ESTABILIDAD DE LAS DISPERSIONES COLOIDALES

TEORÍA DLVO

Las partículas coloidales están sometidas a fuerzas de atracción y repulsión, y existe

un balance entre dichas fuerzas.

El movimiento Browniano produce colisión entre las partículas y si las fuerzas de

atracción predominan, las partículas se aglomeran después de la colisión. En caso

contrario, si las fuerzas de repulsión predominan las partículas permanecen separadas

después de la colisión. Las fuerzas de atracción son las de Van der Waals, en tanto que las

fuerzas de repulsión provienen de la interacción entre las dobles capas eléctricas que

rodean a las partículas.

En la figura 1 se representan las energías potenciales de atracción VA y de repulsión

VR en función de la distancia entre las partículas cargadas. De acuerdo con la teoría DLVO

(Deryaguin-Landau-Verwey-Oberbeek), la curva que representa la energía total de

interacción entre partículas coloidales VT (curva continua) es la suma de las curvas de

atracción VA y repulsión VR.

VT = VA + VR

Esta curva corresponde a un ecuación de tipo exponencial porque la fuerza de

repulsión es inversamente proporcional al cuadrado de la distancia y la fuerza de atracción

es también función de la inversa de la distancia, pero elevada ésta a un exponente siempre

mayor que dos.

En la figura 1 se observa que cuando las partículas se aproximan desde la distancia e

hasta la distancia b deben superar un máximo de repulsión Vm antes de alcanzar el

mínimo de atracción Vp donde la coagulación es irreversible. La altura de ese máximo Vm

define la estabilidad del sistema que corresponde a un potencial Z aproximado de 50 mV,

de esta forma el sistema se puede considerar estable. La coagulación en el mínimo

 secundario VS es débil y reversible porque la energía térmica de partículas muy pequeñas

es del mismo orden de magnitud que la energía de este mínimo, y el movimiento

Browniano es suficiente para desagregar las partículas. La tabla I resume el efecto de las

curvas VA y VR de la figura 1 en la energía total VT y su incidencia en la estabilidad.

Figura 1

TEORÍA DLVO: Efecto neto de las energías de atracción y repulsión en la estabilidad

de las partículas coloidales

 Tabla I.

COLOIDES DE ASOCIACIÓN

El diagrama ternario obtenido por mezcla de agua, aceite y tensioactivo, muestra que

para cierta proporción de estos tres elementos se obtienen soluciones micelares. Son

soluciones límpidas y termodinámicamente estables.

En estos sistemas ternarios es elevada la cantidad de agua, baja la de aceite,

adecuada la concentración de tensioactivo que permite solubilizar el aceite en el agua.

Esta solubilización se explica por la formación de micelas de tensioactivo en el agua.

Cuando se preparan soluciones de concentración creciente de un tensioactivo de

predominio hidrofílico (HLB elevado), a partir de cierta concentración, llamada CMC

(concentración micelar crítica), las moléculas se agrupan en forma de micelas; se producen

cambios en las propiedades físicas de la solución, que indican que se ha alcanzado dicha

concentración.
 Los tensioactivos tienden a concentrarse en la interfase alterando por lo tanto la

energía libre de la superficie, de tal manera que la tensión superficial se reduce

considerablemente.

Las micelas pueden estar integradas por un número n de moléculas, el tamaño es

variable y depende de la naturaleza del tensioactivo, de la concentración, de la temperatura

y de iones presentes. Estas soluciones micelares son dinámicas, las moléculas son objeto

de continuas reestructuraciones.

La solubilización de productos hidrófobos se debe a una inserción de sus moléculas

en las micelas de tensioactivo, lo cual puede ocurrir a diferentes niveles:

• • Inserción a nivel profundo: ocurre con productos no polares, hidrocarburos (Fig.

2. A.).

• • Inserción menos profundo: se produce con sustancias polares o muy polares,

alcoholes y ácidos grasos (Fig.2. B y C).

• • Inserción en superficie: por ejemplo, ftalato de metilo (Fig. 2. D).

• • Inserción en cadenas de óxido de etileno: por ejemplo, tensioactivos

polioxietilenados (Fig. 2. E).

Figura 2. Inserción de MIcelas

 La solubilización micelar es empleada en Farmacia. Así, se lleva a cabo

solubilizaciones acuosas de yodo, antisépticos fenólicos, hormonas esteroides, vitaminas

liposolubles, antibióticos, sulfamidas, barbitúricos y aceites esenciales.

Los tensioactivos se agregan a partir de una determinada concentración (CMC),

dando lugar a partículas de tamaño coloidal, con diámetro equivalente en los límites de 30-

100 Å o sea de dimensiones coloidales por eso se los denomina coloides de asociación.

