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No 3. TERAPIA DE REEMPLAZO DE
VOLUMEN EN EMERGENCIAS
Dr. Calixto Andrés Sánchez Pérez. Hospital General de Elda “Virgen de la Salud”. Alicante.
Dra. María Victoria González Latorre. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla.
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colloids
INTRODUCCIÓN .......................................................................... 3

C O N S I D E R A C I O N E S E N E L PA C I E N T E P O L I T R A U M AT I Z A D O . . . . . . . . . . . . . . 4

E S T R AT E G I A S D E R E E M P L A Z O D E V O L U M E N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

1. Evolución de la reanimación en el politraumatizado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

2. Tipos de fluidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6

2.1. Cristaloides. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6

2.2. Coloides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

2.3. Hemocomponentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

3. Guías de actuación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10

RECOMENDACIONES PRÁCTICAS................................................. 11

1. Nivel prehospitalario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

2. Nivel intrahospitalario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12

CONCLUSIONES..........................................................................13

BIBLIOGRAFÍA .......................................................................... 14

Fresenius Kabi España, S.A


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08005 Barcelona
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ISSN: 1888-3761
TERAPIA DE REEMPLAZO DE VOLUMEN
EN EMERGENCIAS
Dr. Calixto Andrés Sánchez Pérez(1) Dra. María Victoria González Latorre(2)

1) Jefe del Servicio de Anestesiología y Reanimación. Hospital General de Elda “Virgen de la Salud”. Alicante
2) Facultativo Especialista de Área. Servicio de Anestesiología y Reanimación. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla

INTRODUCCIÓN
Durante algo más de cinco décadas, la evolución concepto de que el espacio extracelular debería
de los conocimientos sobre medicina de urgen- estar saturado, apareciendo entonces el síndrome
cias, emergencias y periquirúrgica, han crecido de dificultad respiratoria del adulto (SDRA)–(PUL-
manifiestamente en muchos aspectos, siendo uno MON DE DANANG) como mayor causa de morbi-
de los fundamentales el alcanzado en la justa lidad y mortalidad. Durante varios conflictos
valoración de los espacios hídricos corporales, la armados posteriores: Malvinas, 1ª guerra del
evaluación del líquido intravascular, y la reposi- Golfo Pérsico, Somalia, y las experiencias recogi-
ción de éste. das por el Israel Medical Corps, en las distintas
campañas de Oriente Próximo, se han ido norma-
Mucho tiene que ver en ello la evaluación y con-
lizando las conductas de atención en el frente,
ductas terapéuticas realizadas en dos importantes
dependiendo de si se disponía de traslado rápido
guerras, - Corea y Vietnam-, en las que se acercó
del herido, si el escalón médico al que llegaba era
el tratamiento reanimador inicial al propio campo
el definitivo y del tipo de lesiones que presentaba
de batalla.
el combatiente. Estas normas no tienen mucho
Sin embargo, es en los inicios de la década de los que ver con la vida civil, -donde la disponibilidad
setenta, cuando aparecen los trabajos de Swan1, asistencial es prácticamente inmediata en los paí-
Ganz2 y Forrester3, en los que se inicia la clasifica- ses desarrollados- pero podemos aprender de
ción hemodinámica y clínica de los pacientes ellas, ya que en situaciones críticas o de grandes
hipovolémicos de distinta etiología, a los que se catástrofes de la vida civil nos recuerdan a la
les proporciona un aporte de fluidos dirigido por observadas en los conflictos armados o terroristas,
la medición extrapolada de presiones de llenado y sirven de enseñanza en actuaciones médicas
cardiacas, y flujos de sangre que sale del corazón, posteriores realizadas con mejores recursos mate-
basados en los principios de termodilución. En este riales y personales.
momento se modifican los parámetros exclusivos
En estos casos, se preconizó que la reanimación
de presión arterial y frecuencia cardiaca, por los de
inicial, si no se disponía de tratamiento definitivo
flujo, precarga e índice cardiaco, que indican con
y se realizaba con abundantes fluidos intraveno-
más precisión la situación de volemia del paciente.
sos, podía ser contraproducente para el herido, ya
A partir de aquí, y a pesar de este gran avance, que aumentaría la presión de perfusión vascular,
comienzan las discusiones sobre qué cantidad de aumentando de nuevo el sangrado. Así, si no
líquido y qué características, debe presentar el más existían grandes hemorragias y no había posibili-
adecuado, para lograr los mejores resultados y la dad de revisión quirúrgica inmediata, se reduciría
mejor recuperación del paciente hipovolémico. mucho la perfusión de fluidos para recuperar
No fue hasta el conflicto de Vietnam cuando se mínimamente los parámetros hemodinámicos. El
comenzaron a administrar grandes volúmenes de objetivo debía ser recuperar la percepción de pul-
soluciones cristaloides isotónicas con el erróneo sos centrales.

3
También se discutió, si se podía ser más agresivo tener una unidad quirúrgica próxima-, la grave-
aún a riesgo de sangrado, si el hospital receptor dad potencial de la herida, el estado mental, y el
se encontraba a menos de 30-60 minutos de tiem- pulso radial.
po de traslado. En referencia a este punto, se han
Las heridas por explosión, son extremadamente
establecido una serie de normas clínicas, que han
graves en la cavidad abdominal, ya que suelen
sido discutidas en múltiples conferencias conjuntas
originar múltiples zonas potencialmente san-
tanto civiles como militares, en relación al manejo
grantes, sobre todo si se provoca una gran sobre-
inicial del trauma grave:
carga líquida en la reanimación inicial
1.La resucitación con fluidos, debe iniciarse si la
3.No se deben administrar fluidos con un pulso
presión sistólica es menor de 80-85 mmHg, si la
radial bueno, o buen nivel de conciencia.
caída de ésta es muy brusca, o si disminuye el
estado de conciencia sin lesiones intracraneales 4.Elección de fluidos: 500 ml de coloides, siendo el
evidenciables. Hidroxietilalmidón (HEA), fuertemente recomen-
dado en esta circunstancia.
2.Junto con el mecanismo de lesión, es necesario
valorar: la localización anatómica,- valorar muy Estas recomendaciones, emanan de la Acute
bien las lesiones ocultas potencialmente san- Resuscitation Research Conducted By The U.S.
grantes, que se pueden encontrar sin sangrar por Military. Debemos recordar que en E.E.U.A no dis-
la hipotensión y vasoconstricción, en las que sería ponen de soluciones de Salino 7,5% en Dextrano
deletérea la perfusión de abundantes líquidos sin al 6% que si disponen otros ejércitos del mundo,
sobre todo en Europa.

