O potente papel da niacinamida em aliviar a

ansiedade com suas propriedades

semelhantes às benzodiazepinas: um relato
de caso
Jonathan E. Prousky, N.D., FRSH, Journal of Orthomolecular Medicine Vol. 19, No. 2, 2004

Abstract

Transtornos de ansiedade são extremamente debilitantes e são os transtornos psiquiátricos mais comuns nos
Estados Unidos. Esses pacientes têm maiores chances de desenvolver outras doenças médicas, como doença
pulmonar obstrutiva crônica, diabetes e hipertensão. A ansiedade subjacente que existe nesses pacientes
também tende a prolongar o curso de quaisquer outras doenças médicas que possam desenvolver. A abordagem
convencional para a ansiedade grave envolve farmacoterapia com benzodiazepínicos, inibidores seletivos da
recaptação da serotonina (ISRSs) ou outros medicamentos como buspirona, imipramina ou trazodona. Um
relato de caso demonstrou que o uso de 2500mg de niacinamida (nicotinamida) por dia melhorou a ansiedade
grave em um paciente masculino de 34 anos de idade. Parece que a niacinamida tem propriedades terapêuticas
semelhantes às benzodiazepinas. No entanto, os efeitos terapêuticos da niacinamida provavelmente têm pouco
a ver com o fato de atuar como um ligante para o receptor da benzodiazepina. A niacinamida pode exercer seus
efeitos através de sua modulação de neurotransmissores comumente desequilibrados nas áreas do cérebro
associadas à ansiedade. A niacinamida também pode reduzir a ansiedade, desviando mais triptofano para a
produção de serotonina e / ou simplesmente corrigindo a dependência de vitamina B3. O uso de niacinamida
por longos períodos de tempo parece ser seguro, mas megadoses podem causar sedação, náusea e vômito. Mais
relatos de casos, pesquisas e ensaios rigorosos controlados são necessários para avaliar adequadamente a
eficácia terapêutica da niacinamida, a segurança e os mecanismos de ação para o tratamento da ansiedade.

1. Chief Naturopathic Medical Officer & Associate Professor of Clinical Nutrition, The Canadian College of
Naturopathic Medicine1255 Sheppard Avenue East, Toronto, ON M2K 1E2

Introdução

Os distúrbios de ansiedade são os distúrbios psiquiátricos mais comuns nos Estados Unidos.1 Os distúrbios
de ansiedade são extremamente debilitantes para o indivíduo que sofre, interrompendo a capacidade de se
envolver em uma vida plena e funcional. As consequências da ansiedade são profundas deficiências
emocionais, ocupacionais e sociais. Alguns dos sintomas físicos comuns (somáticos) da ansiedade são
dificuldade para respirar, rubor facial, hiperidrose, tensão muscular e taquicardia. Os sintomas emocionais
típicos da ansiedade não são independentes das manifestações somáticas, mas apresentam-se como
agitação, irritabilidade, medo, sentimentos de "desgraça iminente", nervosismo e timidez. A maioria dos
pacientes com transtornos de ansiedade procura ajuda de um médico da atenção primária em vez de um
psiquiatra, 2 e comumente relata sua saúde como pobre, 3 fumam cigarros e abusam de outras substâncias.4
Esses pacientes têm uma chance maior de desenvolver doenças crônicas (por exemplo, doença pulmonar
obstrutiva, diabetes e hipertensão) em comparação com a população em geral. 5 Quando adquirem uma
doença médica, ela é frequentemente prolongada como resultado da ansiedade.4
A abordagem convencional envolve terapia cognitiva e relaxamento para ansiedade leve.6 Casos mais
graves de ansiedade frequentemente requerem tratamento farmacológico com benzodiazepínicos, ISRSs
ou outros medicamentos como buspirona, imipramina ou trazodona.6 Aqui, eu relato um caso em que a
terapia psicológica, SSRIs, buspirona e numerosos agentes naturais foram ineficazes no tratamento da
ansiedade severa. Os únicos medicamentos que resolveram completamente a ansiedade desse paciente
foram os benzodiazepínicos. Em um esforço para desmamar o benzodiazepínico, o paciente tomou doses
crescentes de niacinamida (nicotinamida). Como demonstrado no relato de caso a seguir, a niacinamida foi
eficaz no tratamento dos sintomas de abstinência de benzodiazepínicos e no controle da ansiedade.
