UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTONOMA DE MEXICO

FACULDAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

QUIMICA FARMACEUTICO BIOLOGICA

LABORATORIO DE SINTESIS DE FARMACOS Y

MATERIAS PRIMAS II

SINTESIS DE SACARINA

SEMESTRE 2018-2
PROFESOR: QFB EVANGELINA MERCADO MARIN
GRUPO: 2502
ALUMNO: PARTIDA HERNANDEZ AMERICA ESMERALDA
INTRODUCCION
La sacarina es uno de los edulcorantes sintéticos más antiguos. Fue descubierto en
1879 por Ira Remsen y Constantine Fahlberg, de la Universidad Johns Hopkins. En
la industria alimentaria se conoce con las siglas E954. Es un edulcorante 300 veces
más dulce que el azúcar, aunque como tiene un regusto un poco amargo suele
asociarse junto a otros endulzantes artificiales. Se puede presentar en forma de
pastillas, gránulos, polvo o líquida.
De forma casual, el joven químico alemán Constantine Fahlberg que estudiaba en
la Universidad Johns Hopkins (E.E.U.U.) descubrió en 1879 que un derivado del
alquitrán, al que llamó sacarina (O-sulfamida benzoica), presentaba un sabor
extremadamente dulce. La sacarina se incluyó en la primera lista que se publicó en
E.E.U.U. de aditivos GRAS (generalmente reconocidos como seguros) en 1959. Sin
embargo, en los años 70, varios grupos de investigadores argumentaron, tras varios
estudios, que dosis altas de este edulcorante consumidas diariamente eran capaces
de inducir la aparición de cáncer de vejiga en ratas (dosis equivalentes a las que
contienen 250 latas de refresco). Así, en 1972 la sacarina fue eliminada de la lista
de aditivos GRAS en E.E.U.U, y en 1981, dicho edulcorante entró a formar parte de
las 169 sustancias cancerígenas establecidas por las autoridades estadounidenses
(entre ellas se encuentra el cloroformo y el benceno), aunque no fue prohibida.
La determinación de este país respecto a la utilización de esta sustancia se limitó
entonces a que los productos que llevaran sacarina en su composición se
sometieran a unas estrictas normas de etiquetado: «Este producto contiene
sacarina, de la que se ha determinado que produce cáncer en animales de
laboratorio. El uso de este producto puede ser peligroso para su salud». No
obstante, y dada la nueva determinación adoptada por el NIH (National Institute of
Health) de E.E.U.U., las autoridades estadounidenses decidieron en 1999 eliminar
la sacarina de nueva lista de sustancias cancerígenas. En la Unión Europea, tras

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numerosos ensayos clínicos y experimentales sigue estando autorizado su
consumo.
Uso y características
Su principal función es como edulcorante no calórico. También se usa como
alternativa al azúcar cuando este es perjudicial para el organismo.
Se emplea en la elaboración de muchas bebidas refrescantes o de alimentos
edulcorados como los yogures. Además, es elemento esencial en muchos
productos incluidos en la dieta de diabéticos, ya que no altera los niveles de glucosa
del organismo. Del mismo modo, también es usado en la elaboración de caramelos
y chicles, de modo que estos no produzcan caries, porque esta sustancia no se
adhiere a los dientes.
Así, esta sustancia también se utiliza para elaborar artículos de cómo pasta de
dientes o medicamentos.
Su forma puede varias, así se nos puede presentar como pastillas, gránulos, en
polvo o de forma líquida.

Ya desde los inicios de su utilización, la sacarina se ha visto sometida a ataques por

razones de tipo económico, al provocar con su uso la disminución del consumo de
azúcar, así como por su posible efecto sobre la salud de los consumidores. En los
años setenta varios grupos de investigadores indicaron que dosis altas de sacarina
(5% del peso total de la dieta) eran capaces de inducir la aparición de cáncer de
vejiga en las ratas.
La sacarina no es mutágeno. Su efecto en la vejiga de las ratas se produce mediante
una irritación continua de este órgano producida por cambios en la composición
global de la orina que, entre otros efectos, dan lugar a cambios en el pH y a la
formación de precipitados minerales. El ataque continuo tiene como respuesta la
proliferación celular para reparar los daños, y en algunos casos esta proliferación