En la disolución las micelas están en equilibrio con moléculas de tensioactivo aisladas

que se llaman monómeros. El número de agregación n es el número de moléculas de

tensioactivo (monómero) presentes en una micela.

Los tensioactivos iónicos se disocian en solución acuosa y forman micelas iónicas,

cuyas cabezas hidrofílicas (orientadas al agua) poseen una carga neta negativa o positiva.

La figura 3 muestra el esquema de un tensioactivo aniónico: algunos contraiones se

sitúan en la vecindad de las cabezas polares, formando la capa de Stern. Se puede observar

que los contraiones no neutralizan totalmente la carga de la micela, que en este caso es

negativa (- 6 + 3 = - 3 ). Alrededor de las micelas iónicas existe la doble capa eléctrica

difusa, igual que en las partículas coloidales cargadas.

Figura 3.
 a. Micela aniónica donde S es la capa de Stern b. Micela no iónica donde la

polaridad aumenta desde el centro (zona clara) a la periferia (zona oscura).

La facilidad de formar micelas depende del tensioactivo y decrece en el siguiente

orden:

no iónico > anfótero > iónico.

Las micelas no son agrupados estáticos, se disocian, se reagrupan, se disocian

nuevamente con gran rapidez. Los tensioactivos no iónicos forman micelas más grandes.

Las micelas no iónicas están formadas por una parte central donde se sitúan las

cadenas de hidrocarburos no polares, y una capa formada por cadenas de polioxietileno

largas y flexibles Figura 3. El manto polar interacciona con el agua y, en consecuencia, las

micelas están muy hidratadas. La deshidratación por elevación de la temperatura produce la

precipitación del tensioactivo enturbiando la disolución. El amplio manto de hidratación

proporciona un lugar de solubilización para muchos compuestos.

En líquidos no polares, los tensioactivos pueden formar micelas invertidas, donde las

cabezas polares se dirigen hacia el centro y la parte no polar hacia el medio dispersante.

Como ejemplo podemos citar: el dioctilsulfosuccinato de sodio y los monoésteres del

sorbitano, cuando se dispersan en aceites u otros líquidos no polares.

Las micelas formadas en soluciones diluidas de tensioactivo son aproximadamente

esféricas. Al aumentar la concentración de tensioactivo las micelas aumentan de tamaño.

Siendo demasiado grandes para conservar la forma esférica, adoptan estructura elipsoidal,

cilíndricas y finalmente laminares. Figura 4.

 Figura 4.

Micelas: a. esférica b. cilíndrica c. laminar

Estas fases afectan a la viscosidad y a la reología de la formulación, así como a la

solubilidad del principio activo.

Los tensioactivos son moléculas que tienen una parte polar (cabeza hidrofílica) y

otra no polar (cola hidrófoba) y tienen por ello afinidad tanto por el agua como por el aceite.

Son activos sobre la tensión superficial y tienden a acumularse en la superficie o en la

interfase aceite, agua. Este fenómeno se conoce como adsorción de interfases líquidas, de

este modo la energía interfásica y la energía libre de la interfase disminuyen.

La figura 5 muestra la acción de un tensioactivo sobre la tensión superficial (γ). Al

aumentar la concentración de tensioactivo en agua, la tensión superficial disminuye (línea

AB) debido a que las moléculas se adsorben en la superficie del agua.

Al agregar más tensioactivo se alcanza el punto B donde las moléculas están

totalmente empaquetadas en la superficie, de forma totalmente vertical, con la parte

hidrofílica orientada hacia el agua y la parte lipofílica hacia el aire. Si se continua agregando

tensioactivo, no caben más moléculas en la superficie, y se agregan en estructuras

denominadas micelas; la tensión superficial no disminuye más y permanece

aproximadamente constante ( línea horizontal BC).La concentración a la que comienza la

formación de micelas (punto B) se llama Concentración Micelar Crítica (CMC).

 Para que una molécula sea tensioactivo su afinidad por la interfase debe ser mayor

que su afinidad por el interior del líquido, es decir, el número de moléculas debe ser mayor

en la superficie que en la disolución como se observa en la figura 5.

Figura 5. Relación entre la tensión superficial y el logaritmo

de la concentración .a. Tensioactivo b. Moléculas
sin capacidad tensioactiva c. Comparación del área
que ocupa una molécula en la superficie en posición
vertical (A1) y horizontal (A2).

La cantidad de tensioactivo que se adsorbe en la interfase es fundamental para la

estabilidad de los sistemas dispersos y se calcula mediante la ecuación de Gibbs:

Ecuación de Gibbs
Γ = concentración de tensioactivo adsorbido en la interfase (moles /cm²) en exceso respecto

a la que existe en el líquido.

R = constante de los gases.

