Mecanismos de lesion celular

Patologia de las lesiones celulares + necrosis  que mecanismos biológicos

(fisio) a la lesión. Principios:

 Estimulo lesivo –duración, intensidad, naturaleza. Baja  reversible

 Grado lesión  Tipo, estado y capacidad de adaptación.
Hormonal, nutrional y metabolismo, variación genetica 
respuesta a la lesion (hipoxia miocardito, 2 celular a toxina)
 Diversos mecanismo bioquímicos sobre componentes esencial
celula. Mito, membra, riboso, ADN, retículos

Un estimulo  mecanismo lesivo –> multiples interconectado  irreversible

1
Acumulación de radicales libres (Estrés oxidativo)

Lesión celular x radicales libres (RL) (especial ERO)  mecanismos

importantes (fisiológicos y químicos)  patológicos

RL  1 electrón impar en órbita externa.

Conf. inestable que reaccionan con otras sustancias  membrana y núcleo

Reacciones autocataliticas  reacción en cadena --> + RL mayor daño

ERO – Especies reactivas de oxigeno. Derivadas del Oxigeno.

RL Transitorios se producen  mitocondria – respiración y producción de

energía  degradas por sistema autorregulación (homeostasis).

Produccion ERO + limpieza  excesos  Estrés Oxidativo –> Patologico

Inmunidad  neutrófilos y macrófagos  lesiones por Resp. Inflamatoria

2
Generacion

Reaccion de reducción-oxidacion en procesos metabólicos. Respiracion el O2

se reduce mediane el tranporte 4 e- al H2  2H2O catalizada enzimas
oxidativas  RE, citosol, mitocondrias, peroxisomas lisosomas 
intermediario
aion superoxido O2- > 1e-,
peróxido de hidrogeno H2O2 > 2e-
iones hidroxilos –OH > 3e-
Radiacion (UV)  ionizante > hidrolizar H2O  -OH + H+

ERO durante inflamación  complejo multiproteico membrana plasmática >

NADPH oxidasa  Redox. Xantina oxidasa  O2-

Metabolismo enzinatico de las sustancias químicas o farmacos exógenos 

efecto similar ERO  tetracloruro de carbono CCI3

3
Metales de transición > Fe y Cu dona o acepta e-  catalizan RL – Fenton.
Reduccion de la Ferrita F3 en Ferrosa F2 para la reacion. Fe y O2 lesion oxid

Eloxidonitrico (NO)  mediador quimico (entoteliales, macrofagos

neuronass) > RL / aion peroxinitrito ONOO- (muy reactivo) nitrato NO3-

Eliminacion de RL. Inestables y desaparición espontanea. Mecanismos

enzimáticos celulares para eliminarlos y reducción de lesión.

Antioxidantes  bloqueo inactivación RL  Vit A, E, absorbico y glutatión

citosolico (AA glutamato, glicina y cisteína) principal antiOx y antiERO

Union de Fe y Cu a proteínas  menor forma RL

Enzimas eliminadoras del ERO , cerca de la producción

Catalaza > peroxisomas  peróxido H  2 agua + 1 oxigeno
Superoxido dismutasas SOD forman del O2 a peróxido H (mito y citosol)

4
Glutation peroxidasa  cataliza la degradación de RL

Efectos patológicos de RL

Peroxidacion lipídica en membranas  lípidos MP. Ataque de = AG por el –

OH. Propagacion (cadena) extensa lesión MP
Modificaciones oxidativas de las proteínas. RL oxidan cadenas laterales de
AA, (enlaces y esqueleto de proteínas). Alteracion de proteínas y sitioas
activos enzimáticos , desplegué o mal plegamiento  caos celular

Lesión ADN. RL roturas en hebras ADN, enlaces cruzados o aductos 

envejecimiento / cáncer.