I CAPiTULO 4 I
Los anticuerpos:
ligandos y
receptores
INTRODUCCI6N
EI reconocimiento de los andgenos es la base sobre
la que se asienca la respuesta inrnunitaria adaptativa,
tanto en el caso de los linfocitos B. como de los linfo-
cites T. Las inmunoglobulinas (Ig) son las moleculas
especlficas que reconocen el andgeno producidas por
los linfoci-ros B. Cada individuo sintetiza una gran
variedad de Igs diferenres, que Ie perrniten reconocer
una variedad practicamente ilimitada de andgenos.
Las Igs se encuentran en la membrana de los lin-
fociros B constituyendo su receptor para el andgeno
(BCR. B-cell receptor) de esras celulas, Cuando los lin-
ESTRUCTURA
Los anticuerpos son proteinas formadas
por cuatro cadenas
Cada molecule de anticuerpo esta formada por
cuatro cadenas polipeptldicas, iguales dos a dos, unidas
mediante puentes disulfuro (Fig. 4-1). Un par de cade-
nas tienen masas moleculares que oscilan entre
55-77 kDa -cadenas pesadas-, y las del otro par
poseen una masa constante de alrededor 25 kDa
-cadenas ligeras-. Las dos cadenas pesadas de la Ig
se unen la una a la otra por un nurnero variable
de puentes disulfuro (2-15). Cada una de elias esta
unida a su vez -tarnbien por puentes disulfuro- a una
de las cadenas ligeras. Ambas cadenas pesadas por
un lade y ambas cadenas ligeras por otro, son identicas
y nunca se encuentran Igs hlbridas para ninguna de
elias.
11
focitos B reconocen un andgeno, se diferencian a celu-
las plasmaricas y secreran al exterior Igs solubles con
la misrna especificidad anrigenica denorninandose
anticuerpos. Los anticuerpos escan presentes en el
suero, en las secreciones mucosas y en los fluidos inters-
ticiales de los tejidos de rodos los rnamiferos. Los anti-
cuerpos son capaces de neutralizar los antigenos y de-
sencadenar diverscs rnecanismos efeccores, como
la activaci6n del cornplernenro y de los fagocitos, 10
que perm ire la eJiminaci6n de los pat6genos y sus
moleculas t6xicas.
Hay nueveversiones 0 isotipos de cadenas
pesadas y dos de cadenas ligeras
Existenpequenas variacionesen la secuencia de ami-
noacdos de las cadenas ligerasy pesadas -que pueden
implicar variaciones en el tarnario, carga y/o solubilidad
de dichas cadenas-. En la especie humana, se conocen
cinco c1ases0 isotipos principales de cadenas pesadas
-Il, &, Y, 0 Y £- Y dos de cadenas ligeras -l( y A-. Las
lgs formadas por cada uno de estos tipos de cadenas
pesadas se conocen como IgM, IgO, IgG, IgA e IgE, res-
pectivamente, y pueden contener cualquiera de los dos
tipos de cadenas Iigeras (Fig. 4-2). Oiferencias menores
dentro de las molecules de los isotipos IgG e IgA per-
miten diferenciar cuatro subclases 0 subisotipos de IgG
(lgG 1, IgG2, IgG3 e IgG4; cadenas Y 1, y2, y3 Y y4 res-
pectivamente) y dos de IgA (lgA 1 e IgA2; cadenas 01
Y (2). Por 10 tanto, en conjunto hay nueve isotipos de
Igs,cada uno de los cuales puede contener dos cadenas
ligeras x 0 dos cadenas ligeras A.. Las cadenas K y A son
40 LNMUNOLOGlA. Biologta y patologia del sistema inmunitario

A B

Cadena
Ligera
Cadena
Pesada Fragmento
Fe

Figura 4-1. A. ESt.'l1lcturcI /Jrimaria de una inmu71oglobulina:Las 19sson hererocl(merosformados /)0)" dos caden(l$ ligeras iclentic(I$
(mjo) ')' dos cadenas /)esCidasidentic(l$ (azuL) unidas por /)uenres disulfuro. B. La dige.sti6n can cien.cl$/)roteasas rompe las Igs en
dos ci/)os de fragmentos (F), uno que se une at am{geno (antigen-binding, Fab, en rojo) y OtTO que se une Cll complemenro 0 a
los teceptotes de las 19s (Fe, en azul).

