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BIOQUIMICA
Introducción
Representación esquemática de la molécula de ADN, la molécula portadora de la información
genética. bioquímica es una ciencia que estudia la composición química de los seres vivos,
especialmente las proteínas, carbohidratos, lípidos y ácidos nucleicos, además de otras pequeñas
moléculas presentes en las células y las reacciones químicas que sufren estos compuestos
(metabolismo) que les permiten obtener energía (catabolismo) y generar biomoléculas propias
(anabolismo).
La bioquímica se basa en el concepto de que todo ser vivo contiene carbono y en general las
moléculas biológicas están compuestas principalmente de carbono, hidrógeno, oxígeno,
nitrógeno, fósforo y azufre.
Es la ciencia que estudia la base química de las moléculas que componen las células y los
tejidos, que catalizan las reacciones químicas del metabolismo celular como la digestión, la
fotosíntesis y la inmunidad, entre otras muchas cosas. Podemos entender la bioquímica como
una disciplina científica integradora que aborda el estudio de las biomolecular y biosistemas.
Integra de esta forma las leyes químico-físicas y la evolución biológica que afectan a los
biosistemas y a sus componentes. Lo hace desde un punto de vista molecular y trata de entender
y aplicar su conocimiento a amplios sectores de la Medicina (terapia génica y Biomedicina), la
agroalimentación, la farmacología.
La bioquímica es una ciencia experimental y por ello recurrirá al uso de numerosas técnicas
instrumentales propias y de otros campos, pero la base de su desarrollo parte del hecho de que lo
que ocurre en vivo a nivel subcelular se mantiene o conserva tras el fraccionamiento subcelular, y
a partir de ahí, podemos estudiarlo y extraer conclusiones.
Una definición rápida. Es el estudio de las sustancias presentes en los organismos vivos y de
las reacciones químicas en las que se basan los procesos vitales. Esta ciencia es una rama de la
Química y de la Biología. El prefijo bio- procede de BIOS, término griego que significa "vida". Su
objetivo principal es el conocimiento de la estructura y comportamiento de las moléculas
biológicas, que son compuestos de carbono que forman las diversas partes de la célula y llevan a
cabo las reacciones químicas que le permiten crecer, alimentarse, reproducirse y usar y
almacenar energía.
Los ácidos nucleicos son responsables del almacén y transferencia de la información genética.
Son moléculas grandes formadas por cadenas largas de unas subunidades llamadas bases, que
se disponen según una secuencia exacta. Éstas, son "leídas" por otros componentes de las
células y utilizadas como patrones para la fabricación de proteínas.
Las proteínas son moléculas grandes formadas por pequeñas subunidades denominadas
aminoácidos. Utilizando sólo 20 aminoácidos distintos, la célula elabora miles de proteínas
diferentes, cada una de las cuales desempeña una función altamente especializada. Las
proteínas más interesantes para los bioquímicos son las enzimas, moléculas "trabajadoras" de las
células.
Los lípidos son sustancias grasas que desempeñan diversos papeles en la célula. Algunos se
almacenan para ser utilizados como combustible de alto valor energético, mientras que otros se
emplean como componentes esenciales de la membrana celular. Las células tienen también
muchos otros tipos de moléculas.
Estos compuestos desempeñan funciones muy diversas, como el transporte de energía desde
una zona de la célula a otra, el aprovechamiento de la energía solar para conducir reacciones
químicas, y como moléculas colaboradoras (cofactores) en las acciones enzimáticas. Todas
éstas, y la misma célula, se hallan en un estado de variación constante. De hecho, una célula no
puede mantenerse viva a menos que esté continuamente formando y rompiendo proteínas,
hidratos de carbono y lípidos; reparando los ácidos nucleicos dañados y utilizando y almacenando
energía.
RAMAS DE LA BIOQUIMICA
Bioquímica estructural
Química bioorgánica:
Es un área de la química que se encarga del estudio de los compuestos orgánicos (es
decir, aquellos que tienen enlaces covalentes carbono-carbono o carbono-hidrógeno) que
provienen específicamente de seres vivos. Se trata de una ciencia íntimamente
relacionada con la bioquímica clásica, ya que en la mayoría de los compuestos biológicos
participa el carbono.
Mientras que la bioquímica clásica ayuda a comprender los procesos biológicos con base
en conocimientos de estructura, enlace químico, interacciones moleculares y reactividad de
las moléculas orgánicas, la química bioorgánica intenta integrar los conocimientos de
síntesis orgánica, mecanismos de reacción, análisis estructural y métodos analíticos con
las reacciones metabólicas primarias y secundarias, la biosíntesis, el reconocimiento
celular y la diversidad química de los organismos vivos. De allí surge la Química de
Productos Naturales (V. Metabolismo secundario).
Enzimología:
Estudia el comportamiento de los catalizadores biológicos o enzimas, como son algunas
proteínas y ciertos RNA catalíticos, así como las coenzimas y cofactores como metales y
vitaminas. Así se cuestiona los mecanismos de catálisis, los procesos de interacción de las
enzimas-sustrato, los estados de transición catalíticos, las actividades enzimáticas, la
cinética de la reacción y los mecanismos de regulación y expresión enzimáticas, todo ello
desde un punto de vista bioquímico. Estudia y trata de comprender los elementos
esenciales del centro activo y de aquellos que no participan, así como los efectos
catalíticos que ocurren en la modificación de dichos elementos; en este sentido, utilizan
frecuentemente técnicas como la mutagénesis dirigida.
Bioquímica metabólica:
Es un área de la bioquímica que pretende conocer los diferentes tipos de rutas
metabólicas a nivel celular, y su contexto orgánico. De esta forma son esenciales
conocimientos de enzimología y biología celular. Estudia todas las reacciones bioquímicas
celulares que posibilitan la vida, y así como los índices bioquímicos orgánicos saludables,
las bases moleculares de las enfermedades metabólicas o los flujos de intermediarios
metabólicos a nivel global.
De aquí surgen disciplinas académicas como la Bioenergética (estudio del flujo de energía
en los organismos vivos), la Bioquímica nutricional (estudio de los procesos de nutrición
asociados a rutas metabólicas) y la bioquímica clínica (estudio de las alteraciones
bioquímicas en estado de enfermedad o traumatismo).
Por otro lado, la Toxicología es el estudio que identifica, estudia y describe, la dosis, la
naturaleza, la incidencia, la severidad, la reversibilidad y, generalmente, los mecanismos
de los efectos adversos (efectos tóxicos) que producen los xenobióticos. Actualmente la
toxicología también estudia el mecanismo de los componentes endógenos, como los
radicales libres de oxígeno y otros intermediarios reactivos, generados por xenobióticos y
endobióticos.
Biología Molecular : es la disciplina científica que tiene como objetivo el estudio de los
procesos que se desarrollan en los seres vivos desde un punto de vista molecular. Así
como la bioquímica clásica investiga detalladamente los ciclos metabólicos y la integración
y desintegración de las moléculas que componen los seres vivos, la Biología molecular
pretende fijarse con preferencia en el comportamiento biológico de las macromoléculas
(ADN, ARN, enzimas, hormonas, etc.) dentro de la célula y explicar las funciones
biológicas del ser vivo por estas propiedades a nivel molecular.
El conocimiento bioquímico tiene grandes objetivos como progresar en la terapia génica, por
ejemplo contra el cáncer o el VIH, desarrollar alimentos transgénicos más eficientes, resistentes,
seguros y saludables, aplicar los conocimientos bioquímicos a la lucha contra el cambio climático
y la extinción de especies, generar nuevos fármacos más eficientes, investigar y buscar dianas de
las enfermedades, conocer los patrones de expresión génica, generar nuevos materiales, mejorar
la eficiencia de la producción industrial…
Nutrientes esenciales
Los nutrientes se clasifican en cinco grupos principales: proteínas, hidratos de carbono, grasas,
vitaminas y minerales. Estos grupos comprenden un total aproximado de entre 45 y 50 sustancias
que los científicos consideran, sobre todo por las investigaciones realizadas con animales,
esenciales para mantener la salud y un crecimiento normal. Aparte del agua y el oxígeno,
incluyen también unos ocho aminoácidos constituyentes de las proteínas, cuatro vitaminas
liposolubles y diez hidrosolubles, unos diez minerales y tres electrólitos. Aunque los hidratos de
carbono son una fuente de energía, no se consideran esenciales, ya que para este fin se pueden
transformar proteínas.
Energía
El cuerpo utiliza energía para realizar actividades vitales y para mantenerse a una temperatura
constante. Mediante el empleo del calorímetro, los científicos han podido determinar las
cantidades de energía de los combustibles del cuerpo: hidratos de carbono, grasas y proteínas.
Un gramo de hidrato de carbono puro o de proteína pura producen 4 calorías; 1 gramo de grasa
pura produce unas 9 calorías. En nutrición la kilocaloría (kcal) se define como la energía calorífica
necesaria para elevar la temperatura de 1 kilo de agua de 14,5 a 15,5 ºC. Los hidratos de carbono
son el tipo de alimento más abundante en el mundo, mientras que las grasas son el combustible
más concentrado y más fácil de almacenar. Si el cuerpo agota sus reservas de grasas e hidratos
de carbono, puede utilizar directamente las proteínas de la dieta o descomponer su propio tejido
proteico para generar combustible.
El alcohol es también una fuente de energía que produce 7 calorías por gramo. Las células del
cuerpo no pueden oxidar el alcohol, por lo que el hígado tiene que procesarlo para convertirlo en
grasa, que luego se almacena en el mismo hígado o en el tejido adiposo.
Proteínas
De los 20 aminoácidos que componen las proteínas, ocho se consideran esenciales es decir:
como el cuerpo no puede sintetizarlos, deben ser tomados ya listos a través de los alimentos. Si
estos aminoácidos esenciales no están presentes al mismo tiempo y en proporciones específicas,
los otros aminoácidos, todos o en parte, no pueden utilizarse para construir las proteínas
humanas. Por tanto, para mantener la salud y el crecimiento es muy importante una dieta que
contenga estos aminoácidos esenciales.
Cuando hay una carencia de alguno de ellos, los demás aminoácidos se convierten en
compuestos productores de energía, y se excreta su nitrógeno. Cuando se ingieren proteínas en
exceso, lo cual es frecuente en países con dietas ricas en carne, la proteína extra se descompone
en compuestos productores de energía. Dado que las proteínas escasean bastante más que los
hidratos de carbono aunque producen también 4 calorías por gramo, la ingestión de carne en
exceso, cuando no hay demanda de reconstrucción de tejidos en el cuerpo, resulta una forma
ineficaz de procurar energía.
Los alimentos de origen animal contienen proteínas completas porque incluyen todos los
aminoácidos esenciales. En la mayoría de las dietas se recomienda combinar proteínas de origen
animal con proteínas vegetales. Se estima que 0,8 gramos por kilo de peso es la dosis diaria
saludable para adultos normales.
Minerales
Los minerales inorgánicos son necesarios para la reconstrucción estructural de los tejidos
corporales además de que participan en procesos tales como la acción de los sistemas
enzimáticos, contracción muscular, reacciones nerviosas y coagulación de la sangre. Estos
nutrientes minerales, que deben ser suministrados en la dieta, se dividen en dos clases:
macroelementos, tales como calcio, fósforo, magnesio, sodio, hierro, yodo y potasio; y
microelementos, tales como cobre, cobalto, manganeso, flúor y cinc.
El calcio es necesario para desarrollar los huesos y conservar su rigidez. También participa en la
formación del citoesqueleto y las membranas celulares, así como en la regulación de la
excitabilidad nerviosa y en la contracción muscular. Un 90% del calcio se almacena en los
huesos, donde puede ser reabsorbido por la sangre y los tejidos. La leche y sus derivados son la
principal fuente de calcio.
El fósforo, también presente en muchos alimentos y sobre todo en la leche, se combina con el
calcio en los huesos y los dientes. Desempeña un papel importante en el metabolismo de energía
en las células, afectando a los hidratos de carbono, lípidos y proteínas.
Los microelementos son otras sustancias inorgánicas que aparecen en el cuerpo en diminutas
cantidades, pero que son esenciales para gozar de buena salud. Se sabe poco de su
funcionamiento, y casi todo lo que se conoce de ellos se refiere a la forma en que su ausencia,
sobre todo en animales, afecta a la salud. Los microelementos aparecen en cantidades
suficientes en casi todos los alimentos.
Entre los microelementos más importantes se encuentra el cobre, presente en muchas enzimas y
en proteínas, que contiene cobre, de la sangre, el cerebro y el hígado. La insuficiencia de cobre
está asociada a la imposibilidad de utilizar el hierro para la formación de la hemoglobina. El cinc
también es importante para la formación de enzimas.
Se cree que la insuficiencia de cinc impide el crecimiento normal y, en casos extremos, produce
enanismo. Se ha descubierto que el flúor, que se deposita sobre todo en los huesos y los dientes,
es un elemento necesario para el crecimiento en animales. Los fluoruros, una clase de
compuestos del flúor, son importantes para evitar la desmineralización de los huesos. La
fluorización del agua ha demostrado ser una medida efectiva para evitar el deterioro de la
dentadura, reduciéndolo hasta casi un 40%. Entre los demás micro elementos podemos citar el
cromo, el molibdeno y el selenio.
Vitaminas
Las vitaminas liposolubles son compuestos orgánicos que actúan sobre todo en los sistemas
enzimáticos para mejorar el metabolismo de las proteínas, los hidratos de carbono y las grasas.
Sin estas sustancias no podría tener lugar la descomposición y asimilación de los alimentos.
Ciertas vitaminas participan en la formación de las células de la sangre, hormonas, sustancias
químicas del sistema nervioso y materiales genéticos. Las vitaminas se clasifican en dos grupos:
liposolubles e hidrosolubles. Entre las vitaminas liposolubles están las vitaminas A, D, E y K.
Entre las hidrosolubles se incluyen la vitamina C y el complejo vitamínico B.
Vitamina A
La vitamina A es un alcohol primario de color amarillo pálido que deriva del caroteno. Afecta a la
formación y mantenimiento de la piel, membranas mucosas, huesos y dientes, a la vista y a la
reproducción. Uno de los primeros síntomas de insuficiencia es la ceguera nocturna (dificultad en
adaptarse a la oscuridad). Otros síntomas son excesiva sequedad en la piel; falta de secreción de
la membrana mucosa, lo que produce susceptibilidad a la invasión bacteriana, y sequedad en los
ojos debido al mal funcionamiento del lagrimal, importante causa de ceguera en los niños de
países poco desarrollados.
El cuerpo obtiene la vitamina A de dos formas. Una es fabricándola a partir del caroteno, un
precursor vitamínico encontrado en vegetales como la zanahoria, brécol, calabaza, espinacas, col
y batata. La otra es absorbiéndola ya lista de organismos que se alimentan de vegetales. La
vitamina A se encuentra en la leche, mantequilla, queso, yema de huevo, hígado y aceite de
hígado de pescado. El exceso de vitamina A puede interferir en el crecimiento, detener la
menstruación, perjudicar los glóbulos rojos de la sangre y producir erupciones cutáneas,
jaquecas, náuseas e ictericia.
Las vitaminas B
Conocidas también con el nombre de complejo vitamínico B, son sustancias frágiles, solubles en
agua, varias de las cuales son sobre todo importantes para metabolizar los hidratos de carbono.
B1
La tiamina o vitamina B1, una sustancia cristalina e incolora, actúa como catalizador en el
metabolismo de los hidratos de carbono, permitiendo metabolizar el ácido pirúvico y haciendo que
los hidratos de carbono liberen su energía. La tiamina también participa en la síntesis de
sustancias que regulan el sistema nervioso. La insuficiencia de tiamina produce beriberi, que se
caracteriza por debilidad muscular, inflamación del corazón y calambres en las piernas y, en
casos graves, incluso ataque al corazón y muerte. Muchos alimentos contienen tiamina, pero
pocos la aportan en cantidades importantes.
