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FARMACOLOGIA EN TERAPIA RESPIRATORIA

El objetivo de este capítulo es ofrecer una descripción general y práctica de las


principales drogas utilizadas en terapia respiratoria por vía inhalatoria y que son manejadas,
previa indicación médica, por el terapeuta respiratorio. Si usted desea mayor información
sobre drogas que se administren por otras vías, como orales, endovenosas, etc. debe
consultar otros libros especializados en farmacología respiratoria.
La acción de un fármaco sobre el organismo y la calidad de la respuesta a éste, esta
determinada por tres factores principales, como son: el método de administración, la
farmacocinética y la fármacodinámica.

Método de administración:

Para los fines de este capítulo, hablaremos directamente de los métodos utilizados en el
área de la terapia respiratoria, éstos métodos son inhaladores, aerosoles,
micronebulizadores, dispositivos de administración de polvo seco, etc. que depositan droga
directamente en el tracto respiratorio.
Normalmente el uso de estos dispositivos permite una acción rápida y directa de la
droga, los efectos colaterales son pocos y menos severos en comparación a otros métodos
de administración.

Farmacocinética:

La farmacocinética de una droga engloba una serie de etapas por las que pasa el fármaco
dentro del organismo, como la deposición, absorción, distribución, metabolismo y
eliminación.
Las drogas administradas a través de aerosoles se distribuyen, en una parte hacia la vía
aérea y en otra, hacia el estómago y tracto gastrointestinal, el efecto terapéutico se relaciona
con la droga que se absorbe a nivel de la vía aérea, mientras que los efectos colaterales se
asocian a la absorción de ésta, en el tracto gastrointestinal que llega allí cuando el paciente
traga partículas de aerosol presentes en la orofarínge.
Existe una fórmula que sirve para cuantificar la efectividad de la deposición de droga de
un aerosol, consiste en dividir la disponibilidad de la droga en el tracto respiratorio entre la
cantidad total de droga absorbida a nivel sistémico, tanto en la vía aérea, como en el tracto
gastrointestinal (1,2), por supuesto, esta fórmula esta orientada mas hacia una representación
didáctica, que a una cuantificación real.

farmacodinámica:

Consiste simplemente en el mecanismo mediante el cual la droga actúa en el organismo


y el efecto que ésta es capaz de generar, éste proceso es consecuencia de la unión entre la
molécula de la droga y un receptor.
Los receptores capaces de originar una respuesta en la vía aérea se encuentran a nivel
del músculo liso bronquial, células productoras de secreciones, epitelio bronquial y en los
vasos sanguíneos bronquiales y del parénquima pulmonar. Estos receptores son tanto
simpáticos como parasimpáticos, también llamados adrenérgicos y colinérgicos.
La terminología utilizada para describir el mecanismo de acción de la droga, esta basada
en el neurotransmisor que actúa sobre el receptor, normalmente, para el sistema simpático,
el neurotransmisor es la norepinefrina, familia de la epinefrina y más comúnmente
conocida como adrenalina, mientras que para el sistema parasimpático el neurotransmisor
es la acetilcolina (3). Por ejemplo, una droga de tipo adrenérgica o simpaticomimética, será
aquella que estimule al receptor a dar una respuesta como la que daría al responder a la
adrenalina, una antiadrenérgica bloquea la respuesta del receptor a la adrenalina, una droga
colinérgica o parasimpaticomimética, será aquella que provoque una respuesta similar a la
que se obtendría ante la presencia de acetilcolina y la anticolinérgica bloqueará la respuesta
que daría el receptor a la acetilcolina.
Existe además otro término que viene a ser un sub tipo de los agentes colinérgicos y se
refiere a aquellos que limitan su acción solo a determinados receptores parasimpáticos,
llamados muscarínicos, los que bloquean esta acción se llaman entonces antimuscarínicos.
Entre los receptores más conocidos que se encuentran en la vía aérea están: los
receptores beta1 adrenérgicos, que al ser estimulados, producen aumento de la frecuencia y
contractilidad cardíaca; los receptores beta2 adrenérgicos que al ser estimulados producen
broncodilatación y vasodilatación; los receptores alfa1 adrenérgicos producen
vasocontricción y los receptores muscarínicos, disminución de la frecuencia cardíaca,
vasodilatación y broncoconstricción.
Un broncodilatador que sea beta adrenérgico y no sea capaz de discriminar entre beta1 y
beta2, cumplirá su función broncodilatadora al estimular a los receptores beta2, pero al
mismo tiempo, aumentará la frecuencia y la contractilidad del músculo cardíaco al
estimular a los receptores beta1; por esta razón, los laboratorios han logrado crear fármacos
selectivos, capaces de estimular solo a los receptores beta1 o solo a los beta2, de aquí el
término beta1 selectivos o beta2 selectivos.