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queda fuera de control y da lugar a la producción de
tumores. Es interesante constatar que el efecto de
formación de precipitados en la orina de las ratas se
debe en gran parte o en su totalidad al sodio que
contiene la sacarina, ya que la forma libre o la sal de
calcio no producen este efecto.
La sacarina no es pues carcinógena por sí misma,
sino a través de su efecto como desencadenante de
una agresión fisicoquímica a la vejiga de la rata, que
induce la proliferación celular. Con concentraciones en la dieta (las utilizadas
realmente por las personas) en las que no exista absolutamente ninguna posibilidad
de que se produzca esta agresión a la vejiga, el riesgo no será muy pequeño, sino
simplemente nulo.
La polémica sobre la sacarina surgió a partir de un estudio canadiense realizado en
1977 con ratas, al encontrarse tumores en la vejiga de las ratas macho. Este daño,
nunca se pudo reproducir en otros animales, y menos en el humano. También hay
que decir que la dosis administrada a las ratas era equivalente a un consumo
humano de aproximadamente 750 latas de bebidas carbónicas o 10.000
comprimidos de sacarina diarios durante toda la vida (algo imposible de consumir
por ninguna persona).
Esta polémica tuvo su parte positiva y es que ha sido probablemente el más
estudiado de todos los aditivos alimentarios. Todos los estudios posteriores han
demostrado que no hay una asociación directa entre el consumo de sacarina y la
incidencia del cáncer.
En la actualidad la
cromatografía líquida de
alta resolución (HPLC-
UV/Vis) ha llegado a ser
una de las técnicas de
laboratorio más
importantes como
herramienta analítica para
separar y detectar
compuestos químicos.
Según BRUNO et al.
(2014), la técnica de la
cromatografía líquida de alta resolución con detección ultravioleta (HPLC-UV/Vis),
7 es la comúnmente utilizada para la separación, identificación y cuantificación de
endulzantes en alimentos y bebidas libre de azúcar.

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SINTESIS DE SACARINA

•En un matrazredondo de 1000 mL se colocar 20 g de

o-toluensulfonamida y 400 mL de agua
OXIDACION DEL •mantener a una temperatura de 60°C
GRUPO METILO

•Agitar el matraz para disolver los reactivos.

• Agregar permanganato de potasio (70 g) en pequeñas porciones
hata que pierda el color agregar la siguiente porción, la adición
ocupa 4-6 horas

•Continuar calentamiento por 2 horas mas.

•Filtrar el producto a vacio

•Acidificar con HCl diluido hasta pH 7 y filtrar impurezas.

•Tratar el filtrado con HCl hasta pH 1 y filtrar el precipitado por vacio,
lavar con poca agua fria.
FORMACION DE •Tomar punto de fusion (228°C) y rendimiento obtenido (15 g)
SACARINA •Recritalizar en agua caliente.

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DISCUSION QUIMICA

O- k +

Mecanismo formación de sacarina

CÁLCULOS TEÓRICOS PARA LA REALIZACIÓN DE LA SÍNTESIS

Cálculos para la preparación de Sacarina a partir de 0.3 g de o-toluensulfonamida
 Cantidad de agua requerida para la reacción
20 g de o-toluensulfonamida ------ 400mL de agua
0.3 g de o-toluensulfonamida ----- x = 6 mL de agua

 Cantidad necesaria de permanganato de potasio para la reacción

20 g de o-toluensulfonamida ------- 70 g de permanganato de potasio
0.3 g de o-toluensulfonamida ------- x = 1.05 g de permanganato de potasio