CONSIDERACIONES EN EL PACIENTE
POLITRAUMATIZADO
Convencionalmente en un paciente traumatizado estos pacientes. Se ha descrito una triada letal de
con shock hemorrágico, la administración masiva eventos: hipotermia, coagulopatía y acidosis, que
de fluidos estuvo encaminada a restablecer los caracteriza este círculo vicioso.5
valores fisiológicos de tensión arterial, en un
intento por mantener una oxigenación tisular
El círculo vicioso del sangrado se
adecuada. Sin embargo se ha demostrado que tal
estrategia de reanimación, aumenta la morbimor- caracteriza por la triada letal de:
talidad en el politraumatizado debido entre otras Hipotermia, coagulopatía y acidosis.
alteraciones, a la hipotermia, la acidosis, la coa-
gulopatía y el resangrado que secundariamente
se provoca. La hemorragia masiva continúa siendo una de las
mayores causas de muerte durante el trauma
Esta revisión pretende exponer los nuevos con-
severo. El politraumatizado es susceptible en este
ceptos en fluidoterapia de reanimación en emer-
contexto, de desarrollar precozmente coagulopa-
gencias, haciendo especial mención del paciente
tía, pues la hipotermia, acidosis, y la dilución con-
politraumatizado con shock hemorrágico.
secuente a la reanimación estándar con fluidos,
La comprensión de la fisiopatología de la hemo- favorecen su aparición y perpetúa el sangrado. La
rragia masiva es la base sobre la que se apoyan los coagulopatía del trauma es por tanto un síndro-
principios de “Control de daños”. Kashuk et al4 me de sangrado no quirúrgico a nivel de mucosas,
acuñaron el término “Círculo vicioso del sangrado superficies serosas, heridas y accesos vasculares
o círculo vicioso de la hemorragia” para referirse asociado al trauma severo, cuyo origen es multi-
a la espiral de deterioro fisiológico que sufren factorial.

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TERAPIA DE REEMPLAZO DE VOLUMEN EN EMERGENCIAS

Por tanto las estrategias de prevención y trata- inevitable, tal y como propone González EA. et al,8
miento de la coagulopatía asociada al trauma, tras haber revisado una serie de protocolos de
comienzan por un adecuado control de daños en Transfusión masiva pre-UCI, resaltando el uso pre-
fluidoterapia de reanimación6, lo cual implica la coz de Plasma fresco congelado en una propor-
juiciosa aplicación combinada de conceptos como ción 1:1 junto a concentrados de hematíes8, – así
Reanimación hipotensiva y Reanimación hemostá- como el uso de factor VIIa recombinante9, y otras
tica7, incluyendo ésta última, medidas como admi- medidas (crioprecipitado, plaquetas, complejo
nistración precoz de factores de coagulación protrombínico), que posteriormente serán comen-
durante la transfusión masiva cuando ésta es tadas.

ESTRATEGIAS DE REEMPLAZO DE VOLUMEN


1.Evolución de la reanimación de los resultados en la morbilidad y mortalidad
en el politraumatizado del trauma grave.12,21 Sin embargo, es conveniente
no olvidar que la subreanimación disminuye la
Actualmente existen muchos datos que justifican presión de perfusión cerebral, lo que podría oca-
un cambio cualitativo en la reanimación del sionar lesión cerebral secundaria, mientras que la
paciente grave. Se sabe que la fluidoterapia agre- administración excesiva de cristaloides - funda-
siva, es causa de aumento de la hemorragia con mentalmente Ringer Lactato13 - promueve el
desprendimiento mecánico de los coágulos al edema cerebral14, incrementa la presión intracra-
aumentar la tensión arterial media y el flujo. neal y consecuentemente disminuye la presión de
Además produce coagulopatía por dilución10 y perfusión cerebral15, hechos muy a considerar en
puede reducir el peso del coágulo así como la el caso del neurotrauma.
polimerización de fibrinógeno11.
Desde el punto de vista fisiopatológico, sabemos
Los cristaloides isotónicos disminuyen la presión
que no es necesario, en un paciente politraumati-
oncótica del lecho vascular y favorecen el edema
zado con hemorragia severa, realizar una fluido-
en los tejidos, empeorando su oxigenación y pre-
terapia enérgica para llevar sus cifras de tensión
disponiendo al síndrome compartimental en las
arterial a la normalidad, pues manteniendo una
diferentes cavidades corporales, que a su vez es
PAM entre 75-80 mmHg, es posible conservar la
causa de la disfunción orgánica múltiple.12
perfusión de órganos vitales.16 La hipotensión per-
misiva es un método de reposición volémica basa-
Actualmente existen muchos datos da en diferentes estudios experimentales15,16,17,
que justifican un cambio cualitativo según el cual la presión sanguínea es mantenida
por debajo de niveles normales (PAS entre 80 y 90
en la reanimación del paciente grave
mmHg) con el propósito de asegurar la perfusión
vital de los órganos sin exacerbar la hemorragia,
Además su administración vigorosa suele producir
evitando la administración excesiva de fluidos,
hipotermia con sus consabidos efectos deletére-
mediante la administración de bolos pequeños.
os.12 Estudios de laboratorio mostraron que la
La hipotensión permisiva no está recomendada
solución de Ringer Lactato activa los neutrófilos,
cuando existe antes del trauma hipertensión
aún son más inquietantes los datos que eviden-
arterial sistémica, reserva cardiovascular disminui-
cian que las transfusiones de sangre contienen
da, enfermedad cerebrovascular, estenosis de
mediadores proinflamatorios que los activan.11
carótida y neuropatías, traumatismo craneoence-
Estudios y ensayos clínicos recientes han introdu- fálico aún en casos de heridas penetrantes o en
cido el concepto de Reanimación hipotensiva o traumas de la médula espinal, pues agrava las
hipotensión permisiva y el de Reanimación retar- lesiones. También se contraindica en los pacientes
dada frente a reanimación precoz, por la mejora moribundos.18

