REGÍMENES POSOLÓGICOS

Dosis usual en adultos para la leucemia linfoblástica aguda

Nota: Se han utilizado una variedad de regímenes de quimioterapia combinada

para la terapia de inducción y mantenimiento en la leucemia linfoblástica aguda. El
médico debe estar familiarizado con los nuevos avances en la terapia
antileucémica.

-Inducción: 3.3 mg / m2 / día por vía oral o parenteral (en combinación con
prednisona 60 mg / m2) al día durante 4 a 6 semanas.
-Dosis de mantenimiento durante la remisión: 30 mg / m2 por vía oral o IM 2 veces
por semana.
-Dosis de mantenimiento alternativo durante remisión: 2.5 mg / kg por vía
intravenosa cada 14 días.

Comentarios:

Cuando ocurre una recaída, la reinducción de la remisión se puede obtener

generalmente repitiendo el régimen de inducción inicial.
La leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos y adolescentes jóvenes
es la que responde mejor a la quimioterapia actual. En adultos jóvenes y pacientes
mayores, la remisión clínica es más difícil de obtener y la recaída temprana es
más común.

Uso: Leucemia linfoblástica aguda (ALL)

Dosis usual en adultos para coriocarcinoma

15 a 30 mg por vía oral o IM diariamente durante un curso de 5 días; los cursos

generalmente se repiten de 3 a 5 veces, con períodos de descanso de una o más
semanas entre recorridos, hasta que desaparecen los síntomas tóxicos que se
manifiestan.

Comentarios:
La eficacia de la terapia se evalúa mediante un análisis cuantitativo de 24 horas de
gonadotropina coriónica urinaria (hCG). que debe volver a la normalidad o a
menos de 50 UI / 24 horas, generalmente después del tercer o cuarto curso, y
suele ir seguido de una resolución completa de las lesiones mensurables en 4 a 6
semanas.
-De uno a dos cursos de terapia después de la normalización de hCG
generalmente se recomienda.
Dado que la mola hidatidiforme puede preceder al coriocarcinoma, se recomienda
la quimioterapia profiláctica con este medicamento.
-Chorioadenoma destruens es una forma invasiva de mola hidatidiforme. Este
medicamento se administra en estas enfermedades en dosis como las
recomendadas para el coriocarcinoma.
Uso: enfermedad trofoblástica gestacional (GTD) que incluye coriocarcinoma
gestacional, corioadenoma destruens y mola hidatidiforme.

Dosis habitual en adultos para enfermedad trofoblástica

15 a 30 mg por vía oral o IM diariamente durante un curso de 5 días; los cursos

generalmente se repiten de 3 a 5 veces, con períodos de descanso de una o más
semanas entre cursos, hasta que desaparecen los síntomas tóxicos que se
manifiestan.

Comentarios:
La eficacia de la terapia se evalúa mediante un análisis cuantitativo de 24 horas de
gonadotropina coriónica urinaria (hCG). que debe volver a la normalidad o a
menos de 50 UI / 24 horas, generalmente después del tercer o cuarto curso, y
suele ir seguido de una resolución completa de las lesiones mensurables en 4 a 6
semanas.
-De uno a dos cursos de terapia después de la normalización de hCG
generalmente se recomienda.
-Dado que la mola hidatidiforme puede preceder al coriocarcinoma, se recomienda
la quimioterapia profiláctica con este medicamento
.-Chorioadenoma destruens es una forma invasiva de mola hidatidiforme. Este
medicamento se administra en estas enfermedades en dosis como las
recomendadas para el coriocarcinoma.

Uso: enfermedad trofoblástica gestacional (GTD) que incluye coriocarcinoma

gestacional, corioadenoma destruens y mola hidatidiforme

Dosis habitual en adultos para linfoma

- Tumor de Burkitt Etapas I a II: 10 a 25 mg por vía oral una vez al día durante 4 a
8 días.
-Tumor de Burkitt. Estadio III: El metotrexato se administra concomitantemente
con otros agentes antitumorales.
- Duración de la terapia: todas las etapas generalmente requieren varios ciclos de
terapia interpuestos. con períodos de descanso de 7 a 10 días:
linfosarcoma Etapa III: 0,625 a 2,5 mg / kg por vía oral como parte de la
quimioterapia combinada.