Relato de caso
Um homem caucasiano de 33 anos de idade apresentou uma história de ansiedade nos últimos 20 anos.
Quando o paciente tinha 13 anos, o professor da sala o envergonhava toda semana, colocando-o em pé em
frente à sala de aula e permanecendo como tal até ficar visivelmente vermelho, e nesse ponto o professor
comentaria o quão vermelho ele estava. A turma toda riria disso. Com o tempo, esse paciente tornou-se
cada vez mais nervoso e com medo de situações sociais e envolvimento em atividades que pudessem
chamar a atenção para ele. Durante todo o ensino fundamental e médio, o paciente teria pronunciado
ansiedade e pânico ao fazer apresentações e conversar com seus pares, amigos ou meninas. Normalmente,
seus sintomas eram rubor facial, sudorese profusa, aumento da frequência cardíaca, tensão muscular,
queimação no estômago e necessidade de fugir.
Estes sintomas persistiram durante toda a universidade e quando o paciente tinha 22 anos, ele finalmente
procurou ajuda profissional para sua ansiedade. O psicólogo clínico diagnosticou o paciente com fobia
social, transtorno do pânico e agorafobia leve. O paciente foi submetido a uma ou duas sessões semanais
de terapia psicodinâmica e cognitivo-comportamental nos seis meses seguintes. Durante esse tempo, os
sintomas do paciente melhoraram apenas ligeiramente, mas o paciente de alguma forma convenceu o
psicólogo de que ele estava completamente curado e que a terapia não era mais necessária.
Quando ele tinha 24 anos, ele entrou na faculdade de medicina e sua ansiedade piorou. Ele ficou tão
aborrecido com sua incapacidade de "ir com o fluxo" ou "sentir-se confortável em sua própria pele" que
novamente procurou a ajuda de um psiquiatra. Desta vez, o psiquiatra avaliou e diagnosticou-o com fobia
social, transtorno do pânico, distimia e agorafobia leve. Ele foi iniciado no Zoloft (sertralina HCl) 50 mg por
dia. Após as primeiras 2 semanas, a ansiedade do paciente melhorou ligeiramente, mas ele teve efeitos
colaterais perceptíveis da medicação, como letargia, apatia e anorgasmia. Com 4 semanas de uso, o Zoloft
parecia funcionar razoavelmente bem, já que o paciente tinha alguns dias sem nenhuma ansiedade. Sua
dose de Zoloft foi aumentada para 100 mg por dia. O paciente também recebeu 5 mg de Buspirone (BuSpar)
3 vezes ao dia. Após 3 meses de uso, o paciente não apresentou melhora significativa e seus sintomas de
ansiedade continuaram debilitantes. Ele descobriu que sua tendência a evitar situações sociais aumentou
devido a temores severos de corar. Ele também evitou interações com seus professores e colegas, tanto
quanto possível. Ele preferiu ficar em casa e só sair quando necessário. Neste ponto, ele interrompeu o
Zoloft e BuSpar devido à sua ineficácia.
Dos 25 aos 28 anos, o paciente investigou uma variedade de abordagens naturais para o tratamento de sua
ansiedade. De suas leituras, ele decidiu tomar diariamente os seguintes nutrientes: 6-12 g de vitamina C;
800 UI de vitamina E; 50 mg de zinco; um complexo B contendo 100 mg de cada uma das vitaminas B; 1000
mg de cálcio; e 400 mg de magnésio. Embora ele tenha seguido esse plano diligentemente, sua ansiedade
não diminuiu. Depois de seis meses do plano de vitamina, ele adicionou um extrato padronizado de Kava
duas a três vezes por dia. Dentro de 2 semanas, seus sintomas de ansiedade melhoraram acentuadamente.
Ele foi capaz de estar em situações sociais estressantes sem corar ou parecer nervoso. No entanto, na quarta
semana de uso contínuo de Kava, ele experimentou depressão pronunciada. A depressão tornou-se tão
insuportável que ele sentiu a necessidade de interromper a Kava. Depois de alguns dias interrompendo a
Kava, a depressão do paciente foi completamente levantada. Em uma tentativa de ver se o Kava era o
problema, o paciente voltou a tomar Kava. Mais uma vez, a ansiedade melhorou significativamente, mas
sua depressão voltou. Ele interrompeu a Kava e logo em seguida a depressão voltou. No momento em que
o paciente tinha 28 anos, ele também havia experimentado Wort de St. John, extrato de adrenalina,
medicina homeopática constitucional e aminoácidos como ácido gama-aminobutírico (GABA), inositol e L-
taurina. Nenhuma dessas abordagens naturais ajudou.
