VADEMECUN DE FARMACOLOGIA

Cardona Vélez Diyania

ESCUELA ENFERMERIA DEL VALLE

AUXILIAR TÉCNICO EN ENFERMERÍA
SEGUNDO SICLO
CALI – VALLE DEL CAUCA
ABRIL 2018
 TABLA DE CONTENIDO

ANTIBIOTICOS
1. PENICILINAS
INTRODUCCION… Pág. 2 1.1 PENICILINA CRISTALINA… Pág.
102
ANALGESICOS 1.2 PENICILINA PROCAICA Pág.
1. NARCÓTICOS 106
1.1 CODEINA… Pág. 3 1.3 PENICILINA BENZATINICA Pág.
1.2 MORFINA... Pág. 8 108
1.3 OXICODONA… Pág. 11 1.4 AMPICILINA… Pág. 110
1.4 MEPERIDINA… Pág. 14 1.5 AMOXICLINA… Pág. 112
1.5 TRAMADOL… Pág. 16 1.6 AMPLICICLONA+SULBANCAM
2. NO NARCOTICOS … Pág. 114
2.1 ACETAMINOFEN… Pág. 18 1.7 AMOXACILINA+ACIDOCLAVUL
2.2 ACIDO ACETILSALICILICO… ANICO… Pág. 115
Pág. 21
1.8 DICLOXACLINA… Pág. 117
2.3 DIPIRONA… Pág. 26
2. CEFALOSPÓRINA
2.4 IBUPROFENO… Pág. 28
2.1 CEFALOTINA… Pág. 121
2.5 DICLOFENACO… Pág. 30
2.6 PIROXICAM… Pág. 34 2.2 CEFAZOLINA… Pág. 123
2.7 NAPROXENO… Pág. 37 2.3 CEFRADINA… Pág. 125
2.4 CEFALEXINA… Pág. 126
ANTINEOPLACIDOS 2.5 CEFACLOR… Pág. 129
1. AZATIOPRINA… Pág. 41 3. CARBAPEBESMS
2. BLEONICINA… Pág. 44 3.1 IMIPENEM… Pág. 131
3. CICLOFOSFAMIDA… Pág. 48 3.2 MEROPENEN… Pág. 134
4. CIPROTERONA…. Pág. 51 4. AMINOGLICOSIDOS
5. CISPLATINO… Pág. 54 4.1 GENTAMICINA… Pág. 136
6. CITARABINA… Pág. 56 4.2 AMIKACINA… Pág. 138
7. VINCRISTINA… Pág. 58 4.3 ESTREPTPMICINA…Pág. 141
8. VINBLASTINA… Pág. 61 4.4 NEOMICINA… Pág. 142
9. TAMOXIFENO… Pág. 63 4.5 TOBRAMICINA… Pág. 144
10. METOTREXANO… Pág. 65 5. QUINOLONAS
11. MELFALAN… Pág. 72
5.1 ACIDO NALIDIXICO… Pág. 146
5.2 NORFOXACINA… Pág. 147
ANTIHIPERTENSIVOS
5.3 CIPROFLOXINA… Pág. 150
1. AFALMETILDOPA…. Pág. 74
5.4 LEVOFLOXACINA... Pág. 153
2. PROPRANOLOL… Pág. 76
6. MACROLIDOS
3. METOPROLOL… Pág. 81
6.1 ERITROMICINA… Pág. 156
4. VERAPAMILO… Pág. 83
6.2 AZITROMICINA… Pág. 159
5. AMLODIPIDNO… Pág. 88
6.3 CLARITROMICINA… Pág. 161
6. NIFEDIPINO… Pág. 90
7. LINCOSAMIDAS
7. CAPTOPRIL… Pág. 94
7.1 LINCOMISINA… Pág. 164
8. LOSARTAN… Pág. 97
7.2 CLINDAMICINA… Pág. 131
9. FUROSEMIDA… Pág. 99 8. RAFAMICINAS… Pág. 171
9. TETRACICLINAS
9.1 TETRACICLINA… Pág. 172
9.2 DOXICICLINA… Pág. 174
10. SULFONAMIDA… Pág. 178

1
 INTRODUCCION

El presente trabajo comprendelas nociones elementales de los medicamentos

generalmente más conocidos en el ámbito de la farmacología. Con el fin de facilitar
dicha información a la hora de nececesitarla, de este modo se tienen una guía de
los medicamentos elaborada por mi misma. Lo que facilita el aprendizaje y ayuda
más a la asimilación del conocimiento.

La farmacologia es la ciencia que estudia la composición, las propiedades y la

acción terapéutica de los medicamentos.
Un medicamento es definido como todo componente o sustancia creada para
intervenir en los procesos patológicos y funcionales que puedan desarrollarse en
el organismo.

En el contenido del trabajo se puede encontrar cada medicamento conforme a sus

acciones farmacológicas o bien por sus efectos terapéuticos, sean estos:
Analgesicos, Antineoplacidos, Antihipertensivos, y Antiobioticos. Cada uno de
estos medicamentos se pueda consultar en el vademecún está clasificado por:
 INDICACIONES TERAPEUTICAS
 FORMULAS
 FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
 CONTRAINDICACIONES
 PRECAUCION
 REACCIONES ADVERSAS.
 EMBARAZO Y LACTANCIA
 DURACIÓN
 MECANISMO DE ACCION

2
 durante 4-6 horas. Actividad antitusiva
ANALGESICOS pico se alcanza a las 1-2 horas de la
administración oral y puede durar 4-6
horas.
1. NARCOTICOS
La codeina se une escasamente a las
1.1 CODEINA proteínas del plasma (aproximadamente
7%). El metabolismo es principalmente
hepático por glucuronidación y por medio
de las vías secundarias de O-
desmetilación a la morfina y la N-
desmetilación a norcodeine. La morfina
libre sólo representa alrededor del 3.2%
de la AUC de la codeína. El metabolismo
de la morfina está mediado por la
isoenzima del citocromo P450 2D6
(CYP2D6). Los pacientes con una
deficiencia de CYP2D6 o aquellos que
reciben inhibidores de esta enzima no
FORMULAS serán capaces de convertir la codeína a la
morfina y pueden no experimentar una
● COMPR. 30mg codeisan
respuesta analgésica a la codeína. La
● JARABE 20mg / 15ml conversión local en el SNC de la codeína
a la morfina a través de CYP2D6 puede
INDICACIONES TERAPEUTICAS explicar el efecto analgésico de la codeína
pesar de los bajos niveles plasmáticos de
- Tratamiento del dolor. morfina. La semi-vida de eliminación
- Tratamiento de la tos oscila entre 3-4 horas para la codeína y es
de 2 horas para la morfina. La eliminación
FARMACOCINETICA se produce por vía renal como fármaco
FARMACODINAMIA inalterado, norcodeina y morfina libre y
conjugada. Se excretan en las heces
La codeína se administra por vía oral o cantidades insignificantes.
parenteral. La farmacocinética de la
codeína es independientemente del tipo CONTRAINDICACIONES
de sal, ya sea fosfato o sulfato. La codeína
es bien absorbida después de la Hipersensibilidad a codeína o derivados;
administración oral o parenteral. El inicio EPOC, ataques agudos de asma,
de acción se produce dentro de los 10-30 depresión respiratoria; pacientes con íleo
minutos después de la administración paralítico o en riesgo; diarrea asociada a
intramuscular y 30-60 minutos después colitis pseudomembranosa causada por
de la administración cefalosporinas, lincomicinas o penicilinas,
ni en diarrea causada por intoxicación
Oral. Los efectos analgésicos máximos se hasta que se haya eliminado el material
alcanzan después de 30 a 60 minutos tóxico del tracto gastrointestinal; niños <
después de la administración 12 años ; pacientes < 18 años que vayan
intramuscular y 60 a 90 minutos después a ser intervenidos de amigdalectomía
de la administración oral y se mantienen /adenoidectomía por síndrome de apnea

3
obstructiva del sueño, debido al
incremento de riesgo de presentar
reacciones adversas graves; lactancia;
metabolizadores ultra-rápidos.
DOSIS
Administración oral:
 Adultos: 15 a 60 mg por vía oral cada
4-6 horas durante todo el día. La dosis
máxima diaria no debe exceder de
360 mg/24 horas.
 Ancianos: pueden requerir dosis
reducidas (Ver dosis para adultos).
 Niños > 1 año: 0,5-1 mg / kg o 15
mg/m2 PO cada 4-6 horas.
 Niños < 1 año: dosis segura no se ha
establecido.
Administración parenteral:
 Adultos: 15 a 60 mg SC o IM cada 4-6
horas. La dosis máxima diaria no debe
exceder de 360 mg / 24 horas
 Ancianos: puede requerir dosis
reducidas (Ver dosis para adultos).
 Niños > 1 año: 0,5-1 mg/kg o 15 mg /
m2 (máx: 60 mg) SC o IM cada 4-6
horas.
 Niños < 1 año: dosis segura no se ha
establecE
PRECAUCION
Ancianos, debilitados; deterioro de
función hepática, renal o cardiaca;
hipertrofia prostática, estenosis uretral,
insuficiencia adrenal (enf. de Addison),
trastornos intestinales obstructivos o
inflamatorios, hipotiroidismo, esclerosis
múltiple, colitis ulcerosa crónica,
afecciones de la vesícula biliar y enf. que
cursen con disminución de la capacidad
respiratoria; trastornos convulsivos; en
tto. prolongado riesgo de dependencia
física y tolerancia, suspender
gradualmente. Puede enmascarar el
4
curso clínico de tto. craneoencefálico y
dificultar el diagnóstico o la evolución
clínica de procesos abdominales agudos.
No se recomienda en niños en los que
pueda existir un compromiso de la
respiración como es el caso de trastornos
neuromusculares, patología respiratoria o
cardiaca grave, infecciones pulmonares o
de vías aéreas superiores, trauma
múltiple o aquellos que hayan sido
sometidos a procedimientos quirúrgicos
extensos
REACCIONES ADVERSAS.
Los agonistas opiáceos presentan el
potencial de abuso, aunque el verdadero
riesgo de este fenómeno es
extremadamente bajo. Sin embargo, la
dependencia fisiológica, tendrá lugar
durante la terapia con agonistas opiáceos
crónica como lo demuestra un síndrome
de abstinencia que ocurre después de la
interrupción brusca de la droga en estos
pacientes. Los síntomas de abstinencia
incluyen náuseas y diarrea, tos, lagrimeo,
bostezos, estornudos, rinorrea,
sudoración profusa, los músculos
crispados, dolor abdominal y
músculos/calambres, sofocos y fríos, y
piloerección. También se pueden
presentar elevaciones en la temperatura
corporal, de la frecuencia respiratoria, la
frecuencia cardíaca y la presión arterial.
Sin tratamiento, la mayoría de los
síntomas se resuelven dentro de 5-14
días. Sin embargo, puede ocurrir un
síndrome de abstinencia secundaria o
crónica que puede durar 2-6 meses,
caracterizada por insomnio, irritabilidad y
dolores musculares. Cuanto más corto es
el comienzo y la duración de la acción del
agonista opiáceo, mayor es la intensidad
y rapidez del inicio de los síntomas de
abstinencia.
El uso rutinario de los agonistas opiáceos
por una mujer embarazada puede
conducir a la depresión y los síntomas de
abstinencia respiratorios en el recién
nacido. Los síntomas de abstinencia en el
recién nacido ocurren 1-4 días después
del nacimiento e incluyen temblores
generalizados, hipertonía con cualquier
forma de estímulos táctiles, insomnio,
llanto excesivo, vómitos, diarrea,
bostezos y fiebre. Es importante
diferenciar la dependencia fisiológica, que
supone la aparición de un síndrome de
abstinencia al suspender abruptamente el
fármaco de la dependencia psicológica.
La dependencia psicológica es un
síndrome del comportamiento,
caracterizado por el ansia de drogas,
abrumadora preocupación por la
adquisición de la droga y otras conductas
relacionadas con las drogas, como la
venta de drogas y la búsqueda de la droga
a partir de múltiples fuentes.
Puede ocurrir la tolerancia farmacológica
para el efecto analgésico de la codeína.
La tolerancia es la necesidad de aumentar
las dosis de los agonistas de opiáceos
para mantener el alivio inicial del dolor.
Típicamente, la tolerancia presenta como
una disminución en la duración de la
analgesia y se contrarresta por el
aumento de la dosis o de la frecuencia.del
opioide No hay límite a la tolerancia: por
lo tanto, algunos pacientes pueden
requerir dosis muy grandes de
analgésicos opiáceos para controlar su
dolor. Sin embargo, las dosis crecientes
de la codeína están limitados por el
aumento de los efectos secundarios con
un pequeño aumento en la analgesia
cuando las dosis son superiores a 1.5
mg/kg. Algunos pacientes pueden
requerir el cambio a un agonista opiáceo
diferente, como la morfina o la oxicodona.
El efecto adverso más significativo
asociado con el uso de agonistas de
opiáceos es la depresión respiratoria.
Esto resulta de una disminución de la
5
sensibilidad al dióxido de carbono en el
tronco cerebral. La depresión respiratoria
es más común en pacientes de edad
avanzada o debilitados, tras grandes
dosis iniciales en pacientes no tolerantes
a los opioides o cuando los opiáceos se
dan con otros agentes que causan la
depresión del SNC. Cuando la codeína se
prescribe adecuadamente, el riesgo de
depresión respiratoria es generalmente
pequeño debido a que la tolerancia se
desarrolla rápidamente a este efecto. Se
debe extremar la precaución en los
pacientes con enfermedad pulmonar
obstructiva crónica, disminución de la
reserva pulmonar, enfermedad
cardiovascular, o que están tomando
otros depresores del SNC. La depresión
respiratoria sintomática debe ser tratada
con precaución con un antagonista
opioide tal como naloxona. Los pacientes
también pueden desarrollar depresión
respiratoria a través de una sobredosis
subaguda de un agonista opiáceo en el
que la sedación se acumula lentamente y
conduce a una disminución de la
frecuencia respiratoria primero y la
insuficiencia respiratoria después. El
riesgo de que esto es más común con la
metadona, pero puede ser visto con otros
preparados de opioides de acción
prolongada o en pacientes con
insuficiencia renal o hepática. Esto se
puede controlar mediante la suspensión
de 1-2 dosis del opioide y reiniciando el
opioide con el 25% de la dosis anterior y
aumentando lentamente la dosis una vez
que los síntomas hayan desaparecido.
El efecto de codeína en los receptores
opiáceos del sistema activador reticular y
en el cuerpo estriado produce sedación.
Los pacientes deben ser advertidos de
que la actividad que requiera agudeza
mental puede verse afectada debido a la
depresión del SNC, incluyendo
somnolencia, confusión y mareos
Se han reportado dolor de cabeza,
nerviosismo, trastornos del sueño,
disforia, euforia, mareo, alteraciones del
estado de ánimo (sensación de flotación,
desorientación, y aprensión), ansiedad e
inquietud con la terapia de hidrocodona.
La alucinaciones (especialmente de
insectos y arañas) y convulsiones han
sido reportadas en pacientes que reciben
dosis altas de agonistas opiáceos.
Dependiendo de la tolerancia de los
pacientes individuales, las alucinaciones
pueden ser más frecuentes en pacientes
sometidos a un rápido aumento de la
dosis.
Los analgésicos opiáceos pueden causar
una variedad de efectos en el tracto
gastrointestinal, más comúnmente
náuseas / vómitos y estreñimiento. Las
náuseas y los vómitos se observan con
mayor frecuencia en el inicio del
tratamiento.
Los agonistas opiáceos afectan el sistema
vestibular y pueden causar más
náusea/vómitos en pacientes
ambulatorios que los pacientes postrados
en cama. El tratamiento con un
antiemético durante los primeros 1-2 días,
suele controlar estos síntomas hasta que
se desarrolla tolerancia. Si los pacientes
tienen náuseas asociadas con el
movimiento, un agente antivértigo como
meclizina puede ser apropiado. La
metoclopramida puede ser útil en el
tratamiento de los síntomas de saciedad
precoz o plenitud.
El estreñimiento debido a la disminución
de la motilidad gastrointestinal y de las
secreciones es común durante el
tratamiento con agonistas opiáceos. La
tolerancia raramente se desarrolla en este
sentido y por lo tanto, los pacientes
requieren un régimen intestinal que
consiste en un ablandador fecal y
estimulante suave durante todo el
6
tratamiento con los opiáceos. Si el
paciente no tiene una evacuación
intestinal durante 3 días, se deben
administrar un enema o supositorio para
prevenir la impactación.
Los analgésicos opiáceos también
pueden causar espasmo del esfínter de
Oddi. Se han asociado la
hiperamilasemia, secundaria a un
espasmo inducido por fármacos del
esfínter de Oddi, con diversos agonistas
opiáceos. Si bien las concentraciones de
amilasa y lipasa séricas pueden aumentar
como consecuencia de la obstrucción
biliar o espasmo, es rara una pancreatitis
abierta con los analgésicos opiáceos. Las
gastritis y la hepatotoxicidad son también
relativamente raras con estos agentes.
Los agonistas opiáceos pueden ejercer
efectos adversos sobre el sistema
endocrino. Puede ocurrir una disminución
de la libido secundaria a de una
disminución de la producción de la
hormona luteinizante y a la
correspondiente disminución en la
testosterona. Las mujeres pueden
experimentar amenorrea y la infertilidad y
los hombres pueden ser incapaces de
lograr o mantener una erección.
Los agonistas opiáceos pueden inhibir la
liberación de tirotropina, que resulta en
una disminución de la hormona tiroidea.
La hidrocodona y compuestos
relacionados pueden estimular la
liberación de vasopresina (ADH). La
hiponatremia puede ocurrir como
resultado de SIADH.
La codeína y otros agonistas opiáceos
son conocidos por causar prurito. En
ausencia de erupción u otros síntomas, el
prurito, probablemente, no está
relacionado con una reacción alérgica. Se
piensa que el prurito inducido por
agonistas opiáceos es mediado a través
de la estimulación de los receptores
opiáceos centrales ya que se ha
demostrado que los antagonistas
opiáceos (es decir, nalmefeno o
naloxona) alivian el prurito asociado con
colestasis. Los antihistamínicos H1 o el
cambio a un opiáceo diferente pueden
disminuir el prurito.
La codeína y compuestos relacionados
pueden causar reacciones adversas
cardiovasculares debido a sus efectos
anticolinérgicos y su capacidad para
liberar histamina. Estas reacciones
incluyen bradicardia sinusal, taquicardia
sinusal, palpitaciones, hipertensión,
hipotensión, hipotensión ortostática y
síncope. Efectos anticolinérgicos ocurren
con poca frecuencia con la codeína. Los
pacientes pueden experimentar la
xerostomía (boca seca), visión borrosa, o
retención urinaria. La codeína, como la
morfina, puede causar miosis.
Las dosis terapéuticas pueden aumentar
la sensibilidad al reflejo de la luz y
disminuir la tensión intraocular en ambos
ojos normales y glaucomatosos. La
sobredosis severa puede causar
midriasisa la vez que se desarrolla anoxia
cerebral.
EMBARAZO Y LACTANCIA
No se recomienda durante el
er
1 trimestre. No administrar durante el
embarazo a menos que los beneficios
superen los riesgos potenciales.
DURACION
- VO = 4-6 horas
MECANISMO DE ACCION
La codeína es un agonista opiáceo débil
en el SNC. La actividad analgésica de la
7
codeína es debida a su conversión a la
morfina. Los receptores de opiáceos
están acoplados con la proteína-G
(proteína de unión al nucleótido de
guanina) de unión) y funcionan como
moduladores, tanto positivos como
negativos, de la transmisión sináptica a
través de proteínas G que activan
proteínas efectoras. Los sistemas
proteína G de los opioides incluyen
ciclasa adenilato-monofosfato de
adenosina cíclico (cAMP) y fosfolipasa3-
C (PLC) y el intositol 1,4,5 trifosfato.
Los opiáceos no alteran el umbral de dolor
de las terminaciones nerviosas aferentes
a estímulos nocivos, ni afectan a la
conductancia de los impulsos a lo largo de
los nervios periféricos. La analgesia está
mediada por los cambios en la percepción
del dolor en la médula espinal (receptores
µ2-, delta, kappa) y, a un nivel más
elevado, a sus efectos en los receptores
µ1- y kappa3. Los opiáceos no muestran
un efecto "techo" analgésico y también
alteran la respuesta emocional al dolor.
Los opioides actúan como agonistas de
los receptores k cerrando los canales de
potasio voltaje-dependientes y abriendo
los canales de potasio calcio-
dependientes (agonistas de los
receptores m y d) lo que ocasiona una
hiperpolarización y una reducción de la
excitabilidad de la neurona. La unión de
los opiáceos a sus receptores estimula el
intercambio de guanosina trifosfato (GPT)
del complejo de la proteína G, liberándose
una subunidad de dicho complejo que
actúa sobre el sistema efector. En el caso
de la analgesia inducida por los opioides,
el sistema efector es la adenilato ciclasa y
el AMP-cíclico localizado en la parte
interna de la membrana plasmática
neuronal. De esta forma, los opioides
disminuyen el AMP-cíclico intracelular
inhibiendo la adenilato ciclasa, una
enzima que modula la liberación de
neurotransmisores nociceptivos como la Supresión de la tos puede lograrse con
sustancia P, el GABA o la dopamina. dosis más bajas que las requeridas para
producir analgesia. La hipotensión es
Clínicamente, la estimulación de los posiblemente debida a un aumento en la
receptores µ produce analgesia, euforia, liberación de histamina y/o depresión del
depresión respiratoria, miosis, centro vasomotor en la médula. La
disminución de la motilidad inducción de náuseas y vómitos
gastrointestinal, y la dependencia física. posiblemente se produce por la
La estimulación del receptor kappa estimulación directa del sistema vestibular
también produce analgesia, miosis, y / o la zona de activación de los
depresión respiratoria, así como, disforia quimiorreceptores.
y algunos efectos psicomiméticos (es
decir, desorientación y/o
despersonalización). La miosis se
produce por una acción excitatoria en el 1.2 MORFINA
segmento autónomo del núcleo del nervio
oculomotor. La depresión respiratoria
inducida por opiáceos es causada por la
acción directa sobre los centros
respiratorios en el tronco cerebral. Los
agonistas opiáceos aumentan el tono del
músculo liso en la parte antral del
estómago, el intestino delgado
(especialmente el duodeno), el intestino
grueso, y los esfínteres. Los agonistas
opiáceos también disminuyen las
secreciones del estómago, páncreas y
vías biliares. La combinación de los
efectos de los agonistas opiáceos en el FORMULAS
tracto GI resultan en estreñimiento y
 Ampollas de 1 ml conteniendo 10 mg
retraso en la digestión. El tono del
músculo liso urinario también se (1%, 10 mg/ml)
incrementa por los agonistas de opiáceos.  Ampollas de 1 ml conteniendo 20 mg
Se incrementa el tono del músculo (2%, 20 mg/ml)
detrusor de la vejiga, los uréteres y
esfínter vesical, lo que a veces provoca  Ampollas de 2 ml conteniendo 40 mg
retención urinaria. (2%, 20 mg/ml)
 Comprimidos de 10 mg (Sevredol)
Varios otros efectos clínicos se producen
con los agonistas de opiáceos, incluyendo  Comprimidos de 20 mg (Sevredol)
supresión de la tos, hipotensión,  Comprimidos retard de 5 mg
náuseas/vómitos. Los efectos antitusivos  Comprimidos retard de 10 mg
de codeína están mediados por la acción
directa sobre los receptores en el centro  Comprimidos retard de 15 mg
de la tos de la médula. La codeína  Comprimidos retard de 30 mg
también tiene un efecto de secado en el
tracto respiratorio y aumenta la viscosidad  Comprimidos retard de 60 mg
de las secreciones bronquiales.  Comprimidos retard de 100 mg

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 Comprimidos retard de 200 mg
 Sobres retard de 30 mg
 Cápsulas retard de 10 mg
 Cápsulas retard de 30 mg
 Cápsulas retard de 60 mg
 Cápsulas retard de 90 mg
 Cápsulas retard de 120 mg
 Cápsulas retard de 150 mg
 Cápsulas retard de 200 mg
 Envases unidosis de 5 ml conteniendo
10 mg (2 mg/ml)
 Envases unidosis de 5 ml conteniendo
30 mg (6 mg/ml)
 Envases unidosis de 5 ml conteniendo
100 mg (20 mg/ml)
 Solución oral 2 mg/ml, frasco de 100
ml
 Solución oral 2 mg/ml, frasco de 250
ml
 Solución oral 20 mg/ml, frasco de 20
ml
 Solución oral 20 mg/ml, frasco de 250
ml
INDICACIONES TERAPEUTICAS
- Sol. inyectable de morfina hidrocloruro al
1% o 2%: procesos dolorosos de
intensidad severa; dolor postoperatorio
inmediato; dolor crónico maligno; dolor
asociado a IAM; dispnea asociada a insuf.
ventricular izda. y edema pulmonar;
ansiedad ligada a cirugía.
- Formas orales: tto. prolongado del dolor
crónico intenso; dolor postoperatorio.
Tratamiento del dolor agudo y crónico
moderado-severo.
Tratamiento del dolor postoperatorio
inmediato.
9
Tratamiento del dolor torácico asociado
al infarto agudode miocardio.
Tratamiento de la disnea asociada a
insuficiancia ventricular izquierda y
edema pulmonar.
Como medicación preanestésica.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
el sulfato de morfina se administra por vía
oral, parenteral, intratecal, epidural y
rectal. Cuando se administra por vía oral
tiene entre el 16% y el 33% de la potencia
que se observa cuando se administra por
vía intravenosa. Esta pérdida de actividad
se debe a que la morfina experimenta una
metabolización hepática de primer paso
significativa después de su administración
oral. Se absorbe muy bien por el intestino
y, por vía rectal, su absorción es incluso
más rápida. Los alimentos aumentan la
absorción de la morfina. Después de la
administración oral, los efectos
analgésicos máximos se alcanzan a los
60 minutos; después de la administración
rectal a los 20-40 minutos; después de la
administración subcutánea o
intramuscular a los 50-90 minutos y
después de su administración intravenosa
a los 20 minutos. Existen formulaciones
retardadas cuyo efecto está retrasado y
cuyos niveles plasmáticos son menos
altos pero más prolongados que los de la
morfina normal. La semi-vida de
eliminación de la morfina es de 1.5-2
horas, si bien la analgesia se suele
mantener entre 3 y 7 horas. En los niños
pequeños, el metabolismo de la morfina
depende de la edad: los neonatos
prematuros tienen una mayor dificultad en
transformar la morfina en sus
glucurónidos, de manera que en los
prematuros la semi-vida de la morfina es
de unas 9 horas, en los neonatos nacidos
a término de unas 6-7 horas y de 2 horas
en los niños mayores de 11 días. El
volumen de distribución en todos estos
niños es independiente de la edad.
La morfina intraespinal produce un alto
grado de analgesia en dosis mucho
menores que las de otros analgésicos,
siendo además su aclaramiento más
lento. Así, una dosis intratecal de 0.2 a 1
mg ocasiona una analgesia sostenida de
hasta 24 horas. La administración
epidural de morfina proporciona una
analgesia que comienza a los 15-30
minutos y dura entre 4 y 24 horas. Aunque
la morfina epidural es rápidamente
absorbida, pasando a la circulación
sistémica, la analgesia se prolonga
incluso cuando ya no existen niveles
detectables del fármaco en el plasma.
Cuando se utiliza la administración
intratecal, las dosis deben ser mucho más
bajas: son suficientes dosis equivalentes
al 10% de las epidurales para conseguir
los mismos efectos analgésicos.
No pueden predecirse los efectos
analgésicos de la morfina en función de
los niveles plasmáticos, aunque para
cada paciente existe individualmente una
concentración plásmatica mínima
analgésicamente efectiva. La respuesta
de los pacientes a la morfina depende de
la edad, estado físico y psíquico y el haber
sido medicado con opiáceos en otras
ocasiones. Tampoco hay una relación
clara entre niveles plasmáticos y
reacciones adversas, aunque
lógicamente, a mayores concentraciones
suelen producirse mayores efectos
secundarios.
La morfina se metaboliza
fundamentalmente en el hígado mediante
las enzimas del citocromo P450 2D6, pero
también se metaboliza parcialmente en el
cerebro y los riñones. Los principales
metabolitos son el 3-glucurónido, el 6-
glucurónido y el 3,6-glucurónido. Si se
administran dosis muy altas de morfina, el
10
3-glucurónido antagoniza los efectos de la
morfina produciendo hiperalgesia y
mioclono. Se cree que este metabolito es
el responsable del desarrollo de tolerancia
a la morfina. Por el contrario, el metabolito
6-glucurónido es un analgésico más
potente que la propia morfina.
La morfina se elimina en forma de los
conjugados anteriores por vía urinaria y
biliar. El 90% de la dosis administrada se
elimina en la orina de 24 horas, mientras
que el 7-10% se elimina en las heces. En
los pacientes con disfunción renal, puede
producirse una acumulación de los
metabolitos con el correspondiente
aumento de los efectos tóxicos.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad. Depresión respiratoria,
traumatismo craneal, presión intracraneal
elevada, íleo paralítico o sospecha del
mismo, abdomen agudo, vaciado gástrico
tardío, enf. obstructiva de vías aéreas,
asma bronquial agudo, insuficiencia
respiratoria, cianosis, hepatopatía aguda,
administración con IMAO o en 2 sem tras
interrumpirlos. Embarazo. Lactancia.
Administración preoperatoria o en las
1 as 24 h de postoperatorio. Niños < 1 año.
Trastornos convulsivos. Intoxicación
alcohólica aguda. Administración epidural
o intratecal en caso de infección en el
lugar de iny. o alteraciones graves de la
coagulación.
PRECAUCION
Reducir dosis en ancianos, hipotiroidismo,
I.R., I.H., insuf. adrenocortical o shock.
Precaución en trastornos convulsivos,
hipotensión con hipovolemia, historial de
abuso de sustancias, enf. del tracto biliar,
pancreatitis, enf. inflamatoria intestinal,
hipertrofia prostática, estreñimiento
crónico, trastornos urogenitales, asma
crónica, estados con reserva respiratoria
reducida (ej. cifoscoliosis, enfisema y dolor a nivel espinal que ocasionan al
obesidad severa), cor pulmonare, unirse a los receptores y
taquicardia supraventricular. La nivel más elevado, a los receptores
suspensión brusca provoca s. de y ue otros
abstinencia. Riesgo de abuso, opiáceos no muestra un efecto "techo"
dependencia y tolerancia. Vía parenteral, analgésico.
disponer de equipos de reanimación. Las
formas orales de liberación normal se
deben usar con precaución después de
cirugía abdominal, ya que la morfina
afecta a la motilidad intestinal. También 1.3 OXICODONA
en aquellos que van a ser sometidos
procedimientos adicionales para aliviar el
dolor (cirugía de bloqueo del plexo) no
deberán recibir comprimidos de morfina
en las 4 h previas a la intervención.

EMBARAZO
Produce dependencia física en feto y
abstinencia neonatal. No recomendable
en embarazo y parto por riesgo de
depresión respiratoria neonatal

DURACION
- IV/IM/SC/VO = 2-7 horas
- VO liberación lenta = 6-12 horas
- EPIDURAL/ESPINAL = 6-24 horas
MECANISMO DE ACCION
La morfina es un potente agonista de los
receptores opiáceos µ. Los receptores
opiáceos incluyen los µ (mu), (kappa),
y (delta), todos ellos acoplados a los
receptores para la proteína G y actuando
como moduladores, tanto positivos como
negativos de la transmisión sináptica que
tiene lugar a través de estas proteínas.
Los sistemas opioides-proteína C
incluyen el AMP-cíclico y el fosfolipasa-
3C-inositol-1,4,5-trifosfato. Los opioides
no alteran el umbral del dolor de las
terminaciones de los nervios aferentes a
los estímulos nociceptivos, ni afectan la
transmisión de los impulsos a lo largo de
los nervios periféricos. La analgesia se
debe a los cambios en la percepción del
FORMULAS
OXYCONTIN comprimidos
de oxicodona de liberación sostenida de
10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 60
mg, y 80 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Dolor intenso
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
La farmacocinética de la oxicodona
después de su administración oral se
caracteriza por concentraciones
plasmáticas máximas que se producen en
promedio dentro de 1.2 a 1.4 horas de la
primera dosis en condiciones de ayuno. A
partir de entonces, las concentraciones de
oxicodona disminuyen con una semi-vida
promedio que oscila entre 3-4 horas. La
farmacocinética de la oxicodona es lineal
dentro del rango de dosis de 5 a 15 mg.
En los comprimidos de oxicodona de

11
liberación sostenina, la liberación del
analgésico es independientee del pH y la
biodisponibilidad es del 60% al 87%, si
bien es del 100% en comparación con los
comprimidos de liberación inmediata. La
alta biodisponibilidad oral de oxicodona
(en comparación con otros opioides por
vía oral) es debido a la menor pre-
sistémica y/o metabolismo de primer paso
de oxicodona en comparación con otros
opioides orales. La semi-vida de la
oxicodona en comprimidos de liberación
sostenida aumenta hasta las 4.5 horas en
comparación con las 3.2 horas de la
oxicodona en comprimidos de liberación
inmediata.
Cuando se administra con una comida
rica en grasas, los valores medios del
AUC de la oxicodona en comprimidos de
liberación inmediata se incrementan en un
21% y las concentraciones máximas se
reducen en un 14%, al mismo tiempo que
la Tmax se retrasa a 1.25-3.00 horas.
Estos cambios en la farmacocinética de
oxicodona no se consideran clínicamente
relevantes. La comida no modifica la
absorción de la oxicodona en
comprimidos de liberación sostenida
Después de la administración
intravenosa, el volumen de distribución de
oxicodona es 2,6 L / kg. La unión de la
oxicodona a las proteínas del plasma a 37
° C y un pH de 7,4 es de
aproximadamente 45%. La oxicodona se
ha encontrado en la leche materna.
La oxicodona se metaboliza ampliamente
por múltiples vías metabólicas dando
lugar a noroxicodona, oximorfona y
noroximorfona, que se glucuronizan
posteriormente. La N-desmetilación a
noroxicodona mediada por la CYP3A4 es
la vía metabólica principal de oxicodona
con menos contribución de la O-
desmetilación a la oximorfona mediada
por CYP2D6. Por lo tanto, la formación de
12
estos y otros metabolitos puede, en
teoría, ser afectada por otras drogas. El
principal metabolito circulante es la
noroxicodona con una relación de AUCs
de 0,6 con respecto al de la oxicodona. La
noroxicodona es un analgésico
considerablemente más débil que la
oxicodona. La oximorfona, aunque posee
actividad analgésica, está presente en el
plasma sólo en bajas concentraciones.
-oxicodol,
noroxicodol y oximorfol) pueden estar
presentes en bajas concentraciones y
tienen un poder de penetración en el
sistema nervioso central limitado en
comparación con la oxicodo. Las enzimas
responsables de la cetoreducción y
glucuronidación de la oxicodona no han
sido identificadas.
La oxicodona y sus metabolitos se
excretan principalmente por vía renal. Las
cantidades medidas en la orina han sido
las siguientes: oxicodona libre: 19%;
oxicodona conjugada: hasta 50%;
oximorfona libre: 0%; y oximorfona
conjugado: 14%. Se han encontrado en la
orina tanto la noroxicodona libre como la
conjugada, pero no se han cuantificado.
El aclaramiento plasmático total es de 0,8
L/min para los adultos. Vida media de
eliminación aparente de oxicodona
después de la administración de
oxicodona fue de 3,5 a 4 horas.
Insuficiencia renal: en los pacientes con
insuficiencia renal (definida como un
aclaramiento de creatinina < 60 ml / min)
se obtienen concentraciones plasmáticas
mayores de oxicodona que los sujetos
con función renal normal
Toxicidad: no se han realizado estudios
con la oxicodona para evaluar su
potencial carcinogénico. La oxicodona fue
genotóxica en un ensayo de linfoma de
ratón in vitro en presencia de activación
metabólica. No hubo evidencia de
potencial genotóxico en el ensayo de
mutación inversa bacteriana in vitro
(Salmonella typhimurium y Escherichia
coli) y en un ensayo de aberraciones
cromosómicas (ratón vivo ensayo de
micronúcleos en médula ósea).
si ya no se requiere tto. con oxicodona hay
que disminuir la dosis gradualmente para
evitar síntomas de abstinencia. Riesgo de
hiperalgesia. Abuso de drogas.
REACCIONES ADVERSAS

No se han evaluado los efectos Disminución del apetito; sueños

potenciales de la oxicodona sobre la anormales, pensamientos anómalos,
fertilidad masculina y femenina. ansiedad, estado de confusión,
depresión, insomnio, nerviosismo;
CONTRAINDICACIONES somnolencia, mareos, dolor de cabeza,
temblor, letargia; disnea, broncoespasmo;
No recomendado en embarazo por estreñimiento, náuseas, vómitos, dolor
producir problemas en la contractibilidad abdominal, diarrea, sequedad de boca,
uterina y riesgo de depresión respiratoria dispepsia; prurito, erupción, hiperhidrosis;
neonatal. trastornos urinarios; astenia, fiebre, fatiga.

PRECAUCION EMBARAZO

Niños y ads.< 20 años: no recomendado, No recomendado en embarazo por

ancianos debilitados, con un grave producir problemas en la contractibilidad
deterioro de la función pulmonar, uterina y riesgo de depresión respiratoria
deterioro de la función hepática o renal, neonatal
mixedema, hipotiroidismo, enf. de
Addison, psicosis tóxica, insuf. INTERACCIONES
adrenocortical, hipertrofia de próstata,
traumatismo craneoencefálico (por el Potenciación efecto depresor del SNC
riesgo de aumento de la presión con: fenotiazinas, antidepresivos,
intracraneal), trastornos convulsivos, anestésicos, hipnóticos, sedantes,
delirium tremens, trastornos de la relajantes musculares, otros opioides,
consciencia, hipotensión, hipovolemia, en neurolépticos, antihipertensivos e ISRS.
dependientes a opioides, con enf. del alcohol
tracto biliar, cólico uretérico o biliar, Aumento de los efectos adversos
anticolinérgicos con: sustancias con
pancreatitis, trastornos inflamatorios y actividad colinérgica (por ej.
obstructivos del intestino, enf. obstructiva antidepresivos tricíclicos,
crónica de las vías respiratorias, reserva antihistamínicos, antipsicóticos,
respiratoria reducida, alcoholismo, relajantes musculares,
concomitante con IMAO. Si se sospecha antiparkinsonianos).
o se produce durante el tto. íleo paralítico, Crisis hipertensiva o hipotensora con:
suspenderlo. Precaución después de una IMAO.
intervención abdominal, disminuye la Concentraciones plasmáticas
motilidad. No usar en 12 h (oral liberación aumentadas por: inhibidores del CYP3A4,
retardada) o 6 h (oral liberación inmediata tales como antibióticos macrólidos (ej.
y parenteral) previas a procedimiento claritromicina, eritromicina, telitromicina),
quirúrgico adicionales para alivio del agentes antifúngicos azoles (ej.
dolor. Riesgo de tolerancia, dependencia, ketoconazol, voriconazol, itraconazol,

13
posaconazol), inhibidores de la proteasa
(ej. boceprevir, ritonavir, indinavir,
nelfinavir y saquinavir), cimetidina y zumo
de pomelo Concentraciones plasmáticas
disminuidas por: inductores de CYP3A4,
tales como rifampicina, carbamazepina,
fenitoína y la hierba de San Juan.
Embarazo
No recomendado en embarazo por
producir problemas en la contractibilidad
uterina y riesgo de depresión respiratoria
neonatal.
DURACION
VO-12 horas
MECANISMO DE ACCION
La oxicodona es un agonista opioide puro
y es relativamente selectivo para el
receptor mu, aunque puede interactuar
con otros receptores opioides con las
dosis más altas. La acción terapéutica
principal de oxicodona es la analgesia.
Como todos los agonistas opioides puros,
no hay efecto techo a la analgesia.
1.4 MEPERIDINA
FORMULA
DEMEROL, comp. 100 mg SANOFI-
AVENTIS
14
MEPERIDINA CHOBET, Amp.de 100 mg
/ ml
DOLANTINA, amp. 100 mg/2ml
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento del dolor moderado-severo.
Tratamiento de los espasmos de la
musculatura lisa de las vías biliares
eferentes, aparato genitourinario y del
canal gastrointestinal; espasmos
vasculares; espasmos y rigidez del hocico
de Tenca (facilitación del parto indoloro).
Adyuvante de la anestesia y para
sedación. Prevención y tratamiento de
temblores postoperatorios.
PRECAUCION
Está contraindicado en pacientes que
están tomando o han recibidoinhibidores
de MAO dentro de 14 días.Usar con
precaución y en dosis reducida:
- Cuando se administra concurrentemente
con otros medicamentosdepresores del
SNC.
Utilizar con precaución en estos casos:
- Embarazo.
- Presencia de daño en la cabeza, otras
lesiones intracraneales oincremento pre-
existente de la presión intracraneal.
- Pacientes que tienen un ataque
asmático agudo.
- Presencia de enfermedad pulmonar
obstructiva crónica o corpulmonale.
- Disminución de reserva respiratoria.
- Depresión respiratoria pre-existente,
hipoxia o hipercapnia.
- Pacientes cuya capacidad para
mantener la presión sanguínea está ya
comprometida.
- Pacientes con flutter atrial u otras
taquicardias supraventriculares.
- Pacientes con hipertrofia prostática o
constricción uretral.
- Ancianos o pacientes debilitados.
- Pacientes con dolor abdominal agudo,
cuando la administración del
medicamento ocultaría el diagnóstico o
curso clínico.
INTERACIONES
Aciclovir, cimetidina, ritonavir pueden
incrementar concentraciones del
metabolito normeperidina. Barbitúricos y
fenitoína puden disminuir la eficacia
analgésica de la meperidina. Barbitúricos,
depresores del SNC, fenotiacinas y
antidepresivos tricíclicos potencian los
efectos depresores respiratorios y
sedativos de la meperidina. IMAOS,
agonistas serotoninérgicos, inhibidores de
la recaptación de la serotonina,
sibutramina y antidepresivos tricíclicos
pueden producir sdr. Serotoninérgico en
asociación a meperidina.
CONTRADICIONES
Hipersensibilidad/alergia a meperidina u
otro componente de la formulación;
contraindicado su uso con IMAOs o
dentro de los 14 días de la administraión
de estos; contraindicado su uso
prolongado en el embarazo.
15
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Después de su administración oral, la
meperidina experimenta un metabolismo
de primer paso en el hígado, alcanzando
la circulación sistémica aproximadamente
el 50-60% de la dosis. En los pacientes
con insuficiencia hepática, la
biodisponibilidada puede llegae al 80-
90%. La efectividad de una dosis oral es
aproximadamente la mitad de la misma
dosis parenteral. Por vía oral, los efectos
analgésicos son máximos al cabo de una
hora, disminuyendo en las 2-4 horas
siguientes. Por vía intramuscular el efecto
máximo se consigue en 30-50 minutos.
Se une en un 60-80% a las proteínas del
plasma sobre todo a la albúmina y a la
glicoproteína ácida -vida de
distribución de la meperidina es de 2 a 11
minutos
La meperidina atraviesa la placenta y
puede acumularse en el feto. También se
excreta en la leche humana.
La meperidina se metaboliza en el hígado
a normeperidina, metabolito que exhibe la
mitad de la potencia como analgésico
pero el doble como estimulante del
sistema nervioso central, siendo
atribuídos algunos efectos tóxicos sobre
el sistema nervioso central (convulsiones,
agitación, irritabilidad, nerviosismo,
temblores, mioclono) a este metabolito.
La meperidina se excreta en la orina en
forma de metabolitos y fármaco sin
alterar. La acidificación de la orina
aumenta la cantidad de meperidina y
normeperidina excretada. Las semi-vidas
de eliminación de la meperidina y de la
normeperidina spn de 3-5 horas y 8-21
horas, respectivamente.
La disfunción hepática prolonga la semi-
vida de eliminación de la meperidina. Así,
en la cirrosis o en la hepatitis virica activa, 1.5 TRAMADOL
la semi-vida alcanza las 7-11 horas.

En la disfunción renal, puede producirse

la acumulación de normeperidina.

DURACION

- IV/SC/IM = 2-4 horas

MECANISMO DE ACCION
El efecto analgésico de la meperidina
sigue el mismo mecanismo que la
FORMULA
morfina, actuando como un agonista en
los receptores -opioides. Además de
sus fuertes efectos opioidérgicos y  Ampollas de 2 ml conteniendo 100
anticolinérgicos, tiene actividad mg.
anestésica local relacionada con sus  Cápsulas de 50 mg.
interacciones con los canales iónicos de  Comprimidos de liberación controlada
sodio. La aparente eficacia in vitro de la de 150 mg, 200 mg, 300 mg y 400 mg.
meperidina como agente  Comprimidos retard de 75 mg, 100
"antiespasmódico" se debe a su efecto
mg, 150 mg y 200 mg.
anestésico local. Pero, al contrario de la
creencia popular, no tiene efectos  Cápsulas retard de 50 mg, 100 mg,
antiespasmódicos in vivo. 150 mg y 200 mg.
 Solución conteniendo 100 mg/ml.
La meperidina también tiene efectos  Supositorios de 100 mg.
estimulantes mediados por su inhibición
del transportador de dopamina (DAT) y de
noradrenalina (NAT). Debido a su acción INDICACIONES TERAPEUTICAS
inhibidora del transportador de dopamina,
la meperidina sustituye a la cocaína en
Dolor de moderado a severo
animales entrenados para discriminar la
cocaína a partir de solución salina. Varios
análogos de meperidina sintetizados son INTERACIONES
potentes inhibidores de la recaptación de
los neurotransmisores dopamina y
norepinefrina. También se ha asociado Los antidepresivos tricíclicos, los IMAO,
con casos de síndrome de serotonina, lo los inhibidores de la recaptación de
que sugiere cierta interacción con las serotonina y los neurolépticos aumentan
neuronas serotoninérgicas, aunque la el riesgo de convulsiones.
relación no se ha demostrado En pacientes en tratamiento con
definitivamente. otros analgésicos opiáceos, anestésicos
volátiles, antidepresivos tricíclicos,
benzodiacepinas, hipnóticos o

16
fenotiacinas y el consumo de alcohol
aumenta el riesgo de depresión
respiratoria y hemodinámica. Su efecto
está disminuido por el uso concominante
de carbamazepina. Su potencia está
aumentada por analgésicos (opiáceos y
no opiáceos) y agonistas alfa2.
CONTRAINDICACIONE
Historia de hipersensibilidad previa.
Embarazo y lactancia.
Niños menores de 1 año.
No administrar en pacientes en
tratamiento con IMAO.
No administrar en intoxicación etílica, por
psicofármacos o analgésicos.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
El tramadol se administra por vía oral,
rectal, intramuscular e intravenosa.
Después de su administración oral, el
fármaco se absorbe rápidamente con una
biodisponibilidad inicial del 68% que llega
al 100% después de varias dosis. Este
aumento de la biodisponibilidad se debe a
que el tramadol experimenta una
metabolización hepática de primer paso
saturable. La biodisponibilidad aumenta
con la edad y disminuye en los pacientes
con insuficiencia renal o hepática.
Después de la administración
intramuscular o rectal, la biodisponibilidad
es del 100% y 78%, respectivamente. La
presencia de alimento en el estómago no
afecta la absorción del tramadol. Las
concentraciones máximas del metabolito
activo del tramadol (M1) se obtienen a las
3 horas después de una dosis oral,
aunque el fármaco nativo es detectable a
los 15-45 minutos y alcanza su máximo a
las 2 horas. El efecto analgésico máximo
coincide con las máximas
17
concentraciones en plasma del metabolito
M1, y se mantiene durante unas 6 horas.
Las concentraciones de equilibrio ("steady
state") se alcanzan a los 2 días de iniciar
el tratamiento con dosis múltiples. La
unión a las proteínas del plasma es
pequeña (20%). El fármaco atraviesa la
barrera placentaria y se excreta en la
leche materna en un 0.1%
El tramadol experimenta un metabolismo
hepático de primer paso significativo. En
primer lugar se forman los metabolitos O-
desmetilado y N-desmetilado. Este
metabolismo es estereoselectivo
experimentando el enantiómero (-) una O-
desmetilación selectiva, mientras que el
enantiómero (+) experimenta
preferentemente una N-desmetilación. En
una segunda fase, los metabolitos O-
desmetilados son conjugados para su
eliminación. De los 11 metabolitos
identificados del tramadol sólo el
metabolito M1 (O-desmetiltramadol) tiene
actividad analgésica que es, según
parece, crítica para la analgesia del
tramadol. La desmetilación del tramadol
para originar M1 depende el sistema
enzimático del citocromo P450 CYP2D6
y, por lo tanto, aquellos fármacos que
inhiban dicho sistema, reducirán la
eficacia analgésica y aumentarán las
reacciones secundarias propias del
tramadol nativo (es decir, sin
metabolizar). En los adultos normales, la
semi-vida de eliminación del tramadol y
de su metabolito M1 oscila entre las 5 y 7
horas. Tanto el fármaco nativo como sus
metabolitos se eliminan principalmente en
la orina (90%) apareciendo en las heces
tan solo el 10% de la dosis administrada.
En los pacientes con disfunción renal o
hepática son necesarias reducciones en
las dosis. Cuando el aclaramiento de
creatinina es < 80 ml/min, la semi-vida del
tramadol aumenta 1.5 a 2 veces en
comparación con los pacientes normales.
De igual forma, en los pacientes con que la naloxona no puede revertir
disfunción hepática o cirrosis, la semi-vida completamente sus efectos analgésicos.
aumenta 2 o 3 veces. La estereoquímica del tramadol también
DURACION influye sobre su afinidad hacia los
receptores opiáceos. El enantiómero (+)
VO: 3-6 h tiene una mayor afinidad hacia el receptor
MECANISMO DE ACCION opiáceo µ, inhibe la recaptación de la
serotonina y estimula su liberación. El
el tramadol posee un mecanismo dual de enantiómero (-) inhibe la recaptación de la
acción farmacológica. El tramadol posee noradrenalina estimulando los
una actividad agonista sobre los -adrenérgicos. Los efectos
receptores opiáceos centrales µ aunque inhibitorios del tramadol (racemato) sobre
su afinidad hacia estos receptores es la norepinefrina y la serotonina son unas
unas 10 veces menor que la de la 100-1000 veces menores que los de la
codeína, 60 veces menor que la del imipramina.
propoxifeno y 6.000 veces menor que la
de la morfina. El metabolito M1 tiene una
afinidad hacia dicho receptor µ 4-200
veces mayor que el tramadol nativo. Los 2. NO NARCOTICOS
receptores opiáceos es encuentran
acoplados a los receptores para proteínas
2.1 ACETAMINOFEN
G funcionando como moduladores
positivos o negativos de la transmisión
sináptica a través de las proteínas G que
activan proteínas afectoras. Los agonistas
de los receptores opiáceos reducen el
AMPc intracelular inhibiendo la adenilato-
ciclasa que, a su vez, modula la liberación
de neurotransmisores nociceptivos como
la sustancia P, la dopamina, la acetilcolina
y la noradrenalina. El resultado final es la
inhibición del estímulo nociceptivo.

Sin embargo, los efectos analgésicos del

tramadol no son solo consecuencia de
sus efectos agonistas opiáceos. Una FORMULA
importante contribución a los efectos
analgésicos, pero también a sus efectos Caja Cpor 20 y 60 tabletas.
adversos, es el bloqueo de la recaptación
de las aminas sinápticas, parecido al que INDICACIONES TERAPEUTICAS
ocasionan los inhibidores de la
monoaminooxidasa. El tramadol inhibe la
- Oral o rectal: fiebre; dolor de cualquier
recaptación de la norepinefrina y de la
etiología de intensidad leve o moderada.
serotonina en el sistema nervioso central
- IV: dolor moderado y fiebre, a corto
y, de esta manera, impide la transmisión
plazo, cuando existe necesidad urgente o
del dolor a través de la médula. Estos
no son posibles otras vías.
efectos son bastante significativos en el
efecto analgésico global del tramadol ya

18
PRECAUCIONES
La administración de dosis altas y/o por
tiempo prolongado puede ocasionar
graves lesiones hepáticas y renales. Es
posible que se presente hepatotoxicidad
con acetaminofén incluso a dosis
terapéuticas, después de tratamientos de
corta duración y en pacientes sin
disfunción hepática pre-existente.
Se debe evaluar la relación
beneficio/riesgo, evitando tratamientos
prolongados, en pacientes con anemia,
afecciones cardíacas o pulmonares o con
disfunción renal grave y hepática (en
este último caso, el uso ocasional es
aceptable, pero la administración
prolongada de dosis elevadas puede
aumentar el riesgo de aparición de
efectos adversos).
La utilización de acetaminofén en
pacientes que consumen habitualmente
alcohol (3 o más bebidas alcohólicas
(cerveza, vino, licor, etc. al día) puede
provocar daño hepático.
INTERACCIONES
Aumenta efecto (a dosis > 2 g/día) de:
anticoagulantes orales. Hepatotoxicidad
potenciada por: alcohol, isoniazida.
Biodisponibilidad disminuida y
potenciación de la toxicidad por:
anticonvulsivantes. Niveles plasmáticos
disminuidos por: estrógenos.
Disminuye efecto de: diuréticos de asa,
lamotrigina, zidovudina. Acción
aumentada por: probenecid, isoniazida,
propranolol. Efecto disminuido por:
anticolinérgicos, colestiramina. Absorción
aumentada por: metoclopramida,
domperidona. Aclaramiento aumentado
por: rifampicina. Puede aumentar
toxicidad de: cloranfenicol. Lab: sangre:
19
aumento de glucosa, teofilina y ác. úrico;
reducción de glucosa por método
oxidasa-peroxidasa. Orina: aumenta
valores de metadrenalina y ác. úrico;
falsos + en determinación de ác. 5-hidroxi
indol acético en pruebas con el reactivo
nitrosonaftol. Aumenta tiempo de
protrombina. Suspender 3 días antes de
pruebas de función pancreática mediante
bentiromida.
CONTRAINDICACIONE
I.H., hepatitis aguda, concomitante con
sustancias que afectan a la función
hepática, deshidratación por abuso del
alcohol y malnutrición crónica.
Alcoholismo crónico; I.R.; insuf. cardiaca
grave; afecciones pulmonares; anemia.
Asmáticos sensibles al AAS (reacción
cruzada). En alcohólicos o en caso de
I.H.: no sobrepasar 2 g paracetamol/día.
Niños < 3 años. Riesgo de reacciones
graves en la piel, como pustulosis
exantemática aguda generalizada, s. de
Stevens-Johnson, y necrólisis epidérmica
tóxica, interrumpir ante el primer síntoma
de erupción en la piel o cualquier otro
signo de hipersensibilidad. Los cuadros
tóxicos asociados a paracetamol se
pueden producir tanto por la ingesta de
una sobredosis única o por varias tomas
con dosis excesivas. Vía IV, precaución
en malnutrición crónica y deshidratación.
Para prevenir casos de sobredosis con la
administración IV se recomienda
prescribir la dosis de paracetamol en
mililitros.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Después de la administración oral el
paracetamol se absorbe rápida y
completamente por el tracto digestivo. Las
concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan a los 30-60 minutos, aunque no
están del todo relacionadas con los
máximos efectos analgésicos. El
paracetamol se une a las proteínas del
plasma en un 25%. Aproximadamente
una cuarta parte de la dosis experimenta
en el hígado un metabolismo de primer
paso. También es metabolizada en el
hígado la mayor parte de la dosis
terapéutica, produciéndose conjugados
glucurónicos y sulfatos, que son
posteriormente eliminados en la orina.
Entre un 10-15% de la dosis experimenta
un metabolismo oxidativo mediante las
isoenzimas de citrocromo P450, siendo
posteriormente conjugado con cisteína y
ácido mercaptúrico. Después de una
sobredosis, en presencia de malnutrición,
o de alcoholismo existe una depleción
hepática de los glucurónidos y sulfatos
por lo que el paracetamol experimenta el
metabolismo oxidativo que es el más
tóxico, a través del sistema enzimático
CYP2E1 y CYP1A2. También puede
ocurrir este metabolito cuando el
paracetamol se administra con fármacos
que son inductores hepáticos.
En la insuficiencia renal pueden
acumularse los metabolitos pero no el
fármaco sin alterar.
La semi-vida de eliminación del
paracetamol es de 2-4 horas en los
pacientes con la función hepática normal,
siendo prácticamente indetectable en el
plasma 8 horas después de su
administración. En los pacientes con
disfunción hepática la semi-vida aumenta
sustancialmente, lo que puede ocasionar
el desarrollo de una necrosis hepática.
DURACION
VO-4h.
REACCIONES ADVERSAS
El paracetamol es hepatotóxico aunque
en la mayor parte de las ocasiones esta
20
toxicidad es el resultado de una
sobredosis o de dosis excesivas
administradas crónicamente. La
hepatotoxicidad inducida por el
paracetamol se manifiesta como necrosis
hepática, ictericia, hemorragias, y
encefalopatía. Después de una
sobredosis, las lesiones hepáticas se
manifiestan a los 2 o 3 días. En las 2-3
horas después de la sobredosis se
observan náuseas/vómitos, anorexia, y
dolor abdominal con elevación de las
enzimas hepáticas e
hipoprotrombinemia. Pueden producirse
hemorragias gastrointestinales
secundarias a los bajos niveles de
protrombina. La recuperación tiene lugar
en cinco a diez días. Los niños tienen
menor riesgo de desarrollar
hepatotoxicidad, posiblemente debido a
su diferente metabolismo.
Los fármacos y agentes que afectan a la
función del citocromo P 450 y el alcohol
pueden agravar la intoxicación por
paracetamol. También se ha sugerido que
la administración de dosis elevadas en
ayunas puede ser potencialmente
hepatotóxica. En caso de sobredosis, el
tratamiento de elección es la N-
acetilcisteína, que actúa como donador de
-SH en sustitución del glutation.
El paracetamol puede producir necrosis
tubular renal y nefropatía analgésica
crónica, caracterizada por nefritis
intersticial y necrosis papilar, sobre todo
en pacientes tratados con dosis elevadas
(> 4 g/día) de forma crónica, o después de
una sobredosis. Es muy infrecuente que
el fallo renal tenga lugar sin una
hepatotoxicidad. El riesgo de
complicaciones renales es mayor en
pacientes alcohólicos, y en pacientes con
enfermedad renal subyacente incluyendo
nefropatía diabética.
Se ha descrito metahemoglobinemia
después de dosis elevadas de
paracetamol que puede ocasionar
hemólisis y por tanto anemia hemolítica,
con la correspondiente cianosis de las
mucosas, uñas y piel. Los niños son más
susceptibles que los adultos para
desarrollar esta reacción adversa.
Otros efectos hematológicos
comunicados con el paracetamol son
neutropenias, leucopenia,
trombocitopenia, y pancitopenia.
La reacción de hipersensibilidad puede
manifestarse por urticaria, eritema, rash, y
fiebre.
MECANISMO DE ACCION
se desconoce el mecanismo exacto de la
acción del paracetamol aunque se sabe
que actúa a nivel central. Se cree que el
paracetamol aumenta el umbral al dolor
inhibiendo las ciclooxigenasas en el
sistema nervioso central, enzimas que
participan en la síntesis de las
prostaglandinas. Sin embargo, el
paracetamol no inhibe las ciclooxigenasas
en los tejidos periféricos, razón por la cual
carece de actividad antiinflamatoria. El
paracetamol también parece inhibir la
síntesis y/o los efectos de varios
mediadores químicos que sensibilizan los
receptores del dolor a los estímulos
mecánicos o químicos.
Los efectos antipiréticos el paracetamol
tienen lugar bloqueando el pirógeno
endógeno en el centro hipotalámico
regulador de la temperatura inhibiendo la
síntesis de las prostaglandinas. El calor
es disipado por vasodilatación, aumento
del flujo sanguíneo periférico y
sudoración.
Las sobredosis de paracetamol o el uso
continuo de este fármaco pueden
21
ocasionar hepatotoxicidad y nefropatía,
debidas a un metabolito oxidativo que se
produce en el hígado y , en menor grado,
en el riñón. Este metabolito se une de
forma covalente a las proteínas que
contienen azufre, originando una necrosis
celular. La depleción de las reservas de
un glutation constituye el inicio de la
toxicidad hepática del paracetamol. La
administración de N-acetilcisteína o
metionina reducen la toxicidad hepática,
pero no previene la toxicidad renal, en la
que juegan un cierto papel los conjugados
sulfurados del paracetamol y que se
caracteriza por nefritis intersticial y
necrosis papilar.
EMBARAZO Y LACTANCIA:
Datos epidemiológicos del uso oral de
dosis terapéuticas de acetaminofén,
indican que no se producen efectos
indeseables ni en la embarazada, en el
feto, ni en el recién nacido. Acetaminofén
se puede utilizar en mujeres en periodo de
lactancia si no se excede la dosis
recomendada. Se debe tener precaución
en el caso de uso prolongado.
2.2 ACIDO ACETILSALICILICO
FORMULA
Cada TABLETA contiene:
Ácido acetilsalicílico..... 500 mg
Cada TABLETA efervescente contiene:
Ácido acetilsalicílico.....300 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS

Tto. Sintomático del dolor (de cabeza,
dental, menstrual, muscular, lumbalgia).
Fiebre. Tto. de la inflamación no
reumática. Tto. de artritis reumatoide,
artritis juvenil, osteoartritis y fiebre
reumática.
PRECAUCION
Trastornos renales, molestias
gastroduodenales recurrentes crónicas,
pacientes asmáticos, deficiencia de G-
6PD, embarazo sobre todo en el último
trimestre. No se recomienda el uso en
influenza ni en varicela, ya que su uso se
ha asociado al síndrome de Reye en niños
menores de 14 años. Presentación de
vómitos persistentes podría señalar un
síndrome de Reye que requiere de
tratamiento inmediato.
INTERACIONES
Aumenta el riesgo de hemorragia con:
anticoagulantes, trombolíticos,
antiagregantes plaquetarios, ISRS y
alcohol.
Aumenta nefrotoxicidad de: ciclosporina.
Riesgo de úlceras y hemorragias
gastrointestinales con: corticoides
(excepto hidrocortisona utilizada como
terapia de sustitución en la enfermedad
de Addison), AINES.
Riesgo de fallo renal agudo con:
diuréticos, IECA, ARA
Aumenta el efecto de: insulina y
sulfonilureas.
Disminuye el efecto de: interferón alfa,
antihipertensivos betabloqueantes,
uricosúricos (probenecid
sulfinpirazona), IECA, ARA
Aumenta riesgo de ototoxicidad de:
vancomicina.
Aumenta concentraciones plasmáticas
de: barbitúricos, digoxina, fenitoína, litio,
zidovudina, ácido valproico, metotrexato
(no asociar con metotrexato a dosis 15
mg/sem o superiores y a dosis bajas
monitorizar hemograma y función renal).
Potencia la acción y toxicicidad de:
acetazolamida.
Eliminación renal aumentada por:
antiácidos
Concentraciones plasmáticas
aumentadas por: uricosúricos.
Toxicidad potenciada por: cimetidina,
ranitidina, zidovudina.
Lab: en sangre: aumento de glucosa,
paracetamol y proteínas totales;
reducción de ALT, albúmina, fosfatasa
alcalina, colesterol, CPK, LDH y proteínas
totales. En orina: reducción de ác. 5-
hidroxi-indolacético, ác. 4-hidroxi-3-
metoxi-mandélico, estrógenos totales y
glucosa.
CONTRAINDICACIONES
El ácido acetil-salicílico induce
ulceraciones gástricas o intestinales que
pueden ir acompañadas de anemia. Este
efecto es debido a la inhibición por el
fármaco de las prostaglandinas PGI2 y
PGE2, que son citoprotectoras. Además
la aspirina inhibe la agregación
plaquetaria debido a supresión de la
síntesis del tromboxano A2. Por lo tanto,
la aspirina se debe evitar en pacientes con
úlcera péptica.
El uso de aspirina debe ser evitado si el
paciente consume más de tres bebidas
II. alcohólicas al día, por el riesgo de
irritación gástrica. No se debe administrar
ninguna dosis una semana antes de
cualquier intervención quirúrgica. Como la
aspirina inhibe la agregación plaquetaria
y debe ser administrada con precaución a
II. pacientes con problemas de coagulación
(trombocitopenia, hemofilia u otra
coagulopatía). Debe evitarse en pacientes
con anemia aplástica, pancitopenia o
cualquier otro tipo de disfunción medular.
La aspirina debe ser usada con
precaución en pacientes
22
inmunosuprimidos ya que puede
enmascarar los síntomas de una
infección.
Se ha dicho que los salicilatos pueden
causar o agravar la hemólisis en
pacientes con deficiencia en G6PD, y
algunos autores indican que se debe usar
con precaución en estos pacientes.
Parece ser que la aspirina puede
ocasionar hemólisis a concentraciones
terapeúticas si hay presentes otros
factores de riesgo.
La función hepática debe ser
monitorizada cuando se administran
grandes dosis de aspirina o en pacientes
con historia de afecciones hepáticas. La
función renal o la deficiencia en vitamina
K también se deberán controlar si se van
a administrar grandes dosis de salicilatos.
La aspirina debe ser utilizada con
precaución en pacientes con insuficiencia
renal o con lupus eritematoso sistémico
ya que existe el riesgo de una reducción
de la filtración glomerular en estos
pacientes
La aspirina y otros fármacos anti-
inflamatorios deben evitarse en pacientes
con hipersensibilidad a los salicilatos o
con reacciones alérgicas (por ejemplo
urticaria) sobre todo en el caso de asma,
ya que la aspirina puede inducir una
severa broncoconstricción.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
El ácido acetilsalicílico se administra
usualmente por vía oral, aunque puede
ser administrado por vía rectal en forma
de supositorios. Se absorbe rápidamente
por el tracto digestivo si bien las
concentraciones intragástricas y el pH del
jugo gástrico afectan su absorcion. La
aspirina es hidrolizada parcialmente a
ácido salicílico durante el primer paso a
23
través del hígado y se distribuye
ampliamente por todos los tejidos del
organismo.
La aspirina se une poco a las proteínas
del plasma, pero debe ser administrada
con precaución a pacientes tratados con
fármacos que se fijan fuertemente a las
proteínas del plasma, como es el caso de
los anticoagulantes y antidiabéticos
orales.
Después de la administración oral y
dependiendo de las dosis administradas
se observan salicilatos en plasma a los 5-
30 minutos y las concentraciones
máximas se obtienen al los 0.25-2 horas.
Las concentraciones plasmáticas deben
de ser de por lo menos 100 µg/ml para
obtener un efecto analgésico y se
observan efectos tóxicos con
concentraciones superiores a 400 µg/ml.
La aspirina se metaboliza en un 99% a
salicilato y otros metabolitos. La semi-vida
de eliminación del plasma es de 15 a 20
minutos. Los salicilatos, pero no la
aspirina, experimentan una cinética de
Michaelis-Menten (saturable). En dosis
bajas, la elimimación es de primer orden y
la semi-vida permanece constante con un
valor de 2-3 horas; sin embargo, con dosis
más altas, la enzima responsable del
metabolismo se saturan y la semi-vida de
eliminación puede aumentar a 15-30
hotas. Por esta razón, se requieren entre
5 y 7 días para alcanzarse uns
condiciones de equilibrio ("Steady state")
Los salicilatos y sus metabolitos se
eliminan principalmente por vía renal,
siendo excretada por la orina la mayor
parte de la dosis. Aproximadamente el
75% de la dosis se encuentra en forma de
ácido salicilúrico, mientras que el 15%
está en forma de conjugados, sobre todo
mono- y diglucurónidos. El 10% restante
está constituído por salicilato libre. La
alcalinización de la orina aumenta la
eliminación de salicilato, pero no la de
otros metabolitos
DURACION
3-7 horas.
MECANISMO DE ACCION
El ácido acetilsalicílico interfiere con la
síntesis de las prostaglandinas inhibiendo
de forma irreversible la ciclooxigenasa,
una de los dos enzimas que actúan sobre
el ácido araquidónico. La ciclooxigenasa
existe en forma de dos isoenzimas: la
ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la
ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas
isoenzimas están codificadas por genes
diferentes, presentes en lugares
diferentes (la COX-1 está presente sobre
todo en el retículo endoplásmico, mientras
que la COX-2 se encuentra en la
membrana nuclear) y tienen funciones
diferentes. La COX-1 se expresa en casi
todos los tejidos y es responsable de la
síntesis de prostaglandinas en respuesta
a estímulos hormonales, para mantener la
función renal normal, así como la
integridad de la mucosa gástrica y para la
hemostasis. La COX-2 se expresa sólo en
el cerebro, los riñones, los órganos
reproductores y algunos tumores. Sin
embargo, la COX-2 es inducible en
muchas células como respuesta a
algunos mediadores de la inflamación
como son la interleukina-1, el TNF, los
mitógenos, lipopolisácaridos y radicales
libres.
Se ha observado un aumento de la
expresión de la COX-2 en adenomas
colorectables así como en otros cánceres.
La aspirina acetila la serina en ambas
COX y como casi todos los tejidos
producen eicosanoides, los efectos del
fármaco son muy diversos:
24
Efectos antitrombóticos: La COX-1 de
las plaquetas genera el tromboxano A2,
un potente vasoconstrictor y agonista de
las plaquetas. Los efectos de la aspirina
sobre la agregación plaquetaria tienen
lugar con dosis mucho menores que las
requeridas para un efecto analgésico o
anti-inflamatorio. La COX-1 de las
plaquetas es más sensible que la COX-1
del endotelio, lo que explica la necesidad
de dosis muy bajas de aspirina para
conseguir un efecto antitrombótico, lo que
es deseable en pacientes con
enfermedad coronaria. La inhibición de la
COX-1 plaquetaria ocasiona una
disminución de la agregación plaquetaria
con un aumento del tiempo de sangrado.
Estos efectos sobre la hemostasia
desaparecen a las 36 horas de la
administración de la última dosis. Aunque
el ácido acetilsalicílco no actúa sobre la
agregación plaquetaria inducida por la
trombina (que se produce cuando se
activan las plaquetas como consecuencia
de la ruptura de una placa de ateroma al
inicio de un episodio de angina inestable),
se recomienda su administración en
pacientes con historia de enfermedad
coronaria y de angina estable. Se cree
que los efectos beneficiosos de la aspirina
en la profilaxis del infarto de miocardio se
deben a su capacidad para reducir los
niveles de proteína C reactiva.
Con dosis muy altas, la aspirina también
ejerce un efecto inhibitorio sobre la
hemostasis dependiente de la vitamina K,
con lo que se altera la sintesis de
protrombina resultando una
hipoprotrombinemia.
Efectos anti-inflamatorios: Se cree que
la actividad anti-inflamatoria del ácido
acetil-salicílico se debe a la inhibición
periférica de la acción de la COX-1 y de la
COX-2, aunque la aspirina puede también
inhibir la síntesis de otros mediadores de
la inflamación. Sin embargo, se cree que
la respuesta inflamatoria más importante
está mediatizada por la COX-2 ya que
esta enzima es inducible por las citocinas.
La inhibición de la COX-2 por la aspirina
reduce la síntesis de las prostaglandinas
E y F, prostaglandinas que responsables
de la vasodilatación y la permeabilidad
capilar lo que, a su vez, aumenta la
movilidad de fluídos y leucocitos que
ocasionan nsables de la inflamación,
enrojecimiento y dolor. El ácido acetil-
salicílico no solo disminuye la
permeabilidad capilar sino que también
reduce la liberación de enzimas
destructoras de los lisosomas.
Efectos analgésicos: los efectos
analgésicos de la aspirina son, al parecer,
efectos indirectos sobre el sistema
nervioso central. Al disminuir la síntesis
de prostaglandinas, la aspirina reduce la
percepción del dolor.
Efectos antipiréticos: son el resultado
de la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas en el hipotálamo, lo que
a su vez induce una vasodilatación
periferíca y sudoración.
Efectos antiproliferativos: Aún cuando
el ácido acetilsalicílco acetila la COX-2,
esta enzima acetilada retiene algo de su
capacidad para metabolizar el ácido
araquidónico para producir al ácido graso
15R-hydroxieicosatetraenoic (15R-
HETE). Se sabe que los hidroxiácidos
tienen efetos antiproliferativos. No se
sabe con exactitud si los efectos de la
aspirina reduciendo los niveles de
prostaglandinas contribuyen a su
actividad antitumoral.
Efectos renales: Los salicilatos actúan
sobre los túbulos renales afectando la
resorción del ácido úrico. En dosis bajas,
de 1-2 g/día, los salicilatos inhiben la
secrectión activa de ácido úrico en la orina
a través de los túbulos proximales. En
25
dosis más altas ((> 5 g/dias), los
salicilatos inhiben la reabsorción tubular
de ácido úrico, lo que ocasiona un efecto
uricosúrico. A dosis intermedias, las
aspirina no modifica la eliminación del
ácido úrico
Otros efectos: En el tratamiento de la
conjuntivitis primaveral, la aspirina
previene la formación de prostaglandina
D2, un mediador secundario de los
mastocitos y de las condiciones alérgicas.
REACCIONES ADVERSAS
El paracetamol es hepatotóxico aunque
en la mayor parte de las ocasiones esta
toxicidad es el resultado de una
sobredosis o de dosis excesivas
administradas crónicamente. La
hepatotoxicidad inducida por el
paracetamol se manifiesta como necrosis
hepática, ictericia, hemorragias, y
encefalopatía. Después de una
sobredosis, las lesiones hepáticas se
manifiestan a los 2 o 3 días. En las 2-3
horas después de la sobredosis se
observan náuseas/vómitos, anorexia, y
dolor abdominal con elevación de las
enzimas hepáticas e hipoprotrombinemia.
Pueden producirse hemorragias
gastrointestinales secundarias a los bajos
niveles de protrombina. La recuperación
tiene lugar en cinco a diez días. Los niños
tienen menor riesgo de desarrollar
hepatotoxicidad, posiblemente debido a
su diferente metabolismo.
Los fármacos y agentes que afectan a la
función del citocromo P 450 y el alcohol
pueden agravar la intoxicación por
paracetamol. También se ha sugerido que
la administración de dosis elevadas en
ayunas puede ser potencialmente
hepatotóxica. En caso de sobredosis, el
tratamiento de elección es la N-
acetilcisteína, que actúa como donador de
-SH en sustitución del glutation.
El paracetamol puede producir necrosis
tubular renal y nefropatía analgésica
crónica, caracterizada por nefritis
intersticial y necrosis papilar, sobre todo
en pacientes tratados con dosis elevadas
(> 4 g/día) de forma crónica, o después de
una sobredosis. Es muy infrecuente que
el fallo renal tenga lugar sin una
hepatotoxicidad. El riesgo de
complicaciones renales es mayor en
pacientes alcohólicos, y en pacientes con
enfermedad renal subyacente incluyendo
nefropatía diabética. Se ha descrito
metahemoglobinemia después de dosis
elevadas de paracetamol que puede
ocasionar hemólisis y por tanto anemia
hemolítica, con la correspondiente
cianosis de las mucosas, uñas y piel. Los
niños son más susceptibles que los
adultos para desarrollar esta reacción
adversa. Otros efectos hematológicos
comunicados con el paracetamol son
neutropenias, leucopenia,
trombocitopenia, y pancitopenia.La
reacciones de hipersensibilidad puede
manifestarse por urticaria, eritema, rash, y
fiebre.
2.3 DIPIRONA
FORMULA
26
 NOLOTIL cápsulas de 575 mg.(*)
 NOLOTIL Ampollas : ampollas de 5 ml
conteniendo 2 g de metamizol (*)
 NOLOTIL supositorios infantiles
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Dolor (posoperatorio o postraumático, tipo
cólico o de origen tumoral) y fiebre graves
y resistentes.
PRECAUCION
El metamizol está contraindicado en
pacientes con antecedentes de
reacciones de hipersensibilidad (por
ejemplo, anafilaxis o agranulocitosis) al
metamizol u otros derivados
pirazolónicos. Puede existir sensibilidad
cruzada en pacientes que han tenido
síntomas de asma, rinitis o urticaria
después de la administración de ácido
acetil-salicílico, paracetamol o
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
También está contraindicado en casos de
porfiria aguda intermitente y deficiencia
congénita de glucosa-6-fosfato-
deshidrogenasa.
El tratamiento será interrumpido de forma
inmediata si aparece algún signo o
síntoma sugestivo de anafilaxis (shock
anafiláctico, dificultad para respirar, asma,
rinitis, edema angioneurótico,
hipotensión, urticaria, erupción) o
agranulocitosis (fiebre alta, escalono,
dolor de garganta, inflamación en boca,
nariz o garganta, lesiones en mucosa oral
o genital). Deberá informarse a los
pacientes sobre este particular antes de
comenzar el tratamiento, advirtiéndoles
que suspendan el mismo y consulten a su
médico inmediatamente si presentan
alguno de los síntomas anteriormente
mencionados. Dados los riesgos
asociados al tratamiento con metamizol,
deberá valorarse cuidadosamente el
balance beneficio-riesgo del tratamiento
en comparación con otras alternativas
terapéuticas. Los pacientes que hayan
experimentado una reacción de
hipersensibilidad al metamizol, no deben
volver a ser reexpuestos al mismo. En
pacientes con problemas preexistentes de
hematopoyesis (por ejemplo, tratamiento
citostático) sólo se administrará
metamizol bajo vigilancia médica. El uso
de la ampolla bebida para la indicación de
dolor oncológico no debería superar los 7
días.
La forma inyectable se debe administrar
únicamente por vía intravenosa o
intramuscular profunda. La administración
intraarterial por error puede producir
necrosis del área vascular distal. Deberá
utilizarse con precaución en pacientes
con tensión arterial sistólica por debajo de
100 mm Hg y en pacientes con circulación
inestable (por ejemplo, después de infarto
de miocardio, lesiones múltiples, shock
incipiente).
INTERACCIONES
Si se administra de forma concomitante
con ciclosporina, los niveles en sangre de
ciclosporina pueden ser reducidos, y por
lo tanto deberán ser monitorizados. El
metamizol es metabolizado por oxidación
mediante el citocromo CYP2D6. Algunos
fármacos que también son metabolizados
por la misma vía, como la cimetidina,
pueden aumentar los niveles plasmáticos
y la semi-vida de eliminación del
metamizol. Se desconoce el significado
clínico de esta hallazgo.
CONTRAINDICACIONE
Hipersensibilidad o agranulocitosis previa
a pirazolonas; función de la médula ósea
deteriorada o trastornos sistema
hematopoyético; broncoespasmo
reacciones anafilácticas ( p. ej. urticaria,
rinitis, angioedema) por analgésicos;
porfiria aguda intermitente; deficiencia
congénita de G6PDH; niños < 3 meses o
peso < 5 kg; 3 ertrimestre de embarazo y
lactancia.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Después de su administración, el
metamizol es rápidamente metabolizado
por oxidación a a-metilaminoantipirina (4-
MAA), 4-aminoantipirina (4-AA), 4-
formilaminoantipirina (4-FAA), y 4-acetill-
amino-antipirina (4-AcAA)
DURACION
- vía oral: de 1 a 2 g cada 8 horas
- vía parenteral: una ampolla de 2 g de
metamizol por vía intramuscular
profunda o intravenosa lenta (3
minutos) cada 8 horas, salvo criterio
médico, sin sobrepasar las 3 ampollas
por día. En la indicación de dolor
oncológico se utilizará 1/2 -1 ampolla
cada 6-8 horas por vía oral, disuelta
en naranja, cola o cualquier otra
bebida refrescante.
REACCIONES ADVERSAS
La administración de metamizol puede
aumentar el riesgo de reacciones
anafilácticas y agranulocitosis Ambas
reacciones pueden aparecer en cualquier
momento después de iniciado el
tratamiento y no muestran relación con la
dosis diaria administrada. El riesgo de
aparición de un shock anafiláctico parece
ser mayor con las formas parenterales. En
raras ocasiones se ha observado
disminución del número de plaquetas en
sangre. Pueden aparecer reacciones de
hipersensibilidad en la piel y en las
membranas mucosas. Muy raramente se
han descrito graves reacciones cutáneas
o
con aparición de ampollas, que incluso
pueden amenazar la vida, y que implican
generalmente las membranas mucosas
27
(síndromes de Stevens-Johnson y de FORMULA
Lyell). En caso de que ocurran tales
reacciones, se debe interrumpir el Suspensión oral 40 mg/ml
tratamiento con metamizol. En pacientes
con fiebre alta y/o tras una inyección INDICACIONES TERAPEUTICAS
rápida, puede haber una disminución de
la tensión, sin signos de hipersensibilidad, - vía oral: artritis reumatoide (incluyendo
que es dependiente de la dosis. Se han artritis reumatoide juvenil), espondilitis
descrito ocasionalmente problemas anquilopoyética, artrosis y otros procesos
renales con inflamación, disminución de la reumáticos agudos o crónicos.
cantidad de orina y aumento de la Alteraciones musculoesqueléticas y
excreción de proteínas con la orina, traumáticas con dolor e inflamación. Tto.
principalmente en pacientes con sintomático del dolor leve o moderado
depleción de volumen, en pacientes con (dolor de origen dental, dolor
historia previa de insuficiencia renal o en posquirúrgico, dolor de cabeza, migraña).
casos de sobredosis. Puede producirse Dismenorrea primaria. Cuadros febriles.
dolor en el punto de inyección, - Vía IV: tto. sintomático a corto plazo del
especialmente tras la administración dolor moderado y la fiebre, cuando la
intramuscular. Después de la administración por vía IV está
administración de dosis muy altas de clínicamente justificada no siendo
metamizol, puede producirse una posibles otras vías de administración.
coloración roja de la orina, la cual
desaparece al suspender el tratamiento. PRECAUCION
MECANISMO DE ACCION Hipersensibilidad a ibuprofeno o a otros
AINE; historial de broncoespasmo, asma,
Pirazolona con efectos analgésicos, rinitis, angioedema o urticaria asociada
antipiréticos y espasmolíticos. con el consumo de AAS u otros AINEs;
antecedentes de hemorragia
EMBARAZO Y LACTANCIA gastrointestinal o perforación
relacionados con ttos. anteriores con
No administrar en 1 er y 3 er trimestre; en el AINE, úlcera péptica/hemorragia
2º, valorar riesgo/beneficio. gastrointestinal activa o recidivante (2 o
más episodios diferentes de ulceración o
hemorragia comprobados), o
antecedentes de úlcera
2.4 IBUPROFENO péptica/hemorragia recurrente; enf.
inflamatoria intestinal activa; I.R. grave;
I.H. grave; insuf. cardiaca grave; diátesis
hemorrágica u otros trastornos de la
coagulación; tercer trimestre de la
gestación; hemorragias
cerebrovasculares u otras hemorragias
activas, trastornos coronarios;
deshidratación grave (causada por
vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de
líquidos). Además por vía IV: dolor

28
perioperatorio por cirugía de ajuste del Potencia toxicidad de: tacrina.
injerto de bypass de arteria coronaria. Potencia el efecto nefrotóxico de:
aminoglucósidos
INTERACCIONES
CONTRAINDICACIONE
Incremento del riesgo de úlcera
gastrointestinal y hemorragia con: AINES, Hipersensibilidad a ibuprofeno o a otros
anticoagulantes orales del tipo AINE; historial de broncoespasmo, asma,
dicumarínicos, antiagregantes rinitis, angioedema o urticaria asociada
plaquetarios del tipo AAS, corticoides con el consumo de AAS u otros AINEs;
orales y ISRS. antecedentes de hemorragia
Reduce eficacia de: furosemida, gastrointestinal o perforación
diuréticos tiazídicos. relacionados con ttos. anteriores con
Reduce efecto hipotensor de: ß- AINE, úlcera péptica/hemorragia
bloqueantes, IECA, antagonistas de la gastrointestinal activa o recidivante (2 o
angiotensina II. más episodios diferentes de ulceración o
Riesgo de hiperpotasemia con: diuréticos hemorragia comprobados), o
ahorradores de potasio. antecedentes de úlcera
Reduce efecto de: mifepristona. péptica/hemorragia recurrente; enf.
Aumenta niveles plasmáticos de: inflamatoria intestinal activa; I.R. grave;
digoxina, fenitoína y litio. I.H. grave; insuf. cardiaca grave; diátesis
Aumenta toxicidad de: metotrexato, hemorrágica u otros trastornos de la
hidantoínas, sulfamidas, baclofeno. coagulación; tercer trimestre de la
Potencia lesiones gastrointestinales con: gestación; hemorragias
salicilatos, fenilbutazona, indometacina y cerebrovasculares u otras hemorragias
otros AINE. activas, trastornos coronarios;
Aumenta efecto de: hipoglucemiantes deshidratación grave (causada por
orales e insulina. vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de
Efecto aditivo en la inhibición plaquetaria líquidos). Además por vía IV: dolor
con: ticlopidina. perioperatorio por cirugía de ajuste del
Aumenta riesgo de hematotoxicidad de: injerto de bypass de arteria coronaria.
zidovudina.
Potencia tiempo de sangrado de: FARMACOCINETICA
anticoagulantes. FARMACODINAMIA
Aumenta riesgo de nefrotoxicidad con:
tacrolimús, ciclosporina. El ibuprofeno se absorbe rápidamente en
Riesgo aumentado de hemorragia y el tracto gastrointestinal, presentándose
úlcera gastrointestinal con: picos de concentraciones plasmáticas 1-2
corticosteroides, bifosfonatos o horas después de la administración. Su
oxipentifilina, inhibidores selectivos de vida media de eliminación es de unas 2
ciclooxigenasa-2. horas aproximadamente. El ibuprofeno se
Riesgo de hemorragia con: ginkgo biloba, une fuertemente a las proteínas
trombolíticos. plasmáticas.
Concentraciones plasmáticas
aumentadas por: probenecid y El ibuprofeno se metaboliza en el hígado,
sulfinpirazona. dando lugar a 2 metabolitos inactivos que,
Efecto disminuido por: resinas de junto con el ibuprofeno, se excretan por
intercambio iónico (colestiramina). vía renal bien como tales o como

29
metabolitos conjugados. La xcreción renal Cat. B (D). No recomendado en el 1º y 2º
es rápida y completa. La farmacocinética trimestre de embarazo a menos que sea
de los gránulos de ibuprofeno es absolutamente necesario. Contraindicado
comparable a la de los comprimidos, por 3 er trimestre de embarazo, por cierre
lo que no debe haber diferencias en la prematuro del ductus arteriosus, aumento
pauta de utilización clínica de ambas del riesgo de hemorragia materno-fetal y
presentaciones. posible disminución de la contractilidad
uterina.
Toxicidad: en los estudios de toxicidad
los efectos tóxicos observados coinciden
con los de otros antiinflamatorios no
esteroideos. El ibuprofeno no resultó 2.5 DICLOFENALCO
teratogénico en diferentes especies
animales. Asimismo, tanto los estudios de
mutagénesis como los de cancerogénesis
dieron resultados negativos.

REACCIONES ADVERSAS

Úlcera péptica, perforación y hemorragia

gastrointestinal, náuseas, vómitos,
diarrea, flatulencia, estreñimiento,
dispepsia, dolor abdominal, melena,
hematemesis, estomatitis ulcerativa,
exacerbación de colitis ulcerosa y enf. de FORMULA
Crohn; fatiga o somnolencia, dolor de
cabeza, mareos; vértigo; erupción
 ARTROTEC Comp. entéricos #
cutánea; dolor y sensación de quemazón
 DICLOFENACO ALTER EFG Comp.
en el lugar de iny.
 DICLOFENACO LEPORI Colirio 0,1%
 DICLOFENACO LEPORI Comp.
Fuente: El contenido de cada monografía entéricos 50 mg
de principio activo según la clasificación  DICLOFENACO LEPORI Sup. 100 mg
ATC, ha sido redactado teniendo en  DICLOFENACO MUNDOGEN
cuenta la información clínica de todos los FARMA EFG Comp. entéricos 50 mg
medicamentos autorizados y  DICLOFENACO NORMON EFG
comercializados en España clasificados Comp. entéricos 50 mg
en dicho código ATC. Para conocer con  DICLOFENACO RATIOPHARM,
detalle la información autorizada por la comp. entéricos 50 mg
AEMPS para cada medicamento, deberá  DICLOFENACO RUBIO Comp. 50 mg
consultar la correspondiente Ficha  DICLOFENACO RUBIO Sol. iny. 75
Técnica autorizada por la AEMPS. mg
 DICLOFENACO RUBIO Sup. 100 mg
MECANISMO DE ACCION  DOLO-NERVOBION Cáps. 50 mg
 DOLOTREN Cáps. retard 100 mg
Inhibición de la síntesis de  DOLOTREN Comp. disper. 46,5 mg
prostaglandinas a nivel periférico.  DOLOTREN Comp. entéricos 50 mg
 DOLOTREN Gel 1%
EMBARAZO Y LACTANCIA  DOLOTREN Sup. 100 mg

30
 DOLO-diclofenac Comp. dispersable
50 mg
 OCUBRAX Colirio #
 Voltaren Amp. 75 mg
 Voltaren COLIRIO MONODOSIS Sol.
oft.
 Voltaren COLIRIO Sol. oft. 0,1%
 Voltaren Comp. entéricos 50 mg
 Voltaren Comp. retard 100 mg
 Voltaren Comp. retard 75 mg
 Voltaren EMULGEL Gel 10 mg/g
 Voltaren Sup. 100 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS
DICLOFENACO sódico es un
antiinflamatorio que posee actividades
analgésicas y antipiréticas y está indicado
por vía oral e intramuscular para el
tratamiento de enfermedades reumáticas
agudas, artritis reumatoidea, espondilitis
anquilosante, artrosis, lumbalgia, gota en
fase aguda, inflamación postraumática y
postoperatoria, cólico renal y biliar,
migraña aguda, y como profilaxis para
dolor postoperatorio y dismenorrea.
PRECAUCION
Es necesaria una estrecha vigilancia
médica en pacientes con síntomas
indicativos de trastornos
gastrointestinales, con antecedentes que
sugieran úlcera gástrica o intestinal, con
colitis ulcerativa o con enfermedad de
Crohn así como en pacientes con función
hepática alterada. Al igual que sucede con
otros antiinflamatorios no esteroideos, el
empleo de diclofenac Comprimidos
entéricos puede producir elevaciones de
uno o más enzimas hepáticos. Durante el
tratamiento prolongado con diclofenac
debería controlarse la función hepática
como medida de precaución. Si las
pruebas de función hepática siguen
siendo anormales o empeoran, si
aparecen signos y síntomas clínicos que
coincidan con el desarrollo de una
31
enfermedad hepática o si se presentan
otras manifestaciones (p. ej., eosinofilia,
rash, etc.) deberá interrumpirse el
tratamiento con diclofenac. Puede
aparecer una hepatitis sin síntomas
prodrómicos. Se tendrá precaución al
administrar diclofenac a pacientes con
porfiria hepática ya que puede
desencadenar un ataque.
Debido a la importancia de las
prostaglandinas para mantener la
irrigación sanguínea renal, se deber tener
especial precaución en los pacientes con
función cardíaca o renal alteradas, en
personas de edad avanzada, en los
pacientes que están siendo tratados con
diuréticos y en aquellos con depleción
sustancial del volumen extracelular por
cualquier causa, p. ej., en la fase pre o
postoperatoria de intervenciones
quirúrgicas mayores. Por lo tanto, como
medida cautelar, se recomienda controlar
la función renal cuando se administre
diclofenac en tales casos. El cese del
tratamiento suele ir seguido de la
recuperación hasta el estado previo al
mismo. Durante el tratamiento prolongado
con diclofenac, es aconsejable, como con
otros antiinflamatorios no esteroideos,
efectuar recuentos hemáticos. Como
otros antiinflamatorios no esteroideos,
diclofenac puede inhibir temporalmente la
agregación plaquetaria. Los pacientes
con problemas de hemostasia deben ser
cuidadosamente controlados. Se
recomienda precaución en pacientes de
edad por razones médicas básicas. En
concreto se recomienda emplear la dosis
eficaz más baja en pacientes de edad
avanzada débiles o en los de poco peso.
INTERACCIONES
La administración concomitante de
DICLOFENACO sódico y agentes
preparados a base de litio o digoxina
puede elevar el nivel plasmático de
éstos..Es posible que diversos agentes
antiinflamatorios no esteroideos inhiban el
efecto de los diuréticos..Puede ser que el
tratamiento concomitante con diuréticos
que ahorran potasio esté relacionado con
una hiperpotasemia, lo que obliga a vigilar
los niveles séricos del potasio. La
administración concomitante con
antiinflamatorios sistémicos no
esteroideos puede favorecer la aparición
de efectos colaterales.En estudios
clínicos, parece que DICLOFENACO
sódico no influye sobre el efecto de los
antiinflamatorios; sin embargo, existen
reportes de que aumenta el peligro de
hemorragia con un empleo combinado
con anticoagulantes.En estudios clínicos
se ha demostrado que DICLOFENACO
sódico se puede administrar de manera
concomitante con antidiabéticos orales
sin que se altere el efecto clínico. Sin
embargo, se han reportado algunos casos
en que se producen tanto hipo como
hiperglucémicos con DICLOFENACO
sódico, por lo que se requiere modificar la
dosificación del hipoglucemiante.
Con la administración de metotrexato se
debe tener precaución cuando se
empleen los antiinflamatorios no
esteroideos en periodos menores de 24
horas antes o después del tratamiento, ya
que se puede elevar la concentración
sanguínea del metotrexato y con ello
aumentar su toxicidad. Los efectos de los
AINEs sobre las prostaglandinas pueden
aumentar la nefrotoxicidad de la
ciclosporina.
Existen informes aislados de
convulsiones debidas posiblemente al
empleo concomitante de quinolonas y
antiinflamatorios no esteroideos
CONTRAINDICACIONES
32
El diclofenac en comprimidos entéricos no
debe administrarse en los siguientes
casos: Pacientes con hipersensibilidad
conocida al diclofenac o a cualquiera de
los excipientes.
Al igual que otros antiinflamatorios no
esteroideos, diclofenac en comprimidos
entéricos está también contraindicado en
pacientes en los que la administración de
ácido acetilsalicílico u otros fármacos con
actividad inhibidora de la prostaglandina-
sintetasa haya desencadenado ataques
de asma, urticaria o rinitis aguda.
Pacientes que presenten sangrado
gastrointestinal. Pacientes con
diagnóstico de úlcera gastrointestinal.
Pacientes con enfermedad de Crohn.
Pacientes con colitis ulcerosa. Pacientes
con antecedentes de asma bronquial.
Pacientes con disfunción renal moderada
o severa. Pacientes con alteración
hepática severa. Pacientes con
desórdenes de la coagulación o que se
hallen recibiendo tratamiento con
anticoagulantes.
Advertencias: Las hemorragias o la
ulceración/perforación gastrointestinales
pueden presentarse en cualquier
momento durante el tratamiento, con o sin
síntomas de alerta o de historia previa y
suelen tener consecuencias más graves
en ancianos. En el caso, raro, de que se
produzca hemorragia o ulceración
gastrointestinal en pacientes que están
siendo tratados con diclofenac, deberá
interrumpirse el tratamiento. Al igual que
con otros antiinflamatorios no
esteroideos, en casos raros, pueden
aparecer reacciones alérgicas, inclusive
reacciones anafilácticas o anafilactoides,
aunque no haya habido exposición previa
al fármaco. Al igual que otros
antiinflamatorios no esteroideos,
diclofenac puede enmascarar los signos y
síntomas de una infección debido a sus
propiedades farmacodinámicas.
Los comprimidos entéricos de diclofenac
contienen lactosa y aunque se han
descrito casos de intolerancia en niños y
adolescentes, la cantidad presente en
esta especialidad no es probablemente
suficiente para provocarla.
No se ha establecido la seguridad y
eficacia de diclofenac Comprimidos
entéricos en niños, por lo que no se
recomienda su uso en estos pacientes.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Después de una dosis oral, el diclofenaco
se absorbe en 100% después de la
administración oral en comparación con la
administración intravenosa, medida por la
recuperación de la orina. Sin embargo,
debido al metabolismo de primer paso,
sólo alrededor del 50% de la dosis
absorbida es disponible sistémicamente.
Después de la administración oral
repetida, no se produce acumulación del
fármaco en plasma. La presencia de
alimentos retrasa la absorción y
disminuye las concentraciones
plásmaticas máximas, pero no afecta la
absorción global. El diclofenac presenta
una fármacocinética lineal, siendo las
concentraciones plasmáticas
proporcionales a las dosis.
El volumen aparente de distribución del
diclofenac de 1,3 L/kg. El diclofenac se
une extensamente (> del 99%) a las
proteínas séricas humanas,
principalmente a la albúmina. La unión a
proteínas séricas es constante en el
intervalo de concentraciones (0,15 a
105 mg / mL) logrado con las dosis
recomendadas.
El diclofenac se difunde dentro y fuera del
fluido sinovial: la difusión dentro de la
articulación se produce cuando los niveles
plasmáticos son más altos que los del
33
líquido sinovial, después de lo cual el
proceso se revierte. Se desconoce si la
difusión en la articulación desempeña un
papel en la eficacia de diclofenac.
Diclofenac se elimina a través del
metabolismo y la posterior excreción
urinaria y la biliar del glucurónido y los
conjugados de sulfato de los metabolitos.
La vida media terminal de diclofenac sin
cambios es de aproximadamente 2 horas.
Aproximadamente el 65% de la dosis se
excreta en la orina y aproximadamente el
35% en la bilis como conjugados de
diclofenaco sin cambios ademas de los
cinco metabolitos identificados. Dado que
la eliminación renal no es una vía
importante de eliminación de diclofenaco
sin cambios, no es necesario ajustar la
dosis en pacientes con insuficiencia renal
leve a moderada disfunción renal.
Toxicidad: Los estudios de
carcinogenicidad a largo plazo en ratas
tratadas con diclofenaco sódico en dosis
de hasta 2 mg/kg/día (0,2 veces la dosis
máxima recomendada en humanos) han
puesto de manifiesto un aumento
significativo en la incidencia de tumores.
Un estudio de carcinogenicidad de 2 años
realizado en ratones empleando
diclofenaco sódico a dosis de hasta 0,3
mg/kg/día (0,014 veces la dosis máxima
humana recomendada) en los machos y 1
mg / kg / día (0,04 veces la dosis máxima
humanan recomendad en las hembras no
revelaron ningún potencial oncogénico.
El diclofenac sódico no mostró actividad
mutagénica en los ensayos in vitro de
mutación puntual en mamíferos (linfoma
de ratón) y microorganismos (levaduras,
Ames) y sistemas de ensayo "in vitro" e "in
vivo", incluyendo las pruebas de
aberración cromosómica en células de
hámsters chinos.
El diclofenaco sódico administrado a ratas
macho y hembra a 4 mg/kg/día (0,4 veces
la dosis máxima humana recomendada)
no afectó a la fertilidad.
DURACION
El efecto del Diclofenaco inyectable dura
aproximadamente 8 horas.
REACCIONES ADVERSAS
Cefalea, mareo; vértigo; náuseas,
vómitos, diarreas, dispepsia, dolor
abdominal, flatulencia, anorexia;
erupción; colitis isquémica; irritación en el
lugar de aplicación (rectal); reacción,
dolor y induración en el lugar de iny. (IM),
seguimiento estricto de las instrucciones
para la administración IM para evitar
reacciones adversas como debilidad
muscular, parálisis muscular, hipoestesia
y necrosis en el lugar de inyección. Lab:
aumento de transaminasas séricas.
MECANISMO DE ACCION
El mecanismo de acción del diclofenac,
como el de otros AINE, no se conoce por
completo, pero parece implicar la
inhibición de las vías de las
ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) vías.El
mecanismo de acción del diclofenac
también puede estar relacionado con la
inhibición de la prostaglandina sintetasa.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Cat. B (D).Precaución en el último
trimestre de embarazo, debido a una
posible adinamia uterina y/o cierre
prematuro del ductus arteriosus.
34
2.6 PIROXICAM
FORMULA
Cada TABLETA contiene:
Piroxicam...... 20 mg
Cada CÁPSULA contiene:
Piroxicam............. 20 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Alivio sintomático de artrosis, artritis
reumatoide y espondilitis anquilosante.
Debido a su perfil de seguridad, no es una
opción de 1 era línea en la indicación de un
antiinflamatorio no esteroideo.
PRECAUCION
Pacientes con factores de riesgo de
padecer eventos gastrointestinales
graves, HTA, ICC, enf. coronaria
establecida, arteriopatía periférica y/o enf.
cerebrovascular no controladas y/o tto. de
larga duración en pacientes con factores
de riesgo cardiovascular conocidos:
valorar la relación beneficio-riesgo.
Ancianos, mayor riesgo de
complicaciones gastrointestinales, evitar
en > 80 años. Mayor riesgo de reacciones
cutáneas graves (sobre todo al inicio del
tto.), en comparación con otros AINE (no
oxicam), si aparece erupción cutánea,
lesiones de las mucosas o cualquier otro
signo de hipersensibilidad, interrumpirlo;
así como en caso de aumentos
importantes de SGOT y SGPT.
Precaución en asmáticos en los que no se
conoce la exposición y tolerancia al AAS
y/o AINE, pueden producirse reacciones
alérgicas; I.R. leve, I.H. leve. No
recomendado en niños (falta de estudios).
INTERACCIONES
Interfiere la acción natriurética de los
diuréticos. PIROXICAM se asocia
fuertemente a proteínas, por lo que puede
desplazar a otros agentes con afinidad
proteica, potencializar la acción de los
anticoagulantes del tipo cumarina.
El nivel plasmático de PIROXICAM se
reduce cerca del 80% de sus valores
normales cuando es administrado de
forma conjunta con ácido acetilsalicílico.
Se ha reportado que PIROXICAM
incrementa los niveles plasmáticos de
litio.
CONTRAINDICACIONE
El uso crónico del piroxicam puede
ocasionar gastritis, úlceras con o sin
perforación y hemorragias del tracto
digestivo, muchas veces sin síntomas
previos. Por lo tanto, el piroxicam está
contraindicado en pacientes con historia
de enfermedades gastrointestinales tales
como úlcera péptica, colitis ulcerosa o
sangrado gastrointestinal. Todos los
pacientes tratados crónicamente con
piroxicam deben ser monitorizados
frecuentemente para detectar posibles
efectos gastrointestinales, en particular si
son fumadores o alcohólicos.
El piroxicam y sus metabolitos se
excretan por vía renal, pudiéndose
producir acumulación del fármaco o de
sus metabolitos en casos de insuficiencia
renal, con el correspondiente aumento de
los efectos tóxicos potenciales. Además,
debido a sus efectos sobre las
35
prostaglandinas el piroxicam puede
reducir el flujo renal con la corres-
pondiente descompensación. Los
pacientes con enfermedades renales,
insuficiencia cardíaca congestiva, dietes
mellitus o lupus sistémico eritematoso y
los pacientes de la tercera edad o bajo
tratamiento con otros fármacos
nefrotóxicos son más susceptibles a estos
efectos adversos.
El piroxicam se debe utilizar con
precaución en pacientes con
coagulopatías o hemofilias debido a sus
efectos sobre la función plaquetaria y la
respuesta vascular a las hemorragias. Las
inyecciones intramusculares se deben
administrar con precaución ya que
pueden producir hematomas, cardenales
o hemorragias debido a los efectos del
piroxicam sobre la coagulación.
El piroxicam se debe usar con precaución
en los pacientes inmunosuprimidos o en
los tratados con fármacos
mielosupresores. Los fármacos anti-
inflamatorios pueden enmascarar los
síntomas de infección tales como la fiebre
o el dolor en estos pacientes.
Los pacientes con enfermedades
hepáticas preexistentes tienen un mayor
riesgo de desarrollar complicaciones
durante el tratamiento con piroxicam.
Puede producirse elevaciones de las
transaminasas que, en el caso de ser
superiores a 3 veces el valor normal y ser
persistentes pueden obligar a
discontinuar el tratamiento.
El piroxicam debe ser utilizado con
precaución en pacientes con problemas
dentales. Si se va a proceder a una
intervención dental, se recomienda
realizarla antes de iniciar un tratamiento
con piroxicam con objeto de evitar un
sangrado excesivo.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
el piroxicam se administra por vía oral,
siendo su absorción gastrointestinal muy
rápida. La presencia de los alimentos
retrasa pero no reduce la
biodisponibilidad del piroxicam. Las
máximas concentraciones sanguíneas se
alcanzan a las 3-5 horas. Después de
dosis repetidas, se produce una
acumulación tisular del fármaco,
obteniéndose unas concentraciones
plasmáticas de equilibrio a los 7-12 días.
El piroxicam se une extensamente a las
proteínas del plasma (>99%). Aunque no
se conoce muy bien como se distribuye,
se sabe que las concentraciones en el
líquido sinovial son el 40% de las
plasmáticas. El piroxicam se excreta en la
lecha materna (las concentraciones en la
leche son el 1% de las plasmáticas), si
bien se desconoce si es capaz de
atravesar la barrera placentaria).
El piroxicam se metaboliza extensamente
en el hígado, siendo metabolizado el 50%
por hidroxilación y conjugación. El
piroxicam experimenta una circulación
enterohepática con una semi-vida de
unas 50 horas. La eliminación es
principalmente renal (60%), de la cual el
5% es representada por el fármaco sin
alterar.
DURACION
concentraciones máximas en un lapso de
3 a 5 horas
REACCIONES ADVERSAS
Náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia,
estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor
abdominal, molestias epigástricas,
molestias abdominales, melena,
hematemesis, estomatitis ulcerativa,
36
exacerbación de colitis ulcerosa y de enf.
de Crohn; anorexia; insomnio; cefaleas;
edema, hipertensión e insuf. cardiaca.
MECANISMO DE ACCION}
la actividad anti-inflamatoria del piroxicam
es el resultado de la inhibición periférica
de la síntesis de prostaglandinas
secundaria a la inhibición de la
ciclooxigenasa. El piroxicam también
inhibe la activación de los neutrófilos que
también contribuyen a los efectos
inflamatorios. Por otra parte, las
prostaglandinas sensibilizan los
receptores nociceptivos, por lo que la
inhibición de su síntesis podría explicar
los efectos analgésicos del piroxicam.
Dado que otros anti-inflamatorios que
inhiben la síntesis de las prostaglandinas
no alteran el umbral del dolor se supone
que el efecto analgésico del piroxicam
debe ser ser periférico. La antipiresis tiene
lugar por la dilatación periférica causada
por una acción central sobre el
hipotálamo, lo que ocasiona un aumento
del flujo sanguíneo cutáneo con la
consiguiente pérdida de calor. Los efectos
inhibidores de la síntesis de las
prostaglandinas son también los
responsables de los efectos del piroxicam
sobre la función renal, sobre la reducción
de mucoprotección del estómago y sobre
la agregación plaquetaria.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Cat. C (D). No recomendado en el 1º y 2º
trimestre de embarazo a menos que sea
absolutamente necesario. Contraindicado
3 er trimestre de embarazo, por cierre
prematuro del ductus arteriosus, aumento
del riesgo de hemorragia materno-fetal y
posible disminución de la contractilidad
uterina.
2.7 NAPROXENO
FORMULA
Cada TABLETA contiene:
Naproxeno... 250 mg
Cada TABLETA contiene:
Naproxeno… 500 mg
Cada 100 ml de SUSPENDCION
contiene:Naproxeno… 125mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tto. sintomático del dolor leve-moderado.
Estados febriles. Artritis reumatoide,
artritis reumatoide juvenil, osteoporosis,
episodios agudos de gota, espondilitis
anquilosante, síndromes reumatoides,
dismenorrea, alteraciones
musculoesqueléticas con dolor
inflamación. Tto. sintomático de crisis
agudas de migraña. Menorragia 1 aria o
2 aria a un dispositivo intrauterino.
PRECAUCION
El naproxen está contraindicado en
pacientes que hayan mostrado
hipersensibilidad al fármaco. En un 5% de
los casos existe una hipersensibilidad
cruzada entre los salicilatos y el naproxen,
por lo que los pacientes alérgicos a la
aspirina deberán tomar las precauciones
adecuadas. Los pacientes que muestren
broncoespasmos después de la aspirina
tienen un riesgo mayor de desarrollar una
reacción anafiláctica.
El uso crónico del naproxen puede
resultar en gastritis, úlcera gástrica o
duodenal con o sin perforación y/o
hemorragias gastrointestinales, a menudo
sin una sintomatología que las preceda.
Por lo tanto, el naproxen está
contraindicado en los pacientes con
enfermedad gastrointestional activa
incluyendo la úlcera péptica, colitis
ulcerosa y hemorragias
gastrointestinales. El consumo de alcohol
y tabaco aumenta el riesgo de reacciones
gastrointestinales adversas. Los
pacientes no deben automedicarse si
consumen más de 3 bebidas alcohólicas
por día. Todos los pacientes con historia
de enfermedades gastrointestinales
deben ser periodicamente revisados para
determinar posibles sangrados o úlceras.
Los pacientes con enfermedades
hepáticas tienen un riego mayor de
desarrollar complicaciones durante el
tratamiento con naproxen, caracterizadas
por elevaciones de las enzimas hepáticas.
Si aparecieran síntomas o signos de
disfunción hepática o las pruebas
hepáticas empeorasen se recomienda la
discontinuación del tratamiento.
e Los pacientes con enfermedades renales
o hepáticas, insuficiencia cardíaca
congestiva, diabetes mellitus, o lupus
eritematoso sistémico y los tratados con
diuréticos o fármacos nefrotóxicos son
más susceptibles a los efectos renales del
37
naproxen derivados de la inhibición de las
prostaglandinas renales con la
correspondiente reducción del flujo renal.
El naproxen puede enmascarar los
síntomas de una infección al reducir la
fiebre y las molestias asociadas, lo que se
debe tener muy en cuenta, en particular
en los pacientes inmunosuprimidos o con
neutropenia
INTERACCIONES
La administración de otros fármacos anti-
inflamatorios, corticoides o salicilatos
puede incrementar las reacciones
adversas gastrointestinales del naproxen.
La administración de aspirina puede
desplazar al naproxen de las proteínas a
las que se encuentra unido, lo que
aumenta su metabolismo y su excreción.
Otros fármacos que pueden aumentar las
reacciones adversas gastointestinales
son el alendronato y otros bisfosfonatos.
En un estudio prospectivo, las mujeres
tratadas concomitantemente con
naproxen y alendronato mostraron una
peor tolerancia gástrica que las tratadas
solo con alendronato. La administración
de ambos fármacos aumenta hasta en un
70% el riesgo de reacciones adversas
gastrointestinales.
Los anti-inflamatorios no esteroídicos
pueden producir sangrado gastrointestinal
e inhibición de la agregación plaquetaria
con lo pueden producirse efectos aditivos
con otros fármacos anticoagulantes,
antiagregantes plaquetarios y
trombolíticos. Aunque en el caso del
naproxen no se ha observado una
interacción significativa desde el punto de
vista clínico con la warfarina, se ha
detectado con otros AINES utilizados en
pacientes estabilizados bajo warfarina un
aumento del tiempo de protrombina. Por
lo tanto, se recomienda la monitorización
38
de este parámetro si se utilizan
conjuntamente la warfarina y el naproxen.
Pueden producirse interacciones
signiifcativas con fármacos
antineoplásicos, mielosupresores y la
globulina antitimocito. De igual modo, la
eficacia de la terapia fotodinámica con
verterporfina o porfímero puede ser
disminuída debido a la inhibición de la
síntesis de las protaglandinas. Por la
misma razón, los efectos del naproxen
sobre las prostaglandinas renales pueden
potenciar los efectos nefrotóxicos de la
ciclosporina o de otros fármacos. Por
ejemplo, no se deben coadministrar
naproxen y cidofovir, debiendose
discontinuar el anti-inflamatorio al menos
una semana antes de comenzar con el
cidofovir.
El naproxen reduce el aclaramiento renal
del metotrexato, con lo que los niveles
plasmáticos de éste aumentan con el
consiguiente aumento de la toxicidad. Se
han descrito casos de complicaciones
graves e incluso fatales cuando se
administraron AINEs a pacientes tratados
con dosis elevadas de metotrexato.
Deben evitarse los AINEs, incluído el
naproxen durante y después del
tratamiento con metotrexato.
El tratamiento con naproxen puede
aumentar las concentraciones
plasmáticas de digoxina, siendo esta
interacción más importante en los
pacientes con insuficiencia renal.
El probenecid, un fármaco que inhibe el
aclaramiento renal de muchos fármacos,
aumenta las concentraciones plasmáticas
de naproxen hasta en un 50% y prolonga
su semi-vida hasta las 37 horas.
Los anti-inflamatorios no esteroídicos,
incluyendo el naproxen reducen la
actividad diurética, natriurética y
antihipertensiva de los diuréticos al inhibir
las prostaglandinas renales. La
administración concomitante de naproxen
con diuréticos, en particular con
triamterene, aumenta además el riesgo de
una insuficiencia renal por reducción del
flujo sanguíneo renal. Los pacientes
tratados con diuréticos que reciban
naproxen deben ser vigilados por si
aparecieran signos de insuficiencia renal.
Los diuréticos ahorradores de potasio
como el triamterene y la espironolactona
co-administrados con el naproxen pueden
producir hiperkaliemia.
El naproxen puede reducir la eficacia de
fármacos anti-hipertensivos como los
beta-bloqueantes o los inhibidores de la
ECA, debido a su efecto sobre las
prostaglandinas renales. Además, en los
pacientes con la función renal
comprometida tratados con naproxen, la
administración de inhibidores de la ECA
puede aumentar el deterioro renal.
Las concentraciones de litio con el
correspondiente aumento de su toxicidad
pueden aumentar si este fármaco se
administra concomitantemente con el
naproxen. Se recomienda monitorizar los
niveles plasmáticos de litio en los
pacientes tratados con AINEs
CONTRAINDICACIONE
Hipersensibilidad al naproxeno o a
naproxeno sódico, tto. concomitante con
otros AINE (incluyendo los inhibidores de
la ciclooxigenasa 2), antecedentes
alérgicos graves a otros AINE, insuf.
cardiaca grave, antecedentes de
hemorragia gastrointestinal o perforación
relacionados con ttos. anteriores con
AINE, antecedentes de úlcera
péptica/hemorragia gastrointestinal activa
o recidivante (2 o más episodios
39
diferentes de ulceración o hemorragia
comprobados), niños < 2 años, colitis
ulcerosa, I.H. o I.R. grave, 3 er trimestre de
embarazo.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
el naproxen se puede administrar como
ácido o en forma de sal sódica. En ambos
casos, la absorción gastrointestinal es
completa, aunque la sal sódica se
absorbe más rápidamente que el ácido.
Los alimentos reducen la velocidad de
absorción aunque no afectan el % de
fármaco absorbido.
Las concentraciones máximas de
naproxen y de naproxen sódico se
alcanzan a las 2-4 horas y a las 1-2 horas
respectivamente. La situación de
equilibrio ("steady-state") se alcanza
después de 4 o 5 dosis. El fármaco se une
a las proteínas del plasma en un 99%. El
naproxen cruza la barrera placentaria y se
excreta en la leche materna, alcanzando
unas concentraciones que representan el
1% de las maternas. La semi-vida
plasmática es de 10 a 20 horas.
Aproximadamente el 30% del fármaco
administrado es metabolizado a 6-
desmetil-naproxen, que no tiene actividad
anti-inflamatoria. La eliminación es
fundamentalmente urinaria, siendo el 10%
fármaco sin alterar, 5-6% el 6-
desmetilnaproxen y el resto conjugados o
glucurónidos. Sólo una pequeña cantidad
es eliminada en las heces.
DURACION
De 8 a 12 horas.
REACCIONES ADVERSAS
Oral: úlceras pépticas, perforación o 3 er trimestre de embarazo, por cierre
hemorragia gastrointestinal, dolor prematuro del ductus arteriosus, aumento
epigástrico, cefaleas, náuseas, vómitos, del riesgo de hemorragia materno-fetal y
diarrea, flatulencia, constipación, posible disminución de la contractilidad
dispepsia, dolor abdominal, melena, uterina
hematemesis, estomatitis ulcerosa,
exacerbación de colitis y enfermedad de
Crohn; edema periférico moderado, HTA,
zumbido de oídos, vértigo, somnolencia.
Rectal: tenesmo, proctitis, hemorragia
vaginal o sensación de molestia, dolor,
ardor o picor.

MECANISMO DE ACCION

los efectos anti-inflamatorios del naproxen

son el resultado de la inhibición periférica
de la síntesis de prostaglandinas
subsiguiente a la inhibición de la
ciclooxigenasa. El naproxen inhibe la
migración leucocitaria a las áreas
inflamadas, impidiendo la liberación por
los leucocitos de citoquinas y otras
moléculas que actúan sobre los
receptores nociceptivos. El naproxen,
como otros AINEs, no altera el umbral del
dolor ni modifica los niveles de
prostaglandinas cerebrales,
concluyéndose que sus efectos son
periféricos. La antipiresis es
consecuencia de la vasodilatación
periférica debido a una acción central
sobre el centro regulador de la
temperatura del hipotálamo.

Los efectos inhibidores de la síntesis de

prostaglandinas tienen, en cambio, su
lado negativo en la citoprotección de la
mucosa gástrica y la función renal
(disminuye el flujo renal), así como sobre
la agregación plaquetaria.

EMBARAZO Y LACTANCIA
Cat. B (D). No recomendado en el 1º y 2º
trimestre de embarazo a menos que sea
absolutamente necesario. Contraindicado

40
 cuando la dosis de corticosteroides
ANTINEOPLASICOS necesaria produzca efectos adversos
. graves o cuando los corticosteroides
1. AZATIOPRINA estén contraindicados.

PRECAUCION
inmunosupresión, ancianos, infecciones
agudas sin tratar, infección por virus
varicela zoster, concomitante con
sustancias que pueden producir
mielosupresión, riesgo de leucopenia,
trombocitopenia, anemia y pancitopenia,
monitorizar la respuesta hematológica y
FORMULA reducir la dosis de mantenimiento a la
 IMUREL Comp. recub. 50 mg mínima requerida. Deficiencia hereditaria
(MEDEVA PHARMA) del enzima tiopurina metiltransferasa
 IMUREL Vial liof. 50 mg (MEDEVA (TPMT), más sensibles al efecto
PHARMA) mielosupresor de azatioprina y más
propensos a desarrollar una aplasia
INDICACIONES TERAPEUTICAS medular rápida tras el inicio del tto., que
podria agravarse si se administra
La azatioprina, asociado a esteroides y/u concomitante con sustancias que inhiban
otro agente inmunosupresor, está la TPMT, como olsalazina, mesalazina o
indicado en el aumento de la sulfasalazina.Suspender gradualmente el
supervivencia de los transplantes de tto., la suspensión puede provocar un
órganos, tales como el riñón, el corazón, grave empeoramiento de la enf.
y el hígado; así como en la reducción de Hepatotoxicidad, monitorizar prubas de la
las necesidades de esteroides en función hepática. No se recomienda en s.
receptores de transplante renal. Lesch-Nyhan. Potencial mutagénico y
azatioprina está indicado en la cancerígeno. Fototoxicidad inducida por
enfermedad inflamatoria intestinal de
fármacos. Riesgo de leucoencefalopatía
moderada a grave. azatioprina está
indicado en la esclerosis múltiple multifocal progresiva, a los primeros
recurrente-remitente clínicamente signos o síntomas de sospecha,
definida. azatioprina está indicado en las suspender tto. Hepatitis B, riesgo de
formas graves de enfermedades reactivación en portadores o infección
inmunitarias tales como artritis confirmada en el pasado. Tras la revisión
reumatoidea, lupus eritematoso de seguridad de azatioprina y
sistémico, dermatomiositis, polimiositis, mercaptopurina en relación con su
hepatitis crónica activa autoinmune, asociación con enf. linfoproliferativas y
pénfigo vulgar, poliarteritis nodosa, teniendo en cuenta su mecanismo de
anemia hemolítica autoinmune, púrpura acción, se ha concluido que existe
trombocitopénica idiopática y piodermia suficiente evidencia que apoya que la
gangrenosa. La azatioprina está indicado administración de tiopurinas está
en los procesos anteriormente
asociada a un aumento del riesgo de
mencionados cuando el paciente no
responda a los corticosteroides solos, s.linfoproliferativo y de s. de activación

41
macrofágica. Presentan mayor riesgo de
desarrollo de linfomas u otro tipo de
tumores, principalmente cáncer de piel
(melanoma y otros), sarcomas (de Kaposi
y otros) y cáncer de cérvix in situ. El riesgo
va en relación con la intensidad y la
duración de la inmunosupresión más que
con la utilización de un agente específico.
El s. de activación macrofágica puede
aparecer en pacientes con enf.
autoinmunes, en particular
enf.inflamatoria intestinal. La
administración de mercaptopurina podría
aumentar la susceptibilidad de estos
pacientes a desarrollar este síndrome.
INTERACCIONES
Alopurinol/oxipurinol/tiopurinol: El
alopurinol, oxipurinol y tiopurinol inhiben
la actividad de la xantina oxidasa
resultando en una reducción de la
conversión del ácido 6-tioinosínico
biológicamente activo en ácido 6-tioúrico
biológicamente inactivo. Cuando se
administra en forma concomitante el
alopurinol, oxipurinol y/o tiopurinol con la
6-mercaptopurina o azatioprina, la dosis
de 6-mercaptopurina y azatioprina debe
ser reducida a un cuarto de la dosis
original.
Agentes bloqueantes neuromusculares: la
azatioprina puede potenciar el bloqueo
neuromuscular producido por agentes
despolarizantes, tales como la
succinilcolina, y reducir el bloqueo
producido por agentes no-
despolarizantes, tales como la
tubocurarina. Hay una considerable
variabilidad en la potencia de esta
interacción.
Warfarina: Se ha informado sobre la
inhibición del efecto anticoagulante de la
warfarina cuando se administró junto a
azatioprina.
42
Citostáticos/agentes mielosupresores:
Cuando sea posible, se debe evitar la
administración concomitante de fármacos
citostáticos o fármacos de efecto
mielosupresor tales como penicilamina.
Hay informes clínicos contradictorios
sobre interacciones, con el resultado de
serias anomalías hematológicas, entre
azatioprina y cotrimoxazol.
También existe un informe sobre un caso
que sugiere que se pueden desarrollar
anomalías hematológicas tras la
administración concomitante de
azatioprina y inhibidores de la ECA, como
el captopril. Los pacientes que reciban
simultáneamente tratamiento
antihipertensivo como inhibidores de la
ECA y azatioprina deberán ser vigilados
por si se produjera mielosupresión.
También se ha sugerido que la cimetidina
y la indometacina pueden tener efectos
mielosupresores, que pueden verse
incrementados por la administración
concomitante de azatioprina.
Aminosalicilatos: Puesto que existe
evidencia in vitro de que los derivados de
aminosalicilatos (olsalazina, mesalazina o
sulfasalazina) inhiben la enzima TPMT,
deberían administrarse con precaución en
pacientes en tratamiento concomitante
con azatioprina
Otras interacciones: Se ha demostrado
que la furosemida altera in vitro el
metabolismo de la azatioprina por el tejido
hepático humano. Se desconoce su
significación clínica.
Vacunas: La actividad inmunosupresora
de la azatioprina podría dar lugar a una
respuesta atípica y potencialmente nociva
frente a vacunas vivas y, en
consecuencia, la administración de
vacunas vivas a pacientes que están
recibiendo azatioprina está
contraindicada en líneas generales. Es DURACION
probable observar una reducción de la Se recomienda una duración del
respuesta a vacunas inactivadas, tal tratamiento de al menos 12 meses
como se ha observado en la respuesta a
la vacuna de la hepatitis B en pacientes REACCIONES ADVERSAS
tratados con una combinación de
azatioprina y corticosteroides. Un
Depresión médula ósea, leucopenia,
pequeño estudio clínico ha indicado que
trombocitopenia, anemia; náuseas,
las dosis terapéuticas estándar de
pancreatitis; infecciones víricas, micóticas
azatioprina no afectan a la respuesta
y bacterianas; reacciones de
frente a la vacuna antineumocócica
hipersensibilidad: malestar, mareos,
polivalente, determinada en base a la
vómitos, diarrea, fiebre, rigidez,
concentración de anticuerpos anti-
exantema, rash, vasculitis, mialgia,
capsulares específicos.
artralgia, disfunción renal e hipotensión,
disfunción hepática y colestasis.
CONTRAINDICACIONE
MECANISMO DE ACCION
Hipersensibilidad a azatioprina y a 6-
: Aunque se desconoce el mecanismo de
mercaptopurina, lactancia, embarazo (a acción preciso de la azatioprina, se han
menos que los beneficios superen los sugerido varias hipótesis:
riesgos), infecciones graves, I.H. grave,
insuf. medular grave, pancreatitis,  La producción de 6-MP que actúa
concomitante con vacunas de virus vivos, como un antimetabolito de las purinas.
sobre todo las vacunas antituberculosis  El posible bloqueo de grupos -SH
(BCG), de la viruela y de la fiebre amarilla. mediante alquilación.
 La inhibición de múltiples vías en la
FARMACOCINETICA biosíntesis de ácidos nucleicos,
FARMACODINAMIA previniendo así la proliferación de
células involucradas en la
Después de la administración oral determinación y amplificación de la
la azatioprina presenta una buena respuesta inmune.
 El daño al ADN a través de la
absorción en tracto gastrointestinal alto.
incorporación de tioanálogos
Estudios en ratones con 35S-azatioprina purínicos.
no mostraron acumulación inusual en  Una interferencia del fármaco con la
ningún tejido en particular, aunque se función de algunas coenzimas lo que
detectó escaso 35S en cerebro. Los ocasionaría una reducción de
niveles plasmáticos de azatioprina y 6-MP laactividad celular
no se correlacionan bien con la eficacia
terapéutica o la toxicidad de azatioprina. Como consecuencia de estos
La azatioprina es metabolizada en el mecanismos y de la necesidad, por parte
hígado primero a mercaptopurina y luego de los metabolitos activos, de alcanzar un
a otros metabolitos entre los que incluyen nivel umbral en el interior de los
ácido 6-tiúrico. Estos metabolitos son leucocitos, el efecto de Imurel puede no
eliminados en la orina. ser evidente hastatranscurridos semanas
o meses de tratamiento.