Los alimentos más ricos en tiamina son el cerdo, las vísceras (hígado, corazón y riñones),
levadura de cerveza, carnes magras, huevos, vegetales de hoja verde, cereales enteros o
enriquecidos, germen de trigo, bayas, frutos secos y legumbres. Al moler los cereales se les quita
la parte del grano más rica en tiamina, de ahí la probabilidad de que la harina blanca y el arroz
blanco refinado carezcan de esta vitamina. La práctica, bastante extendida, de enriquecer la
harina y los cereales ha eliminado en parte el riesgo de una insuficiencia de tiamina, aunque aún
se presenta en alcohólicos que sufren deficiencias en la nutrición.
B2
La riboflavina o vitamina B2, al igual que la tiamina, actúa como coenzima, es decir, debe
combinarse con una porción de otra enzima para ser efectiva en el metabolismo de los hidratos
de carbono, grasas y especialmente en el metabolismo de las proteínas que participan en el
transporte de oxígeno. También actúa en el mantenimiento de las membranas mucosas. La
insuficiencia de riboflavina puede complicarse si hay carencia de otras vitaminas del grupo B. Sus
síntomas, no tan definidos como los de la insuficiencia de tiamina, son lesiones en la piel, en
particular cerca de los labios y la nariz, y sensibilidad a la luz. Las mejores fuentes de riboflavina
son el hígado, la leche, la carne, verduras de color verde oscuro, cereales enteros y enriquecidos,
pasta, pan y setas.
B3
La nicotinamida o vitamina B3, vitamina del complejo B cuya estructura responde a la amida del
ácido nicotínico o niacina, funciona como coenzima para liberar la energía de los nutrientes.
También se conoce como vitamina PP. La insuficiencia de niacina o ácido nicotínico produce
pelagra, cuyo primer síntoma es una erupción parecida a una quemadura solar allá donde la piel
queda expuesta a la luz del sol.
Otros síntomas son lengua roja e hinchada, diarrea, confusión mental, irritabilidad y, cuando se ve
afectado el sistema nervioso central, depresión y trastornos mentales. Las mejores fuentes de
niacina son: hígado, aves, carne, salmón y atún enlatado, cereales enteros o enriquecidos,
guisantes (chícharos), granos secos y frutos secos.
El cuerpo también fabrica niacina a partir del aminoácido triptófano. Se han utilizado
experimentalmente sobredosis de niacina en el tratamiento de la esquizofrenia, aunque ninguna
prueba ha demostrado su eficacia. En grandes cantidades reduce los niveles de colesterol en la
sangre, y ha sido muy utilizada en la prevención y tratamiento de la arterioesclerosis. Las grandes
dosis en periodos prolongados pueden ser perjudiciales para el hígado.
B6
La piridoxina o vitamina B6 es necesaria para la absorción y el metabolismo de aminoácidos.
También actúa en la utilización de grasas del cuerpo y en la formación de glóbulos rojos. La
insuficiencia de piridoxina se caracteriza por alteraciones en la piel, grietas en la comisura de los
labios, lengua depapilada, convulsiones, mareos, náuseas, anemia y piedras en el riñón. Las
mejores fuentes de piridoxina son los granos enteros (no los enriquecidos), cereales, pan, hígado,
aguacate, espinaca, judías verdes (ejotes) y plátano. La cantidad de piridoxina necesaria es
proporcional a la cantidad de proteína consumida.
B12
La cobalamina o vitamina B12 también se conoce como cianocobalamina, una de las vitaminas
aisladas recientemente, y es necesaria en cantidades ínfimas para la formación de
nucleoproteínas, proteínas y glóbulos rojos, y para el funcionamiento del sistema nervioso. La
insuficiencia de cobalamina se debe con frecuencia a la incapacidad del estómago para producir
una glicoproteína (factor intrínseco) que ayuda a absorber esta vitamina. El resultado es una
anemia perniciosa, con los característicos síntomas de mala producción de glóbulos rojos,
síntesis defectuosa de la mielina (vaina nerviosa) y pérdida del epitelio (cubierta membranosa ) del
tracto intestinal. La cobalamina se obtiene sólo de fuentes animales: hígado, riñones, carne,
pescado, huevos y leche. A los vegetarianos se les aconseja tomar suplementos de esta vitamina.
El ácido fólico o folacina es una coenzima necesaria para la formación de proteínas estructurales
y hemoglobina; su insuficiencia en los seres humanos es muy rara. El ácido fólico es efectivo en
el tratamiento de ciertas anemias y la psilosis. Se encuentra en las vísceras de animales,
verduras de hoja verde, legumbres, frutos secos, granos enteros y levadura de cerveza. El ácido
fólico se pierde en los alimentos conservados a temperatura ambiente y durante la cocción. A
diferencia de otras vitaminas hidrosolubles, el ácido fólico se almacena en el hígado y no es
necesario ingerirlo diariamente.
Sus síntomas se deben a la pérdida de la acción cimentadora del colágeno, y entre ellos están las
hemorragias, caída de dientes y cambios celulares en los huesos de los niños. La afirmación de
que las dosis masivas de ácido ascórbico previenen resfriados y gripe no se ha obtenido de
experiencias meticulosamente controladas. Sin embargo, en otros experimentos se ha
demostrado que el ácido ascórbico previene la formación de nitrosaminas, unos compuestos que
han producido tumores en animales de laboratorio y quizá los produzcan en seres humanos.
Aunque el ácido ascórbico no utilizado se elimina rápidamente por la orina, las dosis largas y
prolongadas pueden derivar en la formación de cálculos en la vejiga y el riñón, interferencia en los
efectos de los anticoagulantes, destrucción de la vitamina B12 y pérdida de calcio en los huesos.
Las fuentes de vitamina C se encuentran en los cítricos, fresas frescas, pomelo (toronja), piña y
guayaba. Buenas fuentes vegetales son el brécol, las coles de Bruselas, tomates, espinacas, col,
pimientos verdes, repollo y nabos.
Vitamina D
Es necesaria para la formación normal de los huesos y para la retención de calcio y fósforo en el
cuerpo. También protege los dientes y huesos contra los efectos del bajo consumo de calcio,
haciendo un uso más efectivo del calcio y el fósforo. Llamada también ‘vitamina solar’, la
vitamina D se obtiene de la yema de huevo, hígado, atún y leche enriquecida con vitamina D.
También se fabrica en el cuerpo cuando los esteroles, que se encuentran en muchos alimentos,
se desplazan a la piel y reciben la radiación solar. La insuficiencia de vitamina D, o raquitismo, se
da rara vez en los climas tropicales donde hay abundancia de rayos solares, pero hubo un tiempo
en que era común entre los niños de las ciudades poco soleadas antes de empezar a utilizar
leche enriquecida con esta vitamina.
Vitamina E
El papel de la vitamina E en el cuerpo humano aún no se ha establecido claramente, pero se
sabe que es un nutriente esencial en más de veinte especies de vertebrados. Esta vitamina
participa en la formación de los glóbulos rojos, músculos y otros tejidos y en la prevención de la
oxidación de la vitamina A y las grasas. Se encuentra en los aceites vegetales, germen de trigo,
hígado y verduras de hoja verde. Aunque la vitamina E se aconseja popularmente para gran
variedad de enfermedades, no hay pruebas sustanciales que respalden estas afirmaciones. Si
bien se almacena en el cuerpo, parece que las sobredosis de vitamina E tienen menos efectos
tóxicos que las de otras vitaminas liposolubles.
Vitamina K
La vitamina K es necesaria principalmente para la coagulación de la sangre. Ayuda a la formación
de la protrombina, enzima necesaria para la producción de fibrina en la coagulación. Las fuentes
más ricas en vitamina K son la alfalfa y el hígado de pescado, que se emplean para hacer
preparados con concentraciones de esta vitamina.
Las fuentes dietéticas incluyen todas las verduras de hoja verde, yema de huevo, aceite de soja o
soya e hígado. Para un adulto sano, una dieta normal y la síntesis bacteriana a nivel intestinal
suele ser suficiente para abastecer el cuerpo de vitamina K y protrombina. Las alteraciones
digestivas pueden provocar una mala absorción de vitamina K y, por tanto, deficiencias en la
coagulación de la sangre.
Las vitaminas más importantes del complejo vitamínico B son la tiamina (B 1), riboflavina (B 2),
nicotinamida (B 3), piridoxina (B 6), ácido pantoténico, lecitina, colina, inositol, ácido para -
aminobenzoico (PABA), ácido fólico y cianocobalamina (B 12). Estas vitaminas participan en una
amplia gama de importantes funciones metabólicas y previenen afecciones tales como el beriberi
y la pelagra. Se encuentran principalmente en la levadura y el hígado.
Hidratos de carbono
Los hidratos de carbono aportan gran cantidad de energía en la mayoría de las dietas humanas.
Los alimentos ricos en hidratos de carbono suelen ser los más baratos y abundantes en
comparación con los alimentos de alto contenido en proteínas o grasa. Los hidratos de carbono
se queman durante el metabolismo para producir energía, liberando dióxido de carbono y agua.
Los seres humanos también obtienen energía, aunque de manera más compleja, de las grasas y
proteínas de la dieta, así como del alcohol.
Hay dos tipos de hidratos de carbono: féculas, que se encuentran principalmente en los cereales,
legumbres y tubérculos, y azúcares, que están presentes en los vegetales y frutas. Los hidratos
de carbono son utilizados por las células en forma de glucosa, principal combustible del cuerpo.
Tras su absorción desde el intestino delgado, la glucosa se procesa en el hígado, que almacena
una parte como glucógeno, (polisacárido de reserva y equivalente al almidón de las células
vegetales), y el resto pasa a la corriente sanguínea.
La glucosa, junto con los ácidos grasos, forma los triglicéridos, compuestos grasos que se
descomponen con facilidad en cetonas combustibles. La glucosa y los triglicéridos son
transportados por la corriente sanguínea hasta los músculos y órganos para su oxidación, y las
cantidades sobrantes se almacenan como grasa en el tejido adiposo y otros tejidos para ser
recuperadas y quemadas en situaciones de bajo consumo de hidratos de carbono.
Los hidratos de carbono en los que se encuentran la mayor parte de los nutrientes son los
llamados hidratos de carbono complejos, tales como cereales sin refinar, tubérculos, frutas y
verduras, que también aportan proteínas, vitaminas, minerales y grasas. Una fuente menos
beneficiosa son los alimentos hechos con azúcar refinado, tales como productos de confitería y
las bebidas no alcohólicas, que tienen un alto contenido en calorías pero muy bajo en nutrientes y
aportan grandes cantidades de lo que los especialistas en nutrición llaman calorías vacías.
5. Grasas
Aunque más escasas que los hidratos de carbono, las grasas producen más del doble de energía.
Por ser un combustible compacto, las grasas se almacenan muy bien para ser utilizadas después
en caso de que se reduzca el aporte de hidratos de carbono. Resulta evidente que los animales
necesitan almacenar grasa para abastecerse en las estaciones frías o secas, lo mismo que los
seres humanos en épocas de escasez de alimentos. Sin embargo, en los países donde siempre
hay abundancia de alimentos y las máquinas han reemplazado a la mano de obra humana, la
acumulación de grasa en el cuerpo se ha convertido en verdadero motivo de preocupación por la
salud.
Las grasas de la dieta se descomponen en ácidos grasos que pasan a la sangre para formar los
triglicéridos propios del organismo. Los ácidos grasos que contienen el mayor número posible de
átomos de hidrógeno en la cadena del carbono se llaman ácidos grasos saturados, que proceden
sobre todo de los animales. Los ácidos grasos insaturados son aquellos que han perdido algunos
átomos de hidrógeno. En este grupo se incluyen los ácidos grasos monoinsaturados que han
perdido sólo un par de átomos de hidrógeno y los ácidos grasos poliinsarurados, a los que les
falta más de un par.
Las grasas poliinsaturadas se encuentran sobre todo en los aceites de semillas. Se ha detectado
que las grasas saturadas elevan el nivel de colesterol en la sangre, mientras que las no saturadas
tienden a bajarlo. Las grasas saturadas suelen ser sólidas a temperatura ambiente; las
insaturadas son líquidas.
6. Tipos de alimentos
El grupo de panes y cereales incluye el trigo, arroz, maíz y mijo. Son ricos en almidones y
constituyen una fuente fácil y directa de suministro de calorías. Aunque la proteína no abunda en
los cereales integrales, la gran cantidad que se consume aporta cantidades significativas, las
cuales, sin embargo, deben complementarse con otros alimentos ricos en proteínas para obtener
todos los aminoácidos esenciales.
La harina de trigo blanco y el arroz refinado son bajos en nutrientes, pero, como todos los
cereales enteros que contienen el germen y la capa exterior de la semilla, el trigo y el arroz
aportan fibra al cuerpo: las vitaminas B tiamina, niacina y riboflavina, y los minerales cinc, cobre,
manganeso y molibdeno.
Las legumbres o leguminosas abarcan una amplia variedad de frijoles o judías, chícharos o
guisantes, lentejas y granos, e incluso el maní. Todos ellos son ricos en almidón, pero aportan
bastante más proteína que los cereales o tubérculos. La proporción y el tipo de aminoácidos de
las leguminosas es similar a los de la carne. Sus cadenas de aminoácidos a menudo
complementan a las del arroz, el maíz y el trigo, que constituyen los alimentos básicos de muchos
países. Los tubérculos y los rizomas incluyen varios tipos de papa o patata, la mandioca y el taro.
Son ricos en almidón y relativamente bajos en proteína, pero aportan gran variedad de vitaminas
y minerales.
Las frutas y verduras son una fuente directa de muchos minerales y vitaminas que faltan en las
dietas de cereales, en especial la vitamina C de los cítricos y la vitamina A procedente del
caroteno de las zanahorias y verduras con hoja. En las verduras están presentes el sodio,
cobalto, cloro, cobre, magnesio, manganeso, fósforo y potasio. La celulosa de las verduras, casi
imposible de digerir, proporciona el soporte necesario para hacer pasar la comida por el tracto
digestivo.
Muchas de las vitaminas más frágiles hidrosolubles se encuentran en las frutas y verduras, pero
se destruyen con gran facilidad con el exceso de cocción. La carne, el pescado y los huevos
aportan todos los aminoácidos esenciales que el cuerpo necesita para ensamblar sus propias
proteínas.
La carne contiene un 20% de proteína, 20% de grasa y 60% de agua. Las vísceras son fuentes
ricas en vitaminas y minerales. Todos los pescados contienen un alto porcentaje de proteínas, y
los aceites de algunos de ellos son ricos en vitaminas D y A. La clara del huevo es la forma más
concentrada de proteína que existe.
Proteínas
Las proteínas naturales están formadas por aminoácidos de la serie L. Los aminoácidos se
clasifican en: alifáticos neutros de cadena apolar (glicina, alanina, valina, leusina e isoleusina);
alifáticos neutros de cadena noionizable (serina y treonina); aromáticos neutros (fenilalanina,
tirosina ytriptófano); con azufre (metionina y cisteina); ácidos di carboxílicos (ácido glutámico y
aspartico); básicos (lisina, arginina e histidina).
El único aminoácido que puede actuar como buffer es la histidina, ya que posee un Pk=6.0.
Los aminoácidos se unen entre sí mediante enlaces peptídicos, entre el carboxilo de un
aminoácido con el grupo amina del otro, con pérdida de agua (a.a+a.a=pep+H2O). Se denomina
péptido al polímero de aminoácidos cuya masa es menor de 6Kda.
Estructura proteica
Estructura primaria:
Estructura secundaria:
Presentan la forma de Hélice ay lamina b. La cadena polipeptídica con Hélice ase enrolla en
forma de espiral y permanece en esta posición por los puentes deH de la cadena. La cadena
polipeptídica con lámina biforme cadenas en zigzag o en Z por los puentes H.