No final de 28 anos, a ansiedade do paciente piorou. Apesar de não notar qualquer redução na ansiedade,
ele continuou a tomar diariamente os seguintes nutrientes: 6-12 g de vitamina C; 800 UI de vitamina E; 50
mg de zinco; um complexo B contendo 100 mg de cada uma das vitaminas B; 1000 mg de cálcio; e 400 mg
de magnésio. Durante sua residência médica, ele propositalmente evitou seus pacientes designados, sua
condição interferindo significativamente em sua capacidade de executar. Devido à urgência que sentia,
procurou mais uma vez a ajuda de um médico que receitou 0,5 mg de Ativan (lorazepam) duas vezes por
dia. Em dois dias, todos os seus sintomas de ansiedade se resolveram e o paciente se sentiu normal pela
primeira vez em sua vida. Ele poderia funcionar e executar com confiança e sua ansiedade não interferiu
ou impediu que ele completasse o programa de residência.
Dos 29 aos 33 anos, o paciente continuou com o medicamento benzodiazepínico. Em um ponto seu médico
mudou o Ativan para Klonopin (clonazepam, 0,5 mg duas vezes ao dia) desde que ele foi informado de que
esta preparação era melhor para uso a longo prazo. Ele não tinha mais sintomas de ansiedade, mas nunca
se sentiu bem em tomar o medicamento benzodiazepínico. Quando ele tinha 32 anos, ele saiu do Klonopin
por 1 mês. Durante a primeira semana, ele sofreu insônia severa à noite e durante o dia ele experimentou
surtos recorrentes de pânico e ansiedade. Quase duas semanas depois, a insônia se resolveu, mas sua
ansiedade voltou ao estado de pré-tratamento. Ele estava completamente debilitado. Ele retomou o
Klonopin e mais uma vez sentiu alívio completo.
Quando completou 33 anos, ele fez uma pesquisa bibliográfica sobre ansiedade e encontrou informações
intrigantes sobre a niacinamida. Ele informou seu psiquiatra sobre seu plano de se afastar do Klonopin e
tomar niacinamida. O psiquiatra encorajou o paciente a fazê-lo, mas queria que o paciente o contatasse se
experimentasse sintomas de abstinência, como ansiedade recorrente, insônia e irritabilidade. Na primeira
semana, o paciente tomou 0,5mg de Klonopin todas as manhãs, 500mg de niacinamida, 500mg de
niacinamida no almoço e 1000mg na hora de dormir. Ele não apresentou recidivas de ansiedade ou insônia
durante a primeira semana de desmame. Na segunda semana, o paciente descontinuou o Klonopin e tomou
1000mg de niacinamida pela manhã, 500mg no almoço e 1000mg na hora de dormir. A paciente se sentiu
muito bem e não conseguiu distinguir entre tomar Klonopin e niacinamida. O paciente estava
completamente livre de medicamentos benzodiazepínicos a partir de 1º de agosto de 2002. O psiquiatra
ficou tão impressionado com o resultado e comentou que isso lhe deu esperança de que um paciente
pudesse realmente se livrar da medicação benzodiazepínica e não depender deles cronicamente.
A partir de 7 de novembro de 2003, este paciente de 34 anos de idade foi capaz de praticar como médico
sem quaisquer deficiências ou restrições, e continua a fazer muito bem cerca de 15 meses após parar o
Klonopin. Ele já não sente que a ansiedade é um problema e acredita que a niacinamida é tão eficaz quanto
a medicação com benzodiazepínicos, mas é potencialmente mais segura para o uso a longo prazo.
