FASE II.
COMERCIALIZACIÓN
El objetivo de este estudio fue investigar el efecto del aceite de Echium en la dieta, un aceite vegetal que
contiene el ácido estearidónico de PUFA de 18 carbonos (n-3), en el contenido de ácidos grasos tisulares y
las concentraciones séricas de triacilglicerol en humanos hipertrigliceridémicos. Los sujetos asintomáticos
con hipertrigliceridemia leve a moderada se inscribieron en un estudio de etiqueta abierta. Los sujetos se
sometieron a un período inicial de 4 semanas y luego se les indicó que siguieran la dieta del Paso 1 del
Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol. Los sujetos (n = 11) cuyas concentraciones séricas de
triacilglicerol permanecieron entre 3.4 y 5.1 mmol / L (300 y 450 mg / dL) recibieron instrucciones de
consumir 15 g de aceite de Echium diariamente durante 4 semanas. Durante el período de tratamiento, las
concentraciones séricas de triacilglicerol disminuyeron en un 21%, o 0.87 ± 0.26 mmol / L (media ± DE) en
comparación con el valor inicial (P <0.05); 8 de 11 sujetos tuvieron una disminución en los triglicéridos
séricos que variaron del 13 al 52% con una disminución desde el inicio del estudio del 30%, o 1.26 ± 0.41
mmol / L (media ± DE). No hubo cambios significativos en ninguna otra variable de laboratorio clínico. Las
concentraciones de PUFA de cadena larga (n-3), incluida la EPA, aumentaron (P <0.05) en plasma y
neutrófilos cuando los sujetos consumieron aceite de Echium. En conclusión, los aceites vegetales
dietéticos ricos en ácido estearidónico se metabolizan a AGPI más insaturados (n-3) de cadena más larga.
Estos aceites parecen poseer propiedades hipotrigliceridémicas típicamente asociadas con los aceites de
pescado. [8]
FASE III.
El estudio tuvo como objetivo comparar los efectos del aceite de echium (EO) y el aceite de linaza (LO)
sobre la acumulación de AGPI LC-3 en sangre y en marcadores clínicos. Métodos: dos estudios controlados
aleatorios doble ciego, de brazo paralelo, todos los voluntarios comenzaron con 17 g /dL de aceite inicial (2
semanas). Posteriormente, los sujetos recibieron dietas enriquecidas en el estudio 1 con EO (5 g de ALA + 2
g de SDA, n = 59) o en el estudio 2 con LO (5 g de ALA, n = 59) diariamente durante 8 semanas. Los grupos
de control más pequeños recibieron aceite de pescado (FO; n = 19) o aceite de oliva (OO; n = 18). Los
participantes recibieron instrucciones de restringir su ingesta de PUFA n-3 en la dieta a lo largo de los
estudios (p. Ej., Sin pescado). [7] Para investigar la influencia de la edad y el IMC en la conversión de ALA y
SDA, así como marcadores clínicos, los sujetos reclutados para el tratamiento EO y LO se dividieron en tres
subgrupos (dos grupos de edad 20-35 años, 49-69 años con BMI 18 -25 kg / m2 y un grupo con sujetos
mayores y con sobrepeso (edad 49-69 años, IMC> 25 kg / m2). [7] Resultados: en plasma, glóbulos rojos
(RBC) y células mononucleares de sangre periférica (PBMC), EPA y ácido docosapentaenoico (DPA) fueron ~
25% más altos después de EO en comparación con LO. Comparando todos los tratamientos, la efectividad
del aumento de EPA y DPA en plasma, glóbulos rojos y PBMC fue en promedio 100: 25: 10: 0 y 100: 50: 25:
0 para FO: EO: LO: OO, respectivamente. EO condujo a una relación de ácido araquidónico / EPA menor en
comparación con LO en plasma, RBC y PBMC. Después de EO, el DHA final no fue mayor en comparación
con LO. Un IMC más alto se correlacionó negativamente con los aumentos en el EPA y el DPA en plasma
después de la administración de suplementos de OE, pero no después de la suplementación con LO. El
efecto decreciente sobre el LDL-C en plasma y la insulina sérica fue mayor con EO que con LO. [7]
ETAPA IV. COMERCIALIZACIÓN
Lo anterior condujo a un producto yogurt con aceite de echium, fitoesteroles y ácido sinapic (reticulante /
antioxidante) incorporado en microcápsulas. Las microcápsulas se evaluaron para el tamaño de partícula, la
oxidación acelerada por Rancimat y la simulación de la liberación gástrica / intestinal. Los yogures fueron
evaluados por su morfología, pH, acidez valorable, color, reología y análisis sensorial. Las microcápsulas
(13-42 μm) promovieron la protección contra la oxidación del aceite (tiempo de inducción de 54.96 h).[6]
ETAPA IV.
