TEMA 4: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA DIGESTIVO

FARMACOLOGÍA DE LAS ÚLCERAS Y OTROS TRANSTORNOS ACIDOPÉPTICOS

Porque se le dice TRANSTORNOS ACIDOPÉPTICOS, entonces cuando nos referimos a TRANSTORNOS
ACIDOPÉPTICOS es porque está implicado diversos trastornos lo que es el ácido y la pepsina, ahora la pepsina que
cosa es?
para establecer entonces La pepsina es una enzima, y se digiere alimentos como las proteínas
 Tema 7: Hormonas Tiroideas
Fármacos antitiroideos
Primero vamos a ver la farmacología de la glándula tiroides, sabemos que hay 2 patologías que afectan el
funcionamiento de la glándula tiroides entonces cuando hay una hipofunción tiroidea en este caso hablamos de
hipertiroidismos y lógicamente para estas Ex se requieren una seria de medicamentos, en 1er caso no hay
sustancias que aumenten la liberación de la hormona tiroidea entonces lo único que se usa, es esperar la
reduplasma (1:15), ósea dar la hormona que está faltando al igual que la diabetes tipo I que también lo que falta
es insulina en este caso también la terapia consiste en dar la hormona que está en déficit entonces contando para
la hipertiroidismo y que sustancias que lo que van a ser es inhibir la síntesis de hormona tiroidea u otro
mecanismo, porque en esta caso lo que pasa es que la hormona tiroidea esta en demasía, demasiada cantidad
produce las glándulas y esto acarrea muchos síntomas que es necesario controlar en realidad el tratamiento de
esta patología no es tan sencillo, con muchos 1:57 fármacos están claros pero el manejo por parte del
endocrinólogo tiene que ser muy minucioso porque un paciente hipertiroideo si le dan mucha hormona tiroidea
fácilmente 2:10 se pasa el hipertiroidismo igual el hipertiroideo también si reciben mucha cantidad de los
fármacos antitiroideos se pasa también a hipertiroidismo ósea que regularlo individualmente para cada paciente
hay que ser muy fines en la dosificación sobre todo siempre avalados con los análisis del laboratorio, los valores de
TSH, entonces plenamente le hablare de la fisiología de la tiroides, el Dr les ha hablado del hipotálamo hipofisiario
cuando han visto corticoides probablemente, tienen que haber visto el eje hipotalámico hipofisiario. Sabemos que
el hipotálamo regulan hormonas llamadas hormonas liberadoras porque van a incluir sobre la hipófisis tanto
hipófisis anterior como posterior para que esta a su vez secrete otras hormonas entonces vemos juntos a la
hipófisis anterior y a la hipófisis posterior que secretan diferentes hormonas como les dije que actúan sobre otros
órganos a excepción de la hipófisis posterior que veremos directamente, pero las demás y como esto es lo que nos
atañe, acá está más claro realmente, sobre la adenohipófisis o hipófisis anterior, tenemos el hipotálamo con sus
hormonas reguladoras que son varios, tenemos acá para recordar sobre la horma de crecimiento, TSH, LH, lo
diferente es que dentro de esas hormonas se libera la TRH = hormona liberadora de tirotropina y esa incide sobre
la hipófisis, hipófisis anterior para que secrete la TSH = hormona estimulante de la tiroides y a su vez va a ejercer
una influencia sobre la glándula tiroides para que secrete las hormonas tiroideas que conocemos, que son las que
4:04 y es lo que estado repitiendo el hipotálamo recibe una influenza, para que secrete la TSH es por la influenza
de muchos factores externos como 4:17 es el estrés, el frio, traumatismo, la glándula tiroides nos protegen de
muchas cosas lo que tenemos que influye, las hormonas tiroideas son importantísimas en el sentimiento, en el
desarrollo corporal y también en lo psíquico, el tema a nivel central también ósea controla mucha de nuestras
funciones, por eso cuando se altera la función tiroidea se altera muchas funciones del organismo, es una glándula
que comanda mucho entonces esa como les seguía diciendo el hipotálamo para que secrete la TRH y también
ingrese somatostatina y a través de Na para que ingrese tirotropina y sobre la tiroides para secrete las hormonas
tiroideas, la principal o la de mayor cantidad es la T4 o tiroxina pero también esta la T3 o Triiodotironina ambas
salen de la glándula tiroides y como les digo los estímulos pueden ser diferentes para que secreten todo bajo la
influencia de las hormonas TRH y TSH.