funcionalmente identicas. Sin embargo, a pesar de que
los diferentes isotipos conservan un mismo patron
estructural y pueden reconocer los mismos antigenos,
las variaciones en su secuencia les confieren la capacidad
de unirse a determinados receptores celulares 0 a otras
molecules (complemento) y con ello la posibilidad de
actvar diferentes funciones efectoras del sistema inmu-
nitario (vease mas adelante).
Cuando se corta una molecule de Ig con algunas pro-
teasas (p. ej., pepsina, papafna) se generan dos tipos
de fragmentos proteicos -Fab (antigen binding frag-
ment) y Fe (crystallizable fragment)- funcional yestruc-
turalmente diferentes (Fig. 4-1). EI primero de ellos con-
serva la capacidad de interaccionar espedficamente con
el antfgeno y el segundo las funciones efedoras asocia-
das al isotipo del anticuerpo.
Cada cadena tiene una region constante
y otra variable
Las cadenas pesadas y ligeras de las Igs estan for-
madas por una unidad estruetural basics de 110 ami-
noacidos -dominio inmunoglobulina- que se repite
cuatro-cineo veces en las pesadas y dos veces en las
ligeras. Este dominio esta constituido por dos laminas
~, cada una formada por tres 0 cuatro hebras ~ antipa-
ralelas, estabilizadas por interacciones hidrof6bicas y un
puente disulfuro intracatenario entre dos cisteinas, cada
una perteneciente a una de las hebras de cada lamina
(Fig. 4-3). Las hebras adyacentes de cada lamina B estan
conectadas por budes formados por pocos arninoacidos.
EI plegamiento de un dominic Ig da lugar a una estruc-
tura cilfndrica denominada barril B. Este dominic confiere
a las Igs una gran resistencia y una vida media muy larga.
EI dominic Ig se encuentra en numerosas protefnas plas-
rnaticas y de la membrana celular, que pertenecen a la
denominada superfamilia de las Igs.
La comparacion de las secuencias de los dominios de
las cadenas pesadas y ligerasde cada isotipo de Igs revela
la existencia de una gran variabilidad en el dominic amino-
terminal (Nt). Por este motivo, el primer dominic proximo
al extremo Nt se conoce como dominic 0 region variable
de la Ig 0iL para las cadenas ligeras y VH para las pesadas,
H del ingles heavy). EI resto de los dominios hacia el
extremo carboxilo terminal (0)- se eneuentra altamente
conservado y por ello se les denomina dominies cons-
tantes (~ y CH para cadenas ligeras y pesadas, respect-
vamente). Las eadenas ligeras (K y ),_)poseen un solo
dominic constante. Sin embargo, las eadenas pesadas
poseen tres (lgG, IgD e IgA) 0 euatro (lgM 0 IgE) dominies
constantes que se nombran desde el extrema Nt: CHI.
CH2• CH3 Y CH4• Las regiones VL y VH conforman el sitio de
union con el antfgeno. La parte de molecule de antigeno
reconocida por un.sitio de union de un anticuerpo se
 4. LOSANTICUERPOS:LIGANDOSYRECEPTORES 41

Activldad Blologlea
Subtipo Estructura Funcion principal
C N FeR de Fagootos FeR de NK FeR de Mastootos

IgA1 Mon6mero Inmunidadde

IgA2 Dimero Mucosas + +++ +

Mon6mero Oeseonoeida

Mon6mero Respuesta a parasitos +++

IgG1 Respuesta seeundaria
IgG2
IgG3 Mon6mero a pat6genos.
Inmunidad neonatal
+++ +++ +++ +++ +
IgG4

Respuesla primaria a
Pentamero
pat6genos +++ ++

Figura 4-2. lsotipos de las inmunoglobuLinas. En la parte superior se muestra la estTUetura de la forma soluble de los diferentes
i.sOriposde 19s. En la tabla infer(or se muestran las earaeterrsrieas de los diferentes isotipos de Igs Y sus funeiones. C: Aetivaci6n
del eom/)lemento. N: Neutralizaci6n de parogenos. FeR: Uni6n a receptores para Fe que inducen endoeitosis (en fagoeitOs) y/o
exocitosis (en NK, rnastocitos 0 eosin6filos) .