El yogur que contiene microcápsulas, presentó un rango de pH de 3.89 a 4.17 y
un rango de acidez valorable de 0.798 a 0.826%, con buena aceptación
sensorial. Fue posible aplicar las microcápsulas en yogur, sin comprometer las
propiedades reológicas y la estabilidad fisicoquímica del producto. [6]
Echiomega Aceite de Semilla Echium (obtenido a partir de aceite de semillas de
Echium plantagineum-Natternkopf) es una fuente natural de Omega. 3 La
proporción de ácidos grasos poliinsaturados en Echiomega es 73%. Adultos y
niños mayores de 12 años: tomar 2-4 cápsulas al día. Niños de dos a doce años
de edad: 1-2 cápsulas al día. La dosis diaria no debe excederse en ningún caso
Echiomega debe tomarse con las comidas. [9, 10] Marcas: Igennus
Características: Vegano, Vegetariano, Apto para Niños Alérgenos: Sin Huevo, Sin
Pescado, Sin Gluten, Sin Levadura, Sin Lactosa, Sin Nueces, Sin Soja, Sin Trigo
Forma Farmacéutica: Cápsulas Ácidos grasos esenciales: Ácidos grasos Omega-
3, Ácidos Grasos Omega-6 ETAPA V. FARMACOVIGILANCIA: El Comité de
Armonización de Medicamentos Fitoterápicos propone la modificación desde
el Anexo I de la Disposición 2673/99 (Registro de Medicamentos Fitoterápicos)
y la modificación del artículo 2do de la Resolución 144/98: Definición de
medicamentos fitoterápicos. [11]
REFERENCIAS
1. https://www.teline.fr/en/photos/boraginaceae/echium-
arenarium#photo-2
2. Kefi Sarra, Essid Rym, Mkadminic Khawla, et al. Phytochemical
investigation and biological activities of Echium arenarium (Guss) extractsl
Microbial Pathogenesis 118(2018)202-210. ELSEVIER
3.http://plantsoftheworldonline.org/taxon/urn:lsid:ipni.org:names:11555
6-1
4.Eruygur Nuraniye, Yilmaz Guü lderen, Kutsal Osman, et al. Bioassay-guided
issolation of wound healing active compounds from Echium species
growing in Turkey. Journal of Ethnopharmacology 185(2016)370-376. Echium spp.
ELSEVIER.
5.Borges Botelho, daRocha Mariano, Macedo Rogero, et al. Effect of Echium
oil compared with marine oils on lipid profile and inhibition of hepatic
steatosis in LDLr knockout mice. Lipids in health and disease 2013,12:38. NIETO DÍAZ MARINA
6.Comunian Talita, Chaves Elias, Thomazini Marcelo , et al. Development of
functional yogut containing free and encapsulated echium oil, phytosterol
and sinapic acid. Food Chemistry 237(2017)948-956. ELSEVIER
7.Kuhnt Katrin, Weib Stefani, Kiehntop, Jahreis Gerhard. Consumption of
echium oil increases EPA and DPA in blood fractions more efficiently
compared to linseed oil in humans.
8.Surette ME, Edens M, Chilton FH, Tramposch KM. Dietary echium oil
increases plasma and neutrophil long-chain (n-3) fatty acids and lowers
serum triacylglycerols in hypertriglyceridemic humans. J Nutr.
2004;134:1406–11.
9.https://igennus.com/wp-content/uploads/2014/04/Product-spotlight_-
Echiomega_flyer.pdf
10.https://www.vitalabo.es/igennus/echiomega
11.http://studylib.es/doc/8684865/modificaci%C3%B3n-fitoterapicos
12.Miles EA, Banerjee T, Calder PC: The influence of different combinations
of gamma-linolenic, stearidonic and eicosapentaenoic acids on the fatty
acid composition of blood lipids and mononuclear cells in human
volunteers. Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids 2004, UAM-IZTAPALAPA
70:529-538.
13.Patent US6667064B2: Composition and method for treatment of TEMAS SELECTOS DE
hypertriglyceridemia.
https://patents.google.com/patent/US6667064B2/en BIOINGENIERIÍA I.

Figura 1.Distribución geográfica.[3]
DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO A BASE
DE Echium spp.
ETAPA I. INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO
Echium arenarium, Echium sieberi, Echium delileanum (E.) (Boraginaceae), comúnmente
conocida como Bugloss de la víbora costal, es una planta herbácea bianual del lecho marino.
[2] El contenido más alto de compuestos fenólicos totales se obtuvo en el extracto de acetato
de etilo que mostró la mejor actividad depuradora DPPH / 1,1 Difenil 2- Picril Hidrazil (DPPH).