T = temperatura absoluta.

γ = tensión superficial.

lnc = logaritmo de la concentración de tensioactivo.

La ecuación de Gibbs sirve para deducir si un compuesto es tensioactivo. Si el valor

de Γ es positivo las moléculas tienden a acumularse en la superficie y el compuesto es

tensioactivo. Para que Γ sea positivo, el signo de la pendiente de la ecuación de Gibbs (dγ

/dlnc) debe ser negativo, como se ve en la figura 5. Si el signo de la pendiente es 0 o

positivo, Γ sería negativo, o sea que las moléculas no son tensioactivas; por lo tanto su

afinidad es mayor por el líquido que por la superficie (permanecen en la disolución).

Características de un tensioactivo

• • Es soluble al menos en una de las fases del sistema.

• • La concentración en la interfase es mayor que la disuelta en el líquido.

• • Forma una capa monomolecular en la interfase.

• • Forma micelas a una determinada concentración (CMC).

• • Posee alguna de las siguientes propiedades: detergencia, poder espumógeno,

humectante, emulgente, solubilizante o dispersante.

Temperatura de Krafft y agregación de principios activos

Además de los tensioactivos hay ciertos principios activos que son anfifílicos, poseen

en su molécula una porción hidrófila y otra hidrófoba; tienen propiedades tensioctivas, se

agregan formando micelas.

La micelación de estos principios activos es de importancia en la formulación de

formas farmacéuticas líquidas, porque va seguida de un aumento importante en la

solubilidad del fármaco.

La micelación se puede observar representando gráficamente la tensión superficial en

función de la concentración de principio activo observando si hay un cambio brusco en la

pendiente similar a la figura 5.

En muchos casos la micelación depende de la temperatura. Al igual que en los

tensioactivos la formación de micelas comienza en la CMC (concentración micelar crítica).

Algunos principios activos son poco solubles en agua a temperatura ambiente y recién

alcanzan la CMC a cierta temperatura que es la temperatura de Krafft, a partir de ésta

comienzan a micelarse.

Si representamos gráficamente la solubilidad en función de la temperatura podemos

determinar la temperatura de Krafft. En la figura 6 se puede observar que la solubilidad del

clorhidrato de lincomicina-2 palmitato se incrementa lentamente al aumentar la

temperatura. Notamos un brusco cambio en la pendiente a 43ºC, éste es el punto de Krafft

o Temperatura de Krafft, y el incremento de la solubilidad es debido a que sobrepasando

esta temperatura el fármaco se agrega en micelas. La solubilidad de los monómeros es

siempre mucho menor que la de las micelas.

 Figura 6. Aumento de la solubilidad de la lincomicina
2-palmitato en la temperatura de Krafft.

El pH también influye en la formación de micelas de principio activo. En el caso de

una prostaglandina a pH 5 – 5.2 la solubilidad experimental es mucho mayor que la teórica

debido a la formación de micelas a partir de este pH.

A pH inferior a 5 las especies no ionizadas predominan y la prostaglandina es muy

poco soluble en agua. A pH superior a 5 la proporción de especies ionizadas (los cuales

son muy solubles en agua) aumenta y la solubilidad se incrementa hasta llegar a la CMC.

Otro factor que influye en la micelación de principios activos es la adición de

electrólitos; estos disminuyen la solubilidad y producen enturbiamiento: Esto se debe a que

la adición de iones a la disolución neutraliza parcialmente la carga eléctrica de las micelas

aniónicas o catiónicas de los principios activos.

Punto de enturbiamiento y separación de fases

Cuando se calienta una solución de un tensiactivo no iónico, se enturbia a

determinada temperatura, llamada punto de enturbiamiento o “cloud point”. Por

encima de esta temperatura la solución se separa en 2 fases; por debajo el tensioactivo se

solubiliza en micelas.
 El punto de enturbiamiento se define como la temperatura por encima de la

cual el tensioactivo precipita. Esto se debe a la deshidratación de las cabezas polares

del mismo, que disminuye su hidrofília y su HLB. Al ser el tensioactivo cada vez menos

hidrófilo, aumenta la tendencia a la agregación. Las micelas aumentan de tamaño y se

deshidratan hasta un punto donde son demasiado lipófilas y precipitan.

El punto de enturbiamiento de los tensiactivos es muy importante en la formulación de

suspensiones y emulsiones, y en la solubilización de principios activos: debe ser alto para

evitar la precipitación del tensioactivo a la temperatura a la cual se prepara la dispersión. La

presencia de principios activos, aditivos y electrolitos puede disminuir el punto de

enturbiamiento. Por ejemplo: el sorbitol al 25 % reduce el punto de enturbiamiento del

tween 80 de 83º C a 64 º C.-