ALKALOID DERIVED DARI LYSINE

l-Lysine adalah homolog l-ornithine, dan juga, berfungsi sebagai prekursor alkaloid, menggunakan jalur
analog untuk mereka yang tercatat untuk ornithine. Metilena ekstra kelompok dalam lisin berarti asam
amino ini ikut berperan membentuk cincin piperidine beranggota enam, sama seperti ornithine
disediakan cincin pyrrolidine beranggota lima. Seperti ornitin, gugus karboksil hilang, nitrogen ε-amino
bukan nitrogen α-amino dipertahankan, dan lisin Dengan demikian memasok blok bangunan C5N
(Gambar 6.23).

Piperidine alkaloid

N-Methylpelletierine (Gambar 6.24) adalah konstituen alkaloid kulit buah delima (Punica granatum;
Punicacae), dimana cooccurs dengan pelletierine dan pseudopelletierine (Gambar 6.24), campuran dari
alkaloid memiliki aktivitas melawan cacing pita usus. N-Methylpelletierine dan pseudopelletierine
adalah homolog dari hygrine dan tropinone masing-masing, dan sebuah jalur mirip dengan Gambar 6.4
dengan menggunakan diamine kadaverine (Gambar 6.24) dapat diusulkan. Seperti putrescine, Nama
kadaverine yang agak khas juga mencerminkan keterasingannya dari daging hewan yang membusuk. Di
jalur ini, Reaksi Mannich yang melibatkan garam 1-piperidinium memanfaatkan asetoasetil-CoA yang
lebih nukleofilik daripada asetil-CoA, dan karboksil karbon dari acetoasetat tampaknya hilang selama
reaksi dengan hidrolisis / reaksi dekarboksilasi (Gambar 6.24). Anaferine dari Withania somnifera
(Solanaceae; Gambar 6.24) adalah a analog dari cuscohygrine dimana piperidine lebih lanjut Cincin
ditambahkan melalui reaksi Mannich antarmolekul.

Alkaloid ditemukan di tanaman antiasthmatik Lobelia inflata (Campanulaceae) mengandung piperidin

Cincin dengan rantai samping C6C2 berasal dari fenilalanin via asam cinnamic. Alkaloid ini diproduksi
seperti di Gambar 6.25, di mana benzoylacetyl CoA, perantara dalam β-oksidasi asam cinnamic (lihat
halaman 160), menyediakan nukleofil untuk reaksi Mannich. Oksidasi dalam cincin piperidina memberi
iminium baru spesies, dan ini bisa bereaksi lebih jauh dengan molekul kedua dari benzoylacetyl-CoA,
sekali lagi melalui reaksi Mannich. Tentu, karena sifat dari rantai samping, reaksi Mannich intramolekul
kedua yang terlibat dalam biosintesis pseudopelletierine tidak layak dilakukan. Alkaloid seperti lobel dan
lobelanine dari Lobelia inflata, atau Sedamin dari Sedum acre (Crassulaceae), adalah produk dari
pengurangan N-metilasi dan / atau karbonil lebih lanjut reaksi (Gambar 6.25). Indian Amerika Utara
merokok lobelia seperti tembakau (Nicotiana tabacum; Solanaceae). Lobeline merangsang asetilkolin
nikotin situs reseptor dengan cara yang sama dengan nikotin, tapi denganefek yang lebih lemah Telah
digunakan dalam merokok persiapan penghentian, dan baru-baru ini untuk mengobati penyalahgunaan
metamfetamin (lihat halaman 404). Ketopiperidin seperti lobeline, N-methylpelletierine, dan yang
terkait struktur epimerize mudah di pusat yang berdekatan dengan nitrogen melalui retro-Michael /
Michael conjugate Selain itu reaksi (bandingkan cuscohygrine, halaman 316).

Alkaloid piperidine coniine sederhana dari racun

hemlock tidak berasal dari lisin, tapi berasal dari a proses aminasi dan dibahas di halaman 401.