5
2. Tipos de Fluidos Solución Ringer Etil-Piruato
Múltiples sustancias oxidantes, “Reactive species of
Disponemos de dos tipos de soluciones de admi- Oxygen, ROS”, han estado históricamente implica-
nistración intravascular que no son componentes das como mediadores en una gran variedad de
hemáticos: las soluciones electrolíticas (cristaloi- procesos clínicos graves: grandes quemados, lesio-
des) y los sustitutos del plasma (coloides). La dife- nes agudas de isquemia – reperfusión, Síndromes
rencia fundamental,- aparte de que unas contie- de aplastamiento, shock hemorrágico etc.
nen electrolitos exclusivamente, y las otras sustan-
Algunos ejemplos, son los radicales superóxidos
cias coloidales en soluciones hidroelectrolíticas-,
O-, Peróxido de Hidrógeno H2O2; radicales
es que las primeras se distribuyen fundamental-
Hidroxilo OH-; Peroxinitritos ONOO-. Todas estas
mente en espacio extravascular y las segundas
especies de oxidantes, pueden interactuar a tra-
permanecen en el espacio intravascular. Gracias a
vés del enzima Superóxido Dismutasa, generando
la presencia de macromoléculas, los coloides pue-
productos altamente oxidantes.
den producir un paso adicional de líquido extra-
vascular al espacio intravascular, características por Se preconizó, que el uso de soluciones de
lo que se han denominado expansores del plasma. Piruvato, protegería de estos agentes. Las dificul-
tades encontradas fueron la escasa estabilidad de
2.1 CRISTALOIDES dichas soluciones de Piruvato y su propia degra-
dación, que podía generar metabolitos tóxicos. Se
Soluciones isotónicas
formula entonces una solución de Etil-Piruvato,
Las continuas investigaciones realizadas acerca de
en un medio rico en calcio y potasio, al que se
las características ideales del cristaloide de reposi-
denominó solución Ringer Etil-Piruvato (REPS), y
ción en las situaciones de hipovolemia, creó épo-
se observa que protege la mucosa digestiva de la
cas y corrientes de opinión, usándose líquidos iso-
rata de las lesiones producidas en cuadros de
tónicos con osmolaridades comprendidas entre
isquemia–reperfusión, impidiendo que se genere
270-310 mOsm/L. Los dos fluidos históricamente
un aumento de la permeabilidad de dicha muco-
más usados, han sido el Salino 0,9%, y el Ringer
sa y protegiendo de la translocación bacteriana:
Lactato. En el Ringer Lactato se sustituyó parte
“Bowel Engine”.20
del cloruro por lactato o acetato, añadiendo con-
centraciones fisiológicas de Calcio y Potasio. Soluciones hipertónicas
El uso de las soluciones hipertónicas se concibió
La Escuela Norteamericana insiste en la convenien-
con el objetivo de disponer de un gran poder
cia de realizar la Reanimación inicial del paciente
osmótico en escaso volumen, produciendo un
politraumatizado con cristaloides, aunque no
gran secuestro de líquido del espacio intersticial
debemos olvidar que sus recomendaciones se
al intravascular; pareciendo además, que se corre-
basan en que no disminuye la mortalidad con el
gía en algún grado el edema celular observado en
uso de coloides -si bien tampoco aumenta- en
situaciones de shock, y otras situaciones de stress
comparación con los cristaloides; además de ser
quirúrgico importante21.
más baratos y presentar menos efectos indesea-
bles (Cochrane 2007)19. Nosotros consideramos que Se han usado soluciones hipertónicas de distinta
hay que ser cautos en la interpretación de estas concentración: 1,5%; 2% en reanimación inicial
recomendaciones y tener muy presente que en de grandes quemados, pero en los últimos 10 – 12
Estados Unidos no se dispone de las soluciones años, la investigación, se ha centrado sobre el
coloidales más modernas, como son los hidroxieti- Suero Salino Hipertónico de alta concentración –
lalmidones (HEA) de última generación, HEA 7,5%, 2.400 mOsm/L. Bien como solución única o
130/0.4, en los cuales se ha demostrado la disminu- añadido a coloides, los cuales le confieren una
ción o supresión de la mayoría de los inconvenien- mayor permanencia al rápido efecto inicial, sobre
tes previos, asociados a HEA más antiguos como todo en traumatismos craneales severos.
más adelante analizaremos.

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TERAPIA DE REEMPLAZO DE VOLUMEN EN EMERGENCIAS

2.2 COLOIDES A pesar de su buen poder expansor plasmático,


han ido usándose menos en la reanimación inicial
Llamamos Expansores plasmáticos a aquellas
del paciente traumatizado, sobre todo en algunos
soluciones o sustancias en solución que producen
países de medicina y economía desarrollados
un paso de líquido al compartimento vascular.
debido a que comprometían los mecanismos de
Disponemos de dos tipos de coloides: coagulación sanguínea y de tipaje de sangre. Por
• De naturaleza polisacárida: derivados del otra parte se han descrito en algunos estudios,
almidón (hidroxietilalmidón) y dextranos reacciones anafilácticas importantes asociadas a
• De naturaleza proteica: gelatinas y albúmina. su administración.
Albúmina Gelatinas
Ha sido el prototipo histórico de las perfusiones Las primeras gelatinas fueron sintetizadas alrede-
coloidales de origen humano, usándose en múlti- dor de 1910, y se utilizaron algunas soluciones
ples circunstancias asistenciales, que podrían con- durante la Primera Guerra Mundial 1914-1918.
siderarse sorprendentes en la actualidad. Al prin-
Son complejos polipeptídicos. En un 87% se elimi-
cipio la albúmina se extraía de “pool“ de donan-
nan por el riñón, alrededor de un 50%, en las pri-
tes, y circulaba por los mercados de las compañías
meras 6 horas postinfusión, siendo una pequeña
multinacionales de albúmina humana, adquirida
fracción metabolizada por algunos enzimas pro-
en países del tercer mundo con relativos controles
teolíticos (Tripsina, Plasmina, Catepsina…). No se
sanitarios. A partir de las epidemias de hepatitis C
pueden preparar soluciones más concentradas del
e inmunodeficiencia humana, SIDA, se obligó a la
5,5% por la posibilidad de producir nefrosis hipe-
extracción de donante único, -mucho más contro-
roncótica. Las dos fracciones mayormente usadas,
lable sanitariamente- cumpliéndose una extraor-
han sido las poligelinas y la gelatina fluida modi-
dinaria normativa de bioseguridad internacional,
ficada.
equivalente a la de la sangre o cualquier otro
hemocomponente. Antiguamente fue usada Hidroxietilalmidones:
incluso como soporte nutricional a los pacientes HEA/HES (Hidroxyethylstarch)
hospitalizados, antes de que fuesen desarrolladas Son soluciones moleculares derivadas del almi-
las técnicas de nutrición artificial, tanto enteral dón. Se conocen hace más de 25 años, y aunque
como parenteral. en principio eran de elevado peso molecular
(Hetastarch y Pentastarch), se han ido desarrollan-
Actualmente está en desuso, aunque existen cos-
do moléculas con mucho menor peso molecular y
tumbres muy arraigadas a favor de su utilización.
distintos índices de sustitución molar: HEA 200/0,6
Su uso no disminuye la mortalidad, ni aporta ven-
(ELOHES®), HEA 200/0,5 (HEMOHES®),HEA 130/0,4
tajas con respecto a otros coloides y cristaloides,
(VOLUVEN®), que las han ido haciendo más bio-
incluso hay evidencias de que pudiera incremen-
compatibles, menos acumulables en tejidos, con
tar la mortalidad en algunos pacientes, con gra-
menor interacción en los procesos proinflamato-
ves quemaduras e hipoproteinemia22.
rios, y más inocuas en cuanto a sus efectos sobre
Dextranos la coagulación. Progresivamente, las dosis de
Los dextranos, sintetizados en 1944 por Grönwall seguridad han ido aumentando, siendo actual-
e Ingelman, son producidos por bacterias, mente muy seguros en su uso, aproximándose los
Leuconostoc Mesenteroides, que generan cade- más recientes (HEA 130/0,4) al “coloide ideal” por
nas de moléculas, (Polisacáridos producidos a par- su inocuidad, baja toxicidad y escasas acciones
tir de moléculas de sacarosa) que se seleccionan sobre la coagulación o función renal.
por pesos moleculares, siendo los más usados los
A nivel físico-químico, los HEA son polímeros for-
de peso molecular medio de 40.000 Da
mados por polisacáridos naturales modificados.
(Rheomacrodex®), y de 70.000 Da (Macrodex®),
Se obtienen a partir del almidón - en general de
suspendidos en solución salina o glucosada.

