La ansiedad es un estado de miedo o una la misma vía. sensación subjetiva de aprehensión, presentimiento o miedo que puede ser experimentada con o sin causas específicas. Un sedante disminuye la actividad, modera la Se acompaña de otros síntomas como excitación y tranquiliza en general a la persona psicológicos (insomnio) y somáticos que lo recibe, mientras que un hipnótico (temblores). produce somnolencia y facilita el inicio y la La ansiedad se clasifica en: leve, moderada e conservación de un estado de sueño similar al intensa, estos disminuyen la capacidad de sueño natural. concentrarse, aprendizaje y memoria. Algunos síntomas de la depresión son: micción Los fármacos sedantes e hipnóticos se frecuente, cefaleas, sincope, sudoración, clasifican en Barbitúricos, Benzodiazepinas, temblor, hormigueo, insomnio, comportamiento Compuestos Z, congéneres de la melatonina e de alerta, inquietud motora y dificultad para antihistamínicos, que actúan en el receptor concentrarse. GABAA modulando la corriente de cloro.
La neurobiología de la ansiedad se presenta En esta práctica se emplea un modelo
en el SNA, en el eje hipotálamo-hipofisiario- experimental de ansiedad no condicionado en adrenal hay un aumento en la síntesis y el cual se puede medir el efecto ansiolítico de liberación de cortisol, hay secreción excesiva cada fármaco empleado. que causa, hipertensión, dislipidemia y osteoporosis. En el SNC, hay hipersensibilidad Para la realización de esta práctica se de los receptores 5-HT que se encuentran en emplearon los siguientes fármacos: el núcleo del Raffe, que se atribuye a la ansiedad en sujetos con trastornos de pánico, Diazepam hay un aumento en la actividad central noradrenérgica del locus coeruleus, también el efecto GABAérgico esta disminuido en el hipocampo, hipotálamo, corteza cerebral y Benzodiazepina modulador de la actividad GABAérgica. cerebelo, esto por continua activación de heteroreceptores 5 HT 1 A en neuronas GABAergicas. Buspirona
Hay que tomar en cuenta que en las neuronas
Agonista del receptor 5-HT1A serotonérgicas hay autoreceptores 5 HT 1 A ,5 HT 1 D / 1 B que modulan la exocitosis de la 5-hidroxitriptamina al espacio Fluoxetina sináptico y despolarizar a una neurona noradrenergica Inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina
En las neuronas noradrenergicas del locus Amitriptilina
coeruleus hay heteroreceptores 5 HT 2 A acoplados a una vía G q , que inducen una mayor exocitosis de catecolaminas hacia la corteza prefrontal, actividad aumentada en Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina trastornos de la ansiedad Etanol
La 5 HT 1 A son autoreceptores Farmaco depresor no selectivo del SNC
somatodendriticos que están acoplados a una OBJETIVOS Conducta de enterramiento defensivo.
Evaluar el efecto de fármacos ansiolíticos en Es una prueba que toma en consideración la
un modelo no condicionado de ansiedad conducta defensiva de enterramiento que donde se observan los efectos de presentan los roedores ante un estímulo enterramiento defensivo y de actividad motora aversivo, está conducta se ha visto que presentan los ratones que se encuentran libres en la naturaleza, ya que al sentir la presencia de un animal de menor tamaño pero que Específicos resulta peligroso el ratón tiende a enterrarlo Determinar si los fármacos empleados como respuesta defensiva. El paradigma tienen efecto ansiolítico en la consiste en colocar el ratón en una caja de respuesta de numero de canicas acrílico en donde el piso está cubierto por una enterradas, así como en el tiempo de capa de aserrín. Sobre la cama de aserrín se enterramiento. colocan canicas, las cuales para el ratón Determinar la modificación de la resultan una amenaza para su integridad ya actividad motora al aplicar diversos que ellos son animales nocturnos y las canicas fármacos ansiolíticos. son muy brillosas por lo que puede incomodar al ratón, lo cual le causa la conducta de enterramiento, la cual consiste en enterrar las HIPOTESIS canicas con aserrín.
Si se sabe que los ratones son RESULTADOS
animales nocturnos entonces se espera que al estar en presencia de canicas experimenten un estado de ansiedad.
Si se sabe que el alcohol etílico y el
diazepam potencian la actividad de GABA, entonces se espera que los ratones administrados entierren menos canicas que el grupo control, también se espera que el tiempo de enterramiento y la actividad locomotora tengan valores menores Figura 1. Efecto de los fármacos ansiolíticos en comparación con el grupo control. sobre el número de canicas enterradas por el Si se sabe que la buspirona disminuye ratón. la liberación de serotonina entonces se espera observar un efecto ansiolítico en los ratones administrados.