43
EMBARAZO Y LACTANCIA
No administrar sin una cuidada valoración
riesgo/beneficio.
2. BLEONICINA
FORMULA
Cada envase contiene 1 frasco ampolla
conteniendo 15 mg (potencia) con polvo
liofilizado y un frasco ampolla con 10 ml
de vehículo.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Carcinoma de células escamosas de
cabeza y cuello, genitales externos y
cuello del útero. Linfoma de Hodgkin.
Linfomas no Hodgkiniano de malignidad
intermedia o alta en ads. Carcinoma
testicular (seminoma y no
seminoma).Terapia intrapleural de
derrame pleural maligno.
PRECAUCIONES
ancianos, niños, toxicidad pulmonar,
estudio regular de la función pulmonar
hasta 8 sem después de finalizar el tto. La
toxicidad pulmonar aumenta con una
dosis acumulada de 400 U, pero también
se puede producir con una dosis menor,
44
en particular, en ancianos, con función
hepática o renal reducida, con previa
afectación pulmonar, anterior a la
radiación de los pulmones, y si reciben
oxígeno. Cáncer de pulmón.
INTERACCIONES
Disminuye el efecto de: digoxina,
fenitoína, fosfofenitoína.
oxicidad pulmonar aumentada por:
cisplatino, oxigeno, radioterapia,
carmustina, mitomicina-C, ciclofosfamida
y metotrexato.
Efecto inactivado in vitro por: ác.
ascórbico y riboflavina.
Excesiva inmunosupresión con riesgo de
linfoproliferación con: ciclosporina,
tacrolimús.
CONTRAINDICACIONES
La bleomicina está contraindicado en
pacientes que han demostrado
hipersensibilidad a la bleomicina. Debido
a la posibilidad de una reacción
anafilactoide o de hipersensibilidad los
pacientes con linfoma (enfermedad de
Hodgkin o linfoma no-Hodgkin) los
pacientes deben recibir una dosis de
prueba de la bleomicina. La dosis de
prueba bleomicina, que consta de 2
unidades e puede dar por vía intravenosa,
intramuscular o subcutánea. Se
recomienda que se observe al paciente
durante 24 horas después de la dosis de
prueba.
Los pacientes deben ser estrechamente
monitorizados por si se desarrolla
toxicidad pulmonar inducida por la
bleomicina. Los pacientes con fibrosis
pulmonar preexistente u otra enfermedad
pulmonar pueden estar en mayor riesgo.
La aparición de la toxicidad pulmonar
inducida por bleomicina es impredecible,
pero ocurre con más frecuencia en
pacientes de edad avanzada y en los que
recibieron más de 400 unidades de dosis
acumuladas de bleomicina. Sin embargo,
la toxicidad pulmonar se ha observado en
pacientes más jóvenes y en los tratados
con dosis bajas. Además, cuando la
bleomicina se utiliza con otros agentes
antineoplásicos, toxicidades pulmonares
pueden ocurrir a dosis más bajas. Se
recomiendan radiografías frecuentes
durante el tratamiento con bleomicina. Se
ha sugerido que la medición secuencial
de la capacidad de difusión pulmonar del
monóxido de carbono durante el
tratamiento con bleomicina puede ser un
indicador de la toxicidad pulmonar
subclínica. Se recomienda que la difusión
pulmonar de CO sea monitorizada
mensualmente, interrumpiéndose el
tratamiento con bleomicina cuando la
capacidad de difusión pulmonar de CO
cae por debajo de 40% del valor de
pretratamiento.
La bleomicina se debe utilizar con
precaución en pacientes que han recibido
o están recibiendo radioterapia torácica, y
en pacientes que están actualmente o han
tenido una historia de consumo de tabaco,
debido a un mayor riesgo de toxicidad
pulmonar.
Los pacientes con neumonitis infecciosa
deben ser tratados inmediatamente. Los
pacientes con una infección pulmonar
deben ser tratados antes de la iniciación
de la terapia bleomicina. Debido a la
sensibilización del tejido pulmonar por
bleomicina, los pacientes que han
recibido bleomicina están en mayor riesgo
de desarrollar toxicidad pulmonar cuando
se administra oxígeno durante la cirugía.
Si bien se conoce la exposición
prolongada a concentraciones muy altas
de oxígeno a causar daños en los
pulmones, después de la administración
de bleomicina, el daño pulmonar puede
ocurrir a concentraciones más bajas que
por lo general se consideran seguros. Las
45
medidas preventivas que se sugieren son:
1) mantener la presión de O2 a una
concentración que se aproxime a la del
aire ambiente (25%) durante la cirugía y el
postoperatorio; y 2) monitorizar
cuidadosamente el reemplazo de líquidos,
centrándose más en la administración de
coloides que de cristaloides.
La bleomicina dosis requiere un ajuste en
los pacientes con insuficiencia renal
debido a un aumento del riesgo de
toxicidad pulmonar debido a una
disminución del aclaramiento de
bleomicina). Se han sugerido varios
diferentes nomogramas de dosificación,
pero ninguno ha sido validado
clínicamente.
El tratamiento previo con agentes
nefrotóxicos (es decir, aminogulcósides,
cisplatino, o ciclosporina) puede dar lugar
a una disminución del aclaramiento de
bleomicina. Se ha informado de una
toxicidad pulmonar fatal por bleomicina en
un paciente con insuficiencia renal aguda
inducida por cisplatino.
La bleomicina se debe utilizar con
precaución en pacientes con enfermedad
de Raynaud o enfermedad vascular
periférica. Se ha descrito el fenómeno de
Raynaud en pacientes tratados con
bleomicina en monoterapia en
combinación con otros agentes
quimioterapéuticos.
Evitar extravasación de bleomicina
durante la administración intravenosa. La
bleomicina es irritante, y puede causar
necrosis si se extravasan altas dosis de
una solución concentrada. Los pacientes
que reciben la administración
intramuscular o subcutánea de bleomicina
pueden estar en mayor riesgo para el
desarrollo de una reacción local. Los
pacientes deben ser monitorizados para
detectar una reacción en el lugar de la
inyección durante la terapia con este fármaco se distribuye a los espacios
agente. intracelulares y extracelulares en 10-20
minutos. Después de la administración
Evitar la exposición accidental a la intramuscular, las concentraciones
bleomicina durante la preparación, máximas son sólo una décima parte de los
manejo y administración. Se recomienda que se producen después de la
el uso de batas de protección, guantes y administración IV.
gafas.Evitar la exposición ocular a
soluciones bleomicina. Si se produce la La bleomicina se distribuye
exposición, el ojo debe enjuagarse de principalmente en los tejidos de la piel, los
inmediato y a fondo. pulmones, los riñones, el peritoneo, y
vasos linfáticos. Sólo el 10% de una dosis
La vacunación durante la quimioterapia o se une a las proteínas plasmáticas.
la radioterapia debería evitarse debido a
la respuesta de anticuerpos es subóptima. El fármaco experimenta un metabolismo
Cuando se está planificando la extenso por una cisteína-proteinasa
quimioterapia, la vacunación debe específica, la bleomicina-hidrolasa. La
preceder al inicio de la quimioterapia bleomicina hidrolasa se encuentra en la
por > 2 semanas. Los pacientes bajo mayoría de los tejidos excepto para los
tratamiento quimioterápico no se deben pulmones y la piel, que son los sitios
exponer a otras personas que principales de la toxicidad bleomicina.
recientemente hayan recibido la vacuna
antipoliomielítica oral (OPV). La La bleomicina se excreta principalmente
vacunación contra el sarampión, las por los riñones. Aproximadamente el 45-
paperas y la rubéola no está 70% de una dosis se puede recuperar en
contraindicada para los contactos la orina en las primeras 24 horas. La semi-
cercanos, incluyendo profesionales de la vida en pacientes con función renal
salud, de los pacientes normal es de 2-4 horas. El aclaramiento
inmunocomprometidos. La de la bleomicina se correlaciona bien con
Inmunoprofilaxis pasiva con el aclaramiento de creatinina.
inmunoglobulinas puede estar indicada
para personas inmunocomprometidas en La bleomicina puede administrarse en los
lugar de, o además de, la vacunación. espacios pleurales o peritoneales.
Cuando se expone a una enfermedad Aproximadamente el 45% de una dosis
prevenible por vacunación, como el puede ser absorbido sistémicamente,
sarampión, los niños gravemente pero las concentraciones cavitarias son
inmunodeprimidos deben ser 10-22% más alta que las concentraciones
considerados susceptibles, plasmáticas correspondientes. Sólo el
independientemente de su historial de 17% de la dosis intrapleural se recupera
vacunación. en la orina.

FARMACOCINETICA Es necesario el ajuste de la dosis es

FARMACODINAMIA
La bleomicina se absorbe pobremente a
través del tracto gastrointestinal y debe
administrarse por vía parenteral. Después
de la administración intravenosa, el
necesario en los pacientes con
aclaramiento de creatinina de menos de
50 ml / min. La toxicidad pulmonar es
probablemente mayor cuando la dosis no
se ajusta para la disfunción renal.

46
La bleomicina no se elimina por ADN, lo que resulta en roturas del mono-
hemodiálisis. y doble filamento.

DURACION Las células son más susceptibles a la

Puede durar unas 72 horas
REACCIONES ADVERSAS
Anorexia, fatiga, náuseas, fiebre;
neumonía intersticial; daño en mucosas o
en la piel, hiperpigmentación linear que
incluye prurito, engrosamiento,
hiperqueratosis, enrojecimiento,
sensibilidad e inflamación de las yemas
de los dedos, eritema y exantema
principalmente en manos y pies, estrías,
ampollas, cambios en las uñas,
inflamación por la presión de lugares
sensibles, tales como codos y pérdida del
cabello; dolor en los músculos y
extremidades; hipotensión arterial,
tromboflebitis local y oclusión venosa
después de la administración IV;
reaciones anafilácticas;
MECANISMO DE ACCION
La bleomicina ejerce sus efectos
citotóxicos mediante la unión
directamente al ADN. Otras posibles
áreas de actividad citotóxica incluyen
efectos en la peroxidación lipídica y la
degradación oxidativa del ARN.
Bleomicina ejerce sus efectos sobre el
ADN a través de un proceso de múltiples
pasos. Inicialmente, se forma un complejo
bleomicina-(Fe)-oxígeno. Este complejo
se forma en presencia de ADN, que lo
estabiliza. La unión del complejo de
bleomicina al ADN se produce en
determinadas secuencias de nucleótidos
a través de interacciones electrostáticas y
la intercalación parcial de bleomicina. Por
último, el complejo de bleomicina funciona
como óxido ferroso durante la escisión del
bleomicina en la fase G2 o fase M del ciclo
celular. Aunque la toxicidad es mayor en
la fase G2, no está claro si la bleomicina
tiene actividad preferencial para las
células en división rápida (es decir, de
forma logarítmica) o para de células que
no se dividen.
Los factores de resistencia a la bleomicina
incluyen un aumento de la inactivación del
fármaco, una disminución de la
acumulación del fármaco, y un aumento
de la reparación del ADN. La bleomicina
hidrolasa convierte bleomicina a una
forma inactiva, y se ha asociado el
aumento de los niveles de esta enzima
con resistencia a la bleomicina. Además,
los tejidos normales con altos niveles de
esta enzima (por ejemplo, el hígado, el
bazo y la médula ósea) son menos
susceptibles a los efectos tóxicos de la
bleomicina. A diferencia de otros agentes
antineoplásicos naturales, bleomicina no
se ve afectada por la glicoproteína P, que
está codificada por el gen MDR (gen de
resistencia multifármaco).
EMBARAZO Y LACTANCIA
Los datos documentados disponibles
sobre el uso de bleomicina en mujeres
embarazadas son insuficientes. Los
estudios en animales han mostrado
toxicidad reproductiva. En base a los
resultados de estudios en animales y la
eficacia farmacológica del producto, hay
un riesgo potencial de anormalidades
embrionales y fetales
.

47
3. CICLOFOSFAMIDA - Toxicidad pulmonar debida a terapia
alquilante previa.

- Infiltración de células tumorales de la

médula ósea.

Ciclofosfamida debe utilizarse con

precaución durante el embarazo.Es
necesario considerar la reducción de
dosis o suspensión del tratamiento en
pacientes que desarrollen infecciones;
también debe usarse con cuidado en
pacientes con función renal o hepática
deteriorada. El uso concomitante de
FORMULA cimetidina puede reducir el aclaramiento
del medicamento y aumentar la
 GENOSAL, 1 g 1 VIAL mielotoxicidad. La supresión de la médula
PRASFARMA ósea inducida por ciclofosfamida puede
 GENOSAL, 50 mg 20 GRAGEAS ser aumentada por la administración de
PRASFARMA alopurinol; el mecanismo se desconoce.
 GENOSAL, 200 mg 2 VIALES
PRASFARMA Ciclofosfamida se detecta en la leche
materna, y se han comunicado 2 casos de
INDICACIONES TERAPEUTICAS depresión de médula ósea en lactantes
cuyas madres recibían elmedicamento.
Enf. de Hodgkin y linfomas no
hodgkinianos. Mieloma múltiple. Leucosis INTERACCIONES
mieloide y linfoide crónicas. Leucosis
mieloide y monocítica agudas. Leucemia El bloqueo neuromuscular de la
linfoblástica aguda. Micosis fungoide. succinilcolina o suxametonio puede
Neuroblastoma. Retinoblastoma. prolongarse en los pacientes tratados con
Adenocarcinoma de mama. Carcinoma de ciclofosfamida. Esta interacción puede
ovario. Tumores germinales. Como tener lugar varios días después de
inmunosupresor en trasplantes de interrumpir el tratamiento con
órganos, médula ósea y enf. autoinmune. ciclofosfamida. Se cree que la
ciclofosfamida reduce los niveles de
PRECAUCION seudocolinesterasas, enzimas que
desactivan la succinilcolina. Este
- Hipersensibilidad previa a ciclofosfamida mecanismo también explicaría el aumento
que amenace la vida del paciente. de toxicidad de la cocaína cuando esta
droga es utilizada por pacientes tratados
con la ciclofosfamida.
- Leucopenia y trombocitopenia
significativas.
Para ser efectiva, la ciclofosfamida debe
ser activada en el hígado. Los fármacos
- Cistitis hemorrágica.
que influyen sobre el metabolismo
hepático pueden, por tanto, afectar la
toxicidad de la ciclofosfamida. Los

48
inductores hepáticos como los
barbitúricos, la fenitoína y el hidrato de
cloral, aumentan los efectos
farmacológicos y tóxicos de la
ciclofosfamida. De igual forma, la
ciclofosfamida afecta el metabolismo de
los barbitúricos y aumentan la sedación
producida por los mismos.
La administración oral de quinolonas
conjuntamente con antineoplásicos puede
dar lugar a una reducción de la absorción
digestiva del derivado quinolónico con el
riesgo de pérdida de la eficacia
antibacteriana. Esta interacción ha sido
observada en términos farmacocinéticos,
habiéndose descrito descensos de un
50% en los niveles séricos del
antibacteriano. Este efecto se debe a la
reducción de la absorción digestiva de la
quinolona, por un efecto citotóxico sobre
el epitelio digestivo por parte de los
antineoplásicos.
Dado que los pacientes tratados con
quimioterapia están más expuestos que el
resto a infecciones, el descenso en los
niveles séricos del antibacteriano puede
facilitar el desarrollo de tales de
infecciones. Por otro lado, considerando
que la interacción se produce a nivel de
absorción digestiva y que es
generalizable para otros muchos
antibacterianos, la mejor alternativa
parece ser administrar el derivado
quinolónico por vía parenteral.
Los fármacos que interfieren con la
actividad del citocromo P450
(cloramfenicol, cloroquina o El uso concomitante de ciclofosfamida
corticosteroides) pueden reducir la
actividad de la ciclofosfamida. De igual
manera, se comportan los inhibidores de
las enzimas hepáticas. Por su parte, la
cimetidina puede alterar la detoxificación
de los metabolitos activos de la
ciclofosfamida a través de sus efectos
sobre el sistema P-450 con el riesgo
49
correspondiente de toxicidad. La
ranitidina, por contra, no tiene ningún
efecto.
En un pequeño número de pacientes (4
sujetos), la administración conjunta de
azatioprina y ciclofosfamida resulto en el
desarrollo de hepatotoxicidad Esta
información no es concluyente dado que
en otros estudios dosis de 30 mg/día de
ciclofosfamida y 70 mg de azatioprina se
han administrado durante una media de
43 meses sin síntomas apreciables de
toxicidad. Sin embargo, como medida de
precaución se recomienda vigilar las
enzimas hepáticas si se utiliza la
ciclofosfamida en combinación con la
azatioprina.
La administración conjunta de ciertos
citostáticos con diuréticos tiazídicos o
similares (clortalidona) puede dar lugar a
un importante efecto mielosupresor,
superior al que normalmente aparece tras
el uso de estos citostáticos. Las
implicaciones de la granulocitopenia
observada no están claras. Sin embargo,
la administración prolongada de un
citostático más un diurético de este tipo,
podría comprometer las dosis del
quimioterápico o bien exponer al paciente
a infecciones importantes. Por otro lado,
se podrían observar en posteriores
tratamientos quimioterápicos una
disminución de la tolerancia de la médula
ósea. Por ello, se sugiere sustituir el
diurético tiazídico o la clortalidona por otro
de diferente tipo.
con otros agentes que producen
depresión de médula ósea o
inmunosupresores o antineoplásicos
causan por regla general, efectos aditivos.
Esta propiedad es utilizada para aumentar
el espectro de actividad de la
ciclofosfamida, que se utiliza muy a
menudo en ciclos de quimioterapia en
combinación con fludarabina, docetaxel,
adriamicina, etoposide, etc. En la artritis
reumatoide, la ciclofosfamida se ha
utilizado asociada a la metilprednisolona,
azatioprina y la hidroxicloroquina.
La respuesta inmune de los pacientes
inmunosuprimidos a las vacunas es muy
reducida por lo se requieren dosis más
altas y más frecuentes. Aún así, la
inmunización resultante puede no ser
óptima. Las vacunas con virus vivos están
contraindicadas durante el tratamiento
con antineoplásicos o inmunosupresores
que podrían potenciar la replicación del
virus. De igual forma, los pacientes
tratados con metotrexato u otros
inmunosupresores no deben ser
expuestos a personas que hayan recibido
recientemente la vacuna oral contra el
poliovirus. Antes de ser vacunados, los
pacientes deberán esperar entre 3 meses
y un año después de la discontinuación
del tratamiento.
Debido a los efectos trombocitopénicos
de la ciclofosfamida, existe un riesgo
aditivo de sangrado en los pacientes
tratados concomitantemente con
anticoagulantes, globulina antitimocito,
anti-inflamatorios no esteroídicos (AINES)
y antiagregantes plaquetarios, incluyendo
la aspirina, el cloruro de estroncio-89 y los
agentes trombolíticos. Los salicilatos en
grandes dosis pueden producir
trombocitopenia, un factor de riesgo
adicional para posibles hemorragias.
Los fármacos antineoplásicos ejercen sus
efectos terapéuticos atacando
preferentemente a células de crecimiento
rápido como las células hematopoyéticas
progenitoras. Los agentes que estimulan
el crecimiento de estas células, como los
factores estimulantes de colonias de
granulocitos o de granulocitos/monocitos
como el filgrastim o el sargramostin,
respectivamente, se deben administrar
50
antes o después del ciclo de
quimioterapia. En los estudios en los que
se utilizó filgrastim para recudir la
neutropenia producida por la
ciclofosfamida, el tratamiento con el factor
estimulantes de colonias comenzó 24
horas a 3 días después de la
ciclofosfamida.
La rápida lisis de las células leucémicas y
linfáticas por la ciclofosfamida ocasiona
un aumento de los niveles séricos a ácido
úrico. Este aumento puede comprometer
la eficacia de fármacos uricosúricos como
el probenecid y la sulfinpirazona. Son
necesarios reajustes en las dosis de estos
antigotosos para mantener el control de la
hiperuricemia. Para prevenir la nefropatía
en estos casos, se prefiere el alopurinol a
otros fármacos uricosúricos.
El ondasetron puede puede reducir los
niveles plasmáticos de ciclofosfamida. En
un estudio reciente en pacientes con
cáncer de mama, la infusión continua de
ondasetron durante el tratamiento con
una combinación ciclofosfamida,
cisplatino y carmustina, resultó en unos
niveles de ciclofosfamida 17% menores
que los de los controles Al mismo tiempo,
los niveles plasmáticos de cisplatino
aumentaron en un 10%. Se desconoce el
mecanismo de esta posible interacción y
si los pacientes tratados con ondasetron
pueden responder peor a la
quimioterapia.
Algunos fármacos antineoplásicos han
mostrado reducir la absorción de los
comprimidos de digoxina debido a sus
efectos sobre las mucosas del tracto
digestivo. La disminución de la absorción
resulta en unos niveles plasmáticos de
digoxina un 50% menor que los del
pretratamiento, niveles que han sido
clínicamente significativos en algunos
pacientes. Para evitar esta interacción
deben elegirse formulaciones de digoxina
en cápsulas y monitorizar frecuentemente
a los enfermos para detectar precozmente
cualquier pérdida de eficacia de la
digoxina si se tratan al mismo tiempo con
metotrexato.
Se ha asociado una mayor incidencia de
disfunción ventricular e insuficiencia
cardíaca congestiva en pacientes en los
que el trastuzumab fue utilizado
concomitantemente con ciclofosfamida y
antraciclinas (doxorrubicina, epirrubicina,
o mitoxantrona)
CONTRAINDICACIONE
Hipersensibilidad, 3 primeros meses de
embarazo, anemia, leucopenia o
trombopenia.
REACCIONES ADVERSAS
Náuseas, vómitos; irritación vesical;
alopecia.
MECANISMO DE ACCION
la ciclofosfamida es un profármaco que
necesita ser activado por el sistema de
enzimas microsomales hepáticas para ser
citotóxico. Esta enzimas hepáticas
convierten la ciclofosfamida en primer
lugar a aldofosfamida y 4-
hidroxiciclofosfamida, y luego a acroleína
y fosforamida, dos potentes sustancias
alquilantes del ADN. Al reaccionar con el
ADN, los agentes alquilantes forman unos
puentes que impiden la duplicación del
mismo y provocan la muerte de la célula.

EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA No administrar en los 3 primeros meses
de embarazo.

Después de una dosis oral de hasta 100

mg, la ciclofosfamida se absorbe por el
tracto digestivo. Las dosis de 300 mg o
más, muestran una biodisponibilidad del
4. CIPROTERONA
75%. Los metabolitos activos de la
ciclofosfamida se distribuyen por todos los
tejidos, pero el fármaco no pasa la barrera
hematoencefálica en dosis suficientes
como para tratar la leucemia meníngea.
La ciclofosfamida se detecta en la leche
materna y alcanza unas concentraciones
en el líquido amniótico que son un 25% las
observadas en el plasma. El fármaco se
une sólo en pequeña proporción a las
proteínas del plasma. Aproximadamente FORMULA
el 15% de la dosis se elimina como
 DIANE 35 DIARIO Grag: 2,0 mg de
fármaco sin alterar en la orina.
acetato de ciproterona y 0,035 mg de
etinilestradiol cada una, SCHERINC
DURACION  EVRA Parches transdérmicos.
JANSEN
mayor duración (4-6 horas). o Cada parche transdérmico
contiene: 6 mg de

51
 norelgestromina (NGMN) y hepática, corticosuprarrenal y recuento
600 microgramos de eritrocitario. Interrumpir en caso de:
etinilestradiol (EE). ictericia o elevación de transaminasas,
o Cada parche transdérmico trastornos oculares (pérdida de visión,
libera: 150 microgramos de diplopía, lesiones vasculares de retina),
NGMN y 20 microgramos de trastornos tromboembólicos venosos o
EE cada 24 horas. arteriales y cefaleas graves. Valorar
 GRACIAL Comp. ORGANON riesgo/beneficio en pacientes con
o Comprimidos azules, cada carcinoma de próstata inoperable, con
comprimido antecedentes de procesos
contiene: 0,025 mg de tromboembólicos o que sufran anemia
desogestrel y 0,040 mg de falciforme o de diabetes grave con
etinilestradiol alteraciones vasculares. Riesgo de
o Cmprimidos blancos, cada meningioma (múltiples) con el uso
comprimido contiene: 0,125 prolongado (años). Mujer: realizar
mg de desogestrel y 0,030 mg examen ginecológico y excluir presencia
de etinilestradiol. de embarazo.
 HARMONET Comp. recub: cada
comprimido contiene. 0,075 mg de INTERACCIONES
gestodeno y 0,02 mg de etinilestradiol.
WYETH El etinilestradiol se metaboliza en el
 LOETTE Comp. recub. cada hígado a través de alguno de los sistemas
comprimido contiene: 100 enzimáticos del citocromo P450, por lo
microgramos de levonorgestrel y 20 que teóricamente los fármacos que son
microgramos de etinilestradiol. también metabolizados por el mismo
WYETH sistema podrían ser afectados,
 MELIANE Grag.: 0,075 mg de aumentando sus niveles en plasma.
gestodeno y 0,02 mg de etinilestradiol
Algunas pruebas funcionales endrocrinas
INDICACIONES TERAPEUTICAS o hepáticas pueden verse afectadas por
los contraceptivos orales conteniendo
La ciproterona es una sustancia esteroide estrógenos:
capaz de disminuir la actividad de las
hormonas andrógenas que causan el  Aumento de la retención de
desarrollo de caracteres masculinos sulfobromoftaleína
(la pilosidad, el aumento de la masa  Aumento de la protrombina y de los
muscular, el cambio de tono en la voz, por factores VII, VIII, IX y X; reducción de
ejemplo). Se trata de un progestativo de la antitrombina 3; aumento de la
síntesis. agregación plaquetaria inducida por la
norepinefrina.
PRECAUCION  Aumento de la hormona tiroidea
circulante total
(Toxicidad dosis dependiente), diabetes.  Reducción de la excreción de
Riesgo de acontecimientos pregnadodiol
tromboembólicos. A altas dosis puede  Reducción de las concentraciones de
aparecer sensación de disnea. No folato en la orina
administrar antes de que concluya la  Aumento de los triglicéridos y
pubertad. Control regular de función fosfolípidos en el suero

52
CONTRAINDICACIONE favorablemente el crecimiento corporal de
estos niños.
Hipersensibilidad, hepatopatías, s. de
Dubin-Johnson, s. de Rotor, presencia o DURACION
antecedentes de tumores hepáticos (en el
carcinoma de próstata los no imputables a Duración de uso. Su médico le indicará
metástasis), enf. Consuntivas (excepto durante cuánto tiempo tiene que tomar
carcinoma de próstata Acetato de Ciproterona
hormonodependiente), depresión crónica
grave, presencia o antecedentes de REACCIONES ADVERSAS
procesos tromboembólicos, diabetes
grave con alteraciones vasculares,
Se han descrito los siguientes efectos
anemia de células falciformes,
secundarios: sangrado adelantado,
meningioma o una historia de
manchas y cambios en el flujo menstrual;
meningioma. Además, en mujeres:
dismenorrea, amenorrea antes y después
embarazo, lactancia, antecedentes de
del tratamiento, aumento de los
ictericia o prurito persistente en algún
fibromiomas uterinos, candidiasis vaginal,
embarazo, antecedentes de herpes
cambios de la eversión y secreción
gravídico.
cervicales. Síndrome análogo a la cistitis.
Aumento del tamaño de las mamas, con
FARMACOCINETICA
reblandecimiento y secreciones.
FARMACODINAMIA
A nivel gastrointestinal, se han descrito
Mecanismo de acción: El acetato de naúseas y vómitos, calambres
ciproterona inhibe la acción de los abdominales, hinchazón de vientre e
andrógenos (hormonas sexuales ictericia colestásica.
masculinas, que en pequeña proporción
también se producen en el organismo
Algunas reacciones dermatológicas
femenino) y actúa como gestágeno y
observadas durante el tratamiento con
antigonadotropo. En el hombre la
etinilestradiol son cloasma o melasma
ciproterona atenúa el impulso sexual y la
que pueden persistir cuando se ha
potencia, e inhibe la función de las
discontinuado el fármaco, eritema
gónadas. Estas modificaciones
multiforme, eritema nudoso, erupción
desaparecen al suspender el tratamiento.
hemorrágica, hirsutismo y pérdida de los
En la mujer la ciproterona reduce el
cabellos.
desarrollo exagerado del vello, así como
también la alopecia androgenética y la
hiperfunción de las glándulas sebáceas. A nivel del sistema nervioso central, el
En mujeres maduras produce etinilestradiol puede inducir cefaleas,
perturbaciones del ciclo menstrual en migraña, depresión mental y corea.
virtud de los efectos gestágeno y
antigonadotropo del preparado. En niños MECANISMO DE ACCION
con pubertad precoz idiopática, la
ciproterona inhibe los síntomas del Su acción antigonadotrópica, da lugar a
desarrollo precoz somático y psicosexual. una disminución de la síntesis de
Con un tratamiento prolongado y a testosterona por el testículo, y por lo tanto
elevadas dosis se puede influir a una reducción de los niveles séricos de
testosterona. El efecto antigonadotrópico

53
de acetato de ciproterona también se avanzado. Carcinoma de pulmón
produce cuando se administra en microcítico, metastásico o avanzado.
combinación con agonistas de GnRH. El Cisplatino está indicado en combinación
incremento inicial de testosterona con la radioterapia en el tratamiento del
provocado por la administración de este carcinoma cervical.
grupo de medicamentos, se reduce por la
administración de acetato de ciproterona.
PRECAUCION
En la mujer disminuye el hirsutismo,
reduciéndose también la alopecia
androgenética y la hiperfunción de las Neuropatía periférica no inducida por
glándulas sebáceas. Durante el cisplatino, infecciones agudas bacteriana
tratamiento se inhibe la ovulación. o víricas, hiperuricemia. Control antes,
durante y después de: función renal,
EMBARAZO Y LACTANCIA hepática, hematopoyética (nº de
eritrocitos, leucocitos y plaquetas),
Contraindicado. electrolitos séricos (Ca, sodio, K y
magnesio) y audiogramas. Puede
producir nefrotoxicidad acumulativa,
5. CISPLATIN54 neuropatía grave, ototoxicidad, pérdida de
función motora. Es necesario una pre- y
post-hidratación para prevenir una I.R.
grave.
Riesgo de reacciones anafilácticas.
Aumenta el riesgo de leucemia
secundaria. Evitar extravasación. Tomar
medidas contraceptivas durante y 6
meses tras el tto. Puede causar
esterilidad irreversible masculina. No
administrar vacunas de virus vivos
durante los 3 meses siguientes al final del
tto.N
FORMULA
INTERACCIONES
PLATINOL, 10 y 50 mg de cisplatino.
Bristol-Myers-Squibb Véase Contraindicaciones y Advertencias
y precauciones Además:
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Nefrotoxicidad aumentada por:
furosemida, hidralazina, diazóxido,
Cisplatino puede utilizarse como
propranolol y otros fármacos nefrotóxicos.
monoterapia o en terapia de combinación.
Actividad mielosupresora aumentada por:
Cáncer testicular metastásico o
mielosupresores o radiación.
avanzado. Cáncer de ovario metastásico
Neurotoxicidad potenciada por: paclitaxel,
o avanzado. Carcinoma de vejiga
docetaxel.
metastásico o avanzado. Carcinoma de
Ototoxicidad: aumentada por: ifosfamida,
células escamosas de cabeza y cuello,
aminoglucósidos; enmascarada por:
metastásico o avanzado. Carcinoma de
antihistamínicos, buclizina, ciclizina,
pulmón no microcítico, metastásico o

54
loxapina, meclozina, fenotiazinas, eliminación representan la unión a las
tioxantenos. proteínas del plasma y el tejido. La tercera
Efectividad disminuida por: penicilamina. fase supone la eliminación lenta de los
Aumenta concentración ác. úrico sérico: tejidos. Sólo el 10% de la dosis se elimina
alopurinol, colchicina, probenecid, en la bilis. Aproximadamente el 23% de la
sulfinpirazona (ajustar dosis). dosis se elimina en las primeras 24 horas.
El fármaco se pueden detectar en la orina
Reduce niveles de litio en sangre con:
de hasta 6 meses después de la
bleomicina, etopósido.
discontinuación de la terapia
Conduce a fenómeno de Raynaud con:
bleomicina y vinblastina.
Riesgo de linfoproliferación con: DURACION
ciclosporina.
De 12 a 24 horas
CONTRAINDICACIONE
REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad a cisplatino u otros
fármacos con platino; disfunción renal; Infecciones, sepsis; leucopenia,
deshidratación; mielosupresión; deterioro trombocitopenia, anemia dosis-
auditivo; neuropatía causada por dependientes; neuropatía periférica
cisplatino; embarazo y lactancia; en (típicamente bilateral y sensorial); pérdida
combinación con la vacuna de fiebre auditiva, sordera, toxicidad vestibular
amarilla y fenitoína como uso profiláctico. combinadas con vértigo; arritmias
cardíacas (bradicardia, taquicardia y otros
FARMACOCINETICA cambios del ECG (cambios del segmento
FARMACODINAMIA ST, señales de isquemia miocárdica);
flebitis en la zona de la iny.; disnea,
El cisplatino se administra principalmente neumonía, fallo respiratorio; anorexia,
como una infusión IV. El cisplatino se náuseas, vómitos, diarrea; función
distribuye ampliamente en todos los
hepática anormal (niveles elevados de
tejidos del cuerpo, con altas
transaminasas y bilirrubina); eritema y
concentraciones en la próstata, el hígado
y los riñones. Se une ampliamente a las ulceración de la piel en la zona de la iny.;
proteínas plasmáticas y de las superficies fallo renal; fiebre; edema local y dolor en
de las células rojas de la sangre. la zona de la iny.

El cisplatino experimenta una MECANISMO DE ACCION

degradación espontánea en el torrente
sanguíneo y no se metaboliza por vía
hepática. El fármaco inalterado se excreta
por vía renal, tanto por filtración
glomerular como por secreción. La
eliminación es trifásica, con una semi-vida
media de la fase inicial que dura 20
minutos, de 48-70 minutos para a
segunda fase, y de 24 horas para la fase
terminal. Las primeras dos fases de
Inhibe la síntesis del ADN produciendo
enlaces cruzados dentro y entre las
cadenas de ADN. La síntesis de proteínas
y ARN es inhibida en menor grado,
también ofrece propiedades
inmunosupresoras, radiosensibilizantes y
antibacterianas.

55
EMBARAZO Y LACTANCIA con irradiación craneal/medular.
Monitorizar sistema hematopoyético,
No existen datos adecuados en renal y hepático. Tomar medidas
embarazadas, se sospecha que causa contraceptivas (provoca lesiones
graves defectos congénitos. Estudios cromosómicas). Vía intratecal: precaución
animales han mostrado toxicidad si se interpreta un examen de líquido
reproductiva y carcinogenicidad cefalorraquídeo, ya que las partículas de
trasplacentaria. citarabina son de apariencia similar a
glóbulos blancos. No recomendado en
niños y adolescentes.

6. CITARABINA INTERACCIONES

Véase Advertencias y precauciones

Además:
Riesgo de hipomagnesemia con:
gentamicina.
Disminuye actividad de: carbamazepina,
digoxina, ciprofloxacino, ofloxacino,
flucitosina.

CONTRAINDICACIONE

Hipersensibilidad a citarabina, infección

FORMULA
Citarabina Pfizer 100 mg polvo y
disolvente para solución inyectable y para
perfusión
Citarabina Pfizer 500 mg polvo y
disolvente para solución inyectable y para
perfusión
meníngea activa (vía intratecal).
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
la citarabina se metaboliza rápidamente y
no es eficaz cuando se administra por vía
oral: menos de 20% de la dosis
administrada por vía oral se absorbe
desde el tracto gastrointestinal.

Después de una inyección intravenosa

INDICACIONES TERAPEUTICAS
Leucemias (vía IV o SC). Meningitis
linfomatosa (vía intratecal).
PRECAUCION
Riesgo de neurotoxicidad en combinación
con otros quimioterápicos neurotóxicos o
rápida de citarabina marcado con tritio, la
desaparición del plasma es bifásica. Hay
una fase inicial de distribución con una
semi-vida de aproximadamente 10
minutos, seguido por una segunda fase
de eliminación con una vida media de
aproximadamente 1 a 3 horas. Después
de la fase de distribución, más de 80% de
la radiactividad del plasma se debe al
metabolito inactivo 1-ß-D-

56
arabinofuranosiluracilo (ara-U). En un
plazo de 24 horas, aproximadamente el
80% de la radiactividad administrada se
puede recuperar en la orina, siendo el
90% de la misma excretada como ara-U.
Tras la administración intravenosa rápida
de citarabina, aproximadamente el 13%
del medicamento se une a las proteínas
plasmáticas. La citarabina atraviesa la
barrera hematoencefálica de forma
limitada. Las concentraciones del
medicamento en líquido cefalorraquídeo
(LCR) tras la administración en perfusión
intravenosa o subcutánea fueron
superiores a las alcanzadas tras la
inyección intravenosa rápida y mialgia,
representan aproximadamente el 40-60%
de las concentraciones
plasmáticas.
Mediante la infusión intravenosa continua
se pueden conseguir niveles plasmáticos
relativamente constantes.
Después de la administración subcutánea
o intramuscular de la citarabina marcada
con tritio, los niveles plasmáticos
máximos de radiactividad se consiguen a
los 20 a 60 minutos después de la
inyección, siendo considerablemente más
bajos que los obtenidos después de la
administración intravenosa.
Toxicidad: la principal toxicidad de
citarabina, limitante de la dosis,
observada en todas las especies
animales es la mielosupresión, que se
manifiesta por megaloblastosis,
reticulocitopenia, leucopenia y leucopenia, recuento de reticulocitos
trombocitopenia. Otros órganos diana
incluyen hígado, riñón y cerebro.
La citarabina produce daño cromosómico
extenso, incluyendo rotura de las
cromátidas y se han descrito también
transformaciones malignas en células de
roedores en cultivo.
57
La citarabina es embriotóxica y
teratogénica y produjo toxicidad peri y
postnatal en diversas especies. Aunque
no se han comunicado estudios formales
de fertilidad, se observaron alteraciones
en la cabeza de los espermatozoides tras
el tratamiento con citarabina en ratones.
DURACION
Minimo 24 horas
REACCIONES ADVERSAS
El síndrome de la citarabina (descrito por
Castleberry) se caracteriza por fiebre,
dolor óseo/articular,
ocasionalmente dolor torácico, erupción
maculopapular, conjuntivitis y malestar.
Ocurre aproximadamente 6-12 horas
después de su administración. Pueden
emplearse corticoesteroides como
profilaxis y tratamiento; si el paciente
responde al tratamiento con corticoides,
se puede continuar con el tratamiento con
citarabina.
A continuación, se relacionan las
reacciones adversas notificadas según la
clasificación de órganos y la frecuencia:
 Infecciones e infestaciones: muy
frecuentes: septicemia, neumonía,
infección; frecuencia no conocida:
celulitis en la zona de inyección
 Trastornos de la sangre y del sistema
linfático: muy frecuentes: insuficiencia
de médula ósea, trombocitopenia,
anemia, anemia megaloblástica,
disminuido
 Trastornos del sistema inmunológico:
frecuencia no conocida; reacción
anafiláctica, edema alérgico
 Trastornos del metabolismo y de la
nutrición: frecuencia no conocida:
apetito disminuido
 Trastornos del sistema nervioso: 7. VINCRISTINA
frecuencia no conocida;
neurotoxicidad, neuritis, mareo,
cefalea
 Trastornos oculares: frecuencia no
conocida: conjuntivitis
 Trastornos cardiacos: frecuencia no
conocida: pericarditis
 Trastornos vasculares: frecuencia no
conocida; tromboflebitis
 Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos: frecuencia no
conocida: disnea, dolor orofaríngeo
 Trastornos gastrointestinales: muy
frecuentes: estomatitis, ulceración de
la boca, úlcera anal, inflamación anal,
diarrea, vómitos, náuseas, dolor
abdominal; frecuencia no conocida:
pancreatitis, úlcera esofágica,
esofagitis

FORMULA
MECANISMO DE ACCION
 VINCRISTINA PHARMACIA, viales
Citarabina es un agente antineoplásico con 1, 2 y 5 mg/vial PHARMACIA
específico de una fase del ciclo celular,  VINCRISUL, vial con 1 mg CICLUM
que afecta sólo a las células durante la PHARM
fase S de la división celular. En el interior
de la célula, citarabina es convertida en
citarabina-5?-trifosfato (ara-CTP), que es INDICACIONES TERAPEUTICAS
el metabolito activo. El mecanismo de Solo o en combinación con otros
acción no está comprendido totalmente, oncolíticos para el tto de:
pero parece ser que el ara-CTP actúa  Leucemia linfocítica aguda.
fundamentalmente a través de la  Linformas malignos, incluyendo
inhibición de la síntesis de ADN. La enfermedad de Hodgkins y linfomas
incorporación al ADN y al ARN puede no Hodgkin.
contribuir también a la toxicidad de  Mieloma múltiple.
 Tumores sólidos, incluyendo
citarabina. Citarabina es citotóxica para
carcinoma de mama (metástasis),
una amplia variedad de células de
carcinoma de células pequeñas de
mamíferos proliferantes en cultivo. pulmón.
 Sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma
EMBARAZO Y LACTANCIA embrional, tumores
neuroectodermales primitivos (tales
Potencial mutágeno, puede provocar como meduloblastoma y
lesiones cromosómicas en los neuroblastoma), tumor de Wilms y
espermatozoos humanos. retinoblastoma.

58
 Púrpura trombocitopénica idiopática
refractaria a esplenectomia y tto. a
corto plazo con esteroides
adrenocorticales pueden responder a
vincristina pero no está recomendado
como tto. Primario de este trastorno.
PRECAUCIONES
La vincristina es un fármaco
extremadamente tóxico, con un índice
terapéutico muy bajo, lo que significa que
las dosis terapéuticas son susceptibles de
producir síntomas de toxicidad. Por lo
tanto, este fármaco sólo debe ser usado
por profesionales con experiencia en la
administración de quimioterapia. La
vincristina produce una serie de
problemas neurológicos que son
agravados si el paciente ha
experimentado previamente alguna
condición neurológica. Los pacientes con
problemas neurológicos hereditarios,
poliomielitis infantil o síndrome de
Charcot-Marie-Tooth no deben ser
tratados con vincristina.
Por otra parte, los pacientes de la tercera
edad son más susceptibles a los efectos
neurotóxicos de la vincristina.
La vincristina puede ocasionar íleo
paralítico, por lo que su administración
está contraindicada en pacientes que
padezcan un íleo adinámico previo.
La vincristina es metabolizada por el
hígado y excretada en la bilis. En
presencia de cualquier enfermedad
hepática o del tracto biliar las dosis dosis
deben ser reducidas debido al mayor
riesgo. Las elevaciones de la fosfatasa
alcalina están asociadas a una mayor
incidencia de neurotoxicidad.
Aunque la vincristina ocasiona
mielosupresión en raras ocasiones,
59
puede producir leucopenia, que
usualmente tiene lugar en los cuatro
primeros días. No se debe administrar
este fármaco a pacientes bajo
radioterapia, y los pacientes con alguna
infección activa deben ser tratados antes
de recibir la vincristina. Los pacientes con
historia de varicela zoster, infecciones por
herpes u otras infecciones víricas tienen
un riesgo mayor de que la infección pueda
reactivarse.
Puede producirse el síndrome de lisis
tumoral (hiperuricemia por destrucción
masiva de células tumorales) después de
la administración de vincristina, por lo que
se deben tomar las precauciones
apropiadas (tratamiento con alopurinol e
hidratación masiva) para evitar la
hiperuricemia cuando se tratan tumores
de gran tamaño. En estos casos, puede
agravarse una gota o nefrolitiasis. En el
tratamiento del cáncer de mama, la
hiperuricemia no suele representar un
problema, pero en el caso de leucemia,
linfoma o cáncer de pulmón, se
recomienda vigilar estrechamente al
paciente, monitorizando los niveles de
ácido úrico.
Deben tomarse las precauciones
necesarias para evitar un contacto
accidental con la vincristina durante su
manipulación y administración, usándose
gafas y guantes protectores. Si se
produjera un contacto con los ojos,
mucosas y manos, se deben lavar y
enjuagar inmediatamente. De igual forma,
se deben evitar las extravasaciones de las
infusiones de vincristina, caracterizadas
por dolor, hinchazón y bajo retorno
venoso. Las administraciones subcutánea
e intramuscular de la vincristina están
contraindicadas debido a la grave
necrosis tisular que producen en los
alrededores del lugar de la inyección.
INTERACCIONES
Concentraciones plasmáticas FARMACOCINETICA
aumentadas con: inhibidores de CYP3A4 FARMACODINAMIA
y los inhibidores de la glicoproteina P.
Reduce los niveles plasmáticos e La vincristina se administra
incrementa el efecto proconvulsivante de: exclusivamente por vía parenteral. La
fenitoína oral o IV. vincristina se distribuye ampliamente en
Reduce la absorción de: digoxina los tejidos corporales y se fija
Potenciación del efecto terapéutico y del rápidamente a los eritrocitos y plaquetas.
efecto tóxico con: otros citostásicos. Se admite que el fármaco experimenta
Con sustancias neurotóxicas (como una cinética tricompartimental, con
isoniazida y L-asparaginasa, y semividas plasmáticas de 0.8, 7.4 y 164
ciclosporina A) posibilidad de una min. La vincristina no atraviesa la barrera
neuropatía periférica grave y prolongada. hematoencefálica, no siendo aclarada del
Reacciones pulmonares agudas con: líquido cefalorraquídeo, por lo que la
mitomicina C. administración intratecal accidental
Se puede producir excesiva produce inexorablemente la muerte del
inmunosupresión con riesgo de paciente.
linfoproliferación com: ciclosporina,
tacrolimus. Aproximadamente el 50% de la dosis es
La radioterapia puede extender la metabolizada en el hígado, siendo excreta
neurotoxicidad periférica de vincristina. en su mayor parte en la bilis y las heces,
Durante la administración concomitante bien como fármaco nativo, bien en forma
de vincristina y factores estimulantes de de metabolitos. El 66% de la dosis es
colonias (G-CSF, GM-CSF) se notificaron eliminada por vía biliar en las 72 horas
de forma más frecuente neuropatías siguientes a su administración. La semi-
atípicas con sensaciones de picor o vida final de eliminación oscila entre 23 y
quemazón en las extremidades distales. 85 horas. Esta larga semi-vida de
En combinación con bleomicina, eliminación es la responsable de que las
vincristina puede producir s. de Raynaud dosis repetidas de vincristina induzcan
de forma dosis dependiente. neurotoxicidad, por producirse
En pacientes con tumor de Wilms, se acumulación del fármaco.
notificó toxicidad grave del hígado bajo la
combinación de vincristina y
Debido a su extensa eliminación por vía
dactinomicina.
biliar, los pacientes con obstrucciones
biliares pueden necesitar un reajuste de la
dosis. Se utiliza usualmente una
CONTRAINDICACIONE reducción del 75% de la dosis cuando los
niveles de bilirrubina directa son > 3
Hipersensibilidad a vincristina, con mg/dL.
trastornos neuromusculares (tales como
la forma desmielinizante del síndrome de In vitro, concentraciones de vincristina
Charcot-Marie-Tooth); con trastorno 100 nM durante 3 horas o 10 nM durante
grave de la función hepática; con 6-12 horas destruyen el 50% de las
estreñimiento e impedimento iliaco, células tumorales. La mayor parte de los
especialmente en niños; tratados con regímenes de tratamiento en los que la
radioterapia en los cuales el hígado está vincristina se administra como un bolo,
involucrado. consiguen concentraciones plasmáticas
de fármaco mayores (200 -400 nM)

60
aunque durante un menor tiempo (< 2
horas). Los regímenes de tratamiento por
infusión intravenosa continua ocasionan
concentraciones plasmáticas menores,
pero permite una exposición más larga del
tumor al fármaco con concentraciones por
encima del nivel citotóxico.
DURACION
Se aplica cada 21 dias
REACCIONES ADVERSAS
Alopecia; perdida sensorial, parestesias,
dificultad para caminar, marcha atáxica,
arreflexia tendinosa profunda atrofia
muscular.
MECANISMO DE ACCION
Alcaloide obtenido de la flor de una planta,
la vincapervinca Vinca rosae Linn. Los
alcaloides de la vinca son clásicos
venenos del huso, que se unen a los
microtúbulos de la proteína tubulina y
bloquean las células durante la metafase
debido a que evitan la polimerización de
la formación de los microtúbulos de
tubulina y van induciendo
despolimerización de los microtúbulos
formados.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Basado en los resultados en animales y
de la farmacodinamia de la sustancia,
vincristina no se debe utilizar durante el
embarazo, particularmente durante el
primer trimestre. Si se produce un
embarazo durante el tratamiento con
vincristina la paciente debe ser informada
sobre los posibles daños al feto.
8. VINBLASTINA
FORMULA
 VINBLASTINA CICLUM FARMA,
vial con 10 mg. CICLUM FARMA
 VINBLASTINA MAYNE, vial con
10 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS
- tto. paliativo de neoplasias que
responden frecuentemente: enf. de
Hodgkin generalizada, fases III, IV y
modificación de Ann Arbor del sistema de
la Rye. Linfoma linfocítico, nodular y difuso.
Linfoma histiocítico. Micosis fungoides,
fase avanzada. Carcinoma testicular
avanzado. Sarcoma de Kaposi. Enf. de
Letterer-Siwe, histiocitosis X.
- Tto. paliativo de neoplasias que
responden con menos frecuencia:
Coriocarcinoma resistente a otros
quimioterápicos. Carcinoma de mama
que no responde a cirugía endocrina y al
tto. hormonal adecuados.
PRECAUCIONES
61
La vincristina es un fármaco
extremadamente tóxico, con un índice
terapéutico muy bajo, lo que significa que
las dosis terapéuticas son susceptibles de
producir síntomas de toxicidad. Por lo
tanto, este fármaco sólo debe ser usado
por profesionales con experiencia en la
administración de quimioterapia.
Los fármacos mielosupresores como la
vinblastina, pueden ocasionar un
aumento de la incidencia de infecciones
bacterianas, víricas y fúngicas, así como
hemorragias, sangrado y fatiga como
consecuencia de la neutropenia,
trombocitopenia y anemia. Como algunas
de estas infecciones pueden ser graves o
muy graves, los pacientes deben ser
advertidos de que deben contactar
inmediatamente con el médico si
muestran fiebre, dolor de garganta o
dolores anormales. Durante el tratamiento
con vinblastina, se deben monitorizar
semanalmente los parámetros
hematológicos (recuentos, fórmula,
hemoglobina y hematocrito). Los
pacientes con alguna infección activa,
deben ser tratados hasta la erradicación
de la infección antes de iniciar un régimen
con vinblastina.
Los pacientes con historia de herpes,
varicela zoster u otras infecciones víricas
tienen un riesgo mayor de experimentar
una reactivación de la infección al recibir
un tratamiento quimioterápico.
La vinblastina está contraindicada en
pacientes inmunosuprimidos y se debe
utilizar con suma precaución en pacientes
que hayan recibido radioterapia o
corticoides.
Los fármacos mielosupresores,
incluyendo la vinblastina, aumentan el
riesgo de sangrado. Los pacientes con
enfermedades dentales deben esperar a
mostrar recuentos normales antes de ir al
62
dentista. Además, se debe instruir a estos
pacientes para que mantengan una buena
higiene dental, pero manejando con
cuidado hilo dental, cepillos interdentales
y otros instrumentos de higiene.
La vinblastina es un producto vesicante,
cuyo contacto debe ser evitado. La
administración intramuscular y
subcutánea de la vinblastina están
contraindicadas por producir graves
necrosis de la piel y los tejidos
adyacentes. Por idéntico motivo, deben
tomarse precauciones para evitar la
extravasación de las infusiones de
vinblastina.
INTERACCIONES
Reduce niveles plasmáticos de:fenitoína
oral o IV.
Con mitomicina C produce disnea aguda
y espasmo bronquial severo más
frecuentemente.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a vinblastina,
granulocitopenia significativa, infección
bacteriana.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
La vinblastina no se absorbe por el tracto
digestivo y se administra
parenteralmente. Se distribuye
ampliamente por todos los tejidos,
uniéndose en 50% a las plaquetas,
leucocitos y otras células sanguíneas. La
capacidad de la vinblastina para unirse a
las células de la sangre se debe al gran
contenido en tubulina de estas. La
vinblastina tiene un mayor volumen de
distribución y una capacidad para fijarse a
los tejidos que la vincristina. Al igual que
esta, la vinblastina no cruza la barrera 9. TAMOXIFENO
hematoencefálica y, en el caso de una
inyección intratecal accidental no se
aclara fácilmente del líquido
cefalorraquídeo. La farmacocinética de la
vinblastina sigue un modelo
tricompartimental: la semi-vida a es de
menos de 5 minutos, la b es de 50-155
minutos y la semivida de eliminación es de
23 a 85 horas.

La vinblastina experimenta un
metabolismo hepático mediante el
sistema enzimático CYP3A4, siendo
eliminada a través de la bilis y de las
heces. Uno de los metabolitos, la
desacetil-vinblastina es tan activo como el
fármaco nativo. Los pacientes con
disfunción hepática pueden requerir
reajustes en las dosis.
DURACION
3 Dosis
REACCIONES ADVERSAS
Leucopenia; náuseas y vómitos; alopecia;
malestar, dolor óseo, debilidad, mareos,
dolor en la zona del tumor.
MECANISMO DE ACCION
Antineoplásico. Su efecto citotóxico,
puede ser debido a su unión o
cristalización con proteínas
microtubulares críticas del huso mitótico,
previniendo de esta forma su propia
polimerización y originando detención de
la metafase.
FORMULA
NOLVADEX 10 Comp. 10 mg
NOLVADEX 20 Comp. 20 mg
TAMOXIFENO FUNK Comp. 10 mg
TAMOXIFENO FUNK Comp. 20 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS}
Cáncer de mama.
PRECAUCIONES
Valorar antecedentes familiares y factores
de riesgo de trombosis. Riesgo de cáncer
de endometrio y sarcoma uterino. En
pacientes con cáncer de mama riesgo de
2º tumores primarios en endometrio y
mama. Tomar medidas contraceptivas
(métodos barrera o anticonceptivos no
hormonales). Evitar inhibidores potentes
del CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina,
quinidina, cinacalcet o bupropión). No
recomendado en niños

EMBARAZO Y LACTANCIA INTERACCIONES

Evitar. Se desconoce si se excreta por Véase Advertencias y precauciones

leche materna. Además:
Niveles plasmáticos disminuidos por:
rifampicina.

63
Incremento efecto anticoagulante con:
anticoagulante tipo cumarínico.
Riesgo de efectos tromboembólicos con:
agentes citotóxicos.
En combinación con inhibidor de
aromatasa (como terapia adyuvante) no
ha mostrado > eficacia en comparación
con tamoxifeno solo.
CONTRAINDICACIONES
Al igual que con otros estrógenos, existen
evidencias de un riesgo incrementado de
eventos tromboembólicos, incluyendo una
trombosis venosa profunda (TVP) y
embolia pulmonar (EP) durante el
tratamiento con tamoxifen. Si además se
utilizan otros fármacos quimioterápicos, el
riesgo puede aumentar. Por lo tanto, el
tamoxifen está contraindicado en mujeres
que requieran un tratamiento
anticoagulante a base de warfarina o en
mujeres con historia de trombosis o
embolia pulmonar.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
El tamoxifen se administra oralmente y se
absorbe rápidamente por el tracto
digestivo. Las concentraciones máximas
se observan a las 4-5 horas. La
biodisponibilidad de dos dosis de 10 mg
distribuídas a lo largo del día es
equivalente a la de una dosis de 20 mg.
Una vez absorbido, el fármaco se
distribuye ampliamente por todo el
organismo y se metaboliza extensamente
en el hígado por el citocromo P450. El
metabolito más importante es el N-
desmetiltamoxifen, con propiedades
terapeúticas similares al tamoxifen.
Además, se han identificado otros dos
metabolitos menos importantes. Después
de dosis repetidas, el tamoxifen alcanza
64
un estado de equilibrio al cabo de 8
semanas, lo que sugiere que su
metabolito más importante tendría una
semi-vida de 14 días. El tamoxifen
experimenta un cierto grado de
circulación enterohepática y tanto el
fármaco inicial como su metabolito se
excretan sobre todo en las heces. La
mayor parte de los productos de
eliminación son conjugados, siendo sólo
del 30% la parte sin conjugar. Debido a
que no hay excreción renal, no son
necesarios reajustes de las dosis en los
enfermos renales. Por el contrario, los
sujetos con éstasis biliar pueden necesitar
una reducción de la dosis. Sin embargo,
no se han publicado directrices para estos
reajustes en función de la fosfatasa
alcalina o de la bilirrubina
DURACION
12 Horas
REACCIONES ADVERSAS
Sofocos, ACV isquémicos,
tromboembolismo venoso, trombosis
venosa profunda, embolismo pulmonar;
hemorragia vaginal, flujo vaginal, prurito
vulvar, cambios endometriales
(incluyendo hiperplasia y pólipos),
irregularidades menstruales; intolerancia
gastrointestinal; alopecia, erupción
cutánea; cefalea, aturdimiento; síntomas
relacionados con el tumor, retención de
fluidos; calambres musculares en
extremidades inferiores.
MECANISMO DE ACCION
Actúa como antiestrógeno, previniendo la
unión del estrógeno al receptor
estrogénico.
EMBARAZO Y LACTANCIA
No administrar durante el embarazo. INDICACIONES TERAPEUTICAS
Existen informes sobre abortos
espontáneos, defectos de nacimiento y Leucemia linfocítica aguda, leucemia
muertes fetales, después de la mieloblástica aguda, carcinoma de mama,
administración carcinoma de pulmón de células
escamosas y de células pequeñas,
linfomas no Hodgkin, linfosarcomas,
psoriasis refractaria y severa que no
responde en forma adecuada a otros
10. METOTREXATO tratamientos, artritis reumatoidea que no
responde a otras terapéuticas, tumores
trofoblásticos y carcinoma de cabeza y
cuello (epidermoide). Las indicaciones se
encuentran en constante revisión, como
también la dosificación y los protocolos de
tratamiento.

PRECAUCIONES

Tomar las precauciones usuales en la

manipulación, preparación y
administración de los fármacos
citotóxicos. Debe evitarse el contacto del
fármaco con los ojos y las mucosas

INTERACCIONES

FORMULA La leucovorina es un folato reducido que,

al administrarse con el metotrexato,
 EMTHEXATE, 25 mg/ml. viales de 2 y circunvala el bloqueo enzimático
20 ml. PRASFARMA intracelular producido por este último y
 METOTREXATO CHIESI, 25 mg/ml. permite que la síntesis de DNA tenga
viales de 2, 20 y 40 ml CHIESI lugar. Por este motivo, la leucovorina se
 METOTREXATO LEDERLE, vial con utiliza como agente de rescate para
liofilizado 500 mg CIANAMID reducir la toxicidad del metotrexato en los
IBÉRICA tejidos normales. La monitorización de los
 METOTREXATO LEDERLE, 25 niveles de metotrexato determinará las
mg/ml. viales de 2, 20 y 40 ml dosis apropiadas y la duración del
CIANAMID IBÉRICA tratamiento con leucovorina. Si las dosis
 METOTREXATO LEDERLE, comp. de leucovorina no son las adecuadas, el
2.5 mg. CIANAMID IBÉRICA metotrexato puede producir una excesiva
 METOTREXATO PHARMACIA, 25 toxicidad hematológica y gastrointestinal.
mg/ml. viales de 2 y 20 ml
PHARMACIA-UPJOHN La leucovorina parece interferir poco en la
respuesta de las células tumorales al
metotrexato; en efecto, las células
tumorales tienen una mayor formación de

65
poliglutamato de metotrexato y son más
resistentes a la acción de la leucovorina.
El ácido fólico (vitamina B9) no es efectivo
como fármaco de rescate contra el
metotrexato, dado que necesita para su
bioactivación de una enzima, la
dihidrofolato-reductasa, que es inhibida
por el metotrexato. Por lo tanto, no se
debe utiliza el ácido fólico para prevenir la
toxicidad del metotrexato. En ningún
caso, se debe aplicar a la leucovorina el
nombre de "ácido folínico". Además, el
ácido fólico puede competir con el
metotrexato a la hora de entrar en las
células.
Los fármacos anti-inflamatorios no
esteroídicos (AINES), no se deben
administrar antes, al mismo tiempo o
después de dosis altas de metotrexato. La
administración concomitante de AINES
con metotrexato aumenta y prolonga las
concentraciones séricas del mismo,
pudiendo ocasionar la muerte como
resultado de una severa toxicidad
hematológica y gastrointestinal. Cuando
se administran dosis bajas de
metotrexato, se deben tomar
precauciones si se prescriben
simultáneamente anti-inflamatorios no
esteroídicos. Se han administrado AINES
conjuntamente con metotrexato a
pacientes con artritis reumatoide sin
problemas aparentes. Debe hacerse la
observación, de que las dosis de
metotrexato utilizadas en el tratamiento
de la artritis reumatoide son menores que
las utilizadas en los casos de
enfermedades malignas o psoriasis. Son
estas dosis más altas las que pueden
ocasionar episodios inesperados de
toxicidad si se administran al mismo
tiempo anti-inflamatorios no esteroídicos.
En general, los AINES reducen el
aclaramiento del metotrexato, lo que
resulta en unos niveles séricos más altos
y prolongados de metotrexato. Además, el
66
uso concomitante de los AINES y del
metotrexato aumenta el riesgo de una
sangrado gastrointestinal en pacientes
con trombocitopenia inducida por el
metotrexato.
La interacción potencial entre el
metotrexato y el celecoxib o rofecoxib no
ha sido evaluada. Por lo tanto, se
recomienda vigilar cuidadosamente a los
pacientes en lo que se refiere a los
síntomas tóxicos del metotrexato si se
administran al mismo tiempo estos
fármacos. En un pequeño estudio, la
farmacocinética del metotrexato no fue
afectada por el celecoxib en pacientes
artríticos tratados con la dosis de
mantenimiento de metotrexato. Por el
contrario, se ha comunicado que el
rofecoxib reduce el aclaramiento del
metotrexato.
Se deben tomar precauciones cuando se
administren salicilatos en combinación
con el metotrexato. Ambos tipos de
compuestos son ácidos débiles por lo que
los salicilatos pueden afectar la secreción
tubular renal del metotrexato,
aumentando el riesgo de toxicidad.
Además, los salicilatos pueden desplazar
al metotrexato de su unión a las proteínas
del plasma, lo que incrementa también los
efectos tóxicos. Aunque el riesgo de una
toxicidad por metotrexato es mayor
cuando se administran dosis altas, se
recomienda una vigilancia cuidadosa en
enfermos con artritis a los que administren
al mismo tiempo salicilatos y dosis bajas
de metotrexato. Se ha observado una
incidencia significativamente mayor de
leucopenia en los pacientes que
recibieron salicilatos durante el
tratamiento con metotrexato. Además, los
salicilatos en grandes dosis (> 6 g/día)
pueden causar hipoprotrombinemia, un
factor de riesgo de sangrado adicional en
los pacientes con trombocitopenia debida
al metotrexato.
El metotrexato se encuentra parcialmente
unido a las proteínas del plasma, por lo
que los fármacos que se unen
fuertemente a las proteínas del plasma,
pueden desplazarlo aumentando el riesgo
de toxicidad. Los fármacos como las
sulfonilureas orales, la fenitoína o las
sulfonamidas pueden causar serios
problemas, aún cuando el metotrexato se
administre en dosis bajas como ocurre en
la artritis reumática.
Por su parte, el trimetoprim-
sulfametoxazol, puede mostrar además,
efectos aditivos antifolato aumentando la
supresión de función de la médula ósea,
debidos al trimetoprim.
Los antibióticos orales como las
tetraciclinas, el cloramfenicol o los
macrólidos pueden reducir la absorción
intestinal del metotrexato o interferir con
su circulación enterohepática al suprimir
la flora intestinal, lo que reduce el
metabolismo del fármaco por las
bacterias. Además, el cloramfenicol y las
tetraciclinas pueden desplazar al
metotrexato de las proteínas del plasma a
las que se encuentra unido. Se han
descrito casos de toxicidad cuando se
administró doxiciclina a pacientes
tratados con altas dosis de metotrexato.
Las penicilinas pueden reducir el
aclaramiento renal del metotrexato,
habiéndose observado concentraciones
séricas más altas de metotrexato cuando
se administraron penicilinas. Cuando se
administren estos antibióticos a pacientes
bajo tratamiento con metotrexato, estos
se deberán vigilar cuidadosamente para
evitar episodios tóxicos.
De igual manera, el probenecid reduce la
eliminación renal del metotrexato,
disminuyendo su secreción tubular.
También se ha observado que el
probenecid disminuye el aclaramiento del
67
metotrexato del líquido cefalorraquídeo.
Los pacientes que reciban esta
combinación de fármacos, deberán ser
cuidadosamente vigilados.
Los fármacos nefrotóxicos como la
amfotericina B, los antibióticos
aminoglucósidos y el cisplatino pueden
interferir con la eliminación renal del
metotrexato. También se ha comunicado
que la amfotericina B puede afectar la
estructura de la membrana celular, lo que
resulta en un aumento de la penetración
del metotrexato en las células.
Se ha comunicado que el omeprazol
retrasa la eliminación del metotrexato,
debido probablemente a que el omeprazol
interfiere con una ATPasa renal. Aunque
solo se ha observado un caso, se deberán
tomar precauciones si se administran
inhibidores de la bomba de protones
conjuntamente con el metotrexato, en
particular cuando se utilizan altas dosis de
este.
Los pacientes que reciban fármacos
hepatotóxicos tienen un mayor riesgo de
toxicidad hepática cuando se tratan al
mismo tiempo con metotrexato. Así, el
etretinato ha mostrado aumentar las
concentraciones séricas de metotrexato y
producir fetotoxicidad. Adicionalmente,
del uso concomitante de retinoides y
metotrexato puede resultar una
fotosensibilidad aditiva. El metotrexato
puede aumentar los efectos
fotosensibilizantes de los fármacos
empleados en la terapia fotodinámica.
El uso simultáneo del metotrexato con
otros agentes que producen
inmunosupresión o que afectan a la
médula ósea tales como los fármacos
antineoplásicos o los inmunosupresores,
puede ocasionar efectos aditivos. En
algunos casos, estos efectos pueden ser
beneficiosos, como por ejemplo en el
caso del infliximab. Cuando este
anticuerpo monoclonal se administró a
pacientes inmunosuprimidos con
metotrexato, se redujo notablemente la
producción de anticuerpos al infliximab en
comparación con los pacientes no
inmunosuprimidos. Además, la incidencia
de reacciones adversas relacionadas con
la infusión de infliximab fue menor en
estos pacientes. Los pacientes con artritis
reumatoide que recibieron metotrexato en
combinación con infliximab mostraron
unos mayores niveles séricos de
infliximab en comparación con los que
recibieron el anticuerpo monoclonal
solamente. Sin embargo, se desconoce el
impacto que pueda tener una
inmunosupresión con metotrexato e
infliximab sobre el desarrollo de
enfermedades malignas.
Se han comunicado interacciones entre
varios corticosteroides y metotrexato. La
hidrocortisona ha mostrado reducir la
síntesis de timidilato por el metotrexato y
disminuir la citotoxicidad de este in vitro.
La prednisona bloquea la inhibición de la
síntesis de DNA inducida por el
metotrexato. La dexametasona y la
prednisolona, por el contrario, no
interfieren con la citotoxicidad del
metotrexato.
La respuesta inmune de los pacientes
inmunosuprimidos a las vacunas es muy
reducida por lo se requieren dosis más
altas y más frecuentes. Aún así, la
inmunización resultante puede no ser
óptima. Las vacunas con virus vivos están
contraindicadas durante el tratamiento
con antineoplásicos o inmunosupresores
que podrían potenciar la replicación del
virus. De igual forma, los pacientes
tratados con metotrexato u otros
inmunosupresores no deben ser
expuestos a personas que hayan recibido
recientemente la vacuna oral contra el
poliovirus. Antes de ser vacunados, los
68
pacientes deberán esperar entre 3 meses
y un año después de la discontinuación
del tratamiento.
El metotrexato y el 5-fluorouracilo inhiben
la síntesis de la deoxitimidina monofosfato
y trifosfato mediante mecanismos
diferentes pero parecidos, siendo posibles
varios tipos de interacciones. El
metotrexato administrado 3—24 horas
antes que el 5-fluoruracilo aumenta la
formación de flurouridina-trifosfato y la
mortalidad celular. El metotrexato inhibe
la síntesis de novo de las purinas
ocasionando un aumento del
fosforibosilpirofosfato, que entonces
puede ser utilizado para la conversión de
5-fluoruracilo a fluorouracilo- monofosfato
que se incorpora al RNA más
rápidamente. Adicionalmente, el
pretratamiento con metotrexato reduce
los niveles de folatos reducidos que
necesita la fluorodeoxiuridina-
monofosfato para unirse a la timidilato-
sintasa. El pretratamiento con
metotrexato también resulta en la
acumulación de deoxiuridina monofosfato
que compite con la fluorodeoxiuridina
monofosfato para unirse a timidilato-
sintasa.
Cuando el 5-fluoruracilo se administra
antes que el metotrexato (0—24 horas), la
citotoxicidad del metotrexato es
disminuida. Dado que el 5-fluoruracilo
inhibe la timidilato-sintasa, la conversión
de los folatos reducidos a FH2, que es
inhibidor de la síntesis de novo de las
purinas, es bloqueada.
La secuencia más favorable es, por lo
tanto, la administración del metotrexato
previa a la del 5-fluoruracilo, lo que
incrementa la toxicidad de este hacia el
RNA.
La L-asparaginasa ha mostrado efectos
terapéuticos sinérgicos o antagonistas
con el metotrexato según la pauta
utilizada para la administración de ambos
fármacos. Cuando el metotrexato se
administra 3-24 horas antes que la L-
asparaginasa, la L-asparaginasa bloquea
los efectos antifolato del metotrexato y
reduce su toxicidad. Las células se hacen
refractarias al metotrexato durante los 10
días siguientes a una dosis única de L-
asparaginasa.
fármaco antineoplásico, puede producir
un riesgo aditivo de sangrado en los
pacientes que reciban un tratamiento
anticoagulante, trombolítico o
antiagregante plaquetario con aspirina,
cloruro estroncio-89 u otros fármacos.
Así, se ha observado una incidencia de
trombocitopenia significativamente mayor
en los pacientes que tomaron aspirina
durante un tratamiento con metotrexato.