7
maíz -, mediante la sustitución de los grupos dad de persistencia en el organismo. A menor
hidroxil por grupos hidroxietiléter en las molécu- índice de sustitución molar, mayor rapidez de
las de glucosa de la amilopectina. Los HEA manu- excreción - por fraccionamiento más rápido - y
facturados a partir del maíz vegetal (HEA 130/0,4: menor posibilidad de acumulación en el orga-
Voluven®) tienen una estructura química muy nismo, aunque también menor duración de
similar a la del glucógeno animal, que hace que acción. Las sustituciones molares realizadas por
sean bien tolerados, por ser una estructura química la industria farmacéutica en sus productos más
conocida por el organismo y su sistema inmune. usados, han variado del 0,7 al 0,3.
El almidón se degrada en componentes más
3. Relación C2/C6. No sólo es la cantidad de hidro-
pequeños por fraccionamiento, hasta llegar al din-
xilos, sino que además es importante en la posi-
tel renal, que se sitúa alrededor de 55.000 Da, por
ción en que se sustituyen: cuanto más hidroxie-
metabolismo de los enlaces Alfa 1-4.
tilos se sustituyen en el carbono de posición 2
con respecto a la posición 6, más lenta aún es la
HEA 130/0,4 son moléculas muy fragmentación del almidón, con lo que la rela-
seguras en su uso, aproximándose ción C2:C6, es de importancia en el comporta-
miento catabólico que van a tener a nivel fisio-
a lo que podría ser considerado lógico las soluciones de almidón. (Figura 1.)
el “coloide ideal” por su inocuidad,
Las principales características de las soluciones de
baja toxicidad y escasas acciones sobre almidón más conocidas, se describen en la Tabla 1.
la coagulación o función renal.
A nivel clínico, la duración del efecto expansor de
volumen, está fundamentalmente motivado por
Hay dos características físico-químicas de interés sobre el índice de sustitución molar y la relación C2:C6.
el comportamiento en el organismo de los HEA: El peso molecular incide en la velocidad de elimi-
1. El peso molecular medio (PMM): peso molecu- nación renal, y en el pasado, cuando los pesos
lar medio de las moléculas con efecto coloide y moleculares eran muy elevados, las soluciones
osmótico. producían acúmulos tisulares en el tejido dérmi-
co, generándose en muchas ocasiones un molesto
2. El grado de hidroxietilación que se mide por el e intenso prurito y alguna estimulación de las
índice de sustitución molar (ISM) o % de molé- glándulas salivares, que no se observan con los
culas de hidroxietilo sustituidas, y que está rela- HEA más modernos, de P.M. 130.000 Da.
cionado con la protección del ataque de las
Los trastornos de coagulación observados con las
amilasas que degradan las moléculas de almi-
soluciones de almidón, se asociaron con las de
dón y la velocidad de excreción urinaria, y por
alto peso molecular altamente sustituidas, que
tanto con la duración de la acción y la posibili-

Figura 1. La sustitución de los grupos hidroxietil puede Tabla 1. Características físico-químicas de los HEA23
ocurrir en las posiciones C2, C6 y C3 de las unidades de glucosa.
El patrón de sustitución C2 / C6 determina el metabolismo.
HEA 70 HEA 130 HEA 200 HEA 450
C6
P. Molecular 70.000Da 130.000Da 200.000Da 450.000Da
0 Sustitución M 0,5 0,4 0,5 / 0,62 0,7
C5
C2:C6 prop. 4:1 9:1 6:1 4,6:1

0 C4 C1 0 Concentración 6% 6% 3/6/10% 6%
Duración 3-4h 4-6h 4-6h / 8-12h 8-12h
C3 C2 Expansión de
volumen 100% 100% 100-140/100% 100%
CH2-CH2OH

