Obstetric Zone

Well the next graduation should be mine!

Sabtu, 11 Januari 2014

Folate Metabolism and Requirements

By: Lynn B. Bailey and Jesse F. Gregory III

abstrak

Fungsi Folat dalam berbagai bentuk koenzim dalam penerimaan , pengolahan redoks dan transfer
unit satu karbon , termasuk nukleotida dan asam amino tertentu . Proses metabolisme folat - yang
membutuhkan dipengaruhi oleh asupan folat , asupan nutrisi penting lainnya , termasuk vitamin B
- 12 dan B - 6 , dan setidaknya satu polimorfisme genetik umum . Perkiraan kebutuhan folat telah
didasarkan pada asupan terkait dengan pemeliharaan plasma dan eritrosit konsentrasi folat normal
dan tes fungsional yang mencerminkan kelainan pada reaksi tergantung folat . Diet Referensi
Intakes untuk folat yang telah dikembangkan baru-baru ini terutama didasarkan pada studi
metabolik di mana konsentrasi eritrosit folat dianggap sebagai indikator utama dari kecukupan .
Untuk orang dewasa ≥ 19 y , Recommended Dietary Allowance yang ( RDA ) adalah 400 mg / d
setara folat diet ( DFE ) , karena menyusui dan wanita hamil, RDA termasuk tambahan 100 dan
200 ug DFE / d , masing-masing.

Asupan folat yang memadai sangat penting untuk pembelahan sel dan homeostasis karena peran
penting dari koenzim folat dalam sintesis asam nukleat , metionin regenerasi , dan dalam bolak ,
oksidasi dan reduksi unit satu karbon yang diperlukan untuk metabolisme normal dan regulasi
( Wagner 1995 ) . Pasokan koenzim folat in vivo terutama tergantung pada kuantitas dan
bioavailabilitas tertelan folat dan tingkat kerugian dengan urin dan tinja rute dan melalui
katabolisme . Selama periode asupan folat memadai atau malabsorpsi , perubahan biokimia terkait
dengan status folat memadai memungkinkan timbulnya kelainan dalam metabolisme satu - karbon
. Kelainan ini ( misalnya , hyperhomocysteinemia orDNA hypomethylation ) dapat mengakibatkan
konsekuensi yang merugikan , termasuk peningkatan risiko untuk beberapa jenis penyakit kronis
( Boushey et al . Tahun 1995, Mason 1995) dan gangguan perkembangan ( misalnya , cacat tabung
saraf ) ( Scott et al 1995. ) . Tujuan jangka panjang dalam menetapkan persyaratan folat
melibatkan identifikasi intake yang meminimalkan proses merusak yang berhubungan dengan
asupan yang tidak memadai dan mengoptimalkan reaksi tergantung folat dalam metabolisme dan
pengembangan seluler .

Baru-baru ini , baru diet Referensi Intakes ( DRI ) 4 untuk folat telah dilaporkan [ Pangan dan Gizi
Dewan ( FNB ) 1998] . The DRIs termasuk rekomendasi terutama didasarkan pada data dari studi
metabolisme terkontrol di mana konsentrasi folat darah diukur , bersama dengan data dari studi
berbasis populasi . Beberapa metode penilaian status fungsional yang lebih baru telah diusulkan
untuk selanjutnya menentukan kebutuhan folat . Selain itu, data dari seluruh tubuh studi kinetik
folat akan meningkatkan pemahaman tentang bagaimana perubahan folat pengaruh asupan banyak
fase metabolisme folat dan status gizi ( Gregory et al . 1998) .