[2]
El luteolin-7-O-glucósido (véase la siguiente figura 2) fue el principal compuesto detectado en
todos los extractos orgánicos en la mayor cantidad de 60.56μg/ mg, seguido de miricitrina
(27.92 μg / mg), miricetina(7.34 μg / mg) y quercetina (1.27 μg / mg) por análisis de HPLC en
fase inversa. [2]
Otras fuentes no marinas de ácidos grasos omega 3 (N-3 FA), como el ácido alfa-linolénico
(ALA) o ácido estearidónico (SDA), se puede convertir in vivo a EPA/ ácido eicosapentaenoico
y DHA/ ácido docosahexaenoico por el enzimas desaturasa y elongasa en un tejido
dependiente manera, el hígado es el sitio principal de esta conversión, el SDA, un precursor
de EPA que se encuentra en las plantas, como Echium (Echium plantagineum)[5]
Figura 2.Estructura luteolin7-O-glucósido, miricetina y ácido estearidónico.
ETAPA II. DESARROLLO PRECLÍNICO.
Evaluada in vitro es antioxidante, antibacteriano, antileishmanial y
citotóxico. Tiene compuestos bioactivos que exhibieron varias
propiedades farmacológicas como antibacteriano, antiinflamatorio,
antiproliferativo, antidepresivo, antioxidante, actividades
antiparasitarias y antivirales. El estudio actual se centró en la planta
tunecina de E. arenarium utilizada como medicina tradicional en el
tratamiento de la curación de heridas de la piel (figura 3) y destinado
a determinar la composición fitoquímica y el potencial antioxidante,
antibacteriano y actividades antileishmanial de su parte aérea.
Los resultados se expresan como valores de IC50(μg/mL), la
concentración requerida para causar una inhibición del 50% de
blanqueo de β-caroteno. La inhibición del blanqueo de β-caroteno
(IC50 = 1.1 y 9.94 μg / ml respectivamente). También mostró la
mayor actividad antibacteriana contra bacterias Gram+ (L.
monocytogenes, S. aureus, MRSA/ Staphylococcus aureus resistente
a la meticilina, E. faecalis y B. cereus) y actividad antileishmanial
contra L. major (IC50 = 13.91 ± 0.43 μg / mL) y L infantum (IC50 =
9.91 ± 0.15 μg / mL). Además, el extracto activo exhibió una potente
actividad antiamastigota [forma replicativa de protozoario
Leishmania] (IC50 = 22.48 ± 0.14 μg / mL y 18.59 ± 0.09 μg / mL
contra L. major y L. infantum respectivamente). Los estudios de
citotoxicidad revelaron baja toxicidad contra la línea celular de
macrófagos Raw 264.7 (IC50 = 145.80 ± 0.84 μg / mL, Índice de
Selectividad <10). [2,4]
Figura 3. Bioensayo de extracto de Echium spp. para cicatrización
Figura 4 Bioensayo de extracto de Echium spp. resultados
En un estudio realizado que tenía como objetivo identificar nuevas alternativas para la
suplementación con ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 /LC N-3 PUFA y fue
comparar los efectos de tres fuentes de N-3 FA (algas, pescado y aceite de Echium) sobre la
composición lipídica y algunos biomarcadores inflamatorios utilizando ratones deficientes
en receptores LDL (LDLr) ratones knockout) como modelo. Los animales suplementados con
aceite de Echium [ácido estearidónico (SDA, 11.13%) de Aceite de Echium por 4 semanas]
presentaron concentraciones más bajas de colesterol y triacilglicerol que el grupo de control
y VLDL menor que todos los otros grupos, que constituyen el mejor perfil de lipoproteínas
observado. Además, el aceite de Echium atenuó la esteatosis hepática causada por la dieta
alta en grasas. [5]
ETAPA III. DSARROLLO CLÍNICO.
FASE I.
Este estudio se propuso identificar si el SDA puede usarse para aumentar el contenido de
EPA de los lípidos y las células plasmáticas en humanos y comprender más acerca de los
efectos de mayor consumo de ácido g-linolénico (18: 3n-3; GLA), SDA y EPA en humanos.
Los hombres fueron aleatorizados para consumir una de las siete mezclas de aceites
durante un período de 12 semanas (9 g de aceite/día) (n= 8-12 sujetos / grupo). El aceite de
palma, aceite de girasol, un aceite rico en EPA, aceite de borraja (rico en GLA) y aceite de
Echium (rico en SDA) se mezclaron en varias combinaciones para generar un aceite y aceites
placebo proporcionando 2 g de GLA + SDA + EPA por día, pero en diferentes combinaciones.
Se recogió sangre a las 0,4, 8 y 12 semanas y se determinaron las composiciones de ácidos
grasos de triacilgliceroles plasmáticos, ésteres de colesterilo y fosfolípidos y de células
mononucleares de sangre periférica (PBMC). Se observaron efectos significativos con cada
fracción lipídica. Ni SDA ni su derivado 20: 4n-3 aparecieron en ninguna de las fracciones de
lípidos estudiadas cuando se consumió SDA (hasta 1 g / día). Sin embargo, SDA (1 g / día),
en combinación con GLA (0,9 g / día), aumentó la proporción de EPA en algunas fracciones
de lípidos. Por lo tanto, este estudio indica que SDA puede usarse como precursor para
aumentar el contenido de EPA de los lípidos humanos.