Broncodilatadores Adrenérgicos o Simpaticomiméticos

Son comúnmente indicados en el Asma, Bronquitis crónica y aguda, Enfisema


Pulmonar, Bronquiectasias, Fibrosis Quística y otras patologías que puedan cursar con
obstrucción reversible de la vía aérea.
Estos broncodilatadores pueden estimular a los receptores alfa, produciendo
vasocontricción, a los receptores beta1, aumentando la frecuencia y contractilidad cardíaca
y a los receptores beta2, produciendo la relajación del músculo liso bronquial y estimulando
la actividad del aparato mucociliar. Como se dijo anteriormente éstas drogas han ido
evolucionando para ser alfa, beta1 o beta2 selectivas.
Actualmente los broncodilatadores adrenérgicos han sido clasificados en tres subgrupos
según su forma y tiempo de acción, estos grupos son: las catecolaminas, las no
catecolaminas y los adrenérgicos de acción prolongada.
Catecolaminas:

Comprende un grupo formado por drogas como la epinefrina, el Isoproterenol y la


Isoetarina, las cuales no tienen la propiedad de ser beta2 selectivas y producen efectos
colaterales relacionados a taquicardias y aumento de la presión arterial por vasocontricción.
Estas Catecolaminas son metabolizadas rápidamente por una enzima llamada catecol-o-
metil-tranferasa, por lo que su acción es de corta duración.
Debido a su acción vasoconstrictora por estimulación de los receptores alfa1, las
catecolaminas resultan efectivas para tratar casos de edemas agudos de glotis,
inflamaciones laríngeas e incluso, son efectivas como descongestionante nasal. Las mas
frecuentemente usadas son la epinefrina y la epinefrina racémica sintética.

No Catecolaminas:

Debido a la corta duración en la acción de las catecolaminas y sus efectos colaterales,


estas fueron reemplazadas por sustancias beta2 selectivas que permitían una acción mas
prolongada, estas sustancias son: el Metaproterenol, la Terbutalina, el Albuterol o
Salbutamol, y el Pirbuterol.
La acción de estos fármacos puede durar entre 4 y 6 horas, de esta forma, las
catecolaminas dejaron de utilizarse como broncodilatadores y se indican actualmente como
vasoconstrictores locales de acción rápida.

Adrenérgicos de acción prolongada:

El beta2 adrenérgico de acción prolongada por excelencia es el Salmeterol, la duración


de la acción puede ser hasta de 12 horas, gracias a esta propiedad, es indicado
frecuentemente como terapia de mantenimiento y en casos de broncoespasmo nocturno, sin
embargo, la respuesta a éste fármaco se produce luego de unos 20 minutos, logrando su
efecto pico entre la tercera y la quinta hora posterior a su administración, por esta razón, no
es recomendable para casos agudos cuando se requiere de una respuesta rápida.

Efectos colaterales

Las drogas antiguamente utilizadas que no eran beta2 selectivas, producían efectos
secundarios como los mencionados anteriormente, (taquicardias, hipertensión arterial,
aumento de la contractilidad del músculo cardíaco, etc.) y además producían el llamado
“efecto adrenalina” que incluye temblor, nerviosismo y angustia; sin embargo, estos efectos
prácticamente desaparecieron con la aparición de las drogas beta2 selectivas.
A continuación una lista de algunos efectos colaterales que podrían presentarse durante
el uso de broncodilatadores beta adrenérgicos:

• Taquicardia
• Tremor
• Nerviosismo
• Cefalea
• Insomnio
• Nauseas
• Hipoxemia asociada a desbalance en la relación V/Q
• Hipokalemia
• Broncoespasmo relacionado al propelente
• Aumento de la glicemia.

