TERJEMAHAN JURNAL MEI, 2018

Efek Konsentrasi Propofol Pada Induksi Dan Pemulihan Anestesi

- Sebuah Studi Korelatif Dosis-Respons

Disusun Oleh :
Rina Nurul Qalbi
N 111 16 044

Pembimbing Klinik :
dr. Imtihanah Amri, M.Kes, Sp. An

KEPANITERAAN KLINIK ANESTESIOLOGI DAN REANIMASI

RUMAH SAKIT UMUM DAERAH UNDATA
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS TADULAKO
PALU
2018
Efek Konsentrasi Propofol Pada Induksi Dan Pemulihan Anestesi
- Sebuah Studi korelatif Dosis-Respons

Vasanth Sukumar, Arathi Radhakrishnan, and Venkatesh H

Keshavan.
Department of Anaestesiology and Critical Medicine, 2018, Indian journal
Anaesthesia.

1. Abstrak
a. Latar Belakang dan Tujuan.
Pengetahuan mengenai efek konsentrasi (Ce) dari bantuan propofol dalam
induksi halus, pemeliharaan dan pemulihan awal. Kami mempelajari
korelasi antara Ce dari propofol pada hilangnya respon terhadap perintah
verbal dan konsentrasi terhadap pemulihan menggunakan target-controlled
infusion (TCI) pada pasien India yang menjalani operasi tulang belakang.

b. Metode
Sembilan puluh pasien yang menjalani operasi tulang belakang
dimasukkan. Menggunakan teknik total anestesi intravena (TIVA) dengan
TCI untuk propofol menggunakan model Marsh yang dimodifikasi.
Digunakan entropi dan transmisi neuromuskular. Ce pada induksi dan
pemulihan dan nilai entropi (SE) yang ada di lakukan pencatatan.

c. Hasil
Rata-rata Ce propofol dan SE pada induksi masing-masing 2,34 ± 0,24 μg
/ml dan 52 ± 8 berurutan. Rata-rata Ce propofol dan SE pada pemulihan
masing-masing 1,02 ± 0,22 μg / ml dan 86,80 ± 2,86,. Ce saat pemulihan
adalah sekitar 50% dari nilai induksi. Koefisien korelasi 'r' antara Ce pada
induksi dan pemulihan adalah 0,56. Dosis rata-rata infus propofol selama
 periode pemeliharaan adalah 81 ± 14.33 μg / kg / mnt. Rata-rata dosis
induksi propofol adalah 1,17 ± 0,2 mg / kg.

d. Kesimpulan
Ada korelasi positif antara Ce saat induksi dan pemulihan. Ce untuk
pemulihan mungkin harus ditetapkan pada tingkat yang lebih rendah
selama TCI-TIVA dan infus yang tepat harus dihentikan untuk pemulihan
awal. Induksi dan dosis pemeliharaan propofol lebih rendah dari dosis
yang direkomendasikan. Data menekankan perlunya model farmakokinetik
berdasarkan karakteristik populasi kita.

2. Pengantar
Efek konsentrasi (Ce) obat anestesi berbeda selama fase induksi anestesi,
pemeliharaan dan emergence. Konsentrasi propofol yang diamati di mana
50% (Cp50) sukarelawan kehilangan respon terhadap perintah verbal adalah
2,35 μg / ml. [1] Dosis induksi propofol pada pasien yang tidak diresepkan
adalah 2–2,5 mg / kg pada orang dewasa, [2] tetapi bervariasi dengan faktor
pasien seperti usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh, albumin pra-operasi
dan obat yang dikelola bersama. [3,4 ] Etnisitas juga memiliki efek pada
konsentrasi induksi dan pemulihan propofol. [5]