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TERAPIA DE REEMPLAZO DE VOLUMEN EN EMERGENCIAS

son precisamente las únicas admitidas actualmen- la albúmina plasmática, suele caer por debajo
te para uso clínico en EEUU - lo que puede explicar de 18g/Litro, con lo que se producen graves pro-
su reticencia al uso, y donde distintos autores blemas de poder oncótico y edema tisular, y se
publicaron complicaciones hemorrágicas en requiere la reposición de ésta para mejorar el
pacientes postquirúrgicos, fundamentalmente poder oncótico de la sangre.
neuroquirúrgicos. El actual HEA 130/0,4 (Voluven®), • Factores de coagulación: después de reponer un
prácticamente está libre de alteración sobre la coa- 180% de la volemia, los factores de coagulación se
gulación siendo excelentemente tolerado, ya que encuentran en valores de un 20% de los iniciales.
presenta un peso molecular medio de 130.000 Da
• Plaquetas: después de la reposición de un 220%
y una sustitución molar de 0,4, por lo que com-
de la volemia, la cifra de plaquetas suele caer
pensan su capacidad osmótica disminuida con una
por debajo de 50.000/mm3, pudiendo aparecer
mayor resistencia a la degradación por un mejor
una grave coagulopatía.
índice C2:C6, que es prácticamente de 9 a 124.
En general transfundir hemocomponentes a poli-
La limitación de dosis del HEA 130/0,4, es de traumatizados, es en muchos momentos estricta-
50ml/kg para la Unión Europea. Existen estudios mente necesario, pero en general debemos man-
que indican que no es lesivo a mayores dosis, inclu- tener la actitud más restrictiva posible30, debido a
so en el Ministerio de Sanidad de Suiza, no existe que la transfusión, no está exenta de efectos
limitación de dosis en su uso clínico. La perfusión secundarios que van a repercutir en la morbimor-
continuada en el tiempo, con dosis altas diarias de talidad de los pacientes: Huber-Wagner et al31,
HEA 130/0.4, no provoca ningún tipo de acumulo hallaron que la supervivencia en pacientes con
plasmático ni tisular, que afecte a la farmacocinéti- transfusión masiva fue del 56,9% frente al 85,2%
ca del producto, y que limite de alguna manera su en los que no sufrieron transfusión masiva.
uso25, hecho que sí ocurría con almidones de otras Cuando recibieron más de 30 concentrados de
generaciones26,27. hematíes la supervivencia fue solo del 39,6%; por
tanto la transfusión masiva es un factor pronósti-
2.3 HEMOCOMPONENTES
co de mortalidad en el trauma severo.
Transfusión masiva en trauma severo Debemos recordar que la transfusión de sangre
Collins28,29, en dos libros ya históricos (1973 y 1982) alogénica almacenada, no incrementa inmediata-
hizo una apreciación visionaria sobre la transfu- mente la capacidad transportadora de oxígeno,
sión masiva, que desde el punto de vista concep- pudiendo tardar en determinadas circunstancias
tual es parcialmente vigente en la actualidad. Con entre 24 y 48 horas en ser activa. Las posibles cau-
la salvedad de haberlo hecho sin los conocimien- sas de los malos resultados asociados a una transfu-
tos profundos que hoy se tienen sobre medio sión, son entre otras:
interno y su funcionamiento, él realizó basándose • Incremento de la edad de los hematíes
en su experiencia clínica, experimentos animales, • Disminución de la deformabilidad de los hematíes
y cálculos en modelos matemáticos. Se basó en 5 • Incremento de la respuesta inflamatoria
ítems: • Incremento de la hemoglobina libre en la sangre
almacenada
• Volemia: los pacientes jóvenes, pueden tolerar La transfusión sanguínea se identifica como factor
pérdidas de algo más del 30% de la volemia, sin independiente de riesgo de MSOF32, incrementa la
desarrollar shock grave. génesis de SIRS/mortalidad33 y aumenta la tasa de
• Hematies: cuando se produce un 50% de pérdi- infección34.
das hemáticas, casi siempre se necesita transfu-
En estudios aleatorizados, el uso restrictivo de
sión de hematíes.
transfusiones sanguíneas en pacientes entre 7 y 9
• Albúmina: después de reponer un 150% de g/dL de hemoglobina mostraron una disminución
volemia con transfusión de hematíes y cristaloides, en la morbilidad y la mortalidad con relación a

9
pacientes transfundidos con cifras entre 10 y 12 5.El momento de inicio y duración de la fluido-
g/dL.10 Asimismo, se ha demostrado que pacientes terapia:37 Reanimación precoz, frente a reani-
isovolémicos con cifras de 5 g/dL de hemoglobina mación retardada.
no tuvieron evidencia de afectación en la oxige- 6.Si es necesario administrar sangre y derivados,
nación sistémica35. valorar alternativas a la transfusión alogénica,
prevenir y tratar las complicaciones de la coagu-
3. Guías de actuación lación, y usar siempre protocolos de transfusión
Selección de líquidos para la resucitación masiva.
No existe consenso sobre cuáles fluidos deben ser Uso de cristaloides frente a uso de coloides
empleados en pacientes traumatizados graves El debate acerca de la superioridad de cristaloides
aunque muchos autores recomiendan el uso o coloides continúa después de varias décadas. A
balanceado de coloides y cristaloides. Las opcio- pesar de ello, no existen evidencias de estudios
nes incluyen en la fase prehospitalaria el uso de aleatorizados, controlados, que demuestren que
cristaloides (isotónicos e hipertónicos), coloides los coloides reduzcan el riesgo de muerte en com-
y/o empleo de soluciones transportadoras de oxí- paración con la reanimación con cristaloides
geno, que no incluye sangre o sustitutos de ella, y (Cochrane 2007).19 En cuanto a los coloides, aun-
en la fase hospitalaria utilizar cualquiera de las que las últimas revisiones manifiestan que no hay
anteriores más la administración de sangre y sus evidencia de que una solución coloide sea más
derivados. efectiva que otra , esto no significa que no existan
En cualquier caso, en este rango de opciones no diferencias clínicas significativas entre los diferen-
debemos de olvidar en fluidoterapia de reanima- tes coloides, no solventadas con la potencia esta-
ción, las siguientes consideraciones: dística y los amplios intervalos de confianza de los
estudios. (Cochrane 2008)38
1.Valorar la elección clásica de utilizar cristaloides
frente a la alternativa más moderna de uso de
coloides.
2.La concentración del fluido elegido. Está claro
que las soluciones hipotónicas se asocian a hipo-
natremia severa y complicaciones neurológicas,
por lo cual se ha propuesto el uso sistemático de
soluciones isotónicas.36 En cuanto a las solucio-
nes hipertónicas, son más efectivas para incre-
mentar el volumen plasmático, y aunque tienen
algunos inconvenientes respecto a las isotóni-
cas, parece que disminuyen la mortalidad en
trauma severo (Neurotrauma) o pacientes post-
quirúrgicos, pero no en grandes quemados
(Cochrane 2004)21.
3.Si se opta por usar coloides, qué coloide debe-
mos usar, no todos son iguales.14
4.El volumen a administrar del fluido elegido:
Reanimación hipotensiva, excepto en neuro-
trauma y contraindicaciones específicas.

10
TERAPIA DE REEMPLAZO DE VOLUMEN EN EMERGENCIAS

RECOMENDACIONES PRÁCTICAS
1. Nivel Prehospitalario
Aunque es reconocido que el soporte vital avanzado mejora la supervivencia39, la administración agre-
siva de fluidos en la fase prehospitalaria ha sido cuestionada y se prefiere su uso cuidadoso hasta que
haya sido controlada la causa de la hemorragia.40,41 Se propone el siguiente esquema:14

Traumatismo cerrado (Blunt Trauma)


Objetivo Perfusión de órganos vitales sin incrementar el sangrado
Mínima reanimación con fluidos Infusión rápida de 250-500ml de cristaloides isotónicos
(Ringer Lactato)
Finalidad Restaurar pulsos periféricos
Mantener PAS ≤ 90mmHg

Trauma cerrado con daño cerebral (Blunt Trauma with Brain Injury)
Objetivos Limitar riesgo de sangrado
Mantener CPP (Presión de perfusión cerebral)
Reanimación con fluidos moderada Infusión rápida de 500ml de cristaloides isotónicos y/o coloides.
Valorar S.Salino hipertónico
Finalidad Restaurar y mantener PAS ≥ 110mmHg

Trauma penetrante (Penetrating Trauma)


Objetivos Perfusión cerebral y cardiaca sin aumentar sangrado
Transporte rápido (Scoop and run)
Reanimación con fluidos mínima Infusión rápida de 250-500ml de cristaloides isotónicos
Finalidad Restaurar perfusión cerebral basal
Mantener PAS ≤ 80mmHg

Fig 2. Algoritmo de manejo prehospitalario del trauma severo.