Es importante la evaluación constante del paciente que utiliza broncodilatadores


adrenérgicos, antes, durante y después del tratamiento, deben evaluarse los signos vitales
(pulso, presión arterial, frecuencia respiratoria), auscultación, oximetría o saturometría de
pulso y subjetivamente el trabajo respiratorio. También es aconsejable evaluar la respuesta
a la droga a través de métodos como el Peak-Flow o espirometría con equipos portátiles,
antes y después de administrada, pueden evaluarse los niveles de glicemia y potasio y a mas
largo plazo, obtener un control completo de volúmenes y capacidades pulmonares en un
estudio de funcionalismo pulmonar completo.
Cuando se indica un broncodilatador adrenérgico debe educarse al paciente en el uso
correcto del dispositivo que será utilizado para suministrarlo, se han descrito casos de
muerte relacionada a un uso excesivo de estas drogas en crisis severas de asma, por lo que
parte de la educación debe estar orientada a que el paciente contacte a su médico o se dirija
a una sala de emergencias cuando no se obtenga una respuesta satisfactoria a las dosis
normalmente utilizadas. (3)
A continuación un resumen esquemático de los principales broncodilatadores
adrenérgicos, algunos de sus nombres comerciales, dosis y frecuencia, tomados de las
referencias descritas, información directa de algunos de los laboratorios y a través de
Internet en bancos de datos de salud. (3,4)

Droga Nombres comerciales Dosis y frecuencia Tiempo de acción


Micronefrin Nebulizado: 0.25ml - 0.5ml (1%) en Acción Pico: 5–20 min.
Epinefrina Vaponefrin 2,5ml de Slcion NaCl. (0.9%) QID Duración: de 1 a 3 hrs.
Racémica Asthmanefrin

Isuprel Nebulizado: 0.25ml – 0.5ml (0.5%) en Acción Pico: 5-60 min.


Isoproterenol Medihaler-Iso 2.5ml de Slcion QID. Duración: ½ a 3 hrs.
Vapo-Iso Inhalador: 1 – 2 Puffs (131mcg/puff)
QID
Nebulizado: 0.5ml (1%) en 2,5ml de Acción Pico: 5-60 min.
Isoetarina Bronkosol Slcion QID Duración: 1 – 3 hrs.
Bronkometer Inhalador: 1 – 2 Puffs
(340 mcg/puff) QID
Alupent Nebulizado: 0.2 – 0.3 ml (5%) en 2.5 ml Acción Pico: ½ a 1 hrs
Metaproterenol Metaprel Slcion QID Duración: 2 – 6 hrs.
Inhalador: 2 – 3 Puffs
(0.65 mcg/puff) cada 4 hrs.
Brycanil Nebulizado: 0.25 – 0.5 mg (1%) en 2.5 Acción Pico: 30–60 min.
Terbutalina Brethaire ml Slcion cada 4 - 8hrs. Duración: 3 – 6 hrs.
Brethine Inhalador:2 Puffs (0.2mg/puff) Cada 4 –
6 hrs.
Polvo seco: 1 inh. (0.5 mg) Cada 6 hrs.
Droga Nombres comerciales Dosis y frecuencia Tiempo de acción
Proventil Nebulizado: 0.5 ml (0.1% - 0.5%) en 2.5 Acción Pico: 30-60 min.
Albuterol o Ventolin ml de Slcion. TID o QID Duración: 3 – 8 hrs.
Salbutamol Salbutam Inhalador: 2 Puffs (90 a 100 mcg/puff)
Asmatol TID o QID
Medihaler
Salbulin
Salbutol
Nebulizado: 1.25 ml(0.2%) en 2.5 ml de Acción Pico: 30-60 min.
Bitolterol Tornalate Slcion. BID, TID o QID Duración: 5-8 hrs.
Inhalador: 2 Puffs (0.37 mg/puff) cada 8
hrs.
Inhalador: 2 Puffs (0.2 mg/puff) cada 4- Acción Pico: 30-60 min.
Pirbuterol Maxair 6 hrs. Duración: 3-5 hrs.

Abrilar Inhalador: 2 Puffs (25 mcg/puff) BID Acción Pico: 3 - 5 min.


Salmeterol Duración: 12 hrs.
Serevent Inhalador: 2 Puffs (21 mcg/puff) BID
Polvo seco: 2 inh. (50 mcg) BID
Berotec Nebulizado: 0.1- 0.25 ml (0.5%) QID
Menores de 6 años 50 mcg/Kg. TID
Fenoterol Inhalador: 1-2 Puffs (0.2 mg/puff) BID,
TID o QID

Duotec Inhalador: 2 Puffs (0.05 mg/puff) QID


Bronq-C Nebulizado: 1 a 2 gts/Kg./día en 2 o 3
Clenbuterol Clenbumar nebulizaciones (1mcg/gota)en 2.5 ml de
Clenbunal Slcion.
Oxibron Adultos: 0.5 ml en 2.5 ml de Slcion. TID

En el caso del Fenoterol y el Clenbuterol existen contraindicaciones en casos de


estenosis sub-aórtica hipertrófica idiopática y en la tirotoxicosis. El Clenbuterol además
está contraindicado durante el primer trimestre de embarazo y cuando se están usando beta
bloqueantes.