Perangkat target-controlled infusion (TCI) untuk propofol diprogram dengan

model farmakokinetik berdasarkan data dari sukarelawan yang sehat. [6,7]
Variasi etnis adalah faktor yang menunjukkan bahwa model farmakokinetik
ini mungkin tidak sesuai dengan pasien India sebagaimana data yang
dimasukkan. dalam model TCI didasarkan pada sukarelawan Barat. Dapat
dipahami bahwa biofase atau situs efek adalah kompartemen hipotetis, di
mana obat berikatan dengan reseptornya dan memberikan kerjanya. Untuk
anestesi intravena (IV), situs efeknya adalah otak. Ce tidak dapat diukur
secara langsung dan nilai situs efek dalam TCI hanyalah prediksi berdasarkan
konsentrasi plasma. Dalam TCI, data dimasukkan ke dalam sistem
terprogram komputer yang bekerja berdasarkan pada parameter yang
dimasukkan. [8] Ce untuk induksi telah ditentukan, tetapi konsentrasi
pemulihan dapat bervariasi. Korelasi antara Ce pada induksi dan pemulihan
akan memungkinkan untuk menentukan waktu pemulihan dan karenanya
memfasilitasi penghentian infus propofol secara tepat waktu dan dengan
demikian pemulihan dini.

Kami melakukan penelitian ini untuk mencari korelasi antara Ce propofol

pada hilangnya respon terhadap perintah verbal (CE IND) dan konsentrasi
situs efek pada pemulihan (CE REC) menggunakan TCI pada pasien yang
menjalani operasi tulang belakang. Hasil sekunder kami adalah untuk
mempelajari dosis induksi propofol dalam kelompok studi menggunakan
TCI, berdasarkan hilangnya respon terhadap perintah verbal.

a. Metode
Ini adalah penelitian observasional prospektif. Penelitian dilakukan di
lembaga kesehatan tersier dan disetujui oleh komite etika kelembagaan.
Penelitian dilakukan selama periode 1 tahun dari Juni 2014 hingga Mei
2015. Informed consent tertulis diperoleh dari semua pasien. Sembilan
puluh pasien asal India berusia antara 20 dan 60 tahun dengan American
Society of Anesthesiologists status fisik 1 dan 2 yang dijadwalkan untuk
operasi tulang belakang elektif dengan durasi operasi> 2 jam dimasukkan
dalam penelitian. Pasien yang alergi pada sediaan telur dan prosedur
tulang belakang bagian atas dikeluarkan dari penelitian. Selain monitor
dasar, termasuk elektrokardiogram, tekanan darah non-invasif dan saturasi
oksigen; entropi (Modul Entropi Monitor GE B850, Helsinki, Finlandia)
dan transmisi neuromuskuler (NMT) (Kinemyography Technique-GE
B850 Monitor NMT Module, Helsinki, Finlandia) dipantau. Train of four
(TOF) mode stimulasi digunakan untuk menilai kedalaman blokade
neuromuskular dan pemulihan. Parameter dasar dan nilai entropi dicatat.
Semua pasien menerima 2 μg / kg IV fentanil 5 menit sebelum induksi
anestesi.

Anestesi diinduksi dengan perangkat TCI (Injectomat ™ total anestesi

intravena [TIVA] Agilia, Fresenius Kabi, Jerman) menggunakan model
Marsh yang dimodifikasi. Model Marsh yang dimodifikasi menggunakan
konstanta laju kesetimbangan lebih cepat (Keo) 1,2 / menit dibandingkan
dengan model Marsh untuk memberikan prediksi yang lebih akurat dari
Ce. [7,9] Pasien pra-oksigenasi dan oksigen 100% dilanjutkan selama
proses induksi . Semua pasien menerima propofol 1% melalui kanula IV
bore besar. Infus dimulai dengan Ce awal ditetapkan pada 1,5 μg / ml.
Dosis itu meningkat secara bertahap sebesar 0,2 μg / ml hingga hilangnya
respon terhadap perintah verbal standar tercapai. Tanggapan dinilai setelah
memulai infus dan konsentrasi di mana hilangnya respon terjadi dicatat.
Ketika dosis ditingkatkan dalam 0,2 μg / ml bertahap, penilaian ulang
dilakukan setelah reset Ce tercapai. Urutan itu diulang sampai hilangnya
respon terhadap perintah verbal terjadi. Perintah verbal di sini
didefinisikan sebagai memanggil nama pasien dan responnya adalah
membuka matanya dan kehilangan respon didefinisikan sebagai kegagalan
untuk menanggapi perintah, sesuai dengan Skala Penginderaan / Sedasi
Observer Modifikasi (MOAA / S) ) [10] dari 2 [Tabel 1]. Pada saat ini, Ce
yang sesuai dicatat sebagai nilai Ce IND dan status entropi negara (SE)
sebagai SE IND. Dosis induksi propofol juga dicatat. Blokade
neuromuskular dicapai dengan rocuronium bromide.
Tabel.1. Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale
(MOAA/S)