Metabolisme

Folat - membutuhkan reaksi , secara kolektif disebut sebagai metabolisme satu - karbon , termasuk
mereka yang terlibat dalam fase metabolisme asam amino , purin dan sintesis pirimidin , dan
pembentukan agen methylating primer, S - adenosylmethionine ( SAM ) (Gambar 1 ) . The folat
akseptor molekul sentral dalam satu siklus karbon adalah bentuk polyglutamyl dari
tetrahydrofolate ( THF ) ( Wagner 1995) . Fungsi utama koenzim folat adalah untuk menerima
atau menyumbangkan unit satu karbon dalam jalur metabolik utama. Konversi THF ke 5,10 -
methylene - THF merupakan langkah pertama yang penting dalam siklus yang mempekerjakan 3 -
karbon dari serin sebagai sumber karbon utama . Satu unit karbon ini ditransfer dari serin ke THF
melalui fosfat piridoksal ( PLP ) tergantung serin hydroxymethyltransferase ( SHMT ) untuk
membentuk 5,10 - methylene - THF dan glisin . Sebagian dari 5,10 - methylenetetrahydrofolate
sehingga dihasilkan mengalami penurunan ireversibel enzimatik kepada negara metil oksidasi
( sebagai 5 - metil - THF ) oleh metilen tetrahydrofolate reductase ( MTHFR ) . The N - 5 gugus
metil dari 5 - metil - THF hanya dapat digunakan metabolik untuk transfer ke homosistein , yang
menghasilkan ( re ) generasi metionin . MTHFR melayani peran penting dalam metabolisme satu -
karbon dengan mengubah metilen - THF sampai 5 - metil - THF , sehingga ireversibel
mengarahkan ini bagian satu - karbon untuk metilasi homosistein sintesis . Antara 50 dan 80 %
dari homocysteine yang dihasilkan remethylated , tergantung pada isi diet metionin dan kolin .
Dalam reaksi metionin sintase , gugus metil dihapus dari 5 - metil - THF , yang berfungsi sebagai
substrat , dan berurutan ditransfer ke vitamin B - 12 koenzim sebelum homosistein , sehingga
membentuk metionin . Selain sintesis protein , metionin berfungsi sebagai donor kelompok metil
melalui konversi ke SAM , agen methylating kunci biologis yang terlibat dalam > 100 reaksi
methyltransferase dengan berbagai molekul akseptor .