Broncodilatadores Anticolonérgicos

Otra forma de producir relajación del músculo liso bronquial es bloqueando o


impidiendo la acción broncoconstrictora de agentes colinérgicos, sin embargo el efecto
broncodilatador se obtendrá, solo si el broncoespasmo ha sido originado por actividad
colinérgica. (3)
Los broncodilatadores beta adrenérgicos ejercen una estimulación activa, mientras que
los anticolinérgicos actúan de forma pasiva, su indicación esta orientada hacia la
prevención y mantenimiento de pacientes obstructivos crónicos principalmente.
Los broncodilatadores anticolinérgicos también son llamados antimuscarínicos, estos
agentes actúan como antagonistas de la acetilcolina en los receptores muscarínicos del
músculo liso bronquial. El efecto de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos es de
broncoconstricción, al bloquear esta acción, se revierte el proceso y se produce
broncodilatación al cesar la actividad colinérgica.
El anticolinérgico más importante utilizado para las vías respiratorias es el Bromuro de
Ipatropio y su administración es netamente inhalatoria.

Efectos colaterales:

El Bromuro de Ipatropio tiene muy pocos efectos colaterales, en estudios realizados


sobre la toxicidad de esta sustancia solo del 1% al 5% de los pacientes presentó alguno de
los siguientes efectos: (5)

• Tos
• Resequedad de la boca
• Cefalea
• Palpitaciones
• Faringitis
• Disnea
• Infección respiratoria alta
• Retención urinaria

También se advierte sobre la exposición accidental del los ojos al aerosol.

Otro agente anticolinérgico es el Sulfato de Atropina, pero es menos utilizado y menos


recomendado para estos fines debido a los efectos sistémicos que es capaz de producir
gracias a su gran capacidad de ser absorbido aún en aplicaciones locales, entre estos se
encuentran:

• Resequedad de la boca
• Dilatación de las pupilas
• Parálisis del cristalino
• Aumento de la presión intraocular
• Taquicardia
• Retención urinaria
• Alteraciones de la conciencia.

El bromuro de Ipatropio es un derivado de la Atropina, puede ser contraindicado en


estenosis sub-aórtica hipertrófica idiopática, en presencia de taquiarritmias y en pacientes
con hipersensibilidad a la Atropina y sus derivados.
Droga Nombres Comerciales Dosis y frecuencia
Nebulizado: 2.5ml (0.5mg al
Atrovent 0.02%) QID
Bromuro de Ipatropio Inhalador: 2 Puffs (18mcg/puff)
Alovent QID
Spray nasal: 2 sprays en cada
narina (0.03% y 0.06%) BID, TID
o QID
Nebulizado: 1ml a 2ml
Bromuro de Ipatropio + Fenoterol Berodual (1ml=0.25mg de Ipatropio y 0.5mg
de Fenoterol) QID
Inhalador: 1 – 2 Puffs (0.02mg de
Ipatropio + 0.05mg fenoterol/puff)
QID
Inhalador: 2 Puffs (21mg de
Bromuro de Ipatropio + Combivent Ipatropio + 120mg de Salbutamol/
Salbutamol puff) QID
Nebulizado: 0.5mg a 1 mg
Glycopyrrolate Robitul (0.2mg/ml) TID o QID

Nebulizado: 0.025mg/Kg. (3ml a


Sulfato de Atropina Dey-Dose-Atropine 5ml al 0.2%) TID o QID

Inhalador: 2 Puffs (100mcg/Puff)


Bromuro de Oxitropio Bromuro de Oxitropio QID

Mucolíticos

Existen dos principales mucolíticos que pueden administrarse por vía inhalatoria, la
Acetilcysteina y la Alfa-Dornasa, cada una de ellas tiene una forma distinta de actuar:

Acetilcysteina:

La Acetilcysteina es un derivado del aminoácido L-Cysteina, se indica para tratar


secreciones excesivamente viscosas producidas en enfermedades como E.B.P.O.C,
Traqueobronquitis, Bronquiectasias, Tuberculosis, etc. además ha sido utilizada para tratar
o prevenir daños hepáticos por sobredosis de acetaminofen. (3)
A nivel respiratorio puede administrarse vía aerosol o por instilación directa en la
tráquea.
La Acetilcysteina es capaz de romper los enlaces proteicos y las cadenas de aminoácidos
que forman la estructura viscosa de las secreciones.
Efectos colaterales:

