El grupo protector terc-butiloxicarbonilo ( grupo BOC ) es un grupo
protector utilizado en la síntesis orgánica . El grupo BOC se puede añadir a la aminaen condiciones acuosas usando dicarbonato de di-terc-butilo en presencia de una base tal como bicarbonato de sodio . La protección de la amina también se puede lograr en solución de acetonitrilo usando 4-dimetilaminopiridina (DMAP) como base. La eliminación del BOC en aminoácidos puede realizarse con ácidos fuertes tales como ácido trifluoroacético puro o en diclorometano , o con HCl en metanol . [1] [2] [3] Una complicación puede ser la tendencia del intermediario catiónico de t-butilo a alquilar otros nucleófilos; se pueden usar carroñeros tales como anisol o tioanisol . [4] [5] La segmentación selectiva del grupo N-Boc en presencia de otros grupos protectores es posible cuando se usa AlCl . El tratamiento secuencial con yoduro de trimetilsililo y metanol también se puede utilizar para la desprotección de Boc, [6] [7] especialmente cuando otros métodos de desprotección son demasiado duros para el sustrato. [8] El mecanismo implica la sililación del oxígeno del carbonilo y la eliminación del yoduro de terc-butilo ( 1 ), la metanolisis del éster de sililo al ácido carbámico ( 2 ) y finalmente la descarboxilación de la amina ( 3 ). [9]
RNCOtBu + MeSiI → RNCOSiMe + tBuI (1)
RNCOSiMe + MeOH → RNCOH + MeOSiMe (2)
RNCOH → RNH + CO (3)
Protección de aminas Una amina unida a un grupo protector tert-Boc
El grupo terc-butiloxicarbonilo ( Boc ) se usa como un grupo
protector para aminasen síntesis orgánica . Métodos comunes de protección de amina
Agitación simple y rápida de una mezcla de la amina y el dicarbonato de
di-terc-butilo (BocO) suspendida en agua a temperatura ambiente, un ejemplo de una reacción en el agua . [10] Calentamiento de una mezcla de la amina a proteger y dicarbonato de di-terc-butilo en tetrahidrofurano (THF) a 40 ° C [11] Añadir la amina a hidróxido de sodio y dicarbonato de di-terc-butilo en agua y THF a 0 ° C y luego calentar a temperatura ambiente. [12] Calentando una mezcla de la amina a proteger y dicarbonato de di-terc- butilo en una mezcla bifásica de cloroformo y bicarbonato de sodio acuoso a reflujo durante 90 minutos. [13] Agregue la amina a dicarbonato de di-terc-butilo, 4- dimetilaminopiridina (DMAP) y acetonitrilo (MeCN) a temperatura ambiente [14]
Las aminas protegidas con BOC se preparan usando el reactivo di-terc-
butil-iminodicarboxilato . Tras la desprotonación, este reactivo proporciona una fuente doblemente protegida de NH - BOC , que puede ser N - alquilada. El enfoque es complementario a la síntesis de Gabrielde aminas. Métodos comunes de desprotección de amina
Mezclar el carbamato protegido a desproteger con ácido clorhídrico 3
M (HCl) en acetato de etilo durante 30 minutos a temperatura ambiente [15] Calentar el carbamato en una mezcla de ácido clorhídrico acuoso y tolueno a 65 ° C [16] Disolución del compuesto protegido deseado en una mezcla 50/50 de diclorometano y ácido trifluoroacético [17] Referencias
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