Teknik anestesi seimbang dengan ventilasi terkendali dan blokade

neuromuskular digunakan. Anestesi dipertahankan dengan oksigen 50%,
nitrous oxide 50% dan infus propofol. Analgesia dicapai dengan dosis
bolus intermiten fentanyl pada 1 μg / kg IV selama periode pemeliharaan
dan dosis terakhir diberikan pada awal penutupan sekitar 30-40 menit
sebelum akhir operasi. Ce propofol dititrasi untuk mempertahankan nilai
SE antara 40 dan 50 untuk mencapai kedalaman anestesi yang memadai.
Setiap episode hipotensi selama induksi dan pembedahan dicatat. Nitrous
oxide dan infus propofol dihentikan dan FiO2 dari 1 diberikan pada awal
penutupan kulit. TCI terus mencatat konsentrasi pemulihan. Trakea
diekstubasi setelah mencapai rasio TOF> 0,9. Ce saat pemulihan (Ce REC)
dinilai setiap 5 detik dengan memanggil nama pasien. Ce REC di sini
didefinisikan sebagai pembukaan mata sebagai tanggapan untuk
memanggil nama pasien (MOAA / S 4). Tanggapan positif dikonfirmasi
lagi pada Ce yang sesuai. Nilai SE yang sesuai dicatat sebagai SE REC.
Waktu yang diambil dari ujung infus propofol ke ekstubasi juga dicatat.

Dengan asumsi kekuatan 90%, kesalahan alpha 5% dan standar deviasi

(SD) berdasarkan penelitian sebelumnya, [11,12] ukuran sampel dihitung
sebagai 90. Perangkat lunak statistik, yaitu SPSS versi 23.0 (Paket Statistik
 untuk Ilmu Sosial , IBM, New York, US, 2015) digunakan untuk analisis
data. Microsoft Word dan Excel digunakan untuk menghasilkan grafik dan
tabel. Distribusi data normal. Pengukuran kuantitatif berkelanjutan
dikumpulkan. Koefisien korelasi Pearson, tes parametrik, digunakan untuk
menentukan hubungan linear antar variabel. Variabel hasil utama adalah
untuk mengukur korelasi antara variabel penelitian yang ditetapkan.
Analisis statistik deskriptif dan inferensial sekunder telah dilakukan dalam
penelitian ini. Hasil pada pengukuran kontinu disajikan sebagai mean ±
SD (minimum – maksimum).

b. Hasil
Karakteristik demografi pasien ditunjukkan pada Tabel 2. Durasi rata-rata
infus propofol adalah 3,8 jam. Rata-rata propofol Ce IND dan SE IND
adalah 2,34 ± 0,24 μg / ml dan 52 ± 8, masing-masing. SE terendah pada
induksi adalah 30. Mean CE REC dan SE REC adalah 1,02 ± 0,22 μg / ml
dan 86,80 ± 2,86, masing-masing [Gambar 1]. Koefisien korelasi 'r' antara
Ce IND dan Ce REC adalah 0,56 [Gambar 2]. Dosis infus rata-rata
propofol dan Ce selama periode pemeliharaan adalah 81 ± 14.33 μg / kg /
min dan 2.37 ± 0.35 μg / ml, masing-masing. Kecenderungan nilai SE dari
akhir infus propofol sampai ekstubasi trakea ditunjukkan pada Gambar 3.
Nilai SE dan dosis propofol pada induksi digambarkan pada Gambar 4.
Tidak ada hipotensi yang diamati pada pasien selama induksi,
pemeliharaan dan pemulihan. Rata-rata dosis induksi propofol adalah 1,17
± 0,2 mg / kg dan waktu rata-rata dari ujung infus propofol ke ekstubasi
adalah 14,8 ± 7,18 menit. Dosis total rata-rata pemberian fentanyl IV
adalah 3,5 μg / kg.
Tabel.2. Karakteristik demografis pasien-data direpresentasikan sebagai
rata-rata ± SD atau angka

Gambar.1
Korelasi antara konsentrasi situs efek (Ce REC) dan entropi negara (SE
REC) pada pemulihan kesadaran
Gambar.2
Korelasi antara konsentrasi situs efek pada induksi (Ce IND) dan
pemulihan kesadaran (CE REC)

Gambar.3
Tren entropi negara dari ujung infus propofol. AKHIR - End of propofol
infusion; EXT - Extubation; E5 - 5 menit setelah ekstubasi.