La Acetilcysteina es de uso poco frecuente, en gran parte por sus efectos colaterales.
Esta droga es un irritante de la vía aérea capaz de producir Broncoespasmo que puede ser
severo en pacientes asmáticos o con hipereactividad bronquial. Con el fin de reducir los
riesgos de broncoespasmo se ha sugerido utilizarla al 10% que es menos hipertónica que al
20%, además, debe suministrarse previamente un broncodilatador beta2 adrenérgico con el
fin de reducir la respuesta de broncoconstricción que induce esta sustancia.
Otros efectos colaterales comunes son:

• Estomatitis
• Nauseas y vómitos
• Rinorrea
• Intolerancia al olor debida al Sulfato de Hidrógeno que se forma
• Broncoespasmo
• Irritación de la vía aérea superior
• Obstrucción de la vía aérea por la liquefacción rápida de las secreciones
• Aumentos inadvertidos de la concentración de la droga durante la nebulización.

Si la Acetilcysteina es instilada directamente en la tráquea, debe succionarse


inmediatamente

Factores que deben tomarse en cuenta durante la administración de Acetilcysteina:

• Debe observarse el color, consistencia, características y cantidad de secreciones


producidas antes y después del tratamiento.
• Deben realizarse métodos de evaluación como la medición del Peak-Flow, espirometría
y oximetría de pulso, para detectar cambios obstructivos en la vía aérea e hipoxemia.
• Debe considerarse la posible necesidad de aspiración nasotraqueal o a través de vías
aéreas artificiales y tener el equipo preparado para este fin.
• Pueden requerirse técnicas adicionales como el drenaje autogénico, Válvula Flutter,
Percusión y Vibración torácica, dispositivos PEP, etc.
• Ante la aparición de efectos colaterales, debe interrumpirse inmediatamente el
tratamiento y avisar al médico tratante.

Tips:

Es importante tomar en cuenta que el olor de esta droga es realmente fuerte, en muchas
oportunidades produce nauseas y vómitos en el terapeuta que lo esta suministrando y en el
personal que se encuentra cerca, si usted se ve en la necesidad de aplicar este tratamiento,
debería comprobar previamente su tolerancia al olor que se desprende de éste con el fin de
que evite un mal momento en presencia del paciente.
Alfa-Dornasa

La Alfa-Dornasa es un clon de una enzima pancreática naturalmente producida en el ser


humano, esta enzima, tiene la propiedad de digerir cualquier material de ADN extracelular.
Está indicada en el manejo de secreciones en el paciente con Fibrosis Quística, ante la
presencia de secreciones purulentas y para reducir la frecuencia de infecciones respiratorias
en pacientes propensos a ellas. (3,6)
La Alfa-Dornasa, además de ser capaz de romper los enlaces proteicos de las
secreciones, detiene la formación de ADN de los neutrófilos, que son los que producen el
estado purulento de las secreciones.
Esta droga ha demostrado ser más efectiva que la Acetilcysteina en la reducción en la
viscosidad e infección de las secreciones. (7)

Efectos Colaterales:

A diferencia de la Acetilcysteina, la Alfa-Dornasa no produce broncoespasmo, ni


irritación, ni reacciones alérgicas, sin embargo, se han relacionado los siguientes efectos
colaterales al uso de esta droga:

• Faringitis
• Rash
• Dolor en el pecho
• Conjuntivitis
• Tos
• Disnea
• Neumotórax
• Hemoptisis
• Sinusitis y Rinitis
• Obstrucción Gastrointestinal

Droga Nombres comerciales Dosis y frecuencia


Nebulizado: 3ml – 5 ml (20%) o
Acetilcysteina Mucomyst 6ml – 10 ml (10%) TID o QID
Mucosil Instilado: 1ml – 2ml (20%) o 2ml-
4ml (10%)
Nebulizado: 1 amp de 2.5ml
Alfa-Dornasa Pulmozyme (1mg/ml) 1 o 2 veces al dia
Corticoesteroides Inhalados o Glucocorticoides

Los Corticoesteroides son hormonas endógenas que se producen naturalmente a nivel de


la corteza de las glándulas suprarrenales, son en particular muy efectivas como
antiinflamatorios.
Los Corticoesteroides son drogas liposolubles que actúan directamente en el interior de
las células de los receptores, modificando la transcripción de ADN y regulando la
formación de sustancias antiinflamatorias.
La respuesta terapéutica de los esteroides inhalados no se obtiene de inmediato,
normalmente puede tardar horas o días en brindar algún resultado. Son indicados como
antiinflamatorios de la vía aérea y como terapia de mantenimiento en Asma moderada y
severa persistente. (8)