Si se sabe que la fluoxetina y la
amitriptilina inhiben la recaptura de serotonina y noradrenalina, entonces se espera observar un efecto ansiolítico en los ratones administrados.
FUNDAMENTO neuronas serotonergicas en el núcleo del Raffe, los receptores 5-HT1A
Están acoplados a una vía Gi /G0 , como
consecuencia a una reducción de AMP c así como un aumento en la conductancia de potasio que hiperpolariza a las membranas de neuronas serotonergicas, a su vez se reduce la permeabilidad de calcio evitando la exocitosis de serotonina.
Debe mencionarse que hay neuronas
serotonergicas que inervan al locus coeruleus (donde hay neuronas noradrenergicas) y al área tegmental ventral Figura 2. Efecto de los fármacos ansiolíticos (neuronas dopaminergicas), estas neuronas sobre el tiempo de enterramiento. poseen heteroreceptores serotonergicos 5- HT2A
Que una vez activados aumenta la
permeabilidad al calcio y como consecuencia hay exocitosis de dopamina y noradrenalina, actividad que está en aumento durante la ansiedad.
En el caso de los ratones que se les
administro buspirona, se observa que entierran un número de canicas menor con respecto a los demás lotes, por que disminuye la actividad serotonergica a nivel central y como consecuencia la actividad adrenérgica Figura 3. Efecto del tratamiento con fármacos también. ansiolíticos sobre la actividad motora del ratón. La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la DISCUSION DE RESULTADOS recaptura de serotonina, con ello aumenta la concentración de 5-HT en la espacio sináptico Durante la experiencia se fue administrando fomentando a la activación de receptores 5- por vía intraperitoneal diferentes fármacos que HT1A, Y la desensibilización de receptores 5- tienen la finalidad de disminuir la actividad HT2A, se disminuye la hipersensibilidad de noradrenergica a nivel central así como a nivel receptores serotonergicos y la exocitosis de periférico así como modular alostericamente GABA aumenta, observándose una las funciones fisiológicas que induce la disminución en la actividad locomotora, en el serotonina en la ansiedad. número de enterramiento de canicas y en tiempo de enterramiento de las mismas (ver Se puede observar en la gráfica de la figura 1 resultados experimentales). que al administrando buspirona a los ratones, estos enterraron un menor número de canicas La amitriptilina es un inhibidor de la recaptura con respecto a los demás fármacos, esto se de noradrenalina, serotonina y dopamina, así debe a que la buspirona es un agonista parcial como un antagonista parcial 5-HT2c de receptores 5-HT1A Sin embargo se observa que no tiene efectos Este fármaco se une a autoreceptores ansiolíticos durante las 3 experiencias, esto somatodendriticos y presinapticos en las puede deberse que al ser un antagonista 5- HT2c disminuye la actividad de GABA en la corteza prefontral induciendo una mayor BIBLIOGRAFIA despolarización de neuronas serotonergicas, noradrenergicas y dopaminergicas; al ser un • Corsi M. (2004). Aproximaciones de inhibidor de la recaptura de estas monoaminas las neurociencias a la conducta. se tendrá como consecuencia aumento en la Segunda edición. México: editorial el concentración de las mismas en el espacio manual moderno. Pág. 214. sináptico activando a receptores • Goodman & Gilman. Las bases dopaminergicos y noradrenergicos farmacológicas de la terapéutica. Mc respectivamente, la desensibilización por este Graw Hill 12 edición. Pág. 289. mecanismo es tarda, tal vez si se hubieran observado efectos ansiolíticos pero requiere • KATZUNG BG. 2013. Farmacología más tiempo. básica y clínica. 11ª edición. McGraw- Hill México. Para las benzodiacepinas se esperaba un efecto ansiolítico, sin embargo no sucede, este fármaco es un agonista de receptores GABAA que en presencia de GABA aumenta la conductancia y permeabilidad de cloruro, hay heteroreceptores GABA en neuronas noradrenergicas, serotonergicas y dopaminergicas que una vez activados se esperaba una exocitosis menor de monoaminas, sin embargo esto no sucede en la práctica, y tal vez se deba a una mala administración o dilución del fármaco.
CONCLUSION
La buspirona es el fármaco que más
disminuye el número de canicas enterradas en comparación con los demás fármacos empleados, en ratones. El diazepam no tiene efecto ansiolítico en la prueba de enterramiento de canicas. La fluoxetina es el fármaco que muestra mayor efecto ansiolítico en el tiempo de enterramiento, en ratones. La amitriptilina no tiene efecto ansiolítico en el tiempo de enterramiento. La fluoxetina es el fármaco que muestra mayor efecto ansiolítico en la prueba de actividad locomotora, en ratones. El etanol no muestra efecto ansiolítico en la prueba de actividad locomotora.