denomina epltopo; por 10 tanto, cada Ig puede unirse a
dos epltopos. Los dominies constantes interactuan con
otras molecules y celelas del sistema inmunitario y deter-
minan las funciones efectoras de cada isotipo de Ig.
En los isotipos IgG, IgA e IgO existe una region no glo-
bular de 10-60 arninoacidos entre los dominies ~I y ~2
de las cadenas pesadas denominada region flexible (Fx
o region bisagra), que confiere flexibilidad a la Ig entre
estas dos regiones. La porcion flexible de la Ig permite a
los dos brazos del anticuerpo adoptar diversas orientacio-
nes y unirse a epftopos localizados a distancias diferentes.
Las regiones variables forman el sitio
de union al antigeno
La diferente secuencia de aminoacidos de las regie-
nes V determina la capacidad del anticuerpo para unirse
a diferentes antigenos. Sin embargo, la variabilidad en las
regiones V no es uniforme, sino que se con centra en tres
segmentos cortos no contiguos de su secuencia denomi-
nados regiones de hipervariabilidad 0 determinantes de
la complementariedad con el antigeno (CORs, comple-
mentarity determining regions: CDR 1, CDR2 Y CDR3,
desde el extremo Nt). Estasregiones se corresponden con
tres bucles de arninoacidos que sobresalen y que unen
las hebras ~ de las regiones V (Fig. 4-3). Las secuencias
flanqueantes a las regiones de hipervariabilidad se dena-
minan FRs (frame regions). Su secuencia esta mas con-
servada y permite que el plegamiento de los dominies V
se mantenga a pesar de la variabilidad de las Igs.
La zona de interacdon del anticuerpo con el antigeno
esta formada fundamentalmente por las tres regiones
hipervariables de la cadena ligera (VJ y las tres de la
pesada (VJ (Fig. 4-3). Cuando la cadena se pliega en
el espacio, las regiones hipervariables se aproximan, pro-
yectandose hacia el exterior de la molecule y generando
la superficie de interaccion con el antigeno. La mayor
superficie de contacto entre ambas molecules se
42 INMUNOLOG(A. Biologia y patologfa del sistema inmunitario

Sitio de uni6n

C·terminal

IgG
Estructura de un dominlo de 19 Estruclure tridimensional de un dominio de 19
~-----------------------------------------------
Figura 4-3. ESLnlC1IITll de 1111 dominio li/>oinmllnog/obulina. UIS cadenllS pesatlas)' ligerm e.\lan COllSritl~idas por dominios. Clida
dominio esui /onnado por dos laminas [omllldlis por Ires 0 cUalm hl.'hrlls ~ antipara/da\ Los dOllliniosN-lennina/ son variables
(rojo). Los restantes dmninios son COt1SUl1lleS (lI~lIl). Las cadel1ClSligera.~estan /cmnlldtls /)or 1It1 domitlio vemahle (VI) Y uno
constanre (C?,.)' Ws.ClIclel1a$/)esa~las de unl~ /gCi e:wi~.r0rmadll.\pOl'uno variable (VII) Y trcs constcntes (CII IJell J y CH j) .
En los domllllOs v(.mable.~, las regumes de Itl/>erv(lrwlnlldad (I IV) forrnelll Ires iazos qlle </IH!t.U1llcxpllesws /weill el exterior (en
rnjo) y configuran el silio de interacci6n con el clI1/(geno.