Efectos Colaterales:

Los efectos colaterales de los esteroides inhalados son significativamente menores con
respecto a los que se presentan cuando se utiliza otra vía de administración, sin embargo, se
han descrito consecuencias como la insuficiencia renal, aunque esto no ocurre usualmente
en pacientes adultos que reciben dosis inferiores a 800mcg por día o en niños que reciben
menos de 400mcg por día.
Algunos de los efectos colaterales relacionados con Corticoesteroides inhalados son los
siguientes:

• Insuficiencia renal
• Broncoespasmo
• Candidiasis oral o faríngea
• Disfonía
• Tos

Es importante utilizar espaciadores o cámaras aéreas (aerochamber) para suministrar la


inhalación de esteroides ya que éstas disminuyen el impacto de las partículas de aerosol
sobre la orofarínge y reduce el riesgo de candidiasis, también debe sugerirse al paciente que
se lave la boca y los dientes inmediatamente después de haberse aplicado el inhalador.

A continuación un resumen esquemático y práctico sobre diferentes tipos de


Corticoesteroides que pueden ser suministrados por vía inhalatoria, algunos de sus nombres
comerciales en algunos Países y las dosis y frecuencias recomendadas.
Droga Nombre comercial Dosis y frecuencia
Inhalador: Adultos 3 Puffs, niños 2
Dexametazona Decadron Puffs (84mcg/puff) TID o QID

Propavent Becotide Inhalador: 2 Puffs (42mcg/Puffs)


Dipropionato de Beclometazona Beclovent Beclofort QID ó 1 – 2 Puffs (84 mcg/Puff)
Egosona Vanceril BID
Algunos inhaladores:
(50mcg - 250mcg/puff)
Ventide Inhalador: 2 Puffs (100mcg/puff de
Beclometazona + Salbutamol Beclasma Beclometazona + 50 mcg/puff de
Salbutamol) BID
Pulmicort Inhalador: 1-2 Puffs (200mcg/puff)
Budesonida Budeson BID
Pulmolisoflan Nebulizado: 1ml – 2ml
Neumotex (0.25mg/ml y 0.5mg/ml)

Spirocort Turbohaler: 200mcg- 1600mcg/día


Presentaciones de 100, 200 y
400mcg.
Flunitec Inhalador: 2 Puffs (250mcg/puff)
Flunisolida Aero-bid BID

Flovent Inhalador de Flovent: 88mcg -


Propinato de Fluticasona 880mcg BID
Flixotide (Presentaciones desde 44mcg/puff
hasta 220mcg/puff)
Inhalador de Flixotide: 1-2 Puffs
(50mg a 250mg/puff) BID
Inhalador: 1-2 Puffs(100mcg/puff)
Triamcicnolona Acetonide Azmacort TID ó QID.

El Propinato de Fluticasona puede ser transmitido por la leche materna por lo que esta
contraindicado durante la lactancia, la combinación de Beclometazona y Salbutamol esta
contraindicada en el embarazo, Insuficiencia coronaria e hipertensión arterial y en general
todos están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad a la respectiva droga.

Mediadores Antagonistas

Existen por lo menos cinco clases de mediadores antagonistas, sin embargo, para los
fines de este capítulo solo nos referiremos a aquellos que puedan suministrarse por vía
inhalatoria como son el Cromolyn Sódico y el Nedocromil Sódico. Estos mediadores son
indicados como terapia de mantenimiento en el Asma bronquial y para tratar algunos
procesos alérgicos como la rinitis.
Cromolyn Sódico:

El Cromolyn o Cromoglicato Sódico, actúa inhibiendo la degranulación del mastocito,


ésta célula contiene en su interior sustancias capaces de producir broncoconstricción como
la Histamina, la Serotonina y sustancias de reacción lenta. Cuando el mastocito se pone en
contacto con un alergeno se degranula y permite la salida de éstas sustancias dando origen
al broncoespasmo, además, estimulan la actividad de mediadores que liberan sustancias
capaces de producir inflamación de la vía aérea. (9)

Nedocromil Sódico:

El Nedocromil sódico, actúa inhibiendo la actividad de las células como mastocitos,


eosinófilos, células epiteliales de la vía aérea y neuronas sensitivas, que son capaces de
producir inflamación y broncoespasmo a través de sustancias citokinéticas, enzymas,
etc.(10)
Debe tomarse en cuenta que los mediadores antagonistas no son broncodilatadores y no
ofrecen ningún beneficio en casos agudos. (3)

Efectos Colaterales

El Cromolyn Sódico y el Nedocromil, son sustancias altamente seguras, la mayor parte


de los efectos colaterales descritos tienen que ver principalmente con el uso incorrecto de la
droga y de los dispositivos utilizados para suministrarla.
A continuación algunos efectos colaterales relacionados a éstas drogas:

Cromolyn Sódico:

• Tos
• Congestión nasal
• Sibilancias
• Irritación de la vía aérea superior
• Resequedad de la boca

Nedocromil:

• Malestar general
• Cefalea
• Nauseas
• Vómitos.

