FLUOXETINA

DESCRIPCION: La fluoxetina es un fármaco antidepresivo que pertenece a la

familia de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Este fármaco
difiere tanto química como farmacológicamente de otros fármacos antidepresivos
como los inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAOs) o los antidepresivos
tricíclicos.

Mecanismo de acción: el mecanismo exacto de acción de los inhibidores

selectivos de la recaptación de serotonina no es del todo conocido. Se cree que su
efecto más importante es el que incrementan las acciones de la serotonina al
bloquear de una manera muy específica su recaptación en la membrana de la
neurona. Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina tienen
menos efectos sedantes, anticolinérgicos y cardiovasculares que los
antidepresivos tricíclicos por no ser ligandos para los receptores a la histamina,
acetilcolina y norepinefrina. Tampoco tienen ningún efecto inhibidor sobre la
monoaminooxidasa.

Farmacocinética: la fluoxetina se adminuistra por vía oral y se absorbe muy bien

por el tracto digestivo. La presencia de alimentos en el estómago retrasa la
absorsión pero no la extensión de esta. El fármaco experimenta un cierto
metabolismo de primer paso hepático. Las concentraciones plasmáticas máximas
se alcanzan a las 6-8 horas. Las concentraciones en el estado de equilibrio
("steady state") de la fluoxetina y de su metabolito más importante, la
norfluoxetina, se alcanzan a las 2-4 semanas. La fluoxetina tiene un carbono
asimétrico y, por lo tanto, existen dos enantiómeros que difieren en su
farmacocinética y actividad. La S-fluoxetina parece tener una mayor duración del
efecto antidepresivo en comparación con el racémico
DIAZEPAM
DESCRIPCION: El diazepam es una benzodiazepina oral y parenteral de acción
prolongada. El diazepam es similar al clordiazepóxido y clorazepato en que los
tres generan el mismo metabolito activo. El diazepam se usa por vía oral para el
tratamiento a corto plazo de los trastornos de ansiedad y abstinencia aguda de
alcohol, y como relajante del músculo esquelético. Por vía parenteral está
indicado como un agente contra la ansiedad, como anticonvulsivo, sedante,
inductor de una anestesia complementaria, como tratamiento para la abstinencia
de alcohol. Adicionalmente, ha demostrado ser eficaz en la prevención de la
recurrencia de las convulsiones febriles. Aunque el diazepam ha sido la
benzodiazepina de elección para el estado de mal epiléptico, la evidencia reciente
indica que el lorazepam puede ser más beneficioso, ya que proporciona un control
más duradero de las convulsiones y produce menos depresión cardiorrespiratoria.

Mecanismo de acción: las benzodiazepinas actúan a nivel de las regiones

límbicas, tálamo, hipotálamo del sistema nervioso central y puede producir todo
tipo de depresión del SNC incluyendo la sedación y la hipnosis, así como la
relajación del músculo esquelético, y una actividad anticonvulsiva. La evidencia
reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus efectos a través de la fijación
del ácido gamma-aminobutírico al receptor complejo (GABA)-benzodiazepina. El
GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de
receptores específicos denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo
de receptor primario en el SNC y se cree que participa en las acciones de
ansiolíticos y sedantes. Otros subtipos específicos del receptor de benzodiazepina
están acoplados a los receptores de GABA-A. Tres tipos de receptores BNZ se
encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 están situados en el
cerebelo y la corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la
médula espinal, y los receptores BNZ3 en los tejidos periféricos. La activación del
receptor BNZ1 es un mediador del sueño mientras que el receptor de BNZ2 afecta
a la relajación muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinación motora, y la
memoria. Las benzodiazepinas se unen inespecíficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que
en última instancia, modulan los efectos de GABA. A diferencia de los barbitúricos
que aumentan la respuesta de GABA mediante la prolongación del tiempo en el
que los canales de cloruro están abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos
de GABA mediante el aumento de la afinidad del GABA para el receptor de
GABA. La unión de GABA al sitio abre el canal de cloruro lo que resulta en una
membrana celular hiperpolarizada que impide aún más la excitación de la célula.

TECNICAS DE EVALUACION ANTIDEPRESIVA

3.3.2 Prueba de Natación Forzada Modificada (FST)26,27 Esta prueba permite

evaluar la actividad antidepresiva de la sustancia de estudio. Se realizó una
primera sesión de preprueba (sesión de habituación) de 15 minutos, donde se
introdujo a cada animal a una piscina cilíndrica de vidrio de 13x24 cm conteniendo
agua a 10 cm. de profundidad a temperatura de 21 – 25 ºC, luego se retiraron los
animales del cilindro, y fueron secados con una toalla, para retornarlos a su jaula.

3.3.3 Prueba de Suspensión de la Cola (TST)26,27 Esta prueba se basa en el

método de Steru (1985)30 donde los animales son sometidos a un estado de
depresión aguda mediante suspensión de la cola.