TRAUMA SEVERO
* Plantear S.Salino hipertónico
** Alternar coloides

TCE/MEDULAR

SI NO

MANTENER TRAUMA
PA>110 mmHg* PENETRANTE

SI NO

NIVEL HEMORRAGIA NIVEL


CONCIENCIA EXANGUINANTE CONCIENCIA

BUENO MALO SI NO BUENO MALO

PERFUSIÓN PERFUSIÓN MANTENER PERFUSIÓN PERFUSIÓN PERFUSIÓN


MÍNIMA MODERADA PA <90 mmHg MÍNIMA MÍNIMA MODERADA
MANTENER HASTA RECUPERAR HASTA CONTROL MANTENER MANTENER HASTA RECUPERAR
PA <80 mmHg CONCIENCIA** HEMORRAGIA** PA <80 mmHg PA <90 mmHg CONCIENCIA**

11
2. Nivel intrahospitalario:42
1. Valoración inicial del politraumatizado
a. Preparación-selección (“triage”)
b. Evaluación primaria (ABCDE)
c. Reanimación
d. Control de daños
e. Evaluación secundaria; pruebas complementarias diagnósticas
f. Monitorización y reevaluación continua
g. Cuidados definitivos
2. Monitorización hemodinámica completa
3. Fluidoterapia de reanimación y control de la hemorragia
a. Tratar hipovolemia y restablecer perfusión tisular43
i. Hipotensión permisiva en trauma penetrante con hemorragia hasta llegar a quirófano.
ii. Fluidoterapia moderada para mantener perfusión basal cerebral y coronaria en trauma cerrado
iii. Neurotrauma: evitar hipotensión, mantener PAS >110 mmHg
b. Puntos cardinales en reanimación
i. Sangrado activo y signos de mala perfusión tisular: FC >120 pm, PAS <90 mmHg y diuresis <15 ml/h.
ii. Valorar parámetros bioquímicos de mala oxigenación tisular post reposición volumétrica (Shock
compensado?) (Eastern Association for the Surgery of trauma – EAST: exceso de bases, lactato,
bicarbonato)44 (ASA: SVO2)45
c. Control de la hemorragia: Localización rápida del lugar de la hemorragia y cirugía hemostática.
d. Corrección de factores desencadenantes de coagulopatía por trauma:
i. Atención especial a la hipotermia, acidosis metabólica y efecto dilucional de la fluidoterapia
y de la transfusión masiva, sobre los factores de coagulación y plaquetas
ii. Reposición de componentes específicos: plaquetas, plasma fresco, crioprecipitados, o complejo
protrombínico, según déficit.
e. Cirugía de control de daños:
i. Tres objetivos: controlar hemorragia, contaminación y cierre de espacios abiertos
ii. Reanimación en UCI
iii. Cirugía de reparación definitiva
4. Transfusión en pacientes reanimados no sangrantes
a. Umbral transfusional
i. Magnitud del sangrado
ii. Presencia de sangrado activo
iii. Reserva cardiopulmonar
iv. Patología vascular cerebral y coronaria
v. Valor Hb (<7 g/L)
vi. Consumo de O2(SVO2 <50%)
b. Alternativas de transfusión alogénica
i. Pegamentos de Fibrina42
ii. Antifibrinolíticos46
iii. Factor VIIa Recombinante: indicación en el contexto de trauma grave con hemorragia masiva
(uso compasivo)47,48
iv. Soluciones de Hemoglobina
c. Usar siempre protocolos de transfusión masiva49,50

12
TERAPIA DE REEMPLAZO DE VOLUMEN EN EMERGENCIAS

USIÓN TRAUMA SEVERO


MANEJO INICIAL
ERADA
TRAUMA SEVERO
ECUPERAR
ENCIA**

SHOCK
HEMORRÁGICO

¿HIPOTENSIÓN
PERMISIVA?

SI NO

- TRAUMA PENETRANTE TORÁCICO


- LARGO TRANSPORTE REANIMACIÓN
- PERFUSIÓN CEREBRAL Y
CORONARIA ADECUADA
PREVENIR
HIPOTERMIA
QUIRÓFANO
PARÁMETROS CLINICOS
ANORMALES
CONTROL
DE DAÑOS
NO
SI
TRATAR
COAGULOPATÍA LOCALIZAR FC >120 pm,
HEMORRAGIA: SHOCK
PAS <90 mmHg,
CIRUGÍA COMPENSADO?
DIURESIS <15 ml/h
PLAQUETAS, HEMOSTÁTICA
PLASMA FRESCO,
CRIOPRECIPITADOS,
COMPLEJO PROTROMBÍNICO SI NO REANIMACIÓN

PLANTEAR FACTOR
VIIa EN TRAUMA
CONTINUAR CERRADO
REANIMACIÓN NO QUIRÚRGICO
DÉFICIT DE BASES
LACTATO
TRASFUNDIR SOLO SI BICARBONATO
LA HB <7g/L (EXCEPTO EN SVO2
ENFERMEDAD CORONARIA)

Fig 3. Algoritmo de manejo intrahospitalario del trauma severo


Adaptado de: Homer Tien, Bartolomeu Nascimento Jr., Jeannie Callum, Sandro Rizoli : An approach to transfusion and hemorrhage in
trauma: current perspectives on restrictive transfusion strategies. J can chir, Vol. 50, No 3,202-09 juin 2007.

CONCLUSIONES
Actualmente a nivel prehospitalario, la mayoría de los autores optan por fluidoterapia restric-
tiva si no existen grandes hemorragias y no hay posibilidad de revisión quirúrgica inmediata.
Valorar la elección clásica de utilizar cristaloides frente a la alternativa más moderna de uso de
coloides. Si se opta por los coloides, los más recientes: HEA 130/0,4 (Voluven®) son especialmen-
te seguros en su uso, aproximándose al “coloide ideal” por su inocuidad, baja toxicidad y esca-
sas o nulas acciones sobre la coagulación o función renal.
En el manejo intrahospitalario de la hemorragia exanguinante recordar que es muy importan-
te usar un protocolo estricto y consensuado de uso de hemocomponentes de restauración, y de
fluidoterapia (cristaloides y coloides).