Usos:
tumor de Burkitt linfoma
Dosis habitual en adultos para el tumor de Burkitt

- Tumor de Burkitt Etapas I a II: 10 a 25 mg por vía oral una vez al día durante 4 a
8 días.
Tumor de Burkitt. Estadio III: El metotrexato se administra concomitantemente con
otros agentes antitumorales.
Duración de la terapia: todas las etapas generalmente requieren varios ciclos de
terapia interpuestos. con períodos de descanso de 7 a 10 días:
linfosarcoma Etapa III: 0,625 a 2,5 mg / kg por vía oral como parte de la
quimioterapia combinada .

Usos:
tumor de Burkitt linfoma

Dosis habitual en adultos para la leucemia meníngea

12 mg (máximo 15 mg) por vía intratecal cada 2 a 5 días hasta que el recuento
celular del CSF regrese a la normalidad; en este punto, se recomienda una dosis
adicional.

Comentarios:
-La administración a intervalos de menos de 1 semana puede dar como resultado
un aumento de la toxicidad subaguda.
-Las formulaciones conservadas de este medicamento contienen alcohol bencílico
y no deben usarse para terapia intratecal o de dosis alta.

Uso: tratamiento y profilaxis de la leucemia meníngea

Dosis habitual en adultos para la micosis fungoide

Dosificación en etapa temprana: 5 a 50 mg por vía oral o parenteral una vez a la

semana; alternativamente, se pueden utilizar de 15 a 37,5 mg 2 veces por semana
en pacientes que han respondido mal a la terapia semanal.

Comentarios:
La terapia con este fármaco como agente único parece producir respuestas
clínicas en hasta el 50% de los pacientes tratados.
- La reducción de la dosis o el cese se guía por la respuesta del paciente y la
monitorización hematológica.

Uso: Micosis fungoide (linfoma cutáneo de células T)

Dosis habitual en adultos para el osteosarcoma

Dosis inicial: 12 g / m2 IV como una infusión de 4 horas (en combinación con otros
agentes quimioterapéuticos); si esta dosis no es adecuada para alcanzar una
concentración sérica máxima de 1000 micromolar al final de la infusión, la dosis
puede aumentarse a 15 g / m2. Los tratamientos pueden ocurrir a las 4, 5, 6, 7, 11,

12, 15, 16, 29, 30, 44 y 45 semanas después de la cirugía.

Comentarios:
-Si el paciente vomita o no puede tolerar la medicación oral, se debe agregar
leucovorina por vía IV o IM a este régimen a la misma dosis y horario que el
metotrexato.
-Consulte el etiquetado del producto o el protocolo local para la dosificación de
medicamentos concomitantes en el régimen de quimioterapia.

Uso: osteosarcoma

Dosis habitual en adultos para la psoriasis

Dosis única: 10 a 25 mg / semana por vía oral, vía intravenosa, intravenosa o

subcutánea hasta que se obtenga una respuesta adecuada Dosis dividida: 2.5 mg
por vía oral cada 12 horas por 3 dosis una vez por semana.
Dosis máxima: 30 mg / semana.

Comentarios:
-Una clínica óptima se ha logrado respuesta, cada programa de dosificación debe
reducirse a la cantidad más baja posible de medicamento y al período de
descanso más largo posible.
-El uso de MTX puede permitir el retorno a la terapia tópica convencional, lo que
debe fomentarse.

Uso: Para el control sintomático de la psoriasis grave, recalcitrante e incapacitante

que no responde adecuadamente a otras formas de terapia, pero solo cuando se
ha establecido el diagnóstico, como por biopsia y / o después de una consulta
dermatológica. Es importante asegurarse de que un "brote" de psoriasis no se
deba a una enfermedad concomitante no diagnosticada que afecte la respuesta
inmune.