La efectividad del tratamiento a base de éstas drogas debe ser medida a largo plazo
tomando en cuenta la frecuencia y la severidad de las crisis asmáticas, síntomas nocturnos y
calidad de vida en general del paciente.
Droga Nombre comercial Dosis y Frecuencia
Nebulizado: 1 amp. (20mg/2ml)
Cromolyn o Cromoglicato Sódico Intal en 2.5ml de Slcion. QID

Inhalador: 2 Puffs (1.75mg/puff)


Nedocromil Sódico Tilade QID

Otras sustancias suministradas por vía inhalatoria

Pentamidina:

La Pentamidina es una droga anti-protozoarios, utilizada principalmente para tratar


enfermedades oportunistas en pacientes con alteraciones de su sistema inmunológico como
el caso de la neumonía por Pneumocitis Carinii en el SIDA. Normalmente es utilizada en
forma preventiva en pacientes con SIDA que han presentado esta clase de neumonías en
ocasiones anteriores.

Efectos Colaterales:

Aunque en muchos casos ha sido difícil discriminar si los síntomas son propios de la
enfermedad o efectos colaterales de la Pentamidina, se ha descrito una lista de posibles
efectos colaterales relacionados a ésta droga:

• Tos
• Irritación bronquial
• Fatiga
• Taquipnea
• Rash
• Dolor precordial
• Conjuntivitis
• Nauseas
• Disminución del apetito
• Sudoración nocturna
• Neumotórax espontáneo
• Pancreatitis
• Hipoglicemia
• Insuficiencia renal

La inhalación de Pentamidina no impide la infección extrapulmonar de Pneumocitis


Carinii.
Factores que deben tomarse en cuenta durante la nebulización con Pentamidina:

• El paciente debe encontrarse en una zona de aislamiento


• El micronebulizador debe poseer válvulas de una sola vía y los filtros respectivos
para disminuir el riesgo de contaminación.
• El terapeuta debe estar adecuadamente protegido con guantes, lentes protectores,
tapabocas y la bata cerrada
• Con equipos capaces de originar partículas de 1 a 2 micrones se reducen los accesos
de tos y por ende la contaminación del medio.
• La Pentamidina es una sustancia irritante de la vía aérea que puede inducir
broncoespasmo, por lo que debe considerarse la administración previa o posterior al
tratamiento de un broncodilatador beta2 adrenérgico.
• La dilusión de la Pentamidina debe hacerse preferiblemente con agua estéril, ya que
con la solución fisiológica se precipita.

Ribavirina

La Ribavirina es una droga antiviral que ha sido utilizada por vía oral para el
tratamiento de enfermedades como la hepatitis C y en el SIDA, en forma inhalatoria, se
utiliza para tratar a pacientes infectados con el virus sincicial respiratorio.
La Ribavirina actúa directamente sobre el ARN del virus impidiendo su replicación, sin
embargo, su efectividad real en comparación al costo todavía se encuentra altamente
debatida.
La única forma de suministrar Ribavirina por vía inhalatoria de forma adecuada es a
través del SPAG (generador de partículas pequeñas) que se encuentra descrito con detalle
en el capítulo de Humedad y Aerosolterapia.

Efectos Colaterales:

Por vía inhalatoria, los efectos colaterales no tienen gran importancia, se ha relacionado
con la droga la aparición de Rash, Conjuntivitis y disminución de los valores en la función
pulmonar.