Discussão
Não é de surpreender que esse paciente tenha se beneficiado tremendamente dos benzodiazepínicos. Os
benzodiazepínicos ligam-se a um complexo macromolecular que é encontrado no SNC e é referido como o
complexo do canal iônico cloreto-receptor da GABA-benzodiazepina.7 Quando os benzodiazepínicos se
ligam a esse macro ou próximo dele complexos moleculares potenciam a inibição sináptica GABAérgica
através da hiperpolarização da membrana, aumentando assim a condutância do ion cloreto por aumentar
a frequência dos eventos de abertura do canal.7 O resultado líquido é a redução da ansiedade e dos sintomas
relacionados através da diminuição da neurotransmissão entre muitas regiões do cérebro, como a medula
espinhal, hipotálamo, hipocampo, substância negra, córtex cerebelar e córtex cerebral.7
Parece que a niacinamida tem propriedades ansiolíticas semelhantes às das benzodiazepinas. Isto é
apoiado pelo fato de que o paciente não sentiu qualquer diferença, em termos de resposta e eficácia, entre
os benzodiazepínicos e a niacinamida. Ele foi capaz de mudar com pouca dificuldade do uso diário de um
benzodiazepínico para niacinamida. Além disso, durante a transição, ele não apresentou sintomas comuns
de abstinência, como insônia, ansiedade recorrente ou ataques de pânico. No entanto, ao contrário das
benzodiazepinas, os dados farmacológicos relativos às propriedades ansiolíticas da niacinamida não são
bem conhecidos, uma vez que os seus mecanismos precisos de ação sobre o sistema nervoso central (SNC)
ainda não foram determinados de forma conclusiva. Möhler et al. sugeriram que a niacinamida é
farmacologicamente similar aos benzodiazepínicos devido à sua inibição pré-sináptica, como demonstrado
na medula espinhal lombo-sacral do gato, efeito anticoncorrencial e anticonvulsivante, efeitos relaxantes
musculares e hipnóticos.8 Com base nesses resultados, esses pesquisadores sugeriram que o ligante
endógeno para o receptor benzodiazepínico no cérebro dos mamíferos foi niacinamida.
Slater e Longman usaram um modelo de cabeça de rato como método para avaliar se a niacinamida e a
inosina afetam as ações miméticas do diazepam in vivo pelo GABA.9 O diazepam causou uma desaceleração
estatisticamente significativa da curva de cabeça, o que é esperado quando injetado o globo pálido. No
entanto, quando o diazepam foi combinado com a niacinamida, a desaceleração da curva inicial
inicialmente produzida pelo diazepam foi revertida para o tempo de pré-tratamento. Em outras palavras,
a niacinamida pode ter negado ou abolido os efeitos do diazepam. A partir desses resultados, assumiu-se
que a niacinamida antagonizou os efeitos do diazepam, interagindo, portanto, com o receptor da
benzodiazepina in vivo. No entanto, a niacinamida administrada por si só não resultou num
comportamento reduzido da cabeça e não imitou as propriedades benzodiazepinas do diazepam quando
testado com o modelo de viragem da cabeça. Os autores concluíram que a niacinamida provavelmente tem
propriedades semelhantes às benzodiazepinas em diferentes locais receptores de benzodiazepínicos no
SNC, mas seus efeitos não estão relacionados às ações do GABA. Em estudos com ratos, Kennedy e Leonard
avaliaram a similaridade entre a ação da niacinamida e do diazepam no metabolismo dos
neurotransmissores.10 Eles consideraram a rotatividade de neurotransmissores de serotonina,
noradrenalina (noradrenalina), dopamina e GABA. Em seus três experimentos com ratos, eles descobriram
que a niacinamida teve um efeito qualitativamente similar ao do diazepam. Concluiu-se ainda que a
niacinamida exerceu seus efeitos, influenciando o turnover da serotonina, noradrenalina, dopamina e
GABA nas áreas do cérebro consideradas desequilibradas na ansiedade.
Lapin comparou os efeitos de ligantes endógenos putativos de receptores benzodiazepínicos (isto é,
niacinamida, inosina e hipoxantina) contra quinurenina e pentilenotetrazol, agentes que têm afinidade pelo
receptor de benzodiazepina e induzem convulsões em camundongos.11 Niacinamida diminuiu as crises
induzidas por quinurenina em adultos C57BL / 6 ratos machos e prolongou a latência das convulsões com
pentilenotetrazol. A niacinamida pode possivelmente ser um antagonista competitivo para o receptor da
benzodiazepina, uma vez que impediu a ligação da quinurenina ao receptor da benzodiazepina. Foi ainda
mais postulou que essa ação era mais provável de origem central do que de origem periférica. No entanto,
ainda não foi conclusivamente determinado se a ação da niacinamida estava de fato relacionada à sua
ocupação do receptor da benzodiazepina.