encuentra a nivel de CDR3. De este modo, es la dife-

rencia de secuencia de arninoacidos de las regiones
hipervariables la responsable, en ultima instancia, de la
especificidad de uni6n del anticuerpo. Sin embargo, en
el reconocimiento de haptenos 0 antfgenos de pequeno
tameno (azucares sencillos, por ejemplo) puede que
una 0 mas CDRs se queden fuera de la regi6n de con-
tacto, no participando, por 10 tanto, en su uni6n. En estos
casos los aminoacidos pertenecientes a las FRs pueden
interaccionar tarnbien con el antigeno.
La forma soluble de la IgM y de la IgA puede
polimerizarse
Los diferentes isotipos de Igs pueden encontrarse anda-
das a la membrana de los linfocitos B 0 pueden ser secre-
tadas al suero y fluidos tisulares. Las formas secretadas y
de membrana difieren en la secuencia de arninoaddos en
regi6n Ct Cuando estan unidas a la membrana se eneuen-
tran siempre en forma monornerica y su extremo Ct va
seguido de una regi6n transmembrana hidrof6bica adicional
que ancla la Ig a la membrana de los linfocitos B.
Los isotipos IgM e IgA pueden secretarse en forma
polirnerica. La IgM se eneuentra en el plasma en forma
de pentameros, mientras que en las secreciones mucosas
la IgA se encuentran en forma de dfmeros (Fig. 4-4).
En la especie humana, la mayoria de la IgA series es
monornerica, pero en gran parte de los dernas mamiferos
se encuentra sobre todo como dfmeros. La formaei6n de
polimeros se produce gracias a la asociaci6n de una pro-
telna denominada cadena J que mantiene unida la estruc-
tura polirnerica mediante puentes disulfuro con los extre-
mos Ct de las eadenas pesadas correspondientes.
Los receptores para las Igs son proteinas
de membranacon capacidadde transmitir
senates intracelulares
Con frecuencia, las funciones biologicas de los anti-
cuerpos estan mediadas por la interacci6n con diferentes
tipos celulares. Distintos tipos de leucocitos expresan en
su membrana receptores espedficos para diferentes iso-
tipos de Ig, que se unen a ellos a traves de su regi6n Fe.
Por esta r~z6n se Ilaman receptores para Fc 0 FeR (Ta-
bla 4-1). 51 reconocen IgG se lIaman FcyR;si IgE,FcaR;ete.
Y a medida que se han ido describiendo se Ie han puesto
nurneros (FcyRI, FcyRII, FcyR111...). La mayorfa de los FeR
s610 se unen a la Ig euando ~ unida al antigeno, ya que
entonees esta sufre un carnbio contormaoonal en la region
Feque aumenta enormemente su afinidad par el receptor.
Algunos receptores (FcyRIy FeaR!)nenen una afinidad por
la Ig tan alta que la celula que los expresa va «armada»
con las Igs que haya a su alrededor en cada momento.
Los receptores para las Igs poseen colas otoplasrna-
ticas implieadas en transdueci6n de serial (ITAM, veese
capitulo 2) 0 bien se asooan a eadenas especializadas
~~ ~ransducci6n?e senales, La naturaleza de la respuesta
Inlclada.po~la unr6n de la m~lecula de anticuerpo depen-
de del isotipo de Ig reconocido y del tipo de celula que
exprese el receptor. En todo easo, es neeesario el entre-
cruzamiento de los receptores para que se puedan ini-
ciar esos procesos de senalizaci6n. Las respuestas indu-
cidas por los receptores de las Igs son variadas. En los
fagocitos, los FcyRinducen la fagocitosis de los patogenos
y presentacion de sus antlgenos a los linfocitos T. En los
linfoeitos NK y en otros leueocitos, favoreee la exoeitosis
 4. LOSANTICUERPOS: LIGANDOS Y RECEPTORES 43

Estructura dimerica
de la IgA secretora humana

Estructura pentarnerica
de la IgM humana

Figura 4-4. A. EsrTUcturapemamer-icade la 19M humana. B. Escructttra dimer-icade la 19A secrerorahumana, cfpicade mucosas.
Durance el transporte de fa 19A dimerica al exterior de la mucosa se une al componenee secretor.