Factores que deben tomarse en cuenta durante la administración de Ribavirina

• La mayoría de los pacientes que requieren Ribavirina son niños intubados y en


ventilación mecánica, por lo que deben monitorearse las presiones y la resistencia de las
vías aéreas para anticipar complicaciones por posibles obstrucciones de los circuitos y
del tubo endotraqueal.
• Debe monitorearse la función pulmonar, auscultación, saturación de oxigeno y signos
vitales, antes y después del tratamiento.
• Una forma de evaluar la efectividad del tratamiento sería monitoreando los
requerimientos de FIO2 y ventilación mecánica y la evolución clínica del paciente.
Tobramicina

La Tobramicina es un antibiótico que se administra por vía inhalatoria principalmente


para pacientes con Fibrosis Quística con secreciones infectadas, normalmente con
pseudomonas y otros organismos gramnegativos.
La nebulización de Tobramicina requiere de flujos más altos que los utilizados para
nebulizar otras drogas debido a su viscosidad, éstos flujos deben ser de 10 a 12 lpm. (11)
Otros antibióticos que han sido suministrados por vía inhalatoria principalmente en
pacientes con Fibrosis Quística son la Gentamicina, la Carbenicilina, la Ceftazidina y la
Colomicina, (12,13,14,15) sin embargo, los estudios realizados sobre la efectividad de estos
antibióticos por vía inhalatoria son actualmente insuficientes.

Droga Nombre comercial Dosis y frecuencia


Vial 300mg en 6 ml de agua estéril
Pentamidina Nebupent 1 vez al mes

Vial 6 gr. en 300ml de agua estéril.


Ribavirina Virazole Nebulización contínua de 12 a 18
hrs al día de 3 a 7 días
Vial 300 mg BID por 28 días
Tobramicina Tobi

Tips:

Otras sustancias que han sido nebulizadas o instiladas directamente a la traquea con el
fin de obtener una respuesta terapéutica son por ejemplo, el alcohol etílico (Vodka) con el
fin de disminuir la tensión superficial de las secreciones espumosas que se presentan en
casos como el edema pulmonar cardiogénico, se nebuliza en este caso de 3 a 15 ml de
Vodka al 30% y al 50%. Produce gran irritación bronquial pero cumple su objetivo.
También el bicarbonato de sodio ha sido utilizado con el fin de tratar secreciones
espesas, en forma de nebulizaciones la dosis es de 2 a 5 ml al 2% cada 4 a 8 hrs, también
produce gran irritación bronquial y puede producir cambios bruscos del pH de la vía aérea.
Actualmente se encuentra en etapa experimental la nebulización de insulina y de la
Heparina.

Referencias:

1. Borgstrom L: A possible new approach of comparing different inhalers and inhaled sustances. J Aerosol Med 1991;
4: A 13
2. Thorsson L: Influence of inhaler systems on systemic availability, with focus on inhaled corticoesteroids, J Aerosol
Med 8 (supl 3 ): 1995; 29-36
3. Craig L Scanlan, Robert L. Wilkins, JamesK. Steller. Egan´s Fundamentals of respiratory care 7ma ed. Mosby 1999;
28: 572-588.
4. Dana F. Oakes,m Ba, RRT. Clinical practitioners pocket guide to respiratory care 4th ed. 1996; 13:7-11.
5. Cugell DW: Clinical Pharmacology and toxicology of ipatropium bromide, Am J Med 81 (supl 5A): 27,1986.
6. Consensus conference: Practical applications of pulmozyme, Ped pulmonol 1994; 17: 404-408.
7. Shak S et al. Recombinant human D Nase I Reduces the viscocity of cystic fibrosis sputum, Proc NATL Acad Sci
USA 1990; 87: 9188.
8. National Asthma Education and prevention program expert panel report II: guidelines for the diagnosis and
management of asthma national institutes of health. 1997.
9. Holgate ST: inhaled sodium cromoglycate, Respir Med 1996; 90: 387-390.
10. Devalia JL et al: Nedocromil sodium and airway inflamation in vivo and in vitro, J allergy clin inmunol. 1996; 98:
S51-S57.
11. Horley PK, Smye SW, Cunliffe H. Assesment of antibiotic aerosol generation using commercial jet nebulizers, J
Aerosol Med 7 (3): 217-228, 1994.
12. Hodson ME, Penketh ARL, Batten JC: Aerosol Cabernicillin and gentamicin treatment of pseudomonas aeruginosa
infection in patients with cystic fibrosis, Lancet 1981; 2: 1137.
13. Stead RJ, Hodson ME, Batten JC: inhaled ceftazidime compared with gentamicin and carbenicillin in older patients
with cystic fibrosis infected with pseudomonas aeruginosa, Br J Dis Chest 1987; 81: 272.
14. Littlewood JM et al. Nebulised colomycin for early pseudomonas colonisation in cystic fibrosis, Lancet 1985; 1: 865.
15. Ramsey BW et al. Efficacy of aerosolized tobramycin in patients with cystic fibrosis, N Engl Med. 1993; 328: 1740-
1746.

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