Gambar.4
Status nilai entropi dan dosis propofol saat induksi
c. Diskusi
Target-controlled TIVA menawarkan keuntungan titrating untuk efek
dengan pengukuran Ce yang berkelanjutan. Ce propofol yang disarankan
untuk mempertahankan kedalaman anestesi yang adekuat ketika
dikombinasikan dengan nitrous oxide atau opioid bervariasi dari 2,5
hingga 8 μg / ml. Mean Ce untuk pemulihan kesadaran (ROC) adalah <1,2
μg / ml, tetapi bervariasi dengan penggunaan opioid yang tinggi. [2] Kami
tidak mengukur konsentrasi plasma propofol karena model Marsh yang
dimodifikasi yang digunakan dalam penelitian kami diterima secara luas.
[13,14,15] Namun, berbagai nilai yang diamati menggunakan model lebih
rendah dari dosis yang disarankan yang mungkin mungkin karena variasi
etnis. . Dalam penelitian kami, dengan model Marsh yang dimodifikasi,
rata-rata propofol Ce IND dan Ce REC masing-masing 2.34 ± 0.24 dan
1.02 ± 0.22 μg / ml. Koefisien korelasi antara Ce saat induksi dan saat
pemulihan adalah 0,56. Fentanyl memiliki efek pada Ce dari propofol baik
pada induksi dan pemulihan dan karenanya nilai-nilai yang diamati adalah
standar. Gambar 2 menunjukkan bahwa Ce REC adalah sekitar 50% dari
nilai Ce IND dan karenanya sebagian besar pasien dapat diharapkan untuk
pulih pada 50% dari nilai induksi. Studi [12,16,17] telah menunjukkan
efek dari berbagai variabel klinis pada Ce REC.

Berbagai faktor menjelaskan variasi antara Ce IND dan Ce REC. Salah

satu faktor tersebut adalah histeresis. Ada selang waktu sekitar 2 menit
untuk ekuilibrasi antara plasma dan situs efek. [18] Oleh karena itu,
induksi bisa terjadi pada konsentrasi yang lebih rendah dari yang
sebenarnya diukur. Meskipun model farmakokinetik yang dimasukkan ke
dalam perangkat TCI telah dirancang untuk membatalkan efek histeresis,
itu mungkin tidak sepenuhnya bukti yang salah. [9]
Penjelasan lain yang mungkin adalah proses perubahan dari bangun ke
keadaan dibius dan sebaliknya disorot oleh model fase transisi. Model-
model menunjukkan bahwa neuron kortikal berubah dari tingkat normal
menjadi keadaan penembakan yang hipoaktif ketika ketidaksadaran terjadi
dengan anestesi, tetapi sebagai mekanisme saklar yang menyimpang. [18]
Pemulihan dari anestesi dapat dijelaskan sebagai kebalikan dari
mekanisme yang disebutkan di atas. Namun, yang lebih menarik, poin
penting untuk kehilangan kesadaran (LOC) dan ROC berbeda. Bisa jadi
karena kemungkinan bergerak dalam satu arah tidak harus sama dengan
kemungkinan bergerak ke arah yang berlawanan. [19] Oleh karena itu,
pasien mungkin pulih pada konsentrasi yang lebih rendah dari anestesi
daripada yang diperlukan untuk induksi anestesi. Parameter lain seperti
usia, jenis kelamin, BMI dan administrasi opioid dapat mempengaruhi Ce.
Kami telah mendalilkan hasil berdasarkan model Marsh yang dimodifikasi
yang hanya membutuhkan berat untuk perhitungan. Faktor-faktor lain
tidak dipertimbangkan dalam penelitian ini.