Tabla 4-1. Receptores para las inmunoglobulinas (FeR)

Nombre CD Distribucion celulor Funcion

FcyRI* 64 Fagocitos, dendrocitos Endocitosis/exocitosis (ADCC)

FcyRIlA,S 32 Fagocitos, mastocitos .basofilos, dendrccitos, Inhibici6n
linfocitos B y plaquetas
FcyR11iA,S 16 Fagocitos, mastocitos,linfocitos NK Exocitosis/endocitosis
FeERI" 23 Mastocitos, bas6filos, eosin6filos Exocitosis/endocitosis
FCERII 23 Linfoeitos, monocitos, eosin6fi1os Exoeitosis/endoeitosis
FeaR 89 Fagocitos Exocitosis/endocitosis (ADCC)
FeRn* Epitelio intestinal neonatal y placenta Transcitosis de IgG materna
poli IgR (SC)* Epitelio mucosal adulto Transcitosis/estabilizaci6n de IgA (y M)
polimerica

• Unen Ig libre. AOCC: Antibody-dependent Cell Citotoxicity (Iisis celular dependiente de anticuerpos).

(secreci6n de citolisinas para la destrucci6n de celulas) FUNCION

(vease capitulo 14). Los receptores FceRpresentes en la
superficie de mastocitos, bas6filos y eosin6filos participan
en la secreci6n de molecules inflamatorias y citocinas, y
en la eliminaci6n de helmintos. Por ultimo, algunos FcR
producen inhibici6n (p. ej., de los linfocitos Bode los
mastocitos).
La principal funcion de las Igs es unirse
al antigeno en estado native
Se llama antigeno a cualquier rnolecula que puede
unirse de forma especffica a un anticuerpo. La mayoria
44 INMUNOLOGlA. Biologla y patologia del sistema inrnunitario
de los antigen os frente a los que se desencadena una
respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos son pro-
telnas, como las cubiertas de los virus. Debido a que las
molecules antigenicas son mucho mas grandes que su
region de uni6n con el anticuerpo, este se une unica-
mente a ciertas regiones denominadas epitopos 0
determinantes antigenicos, Por ejemplo, en una pro-
teina un epftopo puede estar formado por 7 u 8 ami-
noacidos. Por ello, existen multiples epltopos por antf-
gene, y cada uno de ellos puede ser reconocido por un
anticuerpo distinto.
Los epftopos de la superficie de la proteina pueden
estar formados per arninoaddos separados en la secuen-
cia, pero que se encuentran proxirnos en el espacio,
debido al plegamiento tridimensional de la proteina. Este
tipo de deterrninantes antigenicos reciben el nombre
de epftopos discontinuos 0 conformacionales. Existen
otros determinantes antigenicos formados por arninoa-
cidos contiguos de la secuencia proteica, denominados
epitopos continuos 0 lineales, que solo son accesibles
al anticuerpo si se encuentran en la superficie de la pro-
telna. Un tercer tipo de determinantes antigenicos 10
constituyen los denominados neoantfgenos, originados
por modificaciones (fosforilaciones, proteolisis, etc.) del
antfgeno original.
La capacidad de las Igs de interaccionar con mole-
culas en estado nativo y de distinta naturaleza molecular
constituye una importante diferencia respecto a otras
molecules del sistema inmunitario implicadas en la union
a antfgeno (MHC 0 TCR), que solo son capaces de unir-
se a peptidos,
En la interacci6n inmunoglobulina-antigeno
intervienen diversas fuerzas no covalentes
La union del anticuerpo y el antfgeno se lIeva a cabo
por multiples enlaces no covalentes entre el anngeno y
los arninoacidos del sitio de union del anticuerpo. Estas
fuerzas son, de la mas debd a la mas fuerte: puentes
de hidrogeno, interacciones electrostaticas, fuer-
zas de van der Waals e interacciones hidrofobicas
(Fig. 4-5). Este tipo de enlaces son debiles en compa-
racion con las interacciones de tipo covalente, pero tie-
