Las células se comunican entre si mediante moléculas mensajeras

extracelulares .

La “célula emisora” libera el mensajero y la “célula receptora” responde

mediante un receptor que une al mensajero de manera especifica lo cual
inicia una respuesta en la célula receptora

“La célula es un organismo multicelular , no está aislada debe estar

coordinada a través de comunicación celular , aquí está la célula blanco y la
célula emisora que libera compuestos que pueden ser solubles e interactúan
con el receptor apropiado de la célula blanco y genera una cascada de
señalización intracelular y genera una respuesta, si no hay un receptor
apropiado para el ligando no se produce respuesta”.
Hay diversas clases de moléculas mensajeras tales como proteinas, peptidos,
neurotransmisores, aminoácidos, nucleótidos, derivados de ácidos grasos y
gases.

“es necesario que estos receptores estén en la superficie siempre y cuando

los mensajeros no puedan atravesar la membrana, los receptores
intracelulares son capaces de unir moléculas mensajeras que son
liposolubles, a veces hay moléculas no liposolubles que se unen a una
proteína de membrana y luego puede interactuar con el receptor de la célula
pero para que esto ocurra tiene que haber una unión célula-célula”.

“no quiero explicar todos los detallitos como los nombres que reciben las
moléculas o las vías que después se van, me interesa reforzar los conceptos
generales, que sepan que esta molécula se une con una proteína G o un
receptor tirosinaKinasa por ejemplo, no entrar en demasiados detalles”

-Tenemos la célula emisora que emite el mensajero químico.

-Tenemos la célula receptora es la que tiene el receptor apropiado.

-Luego de la interacción se produce la cascada y respuesta.

Las moléculas mensajeras pueden actuar a

corta o larga distancia

• ü En el caso de la señalizacion autocrina “la propia célula emisora

produce el mensajero qco soluble y ella misma tiene el receptor”(a)y
paracrina “El receptor para el mensajero qco soluble está en la
vecindad”(b) los mensajeros (mediadores locales) viajan cortas
distancias ya que son inestables, susceptibles a su degradación por
 enzimas o se unen a la matriz extracelular .”las células receptoras
tienen que estár muy cerca de las emisoras”
• ü En el caso de la señalización endocrina “las células que liberan la
molécula de señalización están distantes a las células emisoras y la
molécula es liberada al torrente sanguíneo, aquí la molécula es mas
estable”(c) los mensajeros llegan a sus células blanco a través de la
sangre. Estos mensajeros llamados hormonas suelen viajar largas
distancias.
• ü En algunos casos la molécula de señalización celular permanece
unida a la superficie de la célula señalizadora (no es secretada). Esta
puede influenciar a la célula que la contacta. “puede ser una proteína
de membrana como se ve en el dibujo siguiente y el receptor diana de
color violeta y deben estar íntimamente ligados (proximidad física),
tener contacto , para que ocurra la unión ligando receptor y exista una
transducción de señal y pueda generar una respuesta, este contacto se
llama contacto dependiente o yuxtacrina, acá el ligando y el receptor
están en la membrana”

Señalización celular contacto dependiente

Las moléculas mensajeras pueden producir
respuestas rápidas o lentas de las célula
blanco

“La molécula mensajera puede producir respuesta rápida o lenta y eso depende como se
ve en la imagen cuando se altera la función de proteínas preexistentes habrá una
respuesta rápida , el mecanismo mas común es la fosforilación, de segundos a minutos.

Por otro lado se pueden producir respuestas lentas y se necesita sintetizar nuevas
proteínas y esto es mas lento, se une un ligando a un receptorà ocurre una cascada de
señalización celular , y al final de esta cascada lo que suele haber es un factor de
transcripción que luego migra al núcleo (se unen frecuencias reguladoras en el núcleo) à
modula la transcripción de genes específicos à se expresan de novo proteínas , estás
proteínas son las que generan respuestas. Todo este proceso es mas lento porque no solo
implica la traducción de señal sino que, transducción de señalàmodulación de la
expresiónàsintesis de nuevas proteínasàalteran la conducta de la célula (respuesta)
Señalización
intracelular
Recepción: La molécula de
señalización celular activa al
receptor (1) “produce la
activación del receptor”

Transducción: La activación
del receptor induce la activación
de una o más cascada(s) de
señalización intracelular (2) “la
molécula se va convirtiendo en
otra, y hay una especie de relevo
de información, cada cambio es
un proceso de transducción”