Selain itu, sebelum induksi, ada eksitasi paradoks dalam aktivitas otak
yang disebut sebagai efek biphasic obat. [20] Ini bisa menjelaskan
mengapa LOC terjadi pada Ce yang lebih tinggi, karena lebih banyak dosis
propofol diperlukan untuk mengatasi efek biphasic dan untuk bertindak
pada seluruh neuron penghambatan kortikal.

Bertentangan dengan hasil kami, Iwakiri dkk. [21] melaporkan bahwa Ce

di LOC dan ROC adalah serupa. Namun, itu dilakukan pada relawan tanpa
rangsangan bedah dan selama 15 menit. Shibuta dkk. [11] melaporkan
bahwa pada pasien wanita Ce pada ROC lebih tinggi daripada di LOC.
Mereka mendefinisikan LOC dan ROC berdasarkan respon terhadap
stimulus fisik daripada perintah verbal. Oleh karena itu, respon positif
mungkin telah ditimbulkan pada Ce yang lebih tinggi. Banyak penelitian
telah melaporkan korelasi positif antara Ce IND dan Ce REC [11,12,22]
Koo et al. [12] mengamati CE LOC 4,4 μg / ml dan Ce ROC 1,1 ± 0,3 μg /
ml dan koefisien korelasi 0,23 menggunakan model Schnider. Chan et al.
[16] melaporkan korelasi positif (r2 = 0,28) antara Ce LOC dan Ce ROC
dalam penelitian retrospektif mereka. Koefisien korelasi dalam penelitian
kami adalah 0,56.

Waktu rata-rata untuk menghentikan infus sebelum akhir operasi dan

waktu yang diharapkan untuk ROC mungkin dapat ditentukan dari
pengamatan kami. Hasil kami memberikan prediksi perkiraan CE REC.
Dengan demikian, ketika menggunakan teknik TCI-TIVA, REC Ce dapat
diatur pada 50% dari konsentrasi induksi yang diperlukan dan infus yang
sesuai dapat dihentikan untuk memfasilitasi pasien terjaga di ekstubasi.
Kami juga mengamati bahwa dosis induksi rata-rata propofol setelah bolus
fentanyl pada pasien kami jauh lebih rendah (1,17 mg / kg) dibandingkan
dosis yang disarankan 2-3 mg / kg per literatur. [23] Hasil kami didukung
oleh Puri et al. [24] yang mengamati volume distribusi dan pembersihan
propofol yang lebih rendah pada sukarelawan muda India yang sehat.
Meskipun dosis induksi yang lebih rendah dalam penelitian kami, Ce yang
diamati adalah 2,34 ± 0,22 μg / ml dan nilai entropi berkorelasi dengan
kisaran hipnotik. Dosis pemeliharaan propofol rata-rata adalah 81 ± 14.33
μg / kg / menit bersama dengan fentanil, yang lebih rendah dari dosis yang
dianjurkan selama anestesi seimbang. Hal ini dijelaskan oleh variasi etnis
dalam farmakokinetik dan farmakodinamik yang diamati setelah
pemberian propofol. Sebuah penelitian yang dilakukan oleh Puri et al. [25]
pada pasien India yang menjalani prosedur bedah utama menunjukkan
dosis induksi propofol yang lebih rendah dari 1,4 mg / kg menggunakan
sistem pengantar anestesi loop tertutup dan hasil kami mirip dengan
temuan mereka. Puri dkk. [26] dalam penelitian mereka mengamati
konsentrasi efektif (EC50) dan EC95 plasma propofol sebagai 2,3 μg / ml
dan 2,8 μg / ml, masing-masing, untuk kehilangan respon terhadap
perintah verbal tanpa fentanyl pada pasien yang menjalani operasi elektif.
 Data memberikan bukti yang mendukung pada farmakokinetik propofol
pada pasien India.

Ada batasan tertentu dalam penelitian kami. Kami tidak memperhitungkan

faktor-faktor seperti usia, jenis kelamin dan BMI dalam penelitian saat ini
yang mungkin mempengaruhi Ce dari propofol pada induksi dan
pemulihan. Selain itu, kami meningkatkan Ce dari propofol berdasarkan
respon klinis daripada interval waktu yang tetap; yang terakhir menjadi
metode yang lebih baik untuk estimasi akurat dosis CE IND dan propofol.