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PARTE EXPERIMENTAL
En un matraz Erlenmeyer de 25 ml se colocó 0.307 g de o-toluensulfonamida, 6mL
de agua. Se montó un aparato para baño maría cuidando la temperatura (60°C
aprox.) con un termómetro.
Peso del frasco (KMnO4) 27.845 g
Peso de KMnO4 1.052 g
Peso total 28.897 g
Se agito el matraz para disolver la materia prima y el agua, llegando a los 60°C, se
añadió la primera cantidad de KMnO4 con la punta de la espátula, la solución se
tornó violeta y en aproximadamente 12 minutos cambio a un color vino.
Posteriormente se fue agregando pequeñas porciones el KMnO4 cada 10 minutos.
Total de KMnO4 agregado en la primera sesión fue de 0.182 g con un total de horas
de 1:30 hrs.
Se continúo agregando el KMnO4 manteniendo la temperatura a 60 °C en esta
sesión se agrego un total de 0.520 g de permanganato en un total de 2:20 hrs.
Se continuo la adición de KMnO4 manteniendo la misma temperatura de 60 °C, en
esta sesión se agrego 0.287 g en un total de 2:20 hrs.
Termine la adición de KMnO4 en un tiempo de 35 minutos, realice cromatografía
en capa fina del producto contra la materia prima con un sistema de elución de 5:5
hexano- acetato de etilo
Proseguí filtrando la solución con carbón activado sobre Celita; al filtrado le agregue
HCl hasta un pH 1, concentre y filtre por gravedad los cristales formados. Se obtuvo
cristales grandes de color blanco lustrosos con un punto de fusión de 223-225 °C.
Concentre las aguas madres obteniendo unos cristales pequeños de color blanco
con un punto de fusión de 195 °C
Realice una cromatografía en capa fina de los dos productos obtenidos con un
sistema de elución de 6 mL de acetato de etilo y 3 gotas de etanol.
RESULTADOS
Peso del producto 1: 85 mg
Peso del producto 2: 41 mg
Punto de fusión de producto 1: 223 °C – 225°C
Punto de fusión de producto 2: 195 °C

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Rendimiento de la reacción

PM PM

o-toluensulfonamida Sacarina

171.21 g 183.18 g

0.3 g 0.321 g

0.085𝑔
%𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑑𝑒𝑙 𝑝𝑟𝑜𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜 1 = 𝑥100 = 26.48%
0.321𝑔
0.041𝑔
%𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑑𝑒𝑙 𝑝𝑟𝑜𝑑𝑢𝑐𝑡𝑜 2 = 𝑥100 = 12.77%
0.321𝑔
ANALISIS DE RESULTADOS
En la parte de la oxidación la reacción se torno lenta, ya que la adición de
permanganato de potasio requería de una adición lenta y cuidadosa para evitar que
la reacción pudiera ser peligrosa, por lo que se mantuvo una temperatura constante
de 60 °C; por ese motivo la reacción tardo varias sesiones en realizarse con un total
de 6 horas 5 minutos. Para comprobar que la reacción ya había terminado realicé
cromatografía en capa fina y de esa manera se comprobó que toda la materia prima
había reaccionado. La solución se llevo a pH ácido para que precipitara la sacarina,
se obtuvieron unos cristales blancos lustrosos grandes que tuvieron un punto de
fusión de 223-225 °C y un peso de 85 mg, con un rendimiento de 26.48 %.
Las aguas madres se concentraron y se obtuvieron unos cristales blancos pequeños
que tuvieron un punto de fusión de 195 °C, un peso de 41 mg y un rendimiento de
12.77 %. Se realizó una cromatografía en capa fina para comprobar si los dos
productos obtenidos era sacarina o algún otro producto parecido obtenido durante
la reacción. Se comprobó que ambos productos eran lo mismo ya que no
presentaron ninguna diferencia. Por lo que el punto de fusión del producto 2 pudo
deberse a que no se encontraba completamente seco y eso lo afecto al momento
de la toma del punto de fusión, o a que consigo lleva impurezas que no pueden
revelarse en la cromatografía en capa fina realizada.
CONCLUSION
Se concluye que la síntesis de la sacarina por medio de un a oxidación se llevó a
cabo con éxito, obteniendo el producto deseado, pero en bajo rendimiento.

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ESPECTROS IR Y HNMR

IR cm-1 = 1700 (-C=O); 1528 (-SO2); 3094 (-NH)

RMN-H ppm = 7.986-8.217 (4 protones aromáticos)

BIBLIOGRAFIA
1. Vogel, A. I., Vogel’s textbook of practical Organic Chemistry, 4 ed. Longman,
EUA, 1978.
2. Giral F. y Rojahn, Productos Químicos y Farmacéuticos, ed. Atlante, México,
1956.
3. Paquete, L. A., Fundamentos de Química Heterocíclica, ed. Limusa, México-
España, 1987.

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