13
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14
TERAPIA DE REEMPLAZO DE VOLUMEN EN EMERGENCIAS

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO: Voluven® 6% solución para perfusión. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 1000 ml contienen: Poli (O-2-hidroxietil)almidón 60,00
g. (Sustitución molar: 0,38-0,45) (Peso molecular medio: 130.000) Cloruro de sodio 9,00 g Na+ 154 mmol Cl- 154 mmol Osmolaridad teórica 308 mosmol/l pH 4,0-5,5 Acidez titula-
ble < 1,0 mmol NaOH/l Excipientes: ver apartado 6.1 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. Solución clara o ligeramente opalescente, de incolora a ligeramente ama-
rilla. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la hipovolemia. Mantenimiento del volumen sanguíneo circulante adecuado durante procedimientos quirúr-
gicos. 4.2. Posología y forma de administración Para perfusión intravenosa continua. Los primeros 10-20 ml se deben perfundir lentamente, bajo una cuidadosa observación del
paciente (debido a posibles reacciones anafilactoides). La dosis diaria y la velocidad de perfusión dependen de la pérdida de sangre del paciente, del mantenimiento o restablecimien-
to de la hemodinámica y de la hemodilución (efecto dilución). Dosis máxima diaria: Hasta 50 ml de Voluven® 6% por kg de peso corporal (equivalente a 3,0 g de hidroxietil- almidón y
7,7 mmol de sodio por kg de peso corporal). Esto equivale a 3500 ml de Voluven® 6% para un paciente de 70 kg. Voluven® 6% se puede administrar repetitivamente durante varios
días de acuerdo a los requerimientos del paciente. La duración del tratamiento depende de la duración y magnitud de la hipovolemia, de la hemodinámica y de la hemodilución.
Tratamiento en niños. Existen datos clínicos limitados sobre la utilización de Voluven® 6% en niños. Se administró a 41 niños incluyendo desde recién nacidos a niños de edad inferior
a 2 años, a una dosis media de 16 ± 9 ml/kg para la estabilización de la hemodinámica, sin que aparecieran problemas de seguridad y siendo bien tolerado (ver la sección 4.4). La
dosis en niños debe adaptarse a los requerimientos de coloides de cada paciente de forma individualizada, teniendo en cuenta la enfermedad de base, la hemodinámica, y el estado
de hidratación. 4.3. Contraindicaciones - Sobrecarga de líquidos (hiperhidratación) especialmente en casos de edema pulmonar e insuficiencia cardíaca congestiva - Fallo renal con
oliguria o anuria - Pacientes que reciben un tratamiento de diálisis - Hemorragia intracraneal - Hipernatremia grave o hipercloremia grave - Hipersensibilidad conocida a los hidroxie-
tilalmidones 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Se debe evitar en general la sobrecarga de líquidos debida a una sobredosis. Se debe tener en consideración
particularmente para pacientes con insuficiencia cardíaca o disfunciones renales graves el riesgo aumentado de hiperhidratación y se debe adaptar la posología. En casos de deshi-
dratación grave se debe administrar primero una solución cristaloide. Se debe tener un especial cuidado en caso de enfermedad hepática grave o alteraciones hemorrágicas graves,
p. e. casos graves de la enfermedad de von Willebrand. Es importante administrar el líquido suficiente y monitorizar regularmente la función renal y balance de líquidos. Se deben moni-
torizar los electrolitos séricos. Existe una experiencia limitada sobre la utilización de Voluven® 6% en niños. En cirugía no cardiaca de niños menores de dos años, la tolerancia de
Voluven® 6% administrado perioperatoriamente fue comparable con la albúmina al 5%. Voluven® 6% puede ser administrado a bebés prematuros y recién nacidos, únicamente des-
pués de una rigurosa evaluación de la relación beneficio/riesgo. En relación con la aparición de reacciones anafilactoides ver la sección 4.8 “Reacciones Adversas”. 4.5. Interacciones con
otros productos medicinales y otras formas de interacción No se conocen interacciones con otros medicamentos o productos nutricionales hasta la fecha. En relación al posible aumen-
to de la concentración de amilasa sérica durante la administración de hidroxietilalmidón y su interferencia con el diagnóstico de pancreatitis, ver la sección 4.8 “Reacciones adversas”. 4.6.
Embarazo y lactancia No hay actualmente disponibles datos clínicos sobre el uso de Voluven® 6% durante el embarazo. Estudios en animales no indican efectos perjudiciales direc-
tos o indirectos respecto al embarazo, desarrollo embrio-fetal, parto o desarrollo postnatal (ver la sección 5.3). No se ha observado evidencia de teratogenicidad. Voluven® 6% debe ser
utilizado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo para el feto. No se dispone actualmente de datos clínicos sobre el uso de Voluven® 6% en muje-
res en periodo de lactancia. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No procede. 4.8. Reacciones adversas Los medicamentos que contienen hidro-
xietilalmidón raramente pueden dar lugar a reacciones anafilactoides (hipersensibilidad, síntomas leves de gripe, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardía-
co). En el caso en que aparezca una reacción de intolerancia la perfusión se debe interrumpir inmediatamente e iniciar el tratamiento médico de emergencia apropiado. La administra-
ción prolongada de altas dosis de hidroxietilalmidón causa frecuentemente pruritos (picor) que es una reacción adversa conocida de los hidroxietilalmidones. Frecuentemente, la con-
centración de amilasa sérica puede aumentar durante la administración de hidroxietilalmidón y puede interferir con el diagnóstico de pancreatitis. A altas dosis los efectos de dilución
pueden dar lugar frecuentemente a la correspondiente dilución de los componentes de la sangre tales como los factores de coagulación y otras proteínas plasmáticas y a una dismi-
nución del hematocrito. Con la administración de hidroxietilalmidones 130/0,4 raramente pueden aparecer alteraciones de la coagulación de la sangre, dependiendo de la dosis. 4.9.
Sobredosis Como con todos los expansores plasmáticos, la sobredosis puede dar lugar a una sobrecarga del sistema circulatorio (ej. edema pulmonar). En este caso, se debe inte-
rrumpir inmediatamente la perfusión y si fuera necesario se debe administrar un diurético. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Código ATC:
BO5A A07 Grupo farmacoterapéutico: Sustitutos plasmáticos y fracciones de proteínas plasmáticas. Voluven® 6% es un coloide artificial para la reposición de volumen, cuyo efecto en