Metabolik Mekanisme Kontrol

Sintesis kelompok metil dan unit satu karbon lainnya dikontrol ketat ( Shane 1995 , Wagner
1995) . Koenzim folat dan enzim yang relevan terkotak antara sitosol dan mitokondria . Produk
metabolisme dapat segera diangkut antara kompartemen , tetapi koenzim folat tidak . Bentuk
sitosol dari SHMT , meskipun reversibel , diperkirakan berfungsi terutama dalam transfer karbon
dari serin ke THF , menghasilkan 5,10 - methylene - THF dalam berbagai situasi. Suatu bentuk
mitokondria dari SHMT juga ada ( Garcia - Martinez dan Appling , 1993, Kastanos et al . 1997) .
Mitochondrial SHMT telah dihipotesiskan untuk mengkonversi glisin untuk serin dan untuk
melayani sebagai sumber THF mitokondria . Berbeda dengan metabolisme satu - karbon dalam
sitosol , metabolisme satu - karbon mitokondria tampaknya berasal banyak dari transfer satu -
karbon dari serin oksidasi folat - dimediasi ( untuk formate ) daripada melalui SHMT ( Graham et
al . 1997) . Dalam sitosol , transfer karbon dari serin ke THF oleh SHMT dihambat oleh 5 - metil -
THF dan dengan 5 - formil - THF ( Stover dan Schirch 1991) , pembentukan 5 - formil - THF
merupakan reaksi sekunder dikatalisasi oleh SHMT ( Stover dan Schirch 1990) . Peraturan jalur
ini juga terjadi dengan menghambat MTHFR oleh SAM , yang menekan produksi 5 - metil -
THF . Dengan demikian , kehadiran intraseluler kelompok metil berlebih ( yaitu , peningkatan
intraseluler 5 - metil - THF dan SAM seperti dalam periode asupan tinggi metionin , kolin dan
pasokan yang memadai dari koenzim lain yang relevan ) membatasi lebih lanjut biosintesis de
novo dari kelompok metil .
Pengetahuan tentang peraturan gizi metabolisme satu - karbon secara perlahan berkembang .
Pengaruh konsentrasi folat intraseluler ( sebagaimana diatur terutama oleh asupan makanan ) pada
entri dan pengolahan substrat dalam metabolisme satu - karbon tidak pasti . Karena folat berfungsi
sebagai akseptor karbon , operator dan donor , status folat memadai akan mengganggu
metabolisme satu - karbon selama kekurangan parah . Namun, karena peran dari 5 - metil dan 5 -
formil - THF sebagai inhibitor SHMT , kekurangan folat marjinal mungkin ( setidaknya
transiently ) memiliki sedikit efek buruk pada fluks karbon karena dampak dari inhibitor fisiologis
dapat berkurang . Fluks melalui SHMT akan diprediksi akan menjadi fungsi dari konsentrasi PLP
( Jones dan Imam 1978) .
Peraturan oleh SAM terganggu dalam menanggapi kekurangan folat ( Miller et al . 1994) . Dalam
status folat miskin , S - adenosylhomocysteine ( SAH ) konsentrasi akan cenderung meningkat
karena penurunan sintesis metil kelompok dan homosistein remethylation . Produk yang
dihasilkan oleh penghambatan SAH akan menekan banyak reaksi methyltransferase SAM
-dependent ( Selhub dan Miller 1992) , sehingga menggambarkan efek jauh dari gangguan
metabolisme satu - karbon selama kekurangan gizi tersebut.
Aspek lain dari pengaruh gizi pada metabolisme satu - karbon adalah efek status cobalamin pada
aktivitas dan dalam tindakan vivo metionin sintase . Metionin synthase mengkatalisis transfer
tergantung cobalamin dari kelompok metil dari 5 - metil - THF untuk regenerasi metionin dari
homosistein . The co- ketergantungan metionin sintase pada folat dan vitamin B - 12 memberikan
penjelasan biokimia mengapa kekurangan vitamin tunggal baik mengarah ke kelainan hematologi
yang sama . THF harus dibuat ulang dalam reaksi metionin sintase sebelum konversi untuk 5-10 -
metilen - THF diperlukan untuk timidilat dan , dengan demikian , sintesis DNA . Aspek lain dari
keterkaitan antara folat dan vitamin B - 12 adalah elevasi konsentrasi homosistein plasma oleh
kekurangan folat dan / atau vitamin B - 12 . Jadi hyperhomocystemia tidak spesifik untuk
defisiensi folat . Homosistein memiliki dua nasib metabolik utama sebagai berikut : 1 ) konversi