Estructura terciaria:
Las láminas pueden unirse entre sí, las Hélices también pueden unirse entre sí; y entre hélice a y
lámina b también pueden hacerlo, para formar este tipo de estructura. Este tipo de estructura se
mantiene unida por: fuerzas electrostáticas, puentes de H y Disulfuro entre cisteinas y los restos
hidrófobos e hidrofílicos de las cadenas.
Estructura cuaternaria:
Estas proteínas están formadas por varias subunidades oligoméricas (Peptidosde más de 6000
Kda)
Las proteínas, también pueden clasificarse en fibrilares o globulares. Por ejemplo el colágeno es
una proteína fibrilar y la hemoglobina es una globular.
Los agentes físicos y químicos pueden ocasionar la desnaturalización de las proteínas, perdiendo
la estructura primaria de la misma.
Las proteínas pueden ser simples como las albúminas que solo están compuestas por
aminoácidos; conjugadas formadas por una proteína simple (Apo proteína) y una porción no
proteica (Grupo Prostético) como glúcidos, lípidos, etc.
Hidratos De Carbono
Son polihidroxi aldehídos o polihidroxi cetonas. Se clasifican en Monosacáridos, Oligosacáridos y
Polisacáridos.
Monosacáridos:
Se denominan aldosas o cetosas. Los naturales son de la serie D. La glucosa es una aldohexosa,
su molécula se ciclisa por unión Hemiacetálica entre el C1 yC5, formando el núcleo PIRANO
(Piranosa), o puede formar el hemiacetal entre elC1 y C4 formando el núcleo FURANO
(Furanosa), estas estructuras poseen isómerosa y b, siendo solamente los de la serie a los que el
organismo humano puede asimilar. En conclusión, solo la a-D-Glucosa puede ser utilizada, o
mejor dicho metabolizada, por el organismo.
La galactosa es una aldohexosa que difiere de la glucosa en el C4. La manosa es una
aldohexosa que difiere de la glucosa en el C2. La fructosa es una cetosa del núcleo piranosa.
Todos estos monosacáridos, incluyendo a la glucosa, son reductores.
.Disacáridos
Por hidrólisis dan monosacáridos. Maltosa: producto de la hidrólisis del almidón, está compuesta
por 2 a-D-Glucosa, unidas por enlaces glucosídico a1-4. Lactosa: glucosa + galactosa unidas por
enlace glucosídico b1-4, es reductora. Sacarosa: fructosa + glucosa unidas por enlace b1-2, no es
reductora.
Polisacáridos
Se clasifican en homopolisacaridos y en heteropolisacaridos.
Las glicoproteinas están formadas por oligosacáridos, conjugados con proteínas. Se diferencian
de los peptidoglicanos porque por hidrólisis dan más de dos monosacáridos. Cumplen
importantes funciones celulares en la superficie de la membrana, tales como receptores de
membrana, histocompatibilidad, etc.
Lípidos
Los lípidos, poseen una característica común, que es ser insolubles enagua y solubles en
solventes orgánicos.
Ácidos grasos:
Los que se extraen de animales son monocarboxílicos y de cadena lineal, la mayoría posee
número par de C en su molécula. Los más abundantes son los de16 y 18 C. Los AG esenciales
son el araquidónico, linoléico y linolénico.
A medida que la cadena carbonada crece, aumenta su carácter hidrófobo. Los puntos de fusión y
ebullición aumentan con la longitud de la cadena carbonada. De 1 a 8 C son líquidos a 20°C. Los
AG naturales presentan isómera cis. Cuando aumenta la cantidad de C en la cadena disminuye el
carácter acídico dela molécula. Si se reemplaza el H del grupo –COOH, por un metal alcalino
(Na,K) se forma una sal que toma el nombre de jabón que posee la propiedad de emulsionar las
grasas. Este proceso se denomina saponificación. Los AG reaccionan con alcoholes formando
ésteres.
Lípidos simples:
Los lípidos simples o acilgliceroles son ésteres de AG. Con glicerol. Según el número de radicales
alcohólicos se denominan: monoacilgliceroles, diacilgliceroles, triacilgliceridos, etc. Los
triglicéridos son grasas neutras. Los naturales pertenecen a la serie L. Estos representan un
material de reserva energética en el organismo, también cumple funciones mecánicas y de
aislamiento térmico.
Estos compuestos son hidrófobos, su punto de fusión depende de los AG. Constituyentes. La
hidrogenación de estos compuestos da origen a las margarinas; por oxidación se producen
peróxido y posteriormente se rompen las cadenas de AG. Dándoles el olor y sabor rancio a las
grasas (OXIDACION=ENRRANCIAMIENTO). Las ceras son ésteres de ácidos grasos superiores
y de alcoholes monovalentes de cadena larga.
Lípidos complejos:
Los fosfolipidos están formados por un alcohol, un ácido graso y ácido ortofosfórico. Se dividen en
glicerofosfolipidos y esfingofosfolipidos.
Los glicerofosfolipidos son constituyentes de membranas celulares, la molécula está formada por
el glicerol estatificado en el C1 y 2 como ejemplo citamos a: fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina,
fosfatidilserina, fosfatidilinositol,etc. Los glicerofosfolipidos son moléculas anfipáticas, poseen una
porción polar representada por él –OH del ortofosfato, y una porción a por la representada por la
cadena carbonada de los AG.
Los terpenos son derivados de hidrocarburo isopeno, algunos son lineales como el escualeno, y
otros presentan estructura cíclica como la vitamina A y la ubiquinona CoQ. Los esteroides son
derivados del ciclo pentanoperhidrofenantreno; las sustancias que poseen este núcleo son
denominadas esteroides, como algunas hormonas y vitaminas.
4. Ácidos Nucleicos
Son macromoléculas lineales, constituidas por nucleótidos. Los nucleótidos están formados por la
unión de una base nitrogenada, una aldopentosa y ácidofosfórico. La bases pirimidinas son:
Timina, Citosina y Uracilo; las púricas son: Adenina y Guanina. La aldopentosa puede ser D-
Ribosa en el RNA o laD-2-Desoxirribosa en DNA. La pentosa se une por un enlace bglicosidico al
N1 de las basase púricas y al N1 de las bases púricas al N9 (NUCLEOSIDOS), por esterificación
del C5 de la pentosa de un nucleósido con ácidoortofosfórico, se obtiene un NUCLEÓTIDO.
En consecuencia, los ácidos nucleicos son polímeros de nucleótidos, mediante enlaces tipo Ester
entre el fosfato fe un nucleótido con el –OH delC3 de la pentosa del otro.
DNA:
Las moléculas de DNA alcanzan enormes longitudes en el núcleo celular, porhidrólisis dan
nucleótidos compuestos por bases púricas como Adenina y Guanina, y bases pirimidinas como
Timina y Citosina. En el DNA existe una relación1/1 con respecto a las bases púricas y
pirimidinas. La Adenina se une a la Timina por 2 puentes de H, y la Citosina se une a la Guanina
por 3 puentes de H... La molécula está formada por una doble hélice, por 2 cadenas
polinucleotidicas enrolladas sobre el mismo eje. La sucesión de desoxirribosa y de fosfatos
tendidos entre C5 y C3 de las pentosas forman la hebra continua década una de las cadenas. Las
bases púricas y pirimidinas se proyectan hacia el interior de la molécula perpendicularmente a eje
de la doble hélice.
El primer nucleótido de cada una de las cadenas tiene libre el fosfato unido al C5denominado
extremo 5’; el último nucleótido tiene el C3 de su desoxirribosano esterificado considerándose a
éste el fin de la cadena o extremo 3’.
La hélice es dextrógira o sea que se enrolla en el sentido de las agujas del reloj. Las dos cadenas
de moléculas de DNA son anti paralelas una en sentido3’®5’ y la otra en sentido inverso a ésta.
La secuencia de nucleótidos de la cadena tiene una enorme importancia, porque con la cual se
inscribe la información genética.
La doble hélice es muy estable no solo por los puentes H sino también por las interacciones
hidrófobas que mantienen las bases aplicadas en el interior de la molécula, como consecuencia
del apareamiento de las bases, las dos cadenas no son iguales, sino complementarias.
En DNA de las células eucariotas se encuentra asociado a proteínas de carácter básico llamadas
histonas, éste complejo forma la cromatina, que está organizada de manera que la molécula de
DNA da dos vueltas sobre un núcleo formando un octámero de histonas.
RNA:
Es un polinucleótido que posee en su molécula, a diferencia del DNA, ribosa en vez de
desoxirribosa, posee Uracilo en vez de Timina, está formada por una sola cadena
(monocateriano).
Se distinguen 3 ARN:
RNAm:
se encuentra en el núcleo del citoplasma en el extremo 5’ se une a 7-metil– guanosina trifosfato y
en el extremo 3’ tiene un trozo de 100 a 250unidades de ácido adenílico tomando éste el nombre
de cola de poli A.
RNAt:
Formado por 75 nucleótidos la molécula tiene la forma de una L, posee tres asas y segmentos en
doble hélice, el segmento 5’ está compuesto de un resto de G o C; el extremo 3’ está formado
siempre CCA. A éste extremo se le une al aminoácido que el RNAt transporta hacia el lugar de la
síntesis proteica. Este RNA posee la forma de un trébol de cuatro hojas, siendo ésta
configuración la más estable.
RNAr:
Es el grupo protético de las nucleoproteínas que forman los ribosomas. El ribosoma está
compuesto por una partícula mayor de 60s, compuesta por 33 moléculas de RNA y 40 proteínas,
y una partícula menor de 40s que tiene una molécula de RNA y 30 proteínas. Ambas porciones
presentan una configuración irregular y se asocian durante la síntesis proteica. Los conjuntos de
varios ribosomas conectados a una molécula de RNAm como cuentas de rosario toma el nombre
depolisomas.
Virus:
Se reproducen a expensas de la célula que invaden. Son parásitos obligados. Están formados por
ácidos nucleicos rodeados de una capa proteica, ésta cubierta se denomina cápside o
capsómeros. El interior de la cápside se encuentra DNA o RNA, o uno u otro NUNCA LOS DOS
JUNTOS. Los virus que poseen RNA tienen una enzima que es la transcriptaza inversa, estos
virus son denominados retrovirus (VIH).
Nucleótidos libres:
El más abundante y principal es el adenosin trifosfato (ATP) que es la moneda energética de los
seres vivos. Hay nucleótidos difosfatados como el UDP, CDP y PAPS que cumplen funciones de
transferencia de moléculas utilizada en proceso de síntesis, otros nucleótidos forman parte de
coenzimas. Los nucleótidos AMP– 3’, 5’ -CICLICO y GMP – 3’, 5’ –CICLICO tiene la función de
mensajeros químicos en las células, éstos se generan por acción de algunas hormonas o
neurotransmisores.
Enzimas
Las reacciones en los seres vivos se realizan gracias a las enzimas, que son catalizadores
biológicos, que aceleran una reacción, dando como resultado, el producto más la enzima,
realizándose a gran velocidad y con un PH y temperatura estable.
Las enzimas se destacan por su gran especificidad al sustrato. Las enzimas se designan
agregándoles la terminación ASA del sustrato o del tipo de reacción que catalicen o con el
nombre arbitrario como tripsina, pepsina, etc. Se agrupan en 6 categorías, según el tipo de
reacción que catalizan:
1- oxidoreductasas
2-transferasas
3- hidrolasas
4 liasas
5- isomerasas
6- ligasas o sintetasas.
Casi todas las enzimas son proteínas, pero no todas las proteínas son enzimas. Algunas enzimas
solo cumplen su acción catalítica si están asociadas a otras moléculas no proteicas, llamadas
Coenzimas. La porción proteica toma el nombre de APOENZIMA, junto con la COENZIMA forman
el complejo HOLOENZIMA.
Los zimógenos, son proenzimas, que son activados a enzimas por hidrólisis de su cadena
polipeptídica.
Hoy enzimas que cumplen su función fuera de la célula, otras forman complejos enzimáticos
según el gradiente energético que posean (Multienzimaticos)
Existen sustancias que inhiben la acción catalítica de la enzima, uniéndose en el sitio catalítico o
en el sitio aldostérico. La inhibición puede ser reversible o irreversible.
Los inhibidores irreversibles producen un cambio permanente en la enzima, por ejemplo los
órganos fosforados, que inhiben a la acetil-colinesterasa, enzimade máxima importancia en el
SNC.
Los inhibidores anticompetitivos, son un tipo de inhibidores reversibles, que se da en los casos en
los cuales participan varios sustratos en la reacción que no puede ser revertido por aumento de la
concentración de sustrato.
Existe un grupo de enzimas llamados ISOENZIMAS, que son enzimas, con distinta naturaleza,
que pueden tener igual acción enzimática.
En la cadena respiratoria se transfieren juntos los 2 protones y los 2electrones del par de
hidrógenos cedidos por el sustrato. Luego los protones quedan en el medio y solo los electrones
siguen su pasaje de un aceptor a otro. El aceptor final de electrones es él oxígeno. En la matriz
mitocondrial se encuentran dehidrogenasas ligadas a NAD que oxida su sustrato generando
NADH+H.Los H serán cedidos por la coenzima a la cadena respiratoria que está compuesta por 4
complejos:
Contiene FAD y 3 centros Fe-S. Recibe 2 H del succinato y los transfiere a laCoQ. La CoQ es el
único aceptor del sistema de transporte electrónico que no está unido a proteínas. Su cadena
isoprenoide le permite alojarse en la bicapalipídica.
Estos compuestos son altamente reactivos, denominados radicales libres, los cuales son se
mantienen en niveles bajos por las enzimas como: catalasa, superoxido dismutasa y peroxidasa,
además de estas enzimas actúan sustancias como el tocoferol (vitamina E) y los carotenos que
actúan como antioxidantes.
Fosforilación oxidativa:
La energía liberada en la cadena respiratoria, es acoplada a reacciones de transferencia de
fosforilos para la síntesis de ATP a partir de ADP. Los NAD generaran 3 ATP y los FAD
generaran 2 ATP. En el primero la relación P/O=3, en el segundo la relación P/O=2.
El sistema transportador de e- utiliza la energía generada por el FAD y el NAD, para bombear los
protones desde la matriz hasta el exterior de la membrana interna. La expulsión de los protones
se produce en los sitios que posee la Co Q de los distintos complejos. Se crea un gradiente de
protones entre ambas caras de la membrana.
La síntesis de ATP se realiza a través de las partículas submitocondriales, que poseen una
cabeza denominada F1 y un tallo hueco que se inserta en la membrana interna, denominado
segmento F0. Los protones tienden a fluir hacia el interior entre las membranas; pero como la
membrana es impermeable a los protones, su regreso hacia la matiz, solo puede realizarse a
partir de las partículas submitocondriales. Los protones pasan por el segmento F0 y llegan al
segmentoF1, produciéndose, en presencia de Pi y ADP, la fosforilación a ATP, utilizando la
energía de liberada por el flujo de retorno de protones.
La fosforilación oxidativa es inhibida por agentes desacoplantes como el2, 3-dinitroferol (DNP)
que actúa como ionóforo de protones. Los antibióticoscomo la valinomicina y nigercina, actúan
como ionoforos del K y suprimen el gradiente de potencial eléctrico. La oligomicina inhibe la
Fosforilación oxidativa uniéndose al segmento F0.
El nivel de ADP estimula a la producción de ATP, y el aumento de ATP inhibela síntesis de éste.
La exportación de ATP hacia el citosol se realiza a través de un traslocador ubicado en la
membrana interna de la mitocondria.
Se puede generar ATP, por reacciones en las cuales los potenciales de transferencia de los
grupos fosforilo a moléculas de ADP es provisto por compuestos de alta energía. En estos casos
se habla de fosforilación a nivel del sustrato.
Digestión y absorción
Digestión
La digestión es el proceso en el que se degradan las moléculas complejas, introducidas al
organismo por la alimentación en el tractooro-gastro-intestinal. Se cumple mediante reacciones de
hidrólisis catalizadapor enzimas secretadas por diversas glándulas. A continuación veremos la
composición de los distintos medios del tracto gástrico que secretan sus productos necesarios
para la digestión.