nen caracter cooperativo. De este modo, la existencia
de multiples interacciones debiles genera una conside-
rable energfa de enlace. En general, la fuerza de union
depende de la complementariedad espacial y de carga
entre el antfgeno y el sitio de union del anticuerpo. En
conjunto, la suma de todas las fuerzas, de atraccion y
repulsion, implicadas en dicha interaccion sera la res-
ponsable de la fuerza 0 afinidad intrfnseca de esa union.
Dada la elevada variabilidad en la secuencia de las regio-
nes hipervariables, nuestro repertorio de Igs es capaz
de unirse con una elevada afinidad a una cantidad prac-
ticamente ilimitada de antigenos.
Existen antigenos denominados multivalentes que
estan formados por una unidad rnonornerica repetida
varias veces. Los antigenos multivalentes pueden inter-
accionar a traves de varios sitios de union con el mismo
anticuerpo 0 con varias molecules del mismo anticuerpo,
si esta polimerizado. Cuando se producen interacciones
multivalentes entre antigenos y anticuerpos la fuerza de
union entre ambos es cooperativa, y por 10 tanto, es
mayor que la simple suma de las afinidades de cada
uno de los sitios de union del anticuerpo al antigeno.
Esta fuerza de uni6n antlgeno-anticuerpo se conoce
como avidez, y su intensidad es explicable si se tiene
en cuenta que en este tipo de interacciones han de rom-
perse de forma sirnultanea todos los contactos antlge-
no-anticuerpo, para conseguir la disociaci6n total del
complejo. Esto implica que una molecule de anticuerpo
de baja afinidad intrmseca puede, a pesar de todo, unirse
a un antigeno con una gran avidez (es el caso de la IgM
pentarnerica que tiene diez sitios de union al antlgeno).
Los distintos isotipos de Igs tienen distintas
funciones biol6gicas
La uni6n de un antigeno con anticuerpos con distinto
isotipo puede inducir la activacion de diferentes funcio-
nes efectoras (Fig. 4-2 Y Tabla 4-1).
Cuando un anticuerpo de isotipo IgM, IgG 1, IgG2 0
IgG3 (no IgG4, IgD 0 IgE) se une al antlgeno sufre un
cambio conformacional en su region Fc que Ie permite
la union con la primera protefna del sistema de com-
plemento por la via dasica, C1, Y la activacion de esta
vfa (vease capitulo 3). La activacion del complemento
produce la lisis de los microorganismos y la activacion
de multiples mecanismos inflamatorios.
Los mismos isotipos tam bien pueden bloquear a los
patogenos 0 sus molecules toxices al unirse a elias; de
esta manera, los anticuerpos neutralizan su infectividad
o su toxicidad.
Los isotipos IgG e IgA favorecen la fagocitosis de los
antfgenos 0 patogenos, fenomeno que se conoce como
opsonizecion, 0 «preparacion para la fagocitosis» (vease
capitulo 5). La fagocitosis supone la ingestion del ann-
geno por los fagocitos mononucleares 0 granulocitos
y la posterior degradacion en su interior. Los fagocitos
pueden reconocer al microorganismo directamente
a traves de receptores espedficos, 0 a traves de los FcR
de la IgG e IgA. De este modo, cuando dichas Igs
se unen especificamente al antlgeno inducen su fago-
citosis.
Los anticuerpos tarnbien pueden participar en la cito-
lisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC) (vease
capftulo 6). Este fenomeno consiste en la lisis de celulas
diana (por ejemplo, celules infectadas per virus) por dife-
rentes tipos de leucocitos que portan receptores FcR,fun-
damentalmente los linfocitos NK. En este fen6meno par-
ticipan anticuerpos de tipo IgG (en la mayorfa de los
cases) 0 IgE (cuando la celula efectora es un eosinofilo).
 4. LOSANTICUERPOS: LIGANDOSYRECEPTORES 45