ke metionin , dan 2 ) katabolisme melalui jalur transsulfuration yang melibatkan enzim PLP -
dependent cystathionine β - sintase dan γ - cystathionase . Vitamin B - 6 defisiensi menghambat
katabolisme homosistein , yang cenderung meningkat plasma homocysteine dan konsentrasi SAH
intraseluler . Singkatnya , folat dan vitamin B - 12 fungsi dalam metilasi homosistein , sedangkan
vitamin B - 6 dan folat bertindak akuisisi ( dan pengurangan tingkat metil ) unit satu karbon dari
serin , dan vitamin B - 6 yang terlibat dalam homocysteine katabolisme . Meskipun sumber-
sumber lain dari unit satu karbon yang ada ( misalnya , kolin , format, glisin atau betaine ) , serine
tampaknya menjadi donor karbon utama untuk proses metabolisme beragam satu - karbon
( Pasternack et al . Tahun 1996, Shane tahun 1995, Wagner 1995 ) .
Metabolik dan Manifestasi Klinis Folat Defisiensi .
Dalam kasus defisiensi folat , semua reaksi dalam metabolisme satu - karbon akan berkompromi
untuk berbagai derajat tergantung pada afinitas relatif dari enzim untuk molekul folat masing-
masing yang terlibat . Ketika reaksi metabolisme satu - karbon dipengaruhi oleh kekurangan folat ,
berbagai substrat dan intermediet metabolisme akan menumpuk dan mungkin memiliki
konsekuensi negatif . Sebagai contoh, peningkatan homosistein plasma selama kekurangan folat
telah dikaitkan dengan peningkatan risiko yang signifikan untuk berbagai jenis penyakit pembuluh
darah ( Boushey et al . Tahun 1995, Rimm et al . Tahun 1998, Selhub et al . 1995) . Mekanisme
patologis yang terlibat masih aktif diperdebatkan .
Secara klinis , kekurangan folat parah menghasilkan jenis tertentu anemia , anemia megaloblastik
( Lindenbaum dan Allen 1995) . Megaloblasts besar , abnormal, sel-sel berinti yang merupakan
prekursor eritrosit , dalam kekurangan folat , mereka menumpuk dan ditemukan di sumsum tulang
. Sel-sel ini timbul sebagai akibat dari kegagalan dari prekursor sel darah merah untuk membagi
normal. Anemia yang dihasilkan tidak hanya manifestasi dari pembelahan sel berkurang . Ada
juga mengalami penurunan jumlah sel darah putih dan trombosit . Ada penurunan umum
pembelahan sel yang berkaitan dengan peran folat dalam sintesis asam nukleat , yang lebih jelas
dalam jaringan yang menyerahkan cepat , seperti sistem hematopoieitic dan sel-sel yang melapisi
saluran pencernaan ( Lindenbaum dan Allen 1995) .
Asupan folat memadai telah terlibat dalam pengembangan atau peningkatan jenis kanker tertentu .
Hipotesis yang diajukan mengenai peran folat dalam karsinogenesis berhubungan dengan struktur
DNA , stabilitas dan regulasi transkripsi , mereka termasuk peningkatan kerentanan DNA untuk
untai kerusakan , urasil misincorporation dalam DNA dan hypomethylation DNA .
Misincorporation dari urasil ke dalam DNA dengan defisiensi folat kronis diharapkan untuk
menekankan mekanisme perbaikan DNA dan dengan demikian mengakibatkan kenaikan
berikutnya dalam istirahat untai DNA dan ketidakstabilan kromosom ( Blount et al . 1997) .
Sensitivitas sintesis timidilat manusia untuk kekurangan folat dilaporkan oleh Blount et al .
( 1997) yang mengamati peningkatan misincorporation urasil ke dalam DNA limfosit . Manusia
Folat -kekurangan memiliki peningkatan penggabungan urasil ke dalam DNA , disertai dengan
peningkatan frekuensi micronuclei selular , ukuran DNA dan kromosom kerusakan ( Blount et al .
1997) . Urasil misincorporation adalah nyata dikurangi dengan suplementasi folat mata pelajaran
folat - kekurangan , yang dikembalikan sintesis timidilat .
Reaksi metilasi yang diperlukan untuk biosintesis banyak produk penting , tetapi metilasi DNA
telah ditunjukkan untuk mengatur ekspresi gen dalam sel eukariotik . Kelompok metil ditransfer
ke N - 5 posisi sitosin dalam DNA oleh methylase DNA tertentu . Tingkat metilasi gen tertentu
bervariasi dari jaringan ke jaringan dan perubahan selama pengembangan . Telah menunjukkan
