FARMACOLOGIA MÉDICA

ESTABILIZADORES DE HUMOR (TBP) E ANTICONVULSIVANTES

Transtorno bipolar (TPB)

 Tendo como o principal desencadeante o estresse

 Caracterizado pela variação extrema do humor entre uma fase maníaca
(hiperatividade física e mental) ou hipomaníaca (depressão, ansiedade ou tristeza)

Classificação:

 TIPO I: Predomínio da fase maniaca com depressão mais leve (distimia).

 TIPO II: Predomínio da fase depressiva com mania mais leve (hipomania).

 MISTA: Quando os episódios possuem várias características tanto de mania quanto de

depressão simultaneamente.

 CICLOS RÁPIDOS: Quando os episódios variações humor duram menos de uma

semana.

 CICLOTIMIA: Os sintomas são persistentes por pelo menos dois anos, com hipomania e
distimia ou depressão leve

Sinais ou sintomas de mania (DSM-IV): se 3 ou mais persistirem por mais de uma semana

 Necessidade de sono diminuída

 Mais eloquente do que o habitual ou pressão por falar
 Fuga de ideias ou experiência subjetiva de que os pensamentos estão muito
acelerados
 Distratibilidade
 Aumento da atividade dirigida a objetivos (socialmente, no trabalho, na escola ou
sexualmente) ou agitação psicomotora
 Envolvimento excessivo em atividades prazerosas com um alto potencial para
consequências doloros

Sinais ou sintomas de depressão (DSM-IV): 5 ou mais sintomas por duas semanas ou mais,
incluindo estado deprimido ou anedonia

 Estado deprimido: sentir-se deprimido a maior parte do tempo;

 Anedonia: interesse diminuído ou perda de prazer para realizar as atividades de rotina;
 Sensação de inutilidade ou culpa excessiva;
 Dificuldade de concentração: habilidade frequentemente diminuída para pensar e
concentrar-se;
 Fadiga ou perda de energia;
 Distúrbios do sono: insônia ou hipersônia praticamente diárias;
 Problemas psicomotores: agitação ou retardo psicomotor;
 Perda ou ganho significativo de peso, na ausência de regime alimentar;
 Ideias recorrentes de morte ou suicídio

TRATAMENTO
A farmacoterapia é fundamental no controle dos sintomas
 Abordagens psico-educativas, individuais ou em grupo e incluindo os familiares, com:
informações sobre a doença (sintomas, períodos de crise, etiologia, curso e prognóstico,
estresses indutores), drogas utilizadas (doses,
tempo de uso, efeitos colaterais, controles
laboratoriais), aspectos nutricionais, exercícios
físicos e impactos sociais são de grande utilidade,
particularmente para manter a adesão ao
tratamento que é de longo prazo e sujeito a
intercorrências

Lítio, ácido valpróico, carbamazepina são as

drogas consideradas de primeira linha. Recentemente
outros anticonvulsivantes como o topiramato, a
lamotrigina, a gabapentina vem sendo testados, bem
como a olanzapina.

Lítio (Carbolitium®)
 As taxas de resposta variam em diferentes tipos de transtorno bipolar
 Mecanismo de ação pouco esclarecido
 Absorção completa, bem absorvido pelo organismo
 Longo tempo de meia-vida e índice terapêutico estreito (risco de toxicidade)
 Efeitos colaterais: náusea, sede, poliúria, hipotiroidismo, tremor, fraqueza e confusão
mental
 Doses excessivas: confusão, convulsões, disritmias cardíacas
 Contra-indicações: gestação (teratogênico) e disfunção renal
 A associação com diuréticos pode aumentar a reabsorção do lítio aumentando a
possibilidade de toxicidade
 Antes de iniciar o tratamento com lítio, é necessário um exame clínico e laboratorial
incluindo dosagem de creatinina, uréia, eletrólitos, T4 livre, TSH, hemograma,
eletrocardiograma (em pessoas com mais de 40 anos ou com possibilidade de
apresentarem cardiopatias) e teste de gravidez, se houver algum risco.