Anticuerpo-Antigeno Enlace Origen

De Hidr6geno
looes de hidrOgeno compartidos
entre distintos grupos crean cargas
parciales opueslas.

Electrostaticos
AIracci6n entre cargas opueslas.

De van der Waals

Flucluaciones en las nubes de
eiectrones alrededor de rnoleculas,
enfrenlan ~Iornos veanos poIariza-
dos.

Hidrof6bicos
Grupos hidrof6bicos repelen el
agua y tienden a agruparse para
excluirla. Esla alracci6n tambien
incluye fuerzas de van der Waals.

Figura 4-5. Las fuerzas que unen el and'geno con el anricuerpo son enlaces no covalentes que requieren una estrecha proximidad
de los grupos interactuantes. Las uniones de hidr6geno se deben a la formaci6n de puemes de hidr6geno entre aromos apropiados
(N, 0); las fuerz.as electrosufticasse deben a la atracci6nde gn4poScon cargaopw~sta.Las I4nionesde van der Waals son generadas
por la interacci6n entre nubes de electrones y las I4niones hidr6fobas (que pueden ser responsables de hasta la mir.ad de la [uerza
tOtalde la uni6n ant(geno-anncuerpo) se basan en la asociaci6n de grupos hidr6fobos no polares, de forma que llega a hacerse
m(nimo eLcontacto con moteculas de agua.

La IgE esta especializada en la respuesta inmunitaria
contra los helmintos. Adernas, participa en el desenca-
denamiento de la inflamaci6n mediada por mastocitos
y bas6filos (vease capitulo 2). La IgE se encuentra en
su mayor parte unida a los receptores FCEen la superficie
de los mastocitos localizados debajo de la piel y las
mucosas. La uni6n de los antlgenos espedficos a la IgE
desencadena la desgranulaci6n de los mastocitos con
la liberaci6n de potentes molecules inflamatorias co-
mo la histamina.
Los anticuerpos IgG estan, edemas, implicados en
procesos de autoinhibici6n de la respuesta inmunitaria,
en particular a traves de los FcyR11de los linfocitos B
y de los mastocitos.
Los isotipos de 19Stienen distinta distribuci6n
en los tejidos
La IgG es el isotipo mas abundante en el suero (70-
75%) yes la Ig mayoritaria en el tluido extracelular en los
tejidos. Los anticuerpos IgG son los unicos que se trans-
portan selectivamente a treves de la placenta. EItransporte
de la IgG se realiza mediante una proteina transportadora
en la placenta denominada FeRn(Tabla 4-1). Durante el
embarazo, la IgG materna conti ere inmunidad pasiva al
feto y los reden naddos tienen altos niveles de IgG matema
que les protegen durante las primeras semanas de vida.
La IgM es la primera Ig que se produce en el curso
de la respuesta inmunitaria y se encuentra exclusiva-
mente en el suero (10%).
La IgA representa aproximadamente el 15-20% de
las Igs sericas, Adernas, la IgA es el isotipo predominante
en las secreciones seromucosas (saliva, lagrirnas, secre-
ciones digestivas, respiratorias, urogenitales, leche mater-
na, etc.). La IgA es el isotipo mas abundante producido
por las celulas plasmaticas del tejido linfoide asociado
a mucosas (vease capitulo 2). EI transporte de IgA hada
el exterior de las mucosas es responsabilidad de un
receptor de Ig especializado (poli-lgR) que se encuentra
46 INMUNOLOGiA. Biologia y patologia del sistema inmunitario

Celula de la
mucosa

Membrana basal

tim,. de'9'

Figura 4-6. 11·ansporre de amicuerpos IgA a travesde las muc()sa.~. Los cl11cicaer/)()s II(A se sinteciZGnen las celulas plasm6.tica.~
sitltadas en /a parte basal de los e/)itelios de las mucoscs res/)irawrias, digesli11cISy genitourinaria. La /gA dimerica se une al"ece/>cor
poli-lg en leI superficie basal de las celulas mucosas y /a cranS/)OTtapor LrGmsci(Osisa (a I)ane al>ica/,donde la IgA es liberada al
exterior un ida a I.I.nfragmentO del recepwr />oli-lgR, denominado componente secretor.