Por el contrario, durante el período que El metotrexato administrado antes que la

sigue a la inhibición que produce la L- ciclofosfamida ha mostrado retardar la
asparaginasa sobre la síntesis de biotransformación y probablemente la
proteínas, la síntesis del DNA está activación de este fármaco, mejorando su
aumentada lo que conduce a una mayor eficacia. Por este motivo, la combinación
sensibilidad de las células al metotrexato. de ciclofosfamida-metotrexato forma
Se recomienda, por lo tanto, administrar la parte de muchas pautas de tratamiento de
L-asparaginasa al menos 10—14 días cánceres (conjuntamente con 5-
antes que el metotrexato, o poco fluoruracilo, con etoposide-
después. dexametasona, etc)

El metotrexato mejora la actividad

citotóxica de citarabina, ya sea su CONTRAINDICACIONES
administración previa o posterior a la de
esta. El mecanismo por el cual el Hipersensibilidad a metotrexato;
metotrexato potencia la citarabina es embarazo y lactancia; inmunodeficiencia;
desconocido. Sin embargo, algunos discrasias sanguíneas (hipoplasia de
estudios clínicos en los que la citarabina y médula ósea, leucopenia,
el metotrexato fueron administrados
trombocitopenia o anemia significativa);
concomitantemente por infusión a niños
I.H. grave; I.R. grave; vacunación
con leucemia no han mostrado efectos
beneficiosos de la combinación. concurrente con vacunas de
microorganismos vivos o atenuadas;
La vincristina administrada entre 0—1 infecciones graves, agudas o crónicas
horas antes que el metotrexato bloqueó la (tuberculosis y VIH), estomatitis, úlceras
salida del metotrexato de las células. La de la cavidad oral y enf. ulcerosa
administración de vincristina a las 8-48 gastrointestinal activa conocida,
horas de la administración del resulta en alcoholismo, en pacientes con psoriasis o
una mejora de los efectos terapéuticos del artritis reumatoide que tengan
metotrexato y de su recaptación por las hepatopatía alcohólica, hepatopatía
células. Cuando el metotrexato se utiliza crónica o sean alcohólicos.
con la 6-mercaptopurina, se observa un
incremento del 30% en los niveles FARMACOCINETICA
plasmáticos de esta.
FARMACODINAMIA
Debido a los efectos trombocitopénicos
El metotrexato se administra por vía oral,
del metotrexato cuando se usa como
intravenosa, intramuscular o intratecal.

69
Cuando se administra por vía oral, el
metotrexato se absorbe en el tracto
digestivo mediante un mecanismo de
transporte activo, que puede saturarse si
las dosis del fármaco son muy elevadas.
Las dosis orales de 30 mg/m2 muestran
un biodisponibilidad del 60%,
reduciéndose esta si las dosis son de > 50
mg/m2. En estos casos, se aconseja
dividir las dosis para evitar los procesos
de saturación.
En los pacientes con leucemia, la
absorción del metotrexato es muy
variable. Así, después de una dosis de 20
mg/m2, se han visto diferencias en hasta
20 veces entre las concentraciones
plasmáticas máximas (Cmax entre 0.11-
2.3 µM). Por otra parte, el metotrexato oral
experimenta un metabolismo de primer
paso en el hígado lo que limita su
biodisponibilidad. Los alimentos retrasan
la absorción y reducen las Cmax.
Por vía intramuscular, el metotrexato es
bien absorbido alcanzando las
concentraciones plasmáticas máximas en
un plazo de 30 a 60 minutos. Después de
la inyección intratecal, el metotrexato
pasa lentamente a la circulación general.
El volumen de distribución es similar al
volumen total de agua. El metotrexato se
une a las proteínas del plasma en un 50-
60%, sobre todo a la albúmina. Por ser un
ácido débil es desplazado de su unión a
las proteínas por otros ácidos débiles
tales como el ácido acetil-salicílico, las
tetraciclinas, el cloramfenicol o las
sulfonamidas.
El metotrexato difunde lentamente en los
fluidos del tercer compartimento
(efusiones pleurales, ascitis, etc),
debiéndose evacuar estas efusiones
antes de la siguiente dosis.
El metotrexato experimenta un
metabolismo intracelular al poliglutamil-
70
metotrexato (PG-MTX), pudiendo ser
convertido de nuevo a metotrexato por las
hidrolasas celulares. El PG-MTX puede
quedar retenido en algunos tejidos
durante períodos de tiempo
considerables, dependiendo de la
naturaleza de los tejidos y de los tumores.
Una pequeña parte del metotrexato es
metabolizado a 7-hidroximetotrexato,
metabolito que supone entre el 7 y 33%
de la excreción del fármaco en la fase
terminal de eliminación. Adicionalmente,
parte del metotrexato es metabolizado por
la flora intestinal ocasionando un
metabolito inactivo. Cuando el
metotrexato es administrado en dosis
bajas por vía intravenosa (30 mg/m2)
aproximadamente el 10% se elimina en
forma de metabolitos. Cuando la misma
dosis se administra por vía oral, los
metabolitos ascienden al 35% de la dosis.
La eliminación del metotrexato ocurre en
tres fases: la primera fase, con una semi-
vida de 45 minutos es la fase de
distribución. Sigue la fase de eliminación
de unas 3.5 horas consistente en la
eliminación renal y, finalmente una fase
terminal con una semi-vida de 10-12
horas. Esta fase refleja la distribución
enterohepática del fármaco y es la que
determina la toxicidad hematológica y
gastrointestinal del fármaco. La principal
vía de eliminación del metotrexato es la
vía renal, dependiendo de la dosis y la vía
de administración. La mayor parte de la
dosis administrada es eliminada en la
orina de 12 horas mediante un
mecanismo de secreción tubular y, por
tanto, algunos ácidos débiles como el
probenecid o las penicilinas pueden
retardar su eliminación. La excreción biliar
supone aproximadamente el 10% de la
dosis.
Cuando el metotrexato se administra en
dosis elevadas, pueden producirse
concentraciones elevadas del fármaco en
orina, concentraciones que pueden
exceder los límites de solubilidad del
metotrexato y el 7-hidroximetotrexato, en
particular cuando el pH es inferior a 7. En
estos casos se recomienda la intensa
hidratación del paciente y la alcalinización
de la orina.
Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal
de rutina afectan el aclaramiento del
metotrexato. Sin embargo se han
comunicado casos en que se consiguió la
eliminación del fármaco mediante
hemodiálisis intermitente en un dializador
de alto flujo.
DURACION
El tratamiento dura aproximadamente 8
semanas
REACCIONES ADVERSAS
Muchas reacciones adversas son
inevitables y representan su acción
farmacológica; porejemplo, leucopenia y
trombocitopenia, que se emplean como
indicadores de la eficacia de la
medicación y facilitan el ajuste de la
dosificación individual. Requieren
atención médica sólo si persisten o son
molestas: anorexia, náuseas y vómitos.
Son de incidencia más frecuente y
requieren atención médica: melena,
hematemesis, diarrea, hematuria,
artralgias y edemas. Con la
administración intratecal pueden
aparecer: visión borrosa, confusión,
mareos, somnolencia, cefaleas, crisis
convulsivas o cansancio no habitual. La
alopecia no requiere atención médica.
Indican posible toxicidad del SNC: visión
borrosa, confusión, mareos y cefaleas.
Los efectos secundarios tienen mayor
71
tendencia a producirse en pacientes muy
jóvenes o ancianos.
MECANISMO DE ACCION
El metotrexato inhibe competitivamente la
dihidrofolato-reductasa, enzima
responsable de convertir el ácido fólico a
tetrahidrofolato, el cofactor necesario para
la transferencia de un carbono en muchas
reacciones metabólicas. Algunas de estas
reacciones afectan la proliferación celular,
incluyendo la síntesis de ácido timidílico y
de los precursores nucleótidos del DNA y
RNA. La inhibición de la timidilato-sintasa
es, quizás, el efecto más importante del
metotrexato resultando en una inhibición
de la síntesis del DNA. Los efectos
inhibidores del metotrexato dependen de
sus concentraciones intracelulares, y los
tejidos con mayor metabolismo celular y
crecimiento más rápido son los más
afectados. Entre estos, se encuentran los
tejidos neoplásicos, los folículos
capilares, las células epiteliales del tracto
digestivo y las células de la médula ósea.
El metotrexato inhibe la proliferación
celular en las fase S del ciclo celular. En
dosis altas (> 30 mg/m2) el metotrexato
inhibe las células en la fase S y ralentiza
la entrada desde G1 a S.
Adicionalmente, el metotrexato puede
inhibir la síntesis de proteínas debido a la
reducción que experimentan los
cofactores del folato, siendo este
posiblemente el mecanismo por el cual las
dosis altas de metotrexato paran las
células en la fase G1. Un factor crítico
sobre los efectos citotóxicos del
metotrexato es la duración de la
exposición al mismo, por lo que una
exposición prolongada, incluso a dosis
bajas, puede producir una citotoxicidad y
toxicidad significativas. El metotrexato
penetra en las células utilizando 2
sistemas de transporte: el primero utiliza
un transportador de folato reducido que
muestra una alta afinidad hacia el humanos; se ha notificado que causa
metotrexato y también para los folatos muerte fetal y/o anomalías congénitas.
reducidos, mientras que el segundo
consiste en una difusión pasiva. Este
último mecanismo no reviste gran
importancia a menos que el metotrexato
se administre en dosis muy altas 11. MELFALAN
(concentraciones séricas > 100
vez en el interior de la célula, el
metotrexato experimenta la
polimerización de la cadena lateral de
ácido glutámico para formar el
poliglutamato de metotrexato. Tanto el
metotrexato como su derivado
poliglutámico inhiben la dihidrofolato-
reductasa. Sin embargo, el derivado
poliglutámico, al ser de mayor tamaño
resiste mejor que el metotrexato el
transporte hacia afuera, mecanismo por el
cual, las células se libran de productos
tóxicos. La formación del derivado FORMULA
poliglutámico del metotrexato se lleva a
cabo con mayor facilidad en las células
 MELFALAN WELCOME, comp. de 2 y
tumorales que en las células de mamífero
5 mg GLAXO-WELCOME
lo que explica la relativa selectividad del
 MELFALAN WELCOME, iny. 50 mg
fármaco hacia las células tumorales. La
GLAXO-WELCOME
formación del poliglutamato de
metotrexato (PG-MTX) depende tanto de
la concentración intracelular del fármaco,
como de la duración de la exposición. La INDICACIONES TERAPEUTICAS
administración de dosis elevadas de
metotrexato para originar altas - Carcinoma de ovario y mama.
concentraciones extracelulares es una - Carcinoma de testículos.
forma de soslayar la aparición de - Sarcomas de tejidos blandos.
resistencias que se producen durante el - Enfermedad de Hodgkin.
tratamiento convencional secundaria a los - Enfermedades autoinmunes (como
cambios en los sistemas de transporte de inmunosupresor).
la membrana.
PRECAUCIONES
EMBARAZO Y LACTANCIA moderada-grave, pacientes sometidos a
quimioterapia o radioterapia. Control del
Está contraindicado durante el embarazo. recuento sanguíneo. No recomendable
En los estudios con animales, metotrexato inmunización con vacunas con
ha mostrado toxicidad reproductiva, microorganismos vivos. Considerar
especialmente durante el primer trimestre. profilaxis de agentes antiinfecciosos, y el
Se ha demostrado que el metotrexato mantenimiento de una eliminación renal
tiene un efecto teratogénico en los elevada mediante hidratación y diuresis

72
forzada. Se han observado anomalías
cromosómicas y se han notificado casos
de leucemia aguda. Tomar medidas
anticonceptivas.
INTERACCIONES
En pacientes inmunodeprimidos no se
recomienda la vacunación con vacunas
con microorganismos vivos.
CONTRAINDICACIONES
El melfalan se debe administrar bajo la
supervisión de un médico cualificado,
experimentado en el manejo de fármacos
quimioterápicos. El melfalan puede
ocasionar una grave supresión de la
médula ósea que puede resultar en
infecciones o hemorragias. El melfalan es
un potencial inductor de leucemias. El
melfalan produce aberraciones
cromosómicas in vitro e in vivo, siendo
considerado como un mutágeno potencial
para el hombre.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Después de su administración oral, los
niveles plasmáticos son muy variables
tanto en lo que se refiere al tiempo en el
que el fármaco comienza a ser detectable
como a las concentraciones máximas que
alcanza. Esto es debido a varias causas
como son una absorción incompleta por el
tracto digestivo, a un metabolismo
hepático de primer paso variable o a una
hidrólisis muy rápida. Después de la
administración de 0.6 mg/kg por vía
intravenosa y oral, las áreas bajo la curva
de los niveles plasmaticos después de las
dosis orales fueron aproximadamente el
60% de las obtenidas después de las
dosis intravenosas. La semi-vida de
73
eliminación después de dosis orales de
0.6 mg/kg es de 1.5 horas. El fármaco se
distribuye ampliamente por todos los
tejidos siendo el volumen de distribución
de 0.5 L/kg. El fármaco se une a las
proteínas del plasma en 60-90%, sobre
todo a la albúmina. Parte de esta unión a
la albúmina se lleva a cabo a través de
enlaces covalentes siendo, por lo tanto,
irreversible. Su penetración en el líquido
cefalorraquídeo es pequeña.
El melfalan se elimina fundamentalmente
del plasma por hidrólisis química a
monohidroximelfalan y dihidroximelfalan.
Tanto el fármaco sin alterar cono sus
metabolitos se eliminan por vía renal.
DURACION
Melfalán. 9 mg/m. 2. /día ó 0,25 mg/kg/día
1-4 Oral. Prednisona 60 mg/m. 2. /día ó 2
mg/kg/día. 1-4 Oral. Cada 4-6 semanas
REACCIONES ADVERSAS
La reacción adversa más importante, que
limita las dosis que pueden administrarse,
es la toxicidad hemática que se
manifiestas como leucopenia,
neutropenia y trombocitopenia. También
se han comunicado anemia,
agranulocitosis y pancitopenia. El fármaco
produce un test de Coombs positivo
asociado a hemólisis con anemia.
Las dosis usuales de melfalan no
producen naúseas o vómitos, pero estos
síntomas son frecuentes con las dosis
más altas. Se han producido reacciones
alérgicas, incluyendo anafilaxia, después
de múltiples ciclos de tratatamiento.
La destrucción de células ocasionada por
el melfalan produce grandes cantidades
de ácido úrico, con la correspondiente
hiperuricemia. Además, puede ocurrir
nefropatía por ácido úrico, nefrolitiasis e
insuficiencia renal aguda. Estos
problemas son tanto más importantes
cuanto mayor es la masa tumoral que está
siendo destruída. Se recomienda la
alcalinización de la orina y la
administración a alopurinol para prevenir
la nefropatía por uratos.

Otros efectos secundarios observados

con el melfalan son rash, prurito y angina.
Aunque sólo en raras ocasiones, se han
comunicado algunos casos de fibrosis
pulmonares que pueden llegar a ser
fatales.

MECANISMO DE ACCION
los fármacos quimioterápicos interfieren la
síntesis del ADN actuando sobre las
enzimas o los sustratos que participan en
la misma. Por este motivo, las células son
más sensibles a sus efectos durante la
mitosis. El melfalan ejerce sus efectos
reaccionando con las bases que
constituyen el ADN produciendo
escisiones, depurinaciones y
entrecruzamientos que impiden la
correcta transducción del DNA y su
transcripción al m-RNA. Al quedar
interrumpida la función de los ácidos
nucleicos, se para la síntesis de proteínas
y la celula tumoral muere. Sin embargo, el
melfalan no discrimina entre las células
normales y las cancerosas por lo que
también tiene propiedades citotóxicas,
mutagénicas y carcinogénicas.
EMBARAZO Y LACTANCIA

Evitar, especialmente durante el

1 er trimestre. En cada caso debe
valorarse el potencial riesgo para el feto
frente al beneficio esperado para la
madre.

74

ANTIHIPERTENSIVO
1. ALFAMETILDOPA
FORMULA
Aldomet compr. 250 mg, 500 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS
HTA
PRECAUCIONES
Advertencia: Si se administran durante el
segundo y tercer trimestre del embarazo,
los inhibidores del enzima de conversión
de angiotensina (grupo al que pertenece
este producto) pueden causar daño y
muerte fetal. Si se detecta embarazo, la
administración de este medicamento
debe ser suspendida lo antes posible.
Madres lactantes: No se conoce si el
enalapril se excreta por la leche materna.
Debido a que por la leche materna se
excretan muchos fármacos, debe tenerse
precaución si se administra enalapril en
una madre lactante.
Empleo en pediatría: el enalapril no se ha
estudiado en niños.
75
INTERACCIONES
Acción potenciada por: otros
antihipertensivos.
Lab: falsos + en test de Coombs directo.
CONTRAINDICACIONES
Hepatitis aguda, cirrosis activa,
feocromocitoma, hipersensibilidad a
metildopa.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Vía de Administración: Oral.
Biodisponibilidad:
Después de la administración oral del
enalapril se observan unas
concentraciones séricas máximas al cabo
de 1 hora. A partir de los datos de la
excreción urinaria, se deduce que el
enalapril se absorbe en un 60%
aproximadamente. La absorciòn del
enalapril no es afectada por la presencia
de alimento en el tracto digestivo.
Una vez absorbido, el enalapril se
hidroliza a enalaprilato, el verdadero
inhibidor de la ECA. Las concentraciones
máximas de enalaprilaro se alcanzan
unas 4 horas después de una dosis oral
de enalapril.
La biodisponibilidad del enalapril y del
enalaprilato en pacientes con insuficiencia
renal es similar a la de los pacientes con
función renal normal hasta llegar a una
filtración glomerular 30 ml/min, momento
en el que aumenta el tiempo para llegar a
la concentración máxima del fármaco y
las concentraciones de equilibrio ("steady
state") En presencia de esta insuficiencia
renal, también se prolonga la semi-vida de
eliminación
El Enalaprilato es dializable a un
velocidad de 62 ml/min. Los estudios en
perros indican que el enalapril casi no
cruza la barrera hematoencefálica y por lo
tanto que el enalaprilato no entra en el
cerebro.
Unión a Proteínas
DURACION
Tomar aproximadamente cada 2 horas
REACCIONES ADVERSAS
Sedación, mareos, aturdimiento y
síntomas de insuficiencia
cerebrovascular, hipotensión ortostática,
edema, náuseas, fatiga, impotencia,
disminución de libido, sequedad de boca
MECANISMO DE ACCION
La metildopa actúa en el SNC para
disminuir la presión arterial sistémica.
Ofrece un sustrato alternativo a la dopa y
en el organismo (tejido encefálico) se
convierte alfametilnorepinefrina por la
enzima dopadescarboxilasa, que
reemplaza al neurotransmisor normal,
noradrenalina, en los sitios de
almacenamiento. El
alfametilnorepinefrina disminuye la
presión arterial por medio de la activación
de los receptores alfa 2-adrenérgicos
(centro vasomotor hipotalámico y tallo
encefálico) para atenuar la salida de
señales adrenérgicas vasoconstrictoras
hacia el sistema nervioso simpático
periférico. Los individuos con insuficiencia
renal son más sensibles a los efectos
hipotensores de la metildopa.
EMBARAZO Y LACTANCIA
La metildopa atraviesa la barrera
placentaria y aparece en la sangre del
cordón umbilical. De todas maneras, para
76
su utilización en mujeres que están o
pueden quedar embarazadas se deben
sopesar los beneficios con los posibles
riesgos para el feto.
2. PROPRANOLOL
FORMULA
Sumial 10 y 40 mg comp.
ASTRAZENECA
Sumial, comp 160 mg de liberación
sostenida. ASTRAZENECA
Sumial 1 mg/ml inyec. iv. ASTRAZENECA
PRECAUCIONES
Bloqueo cardiaco de 1 er grado;
diabéticos; historial de reacciones
anafilácticas, cirrosis descompensada,
I.H. o I.R. significativa (al inicio de tto. y
establecer dosis inicial), no se
recomienda en lactantes con I.R. o I.H. En
pacientes con hipertensión portal, la
función hepática puede deteriorarse y
desarrollar encefalopatía hepática. Puede
potenciar la debilidad muscular en
miasténicos. Enmascarar signos de
tiroxicosis. En cardiopatía isquémica no
debe interrumpirse bruscamente el tto. En
niños con hemangiomas, puede producir
o empeorar bradicardia y alteraciones de
presión arterial, después de la primera
toma, y de cada incremento de dosis;
realizar una exploración clínica, que
incluya presión arterial y frecuencia
cardíaca, al menos cada h, durante al
menos 2 h. En caso de bradicardia
sintomática o de bradicardia menor de 80
lpm solicitar consejo de un especialista.
En caso de bradicardia o de hipotensión
grave y/o sintomática que se produzca en
cualquier momento durante el tto.,
suspenderlo. Enmascara los signos de
alerta adrenérgicos de la hipoglucemia.
Puede agravar la hipoglucemia en niños,
especialmente en caso de ayunas,
vómitos o sobredosis. En infección
respiratoria inferior asociada a disnea y
sibilancias, suspender temporalmente el
tto. En caso de broncoespasmo aislado,
suspender permanentemente. Con
hemangioma ulcerado hay riesgo de
hiperpotasemia. En niños con s. PHACE
con malformaciones cerebrovasculares
graves puede aumentar el riesgo de ACV,
realizar angiografía por resonancia
magnética de cabeza y cuello y un estudio
de imagen cardíaca que incluya el cayado
aórtico, antes de considerar tto. con
propanolol. Psoriasis. Cirugía, los
betabloqueantes producen una
atenuación de la taquicardia refleja y un
aumento del riesgo de hipotensión. Se
debe suspender el tratamiento con
betabloqueantes al menos 48 h antes de
la intervención.
INTERACCIONES
Potencia el efecto de: insulina.
Aumenta tiempo de conducción
auriculoventricular con: glucósidos
digitálicos.
Potenciación de efectos inotrópicos -
sobre corazón con: disopiramida y
amiodarona.
Potenciación de toxicidad con:
verapamilo, diltiazem y bepridil.
Aumenta riesgo de hipotensión con:
nifedipino.
Efecto antagonizado por: adrenalina.
Aumenta concentración plasmática de:
77
lidocaína, posiblemente de teofilina,
warfarina, tioridazina y rizatriptán.
Concentración plasmática aumentada
por: cimetidina, alcohol, hidralazina;
posiblemente por quinidina, propafenona,
nicardipino, isradipino, nefodipino,
nisoldipino y lacidipino.
Concentración plasmática disminuida por:
posiblemente por rifampicina.
Aumenta acción vasoconstrictora de:
ergotamina, dihidroergotamina o
compuestos relacionados.
Efecto hipotensor disminuido por:
ibuprofeno, indometacina.
Efecto sinérgico con: clorpromazina.
Potencia hipertensión de rebote de:
clonidina.
Lob: interfiere en la estimación de la
bilirrubina por el método diazo. Con la
determinación de catecolaminas con
métodos por fluorescencia.
CONTRAINDICACIONES
Principio del formulario
Hipersensibilidad al propranolol o a otros
ß-bloqueantes, shock cardiogénico,
bloqueo auriculoventricular de 2º y
3 er grado, insuf. cardiaca no controlada,
trastornos graves de circulación arterial
periférica, síndrome del seno enfermo,
feocromocitoma no tratado, angina de
Prinzmetal, tras un ayuno prolongado,
historial previo de asma bronquial o
broncoespasmo, pacientes con
predisposición a hipoglucemia. Además
para las formas sólidas: hipotensión,
acidosis metabólica, bradicardia. Para las
formas líquidas además: lactantes
prematuros, en los que no se haya
alcanzado la edad corregida de 5 sem (se
calcula restando el número de sem de
prematuridad de la edad real); lactantes
alimentados con lactancia materna, si la
madre está recibiendo fármacos
contraindicados con propranolol,
bradicardia por debajo de los siguientes
límites:
0-3 meses: frecuencia cardiaca (latidos
/min) 100; presión arterial (mmHg): 65/45
3-6 meses: frecuencia cardiaca (latidos
/min) 90; presión arterial (mmHg): 70/50
6-12 meses: frecuencia cardiaca (latidos
/min) 80; presión arterial (mmHg): 80/55
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
El propranolol se administra por vía oral o
intravenosa. Después de la
administración de un comprimido de la
formulación normal de propranolol, la
dosis se absorbe casi por completo
alcanzándose las concentraciones
máximas en 60-90 minutos. La presencia
de alimentos puede retrasar la absorción
del propranolol pero no la cantidad total
absorbida. Después de una formulación
de liberación sostenida, la
biodisponibilidad disminuye, y la
absorción se retrasa, alcanzándose el
pico de concentraciones plasmáticas a las
6 horas. Después de una dosis
intravenosa, los efectos farmacológicos
se manifiestan de inmediato y se
mantienen durante 2 a 4 horas.
El propranolol es un fármaco muy lipófilo
y, en consecuencia, se distribuye
ampliamente por todo el cuerpo. Atraviesa
fácilmente la placenta y la barrera
hematoencefálica y se excreta en la leche
materna. El fármaco se une notablemente
a las proteínas del plasma, siendo
superior al 90% su unión a la albúmina.
No es eliminado significa-tivamente por
hemodiálisis.
El propranolol experimenta un extenso
metabolismo hepático de primer paso,
siendo dependiente del flujo de sangre en
78
el hígado. Antes de alcanzar la circulación
sistémica, el fármaco satura puntos de
anclaje inespecíficos del hígado. El
principal metabolito del propranolol, el 4-
hidroxipropranolol es farmacológicamente
equipotente al fármaco inicial, pero su
eliminación es mucho más rápida,
especialmente al comienzo de un
tratamiento oral. Por vía intravenosa o
después de un tratamiento crónico, este
metabolito es producido en menor
cantidad. En conjunto se conocen al
menos 8 metabolitos del propranolol,
existiendo importantes diferencias entre
grupos étnicos en lo que se refiere al
comportamiento metabólico de este
fármaco, lo que puede explicar la
diferencia observada en la eficacia en
algunas ocasiones.
El propranolol se elimina principalmente
por vía renal, sobre todo en forma de
metabolitos. Sólo del 1 al 4% de la dosis
del fármaco sin alterar se recupera en las
heces. La semi-vida de eliminación del
propranolol oscila entre 2 y 6 horas,
aumentando durante las administraciones
crónicas, debido probablemente a un
efecto de saturación hepática y/o a una
reducción del aclaramiento renal. En los
pacientes con extensa disfunción renal, la
reducción de la excreción urinaria queda
compensada por un aumento de la
eliminación fecal.
DURACION
El efecto tiene una duración de 1 o 2 horas
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas al propranolol
son generalmente moderadas y
pasajeras. Suelen producirse al iniciarse
la medicación y disminuyen con el tiempo.
Las reacciones adversas más intensas se
corresponden con el efecto farmacológico
del propranolol: la bradicardial sinusal y la
hipotensión son raras veces graves y
pueden ser eliminadas, si fuera necesario,
con atropina intravenosa. El bloqueo AV,
debido a una reducción de la conducción
en el nodo AV puede requerir la
administración de un tratamiento
simpaticomimético o el uso temporal de
un marcapasos La insuficiencia cardiaca
congestiva ocurre con mayor frecuencia
en los pacientes con una disfunción
ventricular preexistente y responde
positivamente cuando se discontinua el
tratamiento.
Otros efectos adversos, por otra parte
comunes a todos los beta-bloqueantes,
incluyen fatiga, mareos y depresión,
siendo más frecuentes en los fármacos
lipofílicos como el propranolol. Otras
reacciones adversas sobre el sistema
nervioso central son las pesadillas y las
alucinaciones que se presentan con
mayor frecuencia en los ancianos.
Los efectos adversos gastrointestinales
más frecuentes son las náuseas/vómitos
y la diarrea.
En los pacientes asmáticos o con
enfermedades broncoespásticas, el
propranolol puede exacerbar la disnea o
el broncoespasmo.
Son raros los efectos adversos
hematológicos, aunque se han
comunicado ocasionalmente
agranulocitosis. Igualmente son raras las
reacciones dermatológicas aunque se
han descrito prurito, hiperpigmentación de
la pie, alopecia reversible, xerosis y
dermatitis exfoliativa. Estas reacciones
suelen ser ligeras y pasajeras.
79
Los beta-bloqueantes en general,
incluyendo el propranolol, producen
hipertrigliceridemia y reducen las
concentraciones plasmáticas de las
HDLs.
Otros efectos adversos descritos son
mialgias y dolor musculoesquelético,
disfunción sexual, impotencia y
disminución de la libido.
MECANISMO DE ACCION
Igual que ocurre con otros antagonistas
beta-adrenérgicos, el propranolol compite
con los neurotransmisores adrenérgicos
con estructura de catecolamines en el
lugar de unión a los receptores del
simpático. De esta forma bloquea la
neuroestimulación simpática en el
músculo liso vascular y en el corazón,
donde abundan estos receptores. La
consecuencia de este bloqueo es una
reducción de la frecuencia cardiaca tanto
en reposo como durante el ejercicio, así
como una disminución de la presión
arterial tanto sistólica como diastólica. Por
este motivo, el propranolol puede producir
una hipotensión ortostática.
La reducción del gasto cardíaco
producida por el bloqueo beta-1 es, a
menudo contrarrestado por un moderado
aumento de la resistencia periférica
vascular que incluso puede ser
aumentada por el bloqueo de los
receptores beta-2. Por este motivo, la
reducción de la presión arterial diastólica
producida por los bloqueantes beta
inespecíficos es menor que la producida
por los bloqueantes selectivos beta-1.
Adicionalmente, el bloqueo de los
receptores beta-2 puede antagonizar la
relajación de los músculos bronquiales,
llegando a provocar un broncoespasmo.
La utilidad del propranolol en el
tratamiento de la hipertensión se deben a
una serie de efectos: un efecto inotrópico
negativo que reduce el gasto cardíaco
tanto en reposo como durante el ejercicio;
un efecto cronotrópico negativo que
reduce la frecuencia cardiaca; la
supresión de la secreción de la renina por
los riñones y la reducción de la salida de
neurotransmisores simpáticos del sistema
nervioso central. Esto indica que el
propranolol actúa sobre la presión arterial
mediante múltiples mecanismos.
Las acciones farmacológicas del
propranolol también pueden ser útiles en
el tratamiento de la angina estable. Por
sus efectos cronotrópicos negativos, se
reduce la demanda de oxígeno por parte
del miocardio, aumentando la resistencia
al ejercicio y reduciendo la frecuencia de
las crisis anginosas y de los
requerimientos de nitratos. También se ha
señalado que el propranolol mejoraría el
suministro de oxígeno a los tejidos al
disminuir la afinidad de la hemoglobina
hacia el oxígeno y que interferiría con el
flujo de iones calcio que participan en la
agregación plaquetaria.
El propranolol (y otros beta-bloqueantes
no selectivos) reducen la presión en la
vena porta y el flujo de sangre de la
circulación colateral portosistémica y de la
región esplénica. Por este motivo, el
propranolol se ha utilizado para tratar la
hipertensión portal y para prevenir el
sangrado de las várices esofágicas.
El propranolol bloquea los receptores beta
localizados en la superficie de las células
juxtaglomerulares, lo que reduce la
secreción de renina, la cual, a su vez
afecta al sistema renina-angiotensina-
aldosterona, con la correspondiente
disminución de la presión arterial. Como
80
los niveles de renina se encuentran
elevados en las crisis de escleroderma
renal, el propranolol ha sido utilizado para
tratar la disminución de la función renal en
los pacientes con esta condición.
El propranolol es utilizado en el
tratamiento de la prevención de los
ataques de migraña, explicándose esta
acción a través de diversos mecanismos:
la inhibición de la secreción de renina
interfiere con la lipolisis producida por las
catecolaminas. A su vez, el descenso de
la lipolisis interfiere con la síntesis de
ácido araquidónico y en consecuencia en
la producción de prostaglandinas
inductoras de las migrañas. La reducción
de la síntesis de prostaglandinas explica
también la inhibición de la adhesión de las
plaquetas inducida por catecolaminas.
El la tirotoxicosis el propranolol actúa de
dos maneras diferentes, cada una de ellas
mediada por uno de los isómeros ópticos
del fármaco. El L-propranolol produce un
efecto beta-bloqueante y mejora los
síntomas asociados a la tirotoxicosis,
tales como las palpitaciones, el tremor, la
ansiedad y la intolerancia al calor. Por su
parte, el D-propranolol bloquea la
conversión de tiroxina T3 a T4.
El propranolol se utiliza en el tratamiento
del tremor hereditario o esencial. Su
efecto beta-bloqueante controla los
movimientos involuntarios oscilatorios y
rítmicos, reduciendo la amplitud de estos
aunque no su frecuencia. Aunque el
mecanismo de esta acción no ha sido
dilucidado, se cree que el efecto
antitremorogénico del propranolol se debe
a un bloqueo de los receptores beta-2
periférico.
El propranolol puede reducir los síntomas
periféricos de la ansiedad de tipo
somático, como las palpitaciones o el
tremor, pero es menos eficaz en el control
de los componentes psicológicos de esta
enfermedad.
EMBARAZO Y LACTANCIA
No se debe administrar propranolol
durante el embarazo a menos que su
empleo sea claramente esencial.
3. METOPROLOL
FORMULA
El metoprolol se usa solo o en
combinación con otros medicamentos
para tratar la presión arterial alta.
También se usa para prevenir la angina
de pecho (dolor en el pecho) y para tratar
los ataques cardíacos. El metoprolol se
usa también en combinación con otros
medicamentos, para tratar la insuficiencia
cardíaca.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Hipertensión leve, moderada o severa,
como agente único o en combinación con
otros antihipertensivos.
Tratamiento crónico de la angina de
pecho. Para el tratamiento agudo se debe
continuar el uso de nitroglicerina ya que
81
METOPROLOL no es un sustituto de
ésta. Taquicardia supraventricular.
PRECAUCIONES
Es posible administrar clonidina
concomitantemente con el metoprolol,
siendo los efectos hipotensores aditivos.
Sin embargo, si se discontinua entonces
abruptamente la clonidina puede ocurrir
una hipertensión de rebote como
consecuencia de una estimulación alfa no
controlada. En el caso de que se desee la
clonidina por metoprolol es necesario
reducir progresivamente las dosis de la
primera mientras que se incrementan
paulatinamente las dosis del segundo.
Otros fármacos antihipertensivos pueden
producir efectos aditivos con los del
metoprolol. Aunque esta interacción
puede ser beneficiosa, pueden ser
necesarias reducciones de las dosis de
ambos fármacos. En general, el
metoprolol se puede asociar a otros
hipotensores como los antagonistas del
calcio de la familia de las dihidropiridinas.
Sin embargo el uso concomitante con
guanetidina, reserpina u otros alcaloides
de la rauwolfia debe ser evitado ya que
puede aumentar la incidencia de
hipotensión ortostática debida a la
depleción de las catecolaminas
Aunque también pueden producirse
efectos aditivos antiarrítmicos si se
combina el metoprolol con antiarrítmicos,
deben tomarse precauciones si estos
ejercen efectos significativos sobre la
conducción A-V (p.ej. la amiodarona, los
glucósidos cardíacos, el diltiazem y el
verapamil) debido a que se puede
producir un bloqueo A-V completo. La
propafenona ha producido
ocasionalmente un aumento de los
niveles plasmáticos y de la semi-vida de
eliminación del metoprolol.
Los efectos de los beta-bloqueantes,
incluyendo el metoprolol, pueden ser
reducidos por la estimulación cardíaca
que produce la liotironina.
Los beta-bloqueantes ejercen una serie
de efectos sobre el metabolismo de la
glucosa. Los beta-bloqueantes pueden
prolongar la hipoglucemia interfiriendo la
gluconeogenesis o pueden promover la
hiperglucemia inhibiendo la secreción de
insulina y la sensibilidad tisular hacia la
insulina. Dado que la secreción de
insulina esta mediatizada por los
receptores beta2, los beta-bloqueantes,
sobre todo los no selectivos, pueden
antagonizar los efectos de las
sulfonilureas. Los efectos sobre la
sensibilidad a la insulina, pueden, de igual
manera, reducir la efectividad de la
metformina como antidiabético oral. Por
otra parte los beta-bloqueantes pueden
enmascarar los efectos cardíacos de la
hipoglucemia. Los beta-bloqueantes
selectivos como el acebutolol, atenolol,
metoprolol, o penbutolol, antagonizan los
receptores beta2-menos que los agentes
no selectivos y ocasionan menos
problemas sobre la regulación de la
glucosa, aunque siguen interfiriendo con
los efectos cardíacos de la hipoglucemia.
INTERACCIONES
En asociación con clonidina si es
necesario discontinuar tto., interrumpir 1º
el ß-bloqueante varias días antes.
Potencia efecto inotrópico negativo y
dromotrópico negativo de: quinidina y
amiodarona.
Efecto cardiopresor aumentado con:
anestésicos inhalados.
Concentración plasmática disminuida por:
rifampicina.
Concentración plasmática aumentada
por: cimetidina.
82
Efecto reducido por: indometacina.
Modifica concentración de glucosa en
diabéticos tratados con:
hipoglucemiantes.
Aumenta toxicidad de: lidocaína.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad; bloqueo
auriculoventricular de 2º y 3 er grado;
insuf. cardiaca descompensada (edema
pulmonar, hipoperfusión o hipotensión);
tto. inotrópico continuo o intermitente que
actúe por antagonismo con receptores ß;
bradicardia sinusal; síndrome del seno
enfermo, shock cardiogénico, trastorno
arterial periférico grave; infarto de
miocardio con ritmo cardiaco < 45 ppm, un
intervalo P-Q > 0,24 seg o presión
sistólica < 100 mm Hg.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Después de su administración oral el
metoprolol es rápida y casi
completamente absorbido por el tracto
digestivo. Sin embargo, al experimentar
un importante metabolismo de primer
paso, solo el 50% del mismo alcanza la
circulación sistémica sin alterar. La
presencia de alimento en el estómago
aumenta la cantidad de metoprolol
absorbida. Los efectos hipotensores
aparecen en los primeros 60 minutos
después de la administración y los
máximos efectos hipotensores se
obtienen al cabo de una semana.
Después de la administración
intravenosa, la máxima respuesta
hipotensora se observa a los 20 minutos,
siendo los niveles plasmáticos entre 2 y
2.5 veces los obtenidos con una dosis de
una formulación oral convencional. Las
formulaciones de acción sostenida
producen unas concentraciones pico más
bajo y más retrasado.
El metoprolol se distribuye ampliamente EMBARAZO Y LACTANCIA
por todo el organismo siendo capaz de
Puede causar efectos secundarios en el
atravesar la barrera placentaria y la
feto. En los casos que sea preciso puede
barrera hematoencefálica. También es
ser utilizado.
excretado en la leche materna. Aunque el
metoprolol no se une extensamente a las
proteínas del plasma, sus efectos
hipotensores permanecen al menos un
mes después de la discontinuación del
fármaco, posiblemente debido a que el
4. VERAPAMILO
fármaco se fija extensamente a algunos
tejidos.
El metabolismo del metoprolol tiene lugar
preferentemente en el hígado y depende
del polimorfismo genético que determina
la velocidad de hidroxilación en el hígado.
En la mayoría de los pacientes, esta
hidroxilación es relativamente rápida,
siendo la semi-vida del metoprolol nativo
en el plasma de 3 a 4 horas. Sin embargo,
en los metabolizadores lentos, la semi-
vida es de unas 7 horas. El metoprolol se
FORMULA
excreta en la orina, en su mayor parte de
forma de metabolitos, siendo el 95% de
 MANIDON 120 RETARD Comp.retard
dosis eliminada por filtración glomerular
120 mg ABBOTT
DURACION  MANIDON 180 RETARD Comp.
retard 180 mg ABBOTT
la duración de la acción es de 6-12 h  MANIDON GRAGEAS Grag. 80 mg
(formas convencionales), 24 h (formas ABBOTT
retard) y 5-8 h (iv)  MANIDON HTA Comp. 240 mg
ABBOTT
REACCIONES ADVERSAS  MANIDON INY. Sol. iny. IV 5 mg/amp
ABBOT
Bradicardia, hipotensión postural, manos
 REDUPRES RETARD:caps retard
y pies fríos, palpitaciones; cansancio,
240 mg LETI
cefaleas; náuseas, dolor abdominal,  TARKA Cáps. retard 180 mg
diarrea, estreñimiento; disnea de (asociado al Trandolapril) ABBOTT
esfuerzo.  TRICEN Cáps. retard (Asociado
al Trandolapril) ALTER
MECANISMO DE ACCION
 VERATENSIN cap retard 120 mg
Cardioselectivo que actúa sobre FARMA LEPORI
receptores ß1 del corazón. Sin efecto  VERATENSIN cap retard 180 mg
estabilizador de membrana, ni actividad FARMA LEPORI
 VERATENSIN cap retard 240 mg
simpaticomimética intrínseca.
FARMA LEPORI

83
INDICACIONES TERAPEUTICAS
VERAPAMILO está indicado para el
tratamiento de la hipertensión arterial y de
la angina de pecho.
PRECAUCIONES
I.H. y/o I.R. (ajustar dosis), pacientes con:
insuf cardiaca o depresión de la función
ventricular (deben ser compensados
antes de iniciar tto.), disminución de la
transmisión neuromuscular (afectados
con síndrome de Duchenne), IAM (vía
oral). Monitorización en distrofia muscular
de Duchenne y con tumores
supratentoriales (vía parenteral)
INTERACCIONES
La administracíon concomitante de
buspirona con verapamilo o diltiazem
aumenta de forma sustancial las
concentraciones plasmáticas (Cmax)y las
áreas bajo la curva de la buspirona, que
pueden llegar al triple de lo normal.
El verapamilo inhibe el metabolismo de la
imipramina por el sistema enzimático
CYP3A4 y disminuye su eliminación en un
25%. Se sugiere monitorizar las
concentraciones séricas de la imipramina
si este antidepresivo se administra con el
verapamilo.
El verapamilo puede ocasionar
elevaciones de las concentraciones
séricas de la simvastatina que se
traducen en un aumento de la Cmax y
AUC. Se cree que esta interacción se
debe a un aumento de la biodisponibilidad
de la simvastatina por una inhibición del
metabolismo por el sistema CYP3A4 y por
la reducción del metabolismo de primer
paso. Lo mismo podría ocurrir en el caso
de la atorvastatina, cerivastatina, y
lovastatin que también son sustratos para
el CYP3A4
84
El verapamilo disminuye el aclaramiento
de la doxorubicina en un 33% lo que
ocasiona un aumento de la semi-vida y
dde las concentraciones plasmáticas de
este fármaco. Además, el verapamilo
puede incrementar la actividad de la
doxorrubicina al actuar sobre la
glicoproteína de resistencia a fármacos
(MDR), que es la proteína que se encarga
de inactivar los agentes quimioterápicos
naturales. Sin embargo, para conseguir
un efecto anti-resistencia significativo, el
verapamilo se debe administrar a dosis
tóxicas.
La administración conjunta de
anticolinérgicos con verapamilo puede dar
lugar a una potenciación de la taquicardia
inducida por la atropina y otros
anticolinérgicos convencionales.
Asimismo, también puede haber una
potenciación de la bradicardia inducida
por la pirenzepina. Aunque en principio,
no parece que esto pueda suponer una
alteración grave, pero debe considerarse
tal riesgo en pacientes con enfermedades
cardiovasculares. Esta interacción tiene
lugar por ser el verapamilo es capaz de
activar la respuesta refleja del Sistema
Nervioso Simpático. En condiciones
normales, este efecto no suele
manifestarse, debido a la influencia vagal
sobre el nódulo sinoauricular. Sin
embargo, el bloqueo o la activación vagal
por atropínicos o por pirenzepina puede
anular tal influencia vagal y reflejar el
efecto del verapamilo sobre el ritmo
cardíaco.
El midazolam, el triazolam y otras
benzodiazepinas son metabolizadas,
igual que el verapamilo por el sistema
citocrómico CYP 3A4. Se han
comunicado interacciones clínicamente
significativas entre el verapamilo y el
midazolam oral. Cuando se administran
conjuntamente, la AUC y la semi-vida del
midazolam aumentan significativamente,
siendo acompañadas de una sedación
más profunda. La interacción entre el
verapamilo y el midazolam intravenoso es
más incierta dado que el verapamiloo no
afecta el aclaramiento presistémico del
midazolam. Si se administran al mismo
tiempo triazolam y verapamilo es de
esperar una potenciación del efecto de la
benzodiazepina
Entre el verapamilo y la quinidina existen
interacciones farmacocinéticas y hipotensión. Por lo tanto, su uso está
farmacodinámicas. Desde el punto de
vista farmacocinético, el verapamilo
reduce el metabolismo y aclaramiento de
la quinidina cuya semi-vida y niveles
plasmáticos aumentan. Además, el
verapamilo puede potenciar los efectos
clínicos de la quinidina, ya que ambos son
hipotensores. La administración conjunta
de quinidina y verapamilo a pacientes con
cardiomiopatía hipertrófica o arritmias
puede ocasionar una hipotensión
significativa. Ambos fármacos tienen
también efectos inotrópicos negativos de
modo que se recomienda una vigilancia
electrofisiológica y hemodinámica cuando
se administran concomitantemente.
CONTRAINDICACIONES
El verapamilo se debe utilizar con
precaución en pacientes con disfunción
ventricular, bradicardia grave, shock
cardiogénico o insuficiencia cardíaca
congestiva o en pacientes tratados
-bloqueantes dado que el fármaco
puede exacerbar o precipitar un fallo
cardíaco o producir una excesiva
bradicardia o anomalías en la conducción.
No obstante, el verapamilo puede ser
utizado en la disfunción ventricular debida
a una taquiarritmia supraventricular. Los
efectos reductores de las postcarga son
beneficiosos en estos pacientes y pueden
contrarrestar los efectos inotrópicos
negativos del fármaco. El verapamilo no
se debe utilizar en los pacientes con
85
infarto agudo de miocardio y disfunción
del ventrículo izquierdo.
En los pacientes tratados con digitálicos,
el verapamilo puede acentuar la
depresión de la conducción A-V,
originando un bloqueo de la conducción
más o menos acentuado.
El verapamilo disminuye las resistencias
periféricas y puede empeorar una
contraindicado en pacientes con una
presión sistólica inferior a 90 mm de Hg.
En los pacientes con hipotensión
moderada o ligera, se deberá controlar la
presión arterial si se administra el
verapamilo. Si la hipotensión es el
resultado de una taquicardia
supraventricular, se puede utilizar el
verapamilo ya que la corrección de la
arritmia mejora la hipotensión. Por el
contrario, el verapamilo no se debe utilizar
en pacientes con síndrome de bloqueo
sinusal u otros bloqueos (de segundo o
tercer grado) que no lleven implantado un
marcapasos artificial. En estos pacientes,
la administración de verapamilo puede
resultar en un grave hipotensión,
bradicardia y asistolia.
El verapamilo tampoco se debe utilizar en
pacientes con el síndrome de Wolff-
Parkinson-White o de Lown-Ganong-
Levine en los que puede paradójicamente
aumentar la frecuencia ventricular con el
riesgo de una fibrilación ventricular y
parada cardíaca. Es muy importante
diferenciar entre una taquicardia
supraventricular y una taquicardia
ventricular a la hora de prescribir el
verapamilo, ya que la administración del
fármaco en el segundo caso puede
ocasionar una fibrilación ventricular, un
grave deterioro hemodinámico e incluso la
muerte.
Los ancianos, los pacientes con después de un bloqueo neuromuscular
enfermedades renales o con con vecuronio.
enfermedades hepáticas tales como
cirrosis o insuficiencia renal, muestran un El verapamilo está contraindicado en
aclaramiento retardado del verapamilo y pacientes con hipersensibilidad al
de sus metabolitos y, por tanto, tienen un fármaco o a alguno de los componentes
riesgo mayor de que el fármaco se de su formulación.
acumule y muestre toxicidad. En los
ancianos, el verapamilo tiene una semi- FARMACOCINETICA
vida de eliminación más prolongada, por FARMACODINAMIA
lo que a estos pacientes se les
administran dosis iniciales menores. el verapamilo se puede administrar por
vía oral e intravenosa. Después de una
El 70% del verapamilo se excreta en dosis oral, se absorbe rápidamente,
forma de metabolitos en la orina y se debe aunque experimenta un extenso
administrar con precaución en pacientes metabolismo de primer paso, lo que hace
con insuficiencia renal. Estos enfermos que su biodisponibilidad sea sólo del 20—
deberán ser monitorizados por si 35%. La comida reduce la
apareciera una prolongación anormal del biodisponibilidad de las formulaciones
intervalo PR u otros síntomas de unas retardadas de verapamilo, pero no de las
dosis excesivas. En la insuficiencia formulaciones convencionales. Los
hepática, el aclaramiento del verapamilo fármacos que inducen las enzimas
disminuye hasta un 30% y la semi-vida hepáticas como la rifampina o los
puede aumentar hasta las 14-16 horas, barbitúricos o las enfermedades
por lo que las dosis en estos pacientes hepáticas afectan en gran medida la
deberán reducirse y ajustarse según la biodisponibilidad del verapamilo.
respuesta clínica.
El comienzo de los efectos
El verapamilo se administrará con hemodinámicos y electrofisiológicos del
extrema precaución en pacientes con verapamilo tiene lugar a las 1-2 horas
cardiomiopatía hipetrófica ya que pueden después de su administración oral. Los
ocurrir reacciones adversas muy graves efectos son máximos entre las 2 y 5 horas
como edema pulmonar, hipotensión, paro en el caso de las formulaciones
sinusal y bloqueo del nodo AV de segundo convencionales y a las 5 horas en el caso
grado. El verapamilo está contraindicado de las formulaciones retardadas. La
en pacientes con estenosis aórtica actividad farmacológica del verapamilo se
avanzada ya que puede empeorar el mantiene durante 8-10 horas en el caso
gradiente de presión asociado a esta de las formulaciones convenciones y
condición. durante 24 horas en el caso de las
retardadas. Después de la
En los pacientes en enfermedades admininistración intravenosa, la actividad
neuromusculares, el verapamilo se debe del verapamilo es máxima a los 5 minutos
utilizar con precaución. Se han y dura entre 10-20 minutos. El verapamilo
comunicado casos en los que observó y su metabolito activo, el norverapamilo,
una disminución de la transmisión se distribuyen muy bien por todo el
neuromuscular en pacientes con distrofia organismo, incluyendo el sistema
muscular de Duchenne y también se sabe nervioso central. El fármaco se excreta en
que alarga el tiempo de recuperación la leche materna alcanzando

86
concentraciones próximas a las
concentraciones plasmáticas de la madre,
lo que representa un problema en la
lactancia. También se ha comprobado
que pasa fácilmente la barrera
placentaria.
El verapamilo se une en un 90% a las
proteínas del plasma y aproximadamente
un 70% es eliminado en la orina en forma
de metabolitos. Aunque se conocen más
de 12 metabolitos, sólo el norverapamilo
es detectable en el plasma. El
norverapamilo posee un 20% de la
actividad del verapamilo y carece de
efectos sobre la frecuencia cardìaca o el
intervalo PR. El metabolismo de primer
paso es estereoselectivo, siendo
preferentemente metabolizado el isómero
L
La semi-vida de eliminación del
verapamilo es de unas 2-5 horas despúes
de dosis únicas, aumentando a 5-12
horas después de dosis múltiples. En los
pacientes con insuficiencia renal, puede
extenderse hasta las 14 horas. La
eliminación del verapamilo tiene lugar por
vía renal, eliminándose en las heces tan
solo el 16% de la dosis administrada.
Menos del 5% de la dosis se excreta como
verapamilo sin alterar en la orina.
REACCIONES ADVERSAS
Mareo, cefalea; bradicardia; hipotensión.
MECANISMO DE ACCION
El verapamilo inhibe la entrada de calcio
extracelular a través de las membranas
de las células del miocardio y del músculo
liso, así como en las células contráctiles y
del sistema de conducción del corazón.
Los niveles plasmáticos de calcio
permanecen sin alterar. El verapamilo se
fija a los canales lentos de calcio
deformándoles, lo que impide la entrada
87
de calcio, con lo que actúa sobre los
mecanismos iónicos que regulan el
automatismo. En el interior de las células,
el verapamilo interfiere con la liberación
del calcio intracelular que se almacena en
el retículo sarcoplásmico. La reducción de
los niveles de calcio intracelular afecta el
mecanismo contráctil del tejido del
miocardio produciendo una dilatación. El
mismo efecto en las células del músculo
liso vascular, con la consiguiente
vasodilatación, reduce las resistencias
periféricas y, por tanto la postcarga. Estos
mecanismos explican los efectos
beneficiosos del verapamilo en la angina
y la hipertensión. Sin embargo, estos
efectos son menos potentes que los
producidos por los antagonistas del calcio
de la familia de las 1,4-dihidropiridinas.
Se cree que la inhibición de la contracción
en los vasos del cerebro es la responsable
de los efectos antimigrañosos del
verapamilo.
Los efectos electrofisiológicos del
verapamilo permiten su utilización en
algunos tipos de arritmias
supraventriculares. El verapamilo actúa
sobre los canales lentos de los nodos
sinusal y atrioventricular, sin afectar los
canales de sodio, y ralentiza la
conducción auriculo-ventricular con lo que
actúa sobre las taquiarritmias que se
originan por encima del nodo A-V. Por el
contrario, el verapamilo es ineficaz en las
arritmias ventriculares que dependen de
los canales rápidos de sodio y que
responden mejor a los fármacos que
bloquean los canales de sodio como la
lidocaina o la tocainida. La reducción en la
conducción A-V se refleja en el intervalo
PR del electrocardiograma, de modo que
es posible un bloqueo de segundo o tercer
grado si el verapamilo se administra
con -bloqueantes. Algunas de las
arritmias que responden al verapamilo
son la taquicardia supraventricular
paroxística, la fibrilación auricular y el mortalidad. No indicado en niños < 6
flutter. años.

EMBARAZO Y LACTANCIA INTERACCIONES

No se ha establecido la seguridad, no se La amlodipina se ha administrado con

recomienda su uso especialmente en el seguridad junto con: diuréticos tiazídicos,
1 ertrimestre. alfabloqueantes, betabloqueantes,
inhibidores de la enzima de conversión de
la angiotensina, nitratos de acción
prolongada, nitroglicerina,
antiinflamatorios no esteroideos,
5. AMLODIPIDNO antibióticos e hipoglucemiantes orales.
Estudios en voluntarios sanos han puesto
de manifiesto que la administración
simultánea de amlodipino y digoxina no
modifica las concentraciones séricas ni el
aclaramiento renal de digoxina y que la
administración simultánea de cimetidina
no modifica la farmacocinética de
amlodipino.

Una dosis única de sildenafilo en

pacientes con hipertensión esencial no
modificó la farmacocinética de la
FORMULA amlodipina.