Saliva
La saliva contiene una enzima denominada ptialina o amilasa salival, cataliza lahidrólisis de
uniones glucosídicas a1-4 del interior de la molécula. Es una endoamilasa, su PH es de 7 y
necesita de Ca y Cl en el medio. Degrada amilosa, amilopectina y glicógeno a maltosas y
dextrinas límite. La acción de la ptialina es limitada, porque es inhibida por la acidez del jugo
gástrico, al pasar el bolo alimenticio al estómago.
Jugo gástrico
Las células parietales secretan H y Cl, estas células son ricas en anhidrasa carbónica, enzima
que cataliza la formación de ácido carbónico a partir de CO2 y H2O. El ácido carbónico se disocia
en bicarbonato e hidrogeniones. Los hidrogeniones son liberados hacia la luz gástrica por
transporte activo y el bicarbonato, pasa al plasma sanguíneo produciendo la marea alcalina
postprandial. El Cl llega a la luz gástrica por transporte activo por las células de la mucosa. El HCl
posee un PH de 1 a 2.
El mucus es secretado por la superficie del epitelio produciendo la mucosa gástrica, esencial para
la absorción de la vitamina B12.
Jugo pancreático
Contiene poderosas HIDROLASAS, cuyo PH es de 8 a 8,5.
La tripsina es una endopeptidasa que posee avidez por lisina y arginina. Su PH óptimo es de 8 a
8.5. Esta es secretada como zimógeno, el tripsinógeno, el cual es activado a tripsina por acción
de la enteroquinasa y por auto catálisis.
La elastasa, actúa sobre la elastina. La amilosa degrada a la amilosa por lamisma acción de la
ptialina salival. La lipasa cataliza la ruptura de unión esesteres de alcoholes primarios y del
glicerol de grasas neutras, la actividad dela lipasa es aumentada por los ácidos biliares. La
colesterol esterasa hidrolizaesteres del colesterol. La fosfolipasa A2 cataliza la hidrólisis de
glicerofosfolipidos.
Jugo entérico
Posee varias enzimas.
Bilis
Contiene bilirrubina, producto de la degradación del Hemo, que se secreta como diglucurónido de
bilirrubina. Los ácidos biliares, cólicos y quenodesoxicólico, se sintetizan a parir de colesterol en
el hígado. Estos ácidos, a PH fisiológico (7,4) se encuentran neutralizados por Na, formando las
sales biliares. Estas activan a la lipasa, y actúan como emulsionantes de las grasas, favorecen a
la absorción de las vitaminas liposolubles, estimula la producción de ácidos biliares en el hígado.
El colesterol, puede precipitarse formando cálculos.
Absorción
Hidratos de carbono
Solo se absorben los monosacáridos. La D-glucosa y la D-galactosa, son captadas por las células
de la mucosa intestinal por un mecanismo de cotransporte de Na-glucosa, dependiente de la
bomba de Na K. La fructosa posee un sistema de transporte facilitado, ya que solo ingresa si el
gradiente es favorable.
Grasas
La hidrólisis total no es requisito, pueden ser incorporados productos de la digestión parcial, si
están emulsionados. La emulsión es favorecida por los ácidos biliares y por los
monoacilgliceroles. El glicerol y los ácidos grasos de menos de 10 C pasan a los capilares del
sistema porta. Las células de la mucosa completan la hidrólisis y resintetizan los triglicéridos.
Estos pasan al sistema linfático formando los quilomicrones. El colesterol se absorbe en el
intestino y es incorporado a los quilomicrones.
Proteínas
Solo se absorben los aminoácidos libres, por un proceso de cotransporte de Na, dependiente de
la bomba de Na K (IGUAL QUE LA GLUCOSA).
Metabolismos
Metabolismo de los Hidratos de Carbono
Fosfotilacion de la glucosa:
Es el paso inicial de todas las vías de utilización de la glucosa. La glucosa es esterificada en el C6
de la glucosa por acción de las hexoquinasas, formándoseglucosa-6-fosfato. Las hexoquinasas I,
II y III son inhibidas por el producto final (G-6-P), en cambio la isoenzima hexoquinasa IV o
glucoquinasa, presente en hígado, no es inhibida por G-6-P. Las hexoquinasas necesitan de ATP
y Mg y en condiciones fisiológicas la reacción es irreversible.
Glucógeno génesis:
Esta es un fosforilación a nivel del sustrato. Las reacciones 6 y 7 son reversibles. 8-Formación de
2-fosfo-glicerato: la fosfoglicerato mutasa convierte al 3-fosfo-glicerato en 2-fosfo-glicerato,
requiere de Mg y es reversible. 9-Formación de fosfo-enol piruvato: la enolasa cataliza la
deshidratación de 2-fosfo-glicerato en fosfo-enol piruvato, requiere de Mg oMn, esta reacción es
reversible. 10-Formación de piruvato: la piruvato quinasa transfiere el fosfato al ADP del fosfo-en
piruvato, formándose ATP y enol-piruvato que espontáneamente se convierte en piruvato. 11-
Formación de lactato: en condiciones de anaerobiosis, el piruvato es reducido a lactato por la
lactato dehidrogenasa; permitiendo la reoxidación del NADH y el mantenimiento de la glucólisis.
Durante un vuelta completa del ciclo se libera CO2 y se transfieren 4 paresde H, 3 al NAD y 1 al
FAD. El funcionamiento del ciclo produce 12 moles de ATPpor mol de acetato oxidado. La
oxidación del piruvato y del ácido cítricoproduce 38 moles de ATP por mol de glucosa.
Gluco-neo-génesis
Utiliza enzimas distintas a las de la glucólisis en las etapas irreversibles:
La glucemia es el nivel normal de glucosa en sangre, oscila entre los 80 y 120mgpor dl,
aumentando ligeramente después de las comidas.
Metabolismo de lípidos
Quilomicrones:
Después de la absorción y resíntesis en la mucosa intestinal, los lípidos pasan a linfa y a
circulación general en forma de quilomicrones. En la partícula predominan los triacilgliceroles,
contiene proteínas del tipo apo-B-IV yapo-B-48. También reciben apo-C-II y E de las HDL.
En los capilares, la lipasa, hidroliza los triacilgliceroles. Los ácidos grasos libres penetran en las
células para su oxidación o almacenamiento.
Cuando se hidrolizan casi la totalidad de los triacilgliceroles, las proteínas apo-A, C y E son
transferidas a las HDL y el quilomicron queda reducido a apo-B-48, esteres de colesterol y
fosfolipidos. Los hepatocitos tienen receptores que fijan estas partículas y las retira del torrente
sanguíneo.
VLDL
Se sintetiza en el hepatocito, la porción proteica, está formada por apo-B-100y la lipídica por:
TAG, Col y PL. En circulación, recibe Col, apo-C-II y E delas HDL (Este compuesto es como si
fuera un quilomicron, pero endógeno).
En los capilares, la lipasa, hidroliza los triacilgliceroles y la VLDL se convierte en IDL compuestas
por apo-B-100 y E, colesterol y escasos TAG.
LDL
Las IDL, pierden apo-E y se transforman en LDL, que son ricas en colesterol. En todas las células
existen receptores LDL que incorporan a esta partícula por endocitosis.
HDL
Se sintetizan en el hígado e intestino. Cuando recién se forman en el intestino, contienen apo-A-
IV, y las hepáticas apo-A-I, A-II y C. Se une la lecitina-colesterol-transferasa (L-CAT) que es
activada por la apo-A-I. El colesterol puede ser transferido a las VLDL o LDL, por un proceso en la
que interviene la apo-D. Las HDL son captadas y degradadas únicamente por el hígado.
Metabolismo de las grasas
Las lipasas desdoblan los triacilgliceroles en glicerol y ácidos grasos. Metabolismo del glicerol.
El glicerol recibe fosfato del atp, por acción de la gliceroquinasa formandoglicerol-3-fosfato, este
puede convertirse en dihidroxicetona fosfato por acción del glicerofosfato dehidrogenasa, enzima
dependiente de nad. Ladihidroxicetona fosfato, puede convertirse en gliceralaldehido-3-fosfato
poracción de la fosfo triosa isomerasa; y seguir la vía de la glucólisis o degluco-neo-génesis.
Catabolismo de ácidos grasos
Los AG de cadena larga son oxidados para obtener energía. La degradación se llama b-
Oxidación y consta de los siguientes pasos:
Primero se tiene que activar el AG por acción de la tioquinasa (Requiere de ATP, CoA y Mg), se
forma acil-CoA. Se transfiere acil-CoA del citosol a la mitocondria, transfiriendo el acilo a la
carnitina por acción de la CAT I, la acilcarnitina atraviesa la membrana interna y en la matriz, el
acilo es transferido por la CAT II a CoA, la carnitina vuelve al citosol y la CoA iniciala b-oxidación,
cuyas etapas son:
El músculo, el corazón y el cerebro (En ayuno prolongado), pueden ser utilizados para obtener
energía.
Biosíntesis de ácidos grasos
Los restos de acetil-CoA de cualquier origen pueden ser utilizados para sintetizar ácidos grasos,
por un sistema multienzimático llamado ácido graso intetasa, que es una proteína multifuncional.
Este sistema requiere la salida de oxalo-acetato de la mitocondria y entrada de malato.
TRANSAMINACIÓN
El grupo a-amina es transferido de un aminoácido a un a-cetoácido, reacción catalizada por
transaminasas que utilizan piridoxal-fosfato como coenzima. Todos los aminoácidos, a excepción
de lisina y treonina, participan en reacciones de transaminación con piruvato,oxaloacetato o a-
ceto-glutarato, para formar alanina, aspartato o glutamato; y los a-ceto-ácidos correspondientes a
los aminoácidos correspondientes. A su vez la alanina y el aspartato, reaccionan con al-ceto-
glutarato. En consecuencia, el grupo amina de los aminoácidos convergen en la formación de
glutamato.
El grupo amina del glutamato es separado por desaminación y de oxidación, catalizado por la
glutamato dehidrogenasa,formando a-ceto-glutarato y amoníaco, este toma un protón del medio y
forma el catiónamonio.
Vía Metabólica Del Amoniaco
El amoniaco producido por las deaminaciones del organismo, es un producto nocivamente toxico,
y uno de los mecanismos de eliminación es la formación de glutamina.
El amoniaco se une al glutamato por acción de la glutamina sintetasa que requiere de ATP,
formando un producto atóxico: la glutamina, que llega al riñón y es atacada por la glutaminasa,
dando como productos glutamato y amoniaco, el cual se secreta por orina.
Formación De La Urea
La pérdida del grupo carboxilo de los aminoácidos, por acción de la descarboxilasa, que requiere
de piridoxal fosfato como coenzima, da lugar a la formación de aminas biológicas.
Por descarboxilación de: lisina da cadaverina; de ornitina da putrescina; dehistidina da histamina;
de tirosina da tiramina; de triptófano da triptamina; y del ácido glutámico da amino-butírico.
Las poliaminas: espermidina y espermina, que se forman a partir de putrescina.
Transferencia De Restos Monocarbonados
El metilo, hidroxi-metilo, formilo y CO2 son restos que se transfieren en las distintas síntesis.
El principal donante de metilos es la metionina activa o S-adenosil metionina, la reacción es
catalizada por metil transferasas específicas. Otros agentes que transportan restos de C son el
ácido fólico y la metil-biotina.
El CO2 es transferido en reacciones catalizadas por carboxilasas, que utilizan biotina como
coenzima.
En la transpeptidación participa la glutamil-transferasa en el ciclo de transporte de aminoácidos.
Vías Metabólicas De Fenilalanina Y Tirosina
Degradación
La fenilalanina se convierte en tirosina por acción de fenilalanina hidroxilasa, que actúa e
presencia de oxígeno, tetrahidrobiopterina y NADPH. Por transaminación se forma p-OH-
fenilpirúvico, actuando la tirosina amino-transferasa. A continuación el p-OH-fenilpirúvicose oxida
y descarboxila por acción de la p-OH-fenilpirvato hidroxilasa,formando ácido homogenístico.
La homogentisato oxidasa cataliza la formación de maleil-aceto acetato, que sé isomeriza a
fumaril-aceto acetato. El fumaril-aceto acetato es hidrolizado afumarato y a aceto-acetato, por
acción de la fumaril-aceto-acetato hidrolasa
Formación de catecolaminas: por acción de la tirosinasa, en presencia deoxigeno y
tetrahidrobiopterina, la tirosina se convierte en3, 4-dihidroxi-fenilalanina (DOPA). Por acción de la
DOPA carboxilasa se forma DOPA-amina. La dopamina es hidroxilada por acción de la dopamina
hidroxilasa, formando noradrenalina. La noradrenalina es transmetilada por acción de lametil
transferasa, formando adrenalina.
La inactivación de las catecolaminas se realiza en las mitocondrias a través de la mono-amino-
oxidasa (MAO) y/o por la Catecol-o-metil transferasa (COMT).
Metabolismo Del Triptófano
Síntesis de serotonia: el triptófano es hidroxilado y se forma 5-OH-triptófano, que luego es
descarboxilado a 5-OH-triptamina o serotonia. La MAO inactiva a la serotonia. Síntesis de
melatonina: la serotonia es acetilada y después metilada para formar melatonina.
A partir del triptófano se puede sintetizar ácido nicotínico, vitamina del complejo B, que forma
parte del NAD y NADPH.
Síntesis De Creatina
Las tropoisomerasas o girasas, actúan en el ADN evitando las tensiones portorsión que origina el
desenrollamiento. Con el agregado de primasa se forma el complejo primosoma.
La nueva cadena se ensambla sobre el molde que ofrece la cadena vieja de ADN. Se forman
uniones fosfodiéster 5´ por acción de las ADN polimerasas (a, b, cy d en eucariotas; En bacterias
I, II, II). La cadena que se forma va creciendo en sentido 5´®3´. El conjunto de proteínas en la
duplicación de ADN se denomina replisoma. Las unidades estructurales necesarias para la
síntesis son: d-ATP, d-GTP, d-TTPy d-CTP. Antes del ensamble de la cadena es necesario un
trozo de ARN que es sintetizado por la primasa.
Al completarse el proceso de separación de las cadenas del ADN materno, una de las hebras se
encuentra enrollada a una nueva cadena complementaria, mientras que la otra esta apareada por
segmentos de Okasaki, separados por el ARN iniciador.
El ARN es hidrolizado y los espacios vacíos son cubiertos por segmentos complementarios de
ADN.
Estas acciones son realizadas en bacterias por la ADN polimerasa I y por laADN polimerasa ben
eucariotas... La unión de segmentos de Okasaki es catalizada por la ADNligasa o sintetasa. La
ADN polimerasa b actúa en el sistema corrector de duplicación, cuando se comete algún error en
la síntesis.
ADN Recombinante.
Las endonucleasas de restricción, son enzimas que catalizan la ruptura de la doble hélice del
ADN en sitios específicos. Algunas cortan cada una de las hebras en sitios específicos dando
origen a los segmentos adhesivos. Los plásmidos son ADN circular accesorio de las bacterias,
que pueden estar involucrados en la resistencia a los antibióticos.
Biosíntesis de ARN
El ensamble de una cadena de ARN complementario sobre una de ADN que sirve como molde,
es denominado transcripción. Este proceso es catalizado por ARN polimerasas.
La ARN polimerasa es un complejo oligomérico. La subunidad sigma reconoce al sitio promotor.
Cuando la ARN polimerasa se une a la doble hélice, esta se desenrolla y solo una de las cadenas
del ADN sirve como molde, utilizando ribonucleótidos trifosfatados que son: ATP, GTP, CTP y
UTP. La polimerización se realiza en sentido 5.
En eucariotas existen tres ARN polimerasas, que son destinadas para la síntesis de distintos
ARN. La ARN polimerasa I, se localiza en el nucléolo y sintetiza ARNr. La ARN polimerasa II se
encuentra en el núcleo plasma y sintetiza ARNm (ARN). La ARN polimerasa III también se
encuentra en el núcleo plasma y sintetiza la formación de ARNt.