localizado en la superfide basal de las celulas epiteliales

de las mucosas (Fig. 4-6). EI receptor poli-lgR carga poll-
meres de IgA en la parte basal, y los transporta por trans-
citosis a la parte apical de las mucosas, donde la IgA es
liberada al exterior unida a un fragmento del receptor
poli-lgR, que pasa a lIamarse componente secretor
(Fig. 4-4). Para el transporte de IgA, la polimerizaci6n es
imprescindible y por ello en las secreciones mucosas la
IgA siempre se encuentra en forma dimerica,
La inmunidad neonatal es conferida por molecules
IgA e IgG, contenidas en la leche materna. La IgA protege
directamente el intestine del recien nacido, hasta que
em piece a sintetizar sus propios anticuerpos. Los anti-
cuerpos IgG contenidos en la leche materna son trans-
portados desde el intestine del hijo al medio interno (es
decir, en sentido opuesto) mediante el receptor neonatal
FcRn que carga IgG al pH acido del intestino y 10des-
carga en el medio interno (Tabla 4-1).
La IgO apenas se detecta en el suero, sino que se
encuentra como receptor de membrana de los linfoci-
tos B maduros (vease capitulo 7).
La IgE se encuentra casi exclusivamente en la super-
fide de mastocitos y bas6filos.
CORRELACI6N CLfNICA
~~ Un mieloma cs un cancer de celulas plasma-
-::l" cicas. Como rodas las celulas del mielorna
derivan de una sola cclula, codas produccn
el mismo anricucrpo, que tiene un solo ripo
't' de cadena Iigcra y pesada, A estes anricucrpos
rnonoespeclficos que dcrivan de un solo cion de celulas
rurnoralcs, sc dcnorninan anricuerpos monoclonales. En
1975 Georges Kohler, Cesar Milstein y Niels Kaj Jerne
invcntaron una cccnica para producir anricuerpos mono-
clonales espcciflcos contra cualquier anclgeno. Por este des-
cubrimienro obtuvieron el prernio Nobel en Medicina en
1984. Dado que se puede generar una variabilidad casi iii-
mirada de anricuerpos, los anricuerpos monoclonales puc-
den reconoccr praccicarnenre cualquier molccula, ya sea
un ancigeno de un parogeno, una protein a, una horrnona,
una enzirna, etc. POI clio los anticuerpos rnonoclonalcs se
han convertido en W1a herramienra indispensable para el
estudio de practicarnenre cualquier rama de la Bioqulmica,
la Biologfa y la Medicina.

RESUMEN
Las rnoleculas de Ig producidas por los linfocitos B
son las responsableshumorales de la inmunidad adapta-
tiva.Pueden encontrarse en forma soluble-anticnerpos-
o ancladas a la membrana dellinfocito B -BCR-, pero
presentan, en cualquier caso,un patron estructural cons-
tante: cuatro cadenas polipeptidicas -pesadas y ligeras-
igualesdos a dos, enlazadas por puences disulfuro y for-
rnadaspor repeticiones de una unidad estructural basica
denominada dominic de Ig. En cada cadena de la Ig es
posible distinguir dos zonas, una proxima al extrerno
Nt de la molecula -regi6n variable- y orca hacia el exrre-
mo C =region constante-, que en la molecula completa
de Igpueden asociarsecon distintas funciones: la region
variable es responsable de la interaccion con el andgeno
y,la regi6n constance de las funciones efectoras del anti-
cuerpo. Adernas, y arendiendo a pequenas variaciones
en la secuencia de arninoacidos de la region constanrc
de las cadenas pesadas,es posible discinguir varias clases
o isotipos de Igs. Cada uno de ellos media distintas fun-
ciones efecroras.A diferencia de otras moleculas del sis-
tema inmunitario (TCR, MHC) implicadas en la inter-
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4. LOSANTICUERPOS:LIGANDOSYRECEPTORES 47
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accion con eI antigeno, las Igs reconocen el antigeno en
su estado narivoy se unen a 61a travesde pequenas regie-
nes de su estructura denominadas epitopos. Dentro de
las regiones variables, cierras porciones hipervariables
de la Ig (CD Rs) son lasque interaccionan con el epltopo
y,las fuerzasque manrienen esta inreraccionson de carac-
ter no covalente (puentes de hidrogeno, imeracciones
electrostaticas, fuerzas de van der Waalse inreracciones
hidrofobicas).
Una vez recubierto de Ig, el andgeno es mucho mas
manejable, y 10 que le pasara depende del isoripo que 10
recubra. Por un lado, queda neurralizado,por otro, activa
el complernento y, por Ultimo, atrae y activa a distintos
leucocitos para que endociren al par6geno (fagocitosis),
o -si este es demasiado grande- exociten sustancias que
10 destruyan (citolisinas), 0 sirnplernente que atraigan
a mas leucocitos de refuerzo (inflamacion). Para este
menester,los leucocirosUevanen la membrana receptores
para la porcion Fc de las Igs (FeR), que cuando se entre-
cruzan sobre el patogeno estirnulan al huesped a elirni-
narlo.