Astudal 5 mg, 10 mg (ALMIRALL- Datos in vitro procedentes de estudios

PRODESFARMA)
Norvas 5 mg, 10 mg (PFIZER
CONSUMER HEALTH CARE)
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Hipertensión: El AMLODIPINO está
indicado como tratamiento inicial de
primera elección de la hipertensión
arterial y puede usarse como monoterapia
para el control de la presión arterial
sanguínea en la mayoría de los pacientes.
PRECAUCIONES
I.H., ancianos (al aumentar dosis), insuf.
Cardiaca, puede aumentar el riesgo de
futuros eventos cardiovasculares y de
con plasma humano, indican que
amlodipino carece de efectos sobre la
unión a las proteínas de los fármacos
estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina
o indometacina).
Estudios preclínicos han puesto de
manifiesto que los antagonistas del calcio
pueden reducir la eficacia de la terapia
fotodinámica con porfimer.
En voluntarios sanos varones, la
administración concomitante de
amlodipino no altera significativamente el
efecto de la warfarina sobre el tiempo de
respuesta a la protrombina.
Los antagonistas del calcio pueden inhibir
el metabolismo, dependiente del
citocromo P-450, de la ciclosporina, de la

88
teofilina y de la ergotamina. Sin embargo,
datos procedentes de estudios clínicos
indican que amlodipina no modifica los
principales parámetros farmacocinéticos
de la ciclosporina. Dado que no existen
estudios in vitro e in vivo sobre la posible
interacción de la teofilina y la ergotamina
con amlodipina, se recomienda
monitorizar los niveles plasmáticos de
estos productos cuando se administre
amlodipina concomitantemente con
alguno de ellos.
La rifampina, rifabutina, carbamazepina,
fenobarbital (o primidona), fenitoína
pueden inducir el metabolismo de los
antagonistas del calcio dependientes de
la isoenzima CYP3A4, reduciendo su
biodiponibilidad. Puede ser necesario
aumentar las dosis de amlodipina en los
pacientes tratados con estos fármacos.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a amlodipino o a otras
dihidropiridinas, hipotensión grave, shock,
(incluyendo shock cardiogénico), insuf.
cardiaca tras un IAM (durante los
primeros 28 días), obstrucción del
conducto arterial del ventrículo izquierdo
(por ejemplo: estenosis aórtica grave),
insuf. cardiaca hemodinámicamente
inestable tras infarto agudo de miocardio.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Absorción: después de la administración
oral de dosis terapéuticas, amlodipino se
absorbe bien, alcanzando
concentraciones máximas en la sangre a
las 6-12 horas de la administración. La
absorción de amlodipino no se modifica
con la ingesta de alimentos. La
biodisponibilidad absoluta ha sido
estimada entre el 64 y el 80%. El volumen
89
de distribución es aproximadamente de
21 l/kg.
Biotransformación/eliminación: la
semivida plasmática de eliminación final
es de unas 35-50 horas, y permite la
administración de una vez al día. Después
de la administración continuada se
alcanzan concentraciones plasmáticas
estables a los 7-8 días. Amlodipino se
metaboliza ampliamente en el hígado
hasta metabolitos inactivos, eliminándose
por la orina hasta el 10% del fármaco
inalterado, y el 60% de los metabolitos. En
los pacientes con cirrosis la semivida de
eliminación es prolongada de modo
significativo [1]. La farmacocinética de la
amlodipina no es afectada de forma
significativa por la insuficiencia renal. En
los ancianos la AUC aumenta en un 40-
60% y el aclaramiento plasmático
aumenta igualmente de forma significativa
DURACION
Efecto máximo. entre 6 y 12
horas. Duración. 24 horas
REACCIONES ADVERSAS
Cefalea, somnolencia, mareo, (inicio del
tto.); debilidad; palpitaciones; rubefacción;
náuseas, dolor abdominal; hinchazón de
tobillos; edema, fatiga.
Después de la evaluación periódica de los
datos de farmacovigilancia (Informes
Periódicos de Seguridad IPS), se ha
detectado que puede producirse s.
extrapiramidal, necrólisis epidérmica
tóxica (NET).
MECANISMO DE ACCION
El mecanismo exacto, por el que la
amlodipina alivia la angina, no se ha
determinado plenamente, pero este
fármaco reduce la carga isquémica total
mediante las dos acciones siguientes:
 mediante una dilatación de las
arteriolas periféricas, reduciendo así
la resistencia periférica total
(postcarga), frente a la que trabaja el
corazón. Como la frecuencia cardiaca
permanece estable, este desahogo
del corazón reduce el consumo de
energía del miocardio, así como sus
necesidades de oxígeno.
 mediante la dilatación de las grandes
arterias coronarias, así como las
arteriolas, tanto en las zonas
normales, como en las isquémicas.
Esta dilatación aumenta el aporte de
oxígeno al miocardio en pacientes con
espasmo de las arterias coronarias
(angina variante o de Prinzmetal), y
contrarresta la vasoconstricción
coronaria inducida por el tabaco.
En los enfermos hipertensos, la
administración de una vez al día logra
reducciones clínicamente significativas de
la presión arterial, tanto en posición
supina como erecta, a lo largo de 24
horas. Igualmente, en pacientes con
angina, la administración de amlodipina,
una vez al día, produjo un incremento en
el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta
la aparición de la angina, tiempo hasta
que se produce una depresión de 1 mm
del segmento ST, y disminuyó el número
de ataques y consumo de tabletas
sublinguales de nitroglicerina.
En los estudios in vitro se ha demostrado
que aproximadamente el 97,5% de la
amlodipina circulante está unida a las
proteínas plasmáticas. La amlodipina no
se ha relacionado con ningún efecto
metabólico adverso, ni con alteraciones
de los lípidos plasmáticos, y es adecuado
para su administración a enfermos con
asma, diabetes y gota. Estudios
hemodinámicos y ensayos clínicos
90
controlados basados en pruebas de
esfuerzo, en pacientes con insuficiencia
cardiaca de clase II-IV de la NYHA han
mostrado que la amlodipina no produce
deterioro clínico, determinado por la
medición de la tolerancia al ejercicio,
fracción de eyección ventricular izquierda
y sintomatología clínica.
Un estudio controlado con placebo
(PRAISE) diseñado para evaluar la
amlodipina en pacientes con insuficiencia
cardiaca de clases III-IV de la NYHA que
recibían digoxina, diuréticos e inhibidores
de la ECA ha demostrado que el fármaco
no produjo un incremento del riesgo de
mortalidad o de morbilidad y mortalidad
combinadas en pacientes con
insuficiencia cardiaca. De acuerdo con el
mismo estudio (PRAISE), se observó con
amlodipina una reducción estadística y
clínicamente significativa de la mortalidad
y de la morbilidad y mortalidad
combinadas, en un subgrupo de
pacientes que no presentó síntomas o
signos clínicos sugerentes de enfermedad
isquémica subyacente.
EMBARAZO Y LACTANCIA
No hay datos suficientes. Se desconoce el
riesgo potencial. Durante el embarazo no
deberá usarse amlodipino a menos que
sea claramente necesario.
6. NIFEDIPINO

FORMULA
 Adalat, caps blandas rellenas de
solución. 10 mg BAYER
(formulación estándar)
 Cordilan, comp. recubiertos. 20
mg (ROCHE) (formulación de
liberacion sostenida)
 Nifedipino Juste, caps. 10 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Angina de pecho crónica estable en tto.
combinado, angina de pecho
vasoespástica, s. de Raynaud, HTA
PRECAUCIONES
I.H. (reducir dosis); I.R.; hipotensión
severa; insuf. cardiaca manifiesta,
estenosis aórtica severa; diabéticos;
pacientes sometidos a diálisis, con HTA
maligna e I.R. irreversible, o con
hipovolemia. Especial control con función
ventricular deprimida, mayor riesgo de
insuf. cardiaca. Monitorizar presión
arterial. En caso de suspender tto.,
disminuir gradualmente. No recomendado
en niños y adolescentes < 18 años. En
formas de liberación rápida y retard,
además: insuf. coronaria leve, con HTA,
enf. cerebrovascular grave o edad
avanzada, se recomienda iniciar con
dosis bajas. En forma "OROS", además:
antecedentes o historia de estenosis
gastrointestinal.
INTERACCIONES
Concentración plasmática incrementada
por: inhibidores del citocromo P4503A4
(eritromicina, ritonavir, ketoconazol,
fluoxetina y nefazodona,
quinupristina/dalfopristina, ác. valproico,
91
cimetidina, zumo de pomelo), cisaprida.
Concentración plasmático reducida por:
inductores de citocromo P4503A4
(fenobarbital, carbamazepina, fenitoína,
rifampicina).
Aumenta efecto hipotensor de: diuréticos,
ß-bloqueantes, IECA, antagonistas de los
receptores de la angiotensina II, otros
antagonistas del calcio, bloqueantes alfa-
adrenérgicos, inhibidores del PDE5, alfa-
metildopa.
Aumenta toxicidad de: digoxina.
Disminuye niveles plasmáticos de:
quinidina.
Lob: altera falsamente determinación
espectrofotométrica de ác.
Vanililmandélico en orina.
CONTRAINDICACIONES
La nifedipina se debe utilizar con
precaución en los pacientes con
bradicardia grave y con insuficiencia
cardiaca congestiva, debido que puede
precipitar o exacerbar un fallo cardiaco
por sus efectos inotrópicos negativos, en
particular si se está administrando
conjuntamente con beta-bloqueantes.
Igualmente, la nifedipina está
contraindicada en algunos tipos de
enfermedad coronaria como el shock
cardiogénico o el infarto de miocardio, ya
que sus efectos inotrópicos negativos
pueden empeorar estos cuadros.
No se recomienda la administración
sublingual de la nifedipina por varias
razones: en primer lugar, sus efectos son
impredecibles y su absorción puede ser
errática. Se han comunicado casos de
graves hipotensiones, infartos de
miocardio, incluso fatales cuando se ha
utilizado la nifedipina sublingual para
tratar crisis hipertensivas.
El uso de la nifedipina para el tratamiento
de la hipertensión en pacientes de más 70
años ha sido asociado a un aumento del
riesgo de mortalidad 4 veces mayor en
comparación con otros antihipertensivos
(como los beta-bloqueantes, los
inhibidores de la ECA o el verapamil). En
los ancianos los niveles plasmáticos de la
nifedipina son superiores a los de la
población en general, ocurriendo lo
mismo en pacientes con insuficiencia
hepática o cirrosis. Estos pacientes se
deberán vigilar cuidadosamente para
evitar la acumulación de nifedipina, con
sus correspondientes efectos tóxicos.
La nifedipina está contraindicado en los
pacientes con estenosis aórtica ya que
podría empeorar el gradiente de presión
asociada a este estado.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
La nifedipina es rápida y casi
completamente absorbida después de su
administración oral (90%), aunque por
experimentar un metabolimo hepático de
primer paso, su biodisponibilidad se
reduce al 50-70%. Las formas retardadas
de la nifedipina muestran una
biodisponiblidad del 86% en relación a las
formas estandar cuando se administran
de forma crónica. La farmacocinética de la
nifedipina no es afectada por los
alimentos, pero la biodisponibilidad
aumenta en presencia de una
insuficiencia hepática. De igual forma, los
ancianos muestran una mayor
biodisponibilidad, mientras que la
reducción del tránsito intestinal puede
afectar su absorción de forma
impredecible. Aunque la nifedipina puede
administrarse sublingualmente en una
formulación líquida adecuada, parece ser
que su absorción por esta vía es pequeña
y, al absorberse sistémicamente la
92
fracción ingerida, el resultado final es
parecido al de la nifedipina estandar.
Después de la administración oral de la
formulación estándar de nifedipina los
efectos hipotensores comienzan a
manifestarse entre los 30 minutos y 1
hora, alcanzándose el máximo a los 30
minutos-2 horas. La duración del efecto
farmacodinámico es de unas 8 horas. En
el caso de las formulaciones retardadas,
las concentraciones máximas se alcanzan
a las 6-8 horas, con el correspondiente
retraso de los efectos hipotensores.
La nifedipina se distribuye muy bien por
todo el cuerpo, incluyendo la leche
materna. Se une en un 92-98% a las
proteínas del plasma, aunque esta unión
es mucho menor en los pacientes con
disfunción hepática o renal.
El metabolismo hepático de la nifedipina
es rápido y completo, produciéndose dos
metabolitos inactivos que son excretados,
junto con el fármaco nativo, en la orina y,
en menor extensión en las heces. Sólo un
5% de la nifedipina sin alterar es
recuperada en la orina. La semi-vida de
eliminación es de 2 a 5 horas,
aumentando hasta las 7 horas en los
pacientes con una insuficiencia hepática
clínicamente significativa.
La nifedipina no se elimina prácticamente
por hemodiálisis o hemoperfusión.
DURACION
VO, 30 minutos; Retard, 6 horas; SL 20-
45 minutos. Duración. VO, 4-12 horas;
Retard, 24 horas. Metabolismo.
REACCIONES ADVERSAS
En general, las reacciones adversas de la
nifedipina no son graves y responden a la
reducción de las dosis o a la retirada del
fármaco. La mayor parte de las
reacciones adversas está relacionadas
con sus efectos vasodilatadores y son
más pronunciadas con la formulación
estándar, siendo además dosis-
dependientes.
La reacción adversa cardiovascular
observada con mayor frecuencia es el
edema periférico, que refleja el potente
efecto vasodilatador del fármaco. No
obstante, el edema puede representar un
empeoramiento de una insuficiencia
cardíaca congestiva.
Otros efectos secundarios, relacionados
con los efectos vasodilatores son sofocos,
debilidad, cefaleas, síncope, hipotensión,
palpitaciones y mareos. Aunque los
antagonistas del calcio son eficaces en el
tratamiento de la angina estable, en el
10% de los pacientes tratados con
nifedipina se ha observado un
emperoramiento de la angina, como
resultado de la hipotensión, taquicardia
refleja o robo coronario. También se han
observado infartos de miocardio
asociados a los tratamientos con
nifedipina. Los pacientes con angina
deberán ser estrechamente vigilados para
detectar un posible empeoramiento de la
angina, en particular si se ha
discontinuado la administración de beta-
bloqueantes.
Cuando se ha utilizado la nifedipina
formulación estándar para tratar crisis
hipertensivas se han comunicado serias
reacciones adversas, debidas al
descenso impredecible de la presión
arterial. Se han descrito hipotensiones,
infartos e incluso muertes, en particular en
ancianos. Por este motivo, la formulación
estandar de nifedipina no se debe utilizar
en pacientes con hipertensión crónica,
crisis hipertensivas o infarto agudo de
miocardio.
93
Otras reaccione adversas menos
frecuentes pero potencialmente graves
con la disnea, jadeos (especialmente en
pacientes con alguna enfermedad
pulmonar subyacente), astenia,
parestesias, glomerulonefritris inmune,
vértigo, priapismo y alteraciones visuales.
Se han observado reacciones de
fotosensibilidad durante el tratamiento
con nifedipina. Sin embargo estas
reacciones son poco frecuentes al igual
que las dermatitis exfoliativas, el eritema
multiforme, el síndrome de Stevens-
Johnson o la necrólisis tóxica epidérmica
que se presentan raras veces.
La ginecomastia se presenta en menos
del 1% de los pacientes, aunque no se ha
podido establecer una relación causal
inequívoca con la nifedipina.
MECANISMO DE ACCION
Como todos los antagonistas del calcio, la
nifedipina impide la entrada de calcio en
las células de los músculos lisos
vasculares, al parecer bloqueando el poro
del canal de calcio. Mientras que el
verapamil y el diltiazem afectan a los
canales de calcio presentes en los nodos
senoatriales y atrioventriculares y también
los presentes en la vasculatura lisa, la
nifedipina actúa solamente sobre estos
últimos ocasionando un potente efecto
vasodilatador. El descenso del calcio
intracelular inhibe el mecanismo contráctil
de las células vasculares con la
consiguiente vasodilatación, tanto de las
arterias coronarias como de los vasos
periféricos. La vasodilatación coronaria
con el correspondiente aumento del flujo,
incrementa la llegada de oxígeno a los
tejidos del miocardio, al mismo tiempo
que la vasodilatación periférica reduce las
resistencias periféricas, la presión arterial
sistémica y la postcarga. La reducción de
la postcarga, a su vez, reduce la presión
de las paredes del miocardio y, en La nifedipina no afecta al metabolismo de
consecuencia, su demanda de oxígeno. los lípidos ni empeora la resistencia
El balance positivo entre la demanda insulínica.
reducida y la llegada incrementada del
oxígeno explica que la nifedipina y otras
dihidropiridinas tengan efectos EMBARAZO Y LACTANCIA
beneficiosos sobre la angina, en particular No se debe utilizar nifedipino durante el
la angina crónica estable y la angina
embarazo a no ser que las condiciones
vasoespástica.
clínicas de la mujer requieran el tto. con
nifedipino, debe reservarse para mujeres
La nifedipina no muestra efectos clínicos
sobre la conducción auriculoventricular, si con HTA grave que no respondan a un tto.
bien en la mayoría de los casos induce Estándar
una taquicardia refleja, consecuencia de
la reducción de la presión sistémica.
Aunque en los pacientes con la función
ventricular normal, la nifedipina no afecta
usualmente los parámetros cardíacos,
sus efectos inotrópicos negativos -
7. CAPTOPRIL
consecuencia de la reducción de la
presión arterial - pueden aumentar la
fracción de eyección y reducir la presión
de llenado del ventrículo izquierdo. En
consecuencia, la nifedipina no debe ser
utilizada en los pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva.
FORMULA
La eficacia de la nifedipina en la angina
inestable es objeto de controversias.
Aunque la nifedipina ocasiona una intensa  CAPOTEN Comp. ranurados DE 25,
vasodilatación coronaria, también 50 Y 100 mg
 CAPOTEN COR Comp. ranurados
produce una taquicardia refleja con el
correspondiente aumento del consumo de 12,5 mg
 CAPTOPRIL ALTER EFG Comp. 100
oxígeno. Si este consumo es superior al
aumento de la llegada de oxígeno, el mg, 50 y 25 mg
 CAPTOPRIL MERCK EFG Comp. 25
balance del gas puede ser negativo,
empeorando la isquemia y la angina. Por y 50 mg
este motivo, muchos autores prefieren la  CAPTOPRIL NORMON EFG Comp.
administración de dihidropiridinas de 25, 50 mg y 100 mg
 CAPTOPRIL RATIOPHARM comp.
segunda generación, que al tener una
semi-plasmática mucho más larga 25, y 50 mg
 CESPLON Comp. 100, 50 y 25 mg
producen una vasodilación que se
instaura lentamente y una taquicardia  CESPLON COR Comp. 12,5 mg
 GARANIL 100, 50 y 25 mg
menor o, eventualmente, la
 TENSOPREL Comp. 100, 50 y 25 mg
administración concomitante de un beta-
bloqueante para contrarrestar la
taquicardia refleja. INDICACIONES TERAPEUTICAS

-Hipertensión.

94
- Insuficiencia cardíaca congestiva aldosterona (IECA, ARA II o aliskireno),
excepto en casos que se considere
PRECAUCIONES imprescindible, en cuyo caso supervisión
por especialista con experiencia en el tto.
I.R.; I.H.; cirugía; estenosis de la válvulas de este tipo de pacientes, vigilando
aórtica y mitral/cardiomiopatia hipertrófica estrechamente de la función renal,
obstructiva/shock cardiogénico; insuf. balance hidroelectrolítico y tensión
cardiaca, con enf.vasculares, del arterial.
colágeno, I.R o reciben tto. concomitante
con inmunosupresores, alopurinol o INTERACCIONES
procainamida o una combinación de estos
factores, hay riego de Véase Contraindicaciones y Advertencias
neutropenia/agranulocitosis, evaluar y precauciones Además:
riesgo/beneficio. Ancianos; niños con Efecto antihipertensivo aumentado por:
disfunción renal, prematuros, recién alfabloqueantes.
nacidos y niños de corta edad. Riesgo de Hipotensión aumentada por: nitroglicerina
reacciones anafilactoides en: dializados y nitratos (precaución).
Aumenta toxicidad de: litio.
con membrana de alto flujo o durante una
Potencia hipotensión de: antidepresivos
aféresis de lipoproteínas de baja densidad
tricíclicos/antipsicóticos.
o durante la desensibilización con veneno Riesgo de leucopenia aumentado por:
de himenópteros. Riesgo de hipotensión alopurinol, procainamida, agentes
sintomática en hipertensos que presentan citostáticos o inmunosupresores.
depleción de volumen y/o de sodio (por Efecto antihipertensivo reducido por:
terapia diurética intensa, restricción de la AINE (administración crónica),
sal en la dieta, diarrea, vómitos), con simpaticomiméticos.
insuf. cardiaca o sometidos a Potencia efectos hipoglucemiantes de:
hemodiálisis. Riesgo mayor de insulina, antidiabéticos orales.
hipotensión y de I.R. en pacientes con Lob: falsos + en el test de acetona en
estenosis bilateral de la arteria renal o orina.
estenosis de la arteria de un único riñón
funcional. Puede aparecer angiodema de CONTRAINDICACIONES
cabeza y cuello, angiodema intestinal, tos
no productiva. Control regular del potasio Hipersensibilidad a captopril o a otro
sérico en pacientes con riesgo de IECA, antecedentes de angioedema
desarrollar hipercaliemia (I.R., diabetes asociado a un tto. previo a IECA, edema
mellitus, o uso concomitante con angioneurótico hereditario/idiopático, 2º y
diuréticos ahorradores de K o sustitutos 3 er trimestre del embarazo. Uso
de la sal de K o que tomen fármacos concomitante con aliskireno en pacientes
asociados con elevaciones de K sérico) con diabetes mellitus o I.R. de moderada
como hipocaliemia. Controlar niveles de a grave.
glucemia en diabéticos tratados con FARMACOCINETICA
antidiabéticos orales o insulina. Menos FARMACODINAMIA
efectivo en la población de raza negra. No
utilizar terapia combinada con sustancias El captopril se absorbe rápidamente del
tracto gastrointestinal alcanzándose el
que actúan sobre el renina-angiotensina-
pico de niveles plasmáticos

95
aproximadamente en una hora. La
absorción mínima es del 75% por término
medio. La presencia de alimentos en el
tracto gastrointestinal reduce la absorción
en un 30-40%: por tanto, captopril debe
administrarse una hora antes de la
ingesta.
Aproximadamente el 25-30% del fármaco
circula unido a las proteínas plasmáticas.
La vida media aparente de eliminación
sanguínea es probablemente inferior a 3
horas.
Más del 95% de la dosis absorbida se
elimina por orina; del 40 al 50% como
fármaco inalterado y el resto como
metabolitos (dímeros de captopril por
formación de puentes disulfuro y captopril
y cisteína conjugados mediante una unión
disulfuro).
La insuficiencia renal puede originar
acumulación del fármaco. Los estudios en
animales demuestran que el captopril no
atraviesa la barrera hematoencefálica en
cantidades significativas.
DURACION
El tiempo de vida media de sus
metabolitos es 9 a 12 h. Se incrementa
aproximadamente de 20 a 40 h en
pacientes con depuración de creatinina
menor que 20 mL/min y aumenta 6,5 días
REACCIONES ADVERSAS
Dermatológicas: Rash, con frecuencia
asociado a prurito y en ocasiones con
fiebre, artralgias y eosinofilia, pudiendo
aparecer durante las cuatro primeras
semanas de tratamiento. Suele ser
maculopapular y raramente urticarial.
Generalmente el rash es leve y
desaparece en pocos días reduciendo la
96
dosis, con tratamiento antihistamínico a
corto plazo y/o supresión del tratamiento;
la remisión puede producirse incluso si se
continúa con captopril. Puede aparecer
prurito sin rash. También se ha detectado
una lesión reversible tipo penfigoide y
fotosensibilidad. En raras ocasiones
apareció rubor o palidez.
Cardiovasculares. Hipotensión: se han
observado taquicardia, dolor torácico y
palpitaciones en un 1% de los pacientes
respectivamente. En menos del 0,3% de
los pacientes, angina de pecho, infarto de
miocardio, síndrome de Raynaud e
insuficiencia cardíaca congestiva.
Gastrointestinales. Disgeusia: se ha
detectado en un 2-4% de los pacientes,
siendo reversible incluso si se mantiene el
tratamiento.
Hematológicas.
Neutropenia/agranulocitosis: se han
presentado casos de anemia,
trombocitopenia y pancitopenia.
Inmunológicas. Angioedema: se ha
detectado en un 0,1% de los pacientes.
Respiratorias. tos: se observó en el 0,5-
2% de los pacientes.
Renales: se han visto raramente (<0,2%)
insuficiencia renal síndrome nefrótico,
poliuria, oliguria, polaquiuria y proteinuria.
Otros: A continuación se detallan otros
efectos indeseables comunicados
después de la comercialización del
captopril cuya relación e incidencia con el
fármaco no puede determinarse con
precisión.
MECANISMO DE ACCION
Inhibidor del ECA da lugar a
concentraciones reducidas de
angiotensina II, que conduce a
disminución de la actividad vasopresora y
secreción reducida de aldosterona.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Cat. C (D). No recomendado en
1 er trimestre (cat. C). Contraindicado en el
2º y 3º (cat. D); induce fetotoxicidad
(función renal disminuida,
oligohidramnios, retraso en osificación
craneal) y toxicidad neonatal (I.R.,
hipotensión, hiperpotasemia).}
8. LOSARTAN
FORMULA
COOZAR, comp. de 12,5 y 50 mg.
MERCK SHARP DOHME
Asociado de hidroclorotiazida
COOZAR Plus: comp de 50 mg + 12.5 mg
de HCTZ. MERCK SHARP DOHME
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Hipertensión arterial esencial leve a
moderada como monodroga o en
combinación con diuréticos. Insuficiencia
97
cardíaca. Reducción del riesgo de
morbilidad y mortalidad cardiovascular en
pacientes hipertensos con hipertrofia
ventricular izquierda. Protección renal en
pacientes con diabetes tipo 2 y con
proteinuria.
PRECAUCIONES
Ancianos; antecedente de I.H. (considerar
menor dosis), I.R.; enf. cardiovascular
isquémica o enf. cerebrovascular;
estenosis aórtica o mitral o cardiomiopatía
hipertrófica obstructiva; estenosis bilateral
de las arterias renales o estenosis de la
arteria renal de un único riñón funcionante
aumentan el riesgo de hipotensión e I.R.;
antecedentes de angioedema; raza negra
(es menos efectivo disminuyendo la
presión arterial). Riesgo de hipotensión
sintomática en pacientes con disminución
de sodio y/o de volumen (también
aplicable a niños de 6 a 18 años). Riesgo
de: hiperpotasemia (pacientes con I.R.,
diabetes mellitus). No hay experiencia en
trasplante renal reciente, ni en insuf.
cardiaca con I.R. grave concomitante, ni
en insuf. cardiaca grave (NYHA IV), ni en
insuf. cardiaca y arritmias cardiacas
sintomáticas potencialmente mortales. No
recomendado en hiperaldosteronismo
1 ario . No se recomienda el bloqueo dual
del sistema renina-angiotensina-
aldosterona que se produce al combinar
un antagonista del receptor de la
angiotensina II con un inhibidor de la
enzima convertidora de angiotensina
(IECA) o aliskireno. Vigilar a pacientes
con insuf. cardíaca, con o sin insuf. renal
asociada, riesgo de hipotensión grave e
I.R. No recomendado en niños < de 6
años, ni niños con índice de filtración
glomerular < 30 ml/min/1,73 m 2 , ni niños
con I.H. No recomendado uso
concomitante con diuréticos ahorradores
de K (amilorida, triamtereno,
espironolactona), suplementos de K y 3174, el metabolito hidroxilado activo. En
sustitutos de la sal que contengan K, y el rango de dosis de 10 a 200 mg, la
precaución con ß-bloqueantes. farmacocinética del losartan y de su
Monitorizar función renal y K sérico. No metabolito es linear, si bien la curva dosis-
recomendado en 1 er trimestre de respuesta no lo es: a medida que
embarazo. aumentan las dosis, las reducciones de la
presión arterial son proporcionalmente
más pequeñas. Las concentraciones
INTERACCIONES séricas máximas se obtienen al cabo de
una hora para el losartan y de 3-4 horas
Véase Cont. y Advertencias y para su metabolito activo, si bien la AUC
precauciones Además: del metabolito es unas 4 veces mayor. Los
Riesgo de hipotensión aumentado con: alimentos reducen las máximas
antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, concentraciones plasmáticas y la AUC del
baclofeno, amifostina. losartan en un 10%. Tanto el losartan
No aconsejable con: fármacos que como su metabolito activo se unen
aumentan niveles de K (heparina). extensamente a las proteínas del plasma,
Precaución con: litio (controlar nivel). sobre todo a la albúmina. Este fármaco no
Efecto antihipertensivo atenuado por: atraviesa fácilmente la barrera
AINE (inhibidores selectivos de COX-2, hematoencefálica. El losartan es
AAS a dosis antiinflamatorias, y AINE no metabolizado a su metabolito activo y a
selectivos), además precaución otros metabolitos inactivos por el
(especialmente en ancianos), hidratar citocromo P430 hepático en particular por
adecuadamente y vigilar función renal tras los sistemas CYP2C9 y CYP3A4. Este
iniciar tto. y después periódicamente, metabolismo se encuentra reducido en los
debido al mayor riesgo alteración de pacientes con insuficiencia hepática o
función renal. cirrosis, pacientes en los que el
aclaramiento del fármaco disminuye
considerablemente, siendo necesarios
CONTRAINDICACIONES reajustes en las dosis.

Hipersensibilidad, I.H. grave, 2º y Aproximadamente el 35% de una dosis

3 er trimestre de embarazo. Concomitante
con aliskireno en pacientes con diabetes
o con I.R. de moderada a grave (TFG < 60
ml/min/1,73 m 2 ).
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
el losartan se absorbe muy bien por el
tracto digestivo, pero experimenta un
importante metabolismo de primer paso.
Su biodisponibilidad sistémica es de
aproximadamente el 35%.
Aproximadamente el 14% de una dosis
oral es metabolizada en el hígado al E-
oral se excreta por vía renal: un 4% de la
dosis se elimina como losartan sin alterar
y el resto en forma de metabolitos. El 60%
de la dosis se excreta en las heces. En los
pacientes con insuficiencia renal
(aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
las AUCs del losartan y de su metabolito
aumentan un 50%, mientras que en los
pacientes bajo hemodiálisis aumentan
hasta en un 100%. Ni el losartan, ni su
metabolito activo son eliminados por
hemodiálisis. Las semi-vidas de
eliminación del losartan y de su metabolito
activo son de 2 y 6 horas,
respectivamente, en los pacientes sin
insuficiencia renal. Los efectos máximos
del losartan se observan por lo general en

98
la primera semana de tratamiento,
aunque en algunos casos son necesarias
entre 3 y 6 semanas.
DURACION
Alrededor del 14% de una dosis oral es
convertida a este metabolito, que es un
antagonista de larga duración (6 a 8
horas)
REACCIONES ADVERSAS
Danemia; mareos, vértigo; hipotensión;
alteración renal, fallo renal; astenia, fatiga;
hiperpotasemia, aumento de la urea
sanguínea, de la creatinina y del potasio
séricos; hipoglucemia.
suprarrenales, por lo cual, al bloquear el
receptor AT1, el losartan reduce las
resistencias vasculares sin producir
cambios significativos de la frecuencia
cardíaca. El losartan tiene, además,
efectos proteinúricos dosis-dependientes
y un modesto efecto uricosúrico.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Cat. C (D). No recomendado en
1 er trimestre (cat. C). Contraindicado en el
2º y 3º (cat. D); induce fetotoxicidad
(función renal disminuida,
oligohidramnios, retraso en osificación
craneal) y toxicidad neonatal (I.R.,
hipotensión, hiperpotasemia).

MECANISMO DE ACCION
El losartan y su metabolito activo de larga 9. FUROSEMIDA
duración E-3174, son antagonistas
específicos y selectivos de los receptores
de la angiotensina I. Mientras que los
inhibidores de la enzima de conversión
(ECA) bloquean la síntesis de la
angiotensina II a partir de la angiotensina
I, el losartan impide que la angiotensina II
formada pueda interaccionar con su
receptor endógeno. El metabolito activo
del losartan es 10-40 veces más potente
que el mismo losartan como ligando de los
receptores AT1, siendo el principal FORMULA
responsable de los efectos
farmacológicos del losartan. Una vez  FUROSEMIDA 1% INIBSA amp. 20
unidos al receptor, ni el losartan, ni su mg INIBSA
metabolito, muestran actividad agonista.  SEGURIL amp. 20 mg y 250 mg
Como es sabido, la angiotensina II es la RHONE-POULENC-RORER
principal hormona vasoactiva del sistema  SEGURIL comp. 40 mg RHONE-
renina-angiotensina, jugando un POULENC RORER
importante papel en la patofisiología del  SALIDUR Comp. ranurados
hipertensión. Adicionalmente, la (Asociado a Triamterene u Xantinol)
ALMIRALL-PRODESFARMA
angiotensina II estimula la secreción de
aldosterona por las glándulas

99
INDICACIONES TERAPEUTICAS laxantes.
Riesgo elevado de artritis gotosa 2 aria a
- Edema. hiperuricemia con: ciclosporina A.
- Insuficiencia renal crónica. Disminución de excreción renal de uratos
- Hipertensión arterial. por: ciclofosfamida.
Disminución de función renal con: altas
PRECAUCIONES dosis de cefalosporinas.
Mayor riesgo de nefropatía con:
Ancianos. Monitorización en pacientes radiocontraste sin hidratación IV previa.
con: obstrucción parcial de la micción, Aumenta incidencia de mortalidad en > de
hipotensión, estenosis significativa de 65 años con demencia con: risperidona.
arterias coronarias y de vasos sanguíneos Administración concomitante de
irrigan al cerebro, diabetes mellitus latente furosemida IV en las 24 h siguientes a la
o manifiesta, gota, síndrome administración de hidrato de cloral podría
hepatorrenal, hipoproteinemia, niños dar lugar a rubores, ataques de
prematuros (desarrollo de sudoración, intranquilidad, náuseas,
nefrocalcinosis/nefrolitiasis). Controlar hipertensión y taquicardia. No se
electrolitos séricos. En lactantes y niños < recomienda la administración conjunta
15 años, la vía parenteral (infus. lenta)
sólo se efectuará si hay riesgo vital.
Concomitante con risperidona. FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
INTERACCIONES
La furosemida se administra por vía oral y
Efecto disminuido por: sucralfato, AINE, parenteral. La absorción oral de este
salicilatos, fenitoína; probenecid, fármaco es bastante errática y es
metotrexato y otros fármacos con afectada por la comida, si bien esta no
secreción tubular renal significativa. altera la respuesta diurética. La diuresis
Potencia ototoxicidad de: se inicia a los 30-60 minutos después de
aminoglucósidos, cisplatino y otros la administración oral y a los 5 minutos
fármacos ototóxicos. después de la administración intravenosa.
Potencia nefrotoxicidad de: antibióticos El fármaco se une extensamente a las
nefrotóxicos, cisplatino. proteínas del plasma (95%), atraviesa la
Disminuye efecto de: antidiabéticos, barrera placentaria y se excreta en la
simpaticomiméticos con efecto leche materna. La furosemida
hipertensor. experimenta un mínimo metabolismo en
Aumenta efecto de: relajantes musculares el hígado eliminándose en su mayor parte
tipo curare, teofilina, antihipertensores en la orina. Aproximadamente el 20% de
(suspender furosemida 3 días antes de la dosis se excreta en las heces, si bien
administrar un IECA o antagonista de este porcentaje puede aumentar hasta el
receptores de angiotensina II). 98% en los pacientes con insuficiencia
Aumenta toxicidad de: litio, digitálicos, renal. La semi-vida plasmática es de 0.5 a
fármacos que prolongan intervalo QT. 1 hora aunque aumenta
Riesgo de hipocaliemia con: significativamente en los neonatos y en
corticosteroides, carbenoxolona, regaliz, los pacientes con insuficiencias renales o

100
hepática en los que se deben reducir las
dosis
DURACION
La dosis usual inicial de FUROSEMIDA es
de 40 mg, inyectada lentamente por vía
intravenosa durante 1 a 2 minutos. Si no
ocurre una respuesta satisfactoria en 1
hora, se puede aumentar la dosis a 80 mg,
inyectada lentamente por vía intravenosa
(durante 1 a 2 minutos).
REACCIONES ADVERSAS
Alteraciones electrolíticas (incluyendo las
sintomáticas), deshidratación e
hipovolemia, nivel de creatinina en sangre
elevada y nivel de triglicéridos en sangre
elevado; aumento del volumen de orina;
hipotensión incluyendo hipotensión
ortostática (perfus. IV); encefalopatía
hepática en pacientes con insuficiencia
hepatocelular; hemoconcentración.
de la administración de furosemida
disminuyen las resistencias vasculares
renales aumentando el flujo renal,
occurriendo lo mismo en las resistencias
periféricas, lo que se traduce en una
reducción de la presión en el ventrículo
izquierdo. Si inicialmente la furosemida
tiene un efecto antihipertensivo debido a
una reducción de la volemia aumentando
la velocidad de filtración glomerular y
reduciendo el gasto cardíaco, más tarde
el gasto cardíaco puede volver a su valor
inicial pero las resistencias periféricas
permanecen bajas, lo que resulta en una
reducción de la presión arterial.
EMBARAZO Y LACTANCIA
No existen estudios adecuados en
embarazadas, por lo que sólo debe ser
utilizado durante el embarazo si el
beneficio justifica el riesgo potencial para
el feto, requiriéndose monitorización fetal.

MECANISMO DE ACCION

el mecanismo de acción de la furosemida

no es bien conocido. La furosemida no se
une a los grupos sulhidrilo de las
proteínas renales como hace el ácido
etacrínico, sino que parece ejercer su
efecto diurético inhibiendo la resorción del
sodio y del cloro en la porción ascendiente
del asa de Henle. Estos efectos aumentan
la excreción renal de sodio, cloruros y
agua, resultando una notable diuresis.
Adicionalmente, la furosemida aumenta la
excreción de potasio, hidrógeno, calcio,
magnesio, bicarbonato, amonio y
fosfatos. In vitro, la furosemida inhibe la
anhidrasa carbónica pudiendo ser este
efecto el responsable de la eliminación del
bicarbonato. La furosemida no es un
antagonista de la aldosterona. Después

101
 PENICILINA G BENZATÍNICA intra-
ANTIBIOTICOS muscular:

Infecciones leves a moderadas de las vías

1. PENICILINAS respiratorias altas (por ejemplo, faringitis)
por estreptococos sensibles.

1.1 PENICILINA CRISTALINA Infecciones venéreas como sífilis.

Pian, frambesia y mal del pinto.

Afecciones médicas en donde el

tratamiento con PENICILINA G
BENZATÍNICA está indicado como
profilaxis: fiebre reumática o corea. La
profilaxis con PENICILINA G
BENZATÍNICA ha demostrado ser eficaz
en prevenir la recuerencia de estas
enfermedades. También ha sido utilizada
como tratamiento profiláctico de
seguimiento en la cardiopatía reumática y
glomerulonefritis aguda.

FORMULA Microbiología: La bencilpenicilina ejerce

Penicilina G Sódica Northia, amp. con 1,
2, 3, 5, 24 y 30.000.000 UI. Penicilina
Benzatínica por 1.200.000 o 2.400.000 UI
Penicilina G Sódica Richet.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
La PENICILINA G BENZATÍNICA
intramuscular indicada para el tratamiento
de infecciones causadas por
microorganismos sensibles a la
bencilpenicilina que sean susceptibles a
las concentraciones séricas bajas y muy
prolongadas comunes de esta
presentación farmacéutica. El tratamiento
debe ser guiado por los estudios
bacteriológicos (incluyendo pruebas de
sensibilidad) y por la respuesta clínica.
Las siguientes infecciones generalmente
responderán a la dosis adecuada de
acción bactericida contra los
microorganismos sensibles a la penicilina
durante la etapa de multiplicación activa.
Actúa mediante inhibición de la
biosíntesis del mucopéptido de la pared
celular. No es activa contra bacterias
productoras de penicilinasa, entre las
cuales figuran muchas cepas de
estafilococos. Se cuenta con los
siguientes datos in vitro, sin embargo, su
significado clínico se desconoce. La
bencilpenicilina ejerce una intensa acti-
vidad in vitro contra estafilococos
(excepto las cepas productoras de
penicilinasa), estreptococos (grupos A, C,
G, H, L y M) y neumococos.
Otros microorganismos sensibles a la
bencilpenicilina son: Neisseria
gonorrhoeae, Corynebacterium
diphteriae, Bacillus anthracis, especies
de Clostridium, Actinomyces bovis.
Treponema pallidum es extremadamente
sensible a la acción bactericida.

102
Prueba de sensibilidad: Si se utilizan los
discos de sensibilidad con el método de
Kirby-Bauer, un disco con 20 unidades de
penicilina debe dar una zona mayor a 28
mm cuando se pruebe en contra de una
cepa bacteriana sensible a penicilina.
PRECAUCIONES
La bencilpenicilina se debe utilizar con
precaución en pacientes con enfermedad
renal o insuficiencia renal ya que el
fármaco se elimina por mecanismos
renales. Puede ser necesario reducir las
dosis en estos pacientes.
Las grandes dosis de penicilina
administradas a los pacientes con
insuficiencia renal se han asociado con
convulsiones. El uso de grandes dosis de
penicilina parenteral G potásica o
penicilina G sódica con precaución en los
pacientes con desequilibrio electrolítico.
Como resultado de la administración de
grandes dosis de penicilina G sódica o
potásica entran en el organismo
cantidades respetables de sodio o de
potasio. La sal de potasio de la penicilina
G contiene aproximadamente 1,7 mEq de
potasio/millón de unidades y 0,3 mEq de
sodio unidades/millon de unidades. La sal
sódica de la penicilina G contiene 2 mEq
de sodio/millón de unidades
La penicilina debe usarse con precaución
en pacientes con hipersensibilidad a las
cefalosporinas o hipersensibilidad los
antibióticos tipo imipenem. Debido a su
similitud estructural con las cefalosporinas
y el imipenem, estos pacientes son más
susceptibles a reacciones de
hipersensibilidad cruzada. La penicilina
puede causar una variedad de reacciones
de hipersensibilidad que van desde
erupciones cutáneas leves hasta una
anafilaxia fatal. Los pacientes que
presenten hipersensibilidad a la penicilina
103
no deben volver a ser tratados. Los
pacientes con alergias o condiciones
alérgicas como el asma pueden tener un
mayor riesgo de reacciones de
hipersensibilidad a las penicilinas.
Las formulaciones de penicilina G
benzatina y penicilina G procaína deben
ser administrada solamente por vía
intramuscular (IM). Nunca se debn
administrar por vía intravenosa. Se debe
evitar la inyección intramuscular de estas
suspensiones cerca de los principales
nervios o los vasos sanguíneos ya que
esto podría causar un daño
neurovascular.
Los pacientes alérgicos a la procaína o
con antecedentes de hipersensibilidad a
los anestésicos locales tipo ester también
pueden ser alérgicos a la penicilina G
procaína, que es un compuesto equimolar
de procaína y la penicilina G. Por lo tanto,
penicilina G procaína está contraindicado
en cualquier paciente con una reacción de
hipersensibilidad a la procaína. Al pos
paciente con antecedentes de
sensibilidad a los anestésicos locales de
tipo éster se les puede administrar una
dosis de prueba de la procaína por vía
intradérmica (0,1 ml de una solución de
procaína 2.1%): el desarrollo de eritema,
ronchas, o erupción indica la sensibilidad
a la procaína y no debe ser utilizada la
penicilina-procaína.
Las penicilinas se deben utilizar con
precaución en pacientes con
antecedentes de enfermedad
gastrointestinal, especialmente colitis,
debido a que los efectos adversos
gastrointestinales asociados con la
terapia con penicilina pueden agravar la
situación. Además, los pacientes que
presenten diarrea mientras toman o poco
después de tomar penicilinas deben ser
considerados para el diagnóstico
diferencial de la colitis
pseudomembranosa asociada a FARMACOCINETICA
antibióticos.
INTERACCIONES
El probenecid inhibe la secreción tubular
renal de la penicilina G, causando niveles
séricos más altos y prolongados del
antibióticola droga. En general, esta
interacción farmacocinética no es
perjudicial, y el probenecid a menudo se
administra en combinación con penicilina
G para aumentar su actividad.
El uso concomitante de la penicilina G con
aminoglucósidos proporciona una
actividad sinérgica frente a enterococos.
Sin embargo, estos antibióticos no deben
ser mezclados entre sí, debido a que son
química y físicamente incompatibles y se
desactivan cuando se mezclan. También
es posible que la formación de complejos
in vivo, si se administran grandes dosis de
penicilina a pacientes con insuficiencia
renal.
El uso concomitante de la penicilina con
ácido clavulánico, proporciona una
actividad sinérgica contra algunas
bacterias productoras de penicilinasa.
La penicilina G en grandes dosis inhibe la
secreción tubular renal de metotrexato,
causando niveles séricos de metotrexato
más altos y prolongados.
El uso concomitante de penicilina
parenteral G potásica con diuréticos
ahorradores de potasio, medicamentos
que contengan potasio, o sales de potasio
puede provocar hiperpotasemia.
CONTRAINDICACIONES
Alergia a penicilinas.
104
FARMACODINAMIA
La penicilina G sódica o potásica se
administra por vía intravenosa continua o
intermitente o por inyección
intramuscular. Las compuestas de
procaína y de benzatina se administran
por vía intramuscular (IM) solamente. La
penicilina G potásica es susceptible a la
destrucción por el ácido gástrico, y por lo
tanto, cuando se requiere un tratamiento
oral, se utilizan la penicilina V o la
amoxicilina, que tienen una mayor
biodisponibilidad oral.
Penicilina G potásica o sódica: Las
farmacocinéticas de las penicilina G
sódica y penicilina G potásica por vía
parenteral son iguales. Las
concentraciones máximas se producen a
los 15-30 minutos después de una dosis
intramuscular. La administración de una
dosis única IM de 600.000 o 1 millón de
unidades produce un pico de
concentración en suero de 6-8
20
infusiones intravenosa intermitentes de 2
millones de unidades cada 2 horas o 3
millones de unidades cada 3 horas, las
concentraciones séricas de penicilina G
alcanzan un valor 20
Aproximadamente el 45-68% del fármaco
circulante está unido a proteínas del
plasma, principalmente a la albúmina. La
penicilina G se distribuye en la mayoría de
los tejidos y fluidos corporales, incluyendo
pulmón, hígado, hueso,, rñón muscular,
esputo, bilis, orina y líquido peritoneal,
pleural y sinovial. También penetra en las
meninges inflamadas y alcanza niveles
terapéuticos en el LCR.
La penicilina G potásica o sódica penetra
en la cavidad peritoneal después de la
instilación local.
Entre el 15-30% de una dosis IM de
penicilina G se metaboliza a derivados
inactivos. El fármaco se excreta en la
orina principalmente a través de la
secreción tubular. Un pequeño porcentaje
se excreta en las heces, bilis, y la leche
materna. En pacientes con función renal
normal, la semi-vida de eliminación de la
penicilina G es 20-30 minutos,
aumentando a medida que disminuye la
función renal. Las dosis deben ajustarse
en consecuencia. La penicilina G se
elimina por hemodiálisis.
Penicilina G procaína: penicilina G
procaína se administra solamente por vía
intramuscular. En el sitio de la inyección
IM se forma un depósito a partir del cual
se libera lentamente el fármaco activo
pasando a la circulación sistémica. Las
concentraciones séricas de la droga son
menores, pero más prolongada con la
formulación de procaína que con las
penicilinas sódicas o potasica. En
comparación con la penicilina-benzatina,
sin embargo, la penicilina G procaína
alcanza una mayor concentración de
suero, pero tiene los niveles de fármaco
menos prolongados. Las concentraciones
séricas máximas de penicilina se
alcanzan dentro de las 1-4 horas y se
detectan durante un máximo de 5-7 días
después de la administración de la
penicilina-procaína.
La penicilina G benzatina: esta forma se
administra solamente por vía
intramuscular. En el sitio de la inyección
IM se forma un depósito a partir del cual
se libera lentamente el fármaco activo
pasando a la circulación sistémica. Las
concentraciones séricas de penicilina son
menores, pero más prolongadas con la
forma benzatina que con la penicilina
procaina, detectándose niveles séricos de
penicilina G hasta un máximo de 30 días
después de la administración. Aunque la
penicilina G benzatina penetra en las
105
meninges inflamadas. Los niveles en LCR
son insuficientes y, por este motivo, la
penicilina G-benzatina es inaceptable
para el tratamiento de neurosífilis. La
eliminación de penicilina G después la
administración forma benzatina se
produce durante un período prolongado
de tiempo. Se pueden detectar
concentraciones de penicilina en orina
hasta 12 semanas después de una dosis
única IM de 1,2 millones de unidades.
DURACION
Duración de la terapéutica depende del
proceso y de los lugares afectados. La
mejoría puede experimentarse en 24-48
horas, pero debe cumplirse el curso
terapéutico completo para evitar recidivas
y complicaciones. La faringitis gonococica
puede requerir 7-10 días
REACCIONES ADVERSAS
Urticaria, edema angioneurótico, ataque
asmático, shock anafiláctico, erupción,
fiebre, leucopenia, púrpura, neutropenia,
sobreinfección, anemia hemolítica,
nefrotoxicidad con I.R.
MECANISMO DE ACCION
La penicilina G es un antibiótico beta-
lactámico de acción principalmente
bactericida. Inhibe la tercera y última
etapa de la síntesis de la pared celular
bacteriana mediante la unión a
determinadas proteínas de la pared
celular. Estas proteínas de unión son
responsables de varios pasos diferentes
en la síntesis de la pared celular y se
encuentran en cantidades de varios
cientos a varios miles de moléculas por
célula bacteriana. La actividad intrinisica
de la penicilina G, así como las otras
penicilinas contra un organismo particular
depende de su capacidad para obtener
acceso a la pared de la célula y poder
formar estas proteínas. Como todos los la susceptibilidad de las cepas
antibióticos beta-lactámicos, la capacidad bacterianas de la institución
de la penicilina G para interferir con la
síntesis de la pared es la que conduce en EMBARAZO Y LACTANCIA
última instancia a la lisis celular, lisis que
está mediada por enzimas autolíticos de No hay estudios adecuados y bien
la pared celular (es decir, autolisinas). controlados en humanos.

Muchos organismos son susceptibles a la

penicilina G. Entre los gérmenes aerobios
1.2 PENICILINA PROCAINICA
gram positivos se encuentran la mayoría
de los estreptococos incluyendo los
enterococos, muchas cepas de
estafilococo aureus, Corynebacterium
diphtheriae, Bacillus
anthracis. Las Listeria
monocytogenes y S. epidermidis son
resistentes a a la penicilina G así como las
bacterias gram-negativas. La penicilina G
tambien es activa frente a N. meningitidis,
N. gonorrhoeae, Pasteurella
multocida, y Streptobacillus
moniliformis (causante de la fiebre por
mordedura de rata). Con el tiempo, se ha
reducido la sensibilidad de los gonococos
a la penicilina.
FORMULA
La penicilina G es extremadamente activa Cada frasco ámpula con polvo
contra bacterias gram-positivas contiene:400,000 U 800,000 U
anaerobias incluyendo el Clostridium Bencilpenicilina procaínica equivalente a
perfringens, C. tetani C, y los 300,000 U 600,000 U
géneros Peptococcus y Peptostreptococc de bencilpenicilina
us. Los B. fragilis son generalmente Bencilpenicilina cristalina equivalente a
resistentes debido a la acción de la beta- 100,000 U 200,000 U
lactamasa. La penicilina G tiene buena de bencilpenicilina
actividad frente a las espiroquetas, La ampolleta con diluyente contiene:
especialmente Treponema pallidum, y es Agua inyectable, 2 ml.
el fármaco de elección en el tratamiento
de infecciones causadas por cepas INDICACIONES TERAPEUTICAS
sensibles de Treponema
pertenue (pian), T. carateum (la pinta), T. Está indicado para el tratamiento de
pallidum (bejel, también conocido como la infecciones del tracto respiratorio superior
sífilis endémica), Neisseria meningitidis,
como amigdalitis, faringitis, laringitis; del
Actinomyces israelii (actinomicosis),
tracto respiratorio inferior como la
y Pasteurella multocida. Antes de
prescribir penicilina G se recomienda neumonía y bronconeumonía. Infecciones
practicar un antibiograma para determinar de piel y tejidos blandos: erisipela,
escarlatina, endocarditis, meningitis
bacteriana, sífilis, gonorrea, y en todos los

106
procesos infecciosos causados por Así, la asociación de estas penicilinas
bacterias sensibles a la penicilina. permite lograr niveles rápidos y
sostenidos en sangre y tejidos.
PRECAUCIONES Cerca del 60% de
la BENCILPENICILINA se une a las
Alergia y/o asma. Evitar iny. intravascular; proteínas plasmáticas con una
distribución amplia a los tejidos y líquidos
vía exclusivamente IM profunda. Se han
corporales; la penetración a ojos y me-
comunicado casos graves de
ninges es escasa. La bencilpenicilina se
hipersensibilidad. elimina mediante secreción tubular y
filtración glomerular a través del riñón.
INTERACCIONES
DURACION
No administrar con: antibióticos
bacteriostáticos La duración de la terapéutica depende del
proceso y de los lugares afectados. La
CONTRAINDICACIONES mejoría puede experimentarse en 24-48
horas, pero debe cumplirse el curso
Antecedente de alergia. terapéutico completo para evitar recidivas
y complicaciones. La faringitis gonococica
FARMACOCINETICA puede requerir 7-10 días
FARMACODINAMIA
REACCIONES ADVERSAS
La BENCILPENICILINA desarrolla un
efecto bactericida inhibiendo la síntesis de Rash cutáneo, urticaria, enf. del suero,
la pared celular de las bacterias reacción anafiláctica.
susceptibles.
Su espectro de acción principal son los
MECANISMO DE ACCION
cocos grampositivos, en especial los
estreptococos, los neumococos y los
estafilococos no productores de Bactericida. Bloquea la reparación y la
penicilinasa. La acción de síntesis de la pared bacteriana.
la BENCILPENICILINA cubre a otros
microorganismos sensibles como EMBARAZO Y LACTANCIA
son: Neisseria gonorrhoeae, Treponema
pallidum, Clostridium, Actinomyces bovis, No hay estudios adecuados y bien
Bacillus anthracis, Corynebacterium controlados en humanos
diphtheriae, Listeria y Leptospira.
BENCILPENICILINA CRISTALINA es
absorbida rápidamente desde el sitio de
inyección, logrando concentraciones
séricas entre 15 y 30 minutos después de
su administración. BENCILPENICILINA
PROCAÍNICA se libera en 12 a 24 horas
en forma constante desde el sitio de
inyección.

107
1.3 PENICILINA BENZATINICA
FORMULA
Penicilina G Sódica Northia, amp. con 1,
2, 3, 5, 24 y 30.000.000 UI. Penicilina
Benzatínica por 1.200.000 o 2.400.000 UI
Penicilina G Sódica Richet
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Proceso infeccioso por microorganismos
muy sensibles a penicilina.
Fundamentalmente: sífilis y profilaxis de
fiebre reumática.
PRECAUCIONES
La bencilpenicilina se debe utilizar con
precaución en pacientes con enfermedad
renal o insuficiencia renal ya que el
fármaco se elimina por mecanismos
renales. Puede ser necesario reducir las
dosis en estos pacientes.
Las grandes dosis de penicilina
administradas a los pacientes con
insuficiencia renal se han asociado con
convulsiones. El uso de grandes dosis de
penicilina parenteral G potásica o
penicilina G sódica con precaución en los
pacientes con desequilibrio electrolítico.
Como resultado de la administración de
grandes dosis de penicilina G sódica o
potásica entran en el organismo
108
cantidades respetables de sodio o de
potasio. La sal de potasio de la penicilina
G contiene aproximadamente 1,7 mEq de
potasio/millón de unidades y 0,3 mEq de
sodio unidades/millon de unidades. La sal
sódica de la penicilina G contiene 2 mEq
de sodio/millón de unidades
La penicilina debe usarse con precaución
en pacientes con hipersensibilidad a las
cefalosporinas o hipersensibilidad los
antibióticos tipo imipenem. Debido a su
similitud estructural con las cefalosporinas
y el imipenem, estos pacientes son más
susceptibles a reacciones de
hipersensibilidad cruzada. La penicilina
puede causar una variedad de reacciones
de hipersensibilidad que van desde
erupciones cutáneas leves hasta una
anafilaxia fatal. Los pacientes que
presenten hipersensibilidad a la penicilina
no deben volver a ser tratados. Los
pacientes con alergias o condiciones
alérgicas como el asma pueden tener un
mayor riesgo de reacciones de
hipersensibilidad a las penicilinas.
Las formulaciones de penicilina G
benzatina y penicilina G procaína deben
ser administrada solamente por vía
intramuscular (IM). Nunca se debn
administrar por vía intravenosa. Se debe
evitar la inyección intramuscular de estas
suspensiones cerca de los principales
nervios o los vasos sanguíneos ya que
esto podría causar un daño
neurovascular.
Los pacientes alérgicos a la procaína o
con antecedentes de hipersensibilidad a
los anestésicos locales tipo ester también
pueden ser alérgicos a la penicilina G
procaína, que es un compuesto equimolar
de procaína y la penicilina G. Por lo tanto,
penicilina G procaína está contraindicado
en cualquier paciente con una reacción de
hipersensibilidad a la procaína. Al pos
paciente con antecedentes de
sensibilidad a los anestésicos locales de amoxicilina, que tienen una mayor
tipo éster se les puede administrar una biodisponibilidad oral.
dosis de prueba de la procaína por vía
intradérmica (0,1 ml de una solución de DURACION
procaína 2.1%): el desarrollo de eritema, .
ronchas, o erupción indica la sensibilidad La duración promedio de actividad
a la procaína y no debe ser utilizada la antimicrobiana demostrable en plasma es
penicilina-procaína. de unos 26 días.

Las penicilinas se deben utilizar con REACCIONES ADVERSAS

precaución en pacientes con
antecedentes de enfermedad Rash cutáneo, urticaria, enf. del suero,
gastrointestinal, especialmente colitis, reacciones anafilácticas, molestias
debido a que los efectos adversos
locales
gastrointestinales asociados con la
terapia con penicilina pueden agravar la
situación. Además, los pacientes que MECANISMO DE ACCION
presenten diarrea mientras toman o poco
después de tomar penicilinas deben ser La penicilina G es un antibiótico beta-
considerados para el diagnóstico lactámico de acción principalmente
diferencial de la colitis bactericida. Inhibe la tercera y última
pseudomembranosa asociada a etapa de la síntesis de la pared celular
antibióticos. bacteriana mediante la unión a
determinadas proteínas de la pared
INTERACCIONES celular. Estas proteínas de unión son
responsables de varios pasos diferentes
No recomendada administración en la síntesis de la pared celular y se
encuentran en cantidades de varios
simultánea de: antibióticos
cientos a varios miles de moléculas por
bacteriostáticos. célula bacteriana. La actividad intrinisica
de la penicilina G, así como las otras
CONTRAINDICACIONES penicilinas contra un organismo particular
depende de su capacidad para obtener
Hipersensibilidad. acceso a la pared de la célula y poder
formar estas proteínas. Como todos los
FARMACOCINETICA antibióticos beta-lactámicos, la capacidad
FARMACODINAMIA de la penicilina G para interferir con la
síntesis de la pared es la que conduce en
La penicilina G sódica o potásica se última instancia a la lisis celular, lisis que
administra por vía intravenosa continua o está mediada por enzimas autolíticos de
intermitente o por inyección la pared celular (es decir, autolisinas).
intramuscular. Las compuestas de
Muchos organismos son susceptibles a la
procaína y de benzatina se administran
penicilina G. Entre los gérmenes aerobios
por vía intramuscular (IM) solamente. La
gram positivos se encuentran la mayoría
penicilina G potásica es susceptible a la de los estreptococos incluyendo los
destrucción por el ácido gástrico, y por lo enterococos, muchas cepas de
tanto, cuando se requiere un tratamiento estafilococo aureus, Corynebacterium
oral, se utilizan la penicilina V o la diphtheriae, Bacillus

109
anthracis. Las Listeria 1.4 AMPICILINA
monocytogenes y S. epidermidis son
resistentes a a la penicilina G así como las
bacterias gram-negativas. La penicilina G
tambien es activa frente a N. meningitidis,
N. gonorrhoeae, Pasteurella
multocida, y Streptobacillus
moniliformis (causante de la fiebre por
mordedura de rata). Con el tiempo, se ha
reducido la sensibilidad de los gonococos
a la penicilina.

La penicilina G es extremadamente activa

contra bacterias gram-positivas FORMULA
anaerobias incluyendo el Clostridium
perfringens, C. tetani C, y los  BRITAPEN Cáps. 500 mg BRITAPEN
géneros Peptococcus y Peptostreptococc Comp. 1 g BRITAPEN Jar. 250 mg/5
us. Los B. fragilis son generalmente ml BRITAPEN Vial 500 mg
resistentes debido a la acción de la beta-  PULMOSTERIN RETARD Vial retard
lactamasa. La penicilina G tiene buena 1500 # PULMOSTERIN RETARD Vial
actividad frente a las espiroquetas, retard 750 #
especialmente Treponema pallidum, y es  UNASYN IM Vial polvo 1 g # UNASYN
el fármaco de elección en el tratamiento IM Vial polvo 250 mg # UNASYN IM
de infecciones causadas por cepas Vial polvo 500 mg #
sensibles de Treponema
pertenue (pian), T. carateum (la pinta), T. INDICACIONES TERAPEUTICAS
pallidum (bejel, también conocido como la
sífilis endémica), Neisseria meningitidis,
Infección ORL, respiratoria,
Actinomyces israelii (actinomicosis),
odontoestomatológica, gastrointestinal,
y Pasteurella multocida. Antes de
prescribir penicilina G se recomienda genitourinaria, de piel y tejido blando,
practicar un antibiograma para determinar neurológica, cirugía, traumatología,
la susceptibilidad de las cepas meningitis bacteriana y septicemia.
bacterianas de la institución
PRECAUCIONES
EMBARAZO Y LACTANCIA
Alérgicos a cefalosporinas. Historial
No hay estudios adecuados y controlados alérgico medicamentoso. Riesgo de
en humanos. alteración de la flora gastrointestinal y
colitis pseudomembranosa. Ajustar dosis
en I.R

INTERACCIONES
Riesgo de reacción cutánea con:
alopurinol.
Antagonismo con: antibióticos
bacteriostáticos.
Formas parenterales incompatibles con:

110
hidrolizados de proteínas, emulsión
lipídica o sangre completa en transfusión.
CONTRAINDICACIONES
Alérgicos a penicilinas. Mononucleosis
infecciosa.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
La ampicilina se puede administrar oral y
parenteralmente. Aproximadamente el
30-55% de la dosis se absorbe, una
cantidad mucho menor que la de la
amoxicilina. Las concentraciones
máximas se obtienen a las 1-2 horas
después de una dosis i.m. Los alimentos
inhiben la absorción de la ampicilina, por
lo que el antibiótico se debe administrar
unas horas antes o dos horas después de
las comidas. La ampicilina se une a las
proteínas del plasma en un 14-20%. Se
distribuye ampliamente, encontrándose
concentraciones bactericidas en hígado,
pulmones, orina, próstata, vegija, vesícula
biliar, efusiones del oído medio,
secreciones bronquiales, etc. Es capaz de
atravesar la barrera hematoencefálica,
obteniéndose concentraciones
terapeúticas en líquido cefalorraquídeo
cuando las meninges están inflamadas.
La ampicilina no cruza la barrera
placentaria.
Aproximadamente el 10% de la dosis de
ampicilina es metabolizada a productos
inactivos que son eliminados sobre todo
en la orina, conjuntamente con el
antibiótico sin metabolizar. En los
pacientes con la función renal normal, la
semi-vida de eliminación es de 1-1.5
horas. En los pacientes con insuficiencia
renal, las dosis de ampicilina deben ser
reajustadas convenientemente.
111
DURACION
6 a 8 horas.
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos secundarios más frecuentes
son los asociados a reacciones de
hipersensibilidad y pueden ir desde rash
sin importancia a serias reacciones
anafilácticas. Se ha descrito eritema
multiforme, dermatitis exfoliativa, rash
maculopapular con eritema, necrolisis
epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-
Johnson, vasculitis y urticaria. Estas
reacciones suelen ser más frecuentes con
las aminopenicilinas que con las otras
penicilinas. La incidencia de rash con la
ampicilina suele ser mayor en pacientes
con enfermedades virales tales como
mononucleosis o en pacientes con
leucemia linfática.
En alguna rara ocasión se observado
nefritis intersticial con necrosis tubular
renal y síndrome nefrótico.
Los efectos secundarios más comunes,
asociados al tracto digestivo son similares
a los de otros antibióticos y se deben a la
reducción de la flora: Naúsea/vómitos,
anorexia, díarrea, gastritis, y dolor
abdominal. En algún caso puede
producirse colitis pseudomembranosa
durante el tratamiento o después, si bien
este efecto suele ser bastante raro.
Los efectos adversos sobre el sistema
nervioso central incluyen cefaleas,
agitación, insomnio, y confusión, aunque
no son muy frecuentes. Se han
comunicado convulsiones en pacientes
con insuficiencia renal a los que se
administraron penicilinas en grandes
dosis.
Los efectos hematológicos son poco
frecuentes y suelen ir asociados a
reacciones de hipersensibilidad: se han  AUGMENTINE Vial IV 500 mg/50 mg
descrito eosinofilia y hemolisis anemia #
(incluyendo anemia hemolítica)  CLAMOXYL INY. IM Vial 1 g
trombocitopenia, púrpura  CLAMOXYL INY. IM Vial 500 mg
trombocitopénica, neutropenia,
agranulocitosis, y leucopenia. Estas INDICACIONES TERAPEUTICAS
reacciones adversas son reversibles al
discontinuar el tratamiento Infecciones causadas por cepas sensibles
como: infecciones de garganta, nariz y
MECANISMO DE ACCION oídos (amigdalitis, otitis media, sinusitis);
infecciones del tracto respiratorio inferior
Bactericida. Inhibe la síntesis y la (bronquitis aguda y crónica, neumonías
reparación de la pared bacteriana, amplio bacterianas); infecciones del tracto
espectro.
genito-urinario sin complicaciones
urológicas (cistitis y uretritis); infecciones
EMBARAZO Y LACTANCIA
de la piel y tejidos blandos (incluyendo
infecciones de la herida quirúrgica);
No hay estudios adecuados y bien
infecciones en odonto-estomatología;
controlados.
infecciones del tracto biliar; enf. o
borreliosis de Lyme: en el tto. de la
1.5 AMOXICILINA infección precoz localizada (primer
estadío o eritema migratorio localizado) y
de la infección diseminada o segundo
estadío; fiebres tifoidea y paratifoidea
(especialmente indicado para el tto. de los
portadores biliares crónicos); tto. de
erradicación de Helicobacter pylori en
asociación con IBP y en su caso a otros
antibióticos: úlcera péptica y linfoma
gástrico de tejido linfoide asociado a
mucosa, de bajo grado; profilaxis de
FORMULA endocarditis producida por bacteriemia
post-manipulación/extracción dental; tto..
 AMOXI-GOBENS Vial liof. 1 g y profilaxis de septicemia, endocarditis,
 AMOXYPLUS Comp. recub. 500/125
meningitis, pielonefritis y ciertas
mg #
 AMOXYPLUS Polvo sobre 250/62,5 neuropatías.
mg # AMOXYPLUS Polvo sobre
500/125 mg # PRECAUCIONES
 AMOXYPLUS Polvo sobre 875/125
mg # AMOXYPLUS Susp. extemp. I.R., ajustar dosis; monitorizar función
125/31,25 mg/5 ml # hepática en pacientes con disfunción
 AUGMENTINE IV Vial IV 1 g/200 mg hepática; prever posible reacción
# anafiláctica, en caso de reacción alérgica,
 AUGMENTINE IV Vial IV 2 g/200 mg interrumpir administración e instaurar tto.
# de soporte o de urgencia; riesgo de:

112
convulsiones en pacientes con función
renal alterada, con antecedentes de
convulsiones, con epilepsia tratada o con
trastornos de las meninges o a dosis altas;
suspender el tto. si aparece eritema febril
generalizado asociado a pústula; riesgo
de reacción de Jarisch-Herxheimer tras el
tto. de enf. de Lyme y de sobrecrecimiento
de microorganismos no sensibles en tto.
prolongado (notificados casos de colitis,
interrumpir el tto. si aparece); en tto.
prolongado realizar evaluación periódica
de las funciones orgánicas (renal,
hepática y hematopoyética); con dosis
elevadas, mantener aporte de líquidos y
diuresis adecuada para reducir riesgo de
cristaluria; monitorizar tiempo de
protrombina o el INR en concomitancia
con anticoagulantes y ajustar su dosis si
es preciso; evitar el tto. en caso de
mononucleosis infecciosa.
INTERACCIONES
Véase Advertencias y precauciones
Además:
Aumenta posibilidad de rash cutáneo con:
alopurinol.
Antagonismo con: antibióticos
bacteriostáticos (cloranfenicol,
tetraciclinas, eritromicinas, sulfamidas).
Secreción tubular disminuida por:
probenecid.
Disminuye eficacia de: anticonceptivos
orales (utilizar método no hormonal).
Absorción disminuida por: antiácidos.
Inactivación química acelerada por:
ingesta de alcohol.
Aumenta concentraciones de:
metotrexato.
Lab: falso + de glucosa en orina con
métodos químicos (emplear métodos
enzimáticos), interfiere en la
determinación de ác. úrico, proteínas en
sangre y test de Coombs, distorsiona
113
resultados del análisis de estriol en
embarazadas.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a ß-lactámicos;
antecedentes de una reacción de
hipersensibilidad inmediata grave (ej.
anafilaxis) a otro agente ß-lactámico (p.
ej. cefalosporina, carbapenem o
monobactam).
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
la amoxicilina es estable en medio ácido
en presencia de jugos gástricos y puede
ser administrada por vía oral in tener en
cuenta el ritmo de las comidas. Se
absorbe rápidamente después de la
administración oral, alcanzando los
niveles máximos en 1-2.5 horas. Difunde
adecuadamente en la mayor parte de los
tejidos y líquidos orgánicos. No difunde a
través de tejido cerebral ni líquido
cefalorraquídeo, salvo cuando están las
meninges inflamadas. La vida medía de
amoxicilina es de 61,3 min. El 75%
aproximadamente de la dosis de
amoxicilina administrada se excreta por la
orina sin cambios medíante excreción
tubular y filtración glomerular; esta
excreción puede ser retardada
administrando probenecid, y también es
mas lenta en los pacientes con
insuficiencia renal que requieren un
reajuste de las dosis. La amoxicilina no se
liga a las proteínas en proporción elevada
(17%). La administración de una dosis de
500 mg de amoxicilina alcanza, como
promedio, unos niveles séricos pico de
7,5 mcg/ml y todavía puede detectarse
amoxicilina en suero 8 horas después de
su administración. La presencia de
alimentos en el estómago no interfiere
significativamente la absorción de la
amoxicilina.
Una pequeña cantidad de la amoxicilina tratamiento con amoxicilina, siempre que
se excreta en la leche materna. En ello sea posible.
cambio, la amoxicilina no cruza la barrera
placentaria. EMBARAZO Y LACTANCIA

DURACION Valorar riesgo/beneficio. Datos limitados

en humanos no indican un aumento del
Duración habitual del tratamiento es de 7 riesgo de malformaciones congénitas.
días

REACCIONES ADVERSAS
1.6 AMPICILONA + SULBANCAM
Diarrea, náuseas; erupciones cutáneas.
Además se ha identificado reacción a
medicamentos con eosinofilia y síntomas
sistémicos (DRESS).

