Definsi

Human Immunodeficiency Virus (HIV) merupakan sebuah retrovirus yang

memiliki genus lentivirus yang menginfeksi, merusak, atau menggangu fungsi sel
sistem kekebalan tubuh manusia sehingga menyebabkan sistem pertahanan tubuh
manusia tersebut menjadi melemah. Virus HIV menyebar melalui cairan tubuh dan
memiliki cara khas dalam menginfeksi sistem kekebalan tubuh manusia terutama sel
Cluster of Differentiation 4 (CD4) atau sel-T. HIV menyerang sel - sel sistem kekebalan
tubuh manusia terutama sel-T CD4+ dan makrofag yang merupakan sistem imunitas
seluler tubuh.1

Etiopatogenesis

Agen penyebab AIDS adalah RNA retrovirus yang disebut virus human
immunodeficiency, HIV-1 dan HIV-2. Sebagian besar kasus di seluruh dunia
disebabkan oleh infeksi HIV-1. Transmisi ini mirip dengan virus hepatitis B, dan
hubungan seksual adalah modus utama. Virus ini juga ditularkan oleh darah atau produk
darah yang terkontaminasi, dan ibu yang terinfeksi dapat menginfeksi janin mereka
perinatal atau dengan ASI mereka. Penentu utama dari penularan HIV-1 adalah viral
load plasma HIV-1. Denominator umum dari penyakit klinis dengan AIDS adalah
immunodeficiency mendalam yang menimbulkan berbagai infeksi oportunistik dan
neoplasma. Transmisi seksual terjadi ketika sel-sel dendritik mukosa mengikat gp120
amplop HIV glikoprotein. Sel-sel dendritik kemudian mempresentasikan partikel virus
untuk limfosit timus yang diturunkan, yaitu limfosit T.2

Limfosit ini didefinisikan fenotip oleh kluster diferensiasi 4 (CD4) glikoprotein

permukaan antigen. Situs CD4 berfungsi sebagai reseptor untuk virus. Coreceptors
diperlukan untuk virus masuk ke dalam sel, dan dua kemokin receptors- CCR5 dan
CXCR4-yang paling sering diidentifikasi. CCR5 coreceptor ditemukan pada
permukaan sel CD4 positif (CD4 +) sel di negara-negara progesteron tinggi seperti
kehamilan, mungkin membantu virus masuk. Setelah infeksi awal, tingkat viremia
biasanya menurun ke titik set, dan pasien dengan beban virus tertinggi saat ini
berkembang lebih cepat menjadi AIDS dan kematian. Beban virus dan kejadian infeksi
neonatal secara langsung terkait. Seiring waktu, jumlah sel T tetes diam-diam dan
secara progresif, sehingga akhirnya di imunosupresi yang mendalam2.
 Meskipun diperkirakan bahwa kehamilan memiliki efek minimal pada jumlah
T-sel CD4 + dan tingkat RNA HIV, yang terakhir sering lebih tinggi 6 bulan setelah
melahirkan dibandingkan selama kehamilan. tingkat yang lebih tinggi sitokin inflamasi
dan penurunan sel T regulator pada akhir kehamilan dapat menyebabkan morbiditas ibu
dan janin.2

CD (cluster of differentiation) adalah reseptor tempat “melekat”-nya virus pada

dinding limfosit T. Paa infeksi HIV, virus dapat melekat pada reseptor CD4 atas
bantuan co reseptor CCR4 dan CXCR5. Limfosit CD4 (atau disingkat CD4),
merupakan petunjuk untuk tingkat kerusakan system kekebalan tubuh karena
pecah/rusaknya limfosit T pada infeksi HIV. Nilai normal CD4 sekitar 8.000-15.000
sel/ml; bila jumlahnya menurun drastic, berarti kekeblan tubuh sangat rendah, sehingga
memungkinkan berkembangnya infeksi oportunistik.4