bahwa , dalam banyak kasus , undermethylation nikmat ekspresi gen , sedangkan peningkatan
metilasi dikaitkan dengan membungkam gen ( Wagner 1995) .
Pengurangan risiko cacat tabung saraf dengan suplementasi asam folat telah definitif ditunjukkan
oleh percobaan intervensi terkontrol , seperti diulas sebelumnya ( Scott et al . 1995) . Mekanisme
asupan folat yang cukup mengurangi risiko selama fase perkembangan penting dari tabung saraf
embrio tidak diketahui . Meningkatkan asupan folat , yang meningkatkan konsentrasi koenzim
folat dalam jaringan , dapat mengatasi cacat metabolik tak dikenal dalam produksi protein dan /
atau DNA atau regulasi ekspresi gen pada saat pengembangan tabung saraf dan penutupan ( FNB
1998) .
Metabolisme folat harus beradaptasi selama kehamilan untuk beberapa pengaruh fisiologis janin
dan ibu yang berubah selama kehamilan. Asupan folat yang cukup sangat penting selama
kehamilan untuk memastikan pertumbuhan dan perkembangan normal . Bukti bergaul gangguan
Status folat dengan penurunan berat badan lahir bayi telah dilaporkan di Amerika Serikat
( O'Scholl et al . 1996) .
Rekomendasi Asupan makanan .
Kebutuhan folat secara historis telah didefinisikan sebagai jumlah asupan yang diperlukan untuk
mencegah kekurangan berat dengan gejala klinis ( FNB 1989) . Baru-baru ini , fokus telah
bergeser ke mengidentifikasi intake yang terkait dengan pemeliharaan normal reaksi transfer satu -
karbon seperti dijelaskan di atas . Kekurangan diidentifikasi oleh kelainan pada jalur metabolisme
seperti hyperhomocysteinemia , hypomethylation DNA ( Jacob et al . 1998) dan urasil
misincorporation ( Blount et al . 1997) dicirikan sebagai indikator fungsional status folat ( Hijau
dan Jacobsen tahun 1995, Selhub et al . 1993) . Dalam kinetika vivo , yang mudah dipelajari
dengan menggunakan pelacak stabil isotopically berlabel , juga akan membantu dalam
menentukan kebutuhan folat lebih tepatnya ( Gregory et al . 1998) . Selain itu, banyak penelitian
saat ini difokuskan pada karakteristik asupan folat optimum terkait dengan pengurangan risiko
untuk penyakit kronis ( Boushey et al . 1995) dan cacat perkembangan ( misalnya , tabung saraf ) (
Daly et al . 1997) .
The FNB baru ini melaporkan DRI baru ( Bailey 1998 , FNB 1998) yang mencakup persyaratan
estimasi folat untuk kelompok populasi disebut sebagai Perkiraan Rata-rata Kebutuhan ( EAR ) .
EAR untuk folat didefinisikan sebagai jumlah folat yang diperlukan untuk memenuhi kebutuhan
50 % dari populasi . Perkiraan Persyaratan ini didasarkan terutama pada kemampuan asupan folat
tertentu untuk mempertahankan konsentrasi folat sel darah merah normal. Konsentrasi folat sel
darah merah didefinisikan sebagai indikator utama kecukupan karena korelasinya dengan folat
hati dan dengan demikian toko jaringan ( Wu et al . 1975) . Pemeliharaan konsentrasi homosistein
yang normal juga dievaluasi dalam kaitannya dengan asupan folat dan dianggap indikator
fungsional tambahan kecukupan . Recommended Dietary Allowances ( RDA ) yang diperkirakan
dari EAR dengan mengoreksi varians populasi dan didefinisikan sebagai rata-rata tingkat asupan
makanan sehari-hari cukup untuk memenuhi kebutuhan gizi ~ 98 % dari populasi .
Sebagai studi utama yang kesimpulan tentang EAR ditarik , komite FNB dianggap mereka studi
metabolik di mana respon Status folat untuk diet didefinisikan ditentukan . Jenis lain dari data
pendukung yang disediakan oleh studi epidemiologi di mana asupan folat diperkirakan dalam
hubungannya dengan plasma folat dan konsentrasi homosistein . The DRIs untuk folat dinyatakan
sebagai Dietary Folat Setara ( DFE ) , sebuah istilah yang diadopsi oleh National Academy of
Sciences untuk menyesuaikan ketersediaan hayati umumnya lebih tinggi dari asam sintetik relatif
folat untuk kebanyakan bentuk alami folat dalam makanan ( Bailey 1998 Cuskelly et al . tahun