MECANISMO DE ACCION

los antibióticos beta-lactámicos como la

amoxicilina son bactericidas. Actúan
inhibiendo la última étapa de la síntesis de
la pared celular bacteriana uniéndose a
unas proteínas específicas llamadas
PBPs (Penicillin-Binding Proteins)
localizadas en la pared celular. Al impedir
que la pared celular se construya
correctamente, la amoxicilina ocasiona,
en último término, la lisis de la bacteria y
su muerte. La amoxicilina no resiste la
acción hidrolítica de las beta-lactamasas
de muchos estafilococos, por lo que no se
usa en el tratamiento de estafilococias.
Aunque la amoxicilina es activa frente a
los estreptocos, muchas cepas se están
volviendo resistentes medíante
mecanismos diferentes de la inducción
de -lactamasas, por lo que la adición de
ácido clavulánico no aumenta la actividad
de la amoxicilina frente a estas cepas
resistentes. Dado que muchos otros
gérmenes se están volviendo resistentes
a la amoxicilina, se recomienda realizar
un antibiograma antes de instaurar un
FORMULA
Cada frasco-ampolla contiene: Ampicilina
Sódica 1063.00 mg; Sulbactamo Sódico
547.0 mg. Equivalente a Ampicilina Base
1000 mg. Equivalente a Sulbactamo Base
500.0 mg. Principio activo: Ampicilina y
Sulbactamo
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Antibiótico b-lactámico.
PRECAUCIONES
Historia previa de hipersensibilidad a
múltiples alérgenos. Riesgo de
sobreinfección por microorganismos no
susceptibles. Comprobar periódicamente
función renal, hepática y sistema
hematopoyético en tto. prolongado,
especialmente en recién nacidos,
prematuros y lactantes

114
INTERACCIONES renal, las dosis de ampicilina deben ser
reajustadas convenientemente.
No mezclar físicamente con:
aminoglucósidos. DURACION

CONTRAINDICACIONES La duración del tratamiento depende del

tipo de infección que se está tratando.
Historia de reacción alérgica a penicilinas.
Formas IM: alergia a anestésicos locales REACCIONES ADVERSAS
del grupo lidocaína.
Náuseas, vómitos, diarrea, exantema,
FARMACOCINETICA prurito, reacciones cutáneas, anemia,
FARMACODINAMIA trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia,
elevación transitoria de transaminasas.
La ampicilina se puede administrar oral y
parenteralmente. Aproximadamente el MECANISMO DE ACCION
30-55% de la dosis se absorbe, una
cantidad mucho menor que la de la Asociación de bactericida inhibidor de
amoxicilina. Las concentraciones biosíntesis de la pared bacteriana con
máximas se obtienen a las 1-2 horas inhibidor irreversible de ß-lactamasas.
después de una dosis i.m. Los alimentos
inhiben la absorción de la ampicilina, por EMBARAZO Y LACTANCIA
lo que el antibiótico se debe administrar
unas horas antes o dos horas después de No se ha establecido su seguridad.
las comidas. La ampicilina se une a las
Ampicilina, sulbactam: categoría B
proteínas del plasma en un 14-20%. Se
distribuye ampliamente, encontrándose
concentraciones bactericidas en hígado,
pulmones, orina, próstata, vegija, vesícula
biliar, efusiones del oído medio, 1.7 AMOXACILINA + ACIDO
secreciones bronquiales, etc. Es capaz de CLAVULANICO
atravesar la barrera hematoencefálica,
obteniéndose concentraciones
terapeúticas en líquido cefalorraquídeo
cuando las meninges están inflamadas.

La ampicilina no cruza la barrera

placentaria.

Aproximadamente el 10% de la dosis de

ampicilina es metabolizada a productos
inactivos que son eliminados sobre todo
en la orina, conjuntamente con el
antibiótico sin metabolizar. En los
pacientes con la función renal normal, la
semi-vida de eliminación es de 1-1.5
horas. En los pacientes con insuficiencia

115
FORMULA
 AMOXICILINA/ACIDO
CLAVULANICO MERCK Comp.
recubiertos
 AMOXYPLUS Comp. recub. 500/125
mg #
 AMOXYPLUS Comp. recub. 875/125
mg #
 AMOXYPLUS GOTAS PEDIATRICAS
Sol. gotas 100/12,5 mg #
 AMOXYPLUS Polvo sobre 250/62,5
mg #
 AMOXYPLUS Polvo sobre 500/125
mg #
 AMOXYPLUS Polvo sobre 875/125
mg #
 AMOXYPLUS Susp. extemp.
125/31,25 mg/5 ml #
INDICACIONES TERAPEUTICAS
En ads. y niños, tto. de infección
bacteriana por cepas resistentes a
amoxicilina productoras de ß-lactamasas:
sinusitis bacteriana aguda, otitis media
aguda, amigdalitis, exacerbación aguda
de bronquitis crónica, neumonía adquirida
en la comunidad, cistitis, pielonefritis, de
piel y tejidos blandos (celulitis,
mordeduras de animales, abscesos
dentales severos con celulitis extendida,
de huesos y articulaciones (osteomielitis),
aborto séptico, sepsis pélvica o puerperal,
sepsis intra-abdominal. Además por vía
IV: tto. de infección grave de oído, nariz y
garganta (mastoiditis, periamigdalina,
epiglotitis y sinusitis acompañada por
síntomas sistémicos graves), genital
femenina, intra-abdominal, peritonitis,
septicemia, y profilaxis en ads. de
infección asociada a cirugía mayor (del
tracto gastrointestinal, cavidad pélvica,
cabeza y cuello, del tracto biliar, cardiaca,
renal, prótesis articulares). Comp. de
liberación prolongada (1.000/62,5 mg):
116
neumonía adquirida en la comunidad en
ads. y adolescentes ≥ 16 años o que se
sospeche causada por S. pneumoniae
resistente a penicilina.
PRECAUCIONES
Monitorizar con I.R. (ajustar dosis) y con
I.H. (parámetros de función hepática,
suspender si empeoramiento). Tto.
prolongado: riesgo de sobreinfección;
control hematológico y de funciones renal
y hepática; vigilar diuresis y mantener
hidratación para evitar cristaluria (en
sondaje uretral control regular por posible
obstrucción). Suspender si aparece:
eritema febril generalizado asociado a
pústula al iniciar tto. (el uso posterior de
amoxicilina estará contraindicado),
reacción alérgica, convulsión, colitis
asociada a antibióticos. Pacientes
atópicos, alergia grave o asma (mayor
riesgo de reacción alérgica). Controlar
tiempo de protrombina e INR asociado
con anticoagulantes. Sujetos ≥ 60 años.
Notificados falsos + en test detección de
Aspergillus (Platelia Bio-Rad). Comp.
liberación prolongada (1.000/62,5 mg): no
recomendado en pacientes < 16 años.
INTERACCIONES
Véase Advertencias y precauciones
Además:
No administrar con: probenecid,
antibióticos bacteriostáticos, disulfiram.
Aumenta probabilidad de reacción
alérgica cutánea con: alopurinol.
Puede reducir eficacia de: anticonceptivos
orales.
Reduce excreción de: metotrexato,
monitorizar nivel sérico por riesgo de
toxicidad.
Puede aumentar absorción de: digoxina.
Posible interacción con: micofenolato de
mofetilo (monitorizar al paciente). aureus y epidermidis, excepto las cepas
Lab: disminuye resultado de nivel de meticilina-resistente.
glucemia, interfiere en determinación de El clavulanato actúa uniéndose de forma
proteínas totales séricas por reacción de irreversible a la enzima betalactamasa,
coloración. Falso +: glucosuria por previniendo la hidrólisis del anillo
método no enzimático y en test de betalactámico de la penicilina. El
clavulanato primero forma un complejo no
Coombs.
covalente, el cual es completamente
reversible con un agente betalactámico;
CONTRAINDICACIONES posteriormente reconoce el residuo de
serina en el sitio activo de la enzima
AMOXICILINA/CLAVULANATO se betalactamasa. La estructura del inhibidor
contraindica en personas con se abre y forma un complejo covalente
antecedentes de hipersensibilidad a las acilenzima con el residuo de serina. Esto
penicilinas o al clavulanato. Los pacientes impide la liberación de la enzima
alérgicos a las cefalosporinas también betalactamasa y que la enzima
pueden serlo a las penicilinas. betalactamasa hidrolice la penicilina.
Tanto la amoxicilina como el clavulanato
FARMACOCINETICA se absorben adecuadamente después de
FARMACODINAMIA su administración oral y son estables ante
la presencia de ácido gástrico.
La presencia de alimentos no afecta su
La amoxicilina es un antibiótico de amplio
absorción.
espectro que desarrolla un efecto
La biodisponibilidad oral de la
bactericida debido a que interfiere con la
amoxicilina/clavulanato es
síntesis de la pared bacteriana, motivando
aproximadamente de 90% a 75%,
una estructura defectuosa que finalmente
respectivamente. Ambos agentes se
se rompe para causar la muerte de la
distribuyen ampliamente en líquidos y
bacteria.
tejidos corporales incluyendo líquido
El clavulanato es un inhibidor de las
pleural, peritoneal, orina, líquido del oído
betalactamasas que se obtiene
medio, mucosa intestinal, hueso, vesícula
del Streptomyces clavuligerus en forma
biliar, pulmón, aparato reproductor
natural.
femenino. Atraviesa la barrera
Al añadir el clavulanato a la amoxicilina se
placentaria, se excreta por la leche
amplía su espectro antibacteriano,
materna y su penetración es baja en las
incrementando su actividad contra
secreciones bronquiales purulentas; de
especies de Shigella y Salmonella,
igual forma, en el líquido cefalorraquídeo
Proteus mirabilis, Streptococcus faecalis,
cuando las meninges no se encuentran
Neisseria gonorrhoeae, S. pneumoniae,
inflamadas. La unión a proteínas
S. viridans, Peptococcus spp. y
plasmáticas de la amoxicilina/clavulanato
Peptostreptococcus spp., Helicobacter
es baja, de 17 a 20% y de 22 a 30%,
pylori y estreptococos del grupo A y B.
respectivamente.
Además, esta combinación es activa
Cuando la función renal es normal, la vida
contra cepas productoras de
media de la amoxicilina es de 1.3 horas y
betalactamasa de bacterias
la del clavulanato de 1 hora
como Haemophilus influenzae,
aproximadamente, extendiéndose hasta
Escherichia coli, Moraxella catarrhalis.
en 12 horas y 3 horas, respectivamente;
Algunas Klebsiellas spp., la mayoría
cuando la función renal está alterada, las
de Bacteroides spp., Staphylococcus
concentraciones plasmáticas máximas de

117
la combinación
de AMOXICILINA/CLAVULANATO se Náuseas, vómitos, diarrea, dolor
alcanzan en 1 a 2 abdominal, candidiasis mucocutánea.
horas aproximadamente, con
concentraciones de 4.4 a 4.7 mcg por ml MECANISMO DE ACCION
de amoxicilina y 2.3 a 2.5 mcg/ml de
clavulanato después de una dosis oral de
Asociación de penicilina semisintética
250/125 mg, respectivamente.
(bactericida, amplio espectro) y de
La eliminación es principalmente por vía
renal a través de filtración glomerular y molécula inhibidora de ß- lactamasas,
secreción tubular. De 50 a 78% de transforma en sensibles a amoxicilina a
amoxicilina y de 25 a 40% de una dosis de gérmenes productores de ß- lactamasas.
clavulanato se excretan sin cambios en la
orina dentro de las primeras 6 horas EMBARAZO Y LACTANCIA
después de su administración. El
probenecid prolonga el tiempo de Precaución, puede asociarse con riesgo
excreción de la amoxicilina. de enterocolitis necrotizante en neonatos.
La hemodiálisis es útil para remover a la Evaluar beneficio/riesgo.
amoxicilina/clavulanato de la circulación
sanguínea.

DURACION
Cada frasco ámpula contiene: 1.8 DICLOXACILINA
Amoxicilina sódica equivalente
a.................................... 500 mg
de amoxicilina
Clavulanato de potasio equivalente
a............................. 100 mg
de ácido clavulánico
Diluyente recomendado:
Agua inyectable, 10 ml.
Cada TABLETA contiene:
Amoxicilina sódica equivalente
a.................................... 500 mg
de amoxicilina
Clavulanato de potasio equivalente
a............................. 125 mg
de ácido clavulánico
Hecha la mezcla, cada 5 ml contienen:
Amoxicilina trihidratada
equivalente a 125 mg 200 FORMULA
mg 250 mg 400 mg
de amoxicilina  DOXICLAT comp. recub. 100
Clavulanato de potasio mg PIERRE FABRE
equivalente a 31.5 mg 28.57  PELEDOX cápsulas pellet, 50 mg
mg 62.50 mg 57.14 mg NOVARTIS
de ácido clavulánico  VIBRACINA, caps. 100 mg INVICTA
FARMA
REACCIONES ADVERSAS

118
 VIBRACINA, susp. 50 mg/5 mL Formas de liberación modificada: reducir
INVICTA FARMA lesiones papulopustulares en ads. con
 VIBRAVENOSA, amp. 100 mg rosácea facial.
INVICTA FARMA
PRECAUCIONES
INDICACIONES TERAPEUTICAS
No usar, salvo excepciones en niños < 8
- Tto. de las siguientes infecciones años, 2ª mitad de embarazo y lactancia
causadas por microorganismos sensibles: (posible coloración dental permanente,
neumonía atípica causada por hipoplasia del esmalte y alteración
Mycoplasma pneumoniae y por reversible de crecimiento óseo); vigilar
Chlamydia pneumoniae; psitacosis; sobreinfección por microorganismos
uretritis, cervicitis y proctitis no resistentes; precaución en pacientes con:
gonocócicas no complicadas; historia de predisposición a desarrollar
linfogranuloma venéreo; granuloma candidiasis, miastenia gravis, alteraciones
inguinal (donovanosis); enf. inflamatoria hepáticas o en tto. concomitante con
pélvica; estadíos 1 ario y 2 ario de la sífilis, medicamentos hepatotóxicos, realizar
así como sífilis tardía y latente, en control hematológico y de funciones
pacientes alérgicos a la penicilina; hepática y renal (posible aumento de
orquiepididimitis aguda; tracoma; BUN); riesgo de: diarrea asociada a
conjuntivitis de inclusión; infecciones Clostridium difficile, colitis
causadas por rickettsias tales como la pseudomembranosa, fotosensibilidad
fiebre manchada de las Montañas (suspender tto. si eritema cutáneo); puede
Rocosas, la fiebre mediterránea, el tifus causar hipertensión intracraneal benigna
(endémico y tifus de la maleza) y fiebre Q; (pseudotumor cerebri) transitoria; realizar
brucelosis (en combinación con evaluaciones oftálmicas; evitar el tto.
estreptomicina); cólera; enf. de Lyme concomitante con isotretinoína; puede
(estadíos iniciales 1 y 2); fiebres causar en niños abombamiento de
recurrentes transmitidas por piojos y fontanelas, reversible; evitar en lupus
garrapatas; malaria causada por eritematoso sistémico; en infección por
Plasmodium falciparum resistente a estreptococo ß-hemolítico grupo A,
cloroquina. administrar mín. 10 días; formas orales
- Tto. alternativo en: carbunco (cutáneo, sólidas: administrar con alimento y no
intestinal o pulmonar), tularemia, tumbarse en mín. 1 h, riesgo de daño
listeriosis, bartonelosis y actinomicosis. esofágico; no usar en manifestaciones
- Coadyuvante en el tto. del acné vulgar oculares de rosácea (como rosácea
grave. ocular y/o blefaritis/meibomianitis)
- Profilaxis de: malaria causada por
Plasmodium falciparum en áreas con INTERACCIONES
resistencia a mefloquina o cuando no se
puedan utilizar otros antipalúdicos en Reduce efecto de: anticonceptivos orales.
áreas con resistencia a cloroquina y Potencia acción de: anticoagulantes
profilaxis post-exposición a Bacillus orales (reducir dosis), antidiabéticos
anthracis, como tto. alternativo a orales del tipo de la sulfonilurea
quinolonas. (monitorizar y ajustar dosis), isotretinoína

119
(riesgo de hipertensión intracraneal administración sublingual, las
aumentada), evitar. concentraciones de doxiciclina en el fluído
Interfiere con acción bactericida de: crevicular alcanzan un valor máximo a las
penicilina, evitar. 2 horas. Las concentraciones de
Absorción reducida por: Al, Zn, Ca, Mg (en doxiciclina permanecen por encima de las
antiácidos o quinapril), preparados con concentraciones mínimas inhibitorias de
los patógenos gingivales durante al
Fe, carbón activado, colestiramina,
menos 7 días. Después de la
quelatos de bismuto y sucralfato (espaciar
administración subgingival, pequeñas
2-3 h). cantidades de doxiciclina son absorbidas
Metabolismo activado por: rifampicina, sistémicamente.
barbitúricos, carbamazepina,
difenilhidantoína, primidona, fenitoína y Después de una administración oral, la
alcohol. doxiciclina se absorbe en un 90-100%. La
Nefrotoxicidad aumentada con: diuréticos, absorción es retrasada cuando el fármaco
metoxiflurano. se administra con alimentos o con leche,
Aumenta concentración plasmática de: pero de todas las tetraciclinas es la que
litio, digoxina y teofilina. menos afinidad tiene hacia los iones de
Incompatible con: sol. Ringer-lactato, calcio. De la misma forma, los antiácidos
antibióticos bactericidas. a base de sales de aluminio y las sales de
Lab: falso + de catecolaminas (interfiere hierro reducen la absorción de forma
significativa. Las concentraciones
en prueba de fluorescencia) y de glucosa
plasmáticas máximas se alcanzan entre
en orina. las 1.5 y 4 horas. Después de las dosis
terapéuticas normales, las
CONTRAINDICACIONES concentraciones plasmáticas oscilan
entre 1.5—3.6 µg/mL. La doxiciclina se
Hipersensibilidad a doxiciclina u otras une a las proteínas del plasma entre el 23
tetraciclinas, tto. concomitante con y 93%.
metoxiflurano (notificados casos de
toxicidad renal con resultado mortal). La distribución de la doxiciclina es más
Además en formas inyectables: pacientes amplia que la de otras tetraciclinas debida
con miastenia gravis. Además para a su mayor liposolubilidad, aunque sólo
formas de liberación modificada: bebes y una pequeña cantidad de la misma pasa
niños ≤ 12 años; 2º er y 3 er trimestre de al líquido cefalorraquídeo. La doxiciclina
embarazo; tto. concomitante con atraviesa la barrera placentaria y aparece
en la leche materna. Al igual que otras
retinoides orales; pacientes con
tetraciclinas, la doxiciclina no se
aclorhidria o que han sido sometidos a
metaboliza en el hígado. La mayor parte
cirugía que evite (by-pass) o extirpe el del fármaco se excreta en las heces,
duodeno siendo mínimamente eliminada por vía
renal. La doxiciclina experimenta una
FARMACOCINETICA circulación enterohepática, pudiendo ser
FARMACODINAMIA parcialmente inactiva por quelación con
hierro u otros cationes del intestino. En los
la doxiciclina se administra por vía pacientes con la función renal normal, la
intravenosa, oral, sublingual e excreción del fármaco activo es del 20-
intragingival. Después de su 26% en la orina y del 20-40% en las heces

120
en las 48 horas siguientes al tratamiento. Contraindicado durante 2º er y
Aunque el aclaramiento urinario se reduce 3 er trimestre, produce una coloración
al 1-5% en los pacientes con insuficiencia permanente de los dientes definitivos de
renal, no se observa acumulación del los descendientes
fármaco ya que la vía renal de eliminación
es una vía metabólica minoritaria. La
semi-vida de eliminación oscila entre 14 y
24 horas según se trate de dosis únicas o
repetidas y aumenta hasta las 17-30
horas en los pacientes con insuficiencia 2. CEFALOSPORINA
renal.

DURACION 2.1 CEFALOTINA.

El tratamiento debe durar no menos de

10 días

REACCIONES ADVERSAS

Reacción anafiláctica (incluyendo

angioedema, exacerbación del lupus
eritematoso sistémico, pericarditis,
hipersensibilidad, enf. del suero; púrpura
Schönlein-Henoch, hipotensión, disnea,
taquicardia, edema periférico y urticaria);
cefalea; náuseas, vómitos; reacción de
fotosensibilidad, erupción incluyendo
erupción eritematosa y maculopapular.
Formas de liberación modificada:
nasofaringitis, sinusitis, infección fúngica;
ansiedad; cefalea sinusoidal;
hipertensión; diarrea, dolor abdominal
superior, boca seca; dolor de espalda;
dolor en el lugar de iny.; ASAT, presión
sanguínea, LDH en sangre y glucosa en
sangre elevadas. Además: la reacción
Jarisch- Herxheimer.
MECANISMO DE ACCION
Bacteriostático. Inhibidor de la síntesis
proteica bacteriana por unión a la
subunidad ribosomal 30S
FORMULA
Cada frasco ámpula contiene:
Cefalotina... 1 g
Cada ampolleta con diluyente contiene:
Agua inyectable, 5 ml.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
CEFALOTINA es una cefalosporina de
primera generación, útil en infecciones
serias causadas por microorganismos
susceptibles, en especial las producidas
por bacterias grampositivas, y ha
demostrado ser efectiva en tratamientos
contra infecciones de vías urinarias, gine-
cológicas, cardiacas, gastrointestinales y
otras. Sin embargo, no es activa contra la
mayoría de las bacterias gramnegativas

EMBARAZO Y LACTANCIA

121
PRECAUCIONES intramuscular, la concentración máxima
se alcanza entre 30 a 45 minutos.
Se requiere ajustar la dosis en pacientes Por esta vía tiene una biodisponibilidad
con insuficiencia renal. del 98%. Por vía oral su absorción es muy
pobre.
Es posible que CEFALOTINA Distribución: Entre 65 a 80% de
desencadene superinfecciones por CEFALOTINA se une a proteínas.
organismos no sensibles. Debido al riesgo Se distribuye bien en tejidos, incluyendo
de inducir colitis seudomembranosa, los hueso, secreciones bronquiales, sistema
cambios en la frecuencia de las reproductor; líquidos cefalorraquídeos
evacuaciones en el paciente pueden ser (muy poco), peritoneal y sinovial, así
indicación para suspender su uso. como en las articulaciones, la pleura y el
ojo.
INTERACCIONES Metabolismo: CEFALOTINA sufre
metabolismo hepático en un porcentaje
no determinado, produciendo un
El tratamiento con CEFALOTINA puede
metabolito activo: la desacetilcefalotina,
potenciar los efectos de los cuya actividad alcanza 50% de
aminoglucósidos. El probenecid CEFALOTINA.
disminuye la eliminación de CEFALO- Excreción: CEFALOTINA casi no se
TINA, por lo que puede alargarse la vida excreta en la leche; el riñón elimina entre
media. 50 y 70% del medicamento administrado.
La vida media es de 0.5 a 1 hora, aunque
CONTRAINDICACIONES puede alargarse en pacientes con
insuficiencia renal hasta 5 ó 18 horas. Es
CEFALOTINA está contraindicada de dializable por medio de hemodiálisis y
manera absoluta en pacientes con diálisis peritoneal.
antecedentes o historial de reacciones Farmacodinamia: CEFALOTINA fue la
alérgicas a CEFALOTINA, otras primera cefalosporina que se introdujo y
cefalosporinas, o a las penicilinas. Se comparte el espectro antibacteriano de
requiere ajustar la dosis en pacientes con las otras cefalosporinas de primera
insuficiencia renal. generación. Es un derivado semisintético
del ácido 7-aminocefalosporánico.
Es posible que CEFALOTINA De manera similar a los demás
desencadene superinfecciones por antibióticos beta-lactámicos, también
organismos no sensibles. Debido al riesgo produce inhibición de la síntesis de la
de inducir colitis seudomembranosa, los pared celular en las bacterias, dando
cambios en la frecuencia de las como resultado una serie de alteraciones
evacuaciones en el paciente pueden ser que modifican la permeabilidad, inhibición
indicación para suspender su uso. de la síntesis de proteínas y liberación de
autolisinas. Afecta el paso final en la
formación de la pared celular.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
DURACION
Absorción: La concentración mínima
inhibitoria de CEFALOTINA es de 0.2 a 10 (según duración) y 1-2 g/6 h durante 24
mcg/ml. Después de su aplicación h o más en el postoperatorio.

122
REACCIONES ADVERSAS En pacientes con antecedentes de alergia
a la penicilina existe posibilidad de
Hematológicas: Se ha reportado reacciones cruzadas.
agranulocitosis, granulocitopenia y
anemia hemolítica. Así también prueba de MECANISMO DE ACCION
Coombs positiva, trombocitopenia y
pancitopenia graves en algunos pacientes Bactericida. Inhibe la síntesis y reparación
tratados con este medicamento. de pared bacteriana

Sistema cardiovascular: CEFALOTINA EMBARAZO Y LACTANCIA

puede producir tromboflebitis en la
administración I.V., flebitis y fiebre. No se ha establecido inocuidad ni efectos
También se ha reportado taquicardia teratógenos o toxicidad fetal.
después de la administración de este
fármaco.

Gastrointestinales: El tratamiento con

CEFALOTINA puede producir diarrea, 2.2 CEFAZOLINA
náusea, vómito y dolor abdominal aunque
esto es más bien raro. Puede inducir
colitis seudomembranosa por
superinfección debida a Clostridium
difficile. La suspensión del tratamiento
más las medidas adecuadas de soporte
revierten este efecto. CEFALOTINA
puede elevar las cifras de aspartato-
aminotransferasa y fosfatasa-alcalina.

Riñón y aparato genitourinario: CEFA- FORMULA

LOTINA puede desencadenar o agravar
una insuficiencia renal, en especial
cuando se combina con otros agentes
nefrotóxicos. El daño reportado es
necrosis tubular aguda asociada con
aminoglucósidos. También se puede
presentar nefritis intersticial.
Otros efectos adversos observados con
CEFALOTINA incluyen: dolor en el sitio
de la inyección e induración, fiebre
medicamentosa y, al igual que otros
antibióticos betalactámicos, reacciones
alérgicas que van desde erupción hasta
choque anafiláctico, aunque son poco
frecuente.
 Cefazolina GenVen, vial de 500 mg
 Cefazolina vial de 500 y 1.000 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Infección respiratoria inferior,
exacerbación bacteriana de bronquitis
crónica y neumonía, urinaria, pielonefritis,
de piel y tejido blando, biliar,
osteoarticular, septicemia, endocarditis;
profilaxis en cirugía contaminada o
infección de herida quirúrgica con riesgo
importante
PRECAUCIONES

123
Infección respiratoria inferior, 80% en las primeras 24 horas. Una
exacerbación bacteriana de bronquitis pequeña cantidad se excreta en la leche
crónica y neumonía, urinaria, pielonefritis, materna. La semi-vida de eliminación es
de piel y tejido blando, biliar, de 1 a 2 horas en los pacientes con la
osteoarticular, septicemia, endocarditis; función renal normal, aumentando de
profilaxis en cirugía contaminada o forma significativa a medida que se
infección de herida quirúrgica con riesgo reduce el aclaramiento de creatinina. En
importante los pacientes con enfermedad renal
terminal, la semi-vida de eliminación
INTERACCIONES puede llegar a las 12-50 horas. La
cefazolina es eliminada por hemodiálisis.
Antagonismo con: antibióticos
bacteriostáticos.
DURACION
Secreción tubular disminuida por:
probenecid.
La inyección de cefazolina también se
Lab: falso + en glucosuria con sol. de
puede administrar intramuscularmente
Fehling, Benedict o tabletas Clinitest y en
(en un músculo). Generalmente se
test de Coombs.
administra cada 6, 8 o 12 horas. La
CONTRAINDICACIONES duración de su tratamiento depende del
tipo de infección que tenga y la respuesta
de su cuerpo al medicamento
Hipersensibilidad a cefalosporinas
REACCIONES ADVERSAS
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Vaginitis, moniliasis genital, fiebre
medicamentosa, erupción cutánea, prurito
la cefazolina se administra por vía
vulvar, eosinofilia, shock anafiláctico;
parenteral. Los máximos niveles
neutro, leuco y trombocitopenia; elevación
plasmáticos se alcanzan entre la 1 y 2
de enzimas hepáticas, BUN y creatinina
horas después de la inyección
sérica, I.R., diarrea, náuseas, vómitos,
intramuscular. Aproximadamente el 75-
anorexia, aftas bucales, trastorno
85% de la cefazolina circulante está unida
hepatobiliar y urinario, prurito genital,
a las proteínas del plasma. La cefazolina
dolor y flebitis en zona de iny.
se distribuye ampliamente en la mayoría
de órganos y tejidos, en particular en la
MECANISMO DE ACCION
vesícula biliar, hígado, bilis, miocardio,
esputo,y en los líquidos sinovial, pleural y
Igual que otros antibióticos beta-
pericardíaco. La cefazolina no atraviesa la
lactámicos, la cefazolina es bactericida.
barrera hematoencefálica pero si la
Inhibe el tercer y último paso de la síntesis
placentaria. A diferencia de otras
de la pared bacteriana, uniéndose
cefalosporinas, la cefazolina no se
específicamente a unas proteínas
metaboliza en el hígado excretándose en
denominadas PBPs (del inglés "penicillin-
su mayoría en la orina sin alterar. El 60%
binding proteins") proteínas presentes en
de la dosis administrada se excreta en la
todas las células bacterianas, aunque la
orina de 6 horas, recuperándose hasta el
afinidad hacia las mismas varía de una

124
especie bacteriana a otra. De esta forma,
la capacidad de la cefazolina hacia un
determinado microorganismo depende de
su capacidad para llegar y fijarse a las
PBPs. Una vez fijado el antibiótico a estas
proteínas, la síntesis de la pared
bacteriana queda interrumpida y la
bacteria experimenta la una autolisis. La
lisis de la bacteria se lleva a cabo gracias
a determinadas enzimas (las autolisinas)
y, algunos autores creen que algunos
antibióticos interfieren con el inhibidor de
las autolisinas que mantiene la integridad
de la célula. Como regla general, las
cefalosporinas de primera generación son
más activas frente a los gérmenes gram-
positivos que las cefalosporinas de
segunda y tercera generación, pero tienen
poca actividad sobre los gérmenes gram-
negativos. Entre los gérmenes gram-
positivos cubiertos por la cefazolina se
encuentran los estafilococos (productores
o no de penicilinasa) y los estreptococos
(excepto los enterococos). Entre los
gram-negativos sensibles a la cefazolina
se incluyen los E. coli, las Klebsiellas y
los Proteus mirabilis.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Valorar riesgo/beneficio. No hay estudios
adecuados y bien controlados en
gestantes.
2.3 CEFRADINA
CEFRADINA MK®, caja por
24 cápsulas de 500 mg (Reg. San. No.
INVIMA 2009 M- 009670-R2).
CEFRADINA MK®, caja por 6 tabletas de
1 g (Reg. San. No. INVIMA 2008 M-
009671-R2).
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tto. de infecciones causadas por
microorganismos sensibles: del tracto
genitourinario, gastrointestinal,
respiratorio, de piel y tejidos blandos. Vía
parenteral, además: infección
osteoarticular, septicemia, endocarditis y
meningitis por N. meningitidis
PRECAUCIONES
Hipersensibilidad a penicilinas. Historial
de colitis ulcerosa, pseudomembranosa o
enf. de Crohn. Embarazo y lactancia.
Nefrotoxicidad en concomitancia con
aminoglucósidos. Riesgo de proliferación
de microorganismos no sensibles en tto.
prolongado. En I.R. reducir dosis.
INTERACCIONES
Acción disminuida por: furosemida,
antibióticos bacteriostáticos.
Concentración plasmática aumentada
por: probenecid.
Lab: falso aumento de creatinina en
sangre con reacción de Jaffé. Falso + en
test de Coombs y glucosuria con reactivo
de Benedict y Fehling o tabletas Clinitest.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cefalosporinas.

FORMULA FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA

125
DURACION
Infecciones muy graves: pueden
necesitarse hasta 75 mg/kg/6 h
REACCIONES ADVERSAS
Glositis, tenesmo, dolor abdominal,
urticaria, erupción exantemática, prurito,
fiebre medicamentosa, eosinofilia,
diarrea, náuseas, vómitos, elevación de
enzimas hepáticas, cefalea, vértigos,
disnea, parestesia, vaginitis, proliferación
de monilia.
MECANISMO DE ACCION
Los antibióticos β-lactámicos son
bactericidas y actúan inhibiendo la
síntesis de la capa de peptidoglucano de
la pared celular bacteriana. La capa de
peptidoglucano es importante para la
integridad estructural de la pared celular,
especialmente en los organismos gram
positiva. La Cefradina y todos los
antibióticos β-lactámicos, son análogos
de la D-alanil-D-alanina, un residuo del
ácido amino terminal del precursor NAM
del péptido de la cubierta de
peptidoglucano de la bacteria. La similitud
estructural entre los antibióticos β-
lactámicos y la D-alanil-D-alanina facilita
su unión al sitio activo de las proteínas de
unión a penicilina (PBP). El núcleo β-
lactámico de la molécula se une
irreversiblemente al residuo de serina e
inhibe la transpeptidación de la pared de
peptidoglucano, interrumpiendo la
síntesis de la pared celular.
EMBARAZO Y LACTANCIA
No hay estudios adecuados y bien
controlados en humanos.
126
2.4 CEFALEXINA
FORMULA
KEFLORIDINA Forte 500 mg, envase con
12 cápsulas.
KEFLORIDINA Suspensión 125 mg,
envase con 12 y 24 sobres.
KEFLORIDINA Suspensión 250 mg,
envase con 12 y 24 sobres.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
PRECAUCIONES
INTERACCIONES
El probenecid inhibe competitivamente la
secreción tubular renal de cefalexina,
causando que los niveles séricos más
altos, Y prolongados. En general, esta
interacción farmacocinética no es
perjudicial, y, en algunos casos, tales
como el tratamiento oral de la
osteomielitis pediátrica, el probenecid se
administra intencionalmente con
cefalexina para lograr las concentraciones
séricas más altas.
El uso de cefalosporinas con fármacos
nefrotóxicos como aminoglucósidos,
colistina, diuréticos del asa (por ejemplo,
ácido etacrínico, furosemida, torasemida),
metotrexato, polimixina B, vancomicina o
concomitante, puede aumentar el riesgo
de nefrotoxicidad. Este problema se ha
producido principalmente en cefaloridina,
un viejo cefalosporina y cefalotina. Los
factores de riesgo concurrentes para anafilaxis fatal. La la enfermedad del
estas interacciones incluyen edad suero es una forma de hipersensibilidad a
avanzada e insuficiencia renal pre- las cefalosporinas que puede ocurrir
existente. La cefalexina no está después de un segundo ciclo de
generalmente relacionada con una tratamiento. Ciertos individuos pueden ser
nefrotoxicidad significativa. más susceptibles a las reacciones
alérgicas a las cefalosporinas.
El uso concomitante de cefalosporinas y
algunos antibióticos bacteriostáticos, La similitud estructural entre la cefalexina
como cloranfenicol, puede interferir con la y la penicilina significa que se puede
actividad bactericida de las producir una reactividad cruzada. La
cefalosporinas. Muchos textos advierten incidencia de reactividad cruzada a las
no usar antibióticos bacteriostáticos y cefalosporinas es aproximadamente 3-7%
bactericidas juntos dado que las acciones en pacientes con una historia
bactericidas de, por ejemplo, una documentada de alergia a la
penicilina pueden ser inhibida por el penicilina. Por este motive, la cefalexina
agente bacteriostático. El significado se debe administrar con precaución en
clínico de esto es discutible. Por ejemplo, individuos con antecedentes de
el uso clínico concomitante de hipersensibilidad a la penicilina. El
cefalosporinas y tetraciclinas (por profesional de la salud debe tener
ejemplo, doxiciclina) es común en algunas disponibilidad inmediata de los agentes
infecciones bacterianas mixtas sin utilizados en el tratamiento de la anafilaxia
pérdida de la eficacia clínica de cualquiera grave en el caso de una reacción alérgica
de los agentes. Del mismo modo, muchas grave a la cefalexina.
infecciones bacterianas mixtas son
tratadas de forma segura y eficaz con la La cefalexina se debe utilizar con
administración concomitante de precaución en pacientes con enfermedad
cefalosporinas y macrólidos (por ejemplo, renal o insuficiencia renal ya que el
azitromicina, claritromicina, eritromicina). fármaco se elimina por mecanismos
renales. El grado de insuficiencia renal y
Al igual que con otras cefalosporinas, la la severidad de la infección determinarán
cefalexina puede tener actividad aditiva o si se requieren ajustes de dosis renales o
sinérgica con aztreonam, carbapenems, y ajustes del intervalo de dosificación.
las penicilinas en sus efectos
bactericidas. La cefalexina rara vez puede ser una
causa de la enfermedad renal, si bien una
insuficiencia renal preexistente puede
CONTRAINDICACIONES incrementar el riesgo de toxicidad renal
inducida por fármacos.
La cefalexina está contraindicadA en
pacientes con hipersensibilidad a las Las cefalosporinas se deben utilizar con
cefalosporinas. Las cefalosporinas precaución en pacientes con
causan reacciones de hipersensibilidad antecedentes de enfermedad
en < 5% de los pacientes. Estas gastrointestinal, especialmente colitis, ya
reacciones se caracterizan por una que los efectos gastrointestinales
variedad de reacciones de adversos asociados con los tratamientos
hipersensibilidad que van desde con cefalosporinas pueden exacerbar la
erupciones cutáneas leves hasta condición. Además, en los pacientes que

127
presenten diarrea mientras esten
tomando o inmediatamente después
cefalosporinas deben considerarse el
diagnóstico diferencial de una colitis
pseudomembranosa asociada a La semi-vida de eliminación es de
antibióticos.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
La cefalexina se administra por vía oral ya
sea como cefalexina o cefalexina
clorhidrato, ambas en forma de
monohidratos. Ambas sales son estable
frente a los ácidos, se absorben
rápidamente en el tracto gastrointestinal,
y presentan unos parámetros
farmacocinéticos similares. A pesar de
cefalexina monohidrato debe ser
convertida al clorhidrato en el estómago
antes de la absorción en el intestino
delgado, el grado de absorción para la
base de cefalexina (monohidrato) y y el
clorhidrato son similares.
Después de una dosis oral de 250 mg o
500 de la cefalexina, las concentraciones
séricas máximas de 9 o 15-18 ug / ml,
respectivamente, se logran en la primera
1 hora, disminuyendo a 1,6 o 3,4 ug/ml,
respectivamente a las 3 horas después de
la dosis. Los niveles séricos máximos son
ligeramente inferiores y se conseguirán
más lentamente si el medicamento se
toma con alimentos, pero la dosis total
absorbida no se ve
afectada. Aproximadamente el 5-15% del
fármaco circulante está unida a proteínas.
La cefalexina se distribuye en la mayoría
de los tejidos y fluidos corporales, pero no
alcanza niveles terapéuticos en el
LCR. Atraviesa la placenta.
El fármaco se excreta ampliamente y sin
cambios en la orina a través de filtración
glomerular y secreción tubular, lo que
128
conduce a altas concentraciones
urinarias. Un pequeño porcentaje se
excreta en la leche
aproximadamente 1 hora en pacientes
con función renal normal. Esta semi-vida
de eliminación aumenta hasta 7,5 a 14
horas en pacientes con enfermedad renal
en etapa terminal.
DURACION
Cefalexina Administrada cada 12 Horas
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas son muy poco
frecuentes y en la mayoría de los casos
no requieren la suspensión del
tratamiento. Se de han observado
reacciones alérgicas, tales como erupción
cutánea, urticaria y edema
angioneurótico. Por lo general dichas
reacciones ceden después de suspender
el tratamiento. En raros casos se ha
reportado de anafilaxis. Otras reacciones
adversas son prurito anal y genital,
moniliasis genital, vaginitis y flujo vaginal,
mareos, fatiga y cefalalgia, neutropenia, y
eosinofilia. Algunos pacientes pueden
experimentar una ligera elevación de las
SGOT y SGPT.
Raras veces se ha reportado diarrea, si
bien en la mayoría de los pacientes esta
reacción adversa no obliga al a
suspensión del tratamiento. También se
han reportado náuseas, vomitos,
dispepsia y dolor abdominal.
El uso prolongado de cefalexina puede
ocasionar una reducción de la flora
intestinal lo que puede conducir a
superinfecciones por bacterias
resistentes. Se recomienda una estrecha
vigilancia de los pacientes y, si se
ocasiona una superinfección se deben La cefalexina no se recomienda para las
tomar las medidas adecuadas infecciones de los tejidos blandos
causadas por bacterias gram-negativas
MECANISMO DE ACCION debido a las mínimas concentraciones
inhibitorias relativamente altas necesarias
La cefalexina, un antibiótico beta- para estos organismos y a los niveles
lactámicos como las penicilinas, es séricos relativamente bajos obtenidos con
principalmente bactericida. Inhibe la cefalexina.
tercera y última etapa de la síntesis de la
pared celular bacteriana uniéndose EMBARAZO Y LACTANCIA
preferentemente a las proteínas de unión
a penicilina (PBP específicas) que se Categoría de riesgo B: En diversos
encuentran dentro de la pared celular estudios se indica
bacteriana. Estas proteínas de unión a que CEFALEXINA parece no producir
penicilinas son responsables de varios malformaciones congénitas ni daño fetal,
pasos en la síntesis de la pared celular y incluso cuando se administró a partir del
se encuentran en cantidades de varios segundo mes de embarazo.
cientos a varios miles de moléculas por
célula bacteriana. Esta proteínas de unión
a penicilinas varian entre diferentes
especies bacterianas, y por lo tanto, la
actividad intrínisica de la cefalexina, así 2.5 CEFACLOR
como la de las otras cefalosporinas y
penicilinas contra un organismo particular
depende de su capacidad para acceder a
y fijarse a la PBPs. Como todos los
antibióticos beta-lactámicos, la capacidad
de cefalexina para interferir con la síntesis
de la pared celular mediada por las PBPs,
en última instancia conduce a la lisis
celular. Esta lisis está producida por
enzimas autolíticos bacteriano presentes
en la pared celular (es decir, autolisinas).

Por regla general, las cefalosporinas de

primera generación son más activos
contra los organismos gram-positivos que
las cefalosporinas de segunda y tercera
generación, pero tienen relativamente
poca actividad contra especies gram-
negativas. Entre los gérmenes gram-
positivos se incluyen estafilococos FORMULA
productores o no de penicilinasa (por
ejemplo, S. aureus) y estreptococos  CECLOR 250 mg y 500 mg caps.
(excepto los enterococos). Su espectro LILLY
frente a bacterias gram-negativas se  CECLOR 500 mg Comp dispersables.
limita a E. coli, Klebsiella y Proteus LILLY
mirabilis.

129
 CECLOR 125 mg y 500 mg granulado
oral en sobres. LILLY
 CECLOR RETARD 375 mg y 750
comp retardados LILLY
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Otitis media por: S. pneumoniae, H.
influenzae, estafilococos, S. pyogenes y
M. catarrhalis; infección respiratoria
inferior, neumonía por: S. pneumoniae, H.
influenzae, S. pyogenes y M. catarrhalis;
respiratoria superior, faringitis
amigdalitis por: S. pyogenes y M.
catarrhalis; urinaria, cistitis y pielonefritis
por: E. coli, P. mirabilis, Klebsiella y
estafilococos coagulasa; piel y tejido
blando por: S. aureus y S. pyogenes.
Sinusitis. Uretritis gonocócica.
PRECAUCIONES
Historial de alergia a penicilinas, ß-
lactámicos o medicamentos. Riesgo de
colitis pseudomembranosa.
INTERACCIONES
Aumenta acción de: anticoagulantes
orales.
Excreción renal inhibida por: probenecid.
Lab: falso + en test de Coombs y
glucosuria por métodos de reducción.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a cefalosporinas.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
CEFACLOR se absorbe mejor después
de su administración por vía oral en
ayuno. La absorción total no cambia en
presencia de alimentos; sin embargo, el
nivel sérico máximo se reduce a la mitad
y se retarda. Entre 30 y 60 minutos
después de haber administrado dosis de
250-500 mg y 1 g a pacientes en ayunas,
se obtuvieron concentraciones séricas
máximas promedio de aproximadamente
7, 13 y 23 mg/l respectivamente.
La vida media en suero en individuos
normales es aproximadamente
1 hora (de 0.6 a 0.9 horas). En los
enfermos con disminución de la función
renal, la vida media de CEFACLOR en
suero se prolonga ligeramente. En los
individuos con supresión de la función
y renal, la vida media biológica de la
molécula intacta es de 2.3 a 2.8 horas. La
hemodiálisis acorta la vida media del
medicamento en 25 a 30%. CEFACLOR
se une en 25% a las proteínas
plasmáticas. El medicamento es
excretado rápidamente por los riñones;
aproximadamente el 85% es excretado
inalterado en la orina dentro de 8 horas
siendo la mayor parte excretada en las 2
primeras horas. Durante este periodo de 8
horas, las concentraciones urinarias
máximas después de administrar dosis de
250-500 mg y 1 g fueron
aproximadamente 600, 900 y 1,900 mg/l
respectivamente.
DURACION
La duración habitual del tratamiento suele
ser de 7 a 14 días
REACCIONES ADVERSAS
Diarrea, náuseas, vómitos, eritema
multiforme, exantema, artritis, artralgia,
fiebre, erupción, urticaria, prurito,
eosinofilia, aumento de transaminasas
(más frecuentes en niños).
MECANISMO DE ACCION
Al igual que todos los antibióticos beta-
lactámicos de la clase de las penicilinas y
130
cefalosporinas, el cefaclor inhibe el tercer pneumoniae resistentes a la penicilina
y último paso de la síntesis de la pared son resistentes al cefaclor. Cefaclor no es
bacteriana al unirse a unas proteínas activo frente a la mayoría de las cepas
específicas de la pared bacteriana de Enterobacter spp., Proteus vulgaris,
llamadas proteínas de unión a la Serratia spp., Morganella morganii y
penicilinas (PBP). Esta proteínas están Providencia rettgeri. Deben considerarse
presentes en cantidades que oscilan entre resistentes al cefaclor los casos raros
varios cientos y varios miles en cada de H. influenzae, ampicilina resistentes
bacteria y su composición varía beta-lactamasa negativos.
ligeramente de una bacteria a otra. Estas
diferencias estructurales de las PBPs EMBARAZO Y LACTANCIA
explican que algunas cefalosporinas
puedan unirse a ellas más firmemente No se ha establecido su seguridad.
que otras y por lo tanto que algunas Administrar solo si es claramente
tengan una mayor actividad que otras necesario.
frente a microorganismos específicos. Al
inhibir el último paso de la síntesis de
pared bacteriana, la bacteria no puede
terminar su ciclo vital produciéndose su
lisis y muerte. La lisis de la bacteria se 3. CARBAPEBESMS
debe a autoenzimas bacterianas
(autolisinas) cuya actividad está 3.1 IMIPENEM
normalmente refrenada por un inhibidor.
Se cree que este inhibidor es interferido
por los antibióticos beta-lactámicos con lo
que se activan las autolisinas.

El cefaclor es activo in vitro, frente a los

siguientes microorganismos:
Estreptococos alfa y beta hemolíticos,
estafilococos, incluyendo cepas
coagulasa-positivas, coagulasa-negativas
y productoras de penicilinasa, cepas
FORMULA
de Streptoccus pneumoniae sensibles a
penicilina, Streptococrus
pyogenes, Moraxella (Branhamella) TIENAM IV Monovial Liof. 500 mg de
catarrhalis, Escherichia coli, Proteus TIENAM IV # Liof Vial. 250 mg IV #
mirabilis, Klebsiella spp., Haemopitilus TIENAM IV Liof Vial. 5
influenzae, incluyendo cepas productoras
de b-lactamasas.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
El cefaclor no es activo frente
a Pseudomonas spp o frente Ads. y niños > 1 año: infecciones
a Acinetobacter spp. Los estafilococos complicadas intraabdominales, del tracto
meticilín resistentes y la mayoría de las urinario, y de piel y tejidos blandos;
cepas de enterococos (p. infección intraparto y postparto; neumonía
ej. Enterococcus faecalis) y grave, incluidas nosocomial y asociada a
los Streptococcus ventilación; sospecha de infección

131
bacteriana en pacientes neutropénicos
con fiebre, tto. de bacteriemia asociada o
se sospecha asociada a infecciones
anteriores.
PRECAUCIONES
Suspender tto. en caso de reacción
alérgica y prever tto. urgente ante posible
anafilaxis. Vigilar función hepática, riesgo
de hepatotoxicidad. I.R., ajustar dosis;
mayor riesgo de convulsiones en especial
con Clcr 6-30 ml/min y en hemodializados
(valorar beneficio riesgo); no usar con Clcr
≤ 5 ml/min salvo que se instituya
hemodiálisis en 48 h; vigilar a dializados,
en especial con antecedente de enf. del
SNC. Mayor riesgo de efectos adversos
en SNC (mioclonías, confusión,
convulsiones) con trastornos del SNC
(lesión cerebral o antecedente de
convulsiones) y/o I.R por riesgo de
sobredosificación; evaluar
establecer/mantener tto. anticonvulsivo, y
suspender tto. o ajustar dosis en caso de
persistencia. Vigilancia estrecha de
síntomas neurológicos o convulsiones en
niños con factores de riesgo o tto. reductor
del umbral convulsivo. Datos clínicos
insuficientes para recomendar dosis en
niños < 1 año y en niños con I.R. No
recomendado en tto. de meningitis. No es
de elección en tto. de infecciones por
patógenos de sensibilidad limitada salvo
que esté documentado y se conozca
sensibilidad, o se sospeche de alta
sensibilidad al tto. de los patógenos
probables. Podría asociarse con: un
agente anti-S. aureus cuando se
sospeche o demuestre infección por este
patógeno; con un aminoglucósido cuando
se sospeche o demuestre infección por P.
aeruginosa. Riesgo de colitis asociada a
antibióticos y de colitis
pseudomembranosa, valorar suspensión
del tto. en caso de aparición.
Concomitancia no recomendada con ác.
Valproico.
INTERACCIONES
Véase Advertencias y precauciones
Además:
Riesgo de convulsiones con: ganciclovir y
valganciclovir (no asociar salvo beneficio
> riesgo); teofilina.
Puede potenciar efecto anticoagulante de:
anticoagulantes orales (incluida
warfarina), vigilar INR.
Incompatible con: diluyentes que
contengan lactato (sí puede administrarse
con sistema de perfus. IV solución de
lactato).
Lab: falsos + en test de Coombs.
CONTRAINDICACIONES
y Hipersensibilidad a componentes y a
carbapenémicos. Antecedente de
hipersensibilidad grave a ß- lactámicos,
antes de iniciar tto. investigar reacciones
de hipersensibilidad previa a ß-
lactámicos u otros alérgenos.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
El imipenem-cilastatina se administra por
vía intravenosa o intramuscular. Los
niveles plasmáticos máximos de
imipenem ocurren en los 20 minutos
después de una dosis IV. En adultos, las
concentraciones máximas en plasma de
imipenem oscilan entre intervalo 14 a 24
mg / ml para la dosis de 250 mg, 21-58 g
/ ml para la dosis de 500 mg, y 41-83 g /
ml para la dosis del 1000 mg de dosis.
Con estas dosis, las concentraciones
plasmáticas se mantienen por encima de
1 mg / ml durante 4-6 horas.

132
Aproximadamente el 20% de imipenem y
40% de cilastatina se encuentran unidos
a las proteínas del plasma. El imipenem
se distribuye en la mayoría de los tejidos
y fluidos corporales, incluyendo las
válvulas cardíacas, huesos, útero, ovario,
intestinos, saliva, esputo, bilis, así como
en los fluidos peritoneal, pleural, y
exudados de heridas. El imipenem
alcanza niveles bajos en el LCR, no
estando indicado en el tratamiento de la
meningitis.
Tanto el imipenem como la cilastatina
atraviesan la placenta. La cilastatina se
metaboliza en los riñones a N-
acetilcilastatina, que también es un
inhibidor de la DHP-1. Cuando se
coadministra con cilastatina, hasta el 70%
de una dosis de imipenem se excreta en
10 horas inalterada en la orina mediante
secreción tubular y filtración glomerular.
El resto se elimina principalmente a través
de la inactivación metabólica por
mecanismos no renales. Un pequeño
porcentaje se excreta en la leche
materna.
Después de una dosis de 500 mg, las
concentraciones de imipenem en la orina
se mantienen > 10 mg / ml durante 8
horas. No se observa ninguna
acumulación de imipenem o cilastatina en
el plasma o suero con dosis
administradas cada 6 horas en pacientes
con función renal normal. Las semi-vidas
de eliminación del imipenem y de la
cilastatina son de 60 minutos en pacientes
con función renal normal. La semi-vida de
eliminación se incrementa hasta 3.5-5
horas para imipenem y 16 horas para la
cilastatina en pacientes con enfermedad
renal en etapa terminal. Las dosis deben
ajustarse en consecuencia. Imipenem se
elimina por hemodiálisis.
DURACION
133
se inyectan en los músculos de los glúteos
o muslos una vez cada 12 horas.
La duración del tratamiento depende del
tipo de infección que se está tratando
REACCIONES ADVERSAS
Náuseas y vómitos (más frecuentes con
granulocitopenia), diarrea, erupción (p. ej.
exantematosa), eosinofilia, trombocitosis,
fiebre, hipotensión, convulsiones, mareos,
prurito, urticaria, somnolencia, aumento
de transaminasas, bilirrubina y/o de
fosfatasa alcalina séricas;
flebitis/tromboflebitis, induración de vena,
dolor y eritema en lugar de iny.
MECANISMO DE ACCION
el imipenem es principalmente
bactericida. Inhibe la tercera y última
etapa de la síntesis de la pared celular
bacteriana mediante la unión a
determinadas proteínas de unión de las
penicilinas (PBPs) que se encuentran
dentro de la pared celular bacteriana. Las
proteínas de unión a las penicilinas son
responsables de varios pasos en la
síntesis de la pared celular y se
encuentran en cantidades de varios
cientos a varios miles de moléculas por
célula bacteriana. Estas proteínas de
unión varian entre las diferentes especies
bacterianas. El imipenem se une a todos
los subtipos de PBP, pero tiene mayor
afinidad por PBP-2 y 1B PBP. En las PBP-
3, donde se unen las cefalosporinas,el
imipenem tiene una actividad mínima. La
actividad antimicrobiana de imipenem es
un resultado de la unión a PBP-1A, 1B-
PBP, y PBP 2-. La PBP-2 es responsable
de mantener la forma de varilla. La unión
de imipenem a PBP-2 hace que las
bacterias formen esferoplastos o células
ellipsoidales sin la formación de
filamentos. La unión a PBP-1, que es
responsable de la formación de la pared
celular, hace que estas células La permeabilidad del imipenem, su alta
experimente una lisis rápidamente, lisis afinidad por PBP-2, y estabilidad frente a
que está mediada por enzimas autolíticas beta-lactamasas hacen que sea una
bacterianas de la pared celular (es decir, excelente alternativa en el tratamiento de
autolisinas). El imipenem también tiene infecciones bacterianas que son
una mayor capacidad de penetrar la resistentes a otros antibióticos.
membrana externa de bacterias gram-
negativas que otros antibióticos beta- Cilastatina es un inhibidor reversible y
lactámicos. competitivo de la deshidropeptidasa-1
(DHP-1), una enzima que se encuentra
El imipenem es activo frente una amplia las células tubulares proximales de los
variedad de organismos. Los organismos riñones, que rompe imipenem a
gram-positivas sensibles a imipenem metabolitos inactivos. Al inhibir esta
incluyen Enterococcus faecalis, el grupo enzima, cilastatina impide el metabolismo
A, C, G y estreptococos, Streptococcus de imipenem. Además, cilastatina inhibe
pneumoniae, el grupo D enterococos, así competitivamente la secreción tubular
como los estafilococos productores o no activa del antibiótico. Ambas acciones
de penicilinasa, y la Listeria resultan en el aumento de las
monocytogenes. In vitro, el imipenem es concentraciones urinarias de imipenem.
inactivo frente a Enterococcus faecium. Cilastatina no tiene actividad
La actividad frente a cepas de antimicrobiana, ni interfiere con las
estafilococos resistentes a meticilina es acciones de imipenem.
variable. Los gérmenes gram-negativos
sensibles al imipenem incluyen N. EMBARAZO Y LACTANCIA
meningitidis, N. gonorrea, H. influenzae,
M. catarrhalis Branhamella, No hay estudios adecuados y bien
Acinetobacter, Aeromonas hydrophila, controlados en mujeres gestantes. Usar
Campylobacter jejuni, Pasteurella sólo si beneficio supera riesgo.
multocida, y la mayoría Enterobactericeae
(E. coli, Klebsiella, Citrobacter,
Eneterobacter, Morganella, Proteus, 3.2 MEROPENEN
Providencia, Serratia, Salmonella,
Shigella y Yersinia). El imipenem tiene
una estabilidad excepcional contra las
beta-lactamasas. Es muy activo contra
Enterobacteriaceae que son resistentes a
cefalosporinas de tercera generación.
Además, el imipenem exhibe una buena
actividad frente aPseudomonas
aeruginosa, similar a la de ceftazidima.
Sin embargo, el imipenem es inactivo in
vitro frente a Xanthomonas
(Pseudomonas) maltophillia y algunas
cepas de P. cepacia. El espectro FORMULA
anaeróbico del imipenem incluye
Bacteriodes fragilis, Clostridium Meromen vial 500 Y 1000 mg. ASTRA-
perfringens, Clostridium tetani, y ZENECA
Peptococcus y especies de
Peptostreptococcus. INDICACIONES TERAPEUTICAS

134
Antibiótico de tercera elección en parte de los tejidos y fluidos incluyendo el
infecciones severas a microorganismos líquido cefalorraquídeo. Al final de una
multiresistentes, cuando el tratamiento infusión de una dosis única de 500 mg, las
con otros antibióticos no da resultados concentraciones plasmáticas oscilan
satisfactorios. Tratamiento en adultos y entre los 14—26 μg/ml, mientras que la
niños mayores de 3 meses, de las dosis de 1000 mg produce unos niveles
siguientes infecciones causadas por una
entre 39—58 μg/ml.
o varias bacterias sensibles al
Después de la inyección de un bolo
meropenem: neumonía, incluyendo
intravenoso de 5 min de una dosis de 500
neumonía nosocomial, infecciones
mg, las concentraciones plasmáticas
intraabdominales, meningitis, septicemia.
máximas son de unos 45 mg/ml, mientras
Tratamiento empírico inicial en pacientes
que después de una dosis de 1000 mg
adultos con neutropenia febril, ya sea en
llegan a los 112 mg/ml. El meropenem se
monoterapia o combinada con otro
une poco (2%) a las proteínas del plasma.
antimicrobiano según sospecha
El meropenem se metaboliza
etiológica.
mínimamente produciendo un metabolito
inactivo. Aproximadamente el 70% de la
PRECAUCIONES
dosis se excreta en la orina en 12 horas.
En los pacientes con la función renal
Antes de usar este medicamento deben normal, la semi-vida de eliminación es de
sopesarse los riesgos y beneficios en su 1.2 horas, aumentando hasta las 10 horas
uso, los que deben ser discutidos entre en los pacientes con insuficiencia renal.
Ud. y su médico. Principalmente debe En los sujetos con la función renal normal,
no se produce acumulación del fármaco
INTERACCIONES cuando se administra en dosis de 500 mg
i.v. cada 8 horas o en dosis de 1000 mg
Véase Advertencias y precauciones cada 6 horas.
Además: Excreción renal inhibida por: El meropenem se elimina por
probenecid. Aumenta efecto hemodiálisis.
anticoagulante de: anticoagulantes orales
(monitorizar INR). Riesgo de DURACION
incompatibilidad y formación de
precipitados con: ciprofloxacino. Lab: La duración del tratamiento deben tener
falso + en test de Coombs. en cuenta el tipo de infección a tratar

CONTRAINDICACIONES
REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad a carbapenémicos e
hipersensibilidad grave a ß-lactámicos. Trombocitemia; cefalea; diarrea, vómitos,
náuseas, dolor abdominal; aumento de
FARMACOCINETICA transaminasas, fosfatasa alcalina
FARMACODINAMIA sanguínea y deshidrogenasa láctica
sanguínea, rash, prurito; en lugar iny.:
el meropenem se administra por vía inflamación, dolor.
intravenosa. Después de una inyección el
meropenem se distribuye en la mayor
MECANISMO DE ACCION

135
Bactericida. Inhibe síntesis de pared Septicemia (incluyendo bacteriemia y
celular bacteriana en bacterias Gram+ y sepsis neonatal); infecciones de la piel y
Gram-, ligándose a proteínas de unión a tejidos blandos (incluyendo quemaduras);
penicilina. infecciones de las vías respiratorias
incluyendo pacientes con fibrosis quística;
EMBARAZO Y LACTANCIA infecciones del SNC (incluyendo
meningitis y ventriculitis); infecciones
Trombocitemia; cefalea; diarrea, vómitos, complicadas y recurrentes de las vías
náuseas, dolor abdominal; aumento de urinarias; infecciones óseas, incluyendo
transaminasas, fosfatasa alcalina articulaciones; infecciones intra-
sanguínea y deshidrogenasa láctica abdominales, incluyendo peritonitis;
sanguínea, rash, prurito; en lugar iny.: endocarditis bacteriana.
inflamación, dolor.
PRECAUCIONES

I.R. (ajustar dosis), prematuros, recién

4. AMINOGLICOSIDOS nacidos y ancianos; monitorizar; evitar
nivel plasmático pico > 12 mcg/ml y valle
> 2 mcg/ml; riesgo de sobreinfección por
4.1 GENTAMICINA
microorganismos resistentes, de bloqueo
neuromuscular con anestesia, y de
nefrotoxicidad y ototoxicidad (monitorizar
funciones auditiva y renal, ajustar dosis o
suspender tto.); trastorno neurológico o
muscular como miastenia gravis y
párkinson; mantener buena hidratación;
no emplear dosis única diaria en
inmunocomprometidos, I.R. y embarazo.