Hasil dari pengamatan kami dapat menjadi panduan untuk menetapkan Ce

untuk induksi dan juga untuk memprediksi Ce untuk pemulihan dan
dengan demikian durasi yang diperlukan untuk pemulihan setelah akhir
infus propofol saat menggunakan modifikasi TCI-TIVA berbasis model
Marsh. Model farmakokinetik di TCI modern didasarkan pada data dari
populasi Barat. Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk model
farmakokinetik di TCI berdasarkan karakteristik penduduk India.

d. Kesimpulan
Dari pengamatan kami, kami menyimpulkan bahwa ada korelasi positif
ringan sehubungan dengan Ce pada induksi dan pemulihan. Ce REC lebih
rendah daripada Ce IND dan telah mendapat penjelasan multifaktorial.
Dosis induksi propofol dan dosis infus untuk pemeliharaan dalam populasi
kami lebih rendah dari dosis yang direkomendasikan. Ce untuk pemulihan
mungkin harus ditetapkan pada setengah nilai induksi selama TCI-TIVA
dan infus yang tepat harus dihentikan untuk pemulihan awal.
BIBLIOGRAPHY

1. Glass PS, Bloom M, Kearse L, Rosow C, Sebel P, Manberg P, et al.

Bispectral analysis measures sedation and memory effects of propofol,
midazolam, isoflurane, and alfentanil in healthy volunteers. Anesthesiology.
1997;86:836–47. [PubMed]
2. Jaap V, Elske S, Marije R. Intravenous anaesthetics. In: Miller R, editor.
Miller's Anaesthesia. 8th ed. Philadelphia: Elsevier Inc; 2015. pp. 822–32.
3. Kazama T, Ikeda K, Morita K, Ikeda T, Kikura M, Sato S, et al. Relation
between initial blood distribution volume and propofol induction dose
requirement. Anesthesiology. 2001;94:205–10. [PubMed]

4. Lysakowski C, Dumont L, Pellegrini M, Clergue F, Tassonyi E. Effects of

fentanyl, alfentanil, remifentanil and sufentanil on loss of consciousness and
bispectral index during propofol induction of anaesthesia. Br J Anaesth.
2001;86:523–7. [PubMed]
5. Natarajan A, Strandvik GF, Pattanayak R, Chakithandy S, Passalacqua AM,
Lewis CM, et al. Effect of ethnicity on the hypnotic and cardiovascular
characteristics of propofol induction. Anaesthesia. 2011;66:15–9. [PubMed]
6. Schnider TW, Minto CF, Gambus PL, Andresen C, Goodale DB, Shafer SL,
et al. The influence of method of administration and covariates on the
pharmacokinetics of propofol in adult volunteers. Anesthesiology.
1998;88:1170–82. [PubMed]
7. Struys MM, De Smet T, Depoorter B, Versichelen LF, Mortier EP, Dumortier
FJ, et al. Comparison of plasma compartment versus two methods for effect
compartment – Controlled target-controlled infusion for propofol.
Anesthesiology. 2000;92:399–406. [PubMed]
8. Nora FS. Total intravenous anesthesia as a target-controlled infusion. An
evolutive analysis. Rev Bras Anestesiol. 2008;58:179–92. [PubMed]
9. Absalom AR, Mani V, De Smet T, Struys MM. Pharmacokinetic models for
propofol – Defining and illuminating the devil in the detail. Br J Anaesth.
2009;103:26–37. [PubMed]
10. Chernik DA, Gillings D, Laine H, Hendler J, Silver JM, Davidson AB, et al.
Validity and reliability of the observer's assessment of Alertness/Sedation
scale: Study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol.
1990;10:244–51. [PubMed]
11. Shibuta S, Kanemura S, Uchida O, Mashimo T. The influence of initial target
effect-site concentrations of propofol on the similarity of effect-sites
concentrations at loss and return of consciousness in elderly female patients
with the diprifusor system. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2012;28:194–9.
[PMC free article] [PubMed]