Dosis habitual en adultos para la artritis reumatoide

Dosis única: 7,5 mg por vía oral o subcutánea una vez por semana
Dosis dividida: 2,5 mg por vía oral cada 12 horas por 3 dosis una vez por semana
Dosis máxima semanal: 20 mg
Duración de la terapia: Desconocida.
Comentarios:
Los ajustes se pueden ajustar gradualmente para lograr una respuesta óptima.
- La experiencia limitada muestra un aumento significativo en la incidencia y la
gravedad de las reacciones tóxicas graves, especialmente la supresión de la
médula ósea, a dosis superiores a 20 mg por semana.
- La respuesta terapéutica generalmente comienza dentro de 3 a 6 semanas y el

paciente puede continuar mejorando por otras 12 semanas o más.

Uso: para la artritis reumatoide activa grave en pacientes que han tenido una
respuesta terapéutica insuficiente o son intolerantes a una prueba adecuada de
tratamiento de primera línea, que incluye la dosis completa de agentes
antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Dosis pediátrica habitual para la leucemia linfoblástica aguda

Nota: Se han utilizado una variedad de regímenes de quimioterapia combinada

para la terapia de inducción y mantenimiento en la leucemia linfoblástica aguda. El
médico debe estar familiarizado con los nuevos avances en la terapia
antileucémica.

-Inducción: 3,3 mg / m2 / día por vía oral o parenteral (en combinación con
prednisona 60 mg / m2) al día durante 4 a 6 semanas. Inducción alternativa: 20
mg / m2 por vía oral una vez a la semana como componente de una combinación
de agentes múltiples. Dosis de mantenimiento durante la remisión: 30 mg / m2 por
vía oral o IM 2 veces por semana.
Dosis alternativa de mantenimiento durante la remisión: 2.5 mg / kg IV cada 14
días.

Comentarios:
Cuando se produce una recaída, la reinducción de la remisión puede obtenerse
repitiendo la inducción inicial régimen.
La leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos y adolescentes jóvenes
es la que responde mejor a la quimioterapia actual. En adultos jóvenes y pacientes
mayores, la remisión clínica es más difícil de obtener y la recaída temprana es
más común.

Dosis pediátrica habitual para la leucemia meníngea

-Menos de 1 año de edad: 6 mg por vía intratecal cada 2 a 5 días hasta que el
recuento de células del LCR vuelva a la normalidad; en este punto, se recomienda
una dosis adicional: un año de edad: 8 mg por vía intratecal cada 2 a 5 días hasta
que el recuento de células del LCR vuelva a la normalidad; en este punto, se
recomienda una dosis adicional: dos años: 10 mg por vía intratecal cada 2 a 5 días
hasta que el recuento de células del LCR vuelva a la normalidad; en este punto, se
recomienda una dosis adicional: tres años o más: 12 mg por vía intratecal cada 2 a
5 días hasta que el recuento de células del LCR vuelva a la normalidad; en este
punto, se recomienda una dosis adicional

Comentarios:
-La administración a intervalos de menos de 1 semana puede dar como resultado
un aumento de la toxicidad subaguda.
-Las formulaciones conservadas de este medicamento contienen alcohol bencílico
y no deben usarse para terapia intratecal o de dosis alta.

Dosis pediátrica habitual para la artritis reumatoide juvenil

Dosis inicial: 10 mg / m2 por vía oral o subcutánea una vez por semana
Dosis máxima: 20 mg / m2 / semana (aunque hay experiencia con dosis de hasta
30 mg / m2 / semana en niños, hay muy pocos datos publicados para evaluar
cómo se administran más de 20 mg / m2 / semana podría afectar el riesgo de
toxicidad grave en niños, la experiencia sugiere que los niños que reciben de 20 a
30 mg / m2 / semana [0.65 a 1 mg / kg / semana] pueden tener una mejor
absorción y menos efectos secundarios gastrointestinales si este medicamento se
administra por vía IM o por vía subcutánea) .