1. Síntesis de ácido
3. Formación de porfirina:
4. se polimerizan 4 moléculas de porfobilinógeno, formando uroporfirinógeno (anillo
tetrapirrólico). Se producen isómeros I y III, este último en mayor cantidad, por acción de la
uroporfirinógeno I sintetasa y por la uroporfirinógeno III cosintetasa. El uroporfirinógeno III
es convertido en coproporfirinógeno III por descarboxilación de las cadenas acetato por
acción de la uroporfirinógeno descarboxilasa. Luego se producen oxidaciones y
descarboxilaciones para formar protoporfirina III o IX.
5. Formación del hemo: la ferroquelatasa o hemosintetasa, incorpora el Fe +2.
Del total del hemo sintetizado, solo el 85% es utilizado para formar la hemoglobina, el 10% a
mioglobina y el 5% restante a hemoproteínas.
Las porfirinas se producen por bloqueos en la vía de síntesis del hemo.
Catabolismo De La Hemoglobina
Después de los 120 días, los glóbulos rojos son destruidos y la hemoglobinaqueda libre. La
globina es reducida a sus aminoácidos constituyentes, y el hemo sigue las siguientes etapas:
1. Etapa del sistema retículoendotelial: en las células del SER existe un sistema
multienzimático hemo-oxigenasa, en el cual participan el oxígeno y el NADPH. El Fe+2 se
oxida a Fe+3, y el C del puente metilo a CO. El Fe+3 se separa y forma biliverdina, que
luego es reducida a bilirrubina por acción de la biliverdina reductasa.
2. Transporte de bilirrubina en sangre: la bilirrubina se une a la albúmina, siendo este
complejo NO ultra filtrado por el riñón.
3. Etapa hepática: los hepatocitos captan la bilirrubina en sangre, dentro del hepatocito se
conjuga la bilirrubina con ácido glucurónico, por acción de la UDP-glucuronil-transferasa,
formando diglucurónido de bilirrubina o BILIRRUBINA DIRECTA, que es soluble en medio
acuoso y se elimina por la bilis. La bilirrubina es llamada INDIRECTA, cuando sale del
SER. En sangre solo existe bilirrubina indirecta y no se excreta por orina.
4. Etapa intestinal: al llegar la intestino el diglucurónido de bilirrubina es hidrolizado, y la
bilirrubina sometida a reducciones. Se forma mesobilirrubinógeno y finalmente a
estercobilinógeno, que se oxida y forma la estercobilina que es la responsable del color de
la materia fecal.
5. Ciclo enterohepático: parte de los productos derivados de la reducción de la bilirrubina, son
reabsorbidos y llevados de vuelta al hígado, donde se generará nuevamente diglucurónido
de bilirrubina, que se excreta de nuevo con la bilis.
Parte de los pigmentos reabsorbidos del intestino, pasan a circulación general y se eliminan por el
riñón como urobilinógeno, el cual se oxida aurobilina.
El aumento de bilirrubina en sangre es un signo observado en distintos cuadros patológicos,
produciendo un tinte amarillo en la piel denominado ictericia.
Biosíntesis de proteínas
El ordenamiento de los nucleótidos en el ADN indica la secuencia de aminoácidos de una
proteína por sintetizar. Este mensaje está cifrado en la disposición delas bases A; G; C y T, es
trascripto al ARN. El ARNm expresado con las bases A, C, G y U, debe ser traducido en
secuencia de aminoácidos.
Código Genético
La unidad de información en el ARNm es jun terno o triplete de bases llamado codón. Cada
aminoácido está representado por un triplete. UAA, UAG y UGA indican la terminación de la
cadena polipeptídica.
El código genético tiene validez universal para todos los seres vivos.
Los exones son partes del cistrón que contienen información genética para una proteína, NO ES
UN GEN; y un intrón es porción de ADN que no posee información para la síntesis proteica.
ARNm
Se transcribe los exones e intrones para formar el ARNhn. A este ARNmhn se le agrega el
capuchón de 7-metil-GTP, en el extremo 5´ y la colapoli"A" en el extremo 3´. Se realizan cortes y
empalme de exones, proceso llamado Splicing, jugando un papel importante las RNPnp. Cada
intrón posee secuencias co9nsenso en sus extremos y una porción intermedia donde se fijan las
RNPnp; formándose un splicesome, que procede al corte exacto en éllimite entre el intrón y los
exones. Luego los exones son unidos, extremo a extremo, en el orden correcto, formando el
ARNm, que posee información para la síntesis de proteínas.
Vitaminas
Son compuestos orgánicos distintos a proteínas, glúsidos y lípidos, esenciales para el desarrollo y
la salud. No se sintetizan en el organismo, por esta razón se las incorpora con la dieta... Muchas
actúan como coenzimas forman parte de ellas. Se las clasifica según el tipo de solubilidad en
liposolubles que corresponden a las vitaminas A, D, E y K; y en hidrosolubles que son el complejo
B y la vitamina C.
Vitaminas liposolubles
Las vitaminas A1 y A2 son isómeros todo-trans de la vitamina A. El retinal y el ácido retinóico son
derivados activos de la vitamina.
Fuentes naturales: en vegetales son los carotenos, encontrándose en zanahoria, zapallo, acelga,
espinaca, batata, tomate, hígado leche, manteca y huevo. Las necesidades diarias son: 5.000 UI.
Es vehiculizada en sangre por proteínas específicas. En la célula se asocia a un receptor de
membrana, penetrando al citoplasma, pasa al núcleo y se adhiere en sitios específicos del ADN.
La avitaminosis produce lesiones epidérmicas y oculares como la xeroftalmia (ceguera nocturna).
En su papel funcional, participa en la regulación de la división y diferenciación celular; y en la
síntesis de glicoproteinas. El retinol se produce en los bastoncitos.
Vitamina "D" O Calciferol
Deriva del grupo de los esteroides. Existen 2 vitámeros, uno vegetal D2 oergocalciferol y otro
animal D3 o colecalciferol.
Deriva de la naftoquinona, es sensible a la luz, sus fuentes naturales son: repollo, coliflor,
espinaca, queso, hígado, etc. Esta vitamina es sintetizada por la flora intestinal.
La falta o disminución de esta vitamina una disminución de la protrombina (retardo de la
coagulación). Existen antivitaminas como la warfarina y el dicumarol.
Esta vitamina juega un importante papel en la coagulación sanguínea, ya que sin ella no se
pueden formar los factores de coagulación (II, VII, IX y X).
Vitamina "e"
Está constituida por el núcleo cromano que posee una cadena de 16C.
Las fuentes naturales son los aceites vegetales y las necesidades diarias son de10 a 15mg de
tocoferol.
La avitaminosis produce un aumento en la fragilidad de los glóbulos rojos y creatinuria. Esta
vitamina actúa como antioxidante.
Vitaminas hidrosolubles.
Se descompone por acción de la luz, sus fuentes naturales son: leche, hígado, riñón, carnes,
espinaca y zanahoria, siendo las dosis diarias de 1 a 2mg.
La avitaminosis produce glositis, queilitis, fisuras en las comisuras de los labios, descamación de
la piel, y varias patologías dérmicas. Posee un papel funcional importante, ya que integra
moléculas como FMN y FAD, coenzimasoxido- reductasas.
Vitamina "B3" O Ácido Pantoténico
Formada por ácido pantoténico y b-alanina. Las fuentes naturales se encuentran en todos los
alimentos.
Integra a moléculas de gran importancia metabólica como a la fosfopanteteína y a la coenzima A.
Vitamina "b5" o nicotinamida.
Derivado de la pirimidina, que se oxida a piridoxal o se adiciona una amina para formar
piridoxalamina. Se la encuentra en granos enteros. Las necesidades diarias son de 2mg
aproximadamente.
La avitaminosis casi no se produce en el hombre, pero puede producir dermatitis, trastornos
gastrointestinales, anemia y confusión mental.
La forma activa de la vitamina es el piridoxal fosfato, coenzima que participa en reacciones del
metabolismo de aminoácidos y biosíntesis de hemo.
Vitamina "b7" o biotina
Está formada por los núcleos tiofeno e imidazol condensados con una cadena lateral de ácido
valérico. Sus fuentes naturales son hígado, riñón, leche, yema de huevo, tomate y levadura. Esta
vitamina es sintetizada por la flora intestinal. Los requerimientos diarios son de 130 a 300mg. La
avidina que está en la clara del huevo impide su absorción. La avitaminosis produce dermatitis,
anorexia, somnolencia, náuseas y dolores musculares.
Esta vitamina participa en la constitución de coenzimas de carboxilasas.
Ácido Fólico
Formado por el núcleo pteridina, ácido p-amino-benzoico y ácido glutámico.Las fuentes naturales
son las legumbres, carnes y vísceras. Esta vitamina es sintetizada por la flora intestinal. La
avitaminosis ocasiona la anemia megaloblástica. Participa en la transferencia de restos mono
carbonados, constituye parte de coenzimas como el ácido tetrahidrofólico, participa en la síntesis
de purinas y metabolismo de aminoácidos. Las anti vitaminas frenan la mitosis.
Vitamina B12 O Cianocobalamina
Compuesta por el anillo tetrapirrólico corrina con un átomo de cobalto en el centro. Las fuentes
naturales son la leche, el hígado, riñón, carne, huevos, pescados y mariscos. Es absorbida en él
estomago por el factor intrínseco dela mucosa. La falta de factor intrínseco produce la anemia
perniciosa y / omegaloblástica y lesiones del sistema nervioso. Actúa en la conversión
dehomocisteína en metionina y en la isomerización de L-metil-malonil-CoA en succinil-CoA.
Vitamina C O Ácido Ascórbico
El ácido ascórbico biológicamente activo es el isómero L, siendo un energético reductor que se
inactiva por calentamiento o en solución neutra y o alcalina. Se encuentra en los cítricos. La
necesidad diaria es de 75mg por día. La avitaminosis produce una patología denominada
Escorbuto que se caracteriza por dolores ósteo-artro-musculares, anemia, inflamación de las
encías y aflojamiento de piezas dentarias. Esta enzima es un antioxidante que participa en
procesos redox.
Balance Hidromineral
El agua constituye el 60% del peso corporal en el hombre adulto; el 55% en la mujer y el 77% en
el lactante. Esta masa de agua está distribuida en un compartimiento intracelular e extracelular. Él
líquido extracelular constituye el medio interno. En el hombre adulto el 45% del peso corresponde
al agua intracelular y el 15% al líquido extracelular, del cual el 10% corresponde al líquido
intersticial y el 5% al líquido intravascular.
El Na es el principal catión extracelular, el K es el principal catiónintracelular. Entre los aniones, el
Cl y los fosfatos son extracelulares, los proteinatos y sulfatos son intracelulares.
La osmolaridad del plasma sanguíneo es de 300 miliosmoles por litro, que corresponde a los
electrolitos de bajo peso molecular. El Na y el K son los iones más importantes. Su movimiento a
través de la membrana es condicionado por sistemas de transporte activo (Na, K ATPasa). La
regulación de la osmolaridad del líquido extracelular depende de la actividad renal, reguladas por
la vasopresina, aldosterona y péptido natiurético atrial. Los cuadros de deshidratación y de
hiperhidratación pueden ser isotónicos o acompañarse de cambios de osmolaridad (hipotónicos o
hipertónicos).
Equilibrio ácido-base
Para hacer frente a la continua adición y remoción de ácidos y bases, elorganismo cuenta con:
Mecanismos amortiguadores:
En el espacio intracelular están representados por proteínas (Prot - /HProt) y fosfatos (HPO42- /
H2PO4).En las proteínas sanguíneas, especialmente al hemoglobina, actúan como buffers. Los
fosfatos tienen poca importancia en él líquido extracelular. El sistema de mayor importancia es el
de bicarbonato / ácido carbónico.
El dióxido de carbono formado por la actividad celular se disuelve en los líquidos y se hidrata por
acción de la anhidrasa carbónica para dar ácido carbónico, el cual se disocia en los iones
bicarbonato y H+. La concentración de ácido carbónico depende de la cantidad de CO2 disuelta y
ésta de la presión parcial de CO2.Por esta razón se puede hablar de un sistema HCO3- / CO2.El
pK es de 6,1. A pH fisiológico de 7,4 la relación [HCO3-]/ [CO2] tiene un valor de 20.
La mayor parte del CO2 se transporta como bicarbonato en sangre, mientras un 5% como
carbamino de hemoglobina. La oxihemoglobina es un ácido relativamente fuerte con respecto a la
hemoglobina, esto ocasiona intercambios iónicos asociado al transporte de gases. Ambos
componentes del sistema HCO3-/ CO2 pueden ser regulados.
El centro respiratorio es sensible a cambios de pH y de PCO2 de la sangre. Una caída en el pH o
aumento de PCO2 provoca un incremento en la frecuencia y profundidad de los movimientos
respiratorios, intensificando la eliminación del CO2.
Según cual sea la modificación de los componentes del sistema HCO 3-/ CO2 se distinguen 4 tipos
de alteraciones: 1) Acidosis respiratoria; 2) Acidosis metabólica; 3) Alcalosis respiratoria; 4)
Alcalosis metabólica. Estas pueden ser compensadas o descompensadas.
Sodio:
Catión extracelular, su concentración en el plasma es de 135 a 145 meq/l. Este es el responsable
de la mitad de la presión osmótica del líquido extracelular. La principal vía de excreción es por
riñón, la aldosterona activa la excreción, mientras el péptido natiurético atrial la inhibe.
Potasio:
Catión intracelular, en él liquido extracelular su concentración es de 150meq/l, y en el plasma los
valores normales son de 4 a 5,5 meq/l. La secreción de k+ en los túbulos distales del riñón es
activada por la aldosterona.
Cloruro:
Anión extracelular cuya concentración en el plasma es de 102 mEq/L, cuyos niveles suelen ser
paralelas a la de sodio.
Calcio:
El calcio iónico es la forma fisiológicamente activa. Cuando aumenta la alcalosis, el calcio
disminuye, y así vise versa.
Su concentración es de 2 a 2,3 mEq/L.
Hormonas
Son mediadores químicos en sistemas biológicos de comunicación e integración.
Por su naturaleza química se clasifican en esteroides (derivados del ciclo penta
noperhidrofenantreno), aminas o aminoácidos, eicosanoides (derivados de AG poliinsaturados),
péptido y proteínas.
Las acciones que provoca en la célula efectora pueden ser: Modificación de la actividad de
sistemas de transporte de membrana; Modificación de la actividad de la síntesis proteica;
Modificación de la actividad de enzimas existentes.
Se genera a partir de GTP por acción de la guanidil ciclasa, Produce la activación de proteínas
quinasas, relacionadas con el desarrollo y proliferación celular.
El calcio es otro sistema que interviene junto con las hormonas. Diferentes estímulos determinan
aumentos bruscos en la concentración de calcio. El calcio es el mensajero final de distintos
sistemas de transmisión de señales. El calcio se une a determinadas proteínas, específicamente
a la calmomodulina.
La calmomodulina sufre cambios conformacionales en su molécula y permite activar a diversas
enzimas.
Hipófisis
Tiroides
Estas glándulas tirosina o T3 y T4.
Estas son transportadas en la sangre por proteínas específicas, en el hígado
donde son conjugadas con ácido glucurónico y sulfato siendo excretadas con la bilis.
Estas hormonas estimulan la síntesis de ARN y proteínas, aumentan la actividad de la bomba de
sodio-potasio, incrementan el consumo de oxígeno y promueven la utilización de glucosa, lípidos
y aminoácidos. En consecuencia aumentan el metabolismo.
Corteza Suprarrenal
Secreta glucocorticoides (cortisol-cortisona), mineral ocorticoides (aldosterona-des
oxicorticosterona), corticoides androgénicos (androstenediona-dehidroepiandrosterona). Los
corticosteroides son transportados en la sangre por proteínas simples como la albúmina y
rápidamente eliminados, principalmente en hígado, que los vierte en la bilis; se reabsorben en el
intestino y se excretan en su mayor parte por orina.