La(s) via(s) de señalización

intracelular activa(n) finalmente
a una proteína blanco (efectora)
(3) que es la responsable de la
respuesta celular (4) “ej. Si la proteína blanco es una EZ, la respuesta
mas natural de la célula sería modificar su metabolismo, Si la P Blanco es un
factor de transcripción sería alterar la expresión génica o si fuese un P del
Citoesqueleto se alteraría la forma y movimiento de la célula”

El proceso mediante el cual la información propagada por

moléculas de señalización extracelulares se traduce en
cambios intracelulares se conoce como transducción de
señal
“También se puede definir como el cambio de una señal , de una forma física o química a
otra forma física o química. Y esto ocurre en cascadas de señalización intracelulares,
entonces cada una de la flechas de la imagen anterior puede considerarse como un paso
de transducción de señales”.
Divergencia, convergencia y comunicación
cruzada (crosstalk) entre vias de señalización

• La señalización mediada por un único ligando puede diverger para

activar diferentes efectores dando como resultado respuestas
celulares diversas (2) “dos proteínas efectoras”
• La señalización mediada por receptores diferentes “activados por
ligandos distintos” pueden converger para activar a un único efector
(3)”pueden activar una proteína en común”

“pueden ser de activación e inhibición “

• Componentes que intervienen en una vía de señalización celular

pueden participar a su vez en otras vías. Esto es lo que se conoce como
comunicación cruzada o crosstalk (4) “Puede actuar un ligando
activando distintas proteínas para obtener distintas respuestas”
Existen dos mecanismos básicos de
transducción de señal
A Tras la unión del mensajero extracelular el
receptor activa una enzima conocida como
efector la cual produce un segundo mensajero

“ La unión del ligando al receptor provoca la

producción de un 2do mensajero, se llama así
porque no estaba presente antes de ser
estimulada la célula por el ligando, Luego este
segundo mensajero puede activar una cascada
de señalización”. “Luego que el ligando se une
al receptor , este libera un efector que es una
EZ que es la que produce el 2do mensajero (ej.
AMPc), luego este segundo mensajero activa a
una proteína, la primera de la cascada de
señalización, al final de esta cascada está la proteína blanco que es la
encargada de la respuesta celular específica”

B Tras la unión del mensajero extracelular el dominio citoplasmático del

receptor se transforma en una estación de reclutamiento para proteínas de
señalización celular à”que activan una cascada de señalización”. ”Para
proteínas preexistentes”. “los receptores se fosforilan comúnmente y se
unen otras proteínas que a su vez pueden ser fosforiladas y estas a su vez
activan una cascada de señalización, luego la proteína blanco o efectora es la
que produce la respuesta (act del metabolismo, cambios citoesqueleto,
muerte celular, etc.)

En A y en B se activa una proteína que se sitúa al comienzo de la vía de

señalización compuesta por una serie de proteínas que operan de manera
secuencial. Caso especial: receptores intracelulares...
“estas cascadas de señalización pueden tener multiples comunicaciones , tener Cross-Talk,
un efector activar muchas proteínas etc, ¡Las interacciones son infinitas!

Término de la estimulación por una señal

extracelular
“Es importante que una célula pueda detener
la respuesta, aquí se muestran los
mecanismos . Las células diana con el tiempo
pierden su capacidad de responder a las
moléculas mensajeras, en el esquema se ven
los mecanismos para detener la señal, primero
puede haber una regulación negativa de los
receptores, una desensibilización del receptor
o una modificación del mecanismo de
traducción de señal. La vía 1 ilustra la
regulación negativa de los receptores, se ve el
receptor unido al ligando y una endocitosis del
receptor y luego una degradación y luego la célula deja de responder, en la
Vía 2 hay una desensibilización del receptor , donde se inactiva el dominio
citosólico del receptor, por ejemplo puede fosforilarse o pueden unirse
proteínas en el dominio citosólico del receptor y en ese caso puede existir
una desensibilización también porque puede estar fosforilado el receptor y
no deja que se unan mas ligandos inhibiendo la respuesta, en otros casos se
puede inactivar el receptor como en la vía 3 porque una proteína se puede
unir al receptor y se inhibe el proceso de traducción , en otro caso puede
haber un mecanismo de modificación del proceso de traducción , y el otro
elemento que el la cascada de producción de señales puede ser inhibido,
para detener la señal puede producir otra proteína que se puede unir a el
primer elemento del proceso de traducción de señales y este queda cortado
el proceso de traducción y no puede activarse la proteína blanco.