1996, Peiffer et al . tahun 1997, Sauberlich et al . 1987) . Sebuah contoh dari jenis penelitian di
mana EAR untuk orang dewasa didasarkan adalah bahwa O'Keefe et al . ( 1995) , dalam penelitian
tersebut, sejumlah tertentu folat makanan tidak cukup untuk mempertahankan indikator normal
kecukupan folat dalam 50 % dari kelompok eksperimen . Secara khusus , konsumsi 320 ug DFE
dalam studi metabolik jangka panjang pada wanita dewasa muda tidak memadai untuk menjaga
konsentrasi folat RBC normal ( > 140 ng / mL; 316 nmol / L ) pada 50% kelompok . Selain itu,
indikator pendukung , folat serum dan konsentrasi homosistein plasma , juga yang abnormal pada
50 % dari kelompok [ < 3 ng / mL ( 6,8 nmol / L ) dan > 14 umol / L , masing-masing ] .
Penjelasan lengkap seluruh database di mana DRI baru didasarkan termasuk dalam laporan ( FNB
1998) . Untuk orang dewasa pria dan wanita > 19 y usia, EAR folat dan RDA adalah 320 dan 400
mg DFE / d , masing-masing.
Bagi wanita hamil, EAR baru dan RDA adalah 200 ug DFE / d lebih tinggi dibandingkan wanita
tidak hamil ( yaitu , 520 dan 600 ug DFE / d , masing-masing) ( FNB 1998) . Persyaratan yang
meningkat untuk folat selama kehamilan berhubungan dengan pesatnya laju pertumbuhan sel ibu
dan janin dan pengembangan . Jenis penelitian yang NAS berbasis EAR dan RDA untuk ibu hamil
meliputi studi berbasis populasi dan satu studi metabolik terkontrol ( FNB , 1998) . Kelompok
riset kami melakukan penelitian metabolik di mana statusnya folat dipantau selama 12 minggu di
trimester kedua ibu hamil dan kontrol hamil yang mengkonsumsi satu dari dua kuantitas folat
( Bonnette et al . Tahun 1998, Caudill et al . 1997 dan 1998 ) . Asupan folat 600 ug DFE / d sudah
cukup untuk mempertahankan kedua konsentrasi folat RBC dan serum folat dalam batas normal
dalam mata pelajaran hamil dan memberikan konsentrasi folat darah yang tidak berbeda dari
kontrol hamil . Kesimpulan dari penelitian ini konsisten dengan temuan dari studi populasi yang ~
600 ug DFE / d cukup untuk mempertahankan status folat yang normal pada wanita hamil .
Pendekatan tambahan untuk memperkirakan kebutuhan folat ibu hamil adalah pengukuran kemih
produk ekskretoris folat ( McPartlin et al . 1993) . Pendekatan ini didasarkan pada asumsi bahwa
produk katabolik kemih mewakili folat digunakan setiap hari karena rute utama dari omset folat
adalah dengan katabolisme dan pembelahan ikatan C9 - N10 , memproduksi pteridines dan para-
aminobenzoylglutamate ( pABG ) , yaitu N - asetat sebelum ekskresi ( ApABG ) . McPartlin et al .
( 1993) melaporkan dua kali lipat lebih tinggi kemih ApABG ekskresi oleh wanita hamil selama
trimester kedua relatif kontrol hamil . Sebaliknya , data dari studi metabolisme kita di mana
asupan folat diet yang ketat menunjukkan tidak ada perubahan dalam katabolisme folat akibat
kehamilan ( Caudill et al . 1998) .
Kebutuhan folat untuk wanita menyusui meningkat untuk menggantikan jumlah folat disekresi
setiap hari dalam ASI ditambah jumlah yang diperlukan untuk mempertahankan status folat
normal ( Bailey 1998 , FNB 1998) . Tidak jelas apakah perubahan fisiologis yang berhubungan
dengan menyusui meningkatkan kebutuhan folat ibu . The EAR baru dan RDA adalah 450 dan
500 ug DFE / d , masing-masing ( Bailey 1998 , FNB 1998) .
Folat DRI memperkirakan untuk semua kategori usia , termasuk bayi , anak-anak dan remaja ,
tidak didasarkan pada data dari studi metabolisme terkontrol . Untuk bayi , itu tidak mungkin
untuk memperkirakan EAR atau RDA karena keterbatasan dalam database . A DRI terpisah ,
ditunjuk Intake memadai ( AI ) , didasarkan pada jumlah folat yang dikonsumsi setiap hari oleh
menyusui bayi ( Bailey 1998 , FNB 1998) . Untuk masa kanak-kanak dan remaja , data
ekstrapolasi dari perkiraan untuk EAR dan RDA untuk orang dewasa ( Bailey 1998 , FNB 1998)
(Penerjemah : Wenny Astuti)
wennyawee di 09.16
Berbagi

