamente unida (a través de enlaces
de hidrógeno) requiere menos energía que las moléculas de agua atrapadas dentro de las
moléculas de colágeno, que a su vez, requiere una energía similar o menor que las moléculas de
agua ligadas a las cargas superficiales de apatita mineral (de naturaleza más iónica) y (iii) agua
que está incrustada en el enrejado de hidroxiapatita (aproximadamente 35 mg de agua por gramo
de mineral más covalente en la naturaleza) requiere la energía más alta para desalojar (Neuman y
Neuman, 1958).
Esta agua no puede ser desplazada por simple secado a 100 ° C. El trabajo de Timmins y Wall
(1977) indica que la eliminación de agua por deshidratación térmica es bastante gradual. Neuman
yNeuman (1958) ha señalado además que hay una capa de hidratación de 10 nm de espesor (unida
agua) retenido en centrífugas de 10 000 g alrededor de cada cristal de hidroxiapatita.
En el estado no mineralizado, ya que la matriz ósea es depositada por los osteoblastos, las fibras
de colágeno producido contienen una gran fracción de volumen de agua (hasta 60%). Durante la
calcificación, mientras los cristales de apatita se depositan en la matriz orgánica, el agua osteoide
se desplaza gradualmente y reducido a una fracción de volumen del 20%. El spin-celosía y los
tiempos de relajación spin-spin de protón y deuterón (agua adsorbida en fibras de colágeno)
disminuyen con la disminución de agua contenido. Al comparar estos cambios con el cambio en
la división cuadripolar de agua, se concluye que los tiempos de relajación más cortos
corresponden a un mayor grado de ordenación para agua en colágeno. Esta fracción cae al 10%
en hueso senil (Robinson, 1952), que corresponde a fuerza de impacto reducida en la vejez. Por
lo tanto, es plausible que el volumen ocupado por mineral no puede variar de manera
independiente de la del agua unida al colágeno ya que el volumen total para ser preservado Por
lo tanto, cualquier cambio en la fracción mineral dará como resultado un cambio correspondiente
en la fracción de agua. Se ha sugerido (Fung y Tautmann, 1971; Chapman et al., 1971) que una
pequeña fracción de agua adsorbida en colágeno está altamente ordenada y el resto se mueve
isotrópicamente. Puede ser especuló que las moléculas de agua ordenadas tendrían un tiempo de
correlación más largo y relajarse debe ser más rápido que las moléculas de agua isotrópicas y un
cambio en su relación causaría un cambio en los tiempos de relajación observados. El tiempo de
relajación de la retícula (T1) disminuye con Disminución de la cantidad de agua en el colágeno.
El tiempo de relajación spin-spin (T2, para 2 H2O en colágeno) también disminuye con la
disminución del contenido de agua. Los tiempos de relajación son fuertemente dependiente de la
frecuencia.
El agua débilmente asociada es lo que se conoce como agua a granel (agua libre) que llena los
poros de la matriz calcificada que forman el sistema Haversiano y lacuno-canalicular. Es esta
fracción de agua que se ha demostrado que confiere el visco elástico único propiedades del hueso,
que en gran medida se pierden después del secado. En su estado natural totalmente hidratado
estado, la deformación inducida por el estrés sobre la aplicación de una carga es amortiguada por
la resistencia fuerzas experimentadas por el fluido en el sistema lacuno-canalicular (Garner et al.,
2000). En particular, el estado de enlace del agua intersticial depende de su proximidad a la
superficie y por lo tanto, se espera que sea mayor en los canalículos que miden menos de 1 mm
de diámetro. Esta agua tiene un papel crítico adicional durante la mineralización y
desmineralización los iones necesitan ser transportados hacia y desde los sitios de osteoide. El
agua proporciona así un medio para el transporte iónico impulsado por flujo y difusión (Neuman
y Neuman, 1958). El estudio del poro la dinámica del agua puede proporcionar una visión
detallada de los fenómenos de transporte que ocurren dentro del matriz. También es posible que
el flujo de fluido inducido por la presión a través del canal laguna-canalicular El sistema es un
posible mecanismo de mecano transducción que regula la formación ósea (Figura 1.10).

Figura 1.10 Efectos de diferentes parámetros mecánicos y sus gradientes, para la densidad de
energía de tensión (SED) Un alto gradiente de deformación volumétrica favorece el flujo de
líquido (Ruimerman et al., 2005)