INTERACCIONES

Riesgo de ototoxicidad, nefrotoxicidad y

de bloqueo neuromuscular aumentado
con: otros aminoglucósidos o
FORMULA capreomicina.
Riesgo de nefrotoxicidad aumentado con:
 Gentamedical viales de 20, 40, 80, amfotericina, clindamicina, vancomicina,
120 y 240 m,g inmunosupresores y citotóxicos
 Gentamicina Braun, viales de 20, 40, (ciclosporina, cisplatino y daunorubicina),
80 y 120 mg cefalosporinas (cefalotina).
 Gevramicina, viales de 20, 40, 80, 120 Evitar tto. concomitante con:
y 240 mg metoxiflurano.
 Gentamicina Braun, 240 mg Ototoxicidad potenciada con: ác.

etacrínico, furosemida.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Potenciación del bloqueo neuromuscular

136
y riesgo de parálisis respiratoria con: de una inyección intramuscular. En los
anestésicos hidrocarburos halogenados niños, la edad afecta en gran medida a la
por inhalación, transfusiones masivas de farmacocinética. siendo las
sangre citratada, bloqueantes concentraciones plasmáticas después de
neuromusculares (pancuronio y una dosis de 1 mg/kg de 1.58, 2.03, and
tubocurarina), sales de Mg. 2.81 mg/mL en pacientes de 6 meses a 5
años, de 5 a 10 años y de más de 10 años
Síntomas de ototoxicidad enmascarados
respectivamente. También en el anciano
por: buclizina, ciclizina, loxapina,
se evidencia una vida media prolongada,
meclozina, fenotiazinas, tioxantenos, mientras que en pacientes con
trimetobenzamida. quemaduras graves la vida media puede
Riesgo de depresión respiratoria con: estar significativamente disminuida.
malatión, analgésicos opiáceos,
antibióticos polipeptídicos (colistina, La gentamicina se distribuye ampliamente en
polimixina). el líquido extracelular, siendo la redistribución
Posible inactivación por: antibióticos ß- inicial a tejidos es del 5 al 15 % con
acumulación en las células de la corteza renal;
lactámicos, con disfunción renal grave.
también atraviesa la placenta. En la orina
Riesgo de toxicidad aumentado con: aparecen altas concentraciones, mientras que
indometacina. en las secreciones bronquiales, líquido
Lab: incrementos en valores analíticos de: cefalorraquídeo, bilis, espacio subaracnoideo,
nitrógeno úrico, transaminasas, fosfatasa tejido ocular, humor acuoso, la concentración
alcalina, bilirrubina, creatinina y lactato es escasa.
deshidrogenasa. Descensos en valores
La gentamicina no se metaboliza, siendo
analíticos de: Na, K, Mg, Ca. ampliamente excretada en forma inalterada
por filtración glomerular de manera que altas
CONTRAINDICACIONES concentraciones aparecen en la orina.
Aproximadamente entre el 53 a 98 % de una
Hipersensibilidad a aminoglucósidos. No sola dosis intravenosa se excreta por la orina
en 24 horas. Sin embargo, cuando hay una
debe administrarse simultáneamente con
reducción de la función renal, puede aparecer
productos neuro o nefrotóxicos ni con rápidamente una acumulación significativa
potentes diuréticos con la toxicidad subsiguiente si la dosis no es
ajustada.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA DURACION

Después de su administración Durante un período de 30 a 2 horas, una

intravenosa, las concentraciones vez cada 6 u 8 horas.
plasmáticas máximas se alcanzan a los
30-60 minutos y siguen siendo REACCIONES ADVERSAS
detectables después de 6 a 8 horas. En
los niños, una dosis única de 2.5 mg/kg Nefrotoxicidad: elevaciones de creatinina
ocasiona unos niveles de 3 a 5 mg/mL. sérica, albuminuria, presencia en orina de
Cuando la gentaminicina se administra cilindros, leucocitos o eritrocitos,
por infusión intravenosa a lo largo de un
azotemia, oliguria; neurotoxicidad-
período de dos horas, las
ototoxicidad: toxicidad del VIII par craneal
concentraciones plasmáticas son
similares a las que se obtienen después (pérdida de la audición, vértigo, daño

137
coclear incluyendo pérdida de la audición EMBARAZO Y LACTANCIA
en frecuencias altas), mareos, ataxia,
vértigo, tinnitus, zumbido de oídos; Evaluar riesgo/beneficio. No existen
neurotoxicidad-bloqueo neuromuscular: estudios controlados en mujeres
parálisis muscular aguda y apnea, embarazadas. Atraviesa la placenta y se
entumecimiento, hormigueo, espasmos han detectado concentraciones en sangre
musculares y convulsiones. Además: fetal del orden de 1/3 de la concentración
lesión renal aguda, pérdida de audición en sangre materna
irreversible y sordera. En tto. prolongado
y dosis altas: síndrome adquirido de
Fanconi.
4.2 AMIKACINA
MECANISMO DE ACCION

Como todos los antibióticos

aminoglucósidos, la gentamicina se une a
la subunidad S30 del ribosoma
bacteriano, impidiendo la transcripción del
DNA bacteriano y, por tanto, la síntesis de
proteínas en los microorganismos
susceptibles.

Los siguientes microorganismos suelen

ser susceptibles a la gentamicina:
Pseudomonas aeruginosa, especies
de Proteus, Escherichia coli, especies de FORMULA
Klebsiella-Enterobacter-Serratia (indol-
positivos y negativos-indol), especies  BICLIN 125 y 500 mg, vial con 2 ml.
de Citrobacter, y Staphylococcus BRISTOL-MYERS
(coagulasa positivos y negativos a la  AMIKACINA BRAUN 5 mg/ml, frasco con
coagulasa). 100 ml
 AMIKACINA MEDICAL 125 mg vial con 2
ml
Para reducir el desarrollo de bacterias
 AMIKACINA NORMON 125 mg, 250 mg y
resistentes y mantener la eficacia de la
500 mg viales con 2 ml. 5 mg/ml, frasco
gentamicina, este antibiótico sólo se debe con 100 ml
usar para tratar o prevenir las infecciones  KANBINE, Rovi, 250 y 500 mg. viales con
que se han comprobado o sospechan 2 ml
fuertemente que son causadas por
bacterias sensibles. Cuando el cultivo y la INDICACIONES TERAPEUTICAS
información de la susceptibilidad están
disponibles, deben ser considerados
Tto. a corto plazo de infecciones graves
varios antibióticos en la selección o
producidas por gram - sensibles:
modificación de la terapia antibacteriana.
En ausencia de estos datos, los patrones Pseudomonas, E. coli, Proteus
epidemiológicos y las susceptibilidades (indolpositivo e indolnegativo),
locales pueden contribuir a la selección Providencia, Klebsiella, Enterobacter,
empírica de la terapia. Serratia y Acinetobacter (Mima-Herellea).

138
Tto. de corta duración de infecciones cefalosporinas (cefalotina).
graves causadas por cepas de Ototoxicidad potenciada con: ác.
microorganismo sensibles como: etacrínico,furosemida. Potenciación del
septicemias (incluyendo sepsis neonatal); bloqueo neuromuscular y riesgo de
infecciones severas del tracto respiratorio; parálisis respiratoria con: anestésicos
infecciones del SNC (meningitis); hidrocarburos halogenados por
infecciones intra-abdominales inhalación, transfusiones masivas de
(incluyendo peritonitis); infecciones sangre citratada, bloqueantes
complicadas y recidivantes del aparato neuromusculares (pancuronio y
urinario, cuyo tto. no sea posible con otros tubocurarina), sales de Mg.
antibióticos de menor toxicidad; Síntomas de ototoxicidad enmascarados
infecciones de la piel, huesos, tejidos por: buclizina, ciclizina, loxapina,
blandos y articulaciones; infecciones en meclozina, fenotiazinas, tioxantenos,
quemaduras; infecciones post quirúrgicas trimetobenzamida.
(incluyendo cirugía post-vascular). Disminuye acción de: fármacos utilizados
en tto. de miastenia gravis.
PRECAUCIONES Riesgo de depresión respiratoria con:
malatión, analgésicos opiáceos,
Historial de miastenia gravis o parkinson; antibióticos polipeptídicos (colistina,
riesgo de oto y nefrotoxicidad en: tto. polimixina).
prolongado, dosis elevadas, Posible inactivación por: antibióticos ß-
concomitancia con medicamentos nefro o lactámicos, con disfunción renal grave.
neurotóxicos e I.R.; riesgo de bloqueo Riesgo de toxicidad aumentado con:
neuromuscular en concomitancia con indometacina.
anestésicos o curarizantes; puede darse Lab: incrementos en valores analíticos de:
sobrecrecimiento de microorganismos no nitrógeno úrico, transaminasas, fosfatasa
sensibles; no exceder de 10 días de tto.; alcalina, bilirrubina, creatinina y lactato
vigilar hidratación; ajustar dosis en I.R.; deshidrogenasa. Descensos en valores
precaución en ancianos, prematuros y analíticos de: Na, K, Mg, Ca.
neonatos (por la I.R. asociada); no
recomendada dosis única diaria en CONTRAINDICACIONES
inmunocomprometidos, I.R., embarazo.
Hipersensibilidad a aminoglucósidos. No
INTERACCIONES debe administrarse simultáneamente con
productos neuro o nefrotóxicos ni con
No recomendado con mezclas potentes diuréticos.
extemporáneas de amikacina.
Riesgo de ototoxicidad, nefrotoxicidad y FARMACOCINETICA
de bloqueo neuromuscular aumentado FARMACODINAMIA
con: otros aminoglucósidos o
capreomicina. La amikacina se absorbe rápidamente trás la
Riesgo de ototoxicidad y/o nefrotoxicidad administración intramuscular. En adultos con
aumentado con: amfotericina, función renal normal, a la hora de la inyección
intramuscular de 250 mg (3.7 mg/Kg), 375 mg
vancomicina, inmunosupresores y (5 mg/Kg) y 500 mg (7.5 mg/Kg), las
citotóxicos (ciclosporina, cisplatino), concentraciones séricas máximas son de 12,

139
16 y 21 infusiones de 15 minutos
renal normal, un 91.3% de una dosis I.M. se de duración también. son seguras. -
excreta sin cambios en la orina a las 8 horas,
Infusión IV continua se ha utilizado para
y el 98.2% a las 24 horas. Las
concentraciones medias en orina durante 6 mantener concentraciones. plasmatica
horas son de 563
mg, 697 ml trás una dosis de 375 mg y REACCIONES ADVERSAS
832
usuales producen concentraciones Nefrotoxicidad: elevaciones de creatinina
terapéuticas en diversos líquidos del
organismo que fundamentan su utilización en sérica, albuminuria, presencia en orina de
las indicaciones que se señalan. cilindros, leucocitos o eritrocitos,
azotemia, oliguria; neurotoxicidad-
Dosis únicas de 500 mg (7.5 mg/Kg) ototoxicidad: toxicidad del VIII par craneal
administradas a adultos normales, en (pérdida de la audición, vértigo, daño
perfusión durante un período de 30 minutos, coclear incluyendo pérdida de la audición
producen unas concentraciones séricas
en frecuencias altas), mareos, ataxia,
máximas de 38
y niveles de 24 vértigo, tinnitus, zumbido de oídos;
a los 30 minutos, 1 hora y 10 horas después neurotoxicidad-bloqueo neuromuscular:
de la misma, respectivamente. parálisis muscular aguda y apnea,
entumecimiento, hormigueo, espasmos
El 84% de la dosis administrada se excreta en musculares y convulsiones.
la orina a las 9 horas, y aproximadamente el
94% dentro de las 24 horas. Infusiones
repetidas de 7.5 mg/Kg cada 12 horas en MECANISMO DE ACCION
adultos normales son bien toleradas, sin
producirse acumulación. La vida media sérica Como todos los antibióticos
es un poco más de 2 horas, con un volumen aminoglucósidos, la kanamicina se une a
de distribución total aparente de 24 litros (28% la subunidad S30 del ribosoma
del peso corporal).
bacteriano, impidiendo la transcripción del
DNA bacteriano y, por tanto, la síntesis de
Según la técnica de ultrafiltración, la unión a
las proteínas séricas es del 0 al 11%. La proteínas en los microorganismos
velocidad de aclaramiento sérico medio es de susceptibles
unos 100 ml/minuto y la velocidad de
aclaramiento renal, de 94 ml/min, en sujetos EMBARAZO Y LACTANCIA
con función renal normal. La amikacina se
excreta principalmente por filtración Evaluar riesgo/beneficio. No existen
glomerular. Pacientes con alteraciones de la estudios bien controlados en
función renal o presión glomerular disminuida
embarazadas. Los aminoglucósidos
excretan la droga mucho más lentamente
debido a la prolongación de la semi-vida pueden producir daño fetal. Atraviesan la
sérica. Se debe vigilar cuidadosamente la barrera placentaria y pueden causar
función renal y ajustar las dosis de acuerdo sordera congénita bilateral irreversible.
con ésta.

DURACION

Vía IM o IV mediante infusión intermitente

lenta en 30-60 minutos; aunque las

140
4.3 ESTREPTOMICINA Aminoglucósidos, capreomicina,
anfotericina B, ácido acetilsalicílico,
bacitracina, bumetanida, carmustina,
cefalotina, cisplatino, ciclosporina, ácido
etacrínico, furosemida, paromomicetina,
estreptozocina y vancomicina.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a aminoglucósidos.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Antibiótico del tipo de los
aminoglucósidos.
La ESTREPTOMICINA ejerce varios
efectos sobre las células bacterianas.
FORMULA
Afecta la integridad de la membrana
Solución inyectable plasmática y el metabolismo del RNA,
Cada frasco ámpula contiene: pero su acción más importante es la
Estreptomicina... 1 g inhibición de proteínas a nivel de la
subunidad ribosómica 30s, ejerciendo su
INDICACIONES TERAPEUTICAS acción bacteriostática o bactericida.

Se utiliza en el tratamiento de infecciones Principalmente en el líquido extracelular,

causadas por gérmenes sensibles, se distribuye en todos los tejidos del
como: Mycobacterium tuberculosis, organismo, excepto el cerebro;
Salmonellas, enterococos, estreptococos, escasamente en el líquido
neumococos y algunos gramnegativos cefalorraquídeo (LCR), y secreciones
como Haemophilus influenzae; es eficaz bronquiales se ha encontrado en la bilis,
en infecciones del tracto respiratorio. en los líquidos ascítico y pleural y en
abscesos tuberculosos y tejido caseoso,
PRECAUCIONES concentraciones elevadas en orina;
Estudios de carcinogenicidad realizados también atraviesa la placenta.
en ratones y en ratas a lo largo de toda la Principalmente en el líquido extracelular,
vida no muestran ningún tumor la redistribución inicial a tejidos es de 5 a
relacionado con la ESTREPTOMICINA. 15%, con acumulación en las células de la
Estudios realizados en ratas y ratones corteza renal.
muestran resultados negativos Orina: Concentraciones altas.
INTERACCIONES Liquido sinovial: Concentraciones
Las siguientes interacciones con terapéuticas.
medicamentos y/o problemas asociados
fueron seleccionadosen función de su
posible importancia clínica. REACCIONES ADVERSAS

141
Lesión cócleovestivular, insuficiencia
renal, dolor en el sitio de la inyección.
MECANISMO DE ACCION
Bactericida. Inhibe la síntesis proteica
bacteriana a nivel de subunidad 30S
ribosomal.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Contraindicado. Ha producido en el feto,
con frecuencia apreciable, ototoxicidad y
sordera.
4.4NEOMICINA
FORMULA
Neomicina, comp 500 mg. SALVAT
Asociada a una sulfamida: Sulfintestin-
Neomicina comp
Asociada a un corticoide: Beclometasona
+ neomicina
INDICACIONES TERAPEUTICAS
La Neomicina se usa para reducir la carga
bacteriana intestinal, previo a cirugía del
intestino y en casos de insuficiencia
hepática para evitar la encefalopatía
PRECAUCIONES
142
No administrar a mujeres embarazadas y
durante el período de amamantamiento.
Emplear con precaución en pacientes
geriátricos. Puede interferir con
resultados de exámenes de laboratorio.
Administrar con precaución en pacientes
con disfunción renal, parkinsonismo o
Miastenia gravis.
INTERACCIONES
Informe a su médico de todos los
medicamentos que está usando,
incluyendo aquellos que usted ha
adquirido sin receta. Se han descrito
interacciones con los siguientes
productos: Furosemida, Amfotericina B,
Cisplatino, aciclovir, bacitracina,
cefalosporina, polimixina B, vancomicina.
CONTRAINDICACIONES
No usar en caso de hipersensibilidad
conocida a la Neomicina u otros
antibióticos aminoglucósidos tales como:
Gentamicina, estreptomicina, Amikacina o
tobramicina. Contraindicado en
obstrucción intestinal o insuficiencia renal.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
La neomicina se usa por vía oral o tópica,
o como un enema de retención en los
pacientes que no pueden tomar
medicación oral. Solo cerca de 3% de una
dosis oral se absorbe en el tracto
gastrointestinal. Tras una dosis única en
adultos con función renal normal, los
niveles plasmáticos máximos neomicina
de 02.05 a 06.01 ug/ml se alcanzan en 1-
2 horas.
La nNeomicina se excreta principalmente
sin cambios en las heces. En los adultos,
aproximadamente 1% de una dosis única
de la neomicina se excreta inalterada en
la orina dentro de las 24 horas.
En los adultos con función renal normal, la
semi-vida de eliminación de la neomicina
es de 2-3 horas. En adultos con
insuficiencia renal, la eliminación de la
vida media plasmática es de 12 a 24
horas.
DURACION
La duración del tratamiento moderado.
Uso aceptado.
REACCIONES ADVERSAS
Si usted presenta alguna de las siguientes
reacciones adversas mientras esté en
tratamiento con este producto, consulte a
su médico: náuseas y vómitos intensos,
gran aumento o disminución de la
frecuencia urinaria o del volumen de
orina. Contracciones musculares,
entumecimiento, convulsiones,
hormigueo. Cualquier grado de pérdida de
audición, sensación de taponamiento en
los oídos, inestabilidad y mareos;
dificultad al respirar, debilitamiento,
diarrea, incremento de gas, espuma,
eliminación grasa; rash cutáneo, irritación
o dolor del área rectal.
MECANISMO DE ACCION
La neomicina tiene una acción
bactericida. Inhibe la síntesis de proteínas
bacterianas mediante su unión
irreversible a la subunidad ribosómica 30
S de las bacterias susceptibles. La
neomicina se transporta de forma activa a
la célula bacteriana donde se une a
receptores presentes en la subunidad
ribosómica 30 S. Esta unión interfiere con
143
el complejo de iniciación entre el ARN
mensajero (ARNm) y la subunidad 30
S. Como resultado, se forman proteínas
anormales no funcionales, debido a la
mala interpretación del ADN bacteriano.
En el tratamiento adyuvante de la
encefalopatía hepática y el coma, la
neomicina se utiliza para suprimir las
bacterias en el intestino que producen
ureasa, una enzima que descompone la
urea en dióxido de carbono (CO2) y el
amoniaco (NH3). Mediante la inhibición
del crecimiento de bacterias productoras
de ureasa, se disminuye la cantidad de
amoníaco disponible para la absorción
desde el intestino, lo que resulta en una
disminución de sus niveles en suero y en
el LCR con la consiguiente la mejoría
clínica.
Son organismos sensibles a la neomicina
los Escherichia coli, Klebsiella, y otros
Enterobacteriaciae. Al igual que otros
aminoglucósidos, neomicina es ineficaz
contra las bacterias anaeróbicas. La
neomicina puede formar complejos
insolubles con los ácidos biliares en el
intestino. Pequeñas dosis de neomicina
reducen las LDL. Este mecanismo de
acción es algo similar a la de los
secuestrantes de los ácidos biliares.
Las siguientes organismos generalmente
se consideran susceptibles a la neomicina
in vitro:. Acinetobacter sp; Citrobacter sp;
Enterobacter sp; Escherichia coli,
Haemophilus influenzae (beta-lactamasa
negativo); Haemophilus influenzae (beta-
lactamasa positiva), Klebsiella sp.
Neisseria sp. Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Providencia sp. Salmonella sp.
Serratia sp. Shigella sp. Staphylococcus
aureus (MSSA), Staphylococcus
epidermidis.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Atraviesa la placenta. Aunque observada
ototoxicidad fetal con otros
aminoglucósidos vía sistémica, no con
neomicina, pero no se puede descartar.
No hay estudios controlados en humanos,
sólo se acepta en caso de ausencia de
alternativa terapéutica más segura.
4.5 TOBRAMICINA
con otros agentes nefro u ototóxicos,
edad avanzada y deshidratación), si
aparece ajustar dosis o suspender; no
emplear dosis única diaria en
inmunocomprometidos, I.R. o embarazo.
Además en inhalación: no usar en niños <
6 años ni en pacientes tras un trasplante
de órganos; riesgo de broncoespasmo o
tos inducida por el tto.; en caso de
hemoptisis grave activa administrar sólo si
beneficio supera riesgo de hemorragia
adicional; riesgo teórico de desarrollar
cepas de P. aeruginosa resistentes a
tobramicina IV; sin datos de seguridad y
eficacia en pacientes con volumen
espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
pronosticado de < 25 % o > 75 % ni
colonizados con Burkholderia cepacia.

INTERACCIONES

FORMULA Véase Contraindicaciones Además:

Aumenta oto/nefrotoxicidad y bloqueo
Vial 100 mg neuromuscular con aminoglucósidos,
Jeringa 100 mg capreomicina, urea, manitol.
Colirio 3 %, 3 mg / 1 ml Aumenta efecto bloqueante
Iny. 120 mg / 100 ml, 150 mg / 100 ml neuromuscular de: sales de Mg,
Servicio de Farmacia hidrocarburos halogenados por
inhalación, anticolinesterasas, toxina
INDICACIONES TERAPEUTICAS
botulínica.
Aumenta nefrotoxicidad con: amfotericina
- Infecciones producidas por bacterias
B, clindamicina, vancomicina,
aerobias Gram-negativas y algunas
ciclosporina, cisplatino, daunorubicina,
bacterias aerobias Gram-positivas.
cefalotina, metoxiflurano, tacrolimús,
PRECAUCIONES polimixinas.
Riesgo aumentado de nefro y ototoxicidad
Trastornos neuromusculares como con: compuestos de platino.
párkinson o miastenia gravis; prematuros,
recién nacidos; I.R. conocida o CONTRAINDICACIONES
sospechada, monitorizar y evitar
concentraciones pico > 10-12 mcg/ml y Hipersensibilidad a aminoglucósidos.
valle superiores a 2 mcg/ml; vigilar función Concomitancia con diuréticos potentes
renal y auditiva por riesgo de nefro y como ác. etacrínico y furosemida
ototoxicidad auditiva y/o vestibular (mayor (ototóxicos).
con I.R., tto. prolongado, concomitancia

144
FARMACOCINETICA tinnitus o sensación de taponamiento en
FARMACODINAMIA los oídos, daño coclear); neurotoxicidad-
bloqueo neuromuscular: parálisis
Se absorbe totalmente y de forma rápida muscular aguda y apnea; nefrotoxicidad:
después de la administración elevaciones de creatinina sérica,
intramuscular. Ampliamente distribuida en albuminuria, presencia en orina de
el líquido extracelular; la redistribución cilindros, leucocitos o eritrocitos,
inicial a tejidos es 5 a 15 % con azotemia, oliguria, aumento o disminución
acumulación en las células de la corteza de la frecuencia de micción o del volumen
renal; también atraviesa la placenta. En la de orina, aumento de la sed, pérdida de
orina aparecen altas concentraciones; sin apetito. Inhalación (solución): alteración
embargo, en las secreciones bronquiales, pulmonar, rinitis, disfonía, cambio en la
líquido cefalorraquídeo, bilis, espacio coloración del esputo; malestar;
subaracnoideo, tejido ocular y humor disminución de la prueba de la función
acuoso la concentración es escasa. No se pulmonar; acúfenos; mialgia; laringitis.
metaboliza. Es ampliamente excretado en Inhalación (cáps.): pérdida de capacidad
forma inalterable por filtración glomerular, auditiva, tinnitus; hemoptisis, epistaxis;
de manera que altas concentraciones disnea, disfonía, tos productiva, tos,
aparecen en la orina. Aproximadamente sibilancias, estertores, molestias
entre 53 a 98 % de una sola dosis torácicas, congestión nasal,
intravenosa se excreta por la orina en 24 broncoespasmo, afonía; dolor
h. Sin embargo, cuando existe orofaríngeo, vómitos, diarrea, irritación de
compromiso de la función renal, una garganta, náuseas, disgeusia; erupción
acumulación de significación y la toxicidad cutánea; dolor torácico
subsiguiente puede aparecer musculoesquelético; pirexia.
rápidamente si la dosis no es ajustada. La
vida media plasmática es más larga en MECANISMO DE ACCION
recién nacidos porque el sistema renal
inmaduro es incapaz de excretar esta Inhibe la síntesis proteica bacteriana por
droga rápidamente; durante los primeros unión a subunidad 30S ribosomal.
días la vida media puede exceder 5 o 6 h.
También en el anciano se evidencia una EMBARAZO Y LACTANCIA
vida media prolongada. En pacientes con Evaluar riesgo/beneficio. Los
quemaduras graves la vida media puede aminoglucósidos pueden causar daños en
estar significativamente disminuida. feto. Atraviesa la placenta, pero la
concentración en sangre fetal es baja.
DURACION

La duración del tratamiento no debe

superar los 10 días

REACCIONES ADVERSAS

IM/IV: neurotoxicidad-ototoxicidad:
toxicidad del VIII par craneal (pérdida de
la audición, vértigo o ambos a la vez,

145
5. QUINOLONAS
5.1 ACIDO NALIDIXICO
FORMULA
 ACIDO NALIDIXICO PRODES: comp.
500 mg. Susp, 125 mg/5 ml.
ALMIRALL-PRODESFARMA
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tto. de las infecciones urinarias no
complicadas producidas por bacterias
gram-negativas susceptibles; entre los
gérmenes que suelen ser sensibles al ác.
nalidíxico se encuentran las Enterobacter
spp., Escherichia coli, Klebsiella spp.,
Morganella morganii, Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Providencia rettgeri,
Salmonella spp. y Shigella spp. Las
Pseudomonas son indefectiblemente
resistentes a este fármaco.
PRECAUCIONES
No exponerse a los rayos solares durante
el tto. a efecto de evitar reacciones de
fotosensibilidad, si éstas llegaran a
presentarse, deberá suspenderse la
146
terapia; en caso de que la respuesta
clínica no sea satisfactoria o en el caso de
recaídas, deben realizase urocultivos y
antibiogramas, ya que pueden originarse
cepas resistentes al ác. nalidíxico con
relativa rapidez; efectuarse
periódicamente recuentos sanguíneos y
pruebas de función hepática y renal
cuando se realizan ttos prolongados
INTERACCIONES
Los antiácidos; el sucralfato; las
multivitaminas y los productos que
contienen iones divalentes o trivalentes,
reducen la absorción oral de las
quinolonas, reduciendo su eficacia.; estos
fármacos no deben ser utilizados en las 2
h anteriores a la administración de ác.
nalidíxico; el ác. nalidíxico puede
desplazar a los anticoagulantes orales de
sus puntos de fijación a las proteínas del
plasma, incrementando las posibilidades
de sangrado o hemorragias; Se
recomienda la determinación del INR al
iniciar un tto. con ác. nalidíxico.
Lab: obtenerse una reacción falsa positiva
para glucosa, debido a la liberación de
ác.no dan resultados falsos positivos
glucurónico de los metabolitos
excretados. Sin embargo, las pruebas
colorimétricas para determinación de
glucosa basadas en reacciones
enzimáticas no dan resultados falsos
positivos; se pueden obtener resultados
incorrectos para esteroides 17-ceto y
cetogénicos en pacientes que estén
recibiendo ác. Nalidíxico, debido a una
interacción entre el fármaco y el m-
dinitrobenceno usado en el método de
ensayo. En estos casos, puede usarse la
prueba de Porter-Silver para 17-
hidroxicorticoides.
CONTRAINDICACIONES
 usual: inicial 1g c/6 h por una semana
Ya que el ácido nalidíxico está (hasta 2 semanas); mantenimiento 500mg
estrechamente relacionado c/6 h: Dosis máxima: 4g/día. Niños: dosis
químicamente a otros derivados de las usual: mayores de 3 meses hasta los 12
quinolonas (por ej.: ciprofloxacina, años de edad, inicial 50 a 55mg/Kg/día
norfloxacina) los pacientes que no toleran VO dividido c/6 h
otras quinolonas pueden no tolerar
tampoco esta medicación. El ácido REACCIONES ADVERSAS
nalidíxico atraviesa la placenta. No se han
realizado estudios sobre los efectos del Mareos; debilidad; jaquecas; vértigo;
ácido nalidíxico durante el primer fotosensibilidad; deterioro visual; dolor
trimestre del embarazo. Sin embargo, no abdominal; rash; angioedema; eosinofilia;
se ha demostrado que el ácido nalidíxico artralgia; nausea o vómitos y diarreas.
produzca problemas durante los últimos Son raros los episodios de psicosis tóxica
dos trimestres del embarazo. El ácido o de convulsiones.
nalidíxico se excreta por la leche materna
y puede producir efectos adversos en el MECANISMO DE ACCION
lactante. No se recomienda usarlo en
lactantes menores de 3 meses de edad. el ácido nalidíxico interfiere con la ADN-
polimerasa bacteriana, interfiriendo con
FARMACOCINETICA
la síntesis de ADN. La resistencia al
FARMACODINAMIA
ácido nalidíxico se suele desarrollar con
bastante rapidez
Ya que el ácido nalidíxico está
estrechamente relacionado
químicamente a otros derivados de las EMBARAZO Y LACTANCIA
quinolonas (por ej.: ciprofloxacina,
norfloxacina) los pacientes que no toleran No se ha establecido la seguridad del
otras quinolonas pueden no tolerar empleo durante el primer trimestre del
tampoco esta medicación. El ácido embarazo; sin embargo, se ha usado el
nalidíxico atraviesa la placenta. No se han fármaco durante los 2 últimos trimestres,
realizado estudios sobre los efectos del sin producir daños aparentes.
ácido nalidíxico durante el primer
trimestre del embarazo. Sin embargo, no
se ha demostrado que el ácido nalidíxico
produzca problemas durante los últimos 5.2 NORFLOXACINA
dos trimestre del embarazo. El ácido
nalidíxico se excreta por la leche materna
y puede producir efectos adversos en el
lactante. No se recomienda usarlo en
lactantes menores de 3 meses de edad.
DURACION

Duración promedio de un tratamiento

convencional: 2 semanas. Adultos: dosis

147
 test de coagulación.
FORMULA Aumenta nivel sérico de: teofilina,
ciclosporina; vigilar concentración y
UROSEPTAL, comp de 400 mg de adaptar dosis.
norfloxacina Aumenta concentración de: fármacos
metabolizados por CYP1A2 (cafeína,
Norfloxacina Cinfa, comp. 400 mg clozapina, ropinirol, tacrina, teofilina,
tizanidina) monitorizar.
Absorción reducida por: didanosina en
INDICACIONES TERAPEUTICAS comp. masticable/dispersable o polvo
para suspensión oral, sucralfato,
Tto. infección tracto urinario superior e antiácidos con Al y Mg, suplementos
inferior, incluidas cistitis, pielitis, orales con Fe o Zn (espaciar 2 h); leche y
cistopielitis, pielonefritis, y gastroenteritis yogurt (norfloxacino 1 h antes o 2 h
aguda bacteriana; causadas por germen después).
sensible. Eliminación disminuida por: probenecid.
Riesgo de hipoglucemia con: gliburida,
PRECAUCIONES vigilar glucemia.
Mayor riesgo de estimulación del SNC y
I.R., ajustar dosis (muy avanzada, valorar de crisis epilépticas con: AINE,
individualmente). Antecedentes de precaución.
convulsiones o predisposición a las Riesgo de convulsiones con: fenobufeno,
mismas. Miastenia grave. Riesgo de evitar.
tendinitis y/o rotura de tendones (en
especial asociado a corticoides) CONTRAINDICACIONES
suspender tto. ante cualquier signo/dolor,
de anemia hemolítica con déficit Hipersensibilidad a norfloxacino,
congénito de G6PDH, de colitis quinolonas o estructuras relacionadas
pseudomembranosa, y de artropatías en (ác. pipemídico).
prepubescentes (uso no recomendado).
Evitar exposición UV/solar. Posible FARMACOCINETICA
prolongación QT y arritmia: evitar con FARMACODINAMIA
hipopotasemia, bradicardia significativa y
concomitancia con antiarrítmicos clase Ia A diferencia de otras fluoroquinolonas, la
o II; precaución con antecedente o historia absorción oral norfloxacina es incompleta.
familiar de prolongación QT, cisaprida, La biodisponibilidad es de
eritromicina, antipsicóticos, aproximadamente el 30-50% para la
antidepresivos tricíclicos norfloxacina, pero 70-80% para la
ciprofloxacina y 95-98% para
INTERACCIONES lomefloxacina. La presencia de alimentos,
productos lácteos, o cationes
Véase Advertencias y precauciones divalentes/trivalentes puede disminuir aún
más la biodisponibilidad si se administran
Además:
simultáneamente.
Antagonismo con: nitrofurantoína.
Aumenta acción de: warfarina, realizar

148
Las concentraciones plasmáticas
máximas se alcanzan en 1-2 horas
después de la administración oral. Las
dosis únicas de 800, 1200, o 1600 mg
administrada a voluntarios sanos en
ayunas ocasionan unas concentraciones
séricas máximas de 2.4, 3.2 o 3.9 mg/ml,
respectivamente.
La norfloxacina se distribuye ampliamente
a los tejidos del cuerpo y parece atravesar
la placenta. Las Concentraciones biliares
de norfloxacina pueden ser hasta 10
veces mayores que las concentraciones
séricas.
No se sabe si el fármaco se distribuye a la
leche materna.
La norfloxacina se metaboliza sólo
moderadamente en el hígado, y aunque
algunos de estos metabolitos pueden ser
activos, no son tan activos como el
compuesto original.
La semi-vida en plasma de norfloxacina
es 2.3-4 horas en adultos con la función
renal normal. En pacientes de edad
avanzada, la vida media es de
aproximadamente 4 horas. Los niveles en
plasma y las semi-vida aumentan en
pacientes con insuficiencia renal. Para los
pacientes con aclaramiento de creatinina
de 10-30 ml/minuto, la semi-vida es de 6-
7 horas, y para aquellos con niveles de
aclaramiento de creatinina de menos de
10 ml / minuto, la semi-vida es de 7-9
horas. Aproximadamente el 25-40% de
una dosis oral se elimina inalterada en la
orina dentro de las 24-48 horas: el 10.5%
se elimina por la orina en forma de
metabolitos, y 28-30% se excreta en la
bilis y las heces.
DURACION
149
Dos veces al día (cada 12 horas), lo que
significa un máximo diario de 2
comprimidos (800 mg de norfloxacino).
REACCIONES ADVERSAS
Náusea, elevación de ALT y AST.
MECANISMO DE ACCION
La norfloxacina es bactericida por sus
efectos sobre la ADN girasa, una enzima
responsable de contrarrestar el
superenrollamiento excesivo del ADN
durante la replicación o transcripción.
Aunque las células humanas no contienen
ADN girasa, que contienen una enzima
topoisomerasa que funciona de la misma
manera. Esta enzima de mamífero no se
ve afectada por las concentraciones
bactericidas de las quinolonas. No está
claro cómo la inhibición de la ADN girasa
conduce a la muerte de la célula
bacteriana. Tanto los organismos de
crecimiento rápido y lento son inhibidas
por las fluoroquinolonas. Además, las
fluoroquinolonas presentan un efecto
post-antibiótico prolongado (PAE). Los
organismos no vuelven a crecer durante
las 2-6 horas después de la exposición a
la norfloxacina, a pesar de los niveles del
fármaco indetectables.
Las preparaciones orales de norfloxacina
están indicados para el tratamiento de
infecciones del tracto urinario
complicadas y no complicadas causadas
por cepas sensibles de Citrobacter
freundii, Enterobacter cloacae,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis, Pseudomonas
aeruginosa, Staphylococcus
epidermidis, especies de Proteus indol-
positivos, y los estreptococos del grupo D
. La terapia sistémica también está
indicado para el tratamiento de la
infecciones de la uretra sin
complicaciones y la gonorrea cervical
causada por Neisseria gonorrhoeae. Las Infecciones
soluciones oftálmicas de norfloxacina otorrinolaringológicas: Otitis media,
están indicados para el tratamiento de la sinusitis, etc.
conjuntivitis bacteriana causada por
cepas sensibles de Aeromonas Infecciones
hydrophila, Acinetobacter calcoaceticus, respiratorias: Bronconeumonía,
Haemophilus influenzae, Proteus neumonía lobar, bronquitis aguda,
mirabilis, Serratia marcescens, agudización de bronquitis crónica,
Staphylococcus aureus, S. epidermidis, S. bronquiectasia y empiema.
warnerii, y Streptococcus pneumoniae.
Infecciones genitourinarias: Uretritis
EMBARAZO Y LACTANCIA complicadas y no complicadas, cistitis,
anexitis, pielonefritis, prostatitis, epi-
No se ha determinado su seguridad. didimitis y gonorrea.

Infecciones
gastrointestinales: Enteritis.
5.3 CIPROFLOXACINA
Infecciones
osteoarticulares: Osteomielitis, artritis
séptica.

Infecciones cutáneas y de tejidos

blandos: Úlceras infectadas y
quemaduras infectadas.

Infecciones sistémicas
graves: Septicemia, bacteriemia, pe-
ritonitis.
FORMULA
Infecciones de las vías
 BAYCIP, comp 250 mg, 500 mg y 750 mg. biliares: Colangitis, colecistitis, empiema
BAYER de vesícula biliar.
 CETRAXAL Comp. recub. 500 mg y 750
mg SALVAT Infecciones
 CETRAXAL PLUS Gotas, sol. ótica 3
intraabdominales: Peritonitis, abscesos
mg/ml SALVAT
intraabdominales.
 CIPROXINA SIMPLE Gotas óticas 3
mg/ml ALCON-CUSI
 CUNESIN Comp. recub. 250 mg, 500 mg Infecciones pélvicas: Salpingitis,
y 750 mg RECORDATI endometritis.
 OFTACILOX Pomada oft. 3 mg/g ALCON-
CUSI PRECAUCIONES
 PIPROL Comp. recub. 250 mg, 500 mg y
750 mg ELFAR-DRAG I.R. ajustar dosis, miastenia gravis,
 PIPROL Susp. oral 500 mg ELFAR-DRAG
pacientes con factores de riesgo
 OFTACILOX Colirio 0,35% ALCON-CUSI
conocidos de prolongación del intervalo
INDICACIONES TERAPEUTICAS QT (sínd. congénito de QT largo, uso

150
concomitante de medicamentos que posquirúrgica. Carbunco por inhalación,
prolongan el intervalo QT: antiarrítmicos consultar documentos de consenso
de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, nacionales y/o internacionales sobre su
macrólidos, antipsicóticos, desequilibrio tto. Diarrea del viajero: consultar
electrolítico no corregido: hipocalemia, información de resistencia a
hipomagnesemia, edad avanzada , ciprofloxacino de los patógenos
alteraciones cardíacas: fallo cardiaco, pertinentes en los países visitados. En
infarto de miocardio, bradicardia, arritmia niños/adolescentes evaluar
del tipo de Torsades de Pointes. beneficio/riesgo por posibles efectos
Epilepsia, trastornos SNC que adversos en articulaciones y/o tejidos
predispongan a convulsiones (bajo circundantes. Infección broncopulmonar
umbral convulsivo, antecedente de en fibrosis quística en niños 1-5 años,
convulsiones, riego sanguíneo cerebral experiencia limitada. Según
reducido, alteración orgánica cerebral o recomendaciones oficiales su uso para
ACV). Evitar con historia familiar o déficit tratar otras infecciones graves, puede
G6PDH por riesgo de hemólisis (valorar justificarse tras valorar beneficio/riesgo, si
beneficio/riesgo y vigilar). Riesgo de no pueden usarse otros ttos. o si fracasa
resistencias en tto. prolongado. Vigilar el convencional, siempre tras
hidratación y evitar exceso de alcalinidad comprobación microbiológica;
de orina, descrita cristaluria. Suspender aconsejable precaución. Concomitancia
tto. en caso de: hipersensibilidad (posible con: teofilina, clozapina, ropinirol,
reacción anafiláctica de alto riesgo); colitis tizanidina, agomelatina (vigilancia clínica
pseudomembranosa; signos de por aumento de sus concentraciones,
hepatopatía (descritas necrosis hepática controlar la de teofilina y ajustar dosis);
e I.H. de alto riesgo); signos de metotrexato (no recomendado). Evitar
tendinopatía, mayor riesgo en ancianos o exposición solar. Consultar al oculista si
en tratados con corticoesteroides, y se deteriora la visión.
posible hasta varios meses tras
suspensión del tto.; convulsiones; INTERACCIONES
síntomas de neuropatía; ideas suicidas
(vigilar reacciones psiquiátricas y Véase Contraindicaciones y Advertencias
suspender tto. ante ideación suicida). y precauciones Además:
Asociar a antibacteriano adecuado en tto. Absorción reducida por: fármacos y
de: infecciones graves, causadas por suplementos minerales con cationes
gram+, anaerobios o N. gonorrhoeae multivalentes (Ca, Mg, Al, Fe), fijadores
(informarse de prevalencia local de de fosfato polimérico (sevelámero),
resistencia y confirmar sensibilidad, sucralfato o antiácidos, fármacos muy
reevaluar si no hay mejoría en 3 días). En tamponados (didanosina) que contengan
infecc. urinarias, considerar la prevalencia Mg, Ca o Al, lácteos y bebidas
local de resistencia de E. coli (patógeno enriquecidas en minerales. Administrar 1-
más común involucrado) a las 2 h antes o mín. 4 h después de estos
fluoroquinolonas. No recomendado en productos.
infecciones estreptocócicas (eficacia Aumenta concentración sérica de: otros
insuficiente), datos limitados de eficacia derivados xantínicos (cafeína,
en infección intraabdominal pentoxifilina).

151
Aumento o disminuye niveles séricos de: cefalorraquídeo es mínima cuando las
fenitoína (controlar). meninges no están inflamadas. Se
Potencia efecto de: anticoagulantes alcanzan concentraciones superiores a
orales (warfarina). las plasmáticas en la bilis, los pulmones,
Concentración plasmática aumentada los riñones, el hígado, la vejiga, el útero,
por: probenecid. el tejido prostático, el endometrio, las
trompas de Falopio y los ovarios. El 50%
No recomendado con: zolpidem.
de la dosis oral de ciprofloxacina es
Riesgo de incompatibilidad y formación de
excretada por vía renal como fármaco sin
precipitados con: ciprofloxacino. alterar. En los pacientes con la función
Lab: falso- análisis bacteriológicos renal la normal la semi-vida de
Mycobacterium tuberculosis. eliminación es de 3-5 horas, pero puede
aumentar a 12 horas en sujetos con
CONTRAINDICACIONES insuficiencia renal. La excreción fecal
alcanza el 20-40% de la dosis.
Hipersensibilidad a quinolonas; no
administrar con tizanidina. DURACION

FARMACOCINETICA La duración habitual es de 7 a 14 días; la

FARMACODINAMIA diarrea puede ser tratada por 5 a 7 dias.

la ciprofloxacina se administra por vía oral REACCIONES ADVERSAS

e intravenosa. Después de una dosis oral,
la ciprofloxacina se absorbe rápidamente Náuseas, diarrea. Además IV: vómitos,
en el tracto digestivo, experimentando un reacciones en el lugar de perfus.,
mínimo metabolismo de primer paso. En aumento transitorio transaminasas,
voluntarios en ayunas se absorbe el 70% erupción cutánea. En niños además la
de la dosis, alcanzándose las artropatía se produce con frecuencia.
concentraciones plasmáticas máximas en
0.5 a 2.5 horas. Cuando el fármaco se
MECANISMO DE ACCION
administra con la comida, se retrasan las
concentraciones máximas, pero la
absorción global no queda afectada. Bactericida. Interfiere en la replicación de
Después de una dosis oral de 500 mg, las ADN bacteriano por inhibición de la ADN-
concentraciones plasmáticas son de 1.6- girasa y topoisomerasa IV bacterianas
2.9
intravenosa de 400 mg, las EMBARAZO Y LACTANCIA
concentraciones son de 4.6
concentraciones plasmáticas se Datos disponibles en mujeres
mantienen durante 12 horas por encima embarazadas no muestran toxicidad.
de las concentraciones mínimas Estudios en animales no muestran
inhibitorias para la mayoría de las efectos dañinos; en animales juveniles y
bacterias.
prenatales expuestos a quinolonas
observados efectos sobre el cartílago
La ciprofloxacina se distribuye
inmaduro, no puede excluirse daño en
ampliamente por todo el organismo,
siendo mínima su unión a las proteínas cartílago articular del feto. Evitar.
del plasma. La penetración en el líquido

152
 pseudomembranosa (suspender tto);
tendinitis o rotura de tendones (mayor en
5.4 LEVOFLOXACINA > 60 años, los que reciben dosis > 1000
mg/día y en tratados con
corticosteroides); reacciones
hipersensibilidad graves sin exposición
previa (ej. angioedema, shock
anafiláctico); reacciones graves cutáneas
(s. de Stevens- Johnson o necrólisis
epidérmica tóxica); hemorragia e
incremento de pruebas de coagulación en
tratados con antagonistas de vit. K
(controlar); reacciones hemolíticas en
pacientes con deficiencia de G6PDH;
FORMULA hiper o hipoglucemia en diabéticos (vigilar
glucosa); reacciones psicóticas
 TAVANIC comp. 500 mg. AVENTIS (Advertencias y precauciones, en psicosis
 TAVANIC sol. i.v. para infusión, 5 mg/ml o historial de enf. psiquiátrica);
AVENTIS sobreinfección por microorganismos no
 QUIXIN, solución oftálmica (No sensibles. Advertencias y precauciones
comercializada en España)
en pacientes con riesgo de prolongación
intervalo QT: s. congénito de intervalo QT
INDICACIONES TERAPEUTICAS
largo, desequilibrio electrolítico no
corregido, ancianos, mujeres,
Ads., tto. de: pielonefritis e infección
enf.cardiaca (p.ej. insuf. cardiaca, infarto
urinaria complicada, prostatitis bacteriana
de miocardio, bradicardia), concomitancia
crónica, cistitis no complicada, ántrax por
con prolongadores intervalo QT
inhalación (tto. y profilaxis tras
(antiarrítmicos clase IA y III,
exposición).
antidepresivos tricíclicos, macrólidos,
Tto., cuando los antibacterianos
antipsicóticos). Descritos casos de
recomendados sean inapropiados, de:
necrosis hepática hasta insuficiencia
sinusitis bacteriana aguda, exacerbación
hepática fulminante y de neuropatía
aguda de bronquitis crónica, neumonía
periférica sensorial o sensitivomotora. No
adquirida en comunidad, infección
recomendado con miastenia gravis.
complicada de piel y tejido blando.
Vigilar posible trastorno ocular. Evitar
exposición UV/solar. Respetar tiempo de
PRECAUCIONES
perfus. recomendado e interrumpir ante
caída brusca de presión sanguínea.
I.R., ajustar dosis. S. aureus resistente a
meticilina probablemente es resistente a
INTERACCIONES
levofloxacino. Considerar la resistencia
local a E. coli. Advertencias y
Véase Advertencias y precauciones
precauciones en predisposición a
Además:
convulsiones o tto. con fármacos que
Absorción disminuida por: sales de Fe,
disminuyen umbral convulsivo (teofilina,
zinc, antiácidos con Al y Mg, fórmulas de
fenbufeno, AINE). Riesgo de: colitis

153
didanosina con Al o Mg (espaciar 2 h).
Biodisponibilidad disminuida por:
sucralfato, administrarlo 2 h después.
Aclaramiento renal disminuido por:
probenecid, cimetidina.
Aumenta semivida de: ciclosporina.
No mezclar perfus. IV con: heparina, sol.
alcalina.
Lab: falso + de opiáceos en orina. Falso -
en diagnóstico bacteriológico de
tuberculosis
CONTRAINDICACIONES
No se han establecido la seguridad y
eficacia de la levofloxacina en niños o
adolescentes de menos de dieciocho
años. Las fluoroquinolonas, incluyendo la
levofloxacina, inducen osteocondrosis y
artropatías en los animales jóvenes de
varias especies. Se desconoce hasta que
punto pueden tener este efecto en el ser
humano.
La levofloxacina puede ocasionar un
aumento de la presión intracraneal y una
estimulación del sistema nervioso central
que puede degenerar en convulsiones y
psicosis tóxica. Por este motivo la
levofloxacina se debe utilizar con
precaución en los pacientes con
enfermedades del sistema nervioso
central (enfermedades
cerebrovasculares, epilepsia, etc) o en
presencia de otros factores de riesgo
(tratamiento con otros fármacos que
actúan sobre el SNC, disfunción renal,
etc) que puedan predisponer a las
convulsiones.
La levofloxacina está contraindicado en
pacientes con hipersensibilidad a las
quinolonas. Se han descrito serios efectos
secundarios y reacciones anafilácticas
incluso después de la primera dosis de
levofloxacina. El fármaco se debe
154
discontinuar si aparece algún síntoma de
hipersensibilidad tal como rash cutáneo.
Como ocurre con cualquier agente
antibacteriano, la levofloxacina altera la
flora intestinal del colon y permite el
crecimiento del Clostridium difficile, cuya
toxina puede originar una colitis
pseudomembranosa, con la
correspondiente diarrea.
Las quinolonas han sido asociadas a la
ruptura de tendones, por lo que debe
discontinuarse la levofloxacina si se
desarrolla dolor tendinoso.
Aunque en la levofloxacina es más
hidrosoluble que otras quinolonas, debe
asegurarse una correcta hidratación del
paciente con objeto de prevenir la
formación de cristales en la orina, debido
a que este fármaco se elimina
extensamente por vía renal. Se debe
administrar con precaución y ajustar la
dosis en los pacientes que tengan un
aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.
Aunque las reacciones de fototoxicidad
han sido observadas en raras ocasiones
durante el tratamiento con la
levofloxacina, se recomienda que los
pacientes eviten una excesiva exposición
a la luz solar. Si se produce fototoxicidad,
el tratamiento debe ser interrumpido.
Se han descrito alteraciones de la glucosa
en sangre en diabéticos tratados con
agentes hipoglucemiantes orales y
levofloxacina. Se recomienda un
cuidadoso control de la glucemia si se
administra levoflocaxina a diabéticos de
tipo I.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
la levofloxacina puede administrarse por
vía oral, intravenosa u oftálmica. Después
de su administración oral, la levofloxacina
se absorbe rápidamente con una
biodisponibilidad del 99%. La absorción
no es afectada por los alimentos, aunque
las contraciones máximas se retrasan una
hora. Las concentraciones plasmáticas
máximas se alcanzan entre 1 y 2 horas
después de una dosis oral. Después de
dosis múltiples de 500 mg/día a en una
sola dosis, el estado de equilibrio ("steady
state") se alcanza a las 48 horas y las
concentraciones plasmáticas medias
oscilan entre un máximo de 5,7 mg/ml y
0,5 mg/ml, concentraciones superiores a
las mínimas concentraciones inhibitorias
de los gérmenes sensibles. Después de la
administración oftálmica sólo una
pequeña cantidad de levofloxacina pasa a
la circulación sistémica.
La levofloxacina se une entre 24-38% a
las proteínas del plasma, sobre todo a la
albúmina y se distribuye ampliamente por
todo el organismo, con un volumen de
distribución entre 89 y 112 litros. En los
pulmones las concentraciones son
aproximadamente 2-5 veces más altas
que las concentraciones plasmáticas. La
levofloxacina se metaboliza muy poco
siendo eliminada en su mayoría sin alterar
en la orina (87% de la dosis). El
aclaramiento renal tiene lugar por
mediante una secreción tubular activa. La
administración concomitante de
probenecid ocasiona una reducción del
35% del aclaramiento renal de la
levofloxacina lo que sugiere que la
secreción tiene lugar en los túbulos
proximales.
La semi-vida de eliminación de la
levofloxacina es de 6 a 8 horas y aumenta
en los pacientes con disfunción renal.
Pacientes geriátricos: no se han
observado diferencias significativas en las
farmacocinéticas de la levofloxacina en
pacientes jóvenes o de edades entre 66 y
155
80 años. La semivida de eliminación
después de una dosis de 500 mg por vía
oral fue de 6 horas en los primeros y de
7.6 horas en los segundos, atribuyéndose
el pequeño aumento observado en los
pacientes mayores a la variación de la
función renal. No son, por tanto
nececesarios, reajustes de las dosis en
función de la edad.
Pacientes pediátricos: no se ha
determinado la farmacocinética de la
levofloxacina en los niños.
Antibiograma: se recomienda la
realización de un test de susceptibilidad
mediante el método de la difusión en agar
utilizando discos con una carga de 5 mg
de levofloxacina. Según los diámetros de
los halos de inhibición, los
microrganismos se clasifican como:
 sensibles: diámetro del halo de
inhibición > 17 mm
 moderadamente sensibles:
diámetro del halo de inhibición 14
- 16 mm
 resistentes: < 13 mm
DURACION
La duración del tratamiento al lapso
estrictamente necesario para que resulte
efectivo
REACCIONES ADVERSAS
Insomnio; cefalea, mareos; náuseas,
diarrea, vómitos; elevación de enzimas
hepáticas. I.V.: flebitis, reacción en el sitio
de perfus.
MECANISMO DE ACCION
La levofloxacina inhibe la topoisomerasa
IV y la DNA-girasa bacterianas. Estas
topoisomerasas alteran el DNA
introduciendo pliegues super helicoidales
en el DNA de doble cadena, facilitando el EMBARAZO Y LACTANCIA
desenrollado de las cadenas. La DNA-
girasa tiene dos subunidades codificadas Estudios en animales no muestran
por el gen gyrA, y actuan rompiendo las efectos perjudiciales. Ausencia de datos
cadenas del cromosoma bacteriano y en humanos, riesgo experimental de
luego pegándolas una vez que se ha lesión en cartílagos que soportan peso de
formado la superhélice. Las quinolonas
organismos en desarrollo.
inhiben estas subunidades impidiendo la
Contraindicado.
replicación y la transcripción del DNA
bacteriano. Las células humanas y de los
mamíferos contienen una topoisomerasa
que actúa de una forma parecida a la
DNA-girasa bacteriana, pero esta enzima 6. MACROLIDOS
no es afectada por las concentraciones
bactericidas de las quinolonas.
6.1 ERITROMICINA
La levofloxacina muestra un efecto post-
antibiótico: después de una exposición a
este antibiótico, los gérmenes no pueden
reiniciar su crecimiento durante unas 4
horas, aunque los niveles del antibiótico
sean indetectables. La levofloxacina ha
demostrado ser activa "in vitro" y
clínicamente efectiva en una serie de FORMULA
infecciones producidas por muchos
gérmenes entre los que se encuentra
Enterococcus faecalis, Staphylococcus Erythromycin A/T/S®, Akne-Mycin®, E-
aureus, Streptococcus Mycin®, E.E.S.®, Emgel®, ERYC®,
pneumoniae (incluyendo cepas Erycette®, EryDerm®, Erygel®,
resistentes a la penicilina), Streptococcus Erymax®, EryPed®, Ery-Tab®,
pyogenes, Enterobacter cloacae, Erythrocin®, Erythromycin Base
Escherichia coli, Haemophilus sp., Filmtab®, Erythrostatin®, Ilosone®,
Klebsiella pneumoniae, Legionella
Ilotycin®, PCE®, Staticin®, T-Stat®,
pneumophila, Moraxella catarrhalis,
Theramycin Z®, Erythromycin by Mylan,
Proteus mirabilis, y Pseudomonas
aeruginosa. La levofloxacina es sólo Erythromycin DR by Abbott | AK Mycin® |
moderadamente activa frente E-BaseT | Ery PadsT | Erythra-Derm® |
a Enterococcus faecalis y Pseudomonas ErythrocotT | My-E® | Sans Acne
aeruginosa y sólo está indicada en el
INDICACIONES TERAPEUTICAS
tratamiento de infecciones urinarias
originadas por estos microorganismos.
Infección por S. pyogenes: respiratoria, de
Aunque en algunos casos se ha piel y tejido blando, alternativa en faringitis
observado resistencia cruzada entre las estreptocócica. Infección por S.
fluoroquinolonas, gérmenes resistentes a alfahemolítico, viridans: profilaxis de
otras quinolonas pueden ser susceptibles endocarditis bacteriana antes de
a la levofloxacina. intervención odontológica, quirúrgica de

156
vías aéreas superiores, en pacientes con Precaución con: ciclosporina, digoxina,
valvulopatía adquirida o cardiopatía carbamazepina, hexobarbital, fenitoína,
congénita. Infección por S. aureus: aguda, antiácidos, penicilinas.
leve o moderada de piel y tejido blando. Prolongación del tiempo de protrombina
Por S. pneumoniae: otitis media, faringitis, con: warfarina y anticoagulantes orales.
neumonía, leve-moderada. Por M. CONTRAINDICACIONES
pneumoniae: respiratoria. Por U. Hipersensibilidad a macrólidos,
urealyticum: uretritis en ads. Varones. Por antecedente de ictericia.
C. jejuni: enterocolitis, diarrea grave o
prolongada. Por H. influenzae: FARMACOCINETICA
respiratoria superior, con sulfonamida. FARMACODINAMIA
Por C. trachomatis: conjuntivitis del recién La biodisponibilidad de la eritromicina no
nacido, neumonía en la infancia, infección es buena. La eritromicina se inactiva
urogenital en embarazo, uretral, fácilmente en el medio ácido del
endocervical y rectal cuando las estómago por lo que se han desarrollado
tetraciclinas están contraindicadas. Por T. varios derivados. La absorción tiene lugar
pallidum: sífilis 1 aria en alérgicos a sobre todo en el duodeno, dependiendo la
biodisponibilidad del tiempo de vaciado
penicilina. Por C. diphtheriae:
gástrico, del derivado de eritromicina
coadyuvante de antitoxina, para prevenir
administrado y de la presencia de
portadores. Por E. histolytica: amebiasis alimento en el duodeno. La eritromicina
intestinal. Por L. monocytogenes. Por N. base y el estearato son más susceptibles
gonorrhoeae: mujeres con historia de a la destrucción en medio ácido. El
sensibilidad a penicilina, alternativa a estolato es más resistente, disociándose
penicilina en EPI. Por B. pertussis: al comienzo del intestino al ester
eliminación de la nasofaringe, profilaxis propanoato que se absorbe en la parte
en expuestos. Puede ser efectiva en enf. superior del intestino y pasa a sangre
del legionario. donde se hidroliza generando el
antibiótico activo. El etilsuccinato es
PRECAUCIONES absorbido tal cual, hidrolizandose en
sangre a eritromicina libre. Sin embargo,
ninguna de las formas orales de
Vigilar función hepática por riesgo de
eritromicina se absorbe en su totalidad.
disfunción; embarazo y lactancia. Para su administración parenteral, la
eritromicina se presenta como
INTERACCIONES lactobionato o gluceptato. Estas
preparaciones son bastante dolorosas de
Concentración plasmática aumentada manera que la eitromicina intravenosa
por: terfenadina. solo se utiliza cuando son necesarias
Evitar asociar a: alcaloides del altas concentraciones del antibiótico.
cornezuelo. Todas las formas orales de eritromicina
Aumenta efecto de: triazolam. producen unas concentraciones
Monitorizar con: lovastatina. plasmáticas similares, aunque algunas
Aumenta nivel de: teofilina y derivados, publicaciones sugieren que las de la
eritromicina base son algo más elevadas
bromocriptina.
que las del etilsuccinato y estolato.
Antagonismo con: lincomicina,
Después de una única dosis oral se
clindamicina. alcanzan las máximas concentraciones

157
plasmáticas de eritromicina libre entre
0.1-2 µg/mL al cabo de 1 a 4 horas. Las
inyecciones intravenosas ocasionan unos
niveles de 8-12 µg/ml después de dosis
i.v.de 500-1000 mg.
La distribución de la eritromicina es
extensa después de la administración oral
o parenteral. La unión a proteínas es 73-
81%. La sal estolato se une en un 96%
La eritromicina atraviesa la placenta y se
distribuye en la leche materna. Sólo
pequeñas cantidades penetran en el LCR.
Excepto en el cerebro, las
concentraciones tisulares persisten más
tiempo que lo hacen las concentraciones
séricas. La eritromicina se concentra en la
bilis y el hígado en pacientes con función
hepática normal. Los niveles en el semen
y líquido prostático son aproximadamente
33% más altos que en el suero. Debido a
la relativamente pobre absorción oral de
eritromicina, se alcanzan concentraciones
significativas en el intestino grueso.
La eritromicina se metaboliza en el hígado
a varios metabolitos inactivos. Su semi-
vida se prolonga en pacientes con
insuficiencia hepática. La excreción de la
eritromicina se lleva a cabo
principalmente a través de la bilis, con un
poco de reabsorción. Sólo pequeñas
cantidades se encuentran en la orina y
sólo pequeñas cantidades se eliminan por
hemodiálisis. En pacientes con función
renal normal, la vida media en suero es de
aproximadamente 1,5-2 horas. Los
pacientes anúricos pueden tener una vida
media en suero de alrededor de 6 horas.
DURACION
La duración normal de un tratamiento es
de 7 a 14 días
REACCIONES ADVERSAS
Dolor abdominal, náuseas, vómitos,
diarrea, anorexia, sobrecrecimiento de
158
microorganismos no susceptibles,
urticaria, erupción cutánea, fenómenos
anafilácticos, pérdida reversible de
audición.
MECANISMO DE ACCION
La eritromicina se une a la subunidad 50S
del ribosoma bacteriano inhibiendo la
síntesis de proteínas. Es efectiva frente a
un amplio espectro de microorganismos y,
al igual que otros antibióticos que inhiben
la síntesis de proteínas, la eritromicina es
bacteriostática. Su actividad frente a
gérmenes gram-positivos es mayor que
frente a los gram-negativos, debido a su
mejor penetración en los primeros.
Los microorganismos gram-positivos
susceptibles a la eritromicina incluyen
los Staphylococcus aureus,
Streptococcus agalactiae, S. pyogenes,
S. pneumoniae, grupo S. viridans,
y Corynebacterium diphtheriae. Otros
gérmenes que suelen ser susceptibles
son la Chlamydia trachomatis,
Entamoeba histolytica, Listeria
monocytogenes, Borrelia burgdorferi,
Mycoplasma pneumoniae, Treponema
pallidum, y Ureaplasma urealyticum. Se
recomienda un estudio de susceptibilidad
antes de prescribir la eritromicina.
Además de sus propiedades
antibacterianas, la eritromicina actúa
como la motilina sobre la motilidad
gástrica, debido a un antagonismo sobre
los receptores de motilina. Estos
receptores están presentes en el antrum
gástrico y en el duodeno y su papel es
acelerar la motilidad intestinal durante los
períodos interdigestivos, sin afectar la
motilidad post-prandial. La eritromicina no
actúa sobre los receptores
dopaminérgicos ni incrementa las
concentraciones de acetilcolina en el
intestino.
 - IV, ads. inmunocompetentes: neumonía
EMBARAZO Y LACTANCIA adquirida en la comunidad