Tidak ada komentar:

Posting Komentar
‹
›
Beranda
Lihat versi web
Mengenai Saya
Foto saya
wennyawee
Lihat profil lengkapku
Diberdayakan oleh Blogger.
Asam folat berperan dalam metabolisme asam amino, sintesis nukleotida dan reaksi metilasi.(2)
Perubahan pada metilasi DNA (metilasi DNA adalah bagian dari perkembangan sel dan
terwariskan melalui pembelahan sel) dan ekspresi gen dapat diinduksi oleh gaya hidup dan asupan
zat gizi selama kehamilan. Status asam folat yang rendah saat hamil sering dikaitkan dengan
gangguan metilasi DNA. Metilasi DNA dan epigenetik asam folat berperan penting pada
gangguan perkembangan saraf. Koenzim 5-metil tetrahidrofolat poliglutamat (5-CH3THFR)
mengkonversi homosistein menjadi methionin. Metionin dikonversikan menjadi S-adenosil
metionin (SAM) yaitu molekul yang berperan dalam metilasi residu sitosin dalam DNA dan residu
arginin dan lisin dalam histon dimana keduanya berperan dalam ekspresi gen.

Pada genom mamalia, metilasi terjadi pada residu sitosin yang terjadi untuk berubah menjadi
residu guanosin dalam CpG dinukleotida. Metilasi dari promoter terkait ’CpG islands’’ dapat
menekan ekspresi gen dengan cara kondensasi kromatin. Metilasi DNA berperan sebagai penentu
epigenetik ekspresi gen, memelihara integritas DNA dan mengembangkan mutasi. Epimutasi
(kesalahan dalam proses epigenetik) mengakibatkan pembungkaman epigenetik pada gen yang
seharusnya tidak dalam keadaan diam. Terjadinya perubahan epigenetik selama kehamilan
mempengaruhi status metilasi DNA dalam otak anak dan menyebabkan perubahan ekspresi gen.
Defisiensi folat dapat menyebabkan penurunan kemampuan sel untuk melakukan reaksi
transmetilasi termasuk metilasi DNA, histon, RNA, dan reseptor koregulator nuklir. Pencetakan
genomik (genomic imprinting) adalah fenomena epigenetik khusus yang menghasilkan ekspresi
gen monoallelic spesifik orang tua karena metilasi DNA yang berbeda dan modifikasi histon pada
daerah gen tertentu. Dosis berlebih asam folat dapat menyebabkan perubahan dalam pertumbuhan
dan perilaku karena dinamika genomic imprinting berlangsung selama gametogenesis dan awal
embriogenesis. Level asam folat yang tinggi menyebabkan disregulasi ekspresi gen yang
mengkodekan untuk pencetakan genomik, regulasi transkripsi dan