Kepadatan buah dari lada hitam (Piper nigrum; Piperaceae), bumbu yang banyak digunakan, terutama
karena piperidine alkaloid piperine (Gambar 6.26). Di Struktur ini, cincin piperidin merupakan bagian
tersier struktur amida dan digabungkan melalui piperidine itu sendiri, produk reduksi dari 1-piperideine
(Gambar 6.24). Itu Bagian asam piper berasal dari prekursor cinnamoyl-CoA, dengan ekstensi rantai
menggunakan asetat / malonat (lihat halaman 168), dan menggabungkannya sebagai ester CoA dengan
piperidine.

Alkaloid kinain

Alkaloid lupin, ditemukan pada spesies Lupinus (Leguminosae / Fabaceae) dan bertanggung jawab atas
racun sifat yang terkait dengan lupin, dicirikan oleh Kerangka quinolizidine (Gambar 6.27). Ini bicyclic
Sistem cincin berhubungan erat dengan ornithine-derived Sistem pyrrolizidine, namun terbentuk dari
dua molekul dari lisin Lupinin dari Lupinus luteus adalah relative Struktur sederhana, sangat sebanding
dengan sistem ring dasar dari retroin alkaloid pyrrolizidine (lihat halaman 325), tapi alkaloid lupin
lainnya, mis. lupanin dan sparteine (Gambar 6.27) mengandung tetracyclic bis-quinolizidine sistem cincin
dan dibentuk dengan penggabungan a molekul lisin ketiga (-) - Sparteine juga utama alkaloid dalam sapu
Scotch (Cytisus scoparius; Leguminosae / Fabaceae); Kedua bentuk enansiomer sparteine adalah
ditemukan di alam. The alkaloid (-) - cytisine, komponen beracun dari spesies Laburnum (Leguminosae /
Fabaceae), berisi sistem cincin trisiklik yang dimodifikasi, dan perbandingannya dengan struktur lupanin
atau spartein menunjukkannya

kemungkinan hubungan dengan hilangnya empat atom karbon dari sistem tetrasiklin (+) - sparteine
(Gambar 6.27). Itu Kesamaan struktural dari lupinine dan retronecine tidak sepenuhnya tercermin dalam
jalur biosintesis. Eksperimental Bukti menunjukkan lisin dimasukkan ke dalam lupinine via cadaverine,
tapi tidak ada perantara yang sesuai homospermidine terlibat Sepertinya 1-Piperideine menjadi
perantara penting setelah kadaverine, dan Jalur yang diusulkan (Gambar 6.27) memanggil kopling dua
molekul seperti itu. Dua tautomers dari 1-piperideine, analog nitrogen dari sistem keto-enol, mampu
pasangan dengan mekanisme tipe aldol (lihat halaman 20). Memang, kopling ini terjadi pada larutan
secara fisiologis nilai pH, meski kopling stereospesifik terhadap produk ditunjukkan pada Gambar 6.27
akan membutuhkan enzim yang tepat partisipasi. Setelah kopling, disarankan bahwa sistem imina
terhidrolisis, amina primer kelompok kemudian dioksidasi, dan pembentukan quinolizidine Cincin ini
dicapai dengan formasi imina. Lupinin saat itu disintesis dengan langkah reduktif. Jalan menuju
sparteine dan lupanine tidak diragukan lagi membutuhkan partisipasi molekul lain dari kadaverine atau?
1-piperida. Data percobaan tidak jelas, dan Gambar 6.27 hanya menunjukkan bagaimana penggabungan
Cincin piperidine selanjutnya mungkin dipertimbangkan. Hilangnya Cincin keempat dan oksidasi ke
sistem piridin menawarkan rute potensial untuk cytisine Perhatikan bahwa salah satu dari Cincin terluar
bisa hilang untuk menghasilkan produk yang sama. Quinolizidine alkaloid terutama ditemukan pada
tanaman keluarga Leguminosae / Fabaceae. Mereka menghalangi atau menolak pemberian makan
herbivora dan bersifat racun bagi mereka oleh a berbagai mekanisme. Sejumlah tanaman (Laburnum,
Cytisus, Lupinus) mengandung sejumlah besar ini
alkaloid harus dianggap berpotensi beracun bagi manusia, dan diketahui bertanggung jawab atas
keracunan manusia. Pohon laburnum yang ditanam secara luas dan hias menawarkan a risiko tertentu,
karena semua bagian, termasuk biji mirip kacang, mengandung sejumlah alkaloid berbahaya. Disebut
demikian 'Lupin manis' adalah strain terpilih dengan yang bisa diterima Kandungan alkaloid rendah
(biasanya sekitar seperempat dari alkaloid total strain 'pahit'), dan dibudidayakan sebagai a tanaman
berprotein tinggi. Alam (-) - sparteine, diamina kiral, adalah ligan kiral yang berguna dalam sintesis
asimetris; Bisa Segera diekstraksi dari cabang Cytisus scoparius. (-) - Cytisine dapat diperoleh dalam
jumlah besar dari biji Laburnum anagyroides dan merupakan agonis kuat untuk reseptor asetilkolin
nikotin, lebih dari sekedar nikotin diri. Ini telah digunakan di Eropa timur selama bertahun-tahun sebagai
penghentian merokok. Varenicline sintetis (Gambar 6.28) secara longgar didasarkan pada struktur
cytisine dan juga telah diperkenalkan untuk membantu berhenti merokok; ini agonis parsial pada
reseptor asetilkolin nikotinat, dan nampaknya juga menghalangi konsumsi etanol pada pasien.