Glucocorticoides:
Aumento de glucosa, ácidos grasos libres y aminoácidos en sangre circulante. En tejidos extra
hepático deprime las vías de utilización de glucosa, principalmente la glucólisis; estimula la
degradación de proteínas; en el tejido adiposo activa la lipólisis. En hígado activan la
gluconeogénesis a partir de aminoácidos, aumenta la síntesis de enzimas, poseen acción
antiinflamatoria e inhibe a la fosfolipasa A 2.
Mineral ocorticoides:
Aumentan la reabsorción de na y cl y la excreción de k en los túbulos renales.
Corticoides androgénicos
Medula adrenal
Produce dos hormonas que son la adrenalina y la noradrenalina, que son derivadas de la tirosina.
Se inactivan en las mitocondrias por acción de la MAO u / oCOMT. Los metabolitos se secretan
por orina y son el ácido vanil-mandélico y metanefrina.
La adrenalina y la noradrenalina poseen receptores de membranas que son a 1, a2, b1, b2. , que
interactúan con proteínas G aumentando el nivel de AMPc.
Los receptores a1 se encuentran en la musculatura lisa arterial; los a 2 en terminales nerviosas,
plaquetas y vasos sanguíneos. Estos receptores desencadenan la contracción de vasos
sanguíneos, aumento de la presión arterial, contracción de esfínteres y contracción de útero en la
mujer.
Los receptores b1 se encuentran en el corazón y los b 2 se encuentran en el músculo liso de
bronquios y arterias. Estos producen un aumento en la frecuencia cardiaca, relajación del
músculo liso en vasos sanguíneos, bronquios y tractos gastrointestinal y genitourinario...
Estas hormonas estimulan la glucógenolisis e inhiben la glucógeno génesis aumentan la
guconeogenesis. Son hiperglucemiantes.
Páncreas
Secreta la insulina y el glucagón.
La insulina es de naturaleza peptídica, que se sintetiza como Pre-pro insulina, que a través de
ciertas reacciones de cortes de péptidos, se genera la insulina activa.
Él estimulo más eficaz es el aumento de glucosa en sangre. Posee receptores de membrana que
son glicoproteinas, lo cual hace permeable la membrana para el paso de la glucosa. Esta
hormona activa el paso de glucosa, aminoácidos, nucleósidos y fosfatos a la célula. Estimula las
vías catabólicas de la glucosa, de primea la gluconeogénesis y aumenta la lipogénesis. Es un
hipoglucemiante.
El glucagón es de naturaleza peptídica y su secreción es estimulada por la disminución de
glucosa en sangre. Es un hiperglucemiante. Se une a receptores de membrana activando a la
adenilato ciclasa.
Actúa en el hígado estimulando la glucogenolisis y reprime la glucógena génesis, incrementa la
gluconeogénesis. En el tejido graso estimula la lipólisis.
Testículo
La principal hormona es la testosterona que es un esteroide, la forma más activa es la
dihidrotestosterona.
Los metabolitos principales son la androsterona y eticolanolona, que forman parte de los 17-
cetoesteroides urinarios. Estimula la síntesis proteica.
Ovario
Secreta los estrógenos (estradiol y estroma). Tienen acción anabólica en los órganos genitales
femeninos, aumentan la captación de agua, electrolitos y glucosa por las células del endometrio.
La progesterona produce movilización de proteínas tisulares y su utilización con fines
gluconeogenico. En general los esteroides activan la trascripción y síntesis de proteínas
específicas.
Paratiroides
La hormona paratiroidea PH se sintetiza como preprohormona. El principal estimulo es la
disminución de la concentración de calcio circulante.
En el riñón estimula la reabsorción del calcio y eliminación de fosfatos en los túbulos distales del
nefrón.
Interviene en la eliminación urinaria de Na, K, citrato y bicarbonato; y disminuye la de H+ y NH4+;
actúa en la formación de 1,25-(OH)2-D3.
La cadena respiratoria es otra vía final común hacia la cual se canalizan electrones cedidos por
diversos sustratos. Los glúsidos generan TAG, la glucosaacetil-CoA, y la dihidroxicetona fosfato
puede convertirse en glicerol. Las hexosas originan a Cetoácidos que se convierten en
aminoácidos por transaminación. Después dela deaminación, los aminoácidos pueden formar
glúsidos o lípidos. Según la vía que sigan se dividen en glucogénicos y en cetogénicos. El glicerol
es el único componente lipídico que es potencialmente glucogénico. Los ácidos grasos no son
glucogénicos.
Regulación metabólica
Existen dos mecanismos principales: 1) modificación de la actividad enzimática: pueden causar
modificación la concentración del sustrato cuando llega próximoal valor de la km de la enzima,
siendo la cantidad de sustrato directamente proporcional a la de la enzima. Los metabolitos
intermedios pueden afectar la actividad enzimática, actuando como efectores aldostéricos o como
modificadores covalentes. 2) aumento o disminución del número de moléculas dela enzima:
pueden asociarse a este proceso, la regulación de la síntesis a nivel de trascripción y de
degradación.
Glucógenolisis
La enzima clave es la fosforilasa. La forma inactiva es la b que es convertida en a por fosforilación
catalizada por la fosforilasa quinasa. La reacción inversa es realizada por la fosforilasa fosfatasa.
La activación es producida por la adrenalina en el músculo y el glucagón en el hígado. Cuando la
hormona se une al receptor activa la adenil ciclasa, aumentando el nivel de AMPc que activa a
una proteína quinasa que convierte a la fosforilasa quinasa b (inactiva) en a (activa). Esta última
es la responsable de la activación de la fosforilasa.
El AMPc es hidrolizado a AMP por la fosfodiesterasa.
La fosforilasa b es activada por AMP que actúa como modificador aldostérico sin fosforilar.
El ATP y la G-6-P actúan como modificadores negativos. La fosforilasa, es activa en cualesquiera
Que sean las concentraciones de ATP, AMP o G-6-P.
Gluconeogénesis
Glucolisis
Gluconeogénesis
La G-6-P fosfatasa es inhibida por la glucosa y Pi. La F-1,6-bisP fosfatasa es inhibida por AMP,
ad y F-2,6-bisP. La piruvato carboxilasa es activada poracetil-CoA.
Ciclo De Krebs
La liberación de los ácidos grasos de los depósitos es liberado por acción de la lipasa, que se
activa por las catecolaminas, ACTH, TSH y el glucagón.
Estas hormonas activan a la adenilciclasa produciendo un aumento de AMPc, el cual activa a una
proteína quinasa.
La enzima que cataliza la primera reacción es regulada o inhibida por el producto final.
Sistema conmutador es de hidrógeno
La concentración total de proteínas en la sangre oscila entre los 6 a 8grpor 100ml. De modo tal
que las proteínas constituyen la mayor parte de sólidos del plasma.
Mediante electroforesis del suero sanguíneo en acetato de celulosa se separan albúmina y
globulinas a1, a2, by g.
Albúmina
Es la fracción más abundante, entre 3,5 a 4gr por dl. Es una proteína globular constituida por 610
aminoácidos, su phi=7,4,
Funciona como un activo transportador de ácidos grasos, pigmentos biliares, hormonas
esteroides, fármacos, etc.
Globulinas
Muchas de ellas son glicoproteinas como:
Globulinas a1: La a1-antitripsina, orosomucoide, protrombina y transcortina; Globulinas a2:
Ceruloplasmina, heptoglobina, a2-macroglobulina y eritropryetina; Globulinas b: transferrina, b2-
microglobulina; Globulinas g: a esta fracción pertenecen los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig),
destacándose5 clases: IgG, del 12 al 15% del total de Ig, es la más abundante; IgM son las de
mayor tamaño representa el 3% del total; IgD, menos del 3% del total; IgEson las de menor
concentración.
Lipoproteínas
Estas vehiculizan en el plasma a los lípidos, existiendo 4 grupos:
Las lipoproteínas de mayor densidad tienen mayor porcentaje de proteínas. Las HDL, poseen
entre 33 y 57% de proteínas, las VLDL el 7%; los quilomicrones 1%.
Los quilomicrones y las VLDL son ricos en TAG; las LDL poseen mayor parte de colesterol. La
poción proteica es la apo proteína apo A, apo B, apo C, apo D yapo E. En cada una de estas
clases hay subtipos. Las apo A son los principales componentes proteicos de las HDL, las apo B
son componentes de LDL y VLDL.
Estas proteínas cumplen las funciones de mantener la volemia y actuar como buffers, siendo los
restos de histidina los responsables de éste último.
Mantenimiento de la volemia
Las proteínas plasmáticas son un factor regulador del intercambio de líquido entre la sangre y el
espacio intersticial.
La presión oncótica de las proteínas atrae agua al capilar; la presión de la sangre en el capilar
tiende hacer salir líquido.
En el extremo venoso del capilar la presión oncótica supera a la hidrostáticay asegura el retorno
de líquido al torrente sanguíneo desde el intersticio.
LA BIOQUÍMICA CEREBRAL
La bioquímica del cerebro es tan importante como la mente o la expresión del pensamiento. Cuando se conoce
cuáles son y cómo funcionan los neurotransmisores, además de comprender cómo se alimentan
éstos, entonces podemos comprender e incluso mejorar teorías del aprendizaje, de la enseñanza o del
comportamiento social de los individuos. Por otra parte, las manifestaciones creativas pueden explicarse también
por la reacción bioquímica del cerebro. Los estudios sobre las creaciones de ciertos personajes suponen que
hubo alteraciones o cambios momentáneos de la composición química de los neurotransmisores.
Este hecho al parecer es inducido o producido por las sustancias que ingieren en un determinado momento los
individuos. Es decir tendríamos que verificar cómo se produce una alteración química en un
neurotransmisor para que se produzcan conexiones inesperadas que dan como resultado en algunos
casos creatividad o tipos de pensamientos no comunes, un ejemplo es el de un escritor que obtenía su máxima
inspiración cuando fumaba un habano acompañado de una copa de vino.
La biología y la química del cerebro son parte del sistema general del cuerpo humano. La adecuada alimentación
y equilibrio químico de los procesos del cuerpo influyen y son parte fundamental del funcionamiento cerebral. De
tal manera que para comprender la estructura del pensamiento es indispensable también comprender el
funcionamiento bioquímico del cerebro.
Desde el punto de vista biológico, el cerebro se alimenta de glucosa. Ésta viene a ser el combustible del cerebro.
Sin embargo, el exceso o su escasez pueden ocasionar daños fisiológicos. Las sustancias químicas,
neurotransmisores, más poderosas para hacer funcionar el cerebro son: acetilcolina, noradrenalina,
dopamina, serotonina, l-glutamato, ácido gamma-amino butírico (GABA), endorfinas.
Se encuentra en las neuronas motoras de la espina dorsal, en las neuronas preganglionares del
SNA y en las neuronas postganglionares del SNP. Las vías colinérgicas se proyectan desde los
núcleos basales de Meynert, situados en el pálido, al córtex (frontal y parietal principalmente), y al
tálamo, amígdala e hipocampo. Los receptores colinérgicos se dividen en nicotínicos y
muscarínicos. Los receptores nicotínicos se unen a los canales iónicos, son más rápidos y
generalmente excitatorios, se bloquean por el curare y se estimulan por la nicotina y la
acetilcolina. Los receptores muscarínicos se unen a la proteína G, son más lentos, son
excitatorios o inhibitorios, son bloqueados por la atropina y estimulados por la muscarina,
pilocarpina y acetilcolina.
FUNCIONES MOTORAS
A pesar de que la inervación colinérgica de los vasos sanguíneos es limitada, los receptores
muscarínicos colinérgicos se presentan en los nervios vasoconstrictores simpáticos. El efecto
vasodilatador sobre los vasos sanguíneos aislados requiere la presencia de un endotelio intacto.
La activación de los receptores muscarínicos produce liberación de una substancia vasodilatadora
—Factor relajante derivado del endotelio— que difunde hasta el músculo liso produciendo
relajación.
FUNCIONES NEUROENDOCRINAS
FUNCIONES PARASIMPATICAS
FUNCIONES SENSORIALES:
Las neuronas colinérgicas cerebrales forman un gran sistema ascendente cuyo origen se halla en
el tronco cerebral e inerva amplias áreas de la corteza cerebral y es probablemente idéntico al
sistema activador reticular, además de mantener la consciencia parecen intervenir en la
transmisión de información visual, tanto en el colículo superior como en la corteza occipital. La
acetilcolina también interviene en la percepción del dolor y la memoria.
La colina es sintetizada, en primer lugar en el hígado y es transportada a otros órganos por vía
sanguínea. La colina libre se capta específicamente en los terminales nerviosos colinérgicos
mediante una bomba de alta afinidad, dependiente de Na.
El acetato se deriva de la glucosa por vía del piruvato y del complejo piruvato
deshidrogenasa mitocondrial que genera acetil CoA.
Esta actividad enzimática fue ensayada por primera vez en una preparación libre de células por
Nachmansohn y Machado en 1943. Por ejemplo, la enzima colina acetiltransferasa (ChAT) se
encuentra con una relativamente alta concentración en el núcleo caudado, pero en relativamente
baja cantidad en el cerebelo. Dentro de las neuronas colinérgicas, ChAT está concentrada en los
terminales nerviosos, aunque también se encuentra en los axones.
En cuanto a su degradación, el sistema enzimático imprescindible para la catabolización, es la
intervención de la acetilcolinesterasa (AChE) postsináptica, que se une específicamente a la
acetilcolina y la rompe en dos moléculas, liberando los propios precursores de su síntesis, es
decir, el acetato y la colina.
La importancia del Ca +2 en la transmisión colinérgica es enorme, hasta el punto que se sabe que
son necesarios cuatro iones de Ca +2 para abrir una vesícula colinérgica y que es imprescindible
mantener una concentración de calcio extracelular mínima de 10 -4 M para que la conducción de
un impulso nervioso termine con la liberación de acetilcolina. Por tanto, la eliminación del Ca +2
extracelular o el bloqueo de su acción, por ejemplo con la competencia del magnesio (Mg +2),
disminuye e incluso inhibe la liberación de acetilcolina, como ocurre con algunos venenos y
toxinas, como la toxina botulínica.
A nivel subcortical cabe reseñar el papel colinérgico de los núcleos grises basales, aunque
ciertamente hay neuronas que responden con activación y otras con inhibición.
Ante esta amplia distribución, los efectos centrales de una acción anticolinérgica se ponen de
manifiesto de una manera general sobre la conducta con síndromes característicos como pérdida
de memoria y atención, habla confusa y ataxia, confusión y desorientación.
Las neuronas no pueden sintetizar colina de novo; por tanto es suministrada o desde el plasma o
por metabolismo de componentes que contienen colina. Al menos la mitad de la colina empleada
en la síntesis de ACh se cree que proviene directamente de ACh reciclada o liberada, hidrolizada
a colina por la colinesterasa. Otra fuente de colina viene de la ruptura de fosfatidilcolina, la cual
puede aumentarse en respuesta a la liberación local de ACh. La colina derivada de estas dos
fuentes se hace disponible en el espacio extracelular y está hasta entonces sujeta a la recogida
de alta afinidad dentro del terminal nervioso.
En el sistema nervioso central estas fuentes metabólicas de colina pueden ser particularmente
importantes, ya que la colina en el plasma no puede pasar la barrera hemato encefálica. Así, en el
sistema nervioso central, la recogida de colina de alta afinidad dentro de las neuronas
colinérgicas no puede saturarse, y la síntesis de ACh puede estar limitada por el suministro de
colina, al menos durante la actividad sostenida. Esto puede ser una de las causas por las que no
hay una mejora en demencias con precursores de colina como la lecitina.