Epilepsia
 Distúrbio com ataque associado à descarga temporária e reversível de alta frequência de
impulsos de um grupo de neurônios cerebrais, deixando o cérebro sem funcionamento
 Descarga restrita = crise parcial
 Descarga envolvendo os 2 hemisférios cerebrais = crise generalizada
 Crise simples = consciência
 Crise complexa = inconsciência

Causas:
 Ferimentos / traumatismo craniano
 Traumas durante o parto
 Abuso de álcool e drogas
 Meningite
 Cisticerco
 Tumores
 Outras doenças neurológicas
  Geralmente uma pessoa há anos sem crise e medicação pode ser considerada curada
 Drogas antiepiléticas: eficazes em 75% da população, permitindo vida normal aos
pacientes
 A eficácia dos fármacos anticonvulsivantes decorre do fato de atuarem de forma
pleiotrópica (múltiplos efeitos)

Tipos de anticonvulsivantes:
 Fármacos que aumentam a inibição mediada pelos canais de sódio
 Fármacos que inibem os canais de cálcio
 Fármacos que aumentam a inibição mediada pelo gaba
 Fármacos que inibem os receptores de glutamato

FÁRMACOS QUE AUMENTAM A INIBIÇÃO MEDIADA PELOS CANAIS DE SÓDIO
 A despolarização neuronal inativa os canais de Na+, fornecendo ponto de controle
essencial para prevenção de descargas elétricas repetitivas (convulsão)
 Medicamentos: fenitoína, carbamazepina, lomotrigina e ácido valproico, topiramato
 OBS: carbamazepina, lomotrigina , ácido valproico e topiramato, podem ser utilizados
no tratamento do TPB como estabilizantes de humor

Fenitoína (Hidantal®)
 Estrutura relacionada aos barbitúricos
 Reduz a velocidade de recuperação dos canais de na+
 Interage com os lipídios da membrana, promovendo estabilização e impedindo
descargas repetitivas
 Tratamento de escolha nas convulsões parciais e tônico clônicas
Indicações:
 Convulsão
 Epilepsia
 Nevralgia do trigêmeo
Contraindicações:
 Gravidez risco C e lactação.
 Bloqueio átrio-ventricular; bradicardia sinusal (menos de 50 batimentos
por segundo); hipersensibilidade às hidantoínas; sindrome de Stokes
Adams (episódio de síncope súbita, ocasionalmente apresentando
convulsões, decorrente de uma arritmia cardíaca)
Efeitos colaterais:

 Ataxia, nistagmo (movimentos involuntários e repetitivos dos olhos), incoordenação,

confusão, hiperplasia gengival, anemia megaloblástica,
Interações :

 Com fenobarbital, carbamazepina, isoniazida e clorafenicol , que aumentam

suas concentrações plasmáticas

Carbamazepina (Tegretol®)

 Epilepsia (ação supressiva dos focos convulsivos e preventivas da propagação da

atividade)
 Mania ou transtorno bipolar (estabilizante de humor)
 Nevralgia do trigêmeo
 Síndrome da abstinência alcoólica
  Neuropatia diabética dolorosa

Efeitos adversos: sonolência, tontura, ataxia (perda da coordenação dos movimentos

musculares voluntários), retenção hídrica, hiponatremia (quantidade reduzida de Na+ no
sangue), distúrbios mentais e motores, distúrbios gastrintestinais e cardiovasculares
Discrasias sanguíneas por depressão da medula óssea (neutropenia, agranulocitose,
anemia aplásica)

Contraindicações da carbamazepina: gravidez risco C; amamentação; crises de

ausência; crises atônicas; crises mioclônicas; bloqueio atrioventricular; depressão da medula
óssea; alterações sanguíneas

Lamotrigina (Neural ®)