Acá tenemos como se produce la liberación de hormonas tiroideas, este es fisiología, pero lo recordamos porque
sino recordamos esto no podríamos entender cómo actúan las antitiroideas es por eso que vamos a recordar
cómo es la eliminación de hormonas tiroideas, esto se inicia con la entrada de Iodo interno, el Iodo entra, sabes
que 5:41 las células foliculares, entonces acá tenemos una imagen de la glándula tiroides, sabemos que es una
glándula muy vascularizada rodea prácticamente la tráquea y forma como un escudo y ahí en lo que esta ampliado
en la parte superior derecha son las células foliculares, las células foliculares en el interior tienen como un hueco
digámoslo así en donde se forma un coloide que es la tiroglobulina, ahí se secrete el coloide que es la
tiroglobulina. ¿Entonces cómo se secretan las hormonas tiroideas? Recordemos, en esta imagen ampliada de la
célula folicular, este seria la membrana basal (que esta pegada a la sangre digamos) esta es la membrana
apical (la que está pegada hacia la luz folicular, hacia la luz del folículo) en donde va a empezar la síntesis de las
hormonas tiroideas y esta se inicia como les decía con la entra de Iodo (por transporte activo), para que entre el
iodo tiene que circular en la sangre lógicamente y entra por transporte activo con un cotransportador Na/yoduro
(llamado NIS) o simporte Na/yoduro.
Este Iodo ingresa por esta membrana, pero para pasar por la membrana apical utiliza otra bomba I-/Cl- para salir
(llamado también PDS, pendrina) el Iodo sale y acá en la luz folicular va a sufrir un cambio, se va a oxidar a una
forma más reactiva, una especie más reactiva realmente no y esta especie o este iodo así activado digamos se va a
incorporar a los residuos de tirosina de la tiroglobulina. Acá se forma la tiroglobulina que vemos que es una
proteína de alto peso molecular, la glucoproteína realmente no, que tiene colgando como aretitos residuos del
aminoácido tirosina (como mas de 150 residuos de tirosina) entonces este iodo activo se va a incorporar a los
residuos de tirosina, van a Yodar a los residuos de tirosina y según se introduzca uno o dos Iodos se formaran
residuos monoyodados o diyodados, acá se forma la tiroglobulina como les digo, si se incorporan yodo formara
monoyodotirosina MIT, si se forman 2 será diyodotirosina DIT.
Luego se va a producir el acoplamiento, estos residuos se van a acoplar lógicamente si se une un DIT con un MIT se
formara el precursor de la T3- Triiodotironina, si se unen 2 DIT se formara la T4 o Tiroxina, como les decía hace un
momento la que esta en mayor cantidad es la T4 mientras que la T3 esta en menor cantidad, sin embargo esta es
la mas importante como lo hablaremos luego, entonces siguiendo con la síntesis una vez que se han yodado y se
han acoplado, liberan la yodación y el acoplamiento de estos residuos formando el MIT y DIT como les decía, luego
el MIT y el DIT se acoplan para formar los precursores a nivel del T4, estos complejos son exocitados 8:31 por la
célula folicular, se introducen están adentro por endocitosis, englobado como saben cómo se produce la
endocitosis y acá se unen al exocitoma formando fagolisosomas y por acción de una enzima lisosomal, proteasas
en los lisosomas se van a encargar de ionizar eso, ósea van a romper prácticamente o van a separarlo de la
tiroglobulina ya solo sale mas que a la sangre, salen ya como T3 como T4 pero también en este proceso quedan
residuos de MIT y DIT ósea que no se han acoplado todavía, quedan residuos de MIT y DIT que no reutilizados ósea
el Iodo es reutilizado nuevamente para utilizarse en las síntesis de las hormonas tiroideas.