Markin e Murray analisaram vários compostos com relatadas afinidades de ligação ao receptor de
benzodiazepínicos.12 Os cálculos, de acordo com os índices teóricos do gráfico, demonstraram que a
niacinamida era estruturalmente diferente dos receptores de benzodiazepínicos. Isto sugeriu que a
niacinamida não atuava como um ligante específico para o receptor de benzodiazepina, mas tinha uma
afinidade de ligação fraca para o receptor.
Parece que a niacinamida possui propriedades farmacológicas semelhantes às benzodiazepinas. Um estudo
de 1992 descobriu que a niacinamida e seus análogos possuíam propriedades semelhantes às
benzodiazepinas em várias zonas do córtex cerebral, influenciando o sistema GABA-ergênico.13 Embora
seja impossível concluir que os efeitos da niacinamida sejam devidos à sua interação com o receptor da
benzodiazepina , parece influenciar o metabolismo do neurotransmissor de uma maneira comparável às
benzodiazepinas por uma via ainda não determinada. Embora a maioria dos estudos tenha lidado com
modelos animais e não humanos, os resultados sugerem que a niacinamida tem uma potente ação
semelhante à das benzodiazepinas no SNC.
Além do seu efeito semelhante ao benzodiazepínico, existem outras razões possíveis para a eficácia
terapêutica da niacinamida. Ingestão inadequada de vitamina B3 ou proteína resulta em inibição da
realimentação reduzida sobre a via da quinurenina que desvia mais triptofano para a via da quinurenina,
disponibilizando menos substrato para a síntese de serotonina e resultando em níveis reduzidos do
produto de degradação de serotonina, ácido 5-hidroxiindolacético urinário (5 - HIAA).14 Também foi
relatado em um estudo em ratos que a administração de 20 miligramas de niacina resultou em aumento
dos níveis de 5-HIAA e diminuição dos níveis de ácido xanturênico por meio da via da quinurenina. 15 Em
outras palavras, tomar niacinamida ou qualquer outra forma de vitamina B3 pode aumentar a produção do
neurotransmissor ansiolítico muito importante, serotonina, e desviar mais triptofano para ser utilizado
como substrato para a síntese de serotonina. Este pode ser um dos mecanismos responsáveis pela melhora
da ansiedade neste paciente. Outro modo pelo qual a niacinamida pode ajudar terapeuticamente é a
correção da dependência de vitamina B3. A dependência de vitamina B3 denota um aumento da
necessidade metabólica da vitamina, como foi descrito em outras publicações.16-18 A causa de uma
dependência de vitamina B3 é desconhecida, mas Hoffer (2000) sugere que pode resultar de uma
combinação de desnutrição e estresses ambientais e genéticos de longo prazo que interrompem a
conversão in vivo do triptofano da dieta em uma quantidade suficiente de vitamina B3. 17 Com o passar do
tempo, essa interrupção prejudicaria todos os processos bioquímicos que dependem de um suprimento
constante de vitamina, e exigiria uma ingestão diária de vitamina B3 em quantidades muito maiores do que
as obtidas somente de fontes alimentares para manter a saúde adequada. Indivíduos com dependência de
vitamina B3 tendem a ter distúrbios de humor (ansiedade, depressão e fadiga) e vagas queixas somáticas,
mas não manifestam as mesmas características clínicas de deficiência de vitamina B3 ou pelagra (isto é,
diarréia, dermatite, demência e morte.)17 O tratamento corretivo de uma dependência de vitamina B3
requer o uso de megadoses da vitamina para normalizar a disfunção metabólica subjacente presumida.19
Portanto, no relato de caso discutido anteriormente, a resposta terapêutica do paciente à niacinamida pode
ter sido o resultado de correção do transtorno de dependência de vitamina B3 de longa duração. Esta
correção pode não ter nada a ver com o papel potencial da niacinamida na produção de serotonina e / ou
o seu efeito do tipo benzodiazepina.
Conclusão
Mais relatos de casos, pesquisas e ensaios rigorosos controlados são necessários para avaliar
adequadamente a eficácia terapêutica, a segurança e os mecanismos de ação da niacinamida para o
tratamento da ansiedade. Em vista dos resultados positivos obtidos com o uso de megadoses de
niacinamida neste relato de caso, talvez este agente nutricional seja indicado para o controle da ansiedade.
Agradecimentos
O autor gostaria de agradecer a EeVon Ling BSc, ND (Candidato), por sua assistência e revisão completa
deste manuscrito.
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