Indicações: Antiepiléptico indicado para o tratamento de crises parciais e crises tônico-

clônicas generalizadas, não satisfatoriamente controladas com outras drogas antiepilépticas;
Contraindicações: menores de 12 anos, não foi estabelecido o risco em gestantes
Mecanismo de ação: Inibe canais Na+ ativados por voltagem e parcialmente os canais
de Ca++
Efeitos colaterais: náuseas, tonturas, ataxia, erupções cutâneas

Ácido Valproico (Valproato)- Depakene®

 Indicações: crises de ausência (primeira escolha), adjuvante em pacientes com tipos

de convulsões múltiplas que incluem crises de ausência; pode ser usado em crianças
 Mecanismo de ação: reduz a velocidade de recuperação dos canais de sódio, inibindo
a descarga repetitiva; aumenta a disponibilidade do GABA no cérebro, por inibir
enzimas que degradam o GABA
 Contraindicações: disfunção hepática, gestação

Topiramato (Topamax®)
Medicamento mais novo, com mecanismo de ação em investigação

 Mecanismo de ação: inibição dos canais de Na+, potencialização da ação gabanérgica,

antagonista dos receptores de glutamato
 Indicações: epilepsia, profilaxia da enxaqueca, em adultos e crianças
 Contraindicações: hipersensibilidade, gestação

FÁRMACOS QUE INIBEM OS CANAIS DE CÁLCIO

 Canal de cálcio tipo T: inativo na vigília, é ativado nas crises de ausência; portanto os
medicamentos que agem neste tipo de canal são exclusivos para crises de ausência
 Canal de cálcio ativado por voltagem: tem papel no controle da entrada de Ca++ na
terminação pré- sináptica, auxiliando na liberação de neurotransmissores; os
medicamentos que inibem estes canais são utilizados na epilepsia

Etossuximida (Etoxin®)
 Mecanismo de ação: atua nos canais de cálcio tipo T
 Indicações: crises de ausência, primeira escolha na infância
 Contraindicações: gestação
 Interações medicamentosas: depressores do SNC
Gabapentina (Neurontin®)
 Indicações: alívio da dor neuropática (maiores de 18 anos), crises epiléticas (maiores
de 12 anos); pode ser utilizado no TPB
 Mecanismo de ação: canais de Ca++ ativados por voltagem
 Contraindicações: hipersensibilidade

FÁRMACOS QUE AUMENTAM A AÇÃO MEDIADA PELO GABA

 Benzodiazepínicos (Diazepam, Lorazepam, Midazolam, Clonazepam) e barbitúricos
(Fenobarbital)
 A ação intensificadora do GABA eleva o limiar do potencial de ação, suprimindo o foco
da convulsão
 Diazepam, Lorazepam e Midazolam – convulsões parciais e tônico-clônicas
 Clonazepam- crises de ausência
 Fenobarbital- convulsões parciais e tônico-clônicas, contraindicado na ausência

Vigabatrina (Sabril ®): inibe irreversivelmente o enzima GABA-transaminase,

aumentado a disponibilidade de GABA no cérebro; usado em adultos e crianças ; pode causar
distorções no campo visual e intensões suicidas; não utilizar em gestantes
Tiagabina (Gabitril®): inibe a recaptação do GABA pelos neurônios pré-sinapticos;
utilizado como adjuvante nas crises parciais com ou sem generalização secundária;causa
sonolência e confusão mental; não utilizar em gestantes

FÁRMACOS QUE INIBEM OS RECEPTORES DE GLUTAMATO

 Os receptores de glutamato medeiam os efeitos do glutamato, principal receptor
excitatório do SNC
 A inibição destes receptores (NMDA e AMPA) inibe a geração da atividade convulsiva e
protege os neurônios da lesão induzida pela convulsão
 Felbamato (Taloxa®) – indicado na terapêutica refratária a todos os antiepiléticos
conhecidos, sob o risco de anemia aplásica grave e hepatotoxicidade