12. Koo BN, Lee JR, Noh GJ, Lee JH, Kang YR, Han DW, et al.
Apharmacodynamic analysis of factors affecting recovery from anesthesia
with propofol-remifentanil target controlled infusion. Acta Pharmacol Sin.
2012;33:1080–4. [PMC free article] [PubMed]
13. Ramos Luengo A, Asensio Merino F, Castilla MS, Alonso Rodriguez E.
Comparison of the hemodynamic response to induction and intubation during
a target-controlled infusion of propofol with 2 different pharmacokinetic
models. A prospective ramdomized trial. Rev Esp Anestesiol Reanim.
2015;62:487–94. [PubMed]
14. Viterbo JF, Lourenço AP, Leite-Moreira AF, Pinho P, Barros F. Prospective
randomised comparison of marsh and Schnider pharmacokinetic models for
propofol during induction of anaesthesia in elective cardiac surgery. Eur J
Anaesthesiol. 2012;29:477–83. [PubMed]
15. Lee YH, Choi GH, Jung KW, Choi BH, Bang JY, Lee EK, et al. Predictive
performance of the modified marsh and schnider models for propofol in
underweight patients undergoing general anaesthesia using target-controlled
infusion. Br J Anaesth. 2017;118:883–91. [PubMed]
16. Chan SM, Lee MS, Lu CH, Cherng CH, Huang YS, Yeh CC, et al.
Confounding factors to predict the awakening effect-site concentration of
propofol in target-controlled infusion based on propofol and fentanyl
anesthesia. PLoS One. 2015;10:e0124343. [PMC free article] [PubMed]
17. Nunes CS, Ferreira DA, Antunes L, Amorim P. Clinical variables related to
propofol effect-site concentrations at recovery of consciousness after
neurosurgical procedures. J Neurosurg Anesthesiol. 2005;17:110–4.
[PubMed]
18. Steyn-Ross ML, Steyn-Ross DA, Sleigh JW. Modelling general anaesthesia
as a first-order phase transition in the cortex. Prog Biophys Mol Biol.
2004;85:369–85. [PubMed]
19. Hudson AE, Proekt A. Some heightened sensitivity. Br J Anaesth.
2015;115(Suppl 1):i5–i8. [PubMed]
20. Kuizenga K, Wierda JM, Kalkman CJ. Biphasic EEG changes in relation to
loss of consciousness during induction with thiopental, propofol, etomidate,
midazolam or sevoflurane. Br J Anaesth. 2001;86:354–60. [PubMed]
21. Iwakiri H, Nishihara N, Nagata O, Matsukawa T, Ozaki M, Sessler DI, et al.
Individual effect-site concentrations of propofol are similar at loss of
consciousness and at awakening. Anesth Analg. 2005;100:107–10. [PMC free
article] [PubMed]
22. Nunes CS, Ferreira DA, Antunes L, Lobo F, Santos IA, Amorim P, et al.
Individual effect-site concentrations of propofol at return of consciousness are
related to the concentrations at loss of consciousness and age in neurosurgical
patients. J Clin Anesth. 2009;21:3–8. [PubMed]
23. Vuyk J, Mertens MJ, Olofsen E, Burm AG, Bovill JG. Propofol anesthesia
and rational opioid selection: Determination of optimal EC50-EC95 propofol-
opioid concentrations that assure adequate anesthesia and a rapid return of
consciousness. Anesthesiology. 1997;87:1549–62. [PubMed]
24. Puri A, Medhi B, Panda NB, Puri GD, Dhawan S. Propofol pharmacokinetics
in young healthy Indian subjects. Indian J Pharmacol. 2012;44:402–6. [PMC
free article] [PubMed]
25. Puri GD, Mathew PJ, Biswas I, Dutta A, Sood J, Gombar S, et al.
Amulticenter evaluation of a closed-loop anesthesia delivery system: A
Randomized controlled trial. Anesth Analg. 2016;122:106–14. [PubMed]
26. Puri GD, Mathew PJ, Sethu Madhavan J, Hegde HV, Fiehn A. Bi-spectral
index, entropy and predicted plasma propofol concentrations with target
controlled infusions in Indian patients. J Clin Monit Comput. 2011;25:309–
14. [PubMed]