1/08/2017

Hiperuricemia

1) Ácido Úrico: Acido débil producido en el hígado, intestino y musculo a partir de purinas
y a partir de la acción de la Xantina Oxidasa, es el producto del catabolismo de las
purinas. El pKa de una sustancia es el PH de dos sustancias púricas o no que están en
equilibrio, en este caso sería el ácido úrico con el urato, es decir es un pH en el cual
tenemos a las dos sustancias en equilibrio, en forma de ácido úrico y en forma de
urato, ese pH seria 5.5 por encima de este pH predomina la forma de urato y por
debajo de ácido úrico. La relación entre el pKa del ácido úrico y su concentración en
plasma y orina según el pH del medio es: primero que nada, el pH de la sangre es 7.35-
7.45 (alcalino) la forma que predomina es la de urato (en sangre), en orina su pH es
más acido por ende encontramos ácido úrico. El urato es el más soluble de estos dos,
en cambio el ácido úrico es insoluble por lo tanto el problema que puede traer su
aumenta mucho el ácido úrico es formación de cristales, así que si la orina es muy
acida comienza a formarse cristales de ácido úrico que empiezan a alterar, es decir
forman cálculos renales que producen obstrucciones. Con respeto al urato puede
llegar a hacerse insoluble en la situación de un gran aumento de urato (altas
concentraciones). El valor normal de urato es 4 a 7mg% o sea valores por encima de 7
hace que pierda la solubilidad y hace que se forme cristales de urato que hace que se
vayan depositando en los tejidos por lo tanto también causa daño.
2) Vías de síntesis de purinas: Síntesis de novo y vías de recuperación.
3) El principal sitio de regulación en la síntesis de novo es la PRPP sintetasa (Fosfo Ribosil
Pirofosfato Sintetasa) es la primera enzima que actúa y la Aminotransferasa que es la
segunda que actúa, las regulamos alostericamente, por moduladores negativos que
son AMP, IMP y GMP.
4) El urato es eliminado por la orina o materia fecal, el 80% es excretado por la orina.
5) Causas de Hiperuricemia: Dieta, aumento de la síntesis y la disminución de la
excreción. Ejemplos: Por deshidratación, cuando hay deshidratación baja la volemia y
si baja la volemia, todo lo que está en sangre va a estar más concentrado, no se
excreta el ácido úrico, por la disminución de la volemia va a haber una menor legada
de oxígeno a la célula y ellas van a trabajar en medio anaeróbico y van a producir ácido
láctico y el ácido láctico compite en la reabsorción. Si disminuye la volemia, disminuye
la presión, si disminuye la presión se filtra menos, al filtrarse menos no puedo
reabsorber. Otro ejemplo es insuficiencia renal, el ejercicio (aumenta ácido úrico), otra
causa es la genética.
6) Existe relación entre la dieta y los valores de ácido úrico en sangre, que son el
consumo de carnes rojas, tomate, alcohol, chocolate, te, café, mate (todas las
infusiones) porque tienen xantinas que se terminan transformando en ácido úrico, y la
coca cola porque tiene cafeína y el pH es de 3, por ende, acidifica la orina.
7) Causas genéticas: Síndrome de Lesch-Nyhan el problema es que falta la enzima HBGRT
no se puede dar la vía de recuperación y se desvía a la síntesis de novo que aumenta la
PRPP, por ende, aumenta la formación de ácido úrico
8) Porque se destruye la célula, se libera el material que está en el núcleo, se libera el
material genético y como son bases nitrogenadas, por lo tanto, aumenta el ácido úrico
por eso es por lo que en enfermedades como el cáncer donde hay mucha destrucción
celular o el tratamiento con quimioterapia es normal que haya hiperuricemia por la
destrucción celular, también en las leucemias, en el ejercicio intenso.
9) Aumenta el ácido láctico, que compite a nivel renal con el ácido láctico por eso nos
lleva a aumenta el ácido úrico en sangre entonces utiliza el contra transportador URAT
que saca lactato de la célula y mete el ácido úrico. También otra cosa que pasa es que
hay muerte celular por lo tanto liberación de material genético por lo que aumenta las
purinas, además para que haya contracción necesitamos ATP, y ese ATP se transforma
en ADP y aumente el ácido láctico quiere decir que estoy en anaerobiosis por lo tanto
no tengo oxígeno y si tengo ADP y no tengo oxigeno hay catabolismo, se catabolizar
ese ADP y hay más purinas.
10) Eventos: Aumento de ácido láctico, alcohol porque bloquea la secreción de ácido úrico,
tiene problemas en la excreción, entonces el etanol va a competir por el mismo
transportador a nivel renal con el ácido úrico inhibiendo así al ácido láctico, otro es
obstrucción renal, hipovolemia, fármacos como aspirina, vitamina c o nicotina porque
te acidifica a la orina y formas cálculos y los eliminas, cetoacidosis diabética, donde se
formaba muchos cuerpos cetónicos que también compiten con el transportador a nivel
renal.
11) Gota: Es una enfermedad inflamatoria, crónica, metabolica y se produce el deposito de
cristales de urato en articulaciones, tejidos blandos, cartílagos.
12) Cristales de Hidroxiapatita cálcica, oxalato calcio, Pirofosfato Calcico.
13) Manifestaciones clinicas: Dolor en articulaciones, siente dolor porque hay un problema
inflamtorio, se empiezan a depositar los cristales, se activan los macrofagos, se liberan
citoquinas, se liberan las enzimas y todo eso produce el dolor, también se produce
calentamiento, rubor y edema o hinchazón. Le va a costar caminar, se puede presentar
en la oreja (tofos) que son nodulos por el deposito de cristales, el dedo gordo del pie
es la zona mas afectada frecuentemente. Como es un proceso inflamatorio que ocurre
en las articulaciones se le denomina artritis y como es por el deposito de los cristales
de acido urico gotosa, artritis gotosa.
14) Se diagonista: por la clínica, radiografia porque va a dañando al tejido en el que se va a
depositando, se denomina saca bocados, mediante estudios de laboratorio donde en
orina buscamos los cristiales, en orina vamos a buscar en la parte de cedimento
urinario, también en sangre donde busco uricemia, sinovial donde hay que hacer una
punsion donde se busca cristales.
15) Se trata el proceso inflamatorio con antiinflamatorios donde van a cesar todos los
síntomas que tiene.
16) Se trata con Alopurinol que es inhibidor de la xantina oxidasa por lo tanto no se va a
formar acido urico. Tambien restrigiendole la dieta, evitar consumo de etanol, uricos
suricos que favoreces la excreción de acido urico (Probenecil) y también se le puede
dar de tomar bicarbonato o restrigirle todos los alimentos acidos para alcalinizar la
orina para evitar la formación de acido urico. Y que tome mucha agua.