Atraviesa la barrera placentaria, aunque PRECAUCIONES

no hay evidencia de acción en el feto,
considerar posibles riesgos.
6.2 AZITROMICINA
FORMULA
 GOXIL suspensión, frascos de 15 ml
y 30 ml.
 GOXIL sobres 500 mg
 GOXIL comprimidos 500 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS
- Oral. Infección por germen sensible:
sinusitis bacteriana aguda y otitis media
bacteriana aguda (diagnosticadas
adecuadamente); faringitis, amigdalitis;
exacerbación aguda de bronquitis crónica
(diagnosticada adecuadamente);
neumonía adquirida en la comunidad de
leve a moderadamente grave; infecciones
de piel y tejidos blandos de gravedad de
leve a moderada (p.ej. foliculitis, celulitis,
erisipelas); uretritis y cervicitis no
complicadas producidas por Chlamydia
trachomatis; chancroide; eritema
migratorio (1ª fase de la enf. de Lyme), si
los antibióticos de 1ª y 2ª línea
(doxiciclina, amoxicilina y cefuroxima
axetil) están contraindicados.
I.R. grave; enf. hepática significativa,
vigilar PFH si aparecen signos/síntomas
de disfunción y suspender en caso de I.H.
grave; vigilar aparición de reacciones
alérgicas graves (ej. pustulosis
exantemática generalizada aguda
(PEGA), síndrome de Stevens Johnson
(SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET)
(mortal en raras ocasiones) y una
reacción medicamentosa con eosinofilia y
síntomas sistémicos (DRESS); suspender
el tto. si aparecen); riesgo de diarrea
asociada a Clostridium difficile y
sobreinfección por microorganismos no
sensibles de tipo fúngico; precaución en
pacientes con enf. arritmogénicas en
curso (sobre todo mujeres y ancianos)
tales como pacientes con: prolongación
del intervalo QT congénito o confirmado,
conmcomitancia con fármacos
prolongadores del intervalo QT:
antiarrítmicos clase IA (quinidina y
procainamida) y III (dofetilida, amiodarona
y sotalol), cisaprida, terfenadina,
antipsicóticos como pimozida,
antidepresivos como citalopram y
fluoroquinolonas como moxifloxacino y
levofloxacino, alteración electrolítica (en
particular hipopotasemia o
hipomagnesemia), bradicardia
clínicamente relevante, arritmia, insuf.
cardiaca grave; riesgo de exacerbación o
de aparición de miastenia gravis; no
recomendado en tto. concomitante con
alcaloides ergóticos por riesgo de
erogtismo; no es de 1ª elección para tto.
de faringitis/amigdalitis causadas por
Streptococcus pyogenes (para estas
afecciones y para la profilaxis de fiebre
reumática aguda, la penicilina es el tto. de

159
elección); con frecuencia tampoco lo es
para el tto. de sinusitis ni de otitis media
agua; no indicada para tto. de
quemaduras infectadas; análisis de
sensibilidad previo para tto. infección
tejido blando; en el caso de ETS, excluir
la existencia de una infección
concomitante por T. palladium; enf.
neurológicas o psiquiátricas; seguridad-
eficacia no establecida para prevención y
tto. por Mycobacterium avium complex en
niños; datos limitados de uso para tto. de
sinusitis en sujetos < 16 años; niños < 6
meses, seguridad limitada; monitorizar en
caso de eritema migratorio. Vía IV,
además, seguridad y eficacia no
establecida en niños y adolescentes,
evitar perfus. de concentración > 2 mg/ml
tras dilución
INTERACCIONES
Absorción disminuida por: antiácidos
(administrar 1 h antes o 2 h después).
Evitar concomitancia con: derivados
ergotamínicos, riesgo teórico de
ergotismo.
Posible elevación del nivel plasmático de:
digoxina, colchicina.
No administrar con: medicamentos que
prolongan el intervalo QT, antiarrítmicos
(amiodarona, propafenona).
Precaución con: sustratos de CYP3A4
(quinidina, ciclosporina, cisaprida,
astemizol, terfenadina, alcaloides
ergóticos, pimozida u otros medicamentos
con estrecho margen terapéutico),
ciclosporina (controlar nivel plasmático y
ajustar dosis), astemizol, pimozida,
alfentanilo.
Riesgo de rabdomiólisis con: estatinas.
Mayor riesgo de hemorragia con:
warfarina u otros anticoagulantes orales
cumarínicos, controlar frecuentemente
tiempo de protrombina.
Observada neutropenia con: rifabutina.
160
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a azitromicina,
eritromicina o a cualquier otro antibiótico
macrólido o ketólido.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
la azitromicina se administra por vía oral e
intravenosa. Después de la
administración oral la absorción del
antibiótico es rápida. La biodisponibilidad
de las cápsulas es del 37%. Los alimentos
reducen la biodisponibilidad del fármaco
por lo que este se debe administrar una
hora antes de las comidas o 2 horas
después de las mismas. Los alimentos
grasos aumentar las concentraciones
séricas de azitromicina en comprimidos
en un 23% aunque la AUC permanece sin
alterar.
La velocidad de absorción de la
azitromicina en suspensión es aumentada
por los alimentos en un 56% aunque la
biodisponibilidad total no se altera. Se
recomienda que la suspensión sea
administrada en ayunas
La distribución de la azitromicina es muy
amplia. La azitromicina muestra una
elevada penetración intracelular y se
concentra en los fibroblastos y fagocitos.
Como resultado, las concentraciones
tisulares son más elevadas que las
plasmáticas. Sin embargo, la penetración
en el sistemia nervioso central es
pequeña
La unión a las proteínas del plasma
depende de las concentraciones: el 52%
del fármaco se une a las proteínas cuando
las concentraciones son pequeñas (0.02
µg/ml) mientras que sólo el 7% se
encuentra unido cuando las
concentraciones son más altas(2 µg/ml).
La semivida de la azitromicina es muy
larga (68 horas) debido a un vaptación por
los tejidos seguida de una lenta liberación.
El fármaco no se metaboliza y es
eliminado sobre todo por las heces. La
eliminación urinaria supone menos del
10% de la dosis.
DURACION
1 comprimido al día durante 3-5 días. Hay
infecciones, inclusive, que pueden ser
tratadas con una sola dosis de este
antibiótico
REACCIONES ADVERSAS
Anorexia; mareo, cefalea, parestesia,
disgeusia; alteración visual; sordera;
diarrea, dolor abdominal, náuseas,
flatulencia, vómitos, dispepsia; erupción,
prurito; artralgia; fatiga; recuento
disminuido de linfocitos y del bicarbonato
sanguíneo, recuento elevado de
eosinófilos, basófilos, monocitos y
neutrófilos.
MECANISMO DE ACCION
Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas
por unión a la subunidad 50s del ribosoma
e inhibiendo la translocación de los
péptidos
EMBARAZO Y LACTANCIA
No se dispone de datos adecuados en
embarazo, estudios de reproducción
animal muestran que pasa a través de la
placenta, seguridad no establecida.
Administrar si el beneficio compensa el
riesgo.
161
6.3 CLARITROMICINA
FORMULA
 Bremon 250 Comprimidos, Bremon
500 Comprimidos, Bremon 250
Sobres, Bremon 500 Sobres, Bremon
Suspensión 125, Bremon Suspensión
250. Bremon IV: 500 mg de
claritromicina. PENSA MEDICA
 Klacid, 250 comprimidos, Klacid 500
comprimidos, Klacid 250 Sobres,
Klacid 500 Sobres, Klacid Suspensión
125, Klacid Suspensión 250. Klacid IV:
500 mg de claritromicina. ABBOTT
 Kofron, 250 comprimidos, Kofron 500
comprimidos, Kofron 250 Sobres,
Kofron 500 Sobres, Kofron
Suspensión 125, Kofron Suspensión
250. Kofron IV: 500 mg de
claritromicina. GUIDOTTI FARMA
INDICACIONES TERAPEUTICAS
-Oral, en formas de liberación normal y de
liberación modificada: ads. y niños ≥12
años: faringitis, amigdalitis, sinusitis
(diagnosticada), bronquitis aguda,
exacerbación aguda de bronquitis
crónica, neumonía bacteriana (adquirida
en la comunidad), infección de piel y
tejidos blandos leve-moderada, foliculitis,
celulitis, erisipela.
- Oral, en formas de liberación normal:
ads. y niños ≥12 años: infección
localizada o diseminada por M. avium o M. hemorragia grave y niveles de INR y
intracellulare, infección localizada por M. protrombina elevados, monitorizar),
chelonae, M. fortuitum y M. kansaii. inductores del citocromo CYP3A4;
Úlcera gástrica o duodenal asociada a H. precaución en arteriopatía coronaria,
pylori (junto con antiulceroso adecuado). insuf. cardiaca grave, alteraciones de la
Prevención de infección diseminada por conducción auricoloventricular o
M. avium complex en pacientes con VIH bradicardia clínicamente relevante,
de alto riesgo (linfocitos CD4 ≤ 50/mm 3 ). hipomagnesemia; realizar prueba de
Niños > 12 meses a 11 años: faringitis sensibilidad en: neumonía adquirida en la
estreptocócica, bronquitis y neumonía comunidad; interrumpir el tto. en caso de
bacteriana, otitis media aguda, impétigo, reacciones de hipersensibilidad
foliculitis, celulitis, abscesos. (anafilaxia, síndrome de Steve-Johnson,
- IV: ads.: tto. parenteral de faringitis o necrólisis epidérmica tóxica); realizar
amigdalitis estreptocócica si no es posible control periódico de: capacidad auditiva
tto. de 1ª línea con betalactámicos o hay en tto. de infección por M. avium, recuento
sensibilidad demostrada a S. pyogenes; de leucocitos y plaquetas; posible
sinusitis bacteriana aguda diagnosticada; resistencia cruzada con otros macrólidos,
exacerbación aguda de bronquitis lincomicina y clindamicina; riesgo de
crónica; infec. de piel y partes blandas, rabdomiolosis incrementado en tto.
leves-moderadas si los betalactámicos no concomitante con HMG-CoA reductasa.
son apropiados.
INTERACCIONES
PRECAUCIONES
Inhibe el isoenzima CYP3A4 del
Evaluar riesgo/beneficio en embarazo; citocromo 450. Véase Contraindicaciones
ancianos; I.R. moderada-grave; I.H.; y Advertencias y precauciones Además:
interrumpir el tto. si aparecen signos o Precaución, aumenta concentraciones de:
síntomas de enf. hepática (anorexia, fenitoína, carbamazepina, valproato,
ictericia, orina oscura, prurito o ciclosporina, tacrolimús, sirolimús,
sensibilidad abdominal); riesgo de: colitis vinblastina, alprazolam, fluconazol,
pseudomembranosa por C. difficile, de itraconazol (monitorizar síntomas de
exacerbación de miastenia gravis, de aumento o prolongación de efecto),
sobreinfección por organismos no ketoconazol, teofilina, metilprednisolona,
sensibles en tto. prolongado, de uveítis cilostazol, digoxina (monitorizar su nivel
(monitorizar); precaución en tto. sérico por aumento de exposición con
concomitante con: arritmias graves), sildenafilo, tadalafilo,
triazolobenzodiacepinas (triazolam y vardenafilo (considerar reducir dosis de
midazolam), medicamentos ototóxicos inhibidores fosfodiesterasa), tolterodina
como aminoglucósidos (monitorizar la (en metabolizadores pobres de CYP2D6),
función vestibular y auditiva durante y saquinavir.
después del tto.), medicamentos que Niveles plasmáticos disminuidos
prolongan el intervalo QT, insulina y/o (aumentan los del metabolito activo, con
agentes hipoglucemiantes (riesgo de espectro distinto) por: efavirenz,
hipoglucemia, control de glucosa), nevirapina, rifampicina, rifabutina,
anticoagulantes orales (riesgo de rifapentina.

162
Disminuye absorción oral de: zidovudina
(espaciar administración).
Reducir dosis con: ritonavir, atazanavir;
dosis máx. 1.000 mg claritromicina/día;
Clcr 30-60 ml/min reducir claritromicina al
50%, Clcr < 30 ml/min reducir al 75%.
Elevación mutua de niveles séricos con:
omeprazol.
Riesgo de hipotensión con: bloqueantes
de canales de calcio metabolizados por
CYP3A4 (verapamilo, amlodipino,
diltiazem).
Exposición disminuida por: etravirina
(considerar alternativas terapéuticas
frente a Mycobacterium avium complex).
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a macrólidos;
concomitancia con: astemizol, cisaprida,
pimozida, terfenadina, disopiramida y
quinidina por aumentar el riesgo de
prolongación de intervalo QT y arritmias
cardíacas graves (ECG y monitorizar nivel
sérico), ticagrelor o ranolazina, colchicina,
ergotamina y dihidroergotamina por
toxicidad aguda del cornezuelo del
centeno y con inhibidores de la HMG-CoA
reductasa (estatinas), que se metabolizan
de forma extensa por CYP3A4
(lovastatina o simvastatina), debido al
riesgo de rabdomiólisis; hipopotasemia;
I.H. grave combinada con I.R.;
prolongación congénita o adquirida del
intervalo QT; comp. de liberación
modificada contraindicadas con Clcr < 30
ml/min.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
La claritromicina se absorbe rápidamente.
La biodisponibilidad absoluta de los
comprimidos de 250 mg es,
aproximadamente, del 50%. No existen
163
indicios de acumulación y el metabolismo
no se altera después de la administración
de dosis múltiples. La presencia de
alimentos en el tracto digestivo no afecta
la biodisponibilidad global del fármaco,
aunque puede retrasar ligeramente la
absorción de éste.
Se distribuye adecuadamente en todos
los tejidos excepto en el SNC, con
concentraciones tisulares varias veces
superiores a los niveles plasmáticos. Las
concentraciones más elevadas se
encontraron en pulmón e hígado, donde la
relación tejido/plasma (T/P) fue de 10 a
20. A dosis terapéuticas la unión a
proteínas plasmáticas es alrededor de un
70%. Las concentraciones plasmáticas
máximas se alcanzan 2 horas después de
la administración de la dosis, estando en
un rango de 2 o 3 mg/ml con una dosis de
500 mg cada 12 horas. Cuando se realizó
el ensayo microbiológico, los niveles
plasmáticos fueron generalmente más
altos, lo que indica la presencia de uno o
más metabolitos activos de claritromicina.
Administrando una dosis de 250 mg cada
12 horas las concentraciones plasmáticas
máximas en estado de equilibrio se
obtienen a los 2 a 3 días y son
aproximadamente 1 mg/ml para
claritromicina y 0,6 mg/ml para 14-hidroxi-
claritromicina. Con una pauta de
tratamiento de 500 mg cada 12 horas, las
concentraciones plasmáticas máximas en
equilibrio estacionario para claritromicina
y el metabolito hidroxilado fueron 2,7-2,9
mg/ml y 0,83-0,88 mg/ml,
respectivamente. La vida media oscila de
3 a 4 horas para claritromicina y de 5 a 6
horas para el metabolito, cuando se
administra una dosis de 250 mg cada 12
horas de forma continuada. Con la
administración de dosis de 500 mg la vida
media fue de 4,5 a 4,8 horas para
claritromicina y 6,9 a 8,7 para el
metabolito. En estado de equilibrio, los
niveles del metabolito no aumentan Cefalea, perversión del sabor, disgeusia;
proporcionalmente con la dosis de insomnio; pérdida de audición (reversible
claritromicina y las vidas medias con la interrupción del tto.), tinnitus;
aparentes de claritromicina y el metabolito dispepsia, náuseas, dolor abdominal;
hidroxilado tienden a ser mayores con cambios en PFH erupciones leves de la
dosis altas, lo que indica un piel, hiperhidrolisis. Vía IV, además:
comportamiento farmacocinético no
vasodilatación, flebitis, dolor e inflamación
lineal. Se metaboliza fundamentalmente
en el lugar de iny. Además: arritmia,
en el hígado.
infarto de miocardio y mortalidad
Después de la administración de una cardiovascular.
dosis única de 250 mg, aproximadamente
el 38% de la dosis se excreta por vía MECANISMO DE ACCION
urinaria y el 40% se elimina por heces.
Alrededor del 18% se excreta por orina sin Interfiere la síntesis de proteínas en las
modificar. En estudios comparativos de bacterias sensibles ligándose a la
biodisponibilidad y farmacocinética de los subunidad 50S ribosomal.
comprimidos y las presentaciones en
suspensión, se ha comprobado que la EMBARAZO Y LACTANCIA
biodisponibilidad global es similar o
ligeramente más alta para la suspensión, Valorar riesgo/beneficio.Seguridad no
siendo el perfil farmacocinético similar en
establecida. No puede excluirse la
adultos y niños.
posibilidad de efectos adversos en el
desarrollo embriofetal.
En pacientes con deterioro de la función
renal se modificaron los parámetros
farmacocinéticos. La constante de
eliminación y la excreción renal
disminuyeron en relación con el grado de
deterioro renal. Los estudios 7. LINCOSAMIDAS
farmacocinéticos realizados en ancianos
demostraron que cualquier efecto
observado con la administración de la 7.1 LINCOMISINA
claritromicina, está relacionado con la
función renal y no con la edad.

DURACION
La dosis puede incrementarse a 500 mg,
2 veces al día. La duración habitual del
tratamiento es de 6 a 14 días. Niños: La
dosis recomendada de suspensión de FORMULA
claritromicina es de 7,5 mg/kg, 2 veces al
día, en niños de 1 a 12 años de edad, CILLIMICINA: amp. con 300 y 600 mg.
hasta un máximo de 500 mg, 2 veces al NORMON
día.

REACCIONES ADVERSAS INDICACIONES TERAPEUTICAS

164
Infección por gram + en alérgicos a
penicilina o cuando su uso es inadecuado:
amigdalitis, faringitis, bronquitis,
neumonía, forunculosis, ántrax, absceso
de piel, acné noduloquístico o pustular,
infección urinaria, otitis media, sinusitis,
escarlatina, endocarditis bacteriana,
osteomielitis. Coadyuvante junto con
antitoxinas en difteria.
PRECAUCIONES
La lincomicina está contraindicada en los
pacientes que hayan mostrado ser
alérgicos a este antibiótico o a la
clindamicina.
Como en el caso de un gran número de
antibióticos utilizados para el tratamiento
de infecciones serias, la lincomicina
puede ocasionar diarrea asociada a la
presencia de Clostridium difficile. Esta
diarrea puede ser moderada, pero en
determinadas ocasiones puede llegar a
ser fatal. La diarrea se debe a la supresión
de la flora intestinal producida por la
lincomicina, lo que permite un crecimiento
explosivo de la Clostridum. LaClostridium
difficile produce dos toxinas siendo
además un bacteria muy resistente y
difícil de erradicar. En el caso de
desarrollarse una diarrea asociada a
la Clostridium, puede ser necesario
discontinuar todos los antibióticos que no
estén dirigidos contra este germen.
Además, deben tomarse medidas
paliativas para evitar la deshidratación y la
pérdida de electrolitos.
No se recomienda la administración de
lincomicina a pacientes con historia de
alteraciones gastrointestinales, en
particular con historia de colitis.
La administración de lincomicina puede
ocasionar superinfecciones producidas
por gérmenes no sensible y, en caso de
165
ocurrir, deben tomarse las medidas
adecuadas. En los pacientes con
moniliasis que deban ser tratados con
lincomicina, se deben erradicar
previamente las monilias.
Se recomienda precaución cuando se
administre lincomicina a pacientes con
insuficiencia renal o enfermedades
hepáticas, y en el caso de ser necesarias
dosis elevadas, se deben determinar los
n¡veles plasmáticos del antibiótico.
La lincomicina se debe administrar por vía
intravenosa siempre en forma de una
infusión de 1 hora de duración como
mínimo.
INTERACCIONES
La lincomicina posee unas ciertas
propiedades bloqueantes neuromusculares
que pueden ser potenciadas por otros
bloqueantes neuromusculares por lo que se
tomarán las precauciones adecuadas.
Se ha comprobado un antagonismo "in vitro"
entre la lincomicina y la eritromicina. Se
recomienda no administrar ambos antibióticos
concomitantemente.
La lincomicina presenta incompatibilidades de
tipo químico con ampicilina, penicilina G
sódica, carbenicilina, colistina,
difenilhidantoína, estreptomicina,
hidrocortisona, kanamicina, novobiocina,
proteínas (hidrolizado) y sulfadiazina. Cabe
esperar incompatibilidad de la lincomicina
clorhidrato con soluciones alcalinas o con
fármacos inestables a pH ácido
CONTRAINDICACIONES
Antecedente de hipersensibilidad a
lincomicina o clindamicina, meningitis,
recién nacidos, infección por monilias, I.R.
aguda.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Después de la administración
intramuscular de una dosis única de 600
mg de lincomicina, se consiguen unos
niveles plasmáticos máximos de unos
11.6 mg/ml, manteniéndose niveles
terapéuticos frente a la mayor parte de los
organismos susceptibles durante 17 a 20
horas. La eliminación urinaria después de
una inyección intramuscular asciende al
17.3%.
Después de una dosis por infusión
intravenosa de 2 horas de duración de
600 mg se alcanzan unos niveles séricos
de 15.9 mg/ml, manteniéndose
concentraciones terapéuticas durante las
14 horas siguientes. Por esta vía, se
elimina por vía renal el 13.8% de la dosis
administrada. Una parte importante de la
dosis administrada es eliminada por la
bilis.
Por ambas vías de administración, la
semi-vida plasmática de la lincomicina es
de 5.5 ± 1.0 horas. Esta semi-vida es más
prolongada en pacientes con insuficiencia
renal grave, mientras que en los pacientes
con enfermedades hepáticas puede llegar
a duplicarse La lincomicina no es
eliminada por hemodiálisis o diálisis
peritoneal. La lincomicina se distribuye
ampliamente, ocasionando niveles
significativos en todos los tejidos. Aunque
la lincomicina es capaz de atravesar la
barrera hematoencefálica, los niveles en
el LCR alcanzados son insuficientes para
el tratamiento de la meningitis.
DURACION
Lincomicina. Ingrediente
activo: Lincomicina Excipientes:
Estearato de Magnesio, Talco c.s.
Solución inyectable 600 mg/2 ml: Cada ml
166
contiene: 300 mg
de LincomicinaClorhidrato Monohidrato.
REACCIONES ADVERSAS
La lincomicina puede ocasionar las
siguientes reacciones adversas:
 Sistema digestivo: glositis,
estomatitis, náuseas, vómitos, diarrea
y colitis y prurito anal. Además puede
desarrollarse una colitis
seudomembranosa
 Sistema hematopoyético: se han
descrito neutropenia, leucopenia,
agranulocitosis y púrpura
trombocitopénica. Raras veces se han
comunicado casos de anemia
aplásica y pancitopenia que pudieran
haber sido producidos por la
lincomicina
 Reacciones de hipersensibilidad: la
lincomicina puede producir algunas
reacciones de hipersensibilidad tales
como edema angioneurótico,
enfermedad sérica y anafilaxis. Se
han descrito algunos casos de eritema
multiforme, ocasionalmente similares
al síndrome de Stevens-Johnson. En
el caso de producirse una reacción
alérgica, se debe discontinuar el
tratamiento y tomar las medidas
apropiadas (administración de
epinefrina, oxígeno, fluidos
intravenosos, antihistamínicos,
corticosteroides, etc)
 Piel y membranas mucosas : se han
descrito casos de rash, urticaria y
vaginitis. Más raramente, se ha
comunicado casos de dermatitis
vesiculoampollosa y exfoliativa
 Hígado: aunque no se ha establecido
una relación directa entre la
lincomicina y el daño hepático, se han
observado ocasionalmente urticaria y
elevaciones de las transaminasas
 Riñones: aunque no se ha establecido
una relación directa entre la
 lincomicina y el daño renal, se
observado ocasionalmente una
disfunción renal representada por
azoemia, oliguria y/o proteinuria
 Sistema cardiovascular: se han
descrito unos casos muy poco
frecuentes de parada
cardiorespiratoria e hipotensión, pero
siempre asociados a unas
inyecciones intravenosas demasiado
rápidas
 Sentidos: en raras ocasiones se han
descrito tinnitus y vértigo
 Tolerancia local: la lincomicina
intramuscular suele ser bien tolerada
y raras veces se observa dolor. En el
caso de la administración intravenosa
de lincomicina en dextrosa al 5% o en
cloruro sódico al 0.9% no se ha
observado dolor en el punto de la
inyección ni flebitis.
pyogenes, estreptococos del
grupo vitridans, Corynebacterium
diphtheriae
 Gram-positivos
anaerobios: Propionibacterium
acnes; Clostridium
tetani; Clostridium perfringens
La lincomicina no es activa frente a la
mayoría de las cepas de Enterococcus
faecalis, ni frente a la Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitidis,
Haemophilus influenzae ni frente a
microorganismos gram-negativos
Se han comprobado resistencias
cruzadas entre la lincomicina y la
clindamicina y, en algunos casos entre la
lincomicina y la eritromicina.
EMBARAZO Y LACTANCIA

MECANISMO DE ACCION No se ha establecido su inocuidad.

La lincomicina es un inhibidor de la
síntesis de las proteínas bacterianas al
7.2 CLINDAMICINA
antagonizar la peptidiltransferasa, enzima
que añade un resto peptídico unido al
tRNA al siguiente aminoácido. También
se cree que inhibe la translocación de los
ribosomas, y evita la disociación del
peptidil-tRNA del ribosoma bacteriano, al
unirse reversiblemente al punto P de la
subunidad 50S del ribosoma. Por este
motivo, la lincomicina es
fundamentalmente bacteriostática, si bien
puede ser bactericida cuando se FORMULA
encuentra en concentraciones elevadas.
Al igual que los macrólidos, la lincomicina Clindamicina inyectable ampollas con 300,
tiene tendencia a acumularse en los 600 y 900 mg
macrófagos siendo transportada a los
lugares de la infección. Clindamicina cápsulas 300 mg

La lincomicina es, generalmente activa INDICACIONES TERAPEUTICAS

frente a los siguientes microorganismos:
Infecciones del tracto respiratorio inferior
 Gram-positivos (empiema, neumonia, anaerobia, absceso
aerobios: Streptococcus pulmonar), infecciones graves de la piel

167
(úlcera diabética), infecciones La clindamicina se debe utilizar con
intraabdominales (peritonitis, absceso precaución en pacientes con enfermedad
intraabdominal) infecciones ginecologicas renal. Aunque sólo el 10% de la
(endometritis, infecciones vaginales post- clindamicina se elimina por vía renal, y los
quirúrgicas), infecciones óseas o de las ajustes de dosis por lo general no son
articulaciones (osteomielitis), septicemia y necesarios en pacientes con sólo grados
moderados de insuficiencia renal, la
bacteremia y otras infecciones anaerobias
insuficiencia renal grave puede requerir
producidas por gérmenes sensibles.
una reducción de la dosis.
PRECAUCIONES
La clindamicina se debe utilizar con
La clindamicina puede producir precaución en pacientes con
superinfecciones por un crecimiento predisposición a reacciones alérgicas.
exagerado de gérmenes no susceptibles. La Algunas preparaciones contienen
clindamicina predispone a la colitis colorante tartrazina y pueden precipitar
seudomembranosa y no debe ser asma bronquial u otras reacciones
administrada a pacientes con enfermedad alérgicas en pacientes con
inflamatoria del intestino (p.ej. colitis hipersensibilidad a este colorante.
ulcerativa). Si la diarrea se desarrolla durante
el tratamiento con clindamicina, el fármaco
La clindamicina tópica debe usarse con
debe ser descontinuado.
precaución en pacientes atópicos, ya que
puede causar dermatitis de contacto.
La clindamicina debe utilizarse con
precaución en los niños pequeños. Los
INTERACCIONES
recién nacidos menores de 1 mes (y los
bebés prematuros) muestran una semi-
vida plasmática prolongada de La clindamicina se asocia con frecuencia
clindamicina, probablemente debido a un a la pirimetanima, siendo esta
sistema hepático inmaduro. La combinación muy efectiva en los
clindamicina no debe ser administrada en pacientes con encefalitis toxoplásmica y
neonatos. SIDA.

Después de la menarquia, las niñas La clindamicina puede potenciar los

pueden recibir la clindamicina vaginal
para la vaginosis bacteriana.
La clindamicina se debe utilizar con
precaución en pacientes con enfermedad
hepática. La semi-vida del fármaco se
prolonga en estos pacientes, y puede
ocurrir toxicidad. Aunque sería
aconsejable utilizar dosis menores en
pacientes con disfunción hepática, no
están disponibles recomendaciones
precisas para los ajustes de la dosis. La
función hepática deberá controlarse
periódicamente durante el tratamiento.
efectos de los fármacos bloqueantes
neurmusculares provocando debilidad
muscula, depresión respiratoria o paralisis
pulmonar. El uso de la clindamicina
durante la cirugía o en el post-operatorio
debe ser monitorizado con cuidado.
Los productos con caolín pueden reducir
la absorción oral de clindamicina si se
administran juntos. Estos productos se
deben administrar horas antes o 3-4 horas
después de las dosis orales de
clindamicina.
La clindamicina, que se ha demostrado
que presenta una acción bloqueante

168
neuromuscular, puede potenciar los
efectos de los agonistas opiáceos si se
utiliza de forma concomitante. Igualmente
puede incrementar los efectos depresores
respiratorios. Deben usarse juntos con
precaución y el paciente deber ser
monitorizado cuidadosamente.
La clindamicina compite con eritromicina
o cloranfenicol para la unión con las
subunidades 50 S ribosomales y puede
antagonizar los efectos de cualquiera de
estos medicamentos. No se recomienda
el uso concomitante de clindamicina con
eritromicina o cloranfenicol.
La clindamicina puede disminuir la
eficacia de los anticonceptivos orales que
contienen estrógenos debido a la
estimulación del metabolismo de los
estrógenos o una disminución de la
circulación enterohepática de estrógenos
a través de cambios en la flora
gastrointestinal. Pueden ocurrir sangrado
intermenstrual o/y falla del método
anticonceptivo. La incidencia de la
interacción de los agentes anti-
infecciosos con los anticonceptivos orales
es impredecible. Los pacientes deben ser
conscientes de esta interacción potencial
y se debe recomendar el uso de un
método anticonceptivo alternativo.
Dependiendo de la duración de la terapia
con antibióticos, puede ser necesario un
método anticonceptivo adicional durante
al menos un ciclo después de la retirada
del antibiótica.
Las preparaciones tópicas que contienen
peróxido de benzoilo, tretinoína, ácido
salicílico y otras preparaciones tópicas
para el acné, cuando se utilizan con
preparaciones de clindamicina tópica,
pueden causar un efecto irritante
acumulativo, que conduce a un exceso de
sequedad y descamación de la piel.
169
Pueden ser necesarios ajustes en la dosis
de ciclosporina en los pacientes que
reciben clindamicina concurrente. En un
caso, dos pacientes con trasplante de
pulmón que recibieron clindamicina para
infecciones por Staphylococcus
aureus requisieron dosis crecientes de
ciclosporina para mantener las
concentraciones séricas de ciclosporina
deseables. Cuando se detuvo el
tratamiento de clindamicina, la dosis de
ciclosporina se redujo al régimen
requerido antes de la terapia con
clindamicina.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a clindamicina o
lincomicina. Además vía oral:
antecedentes de colitis asociada a
antibióticos.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
La clindamicina se administra por vía oral,
parenteral, tópica o vaginal. Después de
su administración oral, se absorbe
rápidamente el 90%. La velocidad de
absorción es reducida por la presencia de
alimento, pero no su extensión. Tanto el
palmitato como el fosfato deben
hidrolizarse produciendo la clindamicina
libre lo que ocurre rápidamente en la
sangre. En el adulto, las concentraciones
séricas máximas alcanzan a los 45-60
minutos después de la administración.
Tanto el palmito como el fosfato producen
unos niveles plasmáticos idénticos.
Después de la administración
intramuscular los máximos niveles
plasmáticos tienen lugar a las 3 horas en
los adultos y a 1 hora en los niños. Las
formulaciones tópicas de clindamicina se
comercializan en forma de sulfato y la
absorción del antibiótico a través de la piel
depende de la superficie cubierta. Hasta
el 30% de la dosis administrada en la abscesos estériles; vía IV: dolor,
vagina es absorbida. La clindamicina se tromboflebitis.
una extensamente (92-94%) a las
proteínas del plasma. MECANISMO DE ACCION

Una vez absorbida, la clindamicina se La clindamicina se une a las subunidades

distribuye ampliamente en órganos y 50S de los ribosomas bacterianos,
tejidos, observándose las mayores inhibiendo la síntesis de proteínas.
concentraciones en los huesos, bilis y Dependiendo de su concentración en el
orina. Las concentraciones en el líquido lugar de su actuación y de la
cefalorraquídeo son bajas, por lo que la susceptibilidad del microorganismo, la
clindamicina no es apropiada para el clindamicina es bacteriostática o
tratamiento de las meningitis, aunque si bactericida. La clindamicina es activa
es eficaz en la encefalitis toxoplasmática. frente a una amplia variedad de
En los sujetos con la función renal normal, germenes. Se admite que es activa frente
la semi-vida de eliminación es de 2-3 a los siguientes microorganismos:
horas. En los niños prematuros, la semi- Actinomyces sp.; Babesia
vida plasmática es tres veces más larga. microti; Bacteroides fragilis; Prevotella
La insuficiencia renal y, sobre todo, la melaninogenica; Bacteroides sp.;
insuficiencia hepática prolongan la Clostridium perfringens; Clostridium sp.;
eliminación de la clindamicina. Este Clostridium tetani; Corynebacterium
antibiótico no es eliminado por diphtheriae; Corynebacterium sp.;
hemodiálisis o diálisis peritoneal. Cryptosporidium parvum; Eubacterium
sp.; Fusobacterium sp.; Gardnerella
La clindamicina atraviesa fácilmente la vaginalis; Mobiluncus sp.; Mycoplasma
barrera placentaria y se excreta en la sp.; Peptococcus sp.; Peptostreptococcus
leche materna. La clindamicina se sp.; Plasmodium falciparum;
metaboliza formando 2 metabolitos Pneumocystis carinii pneumonia (PCP)†;
activos (sulfóxido de clindamicina y N- Pneumocystis carinii; Porphyromonas sp.;
desmetil-clindamicina) y varios Prevotella sp.; Propionibacterium sp.;
metabolitos inactivos. Después de una Staphylococcus aureus (MSSA);
dosis oral sólo el 10% del fármaco con Staphylococcus epidermidis;
actividad antibiótica es eliminado en el Streptococcus pneumoniae;
orina y el 3.6% en las heces. El resto es Streptococcus pyogenes (group A beta-
eliminado en forma de metabolitos hemolytic streptococci); Streptococcus
inactivos. sp.; Toxoplasma gondii; Veillonella sp. En
particular, muchas cepas de
DURACION estreptococos y estafilicocos son
extremadamente susceptibles a este
La duración del tratamiento depende del antibiótico. Por el contrario, entre el 10 y
tipo de infección que se tenga 20% de las cepas de Clostridia
perfringens son resistentes a la
REACCIONES ADVERSAS clindamicina, pudiendo producirse una
superinfección por este gérmen
Colitis pseudomembranosa, diarrea, dolor ocasionando una colitis
seudomembranosa.
abdominal, alteraciones en PFH; vía IM:
irritación local, dolor, induraciones,

170
En el acné, la clindamicina tópica inhibe
los microorganismos que disponen de una
lipasa, reduciendo las concentraciones de
ácidos grasos en el sebo. Se cree que
estos ácidos grasos son los responsables
de las lesiones inflamatorias observadas
en el acné.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Evaluar riesgo/beneficio. Los estudios
realizados en animales han mostrado
toxicidad sobre la reproducción. Atraviesa
la barrera placentaria en humanos
8. RAFAMICINAS
RUFINAMIDA
FORMULA
 INOVELON® comprimidos 100 mg,
200 mg y 400 mg.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Terapia coadyuvante en el tto. de las crisis
asociadas al s. de Lennox-Gastaut en
pacientes de 4 años o mayores.
PRECAUCIONES
I.H. Interrumpir gradualmente el tto. (25%
de dosis /2 días). Si desarrollan nuevas
convulsiones y/o aumento de frecuencia
171
de status epiléptico, reevaluar
beneficio/riesgo. Si se sospecha reacción
de hipersensibilidad con fiebre, erupción
cutánea, linfoadenopatía, anomalías de
función hepática y hematuria, interrumpir
y comenzar tto. alternativo. Produce un
acortamiento del intervalo QTc. Las
mujeres en edad fértil deben utilizar
anticonceptivos eficaces.
INTERACCIONES
Concentración plasmática aumentada
con: valproato.
Reduce el AUC de: etinilestradiol y
noretisterona.
Reduce concentración de fármacos
metabolizados por CYP3A4: ej. triazolam
(ajustar dosis).
Monitorizar al inicio y fin del tto. a
pacientes tratados con: fármacos de
estrecho margen (warfarina, digoxina).
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Vía oral:
– Absorción: Tras la administración de
diferentes dosis de rufinamida, se
aprecian unas concentraciones
plasmáticas inversamente proporcionales
a las dosis. La Cmax de rufinamida se
alcanza al cabo de unas 6 horas de la
administración.
Alimentos: Los alimentos favorecen la
absorción de rufinamida, aumentando la
biodisponibilidad y la Cmax un 34% y 56%
respectivamente.
– Distribución: Se desconoce cómo se
distribuye la rufinamida en el organismo,
pero en ensayos in vitro se apreció una
unión pequeña a proteínas plasmáticas
(34%), mayoritariamente a la albúmina
(80% del total). La distribución entre
plasma y eritrocitos es similar.
– Metabolismo: La rufinamida se
metaboliza parcialmente en el organismo
(15%), mediante reacciones hidrolíticas
del grupo carboxilamida, para dar lugar a
un derivado ácido inactivo. Podrían
formarse también algunos derivados
glucurono-conjugados.
El metabolismo de la rufinamida por el
citocromo P450 es mínimo. La rufinamida
apenas presenta un efecto inhibidor
enzimático de las distintas isoenzimas del
citocromo P450.
– Eliminación: La rufinamida se elimina
fundamentalmente inalterada por orina
(84,7%). Su semivida de eliminación es
de 6-10 horas.
Farmacocinética en situaciones
especiales:
– Niños: Los niños parecen tener menor
aclaramiento de rufinamida como
consecuencia de su menor peso corporal.
No se ha estudiado la farmacocinética en
niños menores de dos años.
– Insuficiencia renal: En pacientes con
insuficiencia renal grave, la hemodiálisis
dio lugar a una reducción de los niveles
plasmáticos de rufinamida de al menos un
30%.
DURACION
Modula la actividad de los canales de
sodio, prolongando el estado inactivo.
EMBARAZO Y LACTANCIA
En ensayos realizados con animales de
experimentación (ratas, ratones y
conejas) no se pudieron apreciar efectos
teratógenos para rufinamida, si bien su
utilización dio lugar en ocasiones a
retraso de los crecimientos fetales y
aumento de la mortalidad fetal y perinatal
a dosis maternotóxicas.
No se dispone de estudios adecuados y
bien controlados en humanos. Por lo
tanto, se recomienda evitar la utilización
de rufinamida por pacientes
embarazadas, salvo que no existiendo
alternativas terapéuticas más seguras, los
beneficios superen a los posibles riesgos.
No obstante, hay que tener en cuenta que
las pacientes epilépticas tienen un riesgo
de teratogenicidad 2-3 veces superior al
de mujeres sanas, por lo que no se
recomienda suspender un tratamiento
antiepiléptico eficaz en caso de
embarazo, pues podría producirse un
agravamiento de la enfermedad
perjudicial tanto para la madre como para
el niño.

La duración del tratamiento fue de 432 9. TETRACICLINAS

días (10 a 1149 días). Se observó que se
mantenía la reducción de las 9.1 TETRACICLINA
convulsiones hasta 3 años.

REACCIONES ADVERSAS

Somnolencia, cefalea, mareos, náuseas,

vómitos, fatiga.

MECANISMO DE ACCION

172

FORMULA
 TETRACICLINA
ITALFARMACO Comp. 250 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Infección ORL, dental, respiratoria,
gastrointestinal, genitourinaria, de piel y
tejido blando, uretritis no gonocócica,
brucelosis (con estreptomicina), tifus
exantemático, psitacosis
PRECAUCIONES
Alteración hepática o renal, historial
alérgico medicamentoso. En terapia
prolongada realizar control hematológico,
renal y hepático. Administrar 1 h antes o 2
h después de comida.
INTERACCIONES
Absorción retardada por: antiácidos con
Al, Fe, Ca o Mg, alimentos y lácteos.
No asociar con: fármacos hepatotóxicos o
nefrotóxicos, antibióticos bactericidas.
Aumenta acción de: anticoagulantes;
reducir su dosis.
plazo de entre tres y seis horas. De
manera parenteral se absorben de forma
óptima, destacando la rolitetraciclina. Su
unión a proteínas plasmáticas es muy
variable: desde el 20% de la
oxitetraciclina al 90% de la doxiciclina. Se
distribuyen por todos los tejidos,
especialmente en el tejido óseo, y
penetran en el interior de las células.
Atraviesan la barrera placentaria, y
también la hematoencefálica, pero sin
llegar a alcanzar concentraciones
terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo.
Consecuencia de estas dos propiedades
es su contraindicación en el embarazo. Se
metabolizan en todo el organismo de
forma parcial, eliminándose la mayor
parte en forma inalterada por orina.
Debido a su alta concentración en
la bilis presentan un fenómeno de
recirculación entero-hepática, pudiendo
ser encontradas parcialmente excretadas
en las heces. A nivel renal presentan
fenómenos de reabsorción tubular más o
menos intensos en función del tipo de
tetraciclina, lo que explica las diferencias
respecto a la vida media dentro del grupo.
La clortetraciclina es la de vida media más
corta (unas 5 horas), mientras que
la doxiciclina tiene más de 15.

CONTRAINDICACIONES DURACION

Hipersensibilidad a tetraciclinas. La duración del tratamiento debe

Embarazo (2ª mitad). Lactancia. Niños < continuarse por 24 a 48 horas después
8 años que los síntomas han desaparecido.

FARMACOCINETICA REACCIONES ADVERSAS

FARMACODINAMIA
Náusea, vómito, diarrea, anorexia,
Las tetraciclinas se absorben de forma aumento de urea sanguínea, urticaria,
rápida y completa a nivel de tubo erupción, dermatitis, coloración
digestivo, fundamentalmente en permanente de dientes e inhibición de
el intestino delgado, y alcanzan su desarrollo óseo en niños, sobreinfección,
máxima concentración en la sangre en un

173
anemia hemolítica, eosinofilia, INDICACIONES TERAPEUTICAS
trombocitopenia.
- Tto. de las siguientes infecciones
MECANISMO DE ACCION causadas por microorganismos sensibles:
neumonía atípica causada por
Bacteriostático. Inhibe la síntesis proteica Mycoplasma pneumoniae y por
bacteriana. Activo frente a gram+ y otros Chlamydia pneumoniae; psitacosis;
microorganismos. uretritis, cervicitis y proctitis no
gonocócicas no complicadas;
EMBARAZO Y LACTANCIA linfogranuloma venéreo; granuloma
inguinal (donovanosis); enf. inflamatoria
Contraindicado en 2ª mitad de gestación. pélvica; estadíos 1 ario y 2 ario de la sífilis,
Su uso durante el desarrollo dental en 2ª así como sífilis tardía y latente, en
mitad de embarazo puede causar pacientes alérgicos a la penicilina;
coloración permanente en dientes. orquiepididimitis aguda; tracoma;
conjuntivitis de inclusión; infecciones
causadas por rickettsias tales como la
fiebre manchada de las Montañas
9.2 DOXICICLINA Rocosas, la fiebre mediterránea, el tifus
(endémico y tifus de la maleza) y fiebre Q;
brucelosis (en combinación con
estreptomicina); cólera; enf. de Lyme
(estadíos iniciales 1 y 2); fiebres
recurrentes transmitidas por piojos y
garrapatas; malaria causada por
Plasmodium falciparum resistente a
cloroquina.
- Tto. alternativo en: carbunco (cutáneo,
intestinal o pulmonar), tularemia,
listeriosis, bartonelosis y actinomicosis.
- Coadyuvante en el tto. del acné vulgar
grave.
- Profilaxis de: malaria causada por
FORMULA Plasmodium falciparum en áreas con
resistencia a mefloquina o cuando no se
 DOXICLAT comp. recub. 100 puedan utilizar otros antipalúdicos en
mg PIERRE FABRE áreas con resistencia a cloroquina y
 PELEDOX cápsulas pellet, 50 mg profilaxis post-exposición a Bacillus
NOVARTIS anthracis, como tto. alternativo a
 VIBRACINA, caps. 100 mg INVICTA quinolonas.
FARMA Formas de liberación modificada: reducir
 VIBRACINA, susp. 50 mg/5 mL
lesiones papulopustulares en ads. con
INVICTA FARMA
 VIBRAVENOSA, amp. 100 mg rosácea facial.
INVICTA FARMA
PRECAUCIONES

174
 antiácidos o quinapril), preparados con
No usar, salvo excepciones en niños < 8 Fe, carbón activado, colestiramina,
años, 2ª mitad de embarazo y lactancia quelatos de bismuto y sucralfato (espaciar
(posible coloración dental permanente, 2-3 h).
hipoplasia del esmalte y alteración Metabolismo activado por: rifampicina,
reversible de crecimiento óseo); vigilar barbitúricos, carbamazepina,
sobreinfección por microorganismos difenilhidantoína, primidona, fenitoína y
resistentes; precaución en pacientes con: alcohol.
historia de predisposición a desarrollar Nefrotoxicidad aumentada con: diuréticos,
candidiasis, miastenia gravis, alteraciones metoxiflurano.
hepáticas o en tto. concomitante con Aumenta concentración plasmática de:
medicamentos hepatotóxicos, realizar litio, digoxina y teofilina.
control hematológico y de funciones Incompatible con: sol. Ringer-lactato,
hepática y renal (posible aumento de antibióticos bactericidas.
BUN); riesgo de: diarrea asociada a Lab: falso + de catecolaminas (interfiere
Clostridium difficile, colitis en prueba de fluorescencia) y de glucosa
pseudomembranosa, fotosensibilidad en orina
(suspender tto. si eritema cutáneo); puede
causar hipertensión intracraneal benigna CONTRAINDICACIONES
(pseudotumor cerebri) transitoria; realizar
evaluaciones oftálmicas; evitar el tto. Hipersensibilidad a doxiciclina u otras
concomitante con isotretinoína; puede tetraciclinas, tto. concomitante con
causar en niños abombamiento de metoxiflurano (notificados casos de
fontanelas, reversible; evitar en lupus toxicidad renal con resultado mortal).
eritematoso sistémico; en infección por Además en formas inyectables: pacientes
estreptococo ß-hemolítico grupo A, con miastenia gravis. Además para
administrar mín. 10 días; formas orales formas de liberación modificada: bebes y
sólidas: administrar con alimento y no niños ≤ 12 años; 2º er y 3 er trimestre de
tumbarse en mín. 1 h, riesgo de daño embarazo; tto. concomitante con
esofágico; no usar en manifestaciones retinoides orales; pacientes con
oculares de rosácea (como rosácea aclorhidria o que han sido sometidos a
ocular y/o blefaritis/meibomianitis). cirugía que evite (by-pass) o extirpe el
duodeno.
INTERACCIONES
FARMACOCINETICA
Reduce efecto de: anticonceptivos orales. FARMACODINAMIA
Potencia acción de: anticoagulantes
orales (reducir dosis), antidiabéticos La doxiciclina se administra por vía
orales del tipo de la sulfonilurea intravenosa, oral, sublingual e
(monitorizar y ajustar dosis), isotretinoína intragingival. Después de su
(riesgo de hipertensión intracraneal administración sublingual, las
aumentada), evitar. concentraciones de doxiciclina en el fluído
Interfiere con acción bactericida de: crevicular alcanzan un valor máximo a las
2 horas. Las concentraciones de
penicilina, evitar.
doxiciclina permanecen por encima de las
Absorción reducida por: Al, Zn, Ca, Mg (en
concentraciones mínimas inhibitorias de

175
los patógenos gingivales durante al
menos 7 días. Después de la
administración subgingival, pequeñas
cantidades de doxiciclina son absorbidas
sistémicamente.
Después de una administración oral, la
doxiciclina se absorbe en un 90-100%. La
absorción es retrasada cuando el fármaco
se administra con alimentos o con leche,
pero de todas las tetraciclinas es la que
menos afinidad tiene hacia los iones de
calcio. De la misma forma, los antiácidos
a base de sales de aluminio y las sales de
hierro reducen la absorción de forma
significativa. Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan entre
las 1.5 y 4 horas. Después de las dosis
terapéuticas normales, las
concentraciones plasmáticas oscilan
entre 1.5—3.6 µg/mL. La doxiciclina se
une a las proteínas del plasma entre el 23
y 93%.
La distribución de la doxiciclina es más
amplia que la de otras tetraciclinas
debidas a su mayor liposolubilidad,
aunque sólo una pequeña cantidad de la
misma pasa al líquido cefalorraquídeo. La
doxiciclina atraviesa la barrera placentaria
y aparece en la leche materna. Al igual
que otras tetraciclinas, la doxiciclina no se
metaboliza en el hígado. La mayor parte
del fármaco se excreta en las heces,
siendo mínimamente eliminada por vía
renal. La doxiciclina experimenta una
circulación enterohepática, pudiendo ser
parcialmente inactiva por quelación con
hierro u otros cationes del intestino. En los
pacientes con la función renal normal, la
excreción del fármaco activo es del 20-
26% en la orina y del 20-40% en las heces
en las 48 horas siguientes al tratamiento.
Aunque el aclaramiento urinario se reduce
al 1-5% en los pacientes con insuficiencia
renal, no se observa acumulación del
fármaco ya que la vía renal de eliminación
es una vía metabólica minoritaria. La
176
semi-vida de eliminación oscila entre 14 y
24 horas según se trate de dosis únicas o
repetidas y aumenta hasta las 17-30
horas en los pacientes con insuficiencia
renal.
DURACION
DOXICICLINA 100 mg por vía oral dos
veces al día
REACCIONES ADVERSAS
Reacción anafiláctica (incluyendo
angioedema, exacerbación del lupus
eritematoso sistémico, pericarditis,
hipersensibilidad, enf. del suero; púrpura
Schönlein-Henoch, hipotensión, disnea,
taquicardia, edema periférico y urticaria);
cefalea; náuseas, vómitos; reacción de
fotosensibilidad, erupción incluyendo
erupción eritematosa y maculopapular.
Formas de liberación modificada:
nasofaringitis, sinusitis, infección fúngica;
ansiedad; cefalea sinusoidal;
hipertensión; diarrea, dolor abdominal
superior, boca seca; dolor de espalda;
dolor en el lugar de iny.; ASAT, presión
sanguínea, LDH en sangre y glucosa en
sangre elevadas. Además: la reacción
Jarisch- Herxheimer.
MECANISMO DE ACCION
la doxiciclina es bacteriostática frente a
una gran variedad de microorganismos
tanto gram-positivos como gram-
negativos. En las bacterias gram-
negativas, el transporte del fármaco al
interior de la célula tiene lugar por difusión
pasiva pero también mediante un sistema
de transporte activo ATP-dependiente. Se
cree que este sistema también está
presente en las bacterias gram-positivas.
Al ser la doxiciclina y la minociclina más
lipófilas que otras tetraciclinas, el paso al
interior de las bacterias es más fácil. Una Rickettsia rickettsii; Rickettsia
vez dentro de la célula, estos antibióticos tsutsugamushi; Shigella sp.; Spirillum
se fijan a las subunidades ribósomicas minus; Streptobacillus moniliformis;
30S, con lo que se bloquea la unión del Treponema pallidum; Ureaplasma
aminoacil-RNA de transferencia al RNA urealyticum; Vibrio cholerae; Vibrio
mensajero. De esta manera, las parahaemolyticus; Yersinia enterocolitica;
tetraciclinas bloquean la síntesis de Yersinia pestis.
proteínas impidiendo en definitiva el
desarrollo bacteriano. En dosis muy Sin embargo, no se recomienda la
elevadas, las tetraciclinas también administración rutinaria de tetraciclinas en
pueden bloquear la síntesis de proteínas general y de doxiciclina en particular en
en las células de los mamíferos, pero las infecciones por gram-negativos dado
estas carecen de los sistemas de que muchos de estos microorganismos
transporte activo de las bacterias. La muestran resistencia. Los estreptococos
resistencia se produce cuando las del grupo de los enterococos
bacterias experimentan mutaciones que (streptococcus faecalis y S. faecium) son
hacen que su pared celular sea menos siempre resistentes.
permeable. La resistencia bacteriana es
cruzada para todas las tetraciclinas con la Las tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina
excepción de la minociclina. son inefectivas frente a las infecciones
ocasionadas por virus y por hongos.
En general, se admite que los siguientes
microorganismos son sensibles a la En el tratamiento de la periodontitis, se
doxiciclina "in vitro": Actinomyces israelii; cree que la doxiciclina actúa inhibiendo la
Bacillus anthracis; Balantidium coli; colagenasa, dado que las
Bartonella bacilliformis; Bordetella concentraciones tisulares del antibiótico
pertussis; Borrelia burgdorferi; Borrelia son demasiado bajas como para tener un
recurrentis; Brucella sp.; Burkholderia efecto antibacteriano directo.
mallei; Burkholderia pseudomallei;
Calymmatobacterium granulomatis; EMBARAZO Y LACTANCIA
Campylobacter fetus; Chlamydia psittaci;
Chlamydia trachomatis; Clostridium Contraindicado durante 2º er y
perfringens; Clostridium tetani; Coxiella er
3 trimestre, produce una coloración
burnetii; Entamoeba histolytica;
permanente de los dientes definitivos de
Francisella tularensis; Fusobacterium
fusiforme; Haemophilus ducreyi; los descendientes.
Haemophilus influenzae (beta-lactamasa
negativos); Haemophilus
influenzae (beta-lactamasa
positivos); Helicobacter pylori; Legionella
pneumophila; Leptospira sp.; Leptotrichia
buccalis; Listeria monocytogenes;
Mycobacterium fortuitum; Mycoplasma
hominis; Mycoplasma pneumoniae;
Neisseria meningitidis; Nocardia sp.;
Pasteurella multocida; Plasmodium
falciparum; Propionibacterium acnes;
Propionibacterium propionicum;
Rickettsia akari; Rickettsia prowazekii;

177
10. SULFONAMIDA no complicadas del tracto urinario (cistitis,
pielonefritis); diarrea infecciosa; tto. de
SULFAMETOXAZOL +TRIMETROPIN
toxoplasmosis; granuloma inguinal
(donovanosis); brucelosis.

PRECAUCIONES

Resistencia de microorganismos
implicados en otitis media aguda y
exacerbación aguda de la bronquitis
crónica (S. pneumoniae) e infección no
complicada del tracto urinario (E. coli)
puede variar de un país a otro, el
FORMULA profesional sanitario debe tener en cuenta
los datos de resistencia a nivel local;
 SEPTRIN Comp, MEDEVA PHARMA interrumpir el tto. si aparecen reacciones
 SEPTRIN FORTE Comp. forte, de hipersensibilidad (algunas mortales
MEDEVA PHARMA como síndrome de Steven Johnson y
 SEPTRIN PEDIATRICO Comp. necrólisis epidérmica tóxica) o
Pediátrico, MEDEVA PHARMA alteraciones hematológicas graves
 SEPTRIN PEDIATRICO Susp. oral (agranulocitosis, anemia aplásica,
100 ml, MEDEVA PHARMA
discrasias sanguíneas); realizar
 SOLTRIM Amp. 5 ml + vial liof.
recuentos sanguíneos mensualmente
,ALMIRALL-PRDESFARMA
 OTIX Gotas óticas (sobre todo en tto. prolongado, ancianos y
déficit de folato; mantener diuresis
adecuada; riesgo de: diarrea y colitis
INDICACIONES TERAPEUTICAS pseudomembranosa por C. difficile;
precaución en: I.R. (ajustar posología),
IV/IM. 1ª elección: en ads. y niños > 2 lesión del parénquima hepático, ancianos,
meses para: tto. de la neumonía por P. deficiencia de G6PDH (riesgo de
carinii; nocardiosis. 2ª elección para el tto. hemólisis), alergias grave so asma
de: toxoplasmosis, listeriosis e bronquial, SIDA, fenilcetonúricos,
infecciones por cepas de S. aureus pacientes con riesgo de hiperpotasemia e
resistentes a meticilina (MRSA) como hipernatremia (monitorizar Na y K); no
osteomielitis y artritis séptica o recomendado en tto. de faringitis por
infecciones de la piel y de los tejidos estreptococo beta-hemolítico del grupo A
blandos. (S. pyogenes).
- Oral. 1ª elección en ads., adolescente,
lactante y niña (> 6 sem) para: tto. y INTERACCIONES
prevención de neumonía por P. carinii;
profilaxis 1 ria de toxoplasmosis; Véase Contraindicaciones, además:
nocardiosis; melioidosis. 2ª elección en: (sol. inyectable) incompatible con: Sol.
otitis media aguda; exacerbaciones lactato sódico 1/6 M, suero glucosado
agudas de bronquitis crónica en pacientes hipertónico 15%, sol. de alto PM tipo
sin factores de riesgo; infecciones agudas dextrano.

178
Potencia el riesgo de nefrotoxicidad de: Lab: interfiere en la determinación de
ciclosporina. metotrexato con dihidrofolato reductasa
Prolongación del intervalo QT con: de L. casei; de creatinina plasmática con
antiarrítmicos (procainamida, quinidina), reacción de picrato alcalino; falso - en
antipsicóticos (clorpromazina, Clcr; interfiere en pruebas de función
haloperidol), antidepresivos (mipramina), tiroidea.
antifúngicos (ketoconazol), antibióticos
(eritromicina), antihistamínicos CONTRAINDICACIONES
(terfenadina, astemizol).
Riesgo de trombocitopenia e Antecedentes de hipersensibilidad a
hiponatremia con: diuréticos, cualquiera de los principios activos o a
especialmente en ancianos. sulfonamidas; niños prematuros y niños a
Riesgo de anemia megaloblástica con: término < 6 sem (vía oral) o niños < 2
dosis > 25 mg de pirimetamina. meses (vía IV/IM); sospecha o
Aumenta efecto de: antidiabéticos, ajustar diagnóstico confirmado de porfiria aguda;
anemia megaloblástica por deficiencia de
dosis; antivirales (zidovudina, zalcitabina,
folato documentada; I.R. grave; I.H.
lamivudina, amantadina);
grave; embarazo y lactancia; tto.
inmunosupresores (tacrolimus); Concomitante con dofelitida.
anticoagulantes orales (warfarina);
antiarritmicos (procainamida, digoxina); FARMACOCINETICA
antiepilépticos (fenitoína); antibióticos FARMACODINAMIA
(rifampicina, dapsona); metotrexato.
Monitorización con: warfarina, fenitoína, La combinación trimetoprim-
tacrolimus, zidovudina. sulfametoxazol es rápida y extensamente
Potencia riesgo de mielosupresión con: absorbida por el trato gastrointestinal.
pirimetamina, metotrexato, Después de una dosis única de 160 mg
mercaptopurina, azatioprina. TMP + 800 mg SMX, se alcanzan las
Deterioro reversible de función renal, tras concentraciones plasmáticas máximas de
trasplante renal con: ciclosporina. 1—2 µg/ml y 40—60 µg/ml
Inhibición competitiva de secreción renal respectivamente al cabo de 1 a 4 horas.
activa con: sustancias que forman Después de dosis múltiples se alcanzan
cationes a pH fisiológico; pueden unas concentraciones plasmáticas de
equilibrio (steady-state) que son un 50%
aumentar ambas concentraciones
más elevadas que las obtenidas después
plasmáticas.
de dosis únicas. Las concentraciones de
Aumenta concentración plasmática de: ambos fármacos en el plasma se
digoxina, en ancianos. encuentran en la proporción de 1:20. La
Administrar suplemento de folato en infusión intravenosa de dosis de 160 mg
concomitancia con: metotrexato o TMP + 800 mg SMX ocasiona unas
antifolatos. concentraciones plasmáticas de 6 a 9
Precaución con: IECA, aminobenzoato de µg/ml y de 70 a 105 µg/ml,
potasio, anestésicos locales, respectivamente.
medicamentos que produzcan
hiperopotasemia, etanol, alimentos ricos El sulfametoxazol se distribuye
en potasio. ampliamente en todos los tejidos y fluídos
Altera el metabolismo de: fenilalanina. del organismo incluyendo los fluídos

179
sinovial, pleural, peritoneal y ocular.
También se excreta en la leche materna y
atraviesa la barrera placentaria.
Igualmente el trimetoprim es rápidamente
distribuido en los tejidos y fluídos: se
encuentran concentraciones elevadas de
TMP en la bilis, humor acuoso, médula
ósea, fluido prostático y vaginal. En el
líquido cefalorraquídeo, las
concentraciones suelen ser de un 30 a
50% las de la sangre. Análogamente al
SMX, el trimetoprim se excreta en la leche
materna y cruza la barrera placentaria. La
unión a las proteínas del plasma es del
44% para el trimetoprim y del 70% para el
sulfametoxazol.
Ambos fármacos se eliminan
preferentemente por vía renal después de
haber experimentado un cierto
metabolismo en el hígado. Hasta el 80%
del trimetoprim y el 20% del
sulfametoxazol son eliminados en la orina
sin alterar. Ambos productos se excretan
por filtración glomerular con alguna
secreción tubular. Parte del
sulfametoxazol se reabsorbe.
La semi-vida de eliminaciòn del
sulfametoxazol oscila entre las 6 y 12
horas en los pacientes con la funciòn renal
normal y entre las 20 y 50 horas en los
pacientes con insuficiencia renal. Por su
parte, la semi-vida de eliminación del
trimetoprim es de unas 8-10 horas en los
sujetos normales y de 20-50 horas en los
pacientes con insuficiencia renal. Ambos
fármacos son eliminados de forma
significativa durante la dialisis.
En el caso de las sulfonamidas, se han
documentado notables diferencias en su
metabolización según los individuos. Las
sulfonamidas se eliminan
preferentemente por acetilación. Los
pacientes que son acetiladores lentos
metabolizan más cantidad de fármaco vía
el sistema del citocromo P450 que los
180
acetiladores rápidos. En el primer caso, el
sistema P450 produce metabolitos muy
activos que usualmente son neutralizados
por detoxicantes como el glutation.
Algunas poblaciones de pacientes (por
ejemplo los sujetos con SIDA) muestran
una depleción de glutation por lo que en
los acetiladores lentos se pueden
acumular metabolitos tóxicos con una
mayor incidencia de reacciones adversas
y de hipersensibilidad.
DURACION
La duración del tratamiento es de 7-10
días. En niños de 2 meses de edad o
mayores, la dosis es de 8-10 mg/kg/día
con base en TRIMETOPRIMA, divididos
en dos dosis cada 12 horas. En el
tratamiento de neumonía por
Pneumocystis carinii la dosis es de 20
mg/kg/día con base en TRIMETOPRIMA,
dividido en 4 dosis.
REACCIONES ADVERSAS
Candidiasis; hiperpotasemia; dolor de
cabeza; náuseas, diarrea; erupciones
cutáneas.
MECANISMO DE ACCION
El trimetroprim/sulfametoxazol es
generalmente bactericida actuando al
inhibir enzimas secuenciales que
intervienen en la síntesis del ácido fólico
bacteriano. El sulfametoxazol es
estructuralmente parecido al ácido p-
aminobutírico (PABA) inhibiendo de forma
competitiva la formación del ácido fólico a
partir del PABA. Por su parte, el
trimetroprim se une a la enzima
dihidrofolato reductasa, lo que impide la
formación del ácido tetrahidrofólico a
partir del dihidrofolato. El ácido
tetrahidrofólico (THF) es la forma activa
del ácido fólico sin el cual la bacteria no
puede sintetizar timidina, lo que conduce
a una interferencia en la síntesis de los
ácidos nucleicos y de las proteínas. Al
actuar mediante estos dos mecanismos
diferentes, la combinación trimetoprim-
sulfametoxazol es sinérgica frente a un
gran número de bacterias.

La combinación trimetroprim-
sulfametoxazol es usualmente activa
frente a los siguientes
microorganismos: Staphylococcus
epidermidis y S. aureus; Streptococuus
pneumoniae y S. viridans; numerosas
Enterobacteriaceas; Salmonella, Shigella
, Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis, y Stenotrophomonas
maltophilia. Los enterococos,
las Neisseria
gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa,
y anaerobios suelen ser resistentes o son
menos susceptibles. El TMP-SMX es
también efectivo fente aPneumocystis
carinii, Listeria monocytogenes, muchas
especies de Nocardia, la Yersinia
enterocolitica y la Legionella
pneumophilia

EMBARAZO Y LACTANCIA

Atraviesa la placenta. Seguridad en

mujeres gestantes no ha sido establecida.
Riesgo aumentado de hiperbilirrubinemia
neonatal. Debe evitarse, a menos que el
beneficio potencial de la madre sea mayor
que el riesgo potencial del feto.

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