Liberación de Acetilcolina
Una amplia serie de agentes despolarizantes inducen la liberación de acetilcolina a partir de una
serie de preparaciones nerviosas mediante mecanismos que requieren la presencia de calcio. La
liberación de al acetilcolina viene seguida por el comienzo de su síntesis en el tejido para rellenar
los depósitos.
Desde el núcleo caudado y el putamen, existe una vía hacia la sustancia negra que segrega el
neurotransmisor inhibitorio GABA (ácido gamma aminobutírico). A su vez, una serie de fibras
originada en la sustancia negra envía axones al caudado y al putamen, segregando un
neurotransmisor inhibitorio en sus terminaciones, la dopamina.
Esta vía mutua mantiene cierto grado de inhibición de las dos áreas y su lesión provoca una serie
de síndromes neurológicos, entre los que se encuentra la enfermedad de Parkinson. Las fibras
provenientes de la corteza cerebral segregan acetilcolina, neurotransmisor excitatorio, sobre el
neoestriado. Las causas de las actividades motoras anormales que componen la enfermedad de
Parkinson se relacionan con la pérdida de la secreción de dopamina por las terminaciones
nerviosas de la sustancia negra sobre el neoestriado (tracto nigroestriatal) al que deja de inhibirlo.
De esta forma, predominan las neuronas que segregan acetilcolina, emitiendo señales
excitatorias a todos los núcleos de la base, responsables en conjunto, del planeamiento motor y
algunas funciones cognitivas. Se requiere una pérdida de aproximadamente el 80% de la
dopamina estriatal para que aparezcan los síntomas. Histológicamente, la enfermedad se
caracteriza por la presencia de los cuerpos de Lewy en la sustancia negra y el locus coeruleus,
aunque también pueden aparecer en otras localizaciones del sistema extrapiramidal. Se trata de
inclusiones intracitoplasmáticas compuestas por proteínas, ácidos grasos libres, esfingomielina y
polisacáridos.
Inactivación de la Acetilcolina
El sistema de transporte vesicular de la Acetilcolina, responsable de la concentración de
Acetilcolina en las vesículas sinápticas, ha sido caracterizado recientemente, a nivel molecular y
funcional, e involucra un sistema torpedo electromotor especializado; la comparación del
transporte de la Acetilcolina con los de las monoaminas demuestra la existencia de una nueva
familia de genes; el mapeo de genes ha mostrado una única relación entre los genes para el
transporte vesicular de la Acetilcolina y para la Colina-acetil-transferasa.
Una vez liberada a al hendidura sináptica, la acetilcolina se une durante un tiempo muy corto a
sus receptores postsinápticos antes de ser degradada por la acetilcolinesterasa (AchE) que está
concentrada en la hendidura.
La AchE es una glucoproteína globular que está presente en los nervios, músculos y eritrocitos de
los vertebrados y es específica para la misma aceticolina. Esta enzima se sintetiza en el cuerpo
celular y se distribuye a través de la neurona mediante flujo axoplasmico.
Receptores postsinápticos
Los receptores muscarínicos también tienen distintos subtipos. El antagonista pirencepina (PZ),
tiene la mayor afinidad por un subtipo llamado M1, el cual se encuentra principalmente en los
tejidos neuronales. Otro antagonista, AFDX-116 tiene la mayor afinidad por los receptores M2,
predominante en el corazón de los mamíferos. Los antagonistas piridina son relativamente
selectivos para los receptores M3 presentes en el músculo liso y glándulas, mientras la hi mbacina
muestra alta afinidad por los receptores M4.
Los receptores nicotínicos de los ganglios se encuentran en las neuronas postsinápticas tanto en
los ganglios simpáticos como en los parasimpáticos y en la glándula adrenal. Los receptores
muscarínicos son responsables de la neurotransmisión parasimpática postganglional. Algunas
reacciones simpáticas, como la sudoración y piloerección, son también mediadas a través de los
receptores muscarínicos.
En el SNC se han caracterizado unos pocos caminos centrales colinérgicos específicos. Por
ejemplo, las células de Renshaw en la médula espinal tienen un papel en la modulación de la
actividad de las motoneuronas por un mecanismo de feedback. El transmisor es la ACh que actúa
sobre los receptores nicotínicos. Algunas áreas del cerebro, como el tectum óptico cuentan
principalmente en las reacciones nicotínicas. Los receptores muscarínicos con alta afinidad por
PZ parecen predominar en el hipocampo y corteza cerebral, mientras los receptores con baja
afinidad por PZ predominan en el cerebelo y tronco cerebral.
Respecto a la neurotransmisión en los ganglios autonómicos, hay que resaltar varios aspectos. El
hecho electrofisiológico primario que sigue a la estimulación nerviosa preganglionar, es la
despolarización rápida de los lugares postsinápticos por liberación de ACh que actúa en los
receptores nicotínicos.
Su activación da lugar a un potencial sináptico excitatorio (PEPS) inicial, lo cual es debido a una
corriente interna a través de un canal catiónico. Este mecanismo es virtualmente idéntico al que
se da en la unión neuromuscular, con un comienzo inmediato de la despolarización y decaimiento
en unos pocos milisegundos. Los antagonistas nicotínicos bloquean competitivamente la
transmisión ganglionar, mientras que agentes como el hexametonio producen bloqueo por
oclusión del canal.
Varios hechos secundarios amplían o suprimen esta señal. Éstos incluyen el lento PEPS; el
PEPS tardío lento; y un potencial postsináptico inhibitorio (PIPS). El PEPS lento es generado por
ACh actuando sobre los receptores muscarínicos, y proviene de la disminución de la
conductancia a K+ y se cree que regula la sensibilidad de la neurona postsináptica a
despolarizaciones repetidas. EL PIPS parece ser mediado por la catecolaminas, dopamina, y/o
noradrenalina. El PIPS es bloqueado por los antagonistas a-adrenérgicos y la atropina. La
acetilcolina liberada desde los terminales presinápticos puede actuar sobre una interneurona que
contiene catecolaminas para estimular la liberación de noradrenalina o dopamina.
Como en el caso del PEPS lento, el PIPS tiene una mayor latencia y duración de acción que el
PEPS rápido. Estos hechos secundarios varían dependiendo de los ganglios individuales y se
cree que modulan la sensibilidad al hecho principal. Por eso, sustancias que bloquean
selectivamente el PEPS lento, como la atropina, disminuirán la eficiencia de la transmisión
ganglionar más que eliminarla completamente. De forma semejante, sustancias como muscarina
y los agonistas muscarínicos selectivos de los ganglios McN-A-343 no se consideran estimulantes
ganglionares primarios. Más bien, aumentan el PEPS inicial bajo condiciones de estimulación
repetida.
Receptores Nicotínicos
Son proteínas pentaméricas compuestas de subunidades heterólogas. Hay varios subtipos, de
estos, los del sistema nervioso central existen también como pentámeros, pero compuestos por
subunidades a, b, g y d; y cada sub-unidad parece estar codificada por genes diferentes. El
receptor nicotínico de la ACh consta de cinco subunidades ordenadas alrededor de un pseudoeje
de simetría. Las subunidades muestran secuencias de aminoácidos homólogas con un 30 a 40%
de identidad en los residuos de aminoácidos. Una de las subunidades, llamada a se expresa en
dos copias; las otras tres b, g y d, se presentan como copias únicas. Se han identificados al
menos dos tipos de receptores nicotínicos: Los N1 presentes en los ganglios del Sistema
Nervioso Autónomo, y los N2 en la placa terminal muscular.
La cavidad central, se cree que es el canal iónico, el cual en estado de descanso es impermeable
a iones; en activación, no obstante, se abre de forma selectiva para cationes. Las subunidades a
forman el lugar para adherencia de agonistas y antagonistas competitivos y proporciona la
superficie primaria con la cual las toxinas a de serpiente se asocian.
Receptores Muscarinicos
Constituyen el tipo predominante de receptor colinérgico en el cerebro, donde parece hallarse
involucrados en la memoria y aprendizaje; se ha reportado que estos receptores están
involucrados en los trastornos afectivos, como depresión y manía. Estos receptores son
glucoproteínas pertenecientes a una súper familia de glucoproteínas receptoras cuyas funciones
están mediadas por interacción con Proteínas G. Gracias a la clonación molecular se han
detectado 5 subtipos de receptores muscarínicos, de estos los más conocidos son el M1 y el M2.
Son más lentos en su respuesta y parecen actuar a través de GMP cíclico como segundo
mensajero, por lo que se denomina un receptor metabotrópico.
Las sinápsis muscarinicas se hallan en el músculo liso, músculo cardiaco, ganglios y muchas
otras regiones del sistema nerviosos central, los receptores muscarinicos superan a los
nicotinicos en número, en un factor de 10 a 100.
En cuanto a los receptores muscarínicos, hay que decir que el receptor nicotínico es más
semejante a otros canales iónicos asociados a ligandos (ej. el receptor del GABA) que al receptor
muscarínico. El receptor muscarínico pertenece a la misma familia, como cantidad de otros
receptores, de la superficie de la célula (ej. los receptores adrenérgicos), el cual transduce su
señal a través de las membranas por interacción con proteínas adheridas a GTP.
Los receptores postsinápticos están situados justo al lado opuesto de donde se liberan las
moléculas de acetilcolina, estos, en número de cinco, tienen las denominaciones de a, b, d y e,
distribuidas concéntricamente existen dos subunidades a, una molécula de acetilcolina ocupa
estos dos receptores a y cuando dos moléculas de acetilcolina estimulan simultáneamente a las
dos unidades alfa, se abre un canal en el receptor permitiendo el paso de sodio y calcio hacia el
miocito y potasio hacia fuera, se ha estimado que 400000 receptores se abren para crear el
estímulo suficiente para crear el potencial que desencadena la contracción muscular.
Las drogas despolarizantes ocupan las dos subunidades alfa al igual que la acetilcolina, por lo
que estimulan inicialmente los canales de sodio y calcio produciendo contracciones conocidas
como fasciculaciones pero como estas drogas no son afectadas por la acetilcolinesterasa ocupan
estas subunidades por mucho más tiempo causando despolarización y posteriormente el bloqueo
neuromuscular.
Las drogas no despolarizantes compiten con la acetilcolina para ocupar una subunidad alfa por
lo menos, inhibición competitiva, lo que causa que no haya apertura del canal iónico, no se
despolarizará la membrana y el músculo quedará flácido.
Despolarizantes.
No Despolarizantes.
Drogas Despolarizantes
La succinilcolina es la única droga no despolarizante disponible, posee una estructura similar a la
de dos moléculas de acetilcolina. El inicio de acción de esta droga, es rápido, alrededor de 1
minuto y su duración es cortas 17 a 8 minutos, por las características de la succinilcolina, esta es
utilizada para intubaciones traqueales rápidas lo que es esencial si se quiere disminuir el riesgo
de aspiración gástrica. Los efectos colaterales son clínicamente importantes, entre ellos
destacan el dolor muscular, la hipercalemia y el aumento de las presiones intraoculares e
intragástrica.
Se ha asociado al uso de esta droga la hipertermia maligna un desorden hereditario raro pero
potencialmente fatal, se estima una incidencia de 1 en 50000 adultos, la crisis hipermetabólica
puede ser controlada con la infusión de Dantrolene lo que demostró una reducción a menos del
10% de la mortalidad. Se atribuye a una mutación gen receptor de rianodina, responsable del
control del flujo de calcio en el músculo esquelético como causante de este desorden.
Drogas No Despolarizantes
Estas drogas se desarrollaron a partir del año 1942, son compuestos derivados del amonio
cuaternario y poseen en su estructura moléculas por lo menos un átomo de nitrógeno cargado
positivamente.
Agonistas Muscarinicos
Agonistas nicotínicos
Son fundamentalmente los ésteres de la colina con ácidos que en vez de ser el acético son
carboxílicos. No obstante, tienen poca transcendencia terapéutica. La propia nicotina, la N-
acetiltiocolina, la muscarina y las sales de arecolona.
Antagonistas muscarínicos
Antagonistas nicotínicos
Entre los segundos se encuentran la tubocurarina, que es el típico veneno de las flechas
paralizantes de algunos indios amazónicos; la succinilcolina que, al igual que el curare, bloquea
los receptores y los músculos no responden a la acción de la acetilcolina; y el decametonio, que
tiene los mismos efectos, pero muy prolongados, al ser menos fácil de hidrolizar que la
succinilcolina.
Por otro lado, la degeneración de las neuronas colinérgicas del núcleo basal de pacientes con
enfermedad de Alzheimer ha generado una serie de terapias encaminadas a incrementar la
disponibilidad de Acetilcolina en la hendidura sináptica de estas terminaci ones.
Un estudio realizado en cerebros obtenidos en autopsias rápidas (unas dos horas desde el
fallecimiento) ha demostrado un incremento significativo del transportador de alta afinidad para la
Colina en distintas zonas de la corteza cerebral de pacientes con enfermedad de Alzheimer en
comparación con controles. El incremento de actividad y expresión del transportador de Colina en
estos enfermos indican que existe una clara descompensación entre las necesidades de
Acetilcolina y su síntesis.
Estos resultados se han corroborado en diversos ensayos clínicos, donde se ha observado que la
CDP-colina en dosis de 250 a 1000 mg/día mejora la función global y neurológica de pacientes
que han padecido un ictus. En resumen, se puede decir que la Citicolina se muestra beneficiosa
en pacientes con ictus debido a sus propiedades: Neuroprotectoras (al disminuir el nivel de ácidos
grasos libres), Neurorreparadoras (al aumentar la biodisponibilidad de fosfolípidos y acelerar la
reparación de la membrana neural) y Neurocognitiva (al incrementar la síntesis de Acetilcolina).
NORADRENALINA.
Ésta es una hormona que tiene función de neurotransmisor, también se le da el nombre de norepinefrina. La
misma es esencial para transportar los recuerdos almacenados en la memoria inmediata del hipocampo al
almacén de memoria de largo plazo del neocortex. Es la sustancia química que nos permite recordar
acontecimientos felices y dolorosos. Ella es excitante, si hay mucha no podremos conciliar el sueño y si escasea
la tendencia es adormecer hasta el impulso sexual. La función principal de la noradrenalina es mantener a la
persona de buen humor. Para reconstruir este neurotransmisor es importante el consumo de aminoácidos o
proteínas parciales.
DOPAMINA. Este neurotransmisor controla el movimiento físico. La dopamina disminuye con los años.
El bajo nivel origina el mal de Parkinson. El mantener la dopamina alta ayuda a la longevidad física y la del
cerebro. El Dr. Singh (2005) recomienda el fármaco Deprenyl para mantener alto el nivel de dopamina. El nivel
alto de dopamina ayuda a mejorar el ánimo, la capacidad sexual y a recordar. Además la dopamina ayuda a
mantener el sistema inmunológico. Este neurotransmisor estimula la glándula pituitaria que segrega la hormona
del crecimiento.
SEROTONINA. Este neurotransmisor se encarga de la sensación de agrado o bienestar. El fármaco Prozac
aumenta la serotonina en el cerebro. La serotonina ayuda a conciliar el sueño y controla el dolor. La serotonina es
un derivado del aminoácido L-triptófano.
GABA (ácido gamma-amino butírico) Este neurotransmisor es calmante, relajante, regula la sobre información en
el cerebro. El nivel bajo de GABA genera tensión y ansiedad.
La Bioquímica Toxicológica estudia los hechos que ocurren a nivel molecular cuando los
compuestos tóxicos interaccionan con los componentes de los organismos vivos y provee las
bases fundamentales para otras muchas ramas de la Toxicología (Ambiental, Forense,
Económica).
CLASES:
Físicos: radiación, ruido, temperatura.
Exógenos:
cloruro de vinilo: hepatotóxico A DOSIS o carcinógeno a dosis aspirina: analgésico o
ulcerogénico.
Para representar la relación dosis-efecto mediante un número se acostumbra utilizar la dosis que
produce una respuesta igual a la mitad del efecto máximo, Emax.
DE50. Si se trata de la curva dosis-efectos terapéutico se le llama DE50 (Dosis Efectiva, nivel
50%). Cuando se midieron efectos graduales la DE50 es la dosis que produce una respuesta
igual a la mitad de la respuesta máxima. Si se midieron efectos cuantales, entonces la DE50 es la
dosis que produce una respuesta deseable determinada en el 50% de la población.
Este parámetro se obtiene trazando una línea horizontal del punto del 50% de respuesta en la
región lineal de la curva de dosis-efectos deseables; en el punto de intersección con la curva se
traza una línea vertical. El punto en el cual la línea intercepta la abcisa, es la DE50.
DL50. Cuando se quieren representar las curvas de efectos tóxicos y letales se usa la LD50 que
es la dosis a la cual el 50% de la población que recibe esa dosis muere. La forma de calcular este
parámetro es idéntico al utilizado para obtener la DE50, pero en este caso se usa
la curva de efectos letales. La DL50 no es una constante biológica porque hay muchos factores
que influyen en la toxicidad.
Si existe algún buen estudio hecho en humanos, se selecciona como el estudio crítico.
* Si no se cuenta con buenos estudios en humanos, entonces se utiliza información obtenida con
animales, prefiriéndose la que provienen de modelos en los que el metabolismo de la substancia
es similar al que se observa en el hombre.
En la ausencia de estudios, en especies que sea claramente relevantes, se asume que los
humanos son tan sensibles como los organismos más sensibles en los que se haya hecho
experimentación. El estudio con la especie más sensible (la especie que muestra un efecto tóxico
con la dosis administrada más baja) se selecciona como el estudio crítico.
El nivel experimental más bajo, en el estudio crítico, en el que se observa que se produce el
efecto adverso, también llamado LOAEL (lowest observed adverse effect level), después de las
conversiones dosimétricas para ajustar por las diferencias en especie, se conoce como efecto
tóxico crítico.
IT = DL50/DE50
MS =DL1/DE99
NOAEL
NOAEL (Non Observed Adverse Effects Level) es el nivel de exposición experimental que
representa el máximo nivel probado al cual no se observan efectos tóxicos. Para el propósito de
evaluación de riesgos éste es el dato clave que se obtiene de los estudios de Dosis- Respuesta.
Si las exposiciones experimentales fueron intermitentes, se corrige el valor del NOAEL para que
representen exposiciones continuas.
Índices de toxicidad.
Los índices de toxicidad son los parámetros toxicológicos que se utilizan en la evaluación de
riesgos y se obtienen de los estudios de dosis-respuesta.
Se estiman en forma diferente los índices para compuestos cancerígenos y los índices para no
cancerígenos.
Los valores de estos parámetros son los que se comparan con las dosis suministradas que se
estiman en los estudios de exposición a tóxicos ambientales.
La mayoría de los valores publicados de los índices de toxicidad se calcularon en base a efectos
observados experimentalmente en exposiciones controladas de animales de laboratorio.
Efectos no-cancerígenos
Como resultado de esto, existe un rango de valores de exposición, desde cero hasta un valor
finito determinado, en el que el organismo puede tolerar la exposición sin manifestar ningún daño.
El dato importante, en este caso, es el límite superior del rango de tolerancia para poblaciones
sensibles.
DdR es el índice de toxicidad que más se utiliza en la evaluación de riesgos por exposición a
substancias no-cancerígenas. Es el nivel de exposición diaria que no produce un riesgo
apreciable de daño en poblaciones humanas, incluyendo las subpoblaciones sensibles.
La DdR se deriva a partir del NOAEL o LOAEL aplicando en forma consistente una serie de
Factores de Incertidumbre (FI) y un Factor Modificador (FM).
Cada uno de los FI representa un área de incertidumbre inherente a la extrapolación de los datos
disponibles. Las bases para la aplicación de los FI son las siguientes:
Para calcular la DdR se divide el NOAEL (o LOAEL) por el producto de todos los FIs y FM.
Cuando se utilizan datos obtenidos con animales experimentales como base para la
extrapolación, hay que calcular la dosis para humanos que es equivalente a las dosis utilizadas
en los estudios. Para calcular las dosis equivalentes se supone que los organismos son
igualmente susceptibles al agente, si absorben la misma cantidad de tóxico por unidad de
superficie corporal. La superficie corporal es aproximadamente proporcional al peso corporal
elevado a la potencia 2/3.
DEH = DSA (H/A)2/3
La dosis equivalente para humanos, en mg/día, se calcula multiplicando la dosis experimental por
el factor (peso hombre/peso animal)2/3.
DSA es la dosis suministrada en el estudio experimental con animales, expresada en las mismas
unidades.
H es la masa corporal del hombre y A es la masa corporal del animal, ambas expresadas en las
mismas unidades.
Para dosis experimentales expresadas en mg/ (Kg. Día), la dosis humana equivalente se calcula
multiplicando la dosis con animales por la relación de peso de hombre a animal elevada a la
potencia 1/3.
Donde DEH, DSA, A y H tienen el mismo significado que en la ecuación anterior pero están
expresadas en mg/Kgxdía.
En 1930 se cambia el amonio empleado en la refrigeración por el CFC, elemento excelente por
sus propiedades de no toxicidad ni inflamabilidad y por su estabilidad química.
Carbono tetracloro:
- Solvente industrial
- Fumigaciones agrícolas
- Refinación petroquímica
- Lavado en seco
Metilcloroformo:
- Solvente industrial
- Limpiador de metales
Actualmente se han reemplazado los CFCs por HCFCs, debido a que son menos nocivos debido
a su contenido en hidrógeno, lo que facilita su destrucción en la troposfera.
Halones:
Se utilizan fundamentalmente en extintores
Contaminantes atmosféricos: CO, SO2, SO3, NO2, NO, hidrocarburos no saturados y aromáticos,
CFH, clorofluorometanos, m-partículas (Si, Be, As, Cr, Pb, asbesto, humos, etc.). Lluvia ácida,
reacciones fotoquímicas y radicales libres, agentes oxidantes y ozono.
El Medio Ambiente es ese lugar donde se producen las interacciones entre los organismos vivos y
los componentes de su entorno; cualquier componente del medio físico (ECOSFERA) o del medio
biótico (BIOSFERA) puede contener diversos tipos de compuestos químicos ajenos a los
componentes naturales.
BIOELEMENTOS Y BIOMOLÉCULAS
Todos los seres vivos están constituidos, cualitativa y cuantitativamente por los mismos
elementos químicos. De todos los elementos que se hallan en la corteza terrestre, sólo unos 25
son componentes de los seres vivos. Esto confirma la idea de que la vida se ha desarrollado
sobre unos elementos concretos que poseen unas propiedades físico-químicas idóneas acordes
con los procesos químicos que se desarrollan en los seres vivos.
Se denominan elementos biogénicos o bioelementos a aquellos elementos químicos que forman
parte de los seres vivos. De los aproximadamente 100 elementos químicos que existen en la
naturaleza, unos 70 se encuentran en los seres vivos. De éstos, sólo unos 22 se encuentran en
todos en cierta abundancia y cumplen una cierta función. Atendiendo a su abundancia (no
importancia) se pueden agrupar en tres categorías:
Bioelementos primarios: O, C, H, N, P y S.
Son los elementos mayoritarios de la materia viva, constituyen el 95% de la masa total.
Las propiedades físico-químicas que los hacen idóneos son las siguientes:
- Forman entre ellos enlaces covalentes, compartiendo electrones
- A causa de la configuración tetraédrica de los enlaces del carbono, los diferentes tipos de
moléculas orgánicas tienen estructuras tridimensionales diferentes .
Naturaleza de los enlaces C-C y de los grupos funcionales mas frecuentes en los componentes
biológicos.
Las combinaciones del carbono con otros elementos, como el oxígeno, el hidrógeno, el nitrógeno,
etc., permiten la aparición de una gran variedad de grupos funcionales que dan lugar a las
diferentes familias de sustancias orgánicas. Estos presentan características físicas y químicas
diferentes, y dan a las moléculas orgánicas propiedades específicas, lo que aumenta las
posibilidades de creación de nuevas moléculas orgánicas por reacción entre los diferentes
grupos.
Los enlaces entre los átomos de carbono pueden ser simples (C - C), dobles (C = C) o triples; lo
que permite que puedan formarse cadenas más o menos largas, lineales, ramificadas y anillos.
Bioelementos secundarios: Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-. Se encuentran en menor proporción que
los primarios, son también imprescindibles para los seres vivos. En medio acuoso se encuentran
siempre ionizados.
Los encontramos formando parte de todos los seres vivos, y en una proporción del 4,5%.
Azufre Se encuentra en dos aminoácidos (cisteína y metionina) , presentes en todas las
proteínas. También en algunas sustancias como el Coenzima A
Fósforo Forma parte de los nucleótidos, compuestos que forman los ácidos nucleicos. Forman
parte de coenzimas y otras moléculas como fosfolípidos, sustancias fundamentales de las
membranas celulares. También forma parte de los fosfatos, sales minerales abundantes en los
seres vivos.
Magnesio Forma parte de la molécula de clorofila, y en forma iónica actúa como catalizador, junto
con las enzimas, en muchas reacciones químicas del organismo.
Calcio Forma parte de los carbonatos de calcio de estructuras esqueléticas. En forma iónica
interviene en la contracción muscular, coagulación sanguínea y transmisión del impulso nervioso.
Sodio Catión abundante en el medio extracelular; necesario para la conducción nerviosa y la
contracción muscular
Potasio Catión más abundante en el interior de las células; necesario para la conducción nerviosa
y la contracción muscular
Cloro Anión más frecuente; necesario para mantener el balance de agua en la sangre y fluido
intersticial.
Clasificación de los elementos químicos que forman parte de los organismos vivos.
BIOELEMENTOS OLIGOELEMENTOS
Primarios Secundarios Indispensables Variables
O Na+ Mn B
C K+ Fe Al
H Mg2+ Co V
N Ca2+ Cu Mo
P Cl- Zn I
S Si
Son aquellos bioelementos que se encuentran en los seres vivos en un porcentaje menor del
0.1%. Algunos, los indispensables, se encuentran en todos los seres vivos, mientras que otros,
variables, solamente los necesitan algunos organismos.
Oligoelementos
Se denominan así al conjunto de elementos químicos que están presentes en los organismos en
forma vestigial, pero que son indispensables para el desarrollo armónico del organismo.
Se han aislado unos 60 oligoelementos en los seres vivos, pero solamente 14 de ellos pueden
considerarse comunes para casi todos, y estos son: hierro, manganeso, cobre, zinc, flúor, iodo,
boro, silicio, vanadio, cromo, cobalto, selenio, molibdeno y estaño. Las funciones que
desempeñan, quedan reflejadas en el siguiente cuadro:
Manganeso Interviene en la fotolisis del agua, durante el proceso de fotosíntesis en las plantas.
Silicio Proporciona resistencia al tejido conjuntivo, endurece tejidos vegetales como en las
gramíneas.
Cromo Interviene junto a la insulina en la regulación de glucosa en sangre.
Molibdeno Forma parte de las enzimas vegetales que actúan en la reducción de los nitratos por
parte de las plantas.
El hecho de que los bioelementos primarios sean tan abundantes en los seres vivos se debe a
que presentas ciertas características que los hacen idóneos para formar las moléculas de los
seres vivos. Así:
Aunque no son de los más abundantes, todos ellos se encuentran con cierta facilidad en las
capas más externas de la Tierra (corteza, atmósfera e hidrosfera).
Los elementos químicos más abundantes en la corteza terrestre y en los seres vivos (en % en
peso).
* Sus compuestos presentan polaridad por lo que fácilmente se disuelven en el agua, lo que
facilita su incorporación y eliminación.
* El C y el N presentan la misma afinidad para unirse al oxígeno o al hidrógeno, por lo que pasan
con la misma facilidad del estado oxidado al reducido. Esto es de gran importancia, pues los
procesos de oxidación-reducción son la base de muchos procesos químicos muy importantes y
en particular de los relacionados con la obtención de energía como la fotosíntesis y la respiració n
celular.
* El C, el H, el O y el N son elementos de pequeña masa atómica y tienen variabilidad de
valencias, por lo que pueden formar entre sí enlaces covalentes fuertes y estables. Debido a esto
dan lugar a una gran variedad de moléculas y de gran tamaño. De todos ellos el carbono es el
más importante. Este átomo es la base de la química orgánica y de la química de los seres vivos.
BIOMOLÉCULAS: CLASIFICACIÓN
Los bioelementos se unen entre sí para formar moléculas que llamaremos biomoléculas: Las
moléculas que constituyen los seres vivos. Estas moléculas se han clasificado tradicionalmente
en los diferentes principios inmediatos, llamados así porque podían extraerse de la materia viva
con cierta facilidad, inmediatamente, por métodos físicos sencillos, como : evaporación, filtración,
destilación, disolución, etc.
Los diferentes grupos de principios inmediatos son:
Inorgánicos Orgánicos
-Agua -Glúcidos
-CO2 -Lípidos
-Sales minerales -Prótidos o proteínas
-Ácidos nucleicos
Son compuestos orgánicos los compuestos de carbono. Esto es, aquellos en los que el átomo de
carbono es un elemento esencial en la molécula y forma en ella la cadena básica a la que están
unidos los demás elementos químicos.
Los seres vivos contienen compuestos orgánicos. Son éstos los que caracterizan a la materia viva
y la causa de las peculiares funciones que realiza. La gran variedad de compuestos orgánicos
que contienen los seres vivos no se clasifican desde un punto de vista químico, sino a parti r de
criterios muy simples, tales como su solubilidad o no en agua, su estructura, etc. Siguiendo estos
criterios se clasifican en:
Algunas sustancias son de gran importancia para los seres vivos, las necesitan en muy pequeña
cantidad y no tienen funciones energéticas ni estructurales. Son biocatalizadores las enzimas, las
vitaminas y las hormonas.
Conexiones con otras ciencias: Biología, Ecología, Genética, Química y Bioquímica; Medicina
Toxicológica, Agricultura, Tecnología de los Alimentos, etc, Bioquímica Clínicas, Patología
Molecular.
EXPOSICION: Relación de los organismos con el medio ambiente del que forman parte; es
propiamente dominio para el estudio de otras áreas, como la epidemiología e higiene industrial.
Los estudios toxicocinéticos de distribución por tejidos se ajustan a modelos matemáticos para
establecer el comportamiento de los tóxicos, o de los fármacos, etc., dentro de un organismo.
Se pueden producir toda una serie de reacciones enzimáticas que se catalogan en dos fases. (I y
II). Destaca el hígado como órgano muy activo metabólicamente, seguido del tracto
gastrointestinal, pulmones, riñón, etc. Como orgánulos subcelulares se pueden destacar: el
núcleo por la información que contiene, la mitocondria porque soporta la producción energética y
el retículo endoplásmico por su actividad oxidativa.
4. MODO DE ACCION: tanto los compuestos tóxicos intrínsecamente, como los metabolitos
activos pueden interaccionar con compuestos o estructuras celulares con actividad biológica y
perturbarla, desencadenando así el efecto tóxico.
El estudio de los mecanismos del modo de acción de los xenobióticos corresponde a un área de
mucho interés en la Bioquímica Toxicológica o Ambiental.
Los tóxicos agudos suelen afectar al sistema nervioso central (sinapsis) o periférico (uniones
neuromusculares). La toxicidad crónica se manifiesta a muchos niveles, es muy importante la
actividad carcinogenética de muchos de los xenobióticos.
5. EXCRECION: fase en la que los productos metabólicos, los propios xenobióticos o sus
metabolitos de transformación, salen del organismo generalmente como derivados conjugados.
Primordialmente los riñones, la vesícula biliar y los pulmones son los encargados de este
proceso, aunque hay otras vías de eliminación minoritarias (glándulas sudoríparas y sebáceas,
cabello) y otras ligadas a la actividad sexual o reproductiva (leche, huevos, feto, etc.).
CIAM
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