En resumen la señal se puede terminar por endocitosis del receptor, también

porque el dominio citosólico del receptor puede ser inactivado ya sea por
fosforilación o por producción de otra proteína o por que una proteína que
participa en el proceso de traducción de señal asociado al receptor puede ser
inactivada porque la célula puede producir otra proteína por ejemplo y
puede unirse a ese elemento y de esa manera no puede avanzar la cascada,
pero no solamente donde se muestra en el esquema sino que también sinó
que el mismo estado de fosforilación puede ser alterado por ejemplo la
célula puede producir una fosfatasa imagínense que esto se trata de una
cascada de señalización de quinasas que van fosforilando , al fosforilarse
activa su actividad quinasa , luego esta fosforila a la siguiente y esta al ser
fosforilada hace lo mismo y continúa la cascada de quinasas, y en medio de la
cascada se puede producir una fosfatasa que puede remover los fosfatos y de
esa manera puede inactivar a la quinasa y así queda interrumpida la ruta de
traducción de señales, es decir pueden ser multiples formas. Para poner
todas en un grupo se dice que hay o endocitosis, o desensibilización del
receptor donde se inactiva el dominio citosólico o alguna de los elementos de
la cascada de señalización puede ser inactivado”

En algunos casos las células secretan enzimas que destruyen mensajeros

celulares especificos “como en la acetilcolinestirasa que degrada la
acetilcolina , donde inactiva la señal degradando al mensajero”

“En la regulación negativa desaparecen los receptores de superficie ya sea

porque se endocitan , se degradan, en cambio en la desensibilización el
receptor sigue ahí”
Receptores de superficie y receptores
intracelulares
“Hay receptores de superficie , que son proteínas integrales de membrana , con un dominio
extracelular donde se une el ligando, también
un dominio de transmembrana y un dominio
intracelular donde está involucrado todo el
proceso de traducción de señal, por lo general
la molécula de señalización que interactua con
estos receptores son moléculas hidrofílicas,
aquí ocurre una cascada de traducción,
interactua la molécula con el receptoràel
mensaje es transferido de una forma química a
una forma física o a otra , finalmente la
proteína efectora produce la respuesta”

“Los receptores intracelulares interactúan con

moléculas liposolubles pequeñas , y por esto
son capaces de atravesar la membrana y luego
interactúan con el receptor que están en el
citosol , aquí los receptores intracelulares son
factores de transcripción , entonces la
molécula mensajera liposoluble cuando
atraviesa la membrana sin problema ,
interactua con este receptor intracelular este
cambia de conformación, luego migra al
núcleo y se une a una secuencia específica del
DNA y ahí modula la expresión génica, en este caso el mismo receptor es la proteína
efectora al mismo tiempo”
Diferentes respuestas a un mismo mensajero
“En los 3 casos el ligando es la
acetilcolina, en el de la derecha
(B) y (D) ambas células poseen
el mismo receptor, en el (C) son
receptores diferentes, Todas
estas céulas tienen una historia
de desarrollo distintas y un set
de genes diferentes, no se
olviden que a pesar que todas
las células tienen el mismo
DNA, en la diferenciación
celular unas células expresan
unos genes y no otros, por lo
tanto eso se traduce en una
colección de proteínas
diferentes y eso va a determinar
lo que es la célula, lo que esta
hace etc. Entonces a pesar de
tener el mismo receptor la
respuesta es distinta porque
interpretan de una manera diferente la misma señal. En la célula cardiaca disminuye la
fuerza de contracción, o en el músculo (c) que si tiene otro receptor acoplado a una proteína
g que es ionotrópico y se abre un canal y hay liberación de ca+ y por lo tanto aumenta la
contracción ,en el (d) que son células de las glándulas salivales aumenta la secreción
porque aumenta la concentración de ca+.” “El ca+ es un segundo mensajero en estos casos
porque no se encuentra en la célula previo a la activación del receptor (existe pero en
concentraciones miserables)”

“Una señal extracelular por si misma tiene poca información, simplemente

induce a la célula a que responda de acuerdo a su estado predeterminado, el
cual depende de su historia de desarrollo y los genes específicos que
exprese”