Alkaloid Indolizidin

Alkaloid indolizidin (Gambar 6.29) ditandai oleh menyatu enam dan lima anggota cincin, dengan atom
nitrogen pada fusi cincin, mis. swainsonine dari Swainsona canescens (Leguminosae / Fabaceae) dan
castanospermine dari kastil Castanospermum Moreton Bay australe (Leguminosae / Fabaceae). Dalam
hal ini, mereka tampaknya menjadi hibrida antara pyrrolizidine dan alkaloid kuinolizidin yang dijelaskan
di atas.

Meski berasal dari lisin, asal usulnya menyimpang dari struktur yang diturunkan dari lisin yang lebih
umum Dalam asam l-pipecolic adalah perantara di jalur. Dua rute menuju asam pipecolic dikenal di
alam, seperti ditunjukkan pada Gambar 6.29, dan ini berbeda dengan hormat apakah atom nitrogen
berasal dari α- atau gugus lisin ε-amino. Untuk alkaloid indolizidine

biosintesis, asam pipecolic terbentuk melalui aldehid dan imine dengan retensi nitrogen grup α-amino.
Hal ini kemudian dapat bertindak sebagai starter untuk perluasan rantai malonat, menggabungkan unit
C2 ekstra. Indolizidinon kemudian bisa diproduksi dengan reaksi sederhana, meski tidak rinciannya
sudah diketahui Senyawa ini menyebabkan castanospermine dengan urutan hidroksilasi, tetapi juga a
senyawa cabang-titik ke alkaloid seperti swainsonin yang memiliki konfigurasi berlawanan di ring fusi.
Keterlibatan ion iminium planar akan terjadi untuk perubahan stereokimia. Polyhydroxyindolizidines
seperti swainsonine dan castanospermine ditampilkan aktivitas melawan virus HIV AIDS, oleh mereka
kemampuan untuk menghambat enzim glikosidase yang terlibat dalam glikoprotein biosintesis. Lapisan
glikoprotein sangat penting untuk proliferasi AIDS dan beberapa lainnya virus. Hal ini telah mendorong
banyak penelitian struktur terkait dan cara kerjanya. Ester 6-O-butanoyl-castanospermine (celgosivir;
Gambar 6.30) tidak berhasil dalam uji klinis sebagai agen anti-AIDS,

namun masih dievaluasi terhadap hepatitis C. Ada kesamaan yang kuat antara castanospermine dan ion
oxonium yang terbentuk oleh pembelahan hidrolitik glukosida (Gambar 6.30) (lihat halaman 30), namun
tampaknya ada sedikit hubungan stereokimia dengan beberapa gula lainnya, enzim hidrolitiknya juga
sangat terhambat. Alkaloid ini juga beracun bagi hewan, menyebabkan gangguan pada gastrointestinal
dan malnutrisi parah dengan sangat mempengaruhi hidrolase usus. Alkaloid indolizidin ditemukan di
banyak tanaman di Leguminosae / Fabaceae (misalnya Swainsona, Astragalus, Oxytropis) dan juga di
beberapa jamur (misalnya Rhizoctonia leguminicola, yang menghasilkan swainsonine).
http://www.epharmacognosy.com/2012/07/alkaloids-derived-from-lysine.html