Comentarios:
-Los ajustes se pueden ajustar gradualmente para lograr una respuesta óptima.
- La experiencia limitada muestra un aumento significativo en la incidencia y la
gravedad de las reacciones tóxicas graves, especialmente la supresión de la
médula ósea, a dosis superiores a 20 mg por semana.
- La respuesta terapéutica generalmente comienza dentro de 3 a 6 semanas y el
paciente puede continuar mejorando por otras 12 semanas o más.

Uso: Para niños con artritis reumatoide juvenil con curso poliarticular activo que
han tenido una respuesta terapéutica insuficiente o son intolerantes a una prueba
adecuada de tratamiento de primera línea que incluye la dosis completa de
agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Ajustes de dosis renal

CrCl debe ser mayor a 60 ml / min antes del inicio de la terapia

Ajustes de dosis de hígado

- Pacientes con psoriasis o artritis reumatoide con alcoholismo, hepatopatía
alcohólica u otra enfermedad hepática crónica: no se recomienda su uso.
-Enfermedad del hígado (Child-Pugh C): Contraindicado

Ajustes de dosis

La administración de este medicamento debe retrasarse hasta la recuperación si:

-El recuento de glóbulos blancos (WBC) es inferior a 1500 / microlitro
-El recuento de neutrófilos es inferior a 200 / microlitro
-El recuento de plaquetas es inferior a 75,000 / microlitro

-La bilirrubina sérica el nivel es mayor a 1.2 mg / dL

- El nivel de SGPT es mayor a 450 unidades.
-Mucositis está presente, hasta que haya evidencia de cicatrización.
Existe derrame pleural persistente; esto debe drenarse en seco antes de la
infusión.

BIBLIOGRAFIA:

Drugs.com. (2018) Guía de dosificación de metotrexato con precauciones-

Drugs.com. [En línea] Disponible en:
https://www.drugs.com/dosage/methotrexate.html [Consultado el 30 de mayo de
2018].
Biodisponibilidad y Bioequivalencia

La biodisponibilidad disminuye con la dosis, haciendo pensar que la absorción se

lleva a cabo por mecanismos saturables. La toma del Metotrexato junto con
alimentos retrasa la absorción y disminuye la CMÁX, la cual tiene lugar al cabo de
entre 1 hora y 2 horas (TMÁX ≈ 1↔2 horas).
La biodisponibilidad pediátrica (para el tratamiento de niños con leucemia) tiene
una amplísima variabilidad: del 23% al 95%. La administración a niños de dosis de
20mg/m2, da lugar a importantes variaciones en las CMÁX [0,11mcg ↔ 0.23mcg].
También existe una enorme variabilidad en la T MÁX: siguiendo una dosis pediátrica
de 15mg/m2, las TMÁX variaron de 0,67 hora a 4 horas.
Siguiendo la inyección intramuscular, la biodisponibilidad es adecuada hasta dosis
de 100mg, consiguiéndose concentraciones máximas al cabo de entre 30↔60
minutos.
BIBLIOGRAFIA:

López T. metotrexato para artritis reumatoide. Volumen 2. Zaragoza; 2011.

BIOEQUIVALENCIA

I. Los medicamentos que no requieren someterse a pruebas de disolución o

bioequivalencia, son:

a. Las soluciones acuosas para uso parenteral;

b. Las soluciones orales exentas de excipientes conocidos que modifiquen los

parámetros farmacocinéticos;

c. Los gases;

d. Los medicamentos tópicos de uso no sistémico y cuya absorción no

represente riesgo;

e. Los medicamentos para inhalación en solución acuosa, y

f. Los medicamentos para inhalación en suspensión y cuyo tamaño de partícula

sea demostradamente igual al del innovador.