Patofisiologi

Infeksi HIV tidak akan langsung memperlihatkan tanda atau gejala tertentu.
Sebagian memperlihatkan gejala tidak khas pada infeksi HIV akut, 3-6 minggu setelah
terinfeksi. Gejala yang terjadi adalah demam, nyeri menelan , pembengkakan kelenjar
getah bening, ruam, diare, atau batuk. Setelah infeksi akut, dimulailah infeksi HIV
asimptomatik (tanpa gejala). Masa tanpa gejala ini umumnya berlangsung selama 8-10
tahun. Tetapi ada sekolompok kecil orang yang perjalanan penyakitnya amat cepat,
dapat hanya sekitar 2 tahun, dan ada pula yang perjalanannya lambat (non-progressor).

Seiring dengan makin memburuknya kekebalan tubuh, odha mulai menampakkan

gejala-gejala akibat infeksi oportunistik seperti berat badan menurun, demam lama, rasa
lemah, pembesaran kelenjar getah nening, diare, tuberkulosis, infeksi jamur, dll.Jadi
yang disebut laten secara klinik (tanpa gejala), sebetulnya bukan laten bila ditinjau dari
sudut penyakit HIV. Manifestasi dari awal dari kerusakan sistem kekebalan tubuh
adalah kerusakan mikro arsitektur folikel kelenjar getah bening, bukan di peredaran
darah tepi.

Pada waktu orang ddenagan infeksi HIV masih merasa sehat, klinis tidak
menunjukkan gejala, pada waktu itu terjadi replikasi HIV yang tinggi, 10partikel setiap
hari. Replikasi yang cepat ini disertai dengan mutasi HIV dan seleksi, muncul HIV yang
resisten. Bersamaan dengan replikasi HIV, terjadi kehancuran limfosit CD4 yang tinggi,
untungnya tubuh masih bisa mengkompensasi dengan memproduksi limfosit CD4
sekitar 109 sel setiap hari.3

Klasifikasi

Klasifikasi Menurut WHO digunakan pada beberapa Negara yang pemeriksaan limfosit
CD4+ tidak tersedia. Menurut WHO, stadium klinis HIV/AIDS dibedakan menjadi 4
stadium, yaitu:4

Stadium Klinis I

a. Asimtomatis
b. Limfadenopati persisten generalisata
c. Tidak ada penurunan berat badan
d. Penampilan/ aktivitas fisik skala I: Asimtomatis, aktivitas normal

Stadium Klinis II

a. Penurunan berat badan, tetapi <10% dari berat badan sebelumnya

b. Manifestasi mukokutaneus minor (dermatitis seboroik,prurigo,infeksi jamur
pada kuku, ulserasi mukosa oral berulang, infeksi atau luka di sudur mulut)
c. Herpes Zoster, dalam 5 tahun terakhir.
d. Infeksi berulang padasaluran pernapasan atas (missal: sinusitis bakterial)
e. Dengan penampilan/ aktivitas fisik skala II: simptomatis,aktivitas normal

Staium Klinis III

a. Penurunan berat badan>10%

b. Diare kronis dengan penyebab tidak jelas, >1 bulan
c. Demam dengan sebab yang tidak jelas (intermittent atau tetap),> 1 bulan
d. Kandidiasis oris
e. Oral hairy leukoplakia
f. TB Pulmoner, dalam satu tahun terakhir
g. Infeksi bakterial berat( misal : pneumonia, piomiositis)
h. Dengan penampilan/aktivitas fisik skala III: Lemah berada di tempat tidur,<50%
per ahri dalam bulan terakhir
Stadium Klinis IV

a. HIV wasting syndrome

b. Ensefalitis Toksoplasmosis
c. Diare karena Cryptosporidosis,>1 bulan
d. Cryptococcosis ekstrapulmoner
e. Infeksi virus Sitomegalo
f. Infeksi Herpes Simpleks >1 bulan
g. Berbagai infeksi jamur berat (histoplasma, cocidiodomycosis)
h. Kandidiasis esophagus, trachea atau bronkus
i. Mikobakteriosis atypical
j. Salmonelosis non tifoid disertai setikmia
k. TB, ekstrapulmoner
l. Limfoma Maligna
m. Sakoma Jerovici
n. Ensefalopati HIV
o. Dengan penampilan/ aktivitas fisik skala IV: sangat lemah, selalu berada di
tempattidur>50% per hari dalam bulan terakhir.

Konsekuensi klinis infeksi HIV mencakup spektrum mulai dari sindrom akut yang
berhubungan dengan infeksi primer ke keadaan tanpa gejala yang terlalu lama untuk
penyakit lanjut. Cara terbaik adalah untuk menganggap penyakit HIV sebagai awal
pada saat infeksi primer dan kemajuan melalui berbagai tahap. Seperti disebutkan di
atas, virus replikasi aktif dan gangguan imunologi progresif terjadi sepanjang
perjalanan infeksi HIV pada kebanyakan pasien. Dengan pengecualian langka, benar,
“elite” pengendali virus atau non progressors jangka panjang, penyakit HIV pada pasien
yang tidak diobati tak terelakkan berlangsung bahkan selama tahap laten klinis.6

Diagnosis

Dalam infeksi primer dengan virus human immunodeficiency, virus dalam darah
dapat ditunjukkan dengan tes berbasis asam-nukleat (PCR untuk pro-virus v DNA dan
RT-PCR untuk RNA virus), p24 pengujian antigen atau budaya. Antibodi HIV yang
terdeteksi dalam waktu empat sampai enam minggu dari infeksi oleh tes umum
digunakan dan pada individu hampir semua yang terinfeksi dalam waktu enam bulan.
Setelah antibodi muncul dalam darah, mereka bertahan selama seumur hidup.

Diagnosis infeksi HIV dapat dilakukan dengan mendeteksi salah satu dari berikut:

• Antibodi terhadap HIV

• antigen HIV P24

• asam nukleat HIV (RNA / DNA)

Metode yang paling umum digunakan untuk diagnosis infeksi HIV adalah
mendeteksi antibodi anti-HIV dalam serum / plasma. Hal ini ekonomis, cepat dan dapat
dilakukan dengan mudah di sebagian besar laboratorium. tes antibodi HIV sekarang
tersedia secara komersial dalam berbagai format. Hal ini diperlukan untuk
membedakan antara HIV-1 dan HIV-2 infeksi sebagai pengobatan bervariasi untuk dua
jenis.

HIV-2 secara intrinsik resisten terhadap obat NNRTI. Meskipun beberapa tes cepat
dapat menunjukkan adanya anti-HIV-2 antibodi dalam sampel, sering terjadinya reaksi
silang membuat virus spesiasi atas dasar serologi bermasalah. Selain itu, beberapa studi
telah melaporkan sensitivitas tinggi (91% sampai 100%) dan spesifisitas (81% sampai
100%) untuk HIV-2 tes antibodi oleh Western blot (imunoblot). Di sisi lain, over-
estimasi kejadian infeksi ganda yang disebabkan oleh HIV-1 dan HIV-2 berdasarkan
pengujian serologis telah dilaporkan di India. Karena peran blot western tidak konklusif
dalam diagnosis HIV-2 infeksi, penggunaan teknik molekuler dapat dipertimbangkan.

Diagnosis definitif infeksi HIV-1 hanya dapat dilakukan atas dasar dua positif
HIV-1 DNA atau RNA assay hasil di enam minggu setelah kelahiran (sensitivitas>
98%). Untuk bayi yang lahir dari ibu HIV-1 yang terinfeksi, telah direkomendasikan
bahwa tes diagnostik dengan HIV-1 DNA atau RNA tes dilakukan dalam 14 hari
pertama kehidupan, pada satu sampai dua bulan usia, dan sekali lagi pada 05:57 bulan
usia. Jika salah satu hasil tes ini positif, tes ulang dianjurkan untuk mengkonfirmasi
diagnosis infeksi.5,6