la expansión del volumen intravascular y hemodilución depende de la sustitución molar de los grupos hidroxietilo (0,4), del peso molecular medio (130.000 Da), de la concentración
(6%) así como de la dosificación y velocidad de perfusión. La perfusión de 500 ml de Voluven® 6% durante 30 minutos en voluntarios sanos da lugar a un aumento de volumen no
expansivo de aproximadamente un 100% del volumen perfundido, tipo “meseta”, con una duración de aproximadamente 4 a 6 horas. El cambio isovolémico de sangre con Voluven®
6% mantiene el volumen sanguíneo durante un mínimo de 6 horas. 5.2. Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética del hidroxietilalmidón es compleja, depende del peso
molecular y fundamentalmente del grado de sustitución molar. Cuando se administra intravenosamente, las moléculas menores al umbral renal (60.000– 70.000 Da) se excretan direc-
tamente por la orina mientras que las moléculas mayores se metabolizan mediante la α-amilasa plasmática, antes de que los productos de degradación se excreten renalmente. El
peso molecular medio in vivo de Voluven® 6% en el plasma es de 70.000-80.000 Da inmediatamente después de la perfusión y se mantiene por encima del umbral renal durante el
periodo de tratamiento. El volumen de distribución es aproximadamente de 5,9 litros. A los 30 minutos de la perfusión, el nivel plasmático de Voluven® 6% es todavía el 75% de la con-
centración máxima. Después de 6 horas, el nivel plasmático ha disminuido a un 14%. Después de la administración de una dosis única de 500 ml de hidroxietilalmidón, los niveles
plasmáticos casi han vuelto a los niveles basales a las 24 h. Cuando se administró una dosis de 500 ml de Voluven® 6%, el aclaramiento plasmático fue de 31,4 ml/min, con una AUC
de 14,3 mg/ml h, lo que muestra una farmacocinética no lineal. Cuando se administró una dosis única de 500 ml, las vidas medias plasmáticas fueron t 1/2α = 1,4 h y t 1/2β=12,1
h. Utilizando la misma dosis (500 ml) en sujetos con una insuficiencia renal estable de moderada a grave, la AUC aumentó moderadamente en un factor de 1,7 (límites de confianza
(95%): 1,44 y 2,07) en sujetos con un CLCr < 50 ml/min comparado con > 50 ml/min. La vida media final y la concentración máxima de HES no se vieron afectadas por la insuficien-
cia renal. Para un CLCr ≥ 30 ml/min, el 59% del fármaco se pudo recuperar en orina en comparación al 51% para un CLCr 15-30 ml/min. Incluso después de una administración dia-
ria a voluntarios de 500 ml de una solución de HES 130/0,4 al 10% durante un periodo de 10 días, no se produjo una acumulación plasmática significativa. En un experimento en ratas
utilizando dosis repetidas de 0,7g/kg de peso por día de Voluven® 6% durante 18 días, la acumulación tisular después de 52 días fue del 0,6% del total de la dosis administrada. No
hay datos disponibles sobre la utilización de Voluven® 6% en diálisis. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad subcrónica: La perfusión intravenosa de 9 g de hidroxietilal-
midón como Voluven® 6%/kg de peso/día en ratas y perros durante 3 meses no dio lugar a signos de toxicidad, exceptuando una toxicidad debida a un aumento de la carga de traba-
jo del riñón y del hígado, captación y metabolismo del hidroxietilalmidón en el sistema retículo-endotelial, parénquima hepático y otros tejidos, asociada a un estado no fisiológico de los
animales durante el periodo de ensayo. La dosis menos tóxica es de aproximadamente 9 g de hidroxietilalmidón como Voluven® 6%/kg de peso/día, que es como mínimo 3 veces mayor
que los niveles de la dosis terapéutica máxima en humanos. Toxicidad en la reproducción: El tipo de hidroxietilalmidón presente en Voluven® 6% no tiene propiedades teratogénicas en
ratas o conejos. Se observaron efectos embrioletales en conejos a 50 ml/kg de peso/día. En ratas, una inyección en bolus de esta dosis durante el embarazo y lactancia redujo el peso
corporal de las crías e indujo retrasos en el desarrollo. Se observó signos de sobrecarga en las madres. No se han realizado estudios de fertilidad en animales expuestos directamente
6. CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS 6.1. Lista de excipientes Hidróxido de sodio. Ácido clorhídrico. Agua para inyección. 6.2. Incompatibilidades Se debe evitar la mezcla con
otros medicamentos. Si en casos excepcionales se necesitara realizar una mezcla con otros medicamentos, se tiene que tener un especial cuidado en lo que se refiere a la compatibili-
dad (enturbiamiento o precipitación), inyección aséptica y una buena mezcla. 6.3. Período de validez a) Caducidad del producto en su envase comercial Botella de vidrio: 5 años. Bolsa
Freeflex: 3 años. Bolsa de PVC: 2 años b) Caducidad después de la primera apertura del envase: Se debe utilizar el producto inmediatamente después de abrir el envase. 6.4.
Precauciones especiales de conservación No congelar 6.5. Naturaleza y contenido de los envases Botellas de vidrio incoloro tipo II con tapón de caucho halobutilo y cápsula de
aluminio: 10x250ml, 10X500ml Bolsa de poliolefina (Freeflex) con sobrebolsa 10x250ml, 20x250ml 10x500ml, 15x500ml sin sobrebolsa 40x250ml, 20x500ml Bolsa de PVC 25x250ml,
15x500ml Pueden no estar comercializadas todas las presentaciones 6.6. Instrucciones de uso/manipulación Para un solo uso. Debe utilizarse inmediatamente una vez abierta la
botella o la bolsa. No utilizar Voluven® 6% pasada la fecha de caducidad. Se debe desechar cualquier resto de solución no utilizada. Utilizar únicamente si la solución es transparente,
libre de partículas y el envase permanece intacto. Quitar la sobrebolsa de la bolsa de poliolefina (Freeflex) y bolsa de PVC antes de su uso. Mantener fuera del alcance y de la vista de
los niños. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H.Alemania 8. NÚMERO DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 64.001 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 26-08-
1999 Fecha de la última revalidación: 26-08-2004. 10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO Enero 2005. FECHA DE ELABORACIÓN DEL MATERIAL Abril 2008.

15
VOL08/4
Composición única
HEA 130 / 0,4 / 9:1 al 6%
d o para ía
b a iatr
Seguridad avalada científicamente(51-68) Apro en ped
so
su u
Coagulación, Función renal,
Función hepática, Dosis altas.

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