*En la relación de medicamentos que aparece en el Artículo Segundo del

presente Acuerdo, la prueba de intercambiabilidad a que se refiere el inciso (I) se
identifica con la letra “A”.
II. Todos los medicamentos sólidos orales, con excepción de los que se
encuentren en alguno o más de los supuestos señalados en la siguiente fracción,
deberán someterse a pruebas de perfil de disolución. Podrán exentar la prueba de
bioequivalencia aquellos fármacos que, sin estar incluidos en cualquiera de los
supuestos anteriores, demuestren experimentalmente o mediante el empleo de
equivalencia publicada en fuentes indexadas, que tienen una alta solubilidad. Si
éste fuera el caso se deberán realizar pruebas de perfil de disolución en tres
diferentes pH (1, 4.5 y 6.8). En caso de que los perfiles de disolución no sean
satisfactorios siempre se podrá realizar la prueba de bioequivalencia a la que se
considera como el estándar de oro.

*En la relación de medicamentos que aparece en el artículo segundo del

presente Acuerdo, la prueba de intercambiabilidad a que se refiere el inciso (II) se
identifica con la letra “B”.

III. Para determinar si un medicamento deberá ser sometido a Bioequivalencia

se seguirán los siguientes criterios:

CRITERIO 1: FORMA FARMACEUTICA

i. Todas las formas farmacéuticas orales de liberación inmediata
ii. Todas las formas farmacéuticas de liberación modificada
iii. Todas las formas farmacéuticas no orales de acción sistemática
(rectales, vaginales, transdérmicas)
iv. Formas farmacéuticas en suspensión y emulsión
v. Formas farmacéuticas con combinación de activos

CRITERIO 2: MARGEN TERAPEUTICO ESTRECHO

i. Deben ser considerados todos aquellos medicamentos en los que
la relación entre su concentración terapéutica y su concentración
tóxica sea muy cercana, así como todos aquellos medicamentos que
presenten efectos tóxicos a sus concentraciones terapéuticas.

CRITERIO 3: GRUPO TERAPEUTICO

i. Todos aquellos medicamentos que pertenezcan a los siguientes
grupos terapéuticos debido a la necesidad de mantener
concentraciones plasmáticas estables y ser utilizados para el
tratamiento de padecimientos graves:
1. Antibióticos
2. Hormonales
3. Antineoplásicos
4. Cardiotónicos
5. Antiepilépticos
6. Inmunosupresores
 7. Virostáticos
8. Hipoglucemiantes

CRITERIO 4: FARMACOCINETICO
i. Medicamentos con farmacocinética no lineal
ii. Medicamentos con baja absorción conocida
iii. Medicamentos que presenten un alto metabolismo de primer
paso (mayor de 70%)
iv. Medicamentos con vías metabólicas combinadas
v. Medicamentos sin información sobre su farmacocinética

CRITERIO 5: FISICOQUIMICO
i. Fármacos con baja solubilidad.
ii. Fármacos con polimorfismo
iii. Fármacos altamente inestables

Todos los fármacos que se encuentren en cualquiera de los supuestos

anteriores deberán presentar para su inclusión en el Catálogo de Medicamentos
Genéricos Intercambiables una prueba de Bioequivalencia.

* En la relación de medicamentos que aparece en el artículo segundo del

presente Acuerdo, la prueba de intercambiabilidad a que se refiere el inciso (III) se
identifica con la letra “C”.

Esto en el 2005, en el documento actual del Diario Oficial de la Federación (DOF)

este medicamento ya no aparece en la lista de medicamentos a los que se les
realizan pruebas de bioequivalencia.

BIBLIOGRAFIA:

Consejo de salubridad general. ACUERDO por el que se adiciona y modifica

la relación de especialidades farmacéuticas susceptibles de incorporarse al
Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables. Diario Oficial de la
Federación; 2005.

Consejo de salubridad general. ACUERDO por el que se adiciona y modifica

la relación de especialidades farmacéuticas susceptibles de incorporarse al
Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables. Diario Oficial de la
Federación; 2016.