Entonces este es el proceso de síntesis, mediante el ingreso de Iodo con los cotransportadores una por la
membrana basal y otro por la membrana apical, el otro era la activación Iodo 9:23 trabaja de una forma reactiva
para que pueda ser incorporado por la tirosina y la tiroglobulina luego viene el acoplamiento de esos residuos mas
los precursores de T4, luego viene la endocitosis luego la proteólisis (separación de los iodos que han llegado, los
transportan y salen a la circulación, ya en forma de T4-T3 ya formado, pero acá también pueden estar el
acoplamiento de T4-T3, se forma T4-T3 y como dicen…. 9:50 son reutilizados por la glándula, ese proceso de
incorporación del iodo recibe el nombre de … 9:55, este es lo mismo, pero está en forma literal para que lo lean y
acá como les decía se forma una especie reactiva que es la peroxidasa que le permite incorporar a los residuos de
la tirosina y formar la …. MIT 10:13, interviene esos 2 sitios de lectina, una que elimina un e- formando la especie
reactiva (la que esta libre) y el toro que elimina un H+ de tal manera que van a estar listos para que ahí se
incorpore un iodo en esta reacción.
Estructura de hormonas tiroideas
Acá tenemos la estructura de la tirosina, los 4 iodos…. 10:40, que tienen los iodos en posiciones diferentes como
ven acá están en diferentes posiciones el problema que están en reversa que es una activa… 10:51 más la T3 que
la T4, les decía que las hormonas tiroideas se sintetizan en el organismo, pero yo les había hablado que cuando
hay déficit de la hormona como el hipertiroidismo hay que darla como fármaco, en este caso lo 1ero que se uso
fue glándulas sacadas de animales, la reparaban y se la daban al paciente pero eso tenía mucha variación
lógicamente daba lugar a… 11:18, entonces después ya logrando tener preparados de síntesis y lo que hoy se usa
son preparados de síntesis y mas activa son las forma levo de la tiroxina 11:25, las más usadas de las levotiroxinas
son las que están en forma sódica y también se usa la forma sódica que es la T3-Liotironina sódica pero se usa
menos, la T3 es más activa pero también tiene una acción más jugada no tiene que estar en el organismo 11:41,
por lo tanto solamente se emplea para casos de urgencia como el COMA MIXEDEMATOSO, las que más se usa
clínicamente es la T4-Levotiroxina sódica. Entonces ya hablamos como fármaco tenemos que hablar ahora de su
absorción que se le va a administrar al paciente, una recomendación que no deben de olvidarse de darles al
paciente es que deben suministrarse en ayunas por lo menos ½ hora antes para asegurar una buena absorción o si
es 1 hora mejor, porque si no realmente la presencia de alimentos o la presencia de otros compuestos que
podemos estar tomando conjuntamente como iones divalentes, trivalentes con el azúcar al paso como ya lo
conocen muy bien, sus compuestos de hierro pueden alterar la absorción de la hormona y los alimentos también.
Absorción
Entonces la 1era recomendación para el paciente que se lo debe tomar en ayunas por lo menos una ½ hora antes
si es más tiempo mejor.
La absorción en el intestino como les dije es muy buena.
Ya les he dicho porque se usa mas T4, porque las cc plasmáticas son mejores, van a tener una reacción muy fugas,
muy rápida y por lo tanto tendríamos que darlo a cada rato, en cambio esta no, se da una vez al día generalmente
en las mañanas, la dosis tiene que justificarse de acuerdo a cada paciente.
Transporte de hormonas tiroideas:
Luego una vez que están dentro del organismo su comportamiento es igual que la hormona natural, ¿entonces
como circula la hormona tiroidea en el organismo? Circula unidas frente a diferentes proteínas, en este caso
circula unida a la mas secretora, la globulina, la mayor parte de la hormona va a circular y entra a la globulina,
pero también se une a una Prealbúmina que es la albumina. Pero como ven mayor, del 30% aproximadamente de
la T4 se va a unir a la albumina, los % están puestos referencialmente lo que me interesa es que sepan que
mayormente se unen a la Globulina fijadora de tiroxina (GFT o TBG) porque algunos libros pueden poner otro %,
pero si que sepan que mayormente se va a unir a la GFT, también a una prealbúmina y en menor cantidad a la
albumina.
Ahora la T3 se une de manera similar, pero de manera menos firme de tal manera que queda mayor cantidad de
hormona libre, aun así, la cantidad de hormona libre es muy poca, para la T4 es 0.03-0.05% muy poco de hormona
libre. Por eso les decía desde un inicio que la T3 se considera la hormona mas importante de la glándula tiroides, a
pesar de que sale de la glándula en menor cantidad. ¿Por qué es la mas importante? Porque vamos a ver en el
organismo que en los tejidos periféricos se van a desdoblar la T4 y la T3, la que se une a receptor va ser la T3,
entonces la que se encuentra en mayor cantidad en la circulación es la T4, pero la que sale a los tejidos y produce
el efecto farmacológico es la T3 por eso se considera la hormona más importante de la glándula tiroides es la T3,
por eso siempre cuando hablamos decimos tirosina no, porque la tirosina se considera la gran reserva porque está
ahí como guardado, circula en el plasma en mayor cantidad por su gran 14:50 en proteína plasmática pero se van a
ir desdoblando en los tejidos anti-krebs 14:52, por a la T4 se la llama glándula selva y a la T3 es la que tiene
reserva la que va a los tejidos y produce el efecto farmacológico, no se olviden que el mas importante es la T3.
La vida media también difiere, la T4 tiene la vida media más larga puede ser de 6-7días, mientras que la T3 tiene
una vida media de 1 a 2 días, tiene una vida mas corta, dura menos en la sangre, pero es la mas importante. Ahora
una vez que circula unida también tiene que sufrir metabolismo, cuando a los tejidos primero como les decía que
en los tejidos periféricos (hígado, Pulmón) se va a desdoblar en T3.
Factores que alteran la unión de tiroxina a la globulina fijadora de tiroxina (GFT)
La principal proteína de fijación es la globulina obviamente que cualquier factor que altere este momento
disminuye la cc de globulina, va a alterar la fracción libre y por lo tanto también el efecto, ahí tenemos muchos
factores tanto fisiológicos como patológicos que pueden alterar, la cirrosis, por ejemplo, durante el embarazo los
estrógenos tienen a aumentar la fijación a la globulina, mientras que los fármacos tienden a disminuir la unión.
Metabolismo y excreción
Como les decía una vez, tienen que ser metabolizados una vez que circulan en el organismo producen los efectos
que ustedes recuerdan muy bien, las hormonas tiroideas tienen que sufrir un metabolismo y la principal vía
metabólica es la perdida de iodo ósea la desyodación va ir perdiendo iodo en el tejido.
Estamos hablando de las hormonas tiroideas. ¿Cuáles son las proteínas a las que se unen mayormente a las
hormonas tiroideas? ¿Qué proteína plasmática es la principal? Se une mayormente a la globulina, se llama unión
fijadora de tirosina.
Decía como toda sustancia en el organismo tiene que ser metabolizada, el metabolismo consiste en ir perdiendo
iodo, la desyodación es la principal vía metabólica, eso no quiere decir que tambien sufra, vemos su estructura,
hemos dicho cuando se une un MIT es por un enlace éter, también puede ser que se rompa ese enlace, puede
sufrir también desaminación, ósea también puede sufrir otros cambios metabólicos, pero en principal es la
desyodación y hay 3 diferentes desyodaciones:
- El tipo I, es la más importante porque la mayor parte de, se desyoda de T3 obviamente, la mayor parte de
T3 proviene de T4, mas o menos el 80% de la T3 que circula en el organismo proviene de lo que ha salido
de las glándulas, proviene de lo que se ha desdoblado de la T4, la mayor parte de T3 que encontramos en
el organismo proviene del desdoblamiento de T4, como les dije en hígado, riñón y tiroides se transforma
por la acción de la T3 y en otros tejidos es por acción de la D2, de la desyodasa tipo II como puede ser en
musculo esquelético, en el tejido a nivel central y una parte por la D3 se transforma en la T3 reversa que
decíamos que es inactiva, depende del tipo que pierda el iodo puede formar se T3 sola o T3 reversa (que
no tiene actividad farmacológica) esto sucede en la piel, en el seno, en el útero, como les digo la principal
es la desyodación.
Y como les decía también sigue otra ruta metabólica no solamente la desyodación, acá se ve como pierde el iodo,
acá seria activación la T3 y en el caso que se forme la inactivación T3 reversa y acá les decía puede romperse el
enlace éter, acá esta el grupo amino y también otra